CN109020950A - 一种地氯雷他定制备工艺 - Google Patents
一种地氯雷他定制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109020950A CN109020950A CN201710431281.XA CN201710431281A CN109020950A CN 109020950 A CN109020950 A CN 109020950A CN 201710431281 A CN201710431281 A CN 201710431281A CN 109020950 A CN109020950 A CN 109020950A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- desloratadine
- added
- reaction
- preparation
- loratadine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及地氯雷他定制备工艺，由氯雷他定经地氯反应、减压蒸馏、加水溶解、离心分离、重结晶、干燥制备得到。本发明提供的地氯雷他定的制备方法，和原工艺比较不仅地氯雷他定收率高、杂质含量低，而且缩短了工艺步骤，有效降低了地氯雷他定的生产成本。工艺操作简易，工艺控制人工判断减少（无萃取分层操作），机械化程度高，溶剂量减少，生产时气味减小，产品质量有所提高，同时在生产时避免使用活性炭，设备及现场易清洁。设备使用数量减少，单位时间产能提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种地氯雷他定制备工艺。
背景技术
地氯雷他定；英文名称：Desloratadine；别名名称：8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶，脱羧氯雷他定；分 子 式：C19H19ClN2；分 子量：310.82；CAS号：100643-71-8。为非镇静性的长效三环类抗组胺药,是氯雷他定的活性代谢物.具有选择性对抗外周H1受体的作用，且可抑制炎症介质的释放、超氧负离子的产生等作用.对H1受体的亲和作用是氯雷他定的10～20倍，且无镇静作用和抗胆碱能作用。用于成年人和12岁以上儿童的季节性过敏性鼻炎(SAR)、慢性特发性荨麻疹(CIU)及不明原因的荨麻疹。
原地氯雷他定工艺在反应完成后，用乙酸乙酯进行后处理，但反应完成后的反应体系为强碱体系，乙酸乙酯会有不同程度的水解，此过程不可控制。会导致后续盐水洗涤时，盐水在乙酸乙酯中残留增加，最终导致产品炽灼残渣不合格。且原地氯雷他定合成工艺步骤较繁琐、工业化生产成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种收率高、有关物质含量低且工艺简单、生产成本低的地氯雷他定制备工艺。
为了解决背景技术中存在的问题，实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：
一种地氯雷他定制备工艺，由氯雷他定经地氯反应、减压蒸馏、加水溶解、离心分离、重结晶、干燥制备得到。
一种地氯雷他定制备工艺，包括如下步骤制备得到：
（1）反应釜中加入氯雷他定，并加入乙醇溶液，搅拌溶解充分；
（2）在反应釜中缓慢加入氢氧化钠溶液，回流加热反应液；
（3）减压蒸馏至样品较粘稠，加入纯化水，继续蒸馏至无馏出物；
（4）加入纯化水，冷却至室温，搅拌，离心分离；
（5）分离完毕后将滤饼加入反应釜中，加纯化水，室温搅拌，离心分离得滤饼为地氯雷他定中间体；
（6）地氯雷他定中间体加入到反应釜中，再加入乙酸乙酯，开启搅拌，并加热至回流，观察溶解状态，固体不全溶则补加乙酸乙酯；
（7）用钛棒过滤反应液，反应液低温冷冻搅拌析晶；
（8）离心分离，固体干燥得地氯雷他定。
将得到的地氯雷他定用环己烷精制。
步骤（2）回流加热反应6小时。
步骤（3）减压蒸馏的温度控制45℃。
本发明提供的地氯雷他定的制备方法，和原工艺比较不仅地氯雷他定收率高、杂质含量低，而且缩短了工艺步骤，有效降低了地氯雷他定的生产成本。工艺操作简易，工艺控制人工判断减少（无萃取分层操作），机械化程度高，溶剂量减少，生产时气味减小，产品质量有所提高，同时在生产时避免使用活性炭，设备及现场易清洁。设备使用数量减少，单位时间产能提高。
附图说明
图1：工艺路线图。
具体实施方式
下面结合说明书附图通过实施例对本发明 进一步的说明，但本发明的保护范围并不为实施例所限制。
实施例：
一、地氯雷他定粗品制备
投料表
制备工艺：
1、在20L双层玻璃反应釜中加入1.000kg氯雷他定，再加入5.090kg 95%乙醇，搅拌溶解；
2、在不锈钢桶中加入2.135kg纯化水和2.000kg氢氧化钠配制成溶液；
3、缓慢将氢氧化钠水溶液加入20L双层玻璃反应釜中；
4、加热反应液，回流6小时；
5、用自来水降温反应液至45℃；
6、45℃减压蒸馏至样品较粘稠，加入1.000kg纯化水，继续蒸馏至无馏出物；
7、加入17.00kg纯化水，自来水降温至室温；
8、室温搅拌2小时，离心分离；
9、分离完毕（滤饼烘干后取样送检T160725-1）将滤饼加入20L双层玻璃反应釜（3601420000）中，加17.000kg纯化水，室温搅拌2小时；
10、离心分离，得到滤饼，60℃真空干燥8小时得到0.745kg地氯雷他定粗品（送检T160725-2）。
二、地氯雷他定成品制备
投料表
| 物料名称 | 批号 | 投料量 |
| 地氯中间体 | T160725-2 | 0.730KG |
| 乙酸乙酯 | N/A | 4.500kg |
1、在20L双层玻璃反应釜中加入0.730kg地氯雷他定粗品，再加入3.000kg乙酸乙酯，开启搅拌转速154转/分，开启加热设置82℃；
2、加热至回流，观察溶解状态，固体不全溶则每次补加0.500kg乙酸乙酯，至回流状态下固体全溶，共补加3次；
3 、趁热用钛棒过滤反应液；
4、 反应液低温冷冻搅拌析晶8小时；
5、离心分离，固体60℃真空干燥8小时得到0.525kg粗品（取样送检T160725-3）。
三、地氯雷他定成品精制
投料表
工艺步骤：1、在20L双层玻璃反应釜（3601420000）中加入0.250kg地氯雷他定粗品，加入1.000kg环己烷；
2、开启搅拌转速154转/分，搅拌1小时；
3 、离心分离；
4、固体60℃真空干燥8小时得到0.186kg成品（取样送检T160725-4）。
实验例：
将实施例1中取样的T160725-1、T160725-2、T160725-3、 T160725-4送检，检测见过如下表。
检测结果分析：
本次实验根据质量分析结果发现，反应结束后用水打浆一遍即可得到符合成品质量的产品，经过乙酸乙酯重结晶后有关物质能够大幅减小，因为产品质量已经很好在使用环己烷精制后，产品质量的变化不明显。根据此结果评估产品的稳定性应区别不大，将环己烷精制步骤去除是可以进行研究的。
地氯雷他定制备原工艺和新工艺对比与原工艺对比表
讨论：综合对比表，新工艺经过20L实验，发现工艺操作简易，工艺控制人工判断减少（无萃取分层操作），机械化程度高，溶剂量减少，生产时气味减小，产品质量有所提高，同时在生产时避免使用活性炭，设备及现场易清洁。设备使用数量减少，单位时间产能提高。生产时间将缩短，由原来的6天减少至4天，所用生产物料将减少，预计环己烷，氯化钠，无水硫酸钠，活性炭将不使用，乙酸乙酯用量减少1/3，产量将提高20%。
Claims (5)
1.一种地氯雷他定制备工艺，其特征在于由氯雷他定经地氯反应、减压蒸馏、加水溶解、离心分离、重结晶、干燥制备得到。
2.根据权利要求1所述的一种地氯雷他定制备工艺，其特征在于包括如下步骤制备得到：
（1）反应釜中加入氯雷他定，并加入乙醇溶液，搅拌溶解充分；
（2）在反应釜中缓慢加入氢氧化钠溶液，回流加热反应液；
（3）减压蒸馏至样品较粘稠，加入纯化水，继续蒸馏至无馏出物；
（4）加入纯化水，冷却至室温，搅拌，离心分离；
（5）分离完毕后将滤饼加入反应釜中，加纯化水，室温搅拌，离心分离得滤饼为地氯雷他定中间体；
（6）地氯雷他定中间体加入到反应釜中，再加入乙酸乙酯，开启搅拌，并加热至回流，观察溶解状态，固体不全溶则补加乙酸乙酯；
（7）用钛棒过滤反应液，反应液低温冷冻搅拌析晶；
（8）离心分离，固体干燥得地氯雷他定。
3.根据权利要求2所述一种地氯雷他定制备方法，其特征在于将得到的地氯雷他定用环己烷精制。
4.根据权利要求2所述的一种地氯雷他定制备方法，其特征在于步骤（2）回流加热反应6小时。
5.根据权利要求2所述的一种地氯雷他定制备方法，其特征在于步骤（3）减压蒸馏的温度控制45℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710431281.XA CN109020950A (zh) | 2017-06-09 | 2017-06-09 | 一种地氯雷他定制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710431281.XA CN109020950A (zh) | 2017-06-09 | 2017-06-09 | 一种地氯雷他定制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109020950A true CN109020950A (zh) | 2018-12-18 |
Family
ID=64628680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710431281.XA Pending CN109020950A (zh) | 2017-06-09 | 2017-06-09 | 一种地氯雷他定制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109020950A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004029039A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of desloratadine |
| CN101735207A (zh) * | 2009-11-27 | 2010-06-16 | 郑州大学 | 含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物及其合成方法 |
| CN103755682A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-30 | 山东达因海洋生物制药股份有限公司 | 一种地氯雷他定新晶型及制备方法 |
| CN104610225A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-05-13 | 广东九明制药有限公司 | 一种地氯雷他定的制备方法 |
| CN106749171A (zh) * | 2015-11-22 | 2017-05-31 | 宁夏际华环境安全科技有限公司 | 一种地氯雷他定生产工艺 |
-
2017
- 2017-06-09 CN CN201710431281.XA patent/CN109020950A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004029039A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of desloratadine |
| CN101735207A (zh) * | 2009-11-27 | 2010-06-16 | 郑州大学 | 含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物及其合成方法 |
| CN103755682A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-30 | 山东达因海洋生物制药股份有限公司 | 一种地氯雷他定新晶型及制备方法 |
| CN104610225A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-05-13 | 广东九明制药有限公司 | 一种地氯雷他定的制备方法 |
| CN106749171A (zh) * | 2015-11-22 | 2017-05-31 | 宁夏际华环境安全科技有限公司 | 一种地氯雷他定生产工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5607041B2 (ja) | シクロパミンの単離 | |
| WO2008095928A1 (en) | Process for the preparation of a benzimidazole derivative | |
| CN105814020A (zh) | 用于大规模生产1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1h-吲哚二甲磺酸盐一水合物的方法 | |
| CN103709139B (zh) | 无水右兰索拉唑的制备方法 | |
| CN107619426A (zh) | 一种醋酸氟轻松的制备方法 | |
| CN103102351A (zh) | 一种制备高纯度叶酸的精制方法 | |
| CN109020950A (zh) | 一种地氯雷他定制备工艺 | |
| WO2023125102A1 (zh) | 1H-呋喃并[3,2-b]咪唑并[4,5-d]吡啶化合物的合成方法 | |
| CN110950859A (zh) | 一种高纯度长春西汀的制备方法 | |
| CN104418852A (zh) | 一种高纯度黄连碱提取方法及应用 | |
| CN104761599B (zh) | 一种5,4’‑二羟基黄酮‑7‑o‑d‑葡萄糖醛酸的制备方法 | |
| CN107033114B (zh) | 一种二氢杨梅素的分离纯化方法 | |
| CN105753733A (zh) | Ahu377的晶型及其制备方法与用途 | |
| CN104177301B (zh) | 一种右丙亚胺的制备方法 | |
| CN115960059A (zh) | 一种高产率高纯度合成呋塞米杂质d的方法 | |
| CN103102386A (zh) | 剑麻皂素的制备方法 | |
| CN102432550A (zh) | 周效磺胺及其中间体的制备方法 | |
| CN103553915A (zh) | 一种利用无机酸处理硫代三嗪环环合母液中有机盐的方法 | |
| CN102127018A (zh) | 一种氢溴酸高乌甲素的精制方法 | |
| CN108440521B (zh) | 一种利用黄藤素生产盐析废液制备黄藤素的方法 | |
| CN107602518B (zh) | 香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物及其合成方法 | |
| CN106520893B (zh) | 一种由青霉素钾制备氨苄西林的方法 | |
| CN109651391A (zh) | 一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法 | |
| CN115703740B (zh) | 一种草乌甲素的制备方法 | |
| CN108822113A (zh) | 一种1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181218 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |