CN109071578B - P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有两个光学活性磷原子的手性化合物、包含这些化合物作为配体的手性过渡金属催化剂、制备所述P‑手性化合物的方法和使用所述手性过渡金属催化剂的不对称合成方法。本发明具体涉及通过在根据本发明的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢气将前手性α,β‑不饱和羰基化合物不对称氢化来制备光学活性羰基化合物的方法。更具体地，本发明涉及柠檬醛的不对称氢化方法，以及制备光学活性薄荷醇的方法。

Description

P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途
发明背景
本发明涉及具有两个光学活性磷原子的手性化合物、包含这些化合物作为配体的手性过渡金属催化剂、制备所述P-手性化合物的方法和使用所述手性过渡金属催化剂的不对称合成方法。本发明具体涉及通过在根据本发明的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢气将前手性α,β-不饱和羰基化合物不对称氢化来制备光学活性羰基化合物的方法。更具体地，本发明涉及柠檬醛的不对称氢化方法，以及制备光学活性薄荷醇的方法。
现有技术
不对称合成是以不等量形成立体异构体产物(对映体或非对映体)的方式由前手性化合物产生手性基团的反应的名称。不对称合成不仅在制药工业领域中极为重要，还用于生产芳香化学品(香精和香料)，因为通常只有特定的旋光异构体具有所需气味(嗅觉)或味道(味觉)性质。因此仍然需要新型不对称合成方法，特别需要具有良好应用性质的催化剂，如对某些立构中心的大的不对称诱导、保持温和反应条件的可能性、高空/时收率等。
一类重要的不对称反应是不对称氢化，即氢加成到碳-碳上和加成到碳-杂原子多重键上。另外重要的不对称反应是例如1-氢-2-碳加成，即氢和含碳原子的基团的加成。这一反应的重要代表是例如加氢甲酰化、氢氰化和羰基化。
许多光学活性醛和酮是在更高增值的手性物质和活性成分的合成中有价值的中间体，或本身有价值的最终产品。因此，例如，香茅醛是尤其用作香精的成分的重要芳香物质。此外，其充当用于薄荷醇(另一重要芳香物质)的全合成的原材料。在立体异构的单萜烯橙花醛(neral)或香叶醛(geranial)或两者的混合物(被称作柠檬醛)中与羰基相邻的C＝C双键的选择性氢化产生香茅醛。对于芳香和香料工业中的许多用途，外消旋产物已合适。为了区域选择性合成香茅醛，氢化必须仅在相对于羰基的α,β位置的双键处进行(见下式)。绝不能发生醛基团的同时还原并因此形成香茅醇，或醛基团仅氢化并因此形成橙花醇/香叶醇。第二烯属双键也必须保持完好。
Figure BDA0001853641210000021
WO 2012/150053描述了在无一氧化碳的气氛中用铑络合物氢化共轭二烯醛(dienals)以产生非共轭烯醛的方法。所用双齿二膦配体具有93°至130°的“自然咬角”。二膦的自然咬角被定义为如由配体支架预定的选择性螯合物形成角，即(P-金属-P)-键合角。相应地，所用二膦配体具有刚性分子骨架并选自例如式(A)和(B)的化合物
Figure BDA0001853641210000022
其中X＝C(CH3)2、NH、Si(CH3)2且R＝CH3、C2H5、t.-C4H9。
根据WO 2012/150053使用的双齿二膦配体不是手性的。
WO 2014/167014 A1描述了通过橙花醛和香叶醛独立地或作为混合物的均相Rh-催化氢化制备香茅醛的方法，其中在无CO的氢气气氛下和使用无CO的催化剂体系在0至60℃的温度、1至100巴的氢压下和使用具有至少一个醚基团的二膦作为Rh催化剂体系的控制有机配体进行氢化。所用配体不是手性的。
US 4,237,072描述了通过香叶醛或橙花醛在溶解在该反应体系中的由铑和手性膦构成的催化剂络合物存在下的氢化制备光学活性香茅醛的方法。
T.-P.Dang等人在J.Mol.Cat.,1982,第16卷,第51–59页中描述了α,β-不饱和醛的均相催化氢化法，以及这种方法用于制备光学活性香茅醛的用途。此处所用的催化剂是铑羰基化合物和手性二膦的络合化合物。
Chapuis等人在Helv.Chim.Acta,2001,第84卷,第230–242页,脚注4中提到香叶醛或橙花醛在催化剂Rh4(CO)12和(R,R)-chiraphos(2R,3R)-2,3-双(二苯基膦基)丁烷存在下的不对称氢化以产生光学活性香茅醛。
在借助可溶催化剂进行催化(均相催化)反应的情况下的一个问题在于所用催化剂络合物和/或催化活性金属或由其形成的过渡金属络合化合物的稳定性通常不足。
JP-A 52078812描述了在三芳基膦、化学计算量的叔胺和一氧化碳存在下在加氢甲酰化条件下经均相Rh催化剂氢化α,β-不饱和醛，如巴豆醛、肉桂醛或α-甲基肉桂醛的方法。
WO 2006/040096描述了通过在可溶于反应混合物并具有至少一个一氧化碳配体的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢气将α,β-不饱和羰基化合物不对称氢化以制备光学活性羰基化合物的方法，其特征在于所述催化剂用含有一氧化碳和氢气的气体混合物预处理和/或所述不对称氢化在另外添加到反应混合物中的一氧化碳存在下进行。
WO 2008/132057同样描述了基于WO 2006/040096中公开的方法的通过α,β-不饱和羰基化合物的不对称氢化制备光学活性羰基化合物的方法。为了在氢化过程中更好地控制反应混合物中的一氧化碳浓度，这种方法另外包括在5至100巴的压力下用包含20至90体积％一氧化碳、10至80体积％氢气和0至5体积％其它气体的气体混合物进行催化剂前体的预处理的附带条件，其中这些指定体积分数合计为100体积％，在用于不对称氢化前从由此获得的催化剂中分离出过量一氧化碳，并在具有100至1200ppm的一氧化碳含量的氢气存在下进行不对称氢化。
Bayardon等人在Phosphorus,Sulfur and Silicon,190:700-705,2015中，和在WO2013/007724中描述了手性膦和二膦及其作为不对称合成中的手性配体的用途。具体描述了化合物(C)。
Figure BDA0001853641210000041
本发明的一个目的是提供新型手性化合物和包含这些化合物作为配体的手性过渡金属催化剂，其中该催化剂应该有利地适用于不对称合成。它们应特别适用于通过不对称氢化制备光学活性羰基化合物，特别用于柠檬醛不对称氢化成香茅醛。就此而言，在温和反应条件下使用根据本发明的手性过渡金属催化剂应该成为可能。特别地，在氢化过程中省去一氧化碳的存在应该成为可能。
现在已经发现有利地适用于不对称合成的新型P-手性膦配体并借此实现所设目的。
发明描述
本发明涉及通式(I)的手性化合物
Figure BDA0001853641210000042
其中
A1是O、S、CRaRb、NRa、SiRaRb、S(＝O)、S(＝O)2、BRa、PRa或P(＝O)Ra，其中Ra和Rb互相独立地为氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基、具有3至12个环原子的杂环烷基、C6-C14-芳基或具有5至14个环原子的杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或带有一个、两个或三个选自C1-C10-烷基和C1-C10-烷氧基的取代基，
A2和A3互相独立地为氢、C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷氧基、具有3至12个环原子的杂环烷基、具有3至12个环原子的杂环烷氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、具有5至14个环原子的杂芳基、具有5至14个环原子的杂芳氧基、C1-C20-羟烷基、C1-C20-氨基烷基、C1-C20-卤烷基、羟基、巯基、氰基、硝基、聚氧化烯、聚烯亚胺、卤素、羧基、羧酸衍生基团(carboxylate)、甲酰基、酰基、磺基、磺酸衍生基团(sulfonate)或NE1E2，其中E1和E2在每种情况下是选自氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
或
A2和A3一起为两个苯环之间的化学键，
或
A2和A3一起为O、S、CRcRd、NRc、SiRcRd、S(＝O)、S(＝O)2、BRc、PRc或P(＝O)Rc，其中Rc和Rd互相独立地为氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基、具有3至12个环原子的杂环烷基、C6-C14-芳基或具有5至14个环原子的杂芳基，其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或带有一个、两个或三个选自C1-C10-烷基或C1-C10-烷氧基的取代基，
或
A1、A2和A3一起为桥连基
Figure BDA0001853641210000051
其中
变量#1和#2各自是键合位点，其中键合位点#1键合到一个苯环的两个相邻碳原子上且键合位点#2键合到另一苯环的两个相邻碳原子上，
Re1、Re2、Re3和Re4互相独立地为氢、C1-C20-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基、卤素、三氟甲基、羧基或羧酸衍生基团(carboxylate)，
其中Re1，也与Re3一起，可以是Re1和Re3所键合的两个碳原子之间的双键的键合部分(binding fraction)，或
Re1、Re2、Re3和Re4与它们所键合的桥连基的碳原子一起也可以是苯环或具有1、2或3个苯环的稠合芳环体系，其中所述苯环是未取代的或其中各苯环可具有1或2个取代基，该取代基互相独立地选自：C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷氧基、具有3至12个环原子的杂环烷基、具有3至12个环原子的杂环烷氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、具有5至14个环原子的杂芳基、具有5至14个环原子的杂芳氧基、C1-C20-羟烷基、C1-C20-氨基烷基、C1-C20-卤烷基、羟基、巯基、氰基、硝基、聚氧化烯、聚烯亚胺、卤素、羧基、羧酸衍生基团(carboxylate)、甲酰基、酰基、磺基、磺酸衍生基团(sulfonate)或NE3E4，其中E3和E4在每种情况下是选自氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
Ar1是C6-C14-芳基或具有5至14个环原子的杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或带有1、2或3个选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或NE5E6的相同或不同取代基，其中E5和E6在每种情况下是选自氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
Ar2是C6-C14-芳基或具有5至14个环原子的杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或带有1、2或3个选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或NE5E6的相同或不同取代基，其中E5和E6在每种情况下是选自氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
Ar3是C6-C14-芳基或具有5至14个环原子的杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或带有1、2或3个选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或NE5E6的相同或不同取代基，其中E5和E6在每种情况下是选自氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
Ar4是C6-C14-芳基或具有5至14个环原子的杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或带有1、2或3个选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或NE5E6的相同或不同取代基，其中E5和E6在每种情况下是选自氢、C1-C30-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
条件是Ar1和Ar2不具有相同含义，且Ar3和Ar4不具有相同含义，
R1、R2、R3、R4、R5和R6互相独立地为氢、C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷氧基、具有3至12个环原子的杂环烷基、具有3至12个环原子的杂环烷氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、具有5至14个环原子的杂芳基、具有5至14个环原子的杂芳氧基、C1-C20-羟烷基、C1-C20-氨基烷基、C1-C20-卤烷基、羟基、巯基、氰基、硝基、聚氧化烯、聚烯亚胺、卤素、羧基、羧酸衍生基团(carboxylate)、甲酰基、酰基、磺基、磺酸衍生基团(sulfonate)或NE5E6，其中E5和E6在每种情况下是选自氢、C1-C20-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团，
其中两个相邻基团R1至R6，与它们所键合的苯环的碳原子一起，也可以是具有1、2或3个附加苯环的稠环体系，其中所述稠环体系的苯环是未取代的或各苯环可具有1或2个取代基，该取代基互相独立地选自：C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷氧基、具有3至12个环原子的杂环烷基、具有3至12个环原子的杂环烷氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、具有5至14个环原子的杂芳基、具有5至14个环原子的杂芳氧基、C1-C20-羟烷基、C1-C20-氨基烷基、C1-C20-卤烷基、羟基、巯基、氰基、硝基、聚氧化烯、聚烯亚胺、卤素、羧基、羧酸衍生基团(carboxylate)、甲酰基、酰基、磺基、磺酸衍生基团(sulfonate)或NE7E8，其中E7和E8在每种情况下是选自氢、C1-C20-烷基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基的相同或不同基团。
除其中A1是Si(CH3)2、Ar1和Ar3在每种情况下是苯基、Ar2和Ar4在每种情况下是2-甲氧基苯基且R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2和A3在每种情况下是氢的式(I)的化合物外，式(I)的化合物是新颖的。
本发明进一步提供一种手性催化剂，其包含或由至少一种过渡金属络合物构成，该过渡金属络合物具有至少一种如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物作为配体。
本发明进一步提供一种制备如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物的方法，其中
a)提供通式(I.a)的化合物
Figure BDA0001853641210000081
其中A1、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有上文给出的含义，
b)提供通式(I.b1)的化合物，并且如果Ar1和Ar3和Ar2和Ar4不具有相同含义，提供通式(I.b2)的化合物，
Figure BDA0001853641210000082
其中
Ar1、Ar2、Ar3和Ar4具有上文给出的含义，且
X1和X2互相独立地为C1-C4-烷氧基，
和
c)使通式(I.a)的化合物与通式(I.b1)的化合物和如果存在的话与通式(I.b2)的化合物反应，以产生通式(I)的化合物。
本发明进一步提供一种通过使包含至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物在包含至少一种过渡金属络合物的手性催化剂存在下的反应制备手性化合物的方法，其中所述过渡金属络合物具有至少一种如上文和下文定义的通式(I)的化合物作为配体。
特别地，其是氢化、烯丙基烷基化、加氢甲酰化、氢氰化、羰基化、加氢酰化、加氢酰胺化、氢酯化、氢化硅烷化、硼氢化、氨解、醇解、异构化、复分解、环丙烷化或羟醛缩合。优选的羰基化反应是用一氧化碳和水转化烯烃以产生羧酸(氢羧基化)或用一氧化碳和醇转化烯烃以产生羧酸酯(烷氧基羰基化)。
本发明进一步提供一种通过在至少一种具有铑作为催化活性过渡金属和如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物作为配体的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢气不对称氢化前手性α,β-不饱和羰基化合物来制备光学活性羰基化合物的方法。具体而言，该不对称氢化在可溶于反应混合物并具有铑作为催化活性过渡金属和如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物作为配体的光学活性过渡金属催化剂存在下进行。
本发明进一步提供一种通过式(IIa-1)的香叶醛或式(IIb-1)的橙花醛或包含橙花醛和香叶醛的混合物的不对称氢化制备式(VI)的光学活性香茅醛的方法
Figure BDA0001853641210000091
其中*是指不对称中心，
Figure BDA0001853641210000092
本发明进一步提供一种制备光学活性薄荷醇的方法，其中对可通过如上文和下文定义的方法获得的式(VI)的光学活性香茅醛施以环化以产生光学活性异蒲勒醇，并将光学活性异蒲勒醇氢化以产生光学活性薄荷醇。
在指明的如上结构式中的取代基的定义中，使用通常代表相应取代基的集合术语。符号Cn-Cm在每种情况下是指相应取代基或取代基部分中可能的碳原子数。
卤素：是氟、氯、溴或碘。
酰基：在本发明中是具有通常2至11，优选2至8个碳原子的烷酰基或芳酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、2-乙基己酰基、2-丙基庚酰基、苯甲酰基或萘甲酰基。
甲酰基：是H-C(＝O)-。
羧基：是-C(＝O)OH。
磺基：是-S(＝O)2-OH。
羧酸衍生基团(carboxylate)和磺酸衍生基团(sulfonate)在本发明中优选是羧酸官能或磺酸官能的衍生物，特别是金属羧酸盐或磺酸盐、羧酸或磺酸酯官能或羧酰胺或磺酰胺官能。这些包括例如与C1-C4-链烷醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇和叔丁醇的酯。这些还包括伯酰胺及其N-烷基和N,N-二烷基衍生物。
烷基：是具有1至4个碳原子(C1-C4-烷基)、1至6个碳原子(C1-C6-烷基)、1至10个碳原子(C1-C10-烷基)、1至20个碳原子(C1-C20-烷基)或1至30个碳原子(C1-C30-烷基)的饱和、直链或支化烃基，例如C1-C4-烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基；C1-C6-烷基：如上指明的C1-C4-烷基，和1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；C1-C10-烷基：如上指明的C1-C6-烷基，和正庚基、正辛基、正壬基、正癸基；C1-C20-烷基：如上指明的C1-C10-烷基，和正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基和正十九烷基。
卤(素)烷基：是具有1至4、1至6、1至8、1至10或1至20个碳原子的直链或支化烷基(如上指明的那些)，其中在该基团中，氢原子可部分或完全被如上指明的卤素原子替代，例如C1-C2-卤烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。
羟烷基：是具有1至4、1至6、1至8、1至10或1至20个碳原子的单-或多-，特别是单羟基化的直链或支化烷基(如上指明的那些)，例如上述直链或支化烷基的单羟基化类似物，例如直链羟烷基，如羟甲基、2-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基，或具有非末端羟基的这些之一，如1-羟乙基、1-或2-羟丙基、1-或2-羟丁基或1-、2-或3-羟丁基。
氨基烷基：特别是上述羟烷基的单-或多-，特别是单胺化类似物，其中OH基团被氨基(NH2)替代。
亚烷基：是具有1至25个碳原子的直链或单-或多支化烷二基，即具有1至25个碳原子的烃桥基，例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)2-CH(CH3)-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6、-(CH2)7-、-CH(CH3)-CH2-CH2-CH(CH3)-或–CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-。
聚烯(Polyalkylene)：是基本由C2-6-，特别是C2-4-单体结构单元，如乙烯、丙烯、正或异丁烯或混合物构成并具有2至100、或3至50或4至25或5至10的聚合度的基团。
氧化烯(Oxyalkylene)：是其中碳链被氧原子中断一次或多次，特别是一次的如上定义的具有2至10个碳原子的单-或多支化亚烷基，例如-CH2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、或-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-O-(CH2)3。
聚氧化烯：是具有2至100、或3至50或4至25或5至10的聚合度的衍生自如上定义的相同或不同C2-4-氧化烯单体结构单元的基团。
聚烯亚胺：是上述聚氧化烯基团的结构类似基团，其中氧原子被亚胺基团替代。
烷氧基：是经氧键合的如上定义的具有1至4、1至6、1至10、1至20或1至30个碳原子的饱和、直链或支化烃基，例如C1-C4-烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基；C1-C6-烷氧基：如上指明的C1-C4-烷氧基，和例如戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基。
卤烷氧基：是部分或完全被氟、氯、溴和/或碘取代的如上文提到的具有1至4、1至6、1至10、1至20或1至30个C原子的烷氧基，例如C1-C10-卤烷氧基，如OCH2F、OCHF2、OCF3、OCH2Cl、OCHCl2、OCCl3、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、OC2F5、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2,3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、3,3,3-三氯丙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5、1-(CH2F)-2-氟乙氧基、1-(CH2Cl)-2-氯乙氧基、1-(CH2Br)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基。
环烷基：是具有3至12，优选3至6或3至8个碳环成员的单环、双环或三环饱和烃基，例如具有3至8个碳环成员的单环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；具有5至10个碳环成员的双环烃基，如双环[2.2.1]庚-1-基、双环[2.2.1]庚-2-基、双环[2.2.1]庚-7-基、双环[2.2.2]辛-1-基、双环[2.2.2]辛-2-基、双环[3.3.0]辛基和双环[4.4.0]癸基；具有6至10个碳环成员的三环烃基，如金刚烷基。
环烷氧基(Cycloalkoxy(＝cycloalkyloxy))：是经氧原子键合的如上定义的具有3至12，优选最多6、最多8个碳环成员的单环、双环或三环饱和烃基。
芳基：是具有通常6至14，优选6至10个碳原子的单核或多核芳烃基团，例如苯基、萘基、茚基、芴基(fluoroenyl)、蒽基或菲基。
C6-C14-芳基-C1-C10-亚烷基：是经由具有1至10个碳原子的直链或单或多支化烷二基(＝亚烷基)键合的如上定义的具有通常6至14，优选6至10个碳原子的单核或多核芳烃基团，例如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-、2-、3-或4-苯基丁基或1-、2-、3-、4-、5-或6-苯基己基。
C1-C10-烷基-C6-C14-芳基：是其中一个或多个氢原子，优选一个、两个或三个氢原子可被如上定义的具有1至10个碳原子的直链或支化烷基替代的如上定义的具有通常6至14，优选6至10个碳原子的单核或多核芳烃基团，例如甲苯基、
Figure BDA0001853641210000131
基(mesityl)、乙基苯基、1-甲基萘基、2-甲基萘基。
芳氧基：是经氧原子键合的如上定义的具有通常6至14，优选6至10个碳原子的单核或多核芳烃基团。
具有3至12个环原子的杂环烷基(杂环基)：是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个环原子的饱和、部分(例如单-)不饱和杂环基团，其中1、2或3个环原子选自N、O、S、S(O)和S(O)2且其余环原子是碳；例如3-至8-元饱和杂环基，如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、环氮乙烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基(thimorpholinyl)、吡咯烷基、噁唑烷基、四氢呋喃基、二氧戊环基、二氧杂环己烷基、六氢吖庚因基(hexahydroazepinyl)、六氢噁庚英基(hexahydrooxepinyl)和六氢噻庚英基(hexahydrothiepinyl)；部分不饱和3-、4-、5-、6-、7-或8-元杂环基，如二-和四氢吡啶基、吡咯啉基、噁唑啉基、二氢呋喃基、四氢吖庚因基、四氢噁庚英基和四氢噻庚英基。
具有3至12个环原子的杂环烷氧基(Heterocycloalkoxy(＝heterocycloalkoxy))：是经氧键合的如上定义的具有3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个环原子的饱和、部分(例如单-)不饱和杂环基团，其中1、2或3个环原子选自N、O、S、S(O)和S(O)2且其余环原子是碳。
杂芳基(Hetaryl(＝heteroaryl))：是除碳原子外还包含1至4个选自O、N或S的杂原子作为环成员的芳族、单核或多核杂环；例如
-5-元杂芳基，其除碳原子外还可包含1至4个氮原子或1至3个氮原子和1个硫或氧原子或1个硫或氧原子作为环成员，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基；
-苯并稠合5-元杂芳基：可以通过丁-1,3-二烯-1,4-二基桥连两个相邻碳环成员或一个氮和一个相邻碳环成员的方式与一个或两个苯环稠合的如上定义的5环杂芳基，例如吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基或咔唑基；
-6-元杂芳基：除碳原子外还可包含1至3或1至4个氮原子作为环成员的6环杂芳基，例如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基和1,2,4-三嗪-3-基；
-苯并稠合6-元杂芳基：可以通过丁-1,3-二烯-1,4-二基桥连两个相邻碳环成员的方式与一个或两个苯环稠合的如上定义的6环杂芳基，例如喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、吖啶基或吩嗪基。
“手性化合物”是没有对称轴的化合物。在本发明中，它们特别是具有至少一个手性中心(即至少一个不对称原子，特别是至少一个不对称P原子或C原子)并且没有对称轴的化合物。
在本发明中，术语“手性催化剂”包括具有至少一个手性配体的催化剂。
“非手性化合物”是并非手性的化合物。
“前手性化合物”被理解为是指具有至少一个前手性中心的化合物。
“不对称合成”是指其中由具有至少一个前手性中心的化合物制成具有至少一个手性中心的化合物的反应，其中不等量形成立体异构体产物。
“立体异构体”是具有相同组成但在三维空间中的原子排布不同的化合物。
“对映体”是表现得互为图像/镜像的立体异构体。在不对称合成过程中实现的“对映体过量”(ee)在此通过下列公式给出：ee[％]＝(R-S)/(R+S)×100。R和S是两种对映体的CIP体系的描述符并描述在不对称原子上的绝对构型。对映体纯的化合物(ee＝100％)也被称作“同手性化合物”。
根据本发明的方法产生富含特定立体异构体的产物。所达到的“对映体过量”(ee)通常为至少20％，优选至少50％，特别是至少80％。
“非对映体”是不互相为对映体的立体异构体。
在通式(I)的化合物的一个优选实施方案中，A1是O且A2和A3是苯环之间的化学键。
A1优选是O、S、CRaRb、NRa、S(＝O)、S(＝O)2、BRa、PRa或P(＝O)Ra，其中Ra和Rb具有上文指明的含义。
在通式(I)的化合物的进一步优选的实施方案中，A1是O且A2和A3一起是CRcRd，其中Rc和Rd互相独立地为氢或C1-C4-烷基。
在通式(I)的化合物的一个优选实施方案中，A1是O且A2和A3都是氢。
优选地，R1、R2、R3、R4、R5和R6互相独立地选自氢、C1-C20-烷基和C1-C20-烷氧基。
特别优选地，基团R1、R2、R3、R4、R5和R6的两个是C1-C20-烷基或是C1-C20-烷氧基且其余是氢。
一个具体实施方案是其中A1是O，R1、R2、R3、R4、R5和R6在每种情况下是氢且A2和A3一起是C(CH3)2的式I的化合物。这些化合物在下文中也被称作化合物I-A。
另一具体实施方案是其中A1是O，R1、R3、R4和R6在每种情况下是氢，R2和R5在每种情况下是叔丁基且A2和A3一起是C(CH3)2的式I的化合物。这些化合物在下文中也被称作化合物I-B。
另一具体实施方案是其中A1是O且A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5和R6在每种情况下是氢的通式(I)的化合物。这些化合物在下文中也被称作化合物I-C。
在一个具体变体中，A1、A2和A3一起为桥连基：
Figure BDA0001853641210000161
其选自
Figure BDA0001853641210000162
其中Re1、Re2、Re3和Re4互相独立地为氢、烷基、环烷基、芳基、卤素、三氟甲基、羧基、羧酸衍生基团(carboxylate)或氰基或连接在一起以产生C3-C4-亚烷基，且Re7、Re8、Re9和Re10互相独立地为氢、烷基、环烷基、芳基、卤素、三氟甲基、COOH、羧酸衍生基团(carboxylate)、氰基、烷氧基、SO3H、磺酸衍生基团(sulfonate)、NE9E10、亚烷基-NE9E10E11+X-、芳基或硝基。优选地，基团Re1、Re2、Re3和Re4是氢、C1-C10-烷基或羧酸衍生基团(carboxylate)，且基团Re7、Re8、Re9和Re10是氢、C1-C10-烷基、卤素，特别是氟、氯或溴，三氟甲基、C1-C4-烷氧基、羧酸衍生基团(carboxylate)、磺酸衍生基团(sulfonate)或芳基。特别优选地，Re7、Re8、Re9和Re10是氢。特别优选的桥连基是亚乙基和1,2-亚苯基。特别优选的桥连基是亚乙基-CH2-CH2-。
优选地，Ar1、Ar2、Ar3和Ar4互相独立地选自苯基、1-萘基、2-萘基、9-菲基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-(2-甲基丁基)苯基、2-茴香基、3-茴香基、4-茴香基、2-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基和二苯并[b,d]-呋喃-4-基。
在通式(I)的化合物的一个优选实施方案中，Ar1和Ar3具有相同含义且Ar2和Ar4具有相同含义。
优选地，Ar1和Ar3在每种情况下都是苯基。
进一步优选地，Ar2和Ar4在每种情况下都是1-萘基、2-萘基、9-菲基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-(2-甲基丁基)苯基、2-茴香基、3-茴香基、4-茴香基、2-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基或二苯并[b,d]-呋喃-4-基。
具体而言，通式(I)的化合物选自
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲氧基苯基)(苯基)-膦)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲氧基苯基)(苯基)-膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((1-萘基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-萘基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((9-菲基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3,5-二甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双(2-异丙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-异丙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((二苯并[b,d]-呋喃-4-基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲基苯基)(苯基)-膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-(rac-2-甲基丁基)(苯基)苯基膦)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲氧基苯基)(苯基膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((1-萘基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-萘基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((9-菲基)-(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3,5-二甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-异丙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-异丙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-异丙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((二苯并[b,d]-呋喃4-基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-异丙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-乙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-(rac-2-甲基丁基)苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((4-甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((4-甲基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((1-萘基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-萘基)(苯基)膦)
(1R,1'R)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((9-菲基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3,5-二甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-异丙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-乙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-甲氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-异丙氧基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((二苯并[b,d]-呋喃-4-基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-乙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1’S)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-异丙基苯基)(苯基)膦)
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-甲基苯基)(苯基)膦)和
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((4-乙氧基苯基)(苯基)膦)。
本发明进一步提供一种制备如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物的方法，其中
a)提供通式(I.a)的化合物
Figure BDA0001853641210000201
其中A1、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有上文给出的含义，
b)提供通式(I.b1)的化合物，并且如果Ar1和Ar3和Ar2和Ar4不具有相同含义，提供通式(I.b2)的化合物
Figure BDA0001853641210000202
其中
Ar1、Ar2、Ar3和Ar4具有上文给出的含义，且
X1和X2互相独立地为C1-C4-烷氧基，
和
c)使通式(I.a)的化合物与通式(I.b1)的化合物和如果存在的话与通式(I.b2)的化合物反应，以产生通式(I)的化合物。
步骤a)
式(I.a)的化合物可通过式II的化合物与锂碱的反应获得
Figure BDA0001853641210000211
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2和A3具有上文给出的含义且Lg1和Lg2是氢或卤素。具体而言，Lg1和Lg2是Br。合适的锂碱是无机或有机锂碱，特别是有机锂碱，如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或苯基锂。该反应通常在溶剂中进行。合适的溶剂是醚，尤其是环醚，如四氢呋喃。
该反应通常在低于0℃，特别低于-50℃，尤其低于-60℃的温度下进行。
步骤b)
式(I.b1)或(I.b2)的硼烷脱保护的次亚膦酸酯(phosphinite)化合物通常仅直接在该反应之前由相应的硼烷保护的次亚膦酸酯化合物制备。
步骤c)
该反应通常在低温，例如低于-30℃，特别低于-40℃下进行。在一个优选实施方案中，式(I.b2)的化合物具有与式(I.b1)的化合物相同的含义。
优选的是如下方法，其中为了在步骤b)中提供通式(I.b1)的化合物，以及如果Ar1和Ar3和Ar2和Ar4不具有相同含义提供通式(I.b2)的化合物：
b1)对光学活性麻黄碱组合物施以与通式Ar1-P(N(C1-C4-烷基)2)2的化合物和硼烷加合物的反应以产生通式(III)的光学活性化合物
Figure BDA0001853641210000212
b2)对通式(III)的化合物施以与芳基锂化合物Ar2-Li和随后质子给体的反应以产生通式(IV)的光学活性化合物
Figure BDA0001853641210000221
b3)对通式(IV)的化合物施以与(C1-C4)-链烷醇的反应以产生通式(V)的光学活性化合物
Figure BDA0001853641210000222
其中n＝1-4
b4)对通式(V)的化合物施以与路易斯碱的反应以产生通式(I.b1)的光学活性化合物
Figure BDA0001853641210000223
其中X1是C1-C4-烷氧基，
其中，为了制备其中X2是C1-C4-烷氧基的通式(I.b2)的化合物，反应步骤b1)至b4)在下列条件下进行：在步骤b1)中对光学活性麻黄碱组合物施以与通式Ar3-P(N(C1-C4-烷基)2)2的化合物和硼烷加合物的反应和在步骤b2)中对通式(III)的化合物施以与芳基锂化合物Ar4-Li的反应。
步骤b1)
式III的光学活性化合物可通过文献中已知的方法获得，例如根据A.J.Rippert,A.Linden,H.-J.Hansen,Helv.Chim.Acta 2000,83,311-321，或S.Jugé,M Stephan,J.A.Laffitte,J.P.Genet Tetrahedron Lett.1990,31,6357-6360。步骤b1)中所用的硼烷加合物优选选自硼烷-二甲硫醚或硼烷-THF。
步骤b2)
式III的化合物与芳基锂化合物Ar2-Li反应得到化合物(IV)是本身已知的，参见Jugé,M Stephan,J.A.Laffitte,J.P.Genet Tetrahedron Lett.1990,31,6357-6360或C.Bauduin,D.Moulin,E.Kaloun,C.Darcel和S.Jugé,J.Org.Chem.2003,68,4293-4301。
步骤b3)
化合物(V)可根据文献制备，参见U.Nettekoven；P.C.J.Kamer；P.W.N.M.vanLeeuwen；M.Widhalm；A.L Spek；M.Lutz,J.Org.Chem.1999,24,3996-4004。优选地，式(V)中的n为1。
步骤b4)
用路易斯碱，例如二氮杂双环[2.2.2]辛烷进行从式V的化合物上裂解硼烷保护基。通常，该脱保护在非极性溶剂，例如己烷存在下进行。
本发明进一步提供一种手性催化剂，其包含或由至少一种过渡金属络合物构成，该过渡金属络合物具有至少一种如上定义的通式(I)的手性化合物作为配体。关于合适和优选的通式(I)的化合物，参考关于合适和优选的实施方案的上述细节。
除用作配体的上述化合物(I)外，根据本发明使用的催化剂还可具有至少一个附加配体，其优选选自hybrid、CO、烯烃、二烯、环烯烃、卤化物、胺、羧酸酯、乙酰丙酮化物(acac)、芳基-或烷基磺酸酯、腈、含N的杂环、芳烃和杂芳烃、醚、PF3、磷杂环戊二烯(phospholes)、磷杂苯和单齿膦、次亚膦酸酯、亚膦酸酯、亚磷酰胺(phosphoramidite)和亚磷酸酯配体。该催化剂可包含两个或更多个不同的指定配体。优选的附加配体是例如hybrid、CO、dba(二亚苄基丙酮)、降冰片二烯或cod(1,5-环辛二烯)。在一个具体实施方案中，根据本发明的催化剂不含CO作为配体。优选配体在这种情况下是例如氢化物、acac、dba、降冰片二烯或cod。
合适的过渡金属络合物特别是元素周期表的过渡族VIII的过渡金属络合物。该过渡金属优选是Ru、Co、Rh、Ni、Pt或Pd。Rh和Pd特别优选。
基于要氢化的化合物的总量计，该催化剂的金属组分(优选铑或钯的量)的比率通常为1000:1至10:1，特别优选500:1至50:1。
式(I)的配体与金属的摩尔量比通常为大约1:1至50:1，优选1:1至10:1。
该催化剂可直接以其活性形式使用，或仅在反应条件下才由过渡金属源在相应配体的添加下生成。此外，根据本发明的催化剂有可能通过相应的金属盐或相应的初步络合物与通式(I)的配体和任选附加配体的反应和随后分离获得。
合适的过渡金属源相当通常是过渡金属、过渡金属化合物和过渡金属络合物，由其在反应区中在氢化条件下原位形成氢化催化剂。
适合作为过渡金属源的铑化合物或络合物是例如铑(II)和铑(III)盐，如铑(II)或铑(III)羧酸盐、铑(II)和铑(III)乙酸盐等。铑络合物，如双羰基乙酰丙酮铑、乙酰丙酮双乙烯铑(I)、乙酰丙酮环辛二烯基铑(I)、乙酰丙酮降冰片二烯基铑(I)、乙酰丙酮羰基三苯基膦铑(I)等也合适。
适合作为过渡金属源的钯化合物或络合物是例如钯盐，如钯氯化物、溴化物、碘化物、氰化物、硝酸盐、乙酸盐、乙酸丙酮化物、六氟乙酰丙酮化物、四氟硼酸盐等。钯络合物，如环辛二烯氯化钯、环辛二烯碘化钯、1,5-己二烯氯化钯、1,5-己二烯碘化钯和双(二亚苄基丙酮)钯也合适。
同样合适的是钌盐或化合物。合适的钌盐的实例是氯化钌(III)、氧化钌(IV)、氧化钌(VI)或氧化钌(VIII)。
合适的钴盐或化合物的实例是氯化钴(II)、硫酸钴(II)、碳酸钴(II)、硝酸钴(II)、它们的胺或水合物络合物，或羧酸钴。
指定的铑、钯、钴和钌的化合物可购得或可类似于已知化合物由本领域技术人员制备。
本发明进一步提供一种通过包含至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物在包含至少一种具有至少一种如上定义的通式(I)的化合物作为配体的过渡金属络合物的手性催化剂存在下的反应制备手性化合物的方法。
作为用于根据本发明的方法的前手性烯属不饱和化合物，原则上考虑含有一个或多个烯属不饱和碳-碳或碳-杂原子键的所有前手性化合物，例如前手性烯、醛和酮。
特别地，是氢化、烯丙基烷基化、加氢甲酰化、氢氰化、羰基化、加氢酰化、加氢酰胺化、氢酯化、氢化硅烷化、硼氢化、氨解、醇解、异构化、复分解、环丙烷化或羟醛缩合。
用于制备手性化合物的根据本发明的方法的反应条件除所用手性催化剂外，大致相当于相应的非不对称工艺的条件。因此本领域技术人员在关于相应工艺的相关文献中可找到合适的反应器和反应条件，并常规调整。合适的反应温度通常位于-100至500℃的范围内，优选-80至250℃的范围内。合适的反应压力通常位于0.0001至600巴，优选0.5至300巴的范围内。该方法通常可以连续、半分批或分批进行。适用于连续转化的反应器是本领域技术人员已知的并例如描述在Ullmanns
Figure BDA0001853641210000251
der technischen Chemie,第1卷,第3版,1951,第743页及其后。合适的压力额定反应器同样是本领域技术人员已知的并例如描述在Ullmanns
Figure BDA0001853641210000252
der technischen Chemie,第1卷,第3版,1951,第769页及其后。
本发明的方法可以在在具体反应条件下为惰性的合适溶剂中进行。具有一般稳定性的溶剂的实例包括芳烃，如甲苯和二甲苯，或烃或烃混合物。另外合适的是卤代烃，尤其是氯化烃，如二氯甲烷、三氯甲烷或1,2-二氯乙烷。进一步合适的溶剂是脂族羧酸与链烷醇的酯，例如乙酸乙酯或
Figure BDA0001853641210000253
醚如叔丁基甲基醚、1,4-二氧杂环己烷和四氢呋喃，和二甲基甲酰胺。对于足够亲水化的配体，也可以使用醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和异丁醇，和酮，如丙酮和甲乙酮等。可用的进一步的溶剂包括所谓的“离子液体”。这些是液体盐，例如N,N′-二烷基咪唑鎓盐如N-丁基-N′-甲基咪唑鎓盐，四烷基铵盐如四正丁基铵盐、N-烷基吡啶鎓盐如正丁基吡啶鎓盐、四烷基鏻盐如三己基(十四烷基)鏻盐，例如四氟硼酸盐、乙酸盐、四氯铝酸盐、六氟磷酸盐、氯化物和甲苯磺酸盐。作为溶剂，也可以使用特定反应的反应物、产物或副产物。
由此，通过含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物与氢气在如上所述的手性催化剂存在下的反应，获得具有单键的相应手性化合物。手性含碳化合物由前手性烯烃获得；手性醇由前手性酮获得；手性胺由前手性亚胺获得。
其尤其是氢化或烯丙基烷基化。
该氢化反应可连续、半连续或不连续进行。
该氢化在包含一个或多个相同或不同反应器的反应区中进行。在最简单的情况下，该反应区由单个反应器形成。反应器在每种情况下可具有相同或不同的混合特征。如果需要，反应器可被内部构件分隔一次或多次。如果两个或更多个反应器形成一个区域，这些可按需要互相连接，例如并联或串联。可用的反应器原则上是适用于氢化反应的所有反应器类型，例如搅拌反应器、泡罩塔反应器、循环反应器、管式反应器，各个反应器能够具有许多不同的混合特征。合适的耐压反应器同样是本领域技术人员已知的并描述在例如Ullmanns
Figure BDA0001853641210000261
der technischen Chemie[Ullmanns Encyclopedia ofIndustrial Chemistry]，第1卷,第3版,1951,第769页及其后。适用于连续反应的反应器也是本领域技术人员已知的并描述在例如Ullmanns
Figure BDA0001853641210000262
der technischenChemie[Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry]，第1卷,第3版,1951,第743页及其后。
该氢化有利地在大约0.5至大约300巴，有利地1至大约300巴，特别优选大约1至大约200巴，特别是大约1.1至大约100巴，尤其是大约1.2至大约50巴的压力下进行。
该氢化有利地在大约0至300℃，特别优选10至200℃，特别是20至100℃的温度下进行。
合适的溶剂是例如无环和环状醚，尤其是四氢呋喃和二苯醚，芳烃，尤其是甲苯和二甲苯，卤代芳烃，如氯苯，和长链醇，如十八烷醇、Texanol、Marlotherm、Oxo oil 9N(异构辛烯的加氢甲酰化产物，BASF SE)。
通常，在大约30分钟至大约100小时后，通常在1小时至大约48小时后结束该氢化。
所得反应产物可通过本身为本领域技术人员已知的方法，例如通过蒸馏从反应混合物中取出，并且留下的催化剂可用于进一步反应过程，任选在重复的预制后。
该氢化特别适用于工业规模反应。通过根据本发明的方法的氢化以高立体选择性为特征。
特别地，根据本发明的方法是烯丙基烷基化。相应地，通过前手性酮或醛与烯丙基烷基化剂在如上所述的手性催化剂存在下的反应，获得手性烃。该反应有利地在N,O-双(三甲基)乙酰胺和乙酸钾的双组分体系存在下进行。通过根据本发明的方法的烯丙基烷基化以高立体选择性为特征。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是加氢甲酰化。相应地，在如上所述的手性催化剂存在下，由含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物，使用一氧化碳和氢气获得醛。考虑用于加氢甲酰化法的底物原则上包括所有含有一个或多个烯属不饱和双键的化合物。这些包括例如链烯，如α-链烯、内部直链和内化支链链烯、环烯、乙烯基芳烃、α,β-烯属不饱和一元羧酸和/或二元羧酸、它们的酯、单酯和酰胺、具有隔离或共轭双键的二烯或多烯，和不饱和腈。
所得醛可任选在相同操作中用氢气氢化以产生相应的羰基合成醇(oxo-processalcohols)。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是氢氰化。相应地，由含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物，使用氰化氢，获得腈。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是与一氧化碳和与至少一种具有亲核基团的化合物反应，下文称作羰基化。
具有亲核基团的化合物优选选自水、醇、硫醇、羧酸酯、伯胺和仲胺。
优选的羰基化反应是用一氧化碳和水转化烯烃以产生羧酸(氢羧基化)。另一优选的羰基化反应是用一氧化碳和醇转化烯烃以产生羧酸酯(烷氧基羰基化)。
该羰基化可以在活化剂存在下进行。合适的活化剂的实例是布朗斯台德酸、路易斯酸如BF3、AlCl3、ZnCl2，和路易斯碱。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是加氢酰化。相应地，在不对称分子内加氢酰化中，通过不饱和醛的反应，获得光学活性环酮。在不对称分子内加氢酰化中，通过前手性烯烃与酰基卤在如上所述的手性催化剂存在下的反应获得手性酮。合适的加氢酰化方法描述在J.March,Advanced Organic Chemistry,第4版,第811页中，其经此作为参考。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是加氢酰胺化。相应地，在如上所述的手性催化剂存在下，使用一氧化碳和氨或使用伯胺或仲胺，通过含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物的反应，获得手性酰胺。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是氢酯化。相应地，在如上所述的手性催化剂存在下，使用一氧化碳和醇，通过含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物的反应，获得手性酯。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是硼氢化。相应地，通过含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物与硼烷或硼烷源在如上所述的手性催化剂存在下的反应，获得手性三烷基硼烷，其可氧化成伯醇(例如用NaOH/H2O2)或氧化成羧酸。合适的硼氢化方法描述在J.March,Advanced Organic Chemistry,第4版,第783-789中，其经此作为参考。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是氢化硅烷化。相应地，通过使含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物与硅烷在如上所述的手性催化剂存在下反应，获得用甲硅烷基官能化的手性化合物。前手性烯烃产生用甲硅烷基官能化的手性链烷。前手性酮产生手性甲硅烷基醚或甲硅烷基醇。对于氢化硅烷化催化剂，过渡金属优选选自Pt、Pd、Rh、Ru和Ir。在此可以有利地使用上述指定的催化剂之一与其它催化剂的组合或混合物。合适的附加催化剂包括例如细碎形式的铂(“铂黑”)、氯化铂和铂络合物，如六氯铂酸或二乙烯基二硅氧烷-铂络合物，例如四甲基二乙烯基二硅氧烷-铂络合物。
合适的硅烷是例如卤化硅烷，如三氯硅烷、甲基二氯硅烷、二甲基氯硅烷和三甲基甲硅烷氧基二氯硅烷；烷氧基硅烷，如三甲氧基硅烷、三乙氧基硅烷、甲基二甲氧基硅烷、苯基二甲氧基硅烷、1,3,3,5,5,7,7-七甲基-1,1-二甲氧基四硅氧烷，以及酰氧基硅烷。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是氨解(氢胺化)。相应地，通过含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物与氨、与伯胺或与仲胺在如上所述的手性催化剂存在下的反应，获得手性伯胺、仲胺或叔胺。合适的氢胺化方法描述在J.March,AdvancedOrganic Chemistry,第4版,第768-770页中，其经此作为参考。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是醇解(氢-烷氧基加成)。相应地，通过含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物与醇在如上所述的手性催化剂存在下的反应，获得手性醚。合适的醇解方法描述在J.March,Advanced Organic Chemistry,第4版,第763-764页中，其经此作为参考。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是异构化。相应地，由含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物，在如上所述的手性催化剂存在下，获得手性化合物。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是环丙烷化。相应地，由含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物，与重氮化合物，在如上所述的手性催化剂存在下，获得手性环丙烷。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是复分解。相应地，由含有至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物，与另一烯烃，在如上所述的手性催化剂存在下，获得手性烃。
根据进一步优选的实施方案，根据本发明的方法是羟醛缩合。相应地，通过在如上所述的手性催化剂存在下使前手性酮或醛与烯醇硅醚(silylenol ether)反应，获得手性羟醛。
根据本发明的催化剂特别适用于C＝C键的不对称氢化，其中它们表现出高活性和选择性，并且适用于不对称烯丙基烷基化。一个特别有利的特征在于通式(I)的配体，利用其简单、广泛的改性能力，可以非常好地在空间上和在电子上为特定底物和催化反应定制。
本发明进一步提供一种通过在至少一种过渡金属催化剂存在下用氢气不对称氢化前手性α,β-不饱和羰基化合物来制备光学活性羰基化合物的方法，所述过渡金属催化剂具有铑作为催化活性过渡金属和如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物作为配体。具体而言，该不对称氢化在可溶于反应混合物并具有铑作为催化活性过渡金属和如上文和下文定义的通式(I)的手性化合物作为配体的光学活性过渡金属催化剂存在下进行。
优选地，前手性α,β-不饱和羰基化合物是前手性α,β-不饱和酮或前手性α,β-不饱和醛。
在一个优选实施方案中，前手性α,β-不饱和羰基化合物选自通式(II)的化合物
Figure BDA0001853641210000301
其中
R7、R8彼此不同并在每种情况下是具有1至25个碳原子的直链、支化或环状烃基，其是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的的相同或不同取代基，
R9是氢或具有1至25个碳原子的直链、支化或环状烃基，其是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基，
或
R9与基团R7或R8之一一起也可以是3-至25-元亚烷基，其中1、2、3或4个非相邻CH2基团可被O或N-R11c替代，其中所述亚烷基是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其中所述亚烷基是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基，其中两个取代基也可以一起为2-至10-元亚烷基，其中所述2-至10-元亚烷基是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其中所述2-至10-元亚烷基是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基；
其中
R10是氢、C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C6-C14-芳基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-C6-C14-芳基；
R11a、R11b在每种情况下互相独立地为氢、C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C6-C14-芳基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-C6-C14-芳基或
R11a和R11b也可以一起是具有2至5个碳原子的亚烷基链，其可被N或O中断；且
R11c是氢、C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C6-C14-芳基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-C6-C14-芳基。
特别地，前手性α,β-不饱和羰基化合物选自通式(IIa)和(IIb)的化合物
Figure BDA0001853641210000311
其中
R7、R8在每种情况下是具有2至25个碳原子的未支化或支化烃基，其是饱和的或具有1、2、3、4或5个非共轭烯属双键。
对催化剂性能至关重要的不仅是催化活性，还有实现的对映体选择性。对映体选择性的量度是实现的对映体过量(ee)。对于前手性α,β-不饱和羰基化合物作为底物而言，通过根据本发明的方法的不对称氢化的对映体选择性可有利地通过环状前手性α,β-不饱和羰基化合物证实，因为对于这些化合物，没有底物异构化的复杂状况。因此，本说明书的实验部分中所用的模型底物是不可异构化的异佛尔酮。异佛尔酮的不对称氢化的结果证实根据本发明的方法的高立体选择性。根据本发明的方法因此能以高对映体选择性制备光学活性产物。可以实现至少70％的对映体过量(ee)，优选至少80％，更特别是至少90％。
本发明进一步提供一种通过式(IIa-1)的香叶醛或式(IIb-1)的橙花醛或包含橙花醛和香叶醛的混合物的不对称氢化制备式(VI)的光学活性香茅醛的方法
Figure BDA0001853641210000321
其中*是指不对称中心；
Figure BDA0001853641210000322
用于由橙花醛和/或香叶醛制备香茅醛(VI)的根据本发明的氢化优选在0至60℃的温度下、在0.5至100巴的氢压下和使用式(I)的手性化合物作为根据本发明的催化剂的定向有机配体进行。根据本发明的方法中使用的催化剂包含铑作为催化活性过渡金属。一般而言，对于根据本发明的氢化，反应介质中的铑浓度为大约1至10 000ppm。
配体与过渡金属的摩尔量比通常为大约0.5:1至100:1，优选1:1至50:1，尤其是2:1至10:1。
用于氢化的总香叶醛和/或橙花醛与铑过渡金属的摩尔量比通常为大约10:1至500 000:1，优选100:1至50 000:1。
根据本发明的方法中所用的催化剂体系除上述二膦配体外还可具有至少一个附加配体。附加配体优选选自环烯烃、乙酰丙酮化物、羧酸酯、芳基磺酸酯、烷基磺酸酯、氢化物、烯烃、二烯、腈、卤素、芳烃和杂芳烃、醚和非二膦的含磷原子的单齿、二齿和多齿配体。
氢化可以不用外部溶剂或在合适的溶剂(其在相应的反应条件下为惰性)中进行。合适的溶剂是例如芳烃，如甲苯和二甲苯，烃或烃混合物，醚如四氢呋喃或1,4-二氧杂环己烷、脂族羧酸与链烷醇的酯，例如
Figure BDA0001853641210000331
和芳族羧酸的酯，例如邻苯二甲酸C8-C13-二烷基酯。特别优选的溶剂是甲苯或四氢呋喃。
不同于已知方法，该反应可以在相对较低的氢压和在低温下进行。
氢化优选在5至50℃，优选10至40℃的温度下进行。
氢化优选在0.5至80巴，更优选0.7至50巴的氢压下进行。
在10至30℃，优选25℃的反应温度和1巴的氢压下，已可实现极好结果，特别是在选择性方面。
本发明进一步提供一种制备光学活性薄荷醇的方法，其中对可通过如上定义的方法获得的式(IV)的光学活性香茅醛施以环化以产生光学活性异蒲勒醇，和将光学活性异蒲勒醇氢化以产生光学活性薄荷醇。
通过光学活性香茅醛环化产生光学活性异蒲勒醇和氢化光学活性异蒲勒醇产生光学活性薄荷醇来制备光学活性薄荷醇的方法是本领域技术人员已知的并描述在例如WO2006/056435中。
参照下列非限制性实施例更详细描述本发明。
实施例
下列实施例用于例示本发明而不限制本发明。
缩写：
Figure BDA0001853641210000332
Figure BDA0001853641210000341
实施例:
I.式I的手性膦配体的制备
I.1前体的制备
实施例1:
(2R,4S,5R)-2,3,4,5-四氢-3,4-二甲基-2,5-二苯基-1,3,2-氧氮杂磷杂环戊二烯-2-硼烷
该制备以本身已知的方式通过(1R,2S)-(-)麻黄碱与双(二乙基氨基)苯基膦和二甲硫醚-硼烷(BH3·(CH3)2S)的反应进行，反应时间延长到72小时，参见A.J.Rippert,A.Linden,H.-J.Hansen Helv.Chim.Acta 2000,83,311-321，或S.Jugé,M Stephan,J.A.Laffitte,J.P.Genet Tetrahedron Lett.1990,31,6357-6360。
m.p.＝108-109℃(来自i-PrOH)；
Figure BDA0001853641210000351
1H-NMR(CDCl3):δ7.89-7.76(2H,m,arom H),7.60-7.44(3H,m,arom H),7.43-7.27(5H,m,arom H),5.60(1H,dd,J 6.2,3.2Hz,CH-O),3.67(1H,m,CH-N),2.66(3H,d,J10.8Hz,CH3-N),0.81(3H,d,J 6.5Hz,CH3),1.60-0.40(3H,br q,BH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ136.1(d,J 5.1Hz,C-C),132.8(d,J 44.6Hz,C-P),132.3(d,J2.0Hz,CH),132.3(d,J 12.1Hz,2xCH),128.5(d,J 9.8Hz,2xCH),128.3(2xCH),128.3(CH),126.6(2xCH),84.1(d,J 7.5Hz,CH-O),58.9(d,J 1.6Hz,CH-N),29.4(d,J 8.0Hz,CH3N),13.5(d,J 3.5Hz,CH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ+133.4。
实施例1*
(2S,4R,5S)-2,3,4,5-四氢-3,4-二甲基-2,5-二苯基-1,3,2-氧氮杂磷杂环戊二烯-2-硼烷
类似于实施例1中所述的方法，使用(1S,2R)-(+)-麻黄碱代替(-)-麻黄碱，制备标题化合物。
实施例2:
用于制备(1R,2S)-2-{[(S)-(芳基)苯基膦基(phosphanyl)]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物2a-u的一般操作程序
Figure BDA0001853641210000352
芳基锂试剂的制备以本身已知的方式进行，参见C.Bauduin,D.Moulin,E.B.Kaloun,C.Darcel,S.JugéJ.Org.Chem.2003,68,4293-4301。
在Schlenk容器中，在0℃下将20毫摩尔相应的芳基溴经注射器缓慢添加到20毫摩尔sec-BuLi(15.4毫升1.3M溶液)中。在进一步搅拌1小时后，将该悬浮液小心地与5毫升THF混合。在另一Schlenk容器中，初始在-78℃下引入在THF(10毫升)中的10毫摩尔(2.85克)(2R,4S,5R)-2,3,4,5-四氢-3,4-二甲基-2,5-二苯基-1,3,2-氧氮杂磷杂环戊二烯(来自实施例1的化合物)并经插管(cannula)与芳基锂溶液缓慢混合。通过在室温下进一步搅拌整夜达到完全。为了后处理，将该悬浮液再冷却到0℃并小心地与水(5毫升)混合。然后，该反应溶液用二氯甲烷(3×30ml)萃取，有机相用Na2SO4干燥。除去溶剂。通过经硅胶的柱层析法或结晶获得目标化合物。
下列化合物根据该一般操作程序制备：
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-甲氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2a)
收率：91％；m.p.＝120℃(来自i-PrOH/己烷)；
Figure BDA0001853641210000361
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-甲基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2b)
收率：89％；m.p.＝119-120℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000362
(1R,2S)-2-{[(S)-4-甲氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2c)
收率：90％；m.p.＝53-54℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000363
(1R,2S)-2-{[(S)-(4-甲基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2d)
收率：42％；m.p.＝47-48℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000371
(1R,2S)-2-{[(S)-(1-萘基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2e)
收率：87％；m.p.＝120-122℃(使用庚烷/EtOAc 9/1-4/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000376
Figure BDA0001853641210000377
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-萘基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2f)
收率：85％；m.p.＝135-136℃(i-PrOH/己烷)；
Figure BDA0001853641210000372
Figure BDA0001853641210000373
(1R,2S)-2-{[(S)-(9-菲基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2g)；
收率：79％；m.p.＝76-78℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至4:1的SC)；
Figure BDA0001853641210000374
(1R,2S)-2-{[(S)-(3,5-二甲氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2h)
收率：87％；m.p.＝48-49℃(使用环己烷/EtOAc 9/1至4/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000375
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-异丙氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2i)
收率：80％白色固体；m.p.＝48-52℃(使用环己烷/EtOAc 4/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000381
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-异丙基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2j)
收率：72％白色固体；m.p.＝54-58℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000382
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-乙氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2k)
收率：88％白色固体；m.p.＝50-52℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000383
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-甲氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2l)
收率：92％的粘性浆(使用环己烷/EtOAc 9/1至4/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000384
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-异丙氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2m)
收率：88％白色固体；m.p.＝45-47℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000385
(1R,2S)-2-{[(S)-(二苯并[b,d]呋喃-4-基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2n)
作为对一般程序的修改，通过使二苯并呋喃与1.1当量的正丁基锂/THF溶液反应进行二苯并呋喃的芳基锂化合物的合成(-30℃至室温，20h)。
收率：82％白色固体；m.p.＝60-64℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000391
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-乙基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2o)
收率：79％白色残留物；m.p.＝46-48℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000392
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-异丙基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2p)
收率：88％粘性浅黄色浆(使用环己烷/EtOAc 19/1至4/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000393
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-甲基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2q)
收率：87％白色固体；m.p.＝38-40℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000394
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-乙基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2r)
收率：92％无色粘性浆(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000395
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-乙氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2s)
收率：90％白色固体；m.p.＝95℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000401
(1R,2S)-2-{[(S)-(4-(rac-2-甲基丁基)苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2t)
这一化合物在2d制备过程中作为副产物通过甲基基团的烷基化产生。
收率：45％白色固体；m.p.＝45-46℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000402
(1R,2S)-2-{[(S)-(4-乙氧基苯基)苯基膦基]甲基氨基}-1-苯基丙-1-醇P-硼烷络合物(化合物2u)
收率：71％白色固体；m.p.＝48-49℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000403
实施例2*:
化合物2a–2u的对映体可类似地通过使来自实施例1*的(2S,4R,5S)-2,3,4,5-四氢-3,4-二甲基-2,5-二苯基-1,3,2-氧氮杂磷杂环戊二烯-2-硼烷与相应的芳基锂化合物反应获得。
实施例3:
用于合成(S)-(芳基)苯基次亚膦酸甲酯P-硼烷络合物(3a-u)的一般操作程序
手性次亚膦酸(三价膦酸(phosphinous acid))甲基酯3a-u的制备以已知方式通过用甲醇/硫酸处理P-酰胺化合物2a-u进行，参见U.Nettekoven,P.C.J.Kamer,P.W.N.M.van Leeuwen,M.Widhalm,A.L.Spek,M.Lutz J.Org.Chem.1999,24,3996-4004。
Figure BDA0001853641210000411
在每种情况下最初在0℃下在脱气甲醇(90毫升)中引入10毫摩尔P-酰胺化合物2a-u，然后与浓硫酸(10毫摩尔，0.98克)缓慢混合。在室温下继续搅拌另外20小时并在除去溶剂后通过柱层析法分离化合物3a-u。
(R)-(-)-(2-甲氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3a)
收率87％；无色油(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000412
HPLC:纯度>99％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 92/8,1.00ml/min,tR＝11.0min(S)-对映体和16.9min(R)-对映体。
(R)-(+)-(2-甲基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3b)
收率76％，无色油(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000413
HPLC:纯度>99％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 95/5,1.00ml/min,tR＝7.8min(S)-对映体和11.8min(R)-对映体。
(R)-(+)-(4-甲氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3c)
收率81％；无色油(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000414
HPLC:纯度>99％ee；Chiralpak AS-H(150×0.46mm),己烷/i-PrOH 99.5/0.5,1.00ml/min,tR＝8.8min(S)-对映体和10.5min(R)-对映体。
(R)-(+)-(4-甲基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3d)
收率86％；无色油(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000421
HPLC:纯度97％ee；Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/EtOH85/15,1.00ml/min,tR＝9.2min(S)-对映体和15.9min(R)-对映体。
(R)-(-)-(1-萘基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3e)
收率82％；白色晶体m.p.＝67-68℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000422
HPLC:纯度98％ee；Reprosil 100(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.25ml/min,tR＝8.0min(R)-对映体和9.0min(S)-对映体。
(R)-(+)-(2-萘基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3f)
收率91％；无色晶体m.p.＝88-89℃(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000423
HPLC:纯度>99％；Chiralpak AD-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99.5/0.5,1.00ml/min,tR＝10.5min(S)-对映体和13.0min(R)-对映体。
(R)-(+)-(9-菲基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3g)
收率66％；白色晶体m.p.＝143-144℃(使用环己烷/EtOAc 9/1至4:1的CC)；
Figure BDA0001853641210000424
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralcel OD-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 97/3,1.00ml/min,tR＝5.3min(R)-对映体和7.9min(S)-对映体。
(S)-(-)-(9-菲基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3g*)
以类似方式由来自实施例1*的(2S,4R,5S)-2,3,4,5-四氢-3,4-二甲基-2,5-二苯基-1,3,2-氧氮杂磷杂环戊二烯-2-硼烷开始、随后与9-菲基溴和sec-BuLi反应、接着用甲醇/H2SO4处理所得化合物，制备标题化合物。
(R)-(-)-(3,5-二甲氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3h)
收率75％；无色油(使用环己烷/EtOAc 9/1至4:1的CC)；
Figure BDA0001853641210000431
HPLC:纯度97％ee；柱:Chiralpak AS-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 97/3,1.00ml/min,tR＝5.0min(S)-对映体和6.7min(R)-对映体。
(R)-(-)-(2-异丙氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3i)
收率：81％，无色油(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)
Figure BDA0001853641210000432
HPLC:纯度97％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.25ml/min,tR＝10.6min(S)-对映体和15.5min(R)-对映体。
(R)-(-)-(2-异丙基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3j)
收率：59％，白色固体；m.p.＝86℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000433
HPLC:纯度98％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.25ml/min,tR＝5.4min(S)-对映体和7.3min(R)-对映体。
(R)-(-)-(2-乙氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3k)
收率：76％，白色固体；m.p.＝54-55℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000434
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralcel OD-H(150×4.6mm)，己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.25ml/min,tR＝8.7min(R)-对映体和10.4min(S)-对映体。
(R)-(-)-(3-甲氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3l)
收率：76％，无色浆(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000441
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralpak AS-H(150×4.6mm)，己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.20ml/min,tR＝7.7min(S)-对映体和11.1min(R)-对映体。
(R)-(+)-(3-异丙氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3m)
收率：85％，无色油(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)
Figure BDA0001853641210000442
HPLC:纯度99％ee；柱:Chiralcel OD-H(150×4.6mm),己烷,1.25ml/min,tR＝12.2min(S)-对映体和13.2min(R)-对映体。
(R)-(-)-(二苯并[b,d]呋喃-4-基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3n)
收率：78％；无色浆(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000443
HPLC:纯度98％ee；柱:Reprosil 100(150×4.6mm),己烷/i-PrOH99.5/0.5,1.25ml/min,tR＝9.3min(R)-对映体和10.6min(S)-对映体。
(R)-(-)-(2-乙基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3o)
收率：52％，无色浆(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000444
HPLC:纯度>99％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99/1,1.00ml/min,tR＝8.2min(R)-对映体和10.5min(S)-对映体。
(R)-(-)-(3-异丙基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3p)
收率：84％,无色浆(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000451
HPLC:纯度>99％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 98/2,1.00ml/min,tR＝6.3min(S)-对映体和11.5min(R)-对映体。
(R)-(-)-(3-甲基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3q)
收率：80％,无色浆(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000452
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99/1,1.10ml/min,tR＝15.6min(R)-对映体和18.0min(S)-对映体。
(R)-(-)-(3-乙基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3r)
收率：84％，无色浆(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000453
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99/1,1.00ml/min,tR＝12.7min(S)-对映体和16.0min(R)-对映体。
(R)-(-)-(3-乙氧基苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3s)
收率：83％,无色浆(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000454
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralpak AS-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.00ml/min,tR＝6.7min(S)-对映体和7.4min(R)-对映体。
(R)-(+)-(4-(rac-2-甲基丁基)-苯基)苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3t)
收率：80％,无色油(使用环己烷/EtOAc 9/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000461
HPLC:纯度>98％ee；柱:Chiralcel OJ-H(150×4.6mm),己烷/i-PrOH 99.75/0.25,1.00ml/min,tR＝9.4min(rac,SP)-对映体和10.9min(rac,RP)-对映体。
(R)-(+)-(4-乙氧基苯基)-苯基次亚膦酸甲酯硼烷络合物(化合物3u)
收率：79％，无色浆(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000462
HPLC:纯度>99％ee；柱:Reprosil 100(150×4.6mm),己烷/i-PrOH99.75/0.25,1.25ml/min,tR＝8.4min(R)-对映体和8.9min(S)-对映体。
I.2式(I)的手性膦配体的制备
实施例4
合成式I的化合物的一般程序，使用
-(1S,1'S)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((芳基)(苯基)膦)配体(化合物I-A)；
-(1S,1'S)-(2,7-二叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((芳基)(苯基)膦)配体(化合物I-B)；和
-(1S,1'S)-(氧双(2,1-亚苯基))双((芳基)(苯基)膦)配体(化合物I-C)。
化合物I-A(其中A1＝O；A2和A3一起是C(CH3)2且R1、R2、R3、R4、R5和R6在每种情况下是H的式I的化合物)
1.5毫摩尔9,9-二甲基呫吨(315毫克)和3.3毫摩尔TMEDA(383毫克)在10毫升无水乙醚中的溶液在室温下在氩气气氛下与3.3摩尔正丁基锂(2.06毫升1.6M溶液)混合10分钟并搅拌另外24小时。在另一Schlenk容器中，将6.6毫摩尔DABCO(739毫克)添加到在每种情况下在10毫升无水己烷中的3.3毫摩尔来自实施例3的硼烷络合物化合物中，并将该溶液在40℃下在氩气气氛下搅拌20小时。在此期间，作为固体分离出BH3*DABCO络合物，并为了进一步使用该溶液，从中滤出。
将上文形成的二锂盐溶液冷却至-45℃并借助插管与现在未受保护的手性次亚膦酸甲酯的己烷溶液缓慢混合。为了完成，使反应溶液升温至室温并后搅拌整夜。为了后处理，在真空中将该溶液的体积浓缩至大约1/3，然后与无氧水(10毫升)缓慢混合。该溶液用二氯甲烷(2×20ml)萃取，合并的有机相再用水(5毫升)洗涤。在用Na2SO4干燥后，在真空中除去溶剂并通过柱层析法或结晶获得目标化合物。
化合物I-B(式I的化合物，其中A1＝O；A2和A3一起是C(CH3)2且R1、R3、R4和R6在每种情况下是H；且R2和R5在每种情况下是C(CH3)2)
式I-B的化合物根据制备化合物I-A的方法获得，仅将4,5-二溴-2,7-二叔丁基-9,9-二甲基呫吨(1.5毫摩尔，720毫克)与在无水THF(10毫升)中的3.3毫摩尔正丁基锂溶液在-70℃下混合以产生二锂盐。经过3个小时，使该混合物升温至0℃。
化合物I-C
式I-C的化合物根据制备化合物I-A的方法获得，使用仅1.5毫摩尔(255毫克)二苯醚代替1.5毫摩尔9,9-二甲基呫吨。
下列化合物根据该一般程序获得：
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲氧基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.a)
收率：60％；白色沉淀，m.p.＝199-200℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000471
1H-NMR(CDCl3):δ7.40(2H,dd,J 7.7,1.6Hz,arom.H),7.25(2H,m,arom.H),7.22-7.08(10H,m,arom.H),6.95(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.82(2H,m,arom.H),6.71(2H,dt,J7.4,1.0Hz,arom.H),6.58-6.46(4H,m,arom.H),3.70(6H,s,2xOCH3),1.66(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ161.2(m,2xC-OMe),152.9(m,2xC-O),137.1(m,2xC-P),133.8(m,4xCH),133.4(2xCH),132.2(2xCH),129.9(2xC-C),129.6(2xCH),127.8(2xCH),127.7(m,4xCH),126.3(m,2xC-P),125.8(2xCH),125.6(m,2xC-P),123.1(2xCH),120.7(2xCH),110.2(2xCH),55.5(2xOCH3),34.4(C),31.5(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-26.6；
MS(EI,70eV)m/z:638(100,[M]+),561(10,[M-Ph]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C41H37O3P2 639.22124,实测值:639.22143,[M+Na]+:m/z计算值:对于C41H36NaO3P2 661.20319,实测值:661.20277。
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.b)
收率：54％；白色沉淀，m.p.＝196-98℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000481
1H-NMR(CDCl3):δ7.41(2H,dd,J 7.8,1.4Hz,arom.H),7.27-7.08(14H,m,arom.H),6.99(2H,dt,J 7.6,1.6Hz,arom.H),6.95(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.69(2H,m,arom.H),6.50(2H,m,arom.H),2.31(6H,s,2xCH3),1.66(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ152.7(m,2xC-O),142.3(m,2xC-C),136.5(m,2xC-P),136.4(m,2xC-P),134.2(m,4xCH),132.5(2xCH),132.1(2xCH),129.9(2xC-C),129.8(m,2xCH),128.2(m,2xCH),128.1(m,2xCH),128.1(m,4xCH),126.2(2xCH),125.7(2xCH),125.1(m,2xC-P),123.3(2xCH),34.5(m,C),31.7(2xCH3),21.3(m,2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-24.5；
MS(EI,70eV)m/z:606(100,[M]+),591(7,[M-CH3]+),529(9,[M-Ph]+),408(20,[M-PPh(2-Me-Ph)+H]+),393(28,[C27H22OP]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C41H36OP2 606.22226,实测值:606.22359。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲氧基苯基)(苯基)膦)化合物I-A.c)
收率：53％；白色沉淀，m.p.＝156-158℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000491
1H-NMR(CDCl3):δ7.42(2H,dd,J 7.8,1.5Hz,arom.H),7.29-7.13(14H,m,arom.H),6.98(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.78(4H,m,arom.H),6.59(2H,m,arom.H),3.80(6H,s,2xOCH3),1.67(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.8(2xC-OMe),152.4(m,2xC-O),138.2(m,2xC-P),135.6(m,4xCH),133.4(m,4xCH),131.9(2xCH),129.8(2xC-C),128.0(m,4xCH),127.8(2xCH),127.7(m,2xC-P),126.3(m,2xC-P),126.1(2xCH),123.2(2xCH),113.8(m,4xCH),55.0(2xOCH3),34.4(C),31.7(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-18.8；
MS(EI,70eV)m/z；638(100,[M]+),623(53,[M-CH3]+),608(9,[M-2xCH3]+),561(5,[M-Ph]+),319(52,[C20H16O2P]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C41H36O3P2 638.21342,实测值:638.21503。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.d)
收率：33％；白色沉淀，m.p.＝83-85℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000492
1H-NMR(CDCl3):δ7.38(2H,dd,J 7.8,1.6Hz,arom.H),7.26-7.11(10H,m,arom.H),7.10-6.97(8H,m,arom.H),6.95(2H,t,J 7.7Hz,arom.H),6.54(2H,m,arom.H),2.30(6H,s,2xCH3),1.64(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ152.6(m,2xC-O),138.0(2xC-C),137.7(m,2xC-P),134.0(m,4xCH),133.7(m,4xCH),133.7(m,2xC-P),132.0(2xCH),129.9(2xC-C),129.0(m,4xCH),128.0(m,4xCH),127.8(2xCH),126.2(2xCH),126.0(m,2xC-P),123.3(2xCH),34.5(C),31.8(2xCH3),21.3(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-18.2；
MS(EI,70eV)m/z:606(82,[M]+),591(12,[M-CH3]+),529(2,[M-Ph]+),408(43,[M-PPh(2-Me-Ph)+H]+),393(100,[C27H22OP]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C41H37OP2 607.23142,实测值:607.23146。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((1-萘基)(苯基)膦)(化合物I-A.e)
收率：56％；白色沉淀，m.p.＝200-202℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000501
1H-NMR(CDCl3):δ8.25(2H,br d,J 8.4Hz,arom.H),7.85(2H,br d,J 8.1Hz,arom.H),7.77(2H,br d,J 8.4Hz,arom.H),7.47(2H,m,arom.H),7.43(2H,dd,J 7.8,1.4Hz,arom.H),7.38(2H,m,arom.H),7.25(2H,dd,J 7.9,7.4Hz,arom.H),7.21-7.15(2H,m,arom.H),7.11-7.04(8H,m,arom.H),6.91(2H,t,J 7.7Hz,arom.H),6.87(2H,m,arom.H),6.46(2H,m,arom.H),1.69(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ152.7(m,2xC-O),136.3(m,2xC-P),135.6(m,2xC-C),135.1(m,2xC-P),134.2(m,4xCH),133.4(m,2xC-C),132.6(2xCH),131.6(2xCH),130.0(2xC-C),128.9(2xCH),128.3(2xCH),128.2(2xCH),128.0(m,4xCH),126.9(m,2xCH),126.3(2xCH),125.8(2xCH),125.6(2xCH),125.4(2xCH),125.1(m,2xC-P),123.4(2xCH),34.5(C),31.6(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-25.3；
MS(EI,70eV)m/z；678(100,[M]+),663(10,[M-CH3]+),]+),601(2,[M-Ph]+),444(37,[M-PPh(萘基)+H]+),429(32,[M-PPh(萘基)-CH3+H]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C47H36OP2 678.22359,实测值:678.22548。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双(2-萘基)(苯基)膦)(化合物I-A.f)
收率：63％；白色沉淀，m.p.＝238-239℃(使用环己烷/EtOAc 19/1至4/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000511
1H-NMR(CDCl3):δ7.78(2H,m,arom.H),7.70-7.60(6H,m,arom.H),7.51-7.38(6H,m,arom.H),7.30-7.21(4H,m,arom.H),7.15-7.07(4H,m,arom.H),7.06-7.00(4H,m,arom.H),6.96(2H,t,J 7.7Hz,arom.H),6.56(2H,m,arom.H),1.71(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ158.1(m,2xC-O),156.0(m,2xC-O),152.9(m,2xC-O),135.2(m,2xC-P),133.5(m,4xCH),132.1(2xCH),131.3(2xCH),130.2(2xC-C),128.2(2xCH),127.7(m,4xCH),126.9(2xCH),126.3(2xCH),124.3(2xC-C),124.0(m,2xC-P),123.5(2xCH),123.3(2xC-C),122.7(2xCH),122.4(2xCH),121.0(m,2xC-P),120.8(2xCH),120.4(2xCH),112.2(2xCH),34.6(C),31.5(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.4；
MS(EI,70eV)m/z:678(100,[M]+),663(12,[M-CH3]+),601(2,[M-Ph]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C47H37OP2 679.23142,实测值:679.23216,[M+Na]+:m/z计算值:对于C47H36NaOP2 701.21336,实测值:701.21253。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((9-菲基)(苯基)膦)(化合物I-A.g)
收率：44％；白色沉淀，m.p.＝185-188℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000521
1H-NMR(CDCl3):δ8.69(2H,br d,J 8.2Hz,arom.H),8.64(2H,br d,J 8.4Hz,arom.H),8.29(2H,m,arom.H),7.65-7.58(4H,m,arom.H),7.48-7.42(8H,m,arom.H),7.09(2H,m,arom.H),7.02-6.95(6H,m,arom.H),6.94-6.88(6H,m,arom.H),6.51(2H,m,arom.H),1.74(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ152.9(m,2xC-O),135.6(m,2xC-P),134.1(m,4xCH),133.7(m,2xC-C),133.5(m,4xC-C),133.1(2xCH),132.7(2xCH),131.6(2xC-C),130.8(4xC-C),130.2(2xC-C),130.1(2xC-C),128.7(2xCH),128.2(2xCH),127.9(m,4xCH),127.7(m,2xCH),126.7(2xCH),126.4(2xCH),126.3(2CH),126.2(2xCH),124.8(m,2xC-P),123.6(2xCH),122.6(2xCH),122.4(2xCH),34.7(C),31.4(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-23.0；
MS(EI,70eV)m/z；778(100,[M]+),701(2,[M-Ph]+),453(81,C32H22OP+),178(31,C14H10]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C55H41OP2 779.26272,实测值:779.26263,[M+Na]+:m/z计算值:对于C55H40NaOP2 801.24466,实测值:801.24431。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3,5-二甲氧基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.h)
收率：48％；白色固体；m.p.＝80-82℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000522
1H-NMR(CDCl3):δ7.39(2H,dd,J 7.9,1.5Hz,arom.H),7.28-7.16(10H,m,arom.H),6.95(2H,t,J 7.7Hz,arom.H),6.60(2H,m,arom.H),6.38-6.30(6H,m,arom.H),3.62(12H,s,4xOCH3),1.63(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.2(m,2xC-OMe),152.5(m,2xC-O),139.7(m,2xC-P),136.8(m,2xC-P),133.7(m,4xCH),131.9(2xCH),129.8(2xC-C),128.2(2xCH),127.9(m,4xCH),126.2(2xCH),125.3(m,2xC-P),123.3(2xCH),111.2(m,4xCH),100.7(2xCH),54.9(4xOCH3),34.3(m,C),31.5(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-14.9；
MS(EI,70eV)m/z:698(100,[M]+),683(9,[M-CH3]+),621(3,[M-Ph]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C43H41O5P2 699.24237,实测值:699.24282,[M+Na]+:m/z计算值:对于C43H40NaO5P2 721.22432,实测值:721.22351。
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-异丙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.i)
收率：52％；白色固体；m.p.＝73-75℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000531
1H-NMR(CDCl3):δ·7.37(2H,dd,J 7.7,1.6Hz,arom.H),7.32-7.25(4H,m,arom.H),7.21-7.12(8H,m,arom.H),6.92(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.75(2H,m,arom.H),6.70-6.58(6H,m,arom.H),4.42(2H,sept,J6.0Hz,CHO),1.63(6H,s,2xCH3),1.04(3H,t,J6.0Hz,CH3),0.96(3H,t,J6.0Hz,CH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(m,2xC-OEt),152.9(m,2xC-O),137.3(m,2xC-P),136.7(m,2xC-P),134.3(m,4xCH),133.7(m,2xCH),132.4(2xCH),129.7(2xC-C),129.2(2xCH),127.8(2xCH),127.7(m,4xCH),125.7(2xCH),125.7(m,2xC-P),122.9(2xCH),120.2(2xCH),112.0(2xCH),69.9(2xOCH),34.5(C),31.6(2xCH3),21.8(2xCH3),21.5(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-25.6；
MS(EI,70eV)m/z:694(100,[M]+),635(5,[M-OC3H7]+),617(6,[M-Ph]+),451(2,[M-PPh(2-iPrO-Ph)]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C45H44O3P2 694.27602,实测值:694.27565。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.k)
收率：85％；白色固体；m.p.＝78-80℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000541
1H-NMR(CDCl3):δ7.38(2H,dd,J 7.7,1.6Hz,arom.H),7.26-7.10(12H,m,arom.H),6.93(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.76(2H,m,arom.H),6.69(2H,dt,J 7.5,1.0Hz,arom.H),6.62(2H,m,arom.H),6.56(2H,m,arom.H),3.89(4H,m,CH2O),1.64(6H,s,2xCH3),1.00(6H,t,J 6.9Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.4(m,2xC-OEt),152.9(m,2xC-O),137.2(m,2xC-P),134.1(m,4xCH),133.3(m,2xCH),132.3(2xCH),129.8(2xC-C),129.3(2xCH),127.9(2xCH),127.7(m,4xCH),126.9(m,2xC-P),125.8(2xCH),125.7(m,2xC-P),123.0(2xCH),120.6(2xCH),111.2(2xCH),63.8(2xOCH2),34.5(C),31.7(2xCH3),14.4(CH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-25.7；
MS(EI,70eV)m/z:666(100,[M]+),637(3,[M-C2H5]+),589(13,[M-Ph]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C43H41O3P2 667.25254,实测值:667.25303。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.l)
收率：12％；白色固体；m.p.＝135℃(来自乙醇)；
Figure BDA0001853641210000551
1H-NMR(CDCl3):δ7.40(2H,dd,J 7.8,1.5Hz,arom.H),7.26-7.16(10H,m,arom.H),7.12(2H,m,arom.H),6.95(2H,t,J 7.6Hz),6.79-6.69(6H,m,arom.H),6.55(2H,m,arom.H),3.65(6H,s,2xOCH3),1.64(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.1(m,2xC-OMe),152.6(m,2xC-O),138.9(m,2xC-P),137.1(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),132.1(2xCH),129.9(2xC-C),129.0(m,2xCH),128.2(2xCH),128.1(m,4xCH),126.3(2xCH),126.2(m,2xCH),125.6(m,2xC-P),123.4(2xCH),118.8(m,2xCH),114.2(2xCH),55.0(2xOCH3),34.4(C),31.8(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.5；
MS(EI,70eV)m/z:638(100,[M]+),637(11,[M-H]+),623(19,[M-CH3]+),607(4,[M-OCH3]+),561(3,[M-Ph]+),531(4,[M-(3-MeO-Ph]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C41H37O3P2 639.22124,实测值:639.22145。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-异丙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.m)
收率：76％；白色固体；m.p.＝63-65℃(来自使用环己烷/EtOAc 99/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000552
1H-NMR(CDCl3):δ7.39(2H,dd,J 7.8,1.6Hz,arom.H),7.24-7.17(10H,m,arom.H),7.10(2H,m,arom.H),6.95(2H,t,J 7.7Hz,arom.H),6.76(2H,ddd,J 8.3,2.3,1.0Hz,arom.H),6.75-6.67(4H,m,arom.H),6.56(2H,m,arom.H),4.33(2H,sept,J 6.0Hz,2xOCH),1.63(6H,s,2xCH3),1.20(6H,d,J 6.0Hz,2xCH3),1.19(6H,d,J 6.0Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ157.5(m,2xC-OiPr),152.5(m,2xC-O),138.7(m,2xC-P),137.2(m,2xC-P),134.0(m,4xCH),132.1(2xCH),129.9(2xC-C),129.1(m,2xCH),128.2(2xCH),128.0(m,4xCH),126.3(2xCH),126.1(m,2xCH),125.8(m,2xC-P),123.3(2xCH),120.4(m,2xC-H),116.5(2xCH),69.6(2xOCH),34.4(C),31.8(2xCH3),22.0(2xCH3),21.9(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.5；
MS(EI,70eV)m/z:694(100,[M]+),679(21,[M-CH3]+),651(9,[M-C3H7]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C45H44O3P2 694.27602,实测值:694.27403。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((二苯并[b,d]-呋喃-4-基)(苯基)膦)(化合物I-A.n)
收率：63％；白色固体；m.p.＝172-174℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000561
1H-NMR(CDCl3):δ7.93(2H,ddd,J 7.2,1.5,0.7Hz,arom.H),7.80(2H,dd,J 7.6,1.3Hz,arom.H),7.50-7.28(8H,m,arom.H),7.12-6.83(14H,m,arom.H),6.68(2H,m,arom.H),6.51(2H,m,arom.H),1.69(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ158.1(m,2xC-O),156.0(m,2xC-O),152.9(m,2xC-O),135.2(m,2xC-P),133.5(m,4xCH),132.1(2xCH),131.3(2xCH),130.2(2xC-C),128.2(2xCH),127.7(m,4xCH),126.9(2xCH),126.3(2xCH),124.3(2xC-C),124.0(m,2xC-P),123.5(2xCH),123.3(2xC-C),122.7(2xCH),122.4(2xCH),121.0(m,2xC-P),120.8(2xCH),120.4(2xCH),112.2(2xCH),34.6(C),31.5(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-28.9
MS(EI,70eV)m/z:758(100,[M]+),743(18,[M-CH3]+),681(2,[M-Ph]+),469(18,[M-PPh(4-DBF)-CH3+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C51H37O3P2 759.22124,实测值:759.22137,[M+Na]+:m/z计算值:对于C51H36NaO3P2 781.20319,实测值:781.20276。
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.o)
收率：10％；无色晶体,m.p.＝72-75℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000571
1H-NMR(CDCl3):δ7.38(2H,dd,J 7.7,1.6Hz,arom.H),7.26-7.12(14H,m,arom.H),6.96(2H,m,arom.H),6.92(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.71(2H,m,arom.H),6.48(2H,m,arom.H),2.86-2.64(4H,m,CH2),1.63(6H,s,2xCH3),1.06(6H,t,J 7.5Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ152.4(m,2xC-O),148.6(m,2xC-Et),137.3(m,2xC-P),135.9(m,2xC-P),134.1(m,4xCH),133.4(2xCH),132.2(2xCH),129.8(2xC-C),128.5(2xCH),128.0(m,4xCH),127.7(2xCH),126.2(2xC-H),125.7(2xCH),125.7(m,2xC-P),123.2(2xCH),34.4(m,C),31.8(2xCH3),27.1(m,2xCH2),15.1(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-26.5；
MS(EI,70eV)m/z:634(100,[M]+),633(29,[M-H),557(21,[M-Ph]+),529(21,[M-(2-Et-Ph)]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C43H40OP2 634.25489,实测值:634.25319。
(1S,1'S)-(+)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.q)
收率：33％；白色固体；m.p.＝147-148℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000572
1H-NMR(CDCl3):δ7.39(2H,dd,J 7.7,1.6Hz,arom.H),7.25-7.13(10H,m,arom.H),7.12-6.99(6H,m,arom.H),6.95(2H,t,J 7.7Hz,arom.H),6.92(2H,m,arom.H),6.55(2H,m,arom.H),2.22(6H,s,2xCH3),1.64(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ152.6(m,2xC-O),137.5(m,2xC-P),137.4(m,2xC-Me),137.1(m,2xC-P),134.6(m,2xCH),133.3(m,4xCH),132.1(2xCH),130.8(m,2xCH),129.9(2xC-C),129.0(2xCH),128.0(2xCH),128.0(2xCH),128.0(m,4xCH),126.1(2xCH),125.9(m,2xC-P),123.3(2xCH),34.4(C),31.6(2xCH3),21.4(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-17.4；
MS(EI,70eV)m/z:606(100,[M]+),591(15,[M-CH3]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C41H37OP2 607.23142,实测值:607.23170,[M+Na]+:m/z计算值:对于C41H36NaOP2 629.21336,实测值:629.21306。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-乙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.s)
收率：45％；白色固体；m.p.＝67-69℃(来自使用环己烷/EtOAc 99/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000581
1H-NMR(CDCl3):δ7.39(2H,dd,J 7.8,1.5Hz,arom.H),7.24-7.15(10H,m,arom.H),7.10(2H,m,arom.H),6.94(2H,t,J 7.7Hz),6.75(2H,ddd,J 8.1,2.5,1.0Hz,arom.H),6.74-6.69(4H,m,arom.H),6.55(2H,m,arom.H),3.85(4H,m,2xOCH2),1.63(6H,s,2xCH3),1.30(6H,t,J 7.0Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ158.5(m,2xC-OEt),152.6(m,2xC-O),138.8(m,2xC-P),137.2(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),132.1(2xCH),129.9(2xC-C),129.0(m,2xCH),128.2(2xCH),128.1(m,4xCH),126.3(2xCH),126.1(m,2xCH),125.7(m,2xC-P),123.4(2xCH),119.2(m,2xCH),114.9(2xCH),63.1(2xOCH2),34.4(C),31.8(2xCH3),14.8(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.5；
MS(EI,70eV)m/z:666(100,[M]+),651(19,[M-CH3]+),621(3,[M-OC2H5]+),589(2,[M-Ph]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C43H40O3P2 666.24472,实测值:666.24399。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-(rac-2-甲基丁基)苯基)(苯基)膦)(化合物I-A.t)
收率：60％；白色沉淀，m.p.＝151-154℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000591
1H-NMR(CDCl3):δ7.39(2H,dd,J 7.7,1.5Hz,arom.H),7.26-7.16(10H,m,arom.H),7.12-7.04(4H,m,arom.H),7.03-6.98(4H,m,arom.H),6.94(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.55(2H,m,arom.H),2.61(2H,dd,J 13.4,6.2Hz,2xHA-CH2Ph),2.32(2H,dd,J 13.4,8.1Hz,2xHB-CH2Ph),1.64(2H,m,2xCH),1.64(6H,s,C(CH3)2),1.40(2H,m,2xHA-CH2),1.17(2H,m,2xHB-CH2),0.91(6H,t,J 7.4Hz,CH3),0.84(6H,d,J 6.7Hz,CH3),
13C-NMR(CDCl3):δ152.6(m,2xC-O),141.8(2xC-C),137.8(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),133.9(m,2xC-P),133.8(m,4xCH),132.0(2xCH),129.8(2xC-C),129.1(m,4xCH),128.0(m,4xCH),127.9(2xCH),126.3(m,2xC-P),126.2(2xCH),123.2(2xCH),43.1(CH2Ph),36.5(CH),34.4(C),31.9(CH3),31.9(CH3),29.3(CH2),19.0(CH3),11.5(CH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-18.5；
MS(EI,70eV)m/z:718(100,[M]+),703(17,[M-CH3]+),662(18),359(39)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C49H32OP2 718.34879,实测值:718.34779。
(1S,1'S)-(-)-(9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-乙氧基苯基)(苯基)(膦)(化合物I-A.u)
收率72％；白色固体；m.p.＝175-177℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000601
1H-NMR(CDCl3):δ7.38(2H,dd,J 7.7,1.5Hz,arom.H),7.24-7.07(14H,m,arom.H),6.94(2H,t,J 7.6Hz,arom.H),6.73(4H,m,arom.H),6.55(2H,m,arom.H),3.99(4H,q,J7.0Hz 2xOCH2),1.63(6H,s,2xCH3),1.40(6H,t,J 7.0Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.3(2xC-OEt),152.5(m,2xC-O),138.3(m,2xC-P),135.7(m,4xCH),133.5(m,4xCH),131.9(2xCH),129.9(2xC-C),128.0(m,4xCH),127.8(2xCH),127.6(m,2xC-P),126.4(m,2xC-P),126.1(2xCH),123.2(2xCH),114.4(m,4xCH),63.1(2xOCH2),34.4(C),31.8(2xCH3),14.9(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-18.8；
MS(EI,70eV)m/z；666(100,[M]+),651(5,[M-CH3]+),637(5,[M-C2H5]+),621(7,[M-OC2H5]+),562(29)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C43H40O3P2 666.24472,实测值:666.24449。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.a)
收率：80％；白色固体；m.p.＝116-118℃(来自乙醇)；
Figure BDA0001853641210000602
1H-NMR(CDCl3):δ·7.33(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.25-7.08(12H,m,arom.H),6.78(2H,m,arom.H),6.68(2H,dt,J 7.4,1.0Hz,arom.H),6.53-6.45(4H,m,arom.H),3.67(6H,s,2xOCH3),1.64(6H,s,2xCH3),1.08(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ161.2(d,J 7.7Hz,2xC-OMe),151.0(m,2xC-O),144.9(2xC-C),137.4(m,2xC-P),133.8(m,4xCH),133.4(2xCH),129.5(4xCH),129.0(2xC-C),127.7(2xCH),127.6(m,4xCH),126.6(m,2xC-P),124.3(m,2xC-P),122.2(2xCH),120.6(2xCH),109.9(2xCH),55.4(2xOCH3),34.9(C),34.4(2xC),31.3(2xCH3),31.3(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-25.1；
MS(EI,70eV)m/z:750(100,[M]+),735(5,[M-CH3]+),673(15,[M-Ph]+),521(15[M-CH3-PPh(2-MeO-Ph)+H]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C49H52O3P2 750.33755,实测值:750.33862。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-甲基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.b)
收率：80％；白色固体；m.p.＝91-93℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000611
1H-NMR(CDCl3):δ7.37(2H,br d,J 2.4Hz,arom.H),7.25-7.07(14H,m,arom.H),6.97(2H,dt,J 7.4,1.7Hz,arom.H),6.70(2H,m,arom.H),6.47(2H,m,arom.H),2.28(6H,s,2xCH3),1.66(6H,s,2xCH3),1.08(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.7(m,2xC-O),145.3(2xC-C),142.2(m,2xC-Me),136.8(m,2xC-P),136.6(m,2xC-P),134.1(m,4xCH),132.6(2xCH),129.8(m,2xCH),129.6(2xCH),128.9(2xC-C),128.2(2xCH),128.2(2xCH),128.0(m,4xCH),125.6(2xCH),123.8(m,2xC-P),122.7(2xCH),34.9(m,C),34.4(2xC),32.0(2xCH3),31.3(6xCH3),21.3(m,2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-22.7；
MS(EI,70eV)m/z:718(100,[M]+),703(10,[M-CH3]+),641(4,[M-Ph]+),505(13,[M-CH3-PPh(2-Me-Ph)+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C49H53OP2 719.35662,实测值:719.35675。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲氧基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.c)
收率：52％；白色固体；m.p.＝160-164℃(使用庚烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000621
1H-NMR(CDCl3):δ7.42(2H,br d,J 2.3Hz,arom.H),7.23-7.11(14H,m,arom.H),6.76(4H,m,arom.H),6.54(2H,m,arom.H),3.78(6H,s,2xOCH3),1.66(6H,s,2xCH3),1.10(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.8(2xC-OMe),150.4(m,2xC-O),145.1(2xC-C),138.5(m,2xC-P),135.6(m,4xCH),133.5(m,4xCH),129.2(2xCH),128.8(2xC-C),128.2(m,2xC-P),127.9(m,4xCH),127.7(2xCH),125.1(m,2xC-P),122.7(2xCH),113.7(m,4xCH),55.1(2xOCH3),34.8(m,C),34.4(2xC),32.1(2xCH3),31.3(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-17.5；
MS(EI,70eV)m/z；750(100,[M]+),735(16,[M-CH3]+),536(30,[M-PPh(4-MeO-Ph)+H]+),521(30,[M-CH3-PPh(MeO-Ph)+H]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C49H52O3P2 750.33862,实测值:750.34064。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-甲基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.d)
收率：78％；白色固体；m.p.＝80-82℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000622
1H-NMR(CDCl3):δ7.36(2H,br d,J 2.4Hz,arom.H),7.25-7.15(10H,m,arom.H),7.13-7.06(4H,m,arom.H),6.98(4H,m,arom.H),6.57(2H,m,arom.H),2.31(6H,s,2xCH3),1.65(6H,s,2xCH3),1.10(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.5(m,2xC-O),145.1(2xC-C),138.2(2xC-P),137.8(m,2xC-C),134.0(m,4xCH),133.9(2xC-P),133.7(m,4xCH),129.3(2xCH),128.8(2xC-C),128.8(m,4xC-H),127.9(m,4xCH),127.7(2xCH),124.9(m,2xC-P),122.7(2xCH),34.8(C),34.4(2xC),32.1(2xCH3),31.3(6xCH3),21.3(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.8；
MS(EI,70eV)m/z；718(100,[M]+),703(26,[M-CH3]+),520(21,[M-PPh(4-Me-Ph)+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C49H53OP2 719.35662,实测值:719.35662,[M+Na]+:m/z计算值:对于C49H52NaOP2 741.33856,实测值:741.33748。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((1-萘基)(苯基)膦)(化合物I-B.e)
收率：66％；白色固体；m.p.＝110-112℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000631
1H-NMR(CDCl3):δ8.20(2H,m,arom.H),7.82(2H,m,arom.H),7.74(2H,m,arom.H),7.43(2H,ddd,J 8.3.7.0,1.4Hz,arom.H),7.38(2H,m,arom.H),7.32(2H,ddd,J 8.4.6.8,1.4Hz,arom.H),7.22(2H,m,arom.H),7.16-6.99(10H,m,arom.H),6.86(2H,m,arom.H),6.39(2H,m,arom.H),1.69(6H,s,2xCH3),0.99(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.8(m,2xC-O),145.3(2xC-C),136.3(m,2xC-P),135.6(m,2xC-P),135.2(m,2xC-C),134.1(m,4xCH),133.3(m,2xC-C),131.4(2xCH),130.0(2xCH),129.1(2xC-C),128.8(2xCH),128.2(2xCH),128.1(2xCH),127.8(m,4xCH),127.0(m,2xCH),125.7(2xCH),125.5(2xCH),125.3(2xCH),123.7(m,2xC-P),122.7(2xCH),35.0(m,C),34.4(2xC),31.7(2xCH3),31.2(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-23.6；
MS(EI,70eV)m/z；790(100,[M]+),775(15,[M-CH3]+),664(5,[M-C10H7+H]),556(3,[M-PPh(I-萘基)+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C55H53OP2 791.35662,实测值:791.35706。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-萘基)(苯基)膦)(化合物I-B.f)
收率：63％；白色固体；m.p.＝152-153℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000641
1H-NMR(CDCl3):δ7.80(2H,m,arom.H),7.73-7.62(6H,m,arom.H),7.51-7.39(6H,m,arom.H),7.34-7.24(2H,m,arom.H),7.18-7.08(4H,m,arom.H),7.07-6.98(6H,m,arom.H),6.61(2H,m,arom.H),1.75(6H,s,2xCH3),1.10(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.8(m,2xC-O),145.4(2xC-C),137.3(m,2xC-P),135.2(m,2xC-C),133.9(m,2xCH),133.8(m,4xCH),133.2(m,2xC-P),133.2(2xC-C),130.4(m,2xCH),129.3(2xCH),129.1(2xC-C),128.1(2xCH),128.0(2xCH),127.9(m,2xCH),127.6(2xCH),127.2(m,4xCH),126.0(2xCH),125.7(2xCH),124.3(m,2xC-P),122.8(2xCH),34.9(C),34.5(C),31.8(2xCH3),31.3(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.1；
MS(EI,70eV)m/z；790(100,[M]+),775(15,[M-CH3]+),664(3,[m-C10H7+H])；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C55H53OP2 791.35662,实测值:791.35657,[M+Na]+:m/z计算值:对于C55H52NaOP2 813.33856,实测值:813.33800。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((9-菲基)(苯基)膦)(化合物I-B.g)
收率：86％；白色沉淀，m.p.＝170-173℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000651
1H-NMR(CDCl3):δ8.71-8.61(4H,m,Hz,arom.H),8.24(2H,m,arom.H),7.64-7.56(4H,m,arom.H),7.47-7.38(8H,m,arom.H),7.08(2H,m,arom.H),6.98-6.78(10H,m,arom.H),6.46(2H,m,arom.H),1.74(6H,s,2xCH3)0.99(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ151.1(m,2xC-O),145.5(C-C),135.9(m,2xC-P),134.0(m,4xCH),133.7(m,2xC-C),133.7(m,2xC-C),132.8(2xCH),131.6(2xC-C),130.8(2xC-C),130.1(2xCH),130.0(m,2xC-P),129.5(2xC-C),128.7(2xCH),128.0(2xCH),128.0(m,2xCH),127.7(m,4xCH),126.6(2xCH),126.3(2xCH),126.1(2xCH),126.0(2xCH),123.5(m,2xC-P),122.5(2xCH),122.5(2xCH),122.4(2xCH),35.1(m,C),34.4(2xC),31.3(2xCH3),31.2(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-21.0；
MS(EI,70eV)m/z；890(100,[M]+),875(22,[M-CH3]+),445(37),178(31,C14H10]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C63H57OP2 891.38792,实测值:891.38840,[M+Na]+:m/z计算值:对于C63H56NaOP2 913.36986,实测值:913.36767。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3,5-二甲氧基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.h)
收率：48％；白色固体；m.p.＝78-80℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000661
1H-NMR(CDCl3):δ7.37(2H,d,J 2.5Hz,arom.H),7.25-7.16(10H,m,arom.H),6.56(2H,m,arom.H),6.39-6.34(4H,m,arom.H),6.31(2H,m,arom.H),3.64(12H,s,4xOCH3),1.66(6H,s,2xCH3),1.11(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.2(m,4xC-Ome),150.6(m,2xC-O),145.3(2xC-C),140.1(m,2xC-P),137.2(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),129.3(2xCH),129.0(2xC-C),128.2(2xCH),127.9(m,4xCH),124.2(m,2xC-P),122.9(2xCH),111.3(m,4xCH),100.9(2xCH),55.1(4xOCH3),34.8(M,C),34.4(2xC),31.9(2xCH3),31.3(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-13.7；
MS(EI,70eV)m/z；810(100,[M]+),795(43,[M-CH3]+),779(11,[M-OCH3]+),733(5,[M-Ph]+,566(5,[M-PPh(3,5-MeO-Ph)+H]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C51H56O5P2 810.35975,实测值:810.35888。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-异丙氧基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.i)
收率：69％；白色固体；m.p.＝80-82℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000662
1H-NMR(CDCl3):δ7.34(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.30-7.21(4H,m,arom.H),7.18-7.10(8H,m,arom.H),6.72(2H,m,arom.H),6.67-6.54(6H,m,arom.H),4.39(2H,sept,J6.1Hz,2xOCH),1.65(6H,s,2xCH3),1.09(18H,s,6xCH3),1.01(6H,d,J 6.1Hz,2xCH3),0.96(6H,d,J 6.1Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(m,2xC-OiPr),150.9(m,2xC-O),144.6(2xC-C),137.8(m,2xC-P),134.2(m,4xCH),133.7(m,2xCH),129.7(2xCH),129.1(2xCH),128.7(2xC-C),127.9(m,2xC-P),127.7(2xCH),127.5(m,4xCH),124.6(m,2xC-P),122.4(2xCH),120.1(2xCH),111.6(2xCH),69.9(2xOCH),34.8(m,C),34.4(2xC),32.0(2xCH3),31.3(6xCH3),22.0(2xCH3),21.6(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-24.7；
MS(EI,70eV)m/z；806(100,[M]+),763(5,[M-C3H7]+),729(12,[M-Ph]+),
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C53H61O3P2 807.40905,实测值:807.40956,[M+Na]+:m/z计算值:对于C53H60NaO3P2 829.39099,实测值:829.39036。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-异丙基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.j)
收率：47％；白色固体；m.p.＝157-159℃(使用EtOH)；
Figure BDA0001853641210000671
1H-NMR(CDCl3):δ7.34(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.31-7.14(14H,m,arom.H),6.94(2H,m,arom.H),6.45(2H,m,arom.H),3.65(2H,m,2xCH),1.66(6H,s,2xCH3),1.10(6H,d,J6.6Hz,2xCH3),1.08(18H,s,6xCH3),1.06(6H,d,J 6.1Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ153.4(m,2xC-O),150.1(m,2xC-C),145.0(2xC-C),137.9(m,2xC-P),135.4(m,2xC-P),134.2(m,4xCH),133.6(2xCH),129.6(2xCH),128.7(2xCH),128.5(2xC-C),127.8(m,4xCH),127.8(2xCH),125.6(2xCH),125.0(m,2xCH),124.7(m,2xC-P),122.8(2xCH),34.8(m,C),34.4(2xC),32.3(2xCH3),31.3(6xCH3),30.8(m,2xCH),24.4(2xCH3),23.7(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-25.9；
MS(EI,70eV)m/z；774(26,[M]+),697(9,[M-Ph]+),655(11,[M-(2-iPr-Ph)]+),548(69,[M-(PPh(2-iPr-Ph)+H]+),533(100,[M-(PPh(2-iPr-Ph)-CH3+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C53H61OP2 775.41922,实测值:775.41890,[M+Na]+:m/z计算值:对于C53H60NaOP2 797.40116,实测值:797.40179。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙氧基-苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.k)
收率：63％；白色固体；m.p.＝78-80℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000681
1H-NMR(CDCl3):δ7.36(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.26-7.09(12H,m,arom.H),6.76(2H,m,arom.H),6.68(2H,dt,J 7.3,1.0Hz,arom.H),6.64-6.54(4H,m,arom.H),3.88(4H,m,2xOCH2),1.66(6H,s,2xCH3),1.09(18H,s,6xCH3),0.98(6H,t,J 7.1Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.4(m,2xC-OEt),150.8(m,2xC-O),145.0(2xC-C),136.8(m,2xC-P),134.0(m,4xCH),133.4(m,2xCH),129.6(2xCH),129.6(2xCH),128.9(2xC-C),128.0(2xCH),127.7(m,4xCH),126.3(m,2xC-P),123.7(m,2xC-P),122.7(2xCH),120.6(2xCH),111.0(2xCH),63.8(2xOCH2),34.9(m,C),34.4(2xC),32.0(2xCH3),31.3(6xCH3),14.4(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-23.8；
MS(EI,70eV)m/z:778(100,[M]+),701(35,[M-Ph]+),673(20,[M-Ph-C2H4]+),535(16,[M-CH3-PPh(2-EtO-Ph)+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C51H57O3P2 779.37775,实测值:779.37897,[M+Na]+:计算值:对于C51H56NaO3P2 801.35969,实测值:801.35636。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.l)
收率：47％；白色固体；m.p.＝84-85℃(使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000691
1H-NMR(CDCl3):δ7.36(2H,d,J 2.3Hz,arom.H),7.24-7.08(12H,m,arom.H),6.79-6.71(6H,m,arom.H),6.53(2H,m,arom.H),3.64(6H,m,2xOCH3),1.65(6H,s,2xCH3),1.08(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.1(m,2xC-OMe),150.5(m,2xC-O),145.3(2xC-C),139.2(m,2xC-P),137.5(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),129.3(2xCH),128.9(2xC-C),128.9(m,2xCH),128.1(2xCH),128.0(m,4xCH),126.3(m,2xCH),124.4(m,2xC-P),122.9(2xCH),118.6(m,2xC-H),114.3(2xCH),55.0(2xOCH3),34.8(m,C),34.5(2xC),32.0(2xCH3),31.3(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.2；
MS(EI,70eV)m/z:750(44,[M]+),735(9,[M-CH3]+),643(1,[M-(3-MeO-Ph)]+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C49H52O3P2 750.33862,实测值:750.33735。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-异丙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.m)
收率：69％白色固体；m.p.＝74-75℃(使用环己烷/EtOAc 99/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000692
1H-NMR(CDCl3):δ7.35(2H,d,J 2.3Hz,arom.H),7.24-7.15(10H,m,arom.H),7.10(2H,m,arom.H),6.80-6.68(6H,m,arom.H),6.54(2H,m,arom.H),4.32(2H,sept,J 6.0Hz,2xOCH),1.64(6H,s,2xCH3),1.19(6H,d,J 6.0Hz,2xCH3),1.18(6H,d,J 6.0Hz,2xCH3),1.09(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ157.5(m,2xC-OiPr),150.5(m,2xC-O),145.2(2xC-C),138.8(m,2xC-P),137.4(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),129.3(2xCH),129.0(m,2xCH),128.9(2xC-C),128.2(2xCH),127.9(m,4xCH),126.2(m,2xCH),124.5(m,2xC-P),122.9(2xCH),120.4(m,2xC-H),116.7(2xCH),69.7(2xOCH),34.8(m,C),34.5(2xC),32.0(2xCH3),31.3(6xCH3),22.0(2xCH3),22.0(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.3；
MS(EI,70eV)m/z:806(90,[M]+),791(10,[M-CH3]+),564(89,[M-(3-iPrO-Ph)+H]+),549(100,[M-(3-iPrO-Ph)-CH3+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C53H61O3P2 807.40905,实测值:807.40894,[M+Na]+:m/z计算值:对于C53H60NaO3P2 829.39099,实测值:829.39147。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((二苯并[b,d]-呋喃-4-基)(苯基)膦)(化合物I-B.n)
收率：49％白色固体；m.p.＝115-118℃(使用环己烷/EtOAc 99/1至19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000701
1H-NMR(CDCl3):δ7.92(2H,m,arom.H),7.81(2H,dd,J 7.5,1.1Hz,arom.H),7.46-7.28(8H,m,arom.H),7.13-6.97(8H,m,arom.H),6.89(4H,m,arom.H),6.76(2H,m,arom.H),6.53(2H,m,arom.H),1.70(6H,s,2xCH3),1.01(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ158.1(m,2xC-O),156.0(2xC-O),151.0(m,2xC-O),145.4(2xC-C)135.6(m,2xC-P),133.5(m,4xCH),131.5(m,2xCH),129.4(2xCH),129.2(2xC-C),128.1(2xCH),127.6(m,4xCH),126.7(2xCH),124.2(2xC-C),123.3(2xC-C),122.8(2xCH),122.7(m,2xC-P),122.6(2xCH),122.3(2xCH),121.3(m,2xC-P),120.7(2xCH),120.4(2xCH),112.0(2xCH),35.0(m,C),34.4(2xC)31.6(2xCH3),31.1(6xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-27.3
MS(EI,70eV)m/z:870(100,[M]+),855(34,[M-CH3]+),581(23,[M-PPh(4-DBF)-CH3+H]+),168(15,[DBF]+；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C59H53O3P2 871.34644,实测值:871.34658,[M+Na]+:m/z计算值:对于C59H52NaO3P2 893.32839,实测值:893.32840。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((2-乙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.o)
收率：72％；白色固体；m.p.＝139-140℃(来自乙醇)；
Figure BDA0001853641210000711
1H-NMR(CDCl3):δ7.35(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.25-7.13(14H,m,arom.H),6.97(2H,m,arom H),6.73(2H,m,arom.H),6.46(2H,m,arom.H),2.77(4H,m,2xCH2),1.66(6H,s,2xCH3),1.08(18H,s,6xCH3),1.07(6H,t,J 7.5Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.5(m,2xC-O),148.5(m,2xC-Et),145.1(2xC-C),137.6(m,2xC-P),136.0(m,2xC-P),134.0(m,4xCH),133.5(2xCH),129.6(2xCH),128.7(2xC-C),128.4(2xCH),127.9(m,4xCH),127.8(m,2xCH),127.7(m,2xCH),125.6(2xCH),124.4(m,2xC-P),122.7(2xCH),34.8(m,C),34.4(2xC),32.1(2xCH3),31.3(6xCH3),27.2(m,2xCH2),15.1(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-24.9；
MS(EI,70eV)m/z；746(100,[M]+),745(25,[M-H]+),731(5,[M-CH3]+),669(16,[M-Ph]+),641(14,[M-(2-Et-Ph)]+),533(12,[M-PPh(2-Et-Ph)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C51H57OP2 747.38792,实测值:747.38815。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-异丙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.p)
收率：53％；白色固体；m.p.＝74-75℃(来自CC环己烷/EtOAc 99/1)；
Figure BDA0001853641210000721
1H-NMR(CDCl3):δ7.34(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.23-7.18(10H,m,arom.H),7.15-7.06(6H,m,arom H),6.91(2H,m,arom.H),6.50(2H,m,arom.H),2.78(2H,sept,J 6.9Hz,2xCH),1.64(6H,s,2xCH3),1.14(6H,d,J 6.9Hz,2xCH3),1.13(6H,t,J 6.9Hz,2xCH3),1.08(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.5(m,2xC-O),148.2(m,C-iPr),145.1(2xC-C),137.7(m,2xC-P),137.3(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),132.2(m,2xCH),131.3(m,2xCH),129.3(2xCH),128.9(2xC-C),128.0(2xCH),128.0(m,2xCH),127.9(m,4xCH),126.2(2xCH),124.9(m,2xC-P),122.7(2xCH),34.8(m,C),34.4(2xC),34.0(2xCH),31.9(2xCH3),31.3(6xCH3),24.0(2xCH3),23.9(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.0；
MS(EI,70eV)m/z；774(100,[M]+),759(14,[M-CH3]+),697(2,[M-Ph]+),655(2,[M-(3-iPr-Ph)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C53H61OP2 775.41922,实测值:775.41913。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.q)
收率：55％；白色固体；m.p.＝71-73℃(来自CC环己烷/EtOAc 49/1)；
Figure BDA0001853641210000722
1H-NMR(CDCl3):δ7.37(2H,d,J 2.3Hz,arom.H),7.25-7.16(10H,m,arom.H),7.14-7.01(6H,m,arom H),6.94(2H,m,arom.H),6.55(2H,m,arom.H),2.23(6H,s,2xCH3),1.67(6H,s,2xCH3),1.10(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.6(m,2xC-O),145.2(2xC-C),137.8(m,2xC-P),137.4(m,2xC-Me),137.2(m,2xC-P),134.7(m,2xCH),133.9(m,4xCH),130.8(m,2xCH),129.4(2xCH),128.9(2xCH),128.9(2xC-C),127.9(m,2xCH),127.9(m,4xCH),127.9(2xCH),124.6(m,2xC-P),122.8(2xCH),34.8(m,C),34.5(C),31.9(2xCH3),31.3(6xCH3),21.4(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.2；
MS(EI,70eV)m/z；718(100,[M]+),703(21,[M-CH3]+),
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C49H53OP2 719.35662,实测值:719.35724。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-乙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.r)
收率：49％；白色固体；m.p.＝66-68℃(来自CC环己烷/EtOAc 49/1)；
Figure BDA0001853641210000731
1H-NMR(CDCl3):δ7.35(2H,d,J 2.3Hz,arom.H),7.23-7.17(10H,m,arom.H),7.15-7.04(6H,m,arom H),6.93(2H,m,arom.H),6.53(2H,m,arom.H),2.52(4H,t,J 7.6Hz2xCH2),1.65(6H,s,2xCH3),1.09(6H,t,J7.6Hz,2xCH3),1.07(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.6(m,2xC-O),145.1(2xC-C),143.6(m,C-Et)137.7(m,2xC-P),137.4(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),133.6(m,2xCH),131.1(m,2xCH),129.4(2xCH),128.9(2xC-C),128.0(m,4xCH),127.9(2xCHC),127.9(m,2xCH),127.8(2xCH),124.7(m,2xC-P),122.7(2xCH),34.8(m,C),34.5(2xC),31.9(2xCH3),31.3(6xCH3),28.8(2xCH2),15.6(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.1；
MS(EI,70eV)m/z；746(100,[M]+),731(22,[M-CH3]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C51H57OP2 747.38792,实测值:747.38778。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((3-乙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.s)
收率：37％,白色固体；m.p.＝63-65℃(使用环己烷/EtOAc 99/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000741
1H-NMR(CDCl3):δ7.36(2H,d,J 2.3Hz,arom.H),7.24-7.15(10H,m,arom.H),7.10(2H,m,arom.H),6.79-6.70(6H,m,arom.H),6.57(2H,m,arom.H),3.85(4H,m,2xOCH2),1.64(6H,s,2xCH3),1.29(6H,t,J 7.0Hz,2xCH3),1.09(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ158.4(m,C-OEt),150.5(m,2xC-O),145.2(2xC-C),139.1(m,2xC-P),137.5(m,2xC-P),133.9(m,4xCH),129.3(2xCH),128.9(2xC-C),128.9(m,2xCH),128.1(2xCH),127.9(m,4xCH),126.2(m,2xCH),124.5(m,2xC-P),122.9(2xCH),119.1(m,2xCH),115.0(2xCH),63.1(2xOCH2),34.8(m,C),34.5(2xC),32.0(2xCH3),31.3(6xCH3),14.8(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.1；
MS(EI,70eV)m/z:778(4,[M]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C51H57O3P2 779.37775,实测值:779.37755,[M+Na]+:m/z计算值:对于C51H56NaO3P2 801.35969,实测值:801.35945。
(1S,1'S)-(+)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-(rac-2-甲基丁基)(苯基)苯基膦)(化合物I-B.t)
收率：30％；白色固体；m.p.＝70-72℃(使用环己烷/EtOAc 99/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000742
1H-NMR(CDCl3):δ7.35(2H,br d,J 2.4Hz,arom.H),7.25-7.18(10H,m,arom.H),7.10-7.05(4H,m,arom.H),6.98(4H,m,arom.H),6.49(2H,m,arom.H),2.60(2H,m,2xHA-CH2Ph),2.34(2H,m,2xHB-CH2Ph),1.66(6H,s,C(CH3)2),1.65(2H,m,2xCH),1.38(2H,m,2xHA-CH2),1.14(2H,m,2xHB-CH2),1.07(18H,s,6xCH3),0.88(6H,t,J 7.4Hz,CH3),0.82(6H,d,J6.7Hz,CH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ150.4(m,2xC-O),145.0(2xC-C),141.8(2xC-C),138.0(2xC-P),134.3(2xC-P),133.9(m,4xCH),133.8(m,4xCH),129.4(2xCH),129.0(m,4xC-H),128.7(2xC-C),127.9(m,4xCH),127.8(2xCH),125.1(m,2xC-P),122.8(2xCH),43.2(CH2Ph),36.6(CH),34.8(m,C),34.4(C),32.2(2xCH3),31.2(6xCH3),29.1(CH2),19.0(CH3),11.5(CH3)；
31P-NMR(CDCl3):在每种情况下-17.1ppmδ三个信号(三种非对映体)；
MS(EI,70eV)m/z；830(100,[M]+),815(9,[M-CH3]+),754(34,[M-Ph+H]+),684(24,[M-(4-(2-Me-丁基)-Ph)+H]+),576(24,M-PPh(4-(2-Me-丁基)-Ph)+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C57H69OP2 831.48182,实测值:831.48104,[M+Na]+:计算值:对于C57H68NaOP2 853.46376,实测值:853.46323。
(1S,1'S)-(-)-(2,7-二-叔丁基-9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基)双((4-乙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-B.u)
收率：65％,白色固体；m.p.＝84-86℃(乙醇)；
Figure BDA0001853641210000751
1H-NMR(CDCl3):δ7.36(2H,d,J 2.4Hz,arom.H),7.24-7.10(14H,m,arom.H),6.76(4H,m,arom.H),6.57(2H,m,arom.H),4.01(4H,q,J 7.0Hz,2xOCH2),1.67(6H,s,2xCH3),1.42(6H,t,J 7.0Hz,2xCH3),1.12(18H,s,6xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(2xC-OEt),150.4(m,2xC-O),145.1(2xC-C),138.4(m,2xC-P),135.7(m,4xCH),133.5(m,4xCH),129.2(2xCH),128.8(2xC-C),127.9(m,2xC-P),127.9(m,4xCH),127.6(2xCH),125.1(m,2xC-P),122.7(2xCH),114.3(m,4xCH),63.1(2xOCH2),34.8(m,C),34.4(2xC),32.1(2xCH3),31.3(6xCH3),14.8(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-17.5；
MS(EI,70eV)m/z；778(100,[M]+),701(16,[M-Ph]+),551(5,[M-PPh(4-EtO-Ph)+H]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C51H57O3P2 779.37775,实测值:779.37787。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.a)
收率18％；白色固体；m.p.＝148-149℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000761
1H-NMR(CDCl3):δ7.28-7.15(14H,m,arom.H),6.94(2H,dt,J 7.5,1.1Hz,arom.H),6.84-6.74(6H,m,arom.H),6.73-6.64(4H,m,arom.H),3.69(6H,s,2xOCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.8(d,J 15.8Hz,2xC-OMe),159.8(d,J 17.7Hz,2xC-O),135.7(d,J 9.0Hz,2xC-P),134.1(d,J 20.4Hz,4xCH),134.1(d,J2.4Hz,2xCh),133.8(2xCH),130.2(2xCH),129.9(2xCH),128.4(2xCH),128.1(d,J 7.5Hz,4xCH),127.9(d,J13.2Hz,2xC-P),124.6(d,J10.8Hz,2xC-P),123.4(2xCH),120.9(2xCH),118.5(2xCH),110.1(2xCH),55.5(2xOCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-25.7；
MS(EI,70eV)m/z；598(12,[M]+),597(21,[M-H]+),521(37,[M-Ph]+),491(45,[M-(2-MeO-Ph)]+),384(93,[M-PPh(2-MeO-Ph)+H]+),383(100,[M-PPh(2-MeO-Ph)]+),215(15,[PPh(2-MeO-Ph)]+)；
HRMS(EI)[M-H]+:m/z计算值:对于C38H31O3P2 597.17429,实测值:597.17420。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.b)
收率37％；白色固体；m.p.＝140-142℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000771
1H-NMR(CDCl3):δ7.34-7.15(14H,m,arom.H),7.11-7.02(4H,m,arom.H),6.96(2H,dt,J 7.4,1.0Hz,arom.H),6.84-6.71(6H,m,arom.H),2.23(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.3(d,J 18.3Hz,2xC-O),142.0(d,J 27.0Hz,2xC-C),135.8(d,J 11.5Hz,2xC-P),135.2(d,J 12.6Hz,2xC-P),134.2(d,J21.3Hz,4xCH),134.1(2xCH),132.7(2xCH),130.1(2xCH),129.9(m,2xCH),128.4(2xCH),128.3(4xCH),128.2(2xCH),128.2(m,2xC-P),125.7(2xCH),123.6(2xCH),118.0(2xCH),21.3(d,J 22.2Hz,2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-24.0；
MS(EI,70eV)m/z:566(5,[M]+),565(9,[M-H]+),489(12,[M-Ph]+),475(37,[M-(2-Me-Ph)]+),367(100,[M-PPh(2-Me-Ph)]+),199(72,[PPh(2-Me-Ph)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C38H33OP2 567.20012,实测值:567.20006,[M+Na]+:计算值:对于C38H32NaOP2 589.18206,实测值:589.18073。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((4-甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.c)
收率61％；白色固体；m.p.＝73-75℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000772
1H-NMR(CDCl3):δ7.27-7.12(16H,m,arom.H),6.94(2H,dt,J 7.4,0.8Hz,arom.H),6.83-6.77(6H,m,arom.H),6.77(2H,dd,J 8.1,4.3Hz,arom.H),3.79(6H,s,2xOCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.1(2xC-OMe),159.1(d,J 17.6Hz,2xC-O),137.4(d,J11.4Hz,2xC-P),135.6(d,J 22.7Hz,4xCH),133.8(2xCH),133.5(d,J 20.5Hz,4xCH),130.0(2xCH),129.4(d,J 15.7Hz,2xC-P),128.1(m,6xCH),127.0(d,J 8.3Hz,2xC-P),123.5(2xCH),118.0(2xCH),114.0(m,4xCH),55.1(2xOCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-17.6；
MS(EI,70eV)m/z:598(3,[M]+),597(5,[M-H]+),521(5,[M-Ph]+),383(100,[M-PPh(4-MeO-Ph)]+；
HRMS(ESI)作为二氧化物测得[M+H]+:m/z计算值:对于C38H33O5P2631.17977,实测值:631.17934,[M+Na]:m/z计算值:对于C38H32NaO5P2653.16172,实测值:653.16234。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((4-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.d)
收率65％；白色固体；m.p.＝60-62℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000781
1H-NMR(CDCl3):δ7.26-7.03(20H,m,arom.H),6.95(2H,dt,J 7.5,1.1Hz,arom.H),6.80(2H,ddd,J 7.6,3.3,1.8Hz,arom.H),6.68(2H,ddd,J 8.2,4.4,1.1Hz,arom.H),2.32(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(d,J 17.6Hz,2xC-O),138.3(2xC-C),136.9(d,J 11.5Hz,2xC-P),134.1(2xCH),133.9(4xCH),133.7(d,J 20.7Hz,4xCH),132.8(d,J 10.0Hz,2xC-P),130.0(2xCH),129.2(d,J 14.5Hz,2xC-P),129.1(m,4xCH),128.2(m,2xCH),128.1(4xCH),123.5(2xCH),118.1(2xCH),21.3(d,J 22.2Hz,2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-17.1；
MS(EI,70eV)m/z:566(10,[M]+),565(20,[M-H]+),489(20,[M-Ph]+),475(14,[M-(4-Me-Ph)]+),367(100,[M-PPh(4-Me-Ph)]+),199(65,[PPh(4-Me-Ph)]+)；
HRMS(EI)[M-H]+:m/z计算值:对于C38H31OP2 565.18447,实测值:565.18421。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((1-萘基)(苯基)膦)(化合物I-C.e)
收率40％；白色固体；m.p.＝195-198℃(使用环己烷/EtOAc 19/1的CC和随后从CH2Cl2/己烷中结晶)；
Figure BDA0001853641210000791
1H-NMR(CDCl3):δ8.18(2H,dd,J 8.3,4.0Hz,arom.H),7.71(2H,d,J 8.3Hz,arom.H),7.45-7.39(4H,m,arom.H),7.32(2H,m,arom.H),7.27-7.17(12H,m,arom.H),7.07(2H,t,J 7.3Hz,arom.H),6.98-6.89(4H,m,arom.H),6.79(2H,m,arom.H),6.70(2H,m,arom.H)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.5(d,J 17.6Hz,2xC-O),135.1(d,J 10.1Hz,2xC-C),134.9(d,J 23.1Hz,2xC-P),134.6(2xCH),134.4(d,J 21.1Hz,4xCH),133.1(d,J 14.4Hz,2xC-C),133.1(m,2xC-P),131.6(2xCH),130.3(2xCH),128.8(2xCH),128.6(2xCH),128.6(2xCH),128.3(m,4xCH),128.1(d,J 14.9Hz,2xC-P),126.3(d,J 27.1Hz,2xCH),125.6(2xCH),125.4(2xCH),125.1(2xCH),123.7(2xCH),118.1(2xCH)；
31P-NMR(CDCl3):δ-23.1ppm；
MS(EI,70eV)m/z；638(2,[M]+),561(3,[M-Ph]+),511(4,[M-萘基]+),403(100,[M-PPh(萘基)]+),
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C44H33OP2 639.20012,实测值:639.20023,[M+Na]+:m/z计算值:对于C44H32NaOP2 661.18206,实测值:661.18174。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-萘基)(苯基)膦)(化合物I-C.f)
收率39％；白色固体；m.p.＝148-150℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000792
1H-NMR(CDCl3):δ7.72(2H,dd,J 7.8,1.7Hz,arom.H),7.65-7.50(6H,m,arom.H),7.48-7.35(4H,m,arom.H),7.31-7.09(14H,m,arom.H),6.93(2H,dt,J 7.5,1.1Hz,arom.H),6.83-6.73(4H,m,arom.H)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.3(d,J 17.9Hz,2xC-O),134.6(m,C-P),134.1(d,J 20.2Hz,4xCH),134.0(m,2xCH),134.0(m,2xCH),133.8(m,C-P),133.2(2xC-C),130.3(2xCH),130.0(d,J 19.6Hz,2xCH),128.8(m,2xC-P),128.6,(2xC-C),128.5(2xCH),128.3(m,4xCH),128.1(2xCH),127.6(2xCH),127.4(m,2xCH),126.3(2xCH),125.8(2xCH),123.7(2xCH),118.1(2xCH)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.5；
MS(EI,70eV)m/z；638(14,[M]+),637(23,[M-H]+),561(46,[M-Ph]+),511(34,[M-萘基]+),404(91,[M-PPh(萘基)+H]+),403(39,[M-PPh(萘基)]+),362(100)；
HRMS(EI)[M-H]+:m/z计算值:对于C44H31OP2 637.18447,实测值:637.18423。
(1R,1'R)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((9-菲基)(苯基)膦)(化合物I-C.g*)
类似地通过与来自实施例3g*的化合物反应制备标题化合物。
收率51％,白色固体；m.p.＝178-180℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000801
1H-NMR(CDCl3):δ8.58-8.45(4H,m,arom.H),8.15(2H,m,arom.H),7.59-7.37(8H,m,arom.H),7.32-7.16(16H,m,arom.H),6.96-6.85(4H,m,arom.H),6.82-6.74(2H,m,arom.H)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.4(t,J 18.3Hz,2xC-O),135.4(d,J 10.2Hz,2xC-C),134.8(2xCH),134.4(d,J 21.3Hz,4xCH),133.3(2xCH),133.0(d,J21.9Hz,C-P),132.3(d,J14.6Hz,2xC-C),131.3(2xC-C),130.5(2xC-C),130.3(2xCH),129.8(m,2xC-P),128.7(d,J3.5Hz,4xCH),128.3(m,4xCH),128.0(d,J 15.4Hz,2xC-P),127.0(d,J 28.6Hz,2xCH),126.7(2xCH),126.3(2xCH),126.2(2xCH),126.0(2xCH),123.7(2xCH),122.6(2xCH),122.2(2xCH),117.9(2xCH)；
31P-NMR(CDCl3):δ-22.6；
MS(EI,70eV)m/z；738(12,[M]+),661(7,[M-Ph]+),561(17,[M-C14H9]+),453(100,[M-PPh(9-菲基)]P+)；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C52H36OP2 738.22359,实测值:738.22137。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3,5-二甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.h)
收率80％；白色固体；m.p.＝120-123℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000811
1H-NMR(CDCl3):δ7.29-7.20(10H,m,arom.H),7.17(2H,m,arom.H),6.94(2H,dt,J7.6,1.1Hz,arom.H),6.77(2H,ddd,J 7.7,4.0,1.7Hz,arom.H),6.77(2H,ddd,J 8.1,4.4,0.8Hz,arom.H),6.37(2H,m,arom.H),6.35(4H,m,2H),3.67(12H,s,4xOCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.4(m,4xC-OMe),159.1(d,J 18.0Hz,2xC-O),138.9(d,J12.2Hz,2xC-P),136.3(d,J 11.9Hz,2xC-P),134.0(d,J 21.1Hz,4xCH),133.9(2xCH),130.1(2xCH),128.7(d,J 16.4Hz,2xC-P),128.5(m,2xCH),128.2(m,4xCH),123.6(2xCH),117.9(2xCH),111.3(m,4xCH),55.2(4xOCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-14.2；
MS(EI,70eV)m/z:658(2,[M]+),643(2,[M-CH3]+),581(10,[M-Ph]+),521(10,[M-(3,5-MeO-Ph)]+),413(100,[M-PPh((3,5-MeO-Ph)]+；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C40H37OP2 659.21107,实测值:659.21143。
(1S,1'S)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-异丙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.j)
收率：59％,白色固体；m.p.＝156-157℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000812
1H-NMR(CDCl3):δ7.33-7.13(14H,m,arom.H),7.10(2H,m,arom.H),7.00(2H,m,arom.H),6.90(2H,dt,J 7.4,1.0Hz,arom.H),6.81(2H,m,arom.H),6.75(2H,m,arom.H),6.52(2H,m,arom.H),3.63(2H,m,2xOCH),1.07(6H,d,J 6.7Hz,2xCH3),1.05(6H,d,J6.7Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(d,J 18.7Hz,2xC-O),153.4(d,J 25.5Hz,2xC-C),136.7(m,2xC-P),134.2(2xCH),134.1(d,J 21.4Hz,4xCH),134.1(m,2xC-P),133.7(2xCH),129.9(m,2xCH),129.4(d,J 16.3Hz,2xC-P),129.0(2xCH),128.2(2xCH),128.1(m,4xCH),125.8(2xCH),125.1(m,2xCH),123.3(2xCH),117.9(2xCH),31.1(d,J 26.9Hz,2xCH),24.0(2xCH3),23.9(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-27.0；
MS(EI,70eV)m/z:622(1,[M]+),621(2,[M-H]+),545(3,[M-Ph]+),503(8,[M-(2-iPr-Ph]+),395(100,[M-PPh(2-iPr-Ph)]+),227(8,[PPh(2-iPr-Ph)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C42H41OP2 623.26272,实测值:623.26232,[M+Na]+:m/z计算值:对于C42H40NaOP2 645.24466,实测值:645.24396。
(1S,1'S)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-乙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.k)
收率：58％；白色固体；m.p.＝62-64℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000821
1H-NMR(CDCl3):δ7.28-7.15(14H,m,arom.H),6.94(2H,m,arom.H),6.88(2H,m,arom.H),6.77(2H,m,arom.H),6.73-6.63(6H,m,arom.H),3.89(4H,m,2xOCH2),1.08(6H,t,J 7.0Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ160.0(d,J 14.7Hz,2xC-OEt),159.9(d,J 17.1Hz,2xC-O),136.1(d,J 9.6Hz,2xC-P),134.3(d,J 20.9Hz,4xCH),134.2(2xCH),133.6(d,J2.6Hz,2xCH,130.1(2xCH),129.6(2xCH),128.3(d,J13.9Hz,2xC-P),128.2(2xCH),128.0(d,J7.4Hz,4xCH),125.3(d,J12.3Hz,2xC-P),123.3(2xCH),120.7(2xCH),118.5(2xCH),110.9(2xCH),63.7(2xOCH2),14.4(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-24.6ppm；
MS(EI,70eV)m/z:626(10,[M]+),625(13,[M-H]+),581(8,[M-OEt]+),549(20,[M-Ph]+),505(21,[M-(2-EtO-Ph)]+),397(100,[M-PPh(2-EtO-Ph)]+；
HRMS(EI)[M]+:m/z计算值:对于C40H36O3P2 626.21342,实测值:626.21025,[M-H]+:m/z计算值:对于C40H35O3P2 625.20599,实测值:625.20525；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C40H37O3P2 627.22124,实测值:627.22137。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-甲氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.l)
收率：47％；白色固体；m.p.＝59-60℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000831
1H-NMR(CDCl3):δ7.37-7.14(14H,m,arom.H),6.95(2H,m,arom.H),6.88-6.74(8H,m,arom.H),6.70(2H,arom.H),3.69(4H,m,2xOCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(m,2xC-OEt),159.1(d,J 17.8Hz,2xC-O),138.1(d,J12.6Hz,2xC-P),136.4(d,J 12.1Hz,2xC-P),133.9(d,J 20.7Hz,4xCH),133.9(2xCH),130.1(2xCH),129.2(m,2xCH),128.8(d,J 16.7Hz,2xC-P),128.4(2xCH),128.2(m,4xCH),126.1(d,J 19.4Hz,2xCH),123.5(2xCH),118.9(d,J 23.0Hz,2xCH),117.9(2xCH),114.1(2xCH),55.1(2xOCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.6ppm；
MS(EI,70eV)m/z:598(10,[M]+),597(19,[M-H]+),521(20,[M-Ph]+),491(21,[M-(3-MeO-Ph)]+),383(100,[M-PPh(3-MeO-Ph)]+；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C38H33O3P2 599.18994,实测值:599.18978,[M+Na]+:m/z计算值:对于C38H32NaO3P2 621.17189,实测值:621.17144。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-异丙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.m)
收率：40％；白色固体；m.p.＝60-62℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000841
1H-NMR(CDCl3):δ7.29-7.12(14H,m,arom.H),6.95(2H,dt,J 7.5,1.1Hz,arom.H),6.88-6.74(8H,m,arom.H),6.70(2H,ddd,J 8.2 3.61.1Hz arom.H),4.41(4H,sept,J6.1Hz,2xOCH),1.26(6H,d,J 6.1Hz,2xCH3),1.24(6H,d,J 6.1Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(d,J 18.3Hz,2xC-O),157.6(m,2xC-OiPr),138.1(d,J11.9Hz,2xC-P),136.4(d,J 11.9Hz,2xC-P),133.9(2xCH),133.8(d,J 20.7Hz,4xCH),130.1(2xCH),129.2(m,2xCH),129.0(d,J16.4Hz,2xC-P),128.3(2xCH),128.2(m,4xCH),126.1(d,J 20.7Hz,2xCH),123.5(2xCH),120.8(d,J 22.5Hz,2xCH),117.9(2xCH),116.2(2xCH),69.6(2xOCH),22.0(2xCH3),21.9(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-15.7ppm；
MS(EI,70eV)m/z:577(1,[M-Ph]+),411(47,[M-PPh(3-iPrO-Ph)]+),243(6,[PPh(3-iPrO-Ph)]+),165(66,[P(3-iPrO-Ph)-H]+,59(100,[C3H7O]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C42H41O3P2 655.25254,实测值:655.25212。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((二苯并[b,d]-呋喃-4-基)(苯基)膦)(化合物I-C.n)
收率：22％；白色固体；m.p.＝110-112℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000851
1H-NMR(CDCl3):δ7.73(2H,m,arom.H),7.47-7.17(18H,m,arom.H),7.01-6.90(4H,m,arom.H),6.86-6.74(6H,m,arom.H),6.65(2H,ddd,J 7.6,4.3,1.6Hz,arom.H)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.6(d,J 17.8Hz,2xC-O),157.1(d,J 17.5Hz,2xC-O),155.9(2xC-O),134.8(d,J 10.1Hz,2xC-P),134.2(d,J 21.2Hz,4xCH),134.1(2xCH),130.7(2xCH),130.5(2xCH),128.8(2xCH),128.4(d,J 7.6Hz,4xCH),127.3(d,J 13.9Hz,2xC-P),126.8(2xCH),124.3(2xC-C),123.9(2xCH),122.7(2xC-C),122.3(2xCH),122.2(2xCH),120.7(2xCH),120.1(2xCH),118.7(d,J 15.9Hz,2xC-P),118.3(2xCH),111.8(2xCH)；
31P-NMR(CDCl3):δ-28.5ppm；
MS(EI,70eV)m/z:718(5,[M]+),717(7,[M-H]+),641(10,[M-Ph]+),551(9,[M-DBF]+),443(100,[M-PPh(DBF)]+),275(14,[PPh(DBF)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C48H33O3P2 719.18994,实测值:719.18952,[M+Na]+:m/z计算值:对于C48H32NaO3P2 741.17189,实测值:741.17165。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((2-乙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.o)
收率：33％；白色固体；m.p.＝129-131℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000852
1H-NMR(CDCl3):δ7.28-7.12(16H,m,arom.H),7.03(2H,dt,J 7.5,1.4Hz,arom.H),6.93(2H,dt,J 7.5,1.0Hz,arom.H),6.85(2H,ddd,J 7.6,4.2,1.3Hz,arom.H),6.75(2H,ddd,J 7.6,3.9,1.6Hz,arom.H),6.61(2H,m,arom.H),2.75(4H,m,2xCH2)1.05(6H,t,J7.4Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.3(d,J 18.2Hz,2xC-O),148.5(d,J 27.1Hz,2xC-C),136.4(d,J 11.2Hz,2xC-P),134.6(d,J 13.4Hz,2xC-P),134.1(d,J21.4Hz,4xCH),134.1(2xCH),133.6(2xCH),130.0(2xCH),128.9(d,J15.9Hz,2xC-P),128.7(m,2xCH),128.3(2xCH),128.2(m,4xCH),128.0(m,2xCH),125.8(2xCH),123.5(2xCH),118.0(2xCH),27.4(d,J23.6Hz,2xCH2),15.3(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-26.0ppm；
MS(EI,70eV)m/z:594(1,[M]+),517(2,[M-Ph]+),489(37,[M-(2-Et-Ph)]+),381(100,[M-PPh(2-Et-Ph)]+),289(17,[C20H18P]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C40H37OP2 595.23142,实测值:595.23150。
(1S,1'S)-(+)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-异丙基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.p)
收率：40％；白色固体,m.p.＝118-120℃(来自CH2Cl2/己烷)；
Figure BDA0001853641210000861
1H-NMR:δ7.28-7.10(18H,m,arom.H),6.99(2H,m,arom.H),6.93(2H,ddd,J 7.4,7.4,1.1Hz,arom.H),6.80(2H,ddd,J 7.5,4.2,1.6Hz,arom.H),6.64(2H,ddd,J 8.2,4.6,1.0Hz,arom.H),2.81(2H,sept,J6.9Hz 2xCH),1.17(6H,t,J 6.9Hz,2xCH3),1.17(6H,t,J6.9Hz,2xCH3)；
13C-NMR:δ159.2(d,J 17.7Hz,2xC-O),148.5(m,2xC-C),136.7(m,2xC-P),136.4(m,2xC-P),133.9(2xCH),133.7(d,J 21.0Hz,4xCH),132.5(d,J 25.4Hz,2xCH),131.4(d,J16.9Hz,2xCH),130.0(2xCH),129.3(d,J16.6Hz,2xC-P),128.3-1.28.1(2xCH,2xCH,4xCH),126.5(2xCH)123.4(2xCH),118.0(2xCH),34.0(2xCH),23.9(4xCH3)；
31P-NMR:δ-16.2；
MS(EI,70eV)m/z；622(2,[M]+),621(4,[M-H]+),577(6,[M-Ph]+),503(5,[M-(3-iPr-Ph)]+),396(76,[M-PPh(3-iPr-Ph)+H]+),395(100,[M-PPh(3-iPr-Ph)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C42H41OP2 623.26272,实测值:623.26326。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((3-甲基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.q)
收率：65％；白色固体；m.p.＝132-133℃(来自使用环己烷/EtOAc 49/1的CC)；
Figure BDA0001853641210000871
1H-NMR(CDCl3):δ7.27-7.01(18H,m,arom.H),6.96(2H,m,arom.H),6.93(2H,t,J7.7Hz,arom.H),6.78(2H,m,arom.H),6.65(2H,m,arom.H),2.24(6H,s,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.2(d,J 17.4Hz,2xC-O),137.6(m,2xC-C),136.7(m,2xC-P),136.2(m,2xC-P),134.5(d,J 23.3Hz,2xCH),134.0(2xCH),133.9(d,J 20.8Hz,4xCH),130.9(d,J 18.9Hz,2xCH),130.1(2xCH),129.3(2xCH),128.9(m,2xC-P),128.2(d,J13.4Hz 4xCH),128.2(m,2xCH),128.1(m,2xCH),123.5(2xCH),118.0(2xCH),21.4(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-16.3
MS(EI,70eV)m/z:566(2,[M]+),565(5,[M-H]+),489(8,[M-Ph]+),475(7,[M-(3-Me-Ph)]+),367(100,[M-PPh(3-Me-Ph]+),199(37,[PPh(3-Me-Ph)]+)；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C38H33OP2 567.20012,实测值:567.19973,[M+Na]+:m/z计算值:对于C38H32NaOP2 589.18206,实测值:589.18202。
(1S,1'S)-(-)-(氧双(2,1-亚苯基))双((4-乙氧基苯基)(苯基)膦)(化合物I-C.u)
收率：21％；白色固体；m.p.＝146-149℃(来自CC环己烷/EtOAc49/1)；
Figure BDA0001853641210000872
1H-NMR(CDCl3):δ7.30-7.09(16H,m,arom.H),6.94(2H,dt,J 7.7,1.1Hz,arom.H),6.85-6.75(6H,m,arom.H),6.72(2H,arom.H),4.01(4H,q,J 6.9Hz,2xOCH2),1.40(6H,t,J6.9Hz,2xCH3)；
13C-NMR(CDCl3):δ159.5(2xC-OEt),159.1(d,J 17.8Hz,2xC-O),137.2(d,J11.7Hz,2xC-P),135.6(d,J 22.3Hz,4xCH),133.7(2xCH),133.5(d,J 20.5Hz,4xCH),130.0(2xCH),129.5(d,J 15.4Hz,2xC-P),128.1(2xCH),128.1(d,J 7.6Hz,4xCH),126.8(m,2xC-P),123.4(2xCH),118.0(2xCH),114.5(m,4xCH),63.2(2xOCH2),14.8(2xCH3)；
31P-NMR(CDCl3):δ-17.8ppm；
MS(EI,70eV)m/z:626(6,[M]+),625(10,[M-H]+),549(8,[M-Ph]+),505(5,[M-(4-EtO-Ph)]+),397(100,[M-PPh(4-EtO-Ph)]+；
HRMS(ESI)[M+H]+:m/z计算值:对于C40H37O3P2 627.22124,实测值:627.22094。
II.应用实施例
II.1.1在25℃下的不对称氢化
实施例4:异佛尔酮的不对称氢化
Figure BDA0001853641210000881
在平行反应器装置(HPChemScan,HEL)中进行氢化。在具有Teflon涂覆的十字叶片搅拌器的玻璃管瓶中，根据表1初始引入5微摩尔铑络合物和1.2当量式I的化合物(1.2eq.,6μmol)。然后，除非另行规定，由在相应溶剂中的储液(0.33M，3ml)进行异佛尔酮(1毫摩尔，138毫克)的添加，即底物:铑:配体＝200:1:1.2。高压釜用氩气(5巴)吹扫四个周期，然后用氢气(10巴)吹扫三个周期，并在15巴氢气的压力下加热至40℃。在达到这一内部温度后，建立所需压力(50巴)且氢化恒压进行根据表1的时间，其取决于所用铑催化剂。然后，冷却该系统。在减压后，再用氩气吹扫高压釜(5×5巴)。
除非另行强调，底物:铑:配体＝200:1:1.2。
测定转化率并借助NMR谱确定酮和醇的分数。借助气相色谱法确定ee值。
表1.异佛尔酮的氢化
Figure BDA0001853641210000891
实施例5-7:
橙花醛和香叶醛在标准条件下的氢化
在实验室规模下在下列条件下进行各氢化实验。在高压釜(AK)中，初始引入相应量的铑前体[Rh(acac)(COD)]或Rh(acac)(CO)2)、式I的化合物和橙花醛或香叶醛，并通过吹扫数次用氩气在惰性气氛下处理。然后，经由相应的入口阀，借助注射器加入7.5毫升甲苯。通过吹扫数次，用氢气交换Ar气氛。建立在25℃下1巴的氢压。在如下条件下终止该反应：橙花醛或香叶醛中的第一C＝C键的氢化所需的时间结束后或任选在可见的氢气吸收终止后。然后，再用氩气自动更换氢气气氛。借助NMR谱进行该反应的定性和定量评估。结果概括在表2中。
实施例5:橙花醛的不对称氢化
条件：底物，橙花醛；Rh络合物:0.5毫摩尔[Ru(acac)(cod)]；2当量化合物I-A.b,7.5ml；甲苯；1巴氢压，25℃。
实施例6:橙花醛的不对称氢化
条件：底物：橙花醛；Rh前体:Rh(acac)(CO)2；化合物I-A.b,7.5ml甲苯；1巴氢压，25℃
实施例7:香叶醛的不对称氢化
条件：底物：香叶醛；Rh络合物:0.5毫摩尔[Ru(acac)(cod)]；2当量化合物I-A.b,7.5ml；甲苯；1巴氢压，25℃
表2:橙花醛和香叶醛在标准条件下的不对称氢化
Figure BDA0001853641210000901
**Rh(acac)(CO)2作为Rh前体
II.2Pd催化的烷基化
实施例8:Pd催化的乙酸(±)-反式-1,3-二苯基烯丙酯的烷基化
Figure BDA0001853641210000911
初始将在5毫升1,2-二氯乙烷中的丙二酸二甲酯(1毫摩尔，132毫克)、乙酸(±)-反式-1,3-二苯基烯丙酯(1毫摩尔，252毫克)和乙酸锂(1毫摩尔，66毫克)引入Schlenk容器中并冷却至大约-20℃。然后，加入BSA(1毫摩尔，203毫克)和Pd(dba)2络合物(0.01毫摩尔，5.75毫克)。将该溶液搅拌24小时并将温度逐渐提高到室温。为了后处理，该混合物用二氯甲烷(20毫升)处理并用水(5毫升)洗涤。在干燥(Na2SO4)和在旋转蒸发器上蒸发后，通过柱层析法(环己烷/EtOAc＝19:1)分离纯产物。通过HPLC提供对映体过量的值(Chiralpak IA(150×4.6mm),己烷/i-PrOH＝95/5,1ml/min,tR＝6.1min(R)-对映体和tR＝7.3min(S)-对映体)。
表3:乙酸(±)-反式-1,3-二苯基烯丙酯的不对称烷基化的结果
Figure BDA0001853641210000912
Figure BDA0001853641210000921
a 0.2毫摩尔LiOAc；b 0.5毫摩尔LiOAc；0.1毫摩尔LiOAc

Claims (12)

1.通式(I)的手性化合物
Figure FDA0003283827620000011
其中
A1是O，
A2和A3为氢，
或
A2和A3一起为两个苯环之间的化学键，
或
A2和A3一起为CRcRd，其中Rc和Rd互相独立地为氢或C1-C4-烷基，
Ar1和Ar3是苯基，
Ar2和Ar4互相独立地是1-萘基、2-萘基、9-菲基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-(2-甲基丁基)苯基、2-茴香基、3-茴香基、4-茴香基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基和二苯并[b,d]-呋喃-4-基，
R1、R2、R3、R4、R5和R6互相独立地为氢、C1-C20-烷基或C1-C20-烷氧基。
2.根据前述权利要求1的手性化合物，其中基团R1、R2、R3、R4、R5和R6中的两个是C1-C20-烷基或C1-C20-烷氧基，且其余是氢。
3.一种手性催化剂，其包含至少一种过渡金属络合物或由至少一种过渡金属络合物构成，该过渡金属络合物具有至少一种如权利要求1或2中定义的通式(I)的手性化合物作为配体。
4.一种制备通式(I)的手性化合物的方法，
Figure FDA0003283827620000021
其中
A1是O，
A2和A3为氢，
或
A2和A3一起为两个苯环之间的化学键，
或
A2和A3一起为CRcRd，其中Rc和Rd互相独立地为氢或C1-C4-烷基，
Ar1和Ar3是苯基，
Ar2和Ar4均为1-萘基、2-萘基、9-菲基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-(2-甲基丁基)苯基、2-茴香基、3-茴香基、4-茴香基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基和二苯并[b,d]-呋喃-4-基，
R1、R2、R3、R4、R5和R6互相独立地为氢、C1-C20-烷基或C1-C20-烷氧基；
其中
a)提供通式(I.a)的化合物
Figure FDA0003283827620000031
其中A1、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有上文给出的含义，
b)提供通式(I.b1)的化合物，
Figure FDA0003283827620000032
其中
Ar1、Ar2具有上文给出的含义，且
X1为C1-C4-烷氧基，
和
c)使通式(I.a)的化合物与通式(I.b1)的化合物反应，以产生通式(I)的化合物。
5.根据权利要求4的方法，其中为了在步骤b)中提供通式(I.b1)的化合物：
b1)对光学活性麻黄碱组合物施以与通式Ar1-P(N(C1-C4-烷基)2)2的化合物和硼烷加合物的反应以产生通式(III)的光学活性化合物
Figure FDA0003283827620000033
b2)对通式(III)的化合物施以与芳基锂化合物Ar2-Li和随后与质子给体的反应以产生通式(IV)的光学活性化合物
Figure FDA0003283827620000041
b3)对通式(IV)的化合物施以与(C1-C4)-链烷醇的反应以产生通式(V)的光学活性化合物
Figure FDA0003283827620000042
其中n＝1-4
b4)对通式(V)的化合物施以与路易斯碱的反应以产生通式(I.b1)的光学活性化合物
Figure FDA0003283827620000043
其中X1是C1-C4-烷氧基。
6.一种通过使包含至少一个烯属不饱和双键的前手性化合物在包含至少一种过渡金属络合物的手性催化剂存在下的反应制备手性化合物的方法，其中所述过渡金属络合物具有至少一种如权利要求1或2中定义的通式(I)的化合物作为配体。
7.根据权利要求6的方法，其是氢化、烯丙基烷基化、加氢甲酰化、氢氰化、羰基化、加氢酰化、加氢酰胺化、氢酯化、氢化硅烷化、硼氢化、氨解、醇解、异构化、复分解、环丙烷化或羟醛缩合。
8.一种通过在至少一种光学活性过渡金属催化剂存在下用氢气不对称氢化前手性α,β-不饱和羰基化合物来制备光学活性羰基化合物的方法，其中所述光学活性过渡金属催化剂可溶于反应混合物并具有铑作为催化活性过渡金属和如权利要求1或2中定义的通式(I)的手性化合物作为配体。
9.根据权利要求8的方法，其中所述前手性α,β-不饱和羰基化合物选自通式(II)的化合物
Figure FDA0003283827620000051
其中
R7、R8彼此不同并在每种情况下是具有1至25个碳原子的未支化、支化或环状烃基，其是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基，
R9是氢或具有1至25个碳原子的未支化、支化或环状烃基，其是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基，
或
R9与基团R7或R8之一一起也可以是3-至25-元亚烷基，其中1、2、3或4个非相邻CH2基团可被O或N-R11c替代，其中所述亚烷基是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其中所述亚烷基是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基，其中两个取代基也可以一起为2-至10-元亚烷基，其中所述2-至10-元亚烷基是饱和的或具有一个或多个非共轭烯属双键，并且其中所述2-至10-元亚烷基是未取代的或带有一个或多个选自OR10、NR11aR11b、卤素、C6-C10-芳基和含5至10个环原子的杂芳基的相同或不同取代基；
其中
R10是氢、C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C6-C14-芳基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-C6-C14-芳基；
R11a、R11b在每种情况下互相独立地为氢、C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C6-C14-芳基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-C6-C14-芳基；或
R11a和R11b也可以一起是具有2至5个碳原子的亚烷基链，其可被N或O中断；且
R11c是氢、C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C6-C14-芳基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-C6-C14-芳基。
10.根据权利要求8或9的方法，其中所述前手性α,β-不饱和羰基化合物选自通式(IIa)和(IIb)的化合物
Figure FDA0003283827620000061
其中
R7、R8在每种情况下是具有2至25个碳原子的未支化或支化烃基，其是饱和的或具有1、2、3、4或5个非共轭烯属双键。
11.根据权利要求10的方法，其用于通过式(IIa-1)的香叶醛或式(IIb-1)的橙花醛或包含橙花醛和香叶醛的混合物的不对称氢化制备式(VI)的光学活性香茅醛
Figure FDA0003283827620000062
其中*是指不对称中心，
Figure FDA0003283827620000063
12.一种制备光学活性薄荷醇的方法，其中对通过如权利要求11中定义的方法获得的式(VI)的光学活性香茅醛施以环化以产生光学活性异蒲勒醇，和将光学活性异蒲勒醇氢化以产生光学活性薄荷醇。
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