CN109651391A - 一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，具体涉及青蒿生产技术领域。本发明采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液将重结晶废料进行两次析晶，在第一次析晶后，采用适宜的石油醚和乙酸乙酯的混合溶清洗以提高青蒿素一晶的纯度，并在第二次析晶时，加入三氯叔丁醇作为结晶助剂，结合制冷析晶，以增加青蒿素结晶析出量，起到充分回收其中的青蒿素的效果，并增加粗品的纯度。同时，将两次析晶得到的粗品溶解后，加入微晶纤维素和活性炭混合物，以提高除杂效果，提高精品纯度。本发明的方法工艺稳定、参数可控、步骤简单，可有效节约制药成本、提高原料利用率，可以提高青蒿素收得率0.5％以上，适于规模化生产和推广。
Description
【技术领域】
本发明涉及青蒿生产技术领域，具体涉及一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法。
【背景技术】
青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，能够用于间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用于治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等，亦可用于治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。
当前，从黄花蒿中提取青蒿素的方法已经成熟，并已实现了规模化的量产，其工艺步骤一般为溶剂提取、过柱洗脱、重结晶，经过这些步骤的提取，收获了黄花蒿中大部分的青蒿素，在提取工艺中的大量废液和废渣经回收溶剂后，便成为废料丢弃。但经研究发现，废料中仍含有不少于7％的青蒿素，直接丢弃造成了明显浪费，若将这部分青蒿素进行合理回收利用，变废为宝，便可节约制药成本，增加青蒿素产量。中国专利公开号为CN106496244A，名为一种从生产青蒿素的重结晶上层溶液中提取青蒿素的方法的专利文献中采用了将重结晶上层溶液冲蒸除蜡质、过柱洗脱、乙醇重结晶的方法回收得到青蒿素，但其中的冲蒸会产生长时间的高温使青蒿素降解，过柱洗脱也会对青蒿素造成吸附，两者均会导致青蒿素的回收率和纯度降低。
为保证青蒿素重结晶废料中青蒿素的回收充分，同时使回收得到的青蒿素拥有较高的结晶纯度，有必要开发一种高效、稳定的从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法。
【发明内容】
本发明的发明目的在于：针对青蒿素重结晶废料中回收青蒿素方法回收率低、纯度不高的问题，提供一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法。本发明采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液将重结晶废料进行两次析晶，可以提高废料中青蒿素的回收率和粗品纯度，使回收率高达80％以上，使得到的结晶粗品的纯度高达70％以上。同时，将两次析晶得到的粗品溶解后，加入微晶纤维素和活性炭混合物，以提高除杂效果，使精品纯度高达97％以上。本发明的方法工艺稳定、参数可控、步骤简单，可有效节约制药成本、提高原料利用率，可以提高青蒿素收得率0.5％以上，使每年可回收青蒿素高达150kg以上，适于规模化生产和推广。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，包括以下步骤：
a.第一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料30-60份，水浴加热至50-95℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液13-41份，保持温度搅拌20-40分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗2-5次，得一晶；
b.第二次析晶：取上述上层溶液20-40份，在50-80℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的1/3-1/5，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于-10～10℃下继续静置4-20小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量65-85倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在60-70℃下超声处理20-80分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至50-80℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的1/10-1/2，接着静置2小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在30-50℃下减压干燥1-5小时，得精品。
优化的，步骤b中所述三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
进一步优化的，步骤b中所述三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的1/40-1/25；所述三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
更进一步优化的，步骤c中所述硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为3-17:10-30。
再更进一步优化的，步骤c中所述硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的5％-35％。
再更进一步优化的，步骤c中所述乙醇溶液的体积分数为70％-98％。
再更进一步优化的，步骤a中所述清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液0.5-4份，在40-50℃下保温搅拌4-10分钟，接着趁热过滤。
再更进一步优化的，所述石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为80-98：2-33。
再更进一步优化的，步骤a中所述青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.本发明采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液将重结晶废料进行两次析晶，在第一次析晶后，采用适宜的石油醚和乙酸乙酯的混合溶清洗以提高青蒿素一晶的纯度，并在第二次析晶时，加入三氯叔丁醇作为结晶助剂，结合制冷析晶，以增加青蒿素结晶析出量，起到充分回收其中的青蒿素的效果，使回收率高达80％以上，使得到的结晶粗品的纯度高达70％以上。同时，将两次析晶得到的粗品溶解后，加入微晶纤维素和活性炭混合物，以提高除杂效果，使精品纯度高达97％以上。本发明的方法工艺稳定、参数可控、步骤简单，可有效节约制药成本、提高原料利用率，可以提高青蒿素收得率0.5％以上，使每年可回收青蒿素高达150kg以上，适于规模化生产和推广。
2.本发明采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液从青蒿素重结晶废料中结晶回收出青蒿素粗品，是利用了混合液对青蒿素和杂质的选择性差异，达到分离纯化的目的。由于青蒿素易溶于热的混合溶剂，微溶于冷的混合溶剂，故在加热条件下针对性地将青蒿素溶解于混合液中，再利用静置冷却后青蒿素溶解度的下降，使青蒿素形成结晶析出。本发明通过多次创造性探索，得出合理的石油醚和乙酸乙酯的配比及加热温度，使青蒿素能在热的混合溶液中获得最大溶出，同时减少杂质混入量，提高青蒿素粗品的纯度；更在冷却静置的时候使青蒿素溶解度出现明显下降而析出。
3.本发明对于第一次析出的晶体，采用石油醚混合溶液进行清洗，考虑到清洗温度过高、溶剂用量过多、清洗时间过长、清洗次数过多，均会导致析出的青蒿素降解或溶解，但清洗温度过低、溶剂用量过少、清洗时间过短、清洗次数过少，又会造成晶体清洗不干净，杂质过多，纯度下降。故经过多次创造性实验探索，得出在40-50℃温搅拌4-10分钟、料液比为1:0.5-4、清洗次数为2-5次，可以使青蒿素损失最少，同时杂质去除最多。
4.本发明第二次析晶时，加入三氯叔丁醇饱和溶液，可以进一步降低青蒿素在混合溶液中的溶解度，提高回收率。这是由于三氯叔丁醇在石油醚和乙酸乙酯中的溶解度大于青蒿素，所以三氯叔丁醇分子与石油醚及乙酸乙酯分子的亲和性高，吸引力强，能够很容易进入石油醚和乙酸乙酯分子间隙而溶解，能争夺青蒿素的分散空间，使青蒿素没有足够分散空间而析出晶体，起到降低青蒿素溶解度的作用。本发明通过无数次创造性实验研究，得出三氯叔丁醇配制成加入饱和溶液可有效减少加入的溶液量，降低添加过多外部溶剂对混合溶液造成的干扰；而合理的三氯叔丁醇加入量可使青蒿素回收效率得到提高，又不造成青蒿素杂质的增加。
5.本发明在重结晶时加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在超声条件下，能利用硅化微晶纤维素的氢键效应来吸附极性和弱极性杂质，利用活性炭的非极性特性来吸附非极性和低极性杂质，两者按适宜的比例混合，形成最佳吸附剂，按特定用量加入用于重结晶的乙醇溶液中，能有效吸附青蒿素中残留的杂质，从而得到高纯度的青蒿素重结晶精品。
6.本发明所用于回收青蒿素的溶剂等试剂均可回收利用，不产生二次污染，经济环保，且没有太多冗杂的工艺步骤，避免了多步工艺引入其他外源杂质，而影响回收青蒿素的纯度。目前青蒿素生产中，粗晶重结晶处理量大，所得重结晶的废料较多，按每月产出3桶废料，每桶废料70kg，平均每桶最低可处理得到5kg青蒿素计算，每年可回收青蒿素150kg以上，能切实节约制药成本，提高生产效益。
【附图说明】
图1对照品溶液色谱图
图2废料溶液色谱图
图3实施例5粗品溶液色谱图
图4实施例5精品溶液色谱图
图5实施例6粗品溶液色谱图
图6实施例6精品溶液色谱图
附图中1-青蒿素。
【具体实施方式】
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，包括以下步骤：
a.一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料30份，水浴加热至50℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液13份，保持温度搅拌20分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗2次，得一晶；
其中，石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为80：2。
清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液0.5份，在40℃下保温搅拌4分钟，接着趁热过滤。
青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
b.二次析晶：取上述上层溶液20份，在50℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的1/3，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于-10℃下继续静置4小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
其中，三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的1/40；三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量65倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在60℃下超声处理20分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至50℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的1/10，接着静置2小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在30℃下减压干燥1小时，得精品。
其中，硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为3:10。
硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的5％。
乙醇溶液的体积分数为70％。
实施例2
一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，包括以下步骤：
a.一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料60份，水浴加热至95℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液41份，保持温度搅拌40分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗5次，得一晶；
其中，石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为98：33。
清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液4份，在50℃下保温搅拌10分钟，接着趁热过滤。
青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
b.二次析晶：取上述上层溶液40份，在80℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的1/5，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于10℃下继续静置20小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
其中，三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的1/25；三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量85倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在70℃下超声处理80分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至80℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的1/2，接着静置2小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在50℃下减压干燥5小时，得精品。
其中，硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为17:30。
硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的35％。
乙醇溶液的体积分数为98％。
实施例3
一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，包括以下步骤：
a.一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料37份，水浴加热至65℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液18份，保持温度搅拌25分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗3次，得一晶；
其中，石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为95：5。
清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液2份，在42℃下保温搅拌6分钟，接着趁热过滤。
青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
b.二次析晶：取上述上层溶液25份，在57℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的7/30，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于-5℃下继续静置8小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
其中，三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的7/200；三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量70倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在63℃下超声处理35分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至57℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的1/4，接着静置6小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在35℃下减压干燥2小时，得精品。
其中，硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为6:15。
硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的12％。
乙醇溶液的体积分数为78％。
实施例4
一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，包括以下步骤：
a.一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料52份，水浴加热至85℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液31份，保持温度搅拌35分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗4次，得一晶；
其中，石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为85：25。
清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液3份，在47℃下保温搅拌8分钟，接着趁热过滤。
青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
b.二次析晶：取上述上层溶液35份，在75℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的3/10，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于5℃下继续静置16小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
其中，三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
三氯叔丁醇溶液的加入方法为：取三氯叔丁醇溶液，进行离心，然后取上层溶液重量3/100的量加入到上层溶液中。
三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的3/100；三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量80倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在68℃下超声处理65分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至72℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的7/20，接着静置10小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在45℃下减压干燥4小时，得精品。
其中，硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为13:25。
硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的28％。
乙醇溶液的体积分数为95％。
实施例5
一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，包括以下步骤：
a.一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料45份，水浴加热至70℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液22.5份，保持温度搅拌30分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗3次，得一晶；
其中，石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为90：17。
清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液2.5份，在45℃下保温搅拌7分钟，接着趁热过滤。
青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
b.二次析晶：取上述上层溶液30份，在65℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的1/4，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于0℃下继续静置12小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
其中，三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
三氯叔丁醇溶液的加入方法为：取三氯叔丁醇溶液，进行离心，然后取上层溶液重量3/100的量加入到上层溶液中。
三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的3/100；三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量75倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在65℃下超声处理50分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至65℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的1/5，接着静置4小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在40℃下减压干燥3.5小时，得精品。
其中，硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为9:20。
硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的20％。
乙醇溶液的体积分数为85％。
实施例6
除步骤b中不加入三氯叔丁醇溶液外，其余方法同实施例5。
实施例7
除步骤c中不加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物外，其余方法同实施例5。
实施例8
除步骤c中硅化微晶纤维素与活性炭的重量比为1:12外，其余方法同实施例5。
实施例9
除步骤a中用石油醚代替石油醚和乙酸乙酯的混合溶液外，其余方法同实施例5。
实施例10实施效果对比
1.实验样品的制备
选择同一批青蒿素重结晶废料，按实施例1-9的方法制备得到青蒿素粗品和精品，然后按以下供试品溶液制备方法分别操作得到实验样品1-9。
对照品溶液制备方法：取青蒿素对照品约10mg，精密称定，置于10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45滤膜过滤，即得。
供试品溶液的制备：精密称取青蒿素重结晶废料约1.0g，加入体积比为90：17的石油醚和乙酸乙酯混合溶液20ml，超声处理60分钟，然后过滤，精密量取续滤液1.4ml，置于10ml量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μ滤膜过滤，即得废料溶液。精密称取粗品约10mg，精密称定，置于10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45滤膜过滤，即得粗品溶液。精密称取粗品约10mg，精密称定，置于10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45滤膜过滤，即得精品溶液。
2.纯度测定方法和检测条件
按如下检测条件将各实验样品分别注入高效液相色谱仪，采用外标一点法，计算各实验样品中重结晶废料中青蒿素的含量、粗品纯度、精品纯度。
检测条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
波长：210nm
流动相：乙腈-水(44:56)
流速：1ml/min
进样体积：20μl
3.检测结果
表1各溶液青蒿素色谱峰参数表
| 溶液名称 | 化合物名 | 保留时间 | 峰面积 |
| 对照品溶液 | 青蒿素 | 27.566 | 879017 |
| 废料溶液 | 青蒿素 | 27.441 | 532450 |
| 实施例5粗品溶液 | 青蒿素 | 27.385 | 676081 |
| 实施例5精品溶液 | 青蒿素 | 27.412 | 889827 |
| 实施例6粗品溶液 | 青蒿素 | 27.377 | 550011 |
| 实施例6精品溶液 | 青蒿素 | 27.381 | 733887 |
4.纯度测定结果
表2纯度测定结果
| 样品 | 粗品纯度(％) | 精品纯度(％) |
| 实验样品1 | 70.6 | 97.4 |
| 实验样品2 | 72.9 | 97.9 |
| 实验样品3 | 74.3 | 98.4 |
| 实验样品4 | 75.2 | 99.1 |
| 实验样品5 | 76.8 | 99.8 |
| 实验样品6 | 62.1 | 83.0 |
| 实验样品7 | 75.8 | 80.6 |
| 实验样品8 | 75.6 | 84.1 |
| 实验样品9 | 62.6 | 81.7 |
青蒿素对照品的取样量10.03mg，色谱峰参数见表1对照品溶液，色谱图为图1。以实施例5和实施例6为例，实施例5粗品取样量为10.05mg、精品取样量为10.17mg，色谱峰参数见表1实施例5粗品溶液、实施例5精品溶液，色谱图为图3和图4；实施例6粗品取样量为10.11mg、精品取样量为10.09mg，色谱峰参数见表1实施例6粗品溶液、实施例6精品溶液，色谱图为图5和图6，分别按外标一点法计算得出实施例5粗品纯度为76.8％、精品纯度为99.8％，实施例6粗品纯度为62.1％、精品纯度为83.0％。
5.回收率计算
根据实施例5的方法，将青蒿素重结晶废料按45kg进行投料，将所有物料的投料量按比例进行换算，最后得到的精品进行称重，得3.4kg，又从表1中得知，精品的纯度达到99.8％，故实际回收青蒿的量＝3.4×0.998。取本实施例中的青蒿素重结晶废料的取样量为1.0002g，色谱峰参数见表1废料溶液，色谱图为图2，对照品溶液为纯度检测时制备的对照溶液。
按上述供试品制备方法制备出废料溶液，按上述样品检测条件将废料溶液注入高效液相色谱仪进行测定，用纯度检测时制备的对照溶液采用外标一点法，计算得出废料溶液中青蒿素的含量为0.6076mg/ml，那么本实施例中1g重结晶废料含青蒿素的量＝0.6076×10÷1.4×20÷1.0002÷1000＝0.087g，即每1kg废料中含青蒿素0.087kg，由此45kg重结晶废料含青蒿素的量＝0.087×45＝3.905kg，则青蒿素的回收率＝3.4×0.998÷3.905×100％＝86.9％。
6.实验结果
由表2可以看出，实验样品1-5的粗品和精品纯度总体上均高于实验样品6-9。
实验样品6第二次析晶时没有加入三氯叔丁醇，使得粗品析出量减少，杂质增多，纯化后，精品杂质也增多。
实验样品7重结晶时没有加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，实验样品8重结晶时加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物的比例不在规定范围内，均使得吸附杂质减少，纯化效果下降，精品纯度降低。
实验样品9的步骤a中采用石油醚代替石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，使得到的粗品杂质增多。
上述说明是针对本发明较佳可行实施例的详细说明，但实施例并非用以限定本发明的专利申请范围，凡本发明所提示的技术精神下所完成的同等变化或修饰变更，均应属于本发明所涵盖专利范围。
Claims (9)
1.一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，包括以下步骤：
a.第一次析晶：按重量份比，取青蒿素重结晶废料30-60份，水浴加热至50-95℃溶解后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶液13-41份，保持温度搅拌20-40分钟，继续保持温度静置，直至溶液分层，此时可见下层溶液有晶体析出，然后分离上层溶液，备用，接着取下层溶液趁热过滤，滤出的晶体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液反复清洗2-5次，得一晶；
b.第二次析晶：取上述上层溶液20-40份，在50-80℃下回收溶剂，使回收后溶液体积是回收前体积的1/3-1/5，然后加入三氯叔丁醇溶液，再置于-10～10℃下继续静置4-20小时，最后过滤，收集晶体得二晶；
c.重结晶：合并一晶和二晶，得粗品，然后加入粗品重量65-85倍的乙醇溶液进行溶解，溶解后加入硅化微晶纤维素和活性炭混合物，在60-70℃下超声处理20-80分钟，接着趁热过滤，收集滤液加热至50-80℃浓缩，浓缩后体积是浓缩前体积的1/10-1/2，接着静置2小时以上使析出晶体，再过滤，收集晶体，在30-50℃下减压干燥1-5小时，得精品。
2.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤b中所述三氯叔丁醇溶液的制备方法为：取三氯叔丁醇，加入石油醚，加热溶解，制备成过饱和溶液，然后冷却静置，取上清液，即得。
3.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤b中所述三氯叔丁醇溶液的加入量为上层溶液重量的1/40-1/25；所述三氯叔丁醇溶液先进行离心，然后取上清液加入到上层溶液中。
4.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤c中所述硅化微晶纤维素和活性炭混合物中硅化微晶纤维素和活性炭的重量比为3-17:10-30。
5.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤c中所述硅化微晶纤维素和活性炭混合物的加入量为粗品重量的5％-35％。
6.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤c中所述乙醇溶液的体积分数为70％-98％。
7.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤a中所述清洗的方法为：按重量份比，取析出的晶体1份，加入石油醚混合溶液0.5-4份，在40-50℃下保温搅拌4-10分钟，接着趁热过滤。
8.根据权利要求1或7所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，所述石油醚和乙酸乙酯的混合溶液的体积比为80-98：2-33。
9.根据权利要求1所述的一种从青蒿素重结晶废料中回收青蒿素的方法，其特征在于，步骤a中所述青蒿素重结晶废料的制备方法为：取青蒿原药材，加入石油醚回流提取，然后冷却过滤，收集过滤后的提取液通过硅胶柱，用石油醚进行洗脱，收集洗脱液，接着洗脱液进行浓缩，静置结晶，再取出结晶烘干，得粗晶，然后取粗晶，溶解于乙醇溶液中，再过滤浓缩，然后静置重结晶，接着将取出结晶后的剩余乙醇溶液挥干，得青蒿素重结晶废料。
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