CN109809967A - 一种合成手性醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成手性醇的方法，该方法以双膦双氮配位的手性钌络合物为催化剂，以消旋的1‑芳基乙醇类化合物和苄醇类化合物为底物，叔丁醇钾等作为碱，在惰性气体氛围中通过不对称借氢反应实现了手性醇的合成。本发明反应体系简单、操作简便、不需要额外的氢源，反应后处理简单，手性醇收率较好、立体选择性高，其中以S构型的手性醇为主，且底物范围广、原子利用率高，是一种清洁、安全、高效合成手性醇的方法。
Description
技术领域
本发明属于合成手性醇的技术领域，具体涉及到1-芳基乙醇和苄醇类化合物在手性钌催化作用下直接通过不对称借氢过程合成手性醇的方法。
背景技术
手性醇是一类重要的醇类化合物，它广泛存在于药物、农药、食品、合成中间体、天然产物和具有生物活性的化合物中，尤其是在手性药物领域占有极其重要地位。手性药物的对映体有着非常相似的物理性质，然而它们在生物体类内代谢、转化或活化的途径不同导致药效大相径庭，因此获得具有高对映选择性或高非对映选择性的单一异构体具有重要的意义。
传统的化学合成方法主要是通过加入手性催化剂对相应的酮类化合物进行不对称还原。此类方法需要加入额外的氢源，且底物范围有限，原子经济性不高。目前已报道通过不对称还原合成手性醇的反应主要包含以下几类：(1)酮的不对称氢化反应，例如：Noyori等课题组报道的一系列手性Ru、Rh、Ir、Fe、Co等催化剂可用来对芳基酮、杂环酮、烯酮、氨基酮等类型的酮进行不对称氢化生成手性醇(J. Am.Chem.Soc.1998,120,13529-13530；J.Am.Chem.Soc.2002,124,6508-6509)；(2) 酮的不对称转移氢化反应，例如：Noyori课题组在1997年报道的以甲酸作为氢源，在手性Ru的催化下对芳基酮不对称转移氢化，以及2007年Baratta课题组报道的以异丙醇作为氢源，在手性Ru的催化下对芳基酮不对称转移氢化等(Acc.Chem.Res. 1997,30,97-102；Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,7651–7654)；(3)酮与醇不对称烷基化还原反应，例如：Nishibayashi课题组在2006年报道了酮与脂肪族的一级醇在 Ir和手性Ru金属催化的作用下通过两步法得到手性醇(Angew.Chem.2006,118, 3903–3906)。以上反应需要使用额外的氢源、底物范围有限(多为简单的酮类化合物)，或者需要双金属催化的两步反应，因此发展绿色、高效而简便的方法来合成手性醇具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种反应体系简单、操作简便、合成步骤短、立体选择性好、过程经济有效的合成手性醇的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是：在惰性气体氛围下，将式I所示1-芳基乙醇类化合物、式II所示苄醇类化合物、手性钌络合物、碱加入有机溶剂中，在 50～70℃反应，反应完后分离纯化产物，得到式III所示手性醇；
式中R1代表芳基或取代芳基，具体如：苯基或萘基，或者卤素、C1～C4烷基、C1～ C2烷氧基、苯基中任意一种取代的苯基；R2代表芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基中任意一种，具体如：苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、萘基、胡椒基、吗啉基中任意一种，或者卤素、甲硫基、苯基、C1～C4烷基、C1～C2烷氧基、三氟甲基、苯氧基苯基、苄氧基中任意一种或两种取代的苯基。
上述的手性钌络合物为下述式A或式B所示手性钌络合物：
式A和式B中，Ar代表3,5-二甲基苯基。
上述合成方法中，优选所述1-芳基乙醇类化合物的用量为苄醇类化合物摩尔量的2～3倍。
上述合成方法中，优选所述手性钌络合物的用量为苄醇类化合物摩尔量的 0.05～0.15倍。
上述合成方法中，所述的碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠中任意一种，优选其用量为苄醇类化合物摩尔量的1～1.5倍。
上述合成方法中，所述的有机溶剂为甲苯或四氢呋喃。
上述合成方法中，优选在60℃反应2.5～16小时。
本发明反应体系简单，加入反应物、催化剂、碱、溶剂可一锅法得到手性醇，不需要加入额外氢源与其他辅助添加剂，反应经济效益较高、对环境无害，反应后处理简单。此外，得到的手性醇具有收率较好、立体选择性高等特点，其中以S构型的手性醇为主。本发明还具有原子经济性高、副产物仅为水的特点，符合绿色化学的要求且具有非常重要的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围并不仅限于这些实施例。
实施例1
在氩气保护下，将1-苯基乙醇366mg(3mmol)、对甲基苄醇122mg(1mmol)、式A所示手性钌络合物12mg(0.01mmol)、叔丁醇钾112mg(1mmol)、甲苯2mL 加入厚壁耐压管中，加入磁子搅拌，60℃反应12小时，反应完后冷却至室温，用二氯甲烷转移，减压蒸馏除二氯甲烷、甲苯，以石油醚与二氯甲烷体积比为20:1 的混合液为淋洗剂，柱层析分离产物，得到结构式如下的白色固体：
上述白色固体的产率为64％，高效液相色谱测得ee值为86％，其波谱数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.28(d,J＝2Hz,2H),7.26(s,2H),7.11(s,4H), 4.68(dd,J＝7.6,5.6Hz,1H),2.76-2.61(m,2H),2.38(s,3H),2.34(s,3H)2.22-1.98(m, 2H),1.66(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):141.78,138.87,137.43, 135.39,129.32,129.20,128.46,126.06,73.80,40.60,31.78,21.25,21.13；HRMS(ESI) m/z：C16H18O[M+Na]+理论值249.1249，实测值249.1243.
实施例2
本实施例中，用等摩尔1-(2-甲基苯基)乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的产率为52％，高效液相色谱测得ee值为93％，其波谱数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.30-7.18(m,3H), 7.15(s,4H),4.97(dd,J＝8.2,4.6Hz,1H),2.89-2.82(m,1H),2.78-2.70(m,1H),2.37(s, 3H),2.30(s,3H),2.10-2.02(m,2H),1.79(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ (ppm):142.9,138.8,135.3,134.5,130.4,129.1,128.4,127.2,126.3,125.2,69.9,39.6, 31.8,21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z：C17H20O[M+Na]+理论值263.1406，实测值 263.1404.
实施例3
本实施例中，用等摩尔1-(2,4-二甲基苯基)乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇，60℃反应8小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的产率为75％，高效液相色谱测得ee值为92％，其波谱数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.12(s,4H),7.06(d, J＝8.0Hz,1H),6.98(s,1H),4.91(dd,J＝8.0,4.6Hz,1H),2.85-2.74(m,1H),2.72-2.66 (m,1H),2.35(s,3H),2.33(s,3H),2.25(s,3H),2.09-1.99(m,2H),1.79(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):139.9,138.9,136.9,135.4,134.6,131.3,129.2,128.4, 127.1,125.3,70.1,39.6,32.0,21.1,21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z：C18H22O[M+Na]+理论值277.1562，实测值277.1561.
实施例4
本实施例中，用等摩尔1-(4-乙基苯基)乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇，60 ℃反应10小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的产率为64％，高效液相色谱测得ee值为78％，其波谱数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.24(d,J＝1.6Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz, 2H),7.07(s,4H),4.63(dd,J＝7.6,5.6Hz,1H),2.72-2.56(m,4H),2.29(s,3H),2.13-1.96 (m,2H),1.70(brs,1H),1.22(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm): 143.8,142.0,138.9,135.3,129.2,128.4,128.1,126.1,73.9,40.6,31.8,28.7,21.1,15.7；HRMS(ESI)m/z:C18H22O[M+Na]+理论值:277.1562，实测值:277.1552.
实施例5
本实施例中，用等摩尔1-(3-甲氧基苯基)乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇， 60℃反应10小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的产率为50％，高效液相色谱测得ee值为81％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.23(m,2H),7.26(s,1H),7.07(s,4H), 6.90(d,J＝6.8Hz,2H),6.81-6.79(m,1H),4.63(dd,J＝7.6,5.6Hz,1H),3.79(s,3H), 2.73-2.57(m,2H),2.30(s,3H),2.13-1.94(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ (ppm):159.9,146.5,138.8,135.4,129.6,129.2,128.4,118.4,113.2,111.6,73.9,55.3,40.6, 31.7,21.1；HRMS(ESI)m/z:C17H20O2[M+Na]+理论值:179.1355，实测值:179.1349.
实施例6
本实施例中，用等摩尔1-(3-苯基基苯基)乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇，60℃反应10小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为71％，高效液相色谱测得ee值为77％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.61-7.58(m,4H),7.47-7.42(m,4H), 7.35(d,J＝7.4Hz,1H),7.11(s,4H),4.74(s,1H),2.79-2.64(m,2H),2.23(s,3H), 2.19-1.87(m,2H),1.86(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):143.8,141.0, 140.7,138.8,135.5,129.3,128.9,128.5,127.4,127.3,127.2,126.5,73.8,40.7,31.8,21.1； HRMS(ESI)m/z:C22H19O[M+Na]+理论值:325.1562，实测值:325.1557.
实施例7
本实施例中，用等摩尔1-(3-氟苯基)乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇，用等摩尔式B所示手性钌络合物替换式A所示手性钌络合物，60℃反应2.5小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的产率为42％，高效液相色谱测得ee值为90％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.31(dd,J＝13.6,7.6Hz,1H),7.09(t,J ＝9.0Hz,6H),6.99-6.94(m,1H),4.69(d,J＝5.8Hz,1H),2.75-2.61(m,2H),2.33(s,3H), 2.10-1.99(m,2H),1.90(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):164.3,161.8, 147；HRMS(ESI)m/z:C16H17OF[M+Na]+理论值:267.1155，实测值：267.1154.
实施例8
本实施例中，用等摩尔2-萘乙醇替换实施例1中的1-苯基乙醇，60℃反应6 小时，其他步骤与实施例1相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的产率为46％，高效液相色谱测得ee值为84％，其波谱数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.86-7.83(m,3H),7.79(s,1H),7.53-7.48(m, 3H),7.12(s,4H),4.85(t,J＝6.4Hz,1H),2.76-2.68(m,2H),2.35(s,3H),2.25-2.10(m, 2H),2.08(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):142.1,138.7,135.4,133.4, 133.1,129.2,128.5,128.1,127.8,126.3,126.0,124.8,124.2,74.1,40.5,31.7,21.1. HRMS(ESI)m/z:C22H20O[M+Na]+理论值:299.1406，实测值:299.1400.
实施例9
本实施例中，用等摩尔苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的产率为68％，高效液相色谱测得ee值为95％，其波谱数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.26(d,J＝7.6Hz,1H),7.34-7.30(m,3H), 7.24-7.21(m,2H),7.09(d,J＝7.6Hz,1H),6.99(s,1H),4.96-4.92(m,1H),2.91-2.84(m, 1H),2.80-2.71(m,1H),2.35(s,3H),2.26(s,3H),2.14-2.02(m,2H),1.70(brd,J＝3.6Hz, 1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):142.0,139.9,136.9,134.5,131.3,128.6, 128.4,127.1,125.9,125.3,70.0,39.5,32.4,21.1,18.9；HRMS(ESI)m/z：C17H20O [M+Na]+理论值263.1406，实测值263.1402.
实施例10
本实施例中，用等摩尔4-甲氧基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应 6小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为79％，高效液相色谱测得ee值为92％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.38(d,J＝8.0Hz,1H),7.13(d,J＝8.4 Hz,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.96(s,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,1H),4.88(dd,J＝7.4, 4.6Hz,1H),2.80-2.74(m,1H),2.71-2.63(m,1H),2.31(s,3H),2.22(s,3H)2.07-1.94(m, 2H),1.75(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):157.9,139.9,136.9,134.6, 134.0,131.3,129.5.127.1,125.3,114.0,70.0,55.4,39.8,31.5,21.1,190；HRMS(ESI) m/z：C18H22O2[M+Na]+理论值:293.1512.，实测值:293.1509.
实施例11
本实施例中，用等摩尔4-叔丁基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应 10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色油状液体：
本实施例白色油状液体的核磁产率为77％，高效液相色谱测得ee值为90％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.38(d,J＝8.0Hz,1H),7.31(d,J ＝8.0Hz,2H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.96(s,1H),4.91(d,J＝ 3.6Hz,1H),2.85-2.81(m,1H),2.72-2.65(m,1H),2.31(s,3H),2.23(s,3H)2.09-1.99(m, 2H),1.69(brs,1H),1.31(s,9H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):148.8,139.9, 138.9,136.9,134.6,131.4,128.2,127.1,125.4,125.3,70.2,39.5,34.5,31.9,31.5,21.1, 19.0；HRMS(ESI)m/z：C21H28O[M+Na]+理论值:319.2032，实测值:319.2031.
实施例12
本实施例中，用等摩尔4-甲硫基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应 10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色油状液体：
本实施例白色油状液体的核磁产率为72％，高效液相色谱测得ee值为95％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.20(d,J ＝8.0Hz,2H),7.13(d,J＝7.6Hz,2H),7.04(d,J＝7.6Hz,1H),6.95(s,1H),4.88(t,J＝ 4.2Hz,1H),2.82-2.75(m,1H),2.72-2.64(m,1H),2.47(s,3H),2.30(s,3H)2.22(s,3H), 2.07-1.94(m,2H),1.65(brd,J＝2.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):139.8, 139.1,137.0,135.4,134.6,131.4,129.1,127.3,127.1,125.3,69.9,39.5,31.9,21.1,19.0, 16.5；HRMS(ESI)m/z：C17H22OS[M+Na]+理论值:309.1283，实测值:309.1280.
实施例13
本实施例中，用等摩尔4-苯基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应6 小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的核磁产率为79％，高效液相色谱测得ee值为95％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.62(d,J＝1.2Hz,2H),7.57(d,J ＝18.0Hz,2H),7.53-7.40(m,3H),7.36-7.26(m,3H),7.07(d,J＝7.6Hz,1H),6.98(s, 1H),4.94(t,J＝3.4Hz,1H),2.93-2.80(m,1H),2.79-2.74(m,1H),2.33(s,3H),2.14-2.04 (m,2H),1.76(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):141.2,141.1,139.8,138.9, 136.9,134.5,131.4,129.0,128.8,127.2,127.1,127.0,125.3,70.0,39.1,32.0,21.1,19.0.； HRMS(ESI)m/z：C23H24O[M+Na]+理论值:339.1719，实测值:339.1716.
实施例14
本实施例中，用等摩尔4-溴苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应16 小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为61％，高效液相色谱测得ee值为93％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.41-7.35(m,3H),7.09-7.04(m,3H), 6.96(s,1H),4.87(dd,J＝8.0,4.2Hz,1H),2.82-2.74(m,1H),2.71-2.64(m,1H),2.31(s, 3H),2.22(s,3H),2.06-1.93(m,2H),1.69(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ (ppm):141.0,139.7,137.1,134.5,131.5,131.4,130.4,127.2,125.2,119.7,69.8,39.3,31.8, 21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z：C17H19OBr[M+Na]+理论值:341.0511，实测值:341.0507.
实施例15
本实施例中，用等摩尔4-三氟甲基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，用等摩尔式B所示手性钌络合物替换式A所示手性钌络合物，60℃反应16小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的核磁产率为40％，高效液相色谱测得ee值为88％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.52(d,J＝7.6Hz,2H),7.36(d,J ＝7.6Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(d,J＝7.6Hz,1H),6.96(s,1H),4.89(t,J＝ 3.2Hz,1H),2.93-2.85(m,1H),2.82-2.74(m,1H),2.30(s,3H),2.22(s,3H),2.12-1.97(m, 2H),1.66(brd,J＝2.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):141.0,139.7,137.1, 134.5,131.5,131.4,130.4,127.2,125.2,119.7,69.8,39.3,31.8,21.1,19.0；HRMS(ESI) m/z：C18H19OF3[M+Na]+理论值:331.1280，实测值:331.1283.
实施例16
本实施例中，用等摩尔4-吗啡啉基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的产率为72％，高效液相色谱测得ee值为95％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.12(d,J＝8.0 Hz,2H),7.04(d,J＝7.6Hz,1H),6.95(s,1H),6.85(d,J＝8Hz,2H),4.89(s,1H),3.86(t, J＝4.2Hz,4H),3.12(t,J＝4.4Hz,4H),2.77-2.72(m,1H),2.69-2.63(m,1H),2.30(s, 3H),2.30(s,3H)2.22(s,3H),2.06-1.95(m,2H),1.65(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100 MHz)δ(ppm):149.6,139.9,136.9,134.5,133.6,131.3,129.2,127.1,125.3,116.1,49.9, 39.6,31.5,21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z：C21H27O2N[M+Na]+理论值348.1934，实测值348.1931.
实施例17
本实施例中，用等摩尔4-苄氧基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应 6小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的核磁产率为84％，高效液相色谱测得ee值为96％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.45-7.33(m,6H),7.13(d,J＝8.4 Hz,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.96(s,1H),6.91(d,J＝8.4Hz,2H)5.05(s,2H),4.88 (t,J＝4.0Hz,1H),2.82-2.75(m,1H),2.71-2.63(m,1H),2.31(s,3H),2.22(s,3H), 2.07-1.95(m,2H),1.71(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):157.1,139.9, 137.3,136.9,134.6,131.4,129.5,128.7,128.0,127.6,127.1,125.3,114.9,70.2,69.9,39.8, 31.6,21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z：C23H24O2[M+Na]+理论值355.1668，实测值 355.1665.
实施例18
本实施例中，用等摩尔2-萘甲醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10 小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为80％，高效液相色谱测得ee值为94％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.82-7.65(m,3H),7.65(s, 1H),7.47-7.40(m,3H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),7.06(d,J＝8.0Hz,1H),6.96(s,1H), 4.94(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),3.04-2.96(m,1H),2.93-2.84(m,1H),2.31(s,3H)2.21(s, 3H),2.17-2.08(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):139.9,139.5,137.0,133.8, 132.1,131.4,128.1,127.8,127.6,127.5,127.1,126.6,126.1,125.3,125.2,70.0,39.4,32.6, 21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z：C21H22O[M+Na]+理论值313.1562，实测值313.1561.
实施例19
本实施例中，用等摩尔糠醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的产率为70％，高效液相色谱测得ee值为91％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.31(s,1H), 7.05(d,J＝7.6Hz,1H),6.96(s,1H),6.29(t,J＝2.0Hz,1H),6.02(d,J＝2.8Hz,1H), 4.92(dd,J＝9.2,6.4Hz,1H),2.82-2.77(m,2H),2.31(s,3H)2.25(s,3H),2.06-2.01(m, 2H),1.74(brd,J＝3.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):155.8,141.0,139.7, 136.9,34.4,131.3,127.0,125.2,110.2,105.1,70.0,36.2,24.6,21.0,18.9；HRMS(ESI) m/z：C15H18O2[M+Na]+理论值253.1198，实测值253.1198.
实施例20
本实施例中，用等摩尔2-噻吩甲醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10 小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为64％，高效液相色谱测得ee值为98％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.38(d,J＝8.4Hz,1H),7.12(d,J＝5.2 Hz,1H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.96(s,1H),6.93-6.91(m,1H),6.83(s,1H),4.94(t,J＝ 4.2Hz,1H),3.07-2.94(m,2H),2.31(s,3H)2.24(s,3H),2.16-2.01(m,2H),1.68(brd,J＝ 3.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):144.86,139.7,137.1,134.6,131.4, 127.1,126.9,125.3,124.5,123.2,69.7,39.8,26.6,21.1,19.0；HRMS(ESI)m/z： C15H18OS[M+Na]+理论值269.1138，实测值269.1147.
实施例21
本实施例中，用等摩尔3,4-二甲氧基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应12小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的黄色油状液体：
本实施例黄色油状液体的产率为75％，高效液相色谱测得ee值为93％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.05(d,J＝7.6 Hz,1H),6.96(s,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),6.76-6.73(m,2H),4.90(dd,J＝8.2,4.2Hz, 1H),3.86(s,6H),2.79-2.75(m,1H),2.71-2.64(m,1H),2.31(s,3H),2.23(s,3H), 2.08-1.93(m,2H),1.75(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):148.7,147.1, 139.8,136.6,134.5,134.2,131.1,126.9,125.1,120.2,111.7,111.2,69.6,55.8,55.7,39.5, 31.8,20.9,18.8；HRMS(ESI)m/z：C17H24O3[M+Na]+理论值323.1617，实测值 323.1615.
实施例22
本实施例中，用等摩尔3-吡啶甲醇替换实施例3中的对甲基苄醇，用等摩尔式 B所示手性钌络合物替换式A所示手性钌络合物，60℃反应24小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为35％，高效液相色谱测得ee值为88％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):8.39(s,1H),8.33(d,J＝4.8Hz,1H), 7.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.19-7.16(m,1H),7.03(d,J＝8.0Hz, 1H),6.93(s,1H),4.84(dd,J＝8.0,4.2Hz,1H),3.02(brs,1H),2.84-2.69(m,2H),2.29(s, 3H)2.16(s,3H),2.09-1.88(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):149.9,147.2, 139.9,137.4,136.9,136.1,134.3,131.3,127.1,125.3,123.4,69.3,39.1,29.5,21.0,18.9； HRMS(ESI)m/z：C16H19ON[M+H]+理论值:242.1539，实测值:242.1537.
实施例23
本实施例中，用等摩尔胡椒醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为71％，高效液相色谱测得ee值为99％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.36(d,J＝8.0Hz,1H),7.04(d,J＝7.6 Hz,1H),6.95(s,1H),6.74-6.70(m,2H),6.65(d,J＝7.6Hz,1H),5.92(s,2H),4.88(t,J＝ 4.0Hz,1H),2.78-2.71(m,1H),2.68-2.60(m,1H),2.30(s,3H)2.22(s,3H),2.04-1.92(m, 2H),1.64(brd,J＝3.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):147.7,145.7,139.8, 137.0,135.9,134.6,131.4,127.1,125.3,121.3,109.1,108.3,100.9,69.9,39.8,32.2,21.1, 19.0；HRMS(ESI)m/z：C18H20O3[M+Na]+理论值:307.1304，实测值:307.1303.
实施例24
本实施例中，用等摩尔3,4-二甲基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应6小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为85％，高效液相色谱测得ee值为94％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.04(d,J＝7.6 Hz,1H),6.98-6.93(m,3H),4.91(dd,J＝8,5Hz,1H),2.80-2.73(m,1H),2.68-2.61(m, 1H),2.31(s,3H),2.24(s,3H),2.10-1.96(m,2H),1.66(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100 MHz)δ(ppm):139.3,139.4,136.9,134.6,131.4,129.9,129.8,127.1,125.9,125.3,70.2, 39.7,32.0,21.1,19.9,19.4,19.1；HRMS(ESI)m/z：C19H24O[M+Na]+理论值:291.1719，实测值:291.1717.
实施例25
本实施例中，用等摩尔苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应6小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为62％，高效液相色谱测得ee值为91％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.38(d,J＝8.0Hz,1H),7.04(d,J＝7.6 Hz,1H),6.98(d,J＝9.2Hz,2H),6.66(d,J＝8.4Hz,1H),4.93(s,1H),3.80(s,3H), 2.82-2.78(m,1H),2.70-2.66(m,1H),2.31(s,3H),2.25(s,3H),2.19(s,3H),2.17(s,1H), 1.99-1.90(m,2H),1.71(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):156.0,140.0, 136.9,135.9,134.6,132.3,131.4,127.1,126.7,125.5,125.2,107.9,70.5,55.7,39.0,30.3, 21.1,19.0,15.6,12.2；HRMS(ESI)m/z C20H26O2[M+Na]+理论值:321.1825，实测值: 321.1823.
实施例26
本实施例中，用等摩尔2,3-二甲基-4-甲氧基苄醇替换实施例3中的对甲基苄醇，60℃反应10小时，其他步骤与实施例3相同，得到结构式如下的白色固体：
本实施例白色固体的核磁产率为62％，高效液相色谱测得ee值为92％，其波谱数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.38(d,J＝8.0Hz,1H),7.04(d,J＝7.6 Hz,1H),6.98(d,J＝9.2Hz,2H),6.66(d,J＝8.4Hz,1H),4.93(s,1H),3.80(s,3H), 2.82-2.78(m,1H),2.70-2.66(m,1H),2.31(s,3H),2.25(s,3H),2.19(s,3H),2.17(s,1H), 1.99-1.90(m,2H),1.71(brs,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):156.0,140.0, 136.9,135.9,134.6,132.3,131.4,127.1,126.7,125.5,125.2,107.9,70.5,55.7,39.0,30.3, 21.1,19.0,15.6,12.2；HRMS(ESI)m/z C20H26O2[M+Na]+理论值:321.1825，实测值: 321.1823。
Claims (8)
1.一种合成手性醇的方法，其特征在于：在惰性气体氛围下，将式I所示1-芳基乙醇类化合物、式II所示苄醇类化合物、手性钌络合物、碱加入有机溶剂中，在50～70℃反应，反应完后分离纯化产物，得到式III所示手性醇；
式中R1代表芳基或取代芳基，R2代表芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基中任意一种；
上述的手性钌络合物为下述式A或式B所示手性钌络合物：
式A和式B中，Ar代表3,5-二甲基苯基。
2.根据权利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述的R1代表苯基或萘基，或者卤素、C1～C4烷基、C1～C2烷氧基、苯基中任意一种取代的苯基。
3.根据权利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述的R2代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、萘基、胡椒基、吗啉基中任意一种，或者卤素、甲硫基、苯基、C1～C4烷基、C1～C2烷氧基、三氟甲基、苯氧基苯基、苄氧基中任意一种或两种取代的苯基。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述1-芳基乙醇类化合物的用量为苄醇类化合物摩尔量的2～3倍。
5.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述手性钌络合物的用量为苄醇类化合物摩尔量的0.05～0.15倍。
6.根据权利要求1～3任意一项所述的合成醇的方法，其特征在于：所述的碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠中任意一种，其用量为苄醇类化合物摩尔量的1～1.5倍。
7.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯或四氢呋喃。
8.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：在60℃反应2.5～16小时。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111320591A (zh) * | 2020-03-30 | 2020-06-23 | 陕西师范大学 | 一种合成手性γ-氨基醇的方法 |
| CN113429249A (zh) * | 2021-06-17 | 2021-09-24 | 陕西师范大学 | 一种合成手性4-羟基氨基酸衍生物的方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101851176A (zh) * | 2010-06-07 | 2010-10-06 | 苏州欣诺科生物科技有限公司 | 新型硝酮配体、有机金属铱催化剂及其制备方法和应用 |
| CN102000606A (zh) * | 2010-10-12 | 2011-04-06 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用 |
| CN102264672A (zh) * | 2008-12-24 | 2011-11-30 | 诺瓦提斯公司 | 使用转移氢化制备旋光化合物的方法 |
| CN102442891A (zh) * | 2010-10-12 | 2012-05-09 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 达泊西汀的中间体化合物的制备方法 |
| CN102858788A (zh) * | 2010-04-28 | 2013-01-02 | 高砂香料工业株式会社 | 钌络合物和制备光学活性醇化合物的方法 |
| CN102952055A (zh) * | 2011-08-16 | 2013-03-06 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种依泽替米贝和其中间体的制备方法 |
| CN105294545A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-03 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种孟鲁斯特纳手性醇中间体的制备方法 |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102264672A (zh) * | 2008-12-24 | 2011-11-30 | 诺瓦提斯公司 | 使用转移氢化制备旋光化合物的方法 |
| CN102858788A (zh) * | 2010-04-28 | 2013-01-02 | 高砂香料工业株式会社 | 钌络合物和制备光学活性醇化合物的方法 |
| CN101851176A (zh) * | 2010-06-07 | 2010-10-06 | 苏州欣诺科生物科技有限公司 | 新型硝酮配体、有机金属铱催化剂及其制备方法和应用 |
| CN102000606A (zh) * | 2010-10-12 | 2011-04-06 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用 |
| CN102442891A (zh) * | 2010-10-12 | 2012-05-09 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 达泊西汀的中间体化合物的制备方法 |
| CN102952055A (zh) * | 2011-08-16 | 2013-03-06 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种依泽替米贝和其中间体的制备方法 |
| CN105294545A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-03 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种孟鲁斯特纳手性醇中间体的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BIVAS CHANDRA ROY等: "Bifunctional RuII-Complex-Catalysed Tandem C-C Bond Formation: Efficient and Atom Economical Strategy for the Utilisation of Alcohols as Alkylating Agents", 《CHEM.EUR.J.》 * |
| CHENG-YI CHEN等: "Concise Asymmetric Synthesis of (+)-Conocarpan and Obtusafuran", 《SYNLETT》 * |
| DINAKAR GNANAMGARI等: "Alcohol cross-coupling reactions catalyzed by Ru and Ir terpyridine complexes", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 * |
| PERIYASAMY PREMKUMAR等: "Efficient and versatile catalysis for β-alkylation of secondary alcohols through hydrogen auto transfer process with newly designed ruthenium(II) complexes containing ON donor aldazine ligands", 《JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111320591A (zh) * | 2020-03-30 | 2020-06-23 | 陕西师范大学 | 一种合成手性γ-氨基醇的方法 |
| CN111320591B (zh) * | 2020-03-30 | 2023-03-31 | 陕西师范大学 | 一种合成手性γ-氨基醇的方法 |
| CN113429249A (zh) * | 2021-06-17 | 2021-09-24 | 陕西师范大学 | 一种合成手性4-羟基氨基酸衍生物的方法 |
| CN113429249B (zh) * | 2021-06-17 | 2023-06-16 | 陕西师范大学 | 一种合成手性4-羟基氨基酸衍生物的方法 |
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