CN102000606A - 一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种成本相对低廉同样高效的手性钌催化剂，其特征是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示：
式中：
为手性二胺，X、Y为阴离子，Ru为金属钌元素，
为非手性膦配体。将该手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，显示了非常高的活性与对映选择性。
Description
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及到一种手性金属钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用。
背景技术
不对称氢化反应作为不对称合成的核心技术，是合成手性醇最简洁、经济和高效的方法之一，许多天然产物和具有生理活性的有机化合物都含有手性仲醇的结构。手性醇和手性氨基醇是合成手性药物、农业化学品、香料和液晶等物质的重要中间体，也是多种重要化合物，如卤化物、氨基化合物、酯以及醚类化合物的重要前体，同时也可以作为手性源或经过修饰作为手性配体应用于不对称合成中，在化学合成和药物合成中占有重要的地位，具有广阔的市场前景，因此光学活性仲醇化合物的制备越来越受到人们的关注。基于此，人们研发了大量的用于不对称氢化反应的手性催化剂，最具代表性的手性催化剂是日本科学家Noyori发明的由手性二胺和手性膦配体BINAP[2，2′-bis-(diphenylphosphino)-1，1′-binaphthyl]构建的手性金属钌催化剂(其代表性的专利为EP0901997A1、JP2000026344A、JP2003104993A、US6720439B1、WO01/58843A1和WO02/062809A1)，但上述专利方法中所用的催化剂均要用到昂贵的手性膦配体，催化剂的成本高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种成本相对低廉同样高效的手性金属钌催化剂。
本发明的另一目的在于将这种手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种手性钌催化剂，是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示：
式中：
为手性二胺，X、Y为阴离子，Ru为金属钌元素，
为非手性膦配体。所述的手性二胺为：
式中：R1基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R2基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R3是基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R4是基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R5基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘。
所述的阴离子X，Y分别是氢(H)、卤素(F、Cl、Br或I)、BH4、羧酸根或烷氧基。
所述的非手性膦配体是单膦配体或双膦配体，其中：单膦配体是PMe3、PEt3、P(n-Pr)3、P(i-Pr)3、P(n-Bu)3、P(i-Bu)3、P(t-Bu)3、三环己基膦(P(Cy)3、PPh3、P(4-CH3-Ph)3、P(3，5-diCH3-Ph)或P(3，5-xylyl-Ph)3；双膦配体是：
式中：n为0、1、2、3、4、5、7、8、9或10；R为C1～C40内的脂肪基团或C4～C60内各种取代基的芳香基团。
将本发明手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，该手性金属钌催化剂可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应：
式中：R6为C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团、C4～C60内的各种取代的芳香基团；n为0～100内任何整数；
A为CH2NR7R8、CH2OR9或CH(OR10)2，其中R7为酰基、烷氧羰基、C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
当R7为酰基或烷氧羰基时，R8为氢(H)、C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
当R7不为酰基或烷氧羰基时，R8为C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
R9为：氢(H)、C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团、含有硅基的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
R10为：C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团、苄基或C6～C60内的各种取代的芳香基团。
所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中，所用的溶剂是甲醇(CH3OH)、乙醇(C2H5OH)、正丙醇(n-PrOH)、异丙醇(i-PrOH)、正丁醇(n-BuOH)、异丁醇(i-BuOH)、正戊醇或异戊醇。
所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中，所用的碱是碳酸钾(K2CO3)、碳酸钠(Na2CO3)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化钠(NaOH)、甲醇钾(KOCH3)、甲醇钠(NaOCH3)、乙醇钾(KOEt)、乙醇钠(NaOEt)、正丁醇钾(KOnBu)、正丁醇钠(NaOnBu)、叔丁醇钾(KOtBu)或叔丁醇钠(NaOtBu)。
本发明提供的新型手性催化剂及在酮不对称氢化反应中的应用，具有以下有益效果：
①提供了一种手性钌催化剂，该催化剂由手性二胺和非手性膦配体构建而成，该手性二胺很好地控制了整个催化剂的手性环境，无需使用昂贵、难以获得的手性膦作配体，由此大大的降低催化剂的成本。
②该发明提供的催化剂中应用的膦配体都是稳定的、结构简单的、廉价的且都是已经商业化的膦配体，与传统的手性钌催化剂相比具有更强的实用性。
③该催化剂在不对称氢化反应中有很宽底物的适应性，反应活性高(1/100000的催化剂用量能获得＞99％转化率)，立体选择性好(高达99％ee)。
具体实施方式
通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但不限制本发明。
本发明提供的手性钌催化剂可以通过以下常规方法进行制备：
方法一：A型催化剂的制备
当催化剂中阴离子X，Y是卤素(F、Cl、Br或I)、羧酸根或烷氧基时，催化剂可以采用以下方法制备：在氩气保护下，将金属催化剂前体([C6H6RuCl2]2，1.0当量)和膦配体(双齿膦配体2.0当量，单齿膦配体4.0当量)加入10-20倍体积的经无水处理的N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中，控制反应温度到95-110℃，搅拌3h后加入手性二胺(2.0当量)，在室温下继续搅拌3h。然后减压蒸掉溶剂将得到粗产品用乙醇重结晶得到纯产品(黄色固体)。
方法二：B型催化剂的制备
当催化剂中阴离子X，Y为H和BH4时，将方法一制备得到的A型催化剂溶解到苯和乙醇(体积比为1∶1)的混合溶剂中，向此溶液中加入25当量的NaBH4，将反应液升温到65℃并搅拌反应5分钟后，将反应温度降低到25℃并继续反应30分钟后减压蒸掉溶剂，所得的固体物通过苯萃取并浓缩得到黄色固体即可得到B型催化剂。
本发明手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应：
在氩气气氛下，将1当量酮(1)、碱(10％)和上述方法制备的手性催化剂(0.1％-0.0001％)溶于10-30倍体积溶剂中并置于高压反应釜中，往反应釜中加入一定压力(0.1-10Mpa)的氢气，在室温下搅拌1-24h。反应结束后将溶剂抽干，采用硅胶柱和洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5/1的柱层析或减压蒸馏的分离方法，得到纯品手性醇或氨基醇(2)。
具有代表性的实施例如下：
实施例1：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。
实施例2：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于封管中。用液氮将封管中溶液冻成固体并用真空泵将封管中抽成真空，然后加热封管使其里面的固体融化并向封管中冲入1atm氢气，于室温下搅拌30h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例3：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入20atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。
实施例4：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入40atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。
实施例5：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入50atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。
实施例6：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于-20℃下搅拌30h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例7：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于40℃下搅拌5h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例8：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于100℃下搅拌2h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例9：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.001％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌24h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。
实施例10：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按B型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)和苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例11：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例12：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。
实施例13：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例14：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。
实施例15：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。
实施例16：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。
实施例17：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例18：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。
实施例19：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例20：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。
实施例21：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例22：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。
实施例23：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例24：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例25：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。
实施例26：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。
实施例27：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例28：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。
实施例29：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。
实施例30：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例31：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例32：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例33：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例34：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例35：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例36：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例37：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例38：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例39：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例40：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例41：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例42：从苯乙酮1a制备(R)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a′。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例43：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例44：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例45：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。
实施例46：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例47：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例48：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例49：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例50：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例51：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。
实施例52：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。
实施例53：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例54：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯丙酮1b(335mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2b。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例55：从苯基辛基甲酮1b制备(s)-1-苯壬醇2b
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、苯基辛基甲酮1b(545mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2b。产物为白色固体(＞99％ee，＞99％yield)。
实施例56：从对甲基苯乙酮1c制备(s)-1-对甲基苯乙醇2c
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对甲基苯乙酮1c(335mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2c。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例57：从间甲基苯乙酮1d制备(s)-1-间甲基苯乙醇2d
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、间甲基苯乙酮1d(335mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2d。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。
实施例58：从邻甲基苯乙酮1e制备(s)-1-邻甲基苯乙醇2e
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、邻甲基苯乙酮1e(335mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌30h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2e。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。
实施例59：从对氟苯乙酮1f制备(s)-1-对氟苯乙醇2f
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对氟苯乙酮1f(345mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2f。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例60：从对氯苯乙酮1g制备(s)-1-对氯苯乙醇2g
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对氯苯乙酮1g(386.5mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2g。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例61：从对溴苯乙酮1h制备(s)-1-对溴苯乙醇2h
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对溴苯乙酮1h(497.5mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2h。产物为白色固体(95％ee，＞99％yield)。
实施例62：从对碘苯乙酮1i制备(s)-1-对碘苯乙醇2i
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对碘苯乙酮1i(615mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2i。产物为灰色固体(95％ee，＞99％yield)。
实施例63：从邻溴苯乙酮1j制备(s)-1-邻溴苯乙醇2j
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、邻溴苯乙酮1j(497.5mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2j。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例64：从邻甲氧基苯乙酮1k制备(s)-1-邻甲氧基苯乙醇2k
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、邻甲氧基苯乙酮1k(375mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2i。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例65：从2-乙酰基呋喃1l制备(s)-2-呋喃-1-乙醇2l
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基呋喃1l(275mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2l。产物为无色的液体(99％ee，＞99％yield)。
实施例66：从2-乙酰基噻吩1m制备(s)-2-噻吩-1-乙醇2m
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1m(275mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2m。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。
实施例67：从1-萘乙酮1n制备(S)-1-萘-1-乙醇2n
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1n(425mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2n。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。
实施例68：从2-萘乙酮1o制备(S)-2-萘-1-乙醇2o
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1o(425mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2o。产物为白色固体(94％ee，＞99％yield)。
实施例69：从1-四氢萘酮1p制备(s)-1，2，3，4-四氢-1-萘醇2p
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1p(365mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2p。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。
实施例70：从6-甲氧基-1-四氢萘酮1q制备(s)-6-甲氧基1，2，3，4-四氢1-萘醇2q
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1q(440mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2q。产物为白色固体(98％ee，＞99％yield)。
实施例71：从1-benzosuberone 1r制备(s)-1-benzosuberol 2r
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、1-benzosuberone 1r(400mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2r。产物为白色固体(95％ee，＞99％yield)。
实施例72：3-烯基-2-辛酮1s制备(s)-3-烯基-2-辛醇2s
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、3-烯基-2-辛酮1s(315mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2s。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。
实施例73：N，N-二甲基苯丙酮1t制备(s)-N，N-二甲基苯丙醇2t
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N，N-二甲基苯丙酮1t(442.5mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2t(99％ee，＞99％yield)。
实施例74：N-甲基苯丙酮1u制备(s)-N-甲基苯丙醇2u
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N，N-二甲基苯丙酮1u(407mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2u。产物为白色固体(99％ee，＞99％yield)。
实施例75：3-N，N-二甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙酮1v制备(s)-3-N，N-二甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙醇2v
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N，N-二甲基苯丙酮1v(457mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2v(97％ee，＞99％yield)。
实施例76：3-N-甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙酮1w制备(s)-3-N-甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙醇2w
在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N-甲基苯丙酮1w(422mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2w(97％ee，＞99％yield)。
Claims (7)
1.一种手性钌催化剂，其特征是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示：
式中：
为手性二胺，X、Y为阴离子，Ru为金属钌元素，
为非手性膦配体。
2.根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是：所述的手性二胺为：
式中：R1基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R2基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R3是基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R4是基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R5基团是氢、C1～C40内的脂肪基团、C6～C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘。
3.根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是：所述的阴离子X，Y分别是氢(H)、卤素(F、Cl、Br或I)、BH4、羧酸根或烷氧基。
4.根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是：所述的非手性膦配体是单膦配体或双膦配体，其中：单膦配体是PMe3、PEt3、P(n-Pr)3、P(i-Pr)3、P(n-Bu)3、P(i-Bu)3、P(t-Bu)3、三环己基膦(P(Cy)3、PPh3、P(4-CH3-Ph)3、P(3，5-diCH3-Ph)或P(3，5-xylyl-Ph)3；双膦配体是：
式中：n为0、1、2、3、4、5、7、8、9或10；R为C1～C40内的脂肪基团或C4～C60内各种取代基的的芳香基团。
5.一种如权利要求1所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，该手性金属钌催化剂可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应：
式中：R6为C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；n为0～100内任何整数；A为CH2NR7R8、CH2OR9或CH(OR10)2，其中R7为酰基、烷氧羰基、C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
当R7为酰基或烷氧羰基时，R8为氢(H)、C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的和芳香基团；
当R7不为酰基或烷氧羰基时，R8为C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
R9为：氢(H)、C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团、含有硅基的脂肪基团或C4～C60内的各种取代的芳香基团；
R10为：C1～C40内直链脂肪基团、C1～C40非直链的脂肪基团、C1～C40环状饱和脂肪基团、C1～C40非饱和的脂肪基团、苄基或C4～C60内的各种取代的芳香基团。
6.根据权利要求5所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，其特征是：所述的氢化反应所用的溶剂是甲醇(CH3OH)、乙醇(C2H5OH)、正丙醇(n-PrOH)、异丙醇(i-PrOH)、正丁醇(n-BuOH)、异丁醇(i-BuOH)、正戊醇或异戊醇。
7.根据权利要求5所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，其特征是：所述的氢化反应所用的碱是碳酸钾(K2CO3)、碳酸钠(Na2CO3)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化钠(NaOH)、甲醇钾(KOCH3)、甲醇钠(NaOCH3)、乙醇钾(KOEt)、乙醇钠(NaOEt)、正丁醇钾(KOnBu)、正丁醇钠(NaOnBu)、叔丁醇钾(KOtBu)或叔丁醇钠(NaOtBu)。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016045589A1 (zh) * | 2014-09-26 | 2016-03-31 | 上海交通大学 | 手性γ-仲胺基醇的制备方法 |
| CN107868077A (zh) * | 2017-11-23 | 2018-04-03 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种(s)‑3‑甲基氨基‑1‑(噻吩‑2‑基)丙醇的合成方法 |
| CN108912000A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-30 | 常州大学 | 二苯基四氢化双吲哚衍生物催化不对称Mannich反应的应用 |
| CN108929268A (zh) * | 2017-05-23 | 2018-12-04 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性1,2-二胺化合物及其合成方法 |
| CN109071578A (zh) * | 2016-05-06 | 2018-12-21 | 巴斯夫欧洲公司 | P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途 |
| CN109809967A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-05-28 | 陕西师范大学 | 一种合成手性醇的方法 |
| CN116947795A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-10-27 | 天津泰普制药有限公司 | 一种s-羟丙基四氢吡喃三醇的连续合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1680412A (zh) * | 2005-01-27 | 2005-10-12 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 过渡金属络合物、合成方法及其用途 |
| EP1813621A1 (en) * | 2004-10-25 | 2007-08-01 | Nagoya Industrial Science Research Institute | Ruthenium complex and process for producing tert-alkyl alcohol therewith |
| CN101058532A (zh) * | 2006-11-28 | 2007-10-24 | 南开大学 | 羟基的邻位具有手性中心的手性伯醇和仲醇的制备方法及其应用 |
-
2010
- 2010-10-12 CN CN 201010508236 patent/CN102000606A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1813621A1 (en) * | 2004-10-25 | 2007-08-01 | Nagoya Industrial Science Research Institute | Ruthenium complex and process for producing tert-alkyl alcohol therewith |
| CN1680412A (zh) * | 2005-01-27 | 2005-10-12 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 过渡金属络合物、合成方法及其用途 |
| CN101058532A (zh) * | 2006-11-28 | 2007-10-24 | 南开大学 | 羟基的邻位具有手性中心的手性伯醇和仲醇的制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《organic letters》 20091009 Qiming Zhu,et.al An Efficient Synthesis of Chiral Diamines with Rigid Backbones: Application in Enantioselective Michael Addition of Malonates to Nitroalkenes 第11卷, 第20期 2 * |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10370323B2 (en) | 2014-09-26 | 2019-08-06 | Shanghai Jiaotong University | Method for preparing chiral gamma-secondary amino alcohol |
| WO2016045589A1 (zh) * | 2014-09-26 | 2016-03-31 | 上海交通大学 | 手性γ-仲胺基醇的制备方法 |
| CN109071578B (zh) * | 2016-05-06 | 2022-01-14 | 巴斯夫欧洲公司 | P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途 |
| CN109071578A (zh) * | 2016-05-06 | 2018-12-21 | 巴斯夫欧洲公司 | P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途 |
| US10919921B2 (en) | 2016-05-06 | 2021-02-16 | Basf Se | P-chiral phosphine ligands and use thereof for asymmetric synthesis |
| CN108929268A (zh) * | 2017-05-23 | 2018-12-04 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性1,2-二胺化合物及其合成方法 |
| CN108929268B (zh) * | 2017-05-23 | 2022-10-04 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性1,2-二胺化合物及其合成方法 |
| CN107868077A (zh) * | 2017-11-23 | 2018-04-03 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种(s)‑3‑甲基氨基‑1‑(噻吩‑2‑基)丙醇的合成方法 |
| CN108912000A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-30 | 常州大学 | 二苯基四氢化双吲哚衍生物催化不对称Mannich反应的应用 |
| CN108912000B (zh) * | 2018-06-08 | 2020-10-16 | 常州大学 | 二苯基四氢化双吲哚衍生物催化不对称Mannich反应的应用 |
| CN109809967A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-05-28 | 陕西师范大学 | 一种合成手性醇的方法 |
| CN109809967B (zh) * | 2019-03-04 | 2022-03-18 | 陕西师范大学 | 一种合成手性醇的方法 |
| CN116947795A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-10-27 | 天津泰普制药有限公司 | 一种s-羟丙基四氢吡喃三醇的连续合成方法 |
| CN116947795B (zh) * | 2023-07-27 | 2024-04-09 | 天津泰普制药有限公司 | 一种s-羟丙基四氢吡喃三醇的连续合成方法 |
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