CN108863959A - P2x4受体拮抗剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及以下述通式(Ⅰ)表示的二氮杂卓衍生物和其被药理学允许的盐及P2X4受体拮抗剂。(式中，R1和R2表示氢原子等或R1和R2成为一起，和它们结合的苯环成为一起表示萘环；R3和R4表示氢原子等，R5表示氢原子等，R6和R7表示氢原子等，X表示C、CH或N，Y表示N、NH或C(＝O)，但是，X是N时、Y不是N、NH，另外，X是C、CH时、Y不是C(＝O)，Z表示氧原子或硫原子，A表示苯环等，B表示NHC(＝O)等，D表示键结等，E表示键结等，G表示可以具有取代基的苯等，并且，m表示0～5的整数。)

Description

P2X4受体拮抗剂
本申请是基于申请号为201380005473.4、申请日为2013年1月10日、申请人为日本化学药品株式会社、发明名称为“P2X4受体拮抗剂”的发明提出的分案申请。
技术领域
本发明涉及具有P2X4受体拮抗作用的二氮杂卓衍生物。
背景技术
ATP受体大致区别为离子通道型受体的P2X家族和G蛋白质共轭型受体的P2Y家族，直到现在，分别报告了7种(P2X1-7)、8种(P2Y1、2、4、6、11-14)的亚型。
作为P2X家族亚型的P2X4受体(Genebank No.X87763)被报告在中枢神经系统等中广泛发现(非专利文献1、非专利文献2、非专利文献3、非专利文献4、非专利文献5)。
以神经性疼痛为首的难治性疼痛的发病的机制尚未被解开，在非甾体系列抗炎剂(NSAIDs)和吗啡无效情况下，尚无治疗方法。因此，对患者和周围人们的身心负担非常重。神经病理性疼痛大多由末梢神经或中枢神经的损伤引起，例如，由手术的后遗症、癌、脊髓损伤、带状疱疹、糖尿病性神经炎、三叉神经痛等引起。
最近，井上等使用能够检出异常疼痛症状(Allodynia)的、损伤了脊髓神经的动物模型，验证了神经病理性疼痛中的P2X4受体的关系。并且，发表了通过在脊髓的细胞小胶质细胞中发现的P2X4受体，神经伤害性的异常疼痛(特别是异常性疼痛)被诱发(非专利文献6、非专利文献7、专利文献1)。
因此，抑制P2X4受体作用的物质，作为在伤害感受性疼痛、炎症性疼痛和神经性疼痛中的疼痛的预防剂或治疗剂受到期待。
在专利文献2中，报告了以如下的通式(A)
【化1】
(式中，R1是卤素且R2是氢、卤素、硝基、氰基、C(O)-OR3、C(O)-NR4R5、SO2-OR3、SO2-NR4R5或R1是氢且R2是卤素、硝基、氰基、C(O)-OR3、C(O)-NR4R5、SO2-OR3、SO2-NR4R5。)表示的苯并呋喃-1,4-二氮杂卓-2-酮衍生物具有P2X4受体拮抗作用。
另外，报告了作为抗抑郁剂的帕罗西汀也具有P2X4受体拮抗作用(非专利文献8)。
另一方面，本发明人等也发现了以下式(B)、
【化2】
表示的萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮衍生物及其相关化合物具有P2X4受体拮抗作用，申请着专利(专利文献3、专利文献4、专利文献5)。
在上述专利文献3～5中记载的化合物和后述以通式(Ⅰ)表示的本发明化合物在如下方面不同：前者5位的苯基取代基是羟基、卤原子、碳原子数1～8的烷基或四唑基等，而后者以G表示的苯基或杂环通过以B表示的NHC(＝O)、NHC(＝O)NH、NHS(O)2而结合。另外，在专利文献4和专利文献5中，作为上述苯基的取代基，记载了碳原子数2～8的酰氨基和被1～3个卤原子取代的碳原子数2～8的酰氨基，但作为其例示，只列举了乙酰氨基、三氟甲基羰基氨基的低级烷基羰基氨基，在以后述通式(Ⅰ)表示的本发明化合物中的，例如G是苯基、B是NHC(＝O)的苯甲酰氨基等未被记载。
另外，在专利文献6中记载着以下式(C)
【化3】
表示的萘[1,2-b]-1,4-二氮杂卓-4-酮衍生物。
但是，在专利文献6中，有以上式(C)表示的化合物可以作为照相用呈色剂使用的内容的记载，但没有教导这些药物和P2X4受体拮抗作用的关系的记载。
另一方面，在专利文献7中，记载着以具有磷酸二酯酶2抑制作用的式(D)
【化4】
表示的1,4-苯并二氮杂卓衍生物，但在该文献中没有式(D)的化合物具有P2X4抑制作用的主题的记载。
专利文献
专利文献1：美国专利公开20050074819
专利文献2：WO 2004/085440
专利文献3：WO 2008/023847
专利文献4：WO 2010/093061
专利文献5：WO 2010/090300
专利文献6：特开平2-304437
专利文献7：WO 2004/041258
非专利文献
非专利文献1：Buell et al.(1996)EMBO J.15：55-62
非专利文献2：Seguela et al.(1996)J.Neurosci.16:448-455
非专利文献3：Bo et al.(1995)FEBS Lett.375:129-133
非专利文献4：Soto et al.(1996)Proc Natl.Acad.Sci.USA 93：3684-3788
非专利文献5：Wang et al.(1996)Biochem Res.Commun.220:196-202
非专利文献6：M.Tsuda et al.(2003)Nature，424,778-783
非专利文献7：Jeffrey A.M.Coull et al.(2005)Nature，438,1017-1021
非专利文献8：第49届日本神经化学大会(2006年)日程安排讲演抄录P3-N-114
发明内容
本发明的目的在于提供具有P2X4受体拮抗作用的以下述通式(Ⅰ)表示的二氮杂卓衍生物。
即，本发明涉及以下述通式(Ⅰ)表示的化合物或其被药理学允许的盐。
【化5】
(式中，R1和R2可以相同或可以不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
或R1和R2可以成为一起，与它们结合的苯环成为一起，形成从萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环选择的缩合环，并且，可以是R1和R2成为一起，在R1和R2分别结合的碳原子组成的环中，被从1～4个可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的取代基取代；
R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R5表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R6和R7可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基或氨基，
X表示C、CH或N，
Y表示N、NH或C(＝O)，
但是，X是N时、Y不是N、NH，
另外，X是C、CH时，Y不是C(＝O)，
由实线和虚线组成的双线表示单键或双键，
Z表示氧原子或硫原子，
A表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的相同或不同的取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环、或表示键结。
B表示N(R8)C(＝O)、NHCONH、CON(R9)、NHC(＝S)NH、N(R10)SO2、SO2N(R11)或OSO2，
这里，R8、R9、R10和R11表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，
D表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的可以相同或不同的取代基、还可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链或键结，
E表示O、S、NR12或键结，
在这里，R12表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，
G表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的恶唑基或可以具有取代基的噻唑基选择的相同或不同取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
并且，m表示0～5的整数，
但是，在R1和R2成为一起、不形成环时，X是C、Y是N，由实线和虚线组成的双线是双键，Z是氧原子，A是苯环，m是0，B是C(＝O)NH，E是键结，除去G是苯基的情况。)
另外，本发明涉及以下述通式(Ⅱ)表示的化合物或其被药理学允许的盐。
【化6】
(式中、
【化7】
表示萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环，并且，这些环可以被1～4个从可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的取代基取代，
R3a和R4b可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R5a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R6a和R7a可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基或氨基；
【化8】
表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的相同或不同的取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环；
Ba表示N(R8a)C(＝O)、NHCONH、CON(R9a)、NHC(＝S)NH、N(R10a)SO2、SO2N(R11a)或OSO2；
在这里，R8a、R9a、R10a和R11a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
Ea表示O、S、NR12a或键结；
在这里，R12a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
Ga表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的恶唑基或可以具有取代基的噻唑基选择的相同或不同的取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶；并且，n表示0～5的整数。)
另外，本发明涉及含有以上述通式(Ⅰ)或(Ⅱ)表示的化合物或其被药理学允许的盐作为有效成分的P2X4受体拮抗剂。
另外，本发明还涉及含有以上述通式(Ⅰ)或(Ⅱ)表示的化合物或其被药理学允许的盐作为有效成分的神经病理性疼痛的预防或治疗剂。
具体实施方式
接着，详细说明本发明。
在本说明书中，作为碳原子数1～8的烷基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为碳原子数3～8的环烷基，可以列举环丙基、环己基等。
作为碳原子数2～8的链烯基，可以列举烯丙基等。
作为碳原子数1～8的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等的卤原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，可以优选列举三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等的卤原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，可以优选列举三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为卤原子，可以列举氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1～8的烷基氨基，可以列举甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的二烷基氨基，可以列举二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的酰氨基，可以列举乙酰氨基等。
作为碳原子数2～8的酰基，可以列举乙酰基等。
作为烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)，可以列举甲氧基羰基等。
作为芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，可以列举苯甲基等。
作为被羟基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举2-羟基乙基等。
作为碳原子数1～6的烷基亚磺酰基，可以列举甲亚磺酰基等。
作为碳原子数1～6的烷基硫代基，可以列举甲基硫代基等。
作为碳原子数1～6的烷基磺酰基，可以列举甲磺酰基等。
作为可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的恶唑基和可以具有取代基的噻唑基的取代基，可以列举卤原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基等。
作为上述通式(Ⅰ)的本发明化合物，优选如下表示的化合物。
(1)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R1和R2可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
(2)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R1和R2成为一起，与它们结合的苯环成为一起形成萘环或四氢萘环，并且，R1和R2成为一起，由R1和R2分别结合的碳原子所形成的苯环或环己烯环，可以被从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的1～4个可以相同或不同的取代基取代。
(3)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R1和R2成为一起，和它们结合的苯环成为一起形成萘环，并且，R1和R2成为一起，由R1和R2分别结合的碳原子所形成的苯环可以被1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、氨基选择的可以相同或不同的取代基取代。
(4)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(3)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R3和R4可以相同或不同，是氢原子，碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
(5)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(4)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R5是氢原子，碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
(6)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(4)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R5是氢原子的。
(7)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(6)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R6和R7可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
(8)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(6)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R6和R7都是氢原子。
(9)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(8)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，X是N、Y是C(＝O)、由实线和虚线组成的双线是单键。
(10)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(8)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，X是C、Y是N、由实线和虚线组成的双线是双键。
(11)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(10)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，Z是氧原子。
(12)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(11)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，A是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的相同或不同的苯基或吡啶基。
(13)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(11)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，A是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基或氨基选择的相同或不同的取代基的苯基。
(14)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(11)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，A是键结。
(15)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(14)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，B是NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
(16)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(14)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，B是NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
(17)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(16)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，D是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基选择的相同或不同的取代基、还可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链。
(18)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(16)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，D是键结。
(19)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(16)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，E是键结。
(20)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(19)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，G是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同的取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
(21)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(19)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，G是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同的取代基的苯。
(22)以上述通式(Ⅰ)表示的化合物或上述(1)～(21)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，m是0。
作为上述通式(Ⅱ)的本发明化合物，优选如下表示的化合物。
(23)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，其中，
【化9】
是作为取代基可以具有从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的1～4个相同或不同的取代基取代。
(24)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，其中，
【化10】
是作为取代基可以具有从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、氨基选择的1～4个相同或不同的取代基取代的萘环。
(25)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)或(24)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R3a和R4a可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
(26)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(25)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R5a是氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
(27)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(25)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R5a是氢原子。
(28)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(27)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R6a和R7a可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
(29)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(27)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，R6a和R7a都是氢原子。
(30)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(29)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，
【化11】
是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的相同或不同的取代基取代的苯基或吡啶基的。
(31)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(29)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，
【化12】
是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基或氨基选择的相同或不同的取代基的苯基。
(32)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(29)记载的化合物或其被药理学允许的盐，
【化13】
是键结。
(33)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(29)记载的化合物或其被药理学允许的盐，Ba是NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
(34)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(32)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，Ba是NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
(35)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(34)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，Ea是键结。
(36)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(35)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，Ga是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同的取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
(37)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(35)记载的化合物或其被药理学允许的盐，Ga是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同的取代基的苯。
(38)以上述通式(Ⅱ)表示的化合物或上述(23)～(37)记载的化合物或其被药理学允许的盐，其中，n是0。
作为以上述通式(Ⅰ)和(Ⅱ)表示的化合物的被药理学允许的盐，可以列举盐酸盐和钠、钾、锂等的碱金属盐。
另外，在本发明的化合物中，也有存在顺反异构体和光学活性体、消旋体等的光学异构体的情况，但都包含在本发明中。
接着，在以下表示以上述通式(Ⅰ)或(Ⅱ)表示的本发明化合物的合成路线。
从合成方法1和2的以通式(ⅰ)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(m)表示的化合物的工序、从合成方法3的以通式(u)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(w)表示的化合物的工序、从合成方法4的以通式(ab)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(ac)表示的化合物的工序、从合成方法5的以通式(ae)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(af)表示的化合物的工序和从合成方法7的以通式(am)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(an)表示的化合物的酰胺化工序，在吡啶等的存在下，通过使用使氨基化合物和羧酸、羧酸的卤化物、磺酸的卤化物等反应的通常的酰胺化反应来进行。
另外，从合成方法(6)的以通式(ⅰ)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(ai)表示的化合物的工序，由使氨基化合物和异氰酸酯化合物或异硫氰酸酯反应来进行。
另外，从合成方法(8)的以通式(au)表示的化合物向作为本发明化合物的以通式(av)或(aw)表示的化合物的工序，由以MCPBA等的氧化剂氧化以通式(au)表示的化合物来进行。
【化14】
合成方法1
【化15】
合成方法2
【化16】
合成方法3
【化17】
合成方法4
【化18】
合成方法5
【化19】
合成方法6
【化20】
合成方法7
【化21】
合成方法8
以上述通式(Ⅰ)和(Ⅱ)表示的本发明化合物，除上述的合成方法、后述的实施例以外，可以参考上述的专利文献和公知文献等制造。
在以下表示如这样操作得到的本发明的代表化合物例子。
(代表化合物例1)
【化22】
(式中，Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表1～10记载所示)
表1
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (4-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,6-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 Phenyl
NHC(＝S)NH(4) 0 键结 Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,3-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,3-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,5-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,5-Br)Phenyl
表2
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 (2,4-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,3-OH)Phenyl
NHC(＝O)NH(4) 0 键结 Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2,6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2-OMe)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2-OH)Phenyl
NHC(＝S)NH(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-CF3)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2-CF3)Phenyl
NHC(＝O)NH(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,3-OMe)Phenyl
NHCO(4) 2 键结 Phenyl
NHCO(4) 0 键结 3-indolyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,3-OH)Phenyl
NHCO(4) 1 O Phenyl
表3
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 1 键结 (2-Cl,4-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (1-Me)imidazol 2-yl
NHCO(4) 1 键结 (2,4-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2-Cl,4-OH)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键结 Benzimidazol 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (2-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 quinoxalin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (5-Me)thiophen 2-yl
NHCO(3) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,4,6-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Et)Phenyl
NHC(＝S)NH(4) 0 键结 (2-Me)Phenyl
表4
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 (4-NMe2)Phenyl
NHCO(4) 1 O (2,4-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 O (2-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Ac)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-tBu)Phenyl
NHCO(3) 0 键结 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (1-Me)piperidin 4-yl
NHCO(4) 0 键结 benzofuran 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (1-Me)indol 3-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-allyl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-nPr)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-iPrO)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 3-Me thiophen 2-yl
NHCO(4) 1 O (2-Me,3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-CF3,4-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,4-F)Phenyl
表5
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,4-F)Phenyl
NHCO(3) 1 键结 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-NMe2)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,4-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,6-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,4-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-NMe2)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,6-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Me)Phenyl
NHCO(4) 2 键结 (2-Me)Phenyl
CONH(4) 0 键结 Phenyl
CONH(4) 1 键结 Phenyl
NHCO(4) 2 键结 (2-Cl)Phenyl
CONH(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
表6
Ba(取代位置) n Ea Ga
CONH(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (5-Br,2,3-methylenedioxy)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,6-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,6-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,5-SMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-SMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-SMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,6-Et)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-SO2Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Et)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-S(＝O)Me)Phenyl
表7
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,5-S(＝O)Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-S(＝O)Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-Cl)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-Me)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (3-OH)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (3-Vinyl)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-Et)pyridin 2-yl
NHSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 (3-OMe)Phenyl
NHSO2(3) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(3) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(3) 0 键结 naphthalen 2-yl
表8
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHSO2(3) 0 键结 naphthalen 1-yl
NHSO2(4) 0 键结 Cyclohexyl
NHSO2(4) 0 键结 pyridin 3-yl
NHSO2(4) 0 键结 (4-iPr)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 thiophen 2-yl
NHSO2(4) 0 键结 naphthalen 2-yl
NBnSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(4) 0 键结 (3-Br)Phenyl
NMeSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
N(CH2CH2OH)SO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 (2-CF3)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2-Br)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2-Me)Phenyl
表9
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHSO2(4) 1 键结 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(4) 2 键结 Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (4-Cl)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2-CF3)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2-Et)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2,3-Me)Phenyl
NMeSO2(4) 2 键结 (2-Cl)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2-NH2)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2-NMe2)Phenyl
表10
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 pyridin 4-yl
NHCO(4) 1 O pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键结 pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-Me)pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 3-yl
NHCO(4) 1 O pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (4-CF3)pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-iPr)Phenyl
代表化合物例2
【化23】
(式中，Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表11、12记载所示)
表11
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 Cyclohexyl
NHCO(4) 0 键结 (6-Me)pyridin-2-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-Me)pyridin-3-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-OMe,3-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2,3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-OH,3-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 (1-Me)pyrrol 2-yl
NHCO(4) 1 键结 (2-tBu)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Isopropenyl)phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-iPr)Phenyl
NHCO(4) 1 键结 morpholin 2-yl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
表12
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
SO2NH(4) 0 键结 Phenyl
OSO2(4) 0 键结 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 0 键结 (3-OMe)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2,3-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2,6-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2-I)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例3
【化24】
(式中，R1、Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表13记载所示)
表13
R1 Ba(取代位置) n Ea Ga
7-OMe NHCO(4) 0 键结 (2,3-Me)Phenyl
7-OH NHCO(4) 0 键结 (2,3-Me)Phenyl
6-Me NHCO(4) 0 键结 (2,3-Me)Phenyl
6,7-Me NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
6-Et NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
7-Ph NHCO(4) 0 键结 (2-Isopropyl))Phenyl
7-(Pyridin-3yl) NHCO(4) 0 键结 (2-Isopropyl))Phenyl
7-(Pyridin-2yl) NHCO(4) 0 键结 (2-Isopropyl)Phenyl
7-Cl NHSO2(4) 0 键结 (2-Isopropyl)Phenyl
7-Br NHSO2(4) 0 键结 (2-Isopropyl)Phenyl
7-CF3 NHSO2(4) 0 键结 (2-Isopropyl)Phenyl
H NHSO2(4) 0 键结 (2-Isopropyl)Phenyl
6-Me,7-Br NHSO2(4) 0 键结 (2-Isopropyl)Phenyl
7-OMe NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
7-OH NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
6-Me NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例4
【化25】
(式中，Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表14记载所示)
表14
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO 0 键结 (2-Cl,3-OMe)Phenyl
NHCO 0 键结 (2-I)Phenyl
NHSO2 1 键结 (2-Cl)Phenyl
NHSO2 1 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例5
【化26】
(式中，Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表15记载所示)
表15
Ba(取代位置) n Ea Ga
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,3-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,3-OH)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-tBu)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,6-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键结 (2-Cl,6-OH)Phenyl
NHSO2(3) 0 键结 Phenyl
NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例6
【化27】
(式中，Ba(取代位置)、D、E和G如表16记载所示)
表16
B(取代位置) D E G
NHCO(4) C(Me)H 键结 Phenyl
NHCO(4) C(Me)2 键结 Phenyl
NHCO(4) CH＝CH 键结 Phenyl
NHCO(4) C(Me)H O Phenyl
NHCO(4) C(Me)2 O Phenyl
NHCO(4) CH＝CH 键结 (2-Me)Phenyl
NHCO(4) CH＝CH 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例7
【化28】
(式中，m(取代位置)、B、D、E和G如表17记载所示)
表17
m(取代位置) B D E G
1(4) NHCO 键结 键结 Phenyl
1(4) NHCO 键结 键结 (2-Cl)Phenyl
1(4) NHSO2 CH2 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例8
【化29】
(式中，Xa、Ya、Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表18记载所示)
表18
Xa Ya Ba(取代位置) n Ea Ga
CH C-F NHCO(4) 0 键结 (2,3-Me)Phenyl
CH C-OH NHCO(4) 0 键结 (2,3-Me)Phenyl
CH C-F NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 Phenyl
N CH NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
CH N NHC(＝O)NH(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Me)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
CH N NHCO(3) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH N NHCO(4) 1 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH N NHCO(4) 0 键结 (2-Me)pyridin 2-yl
CH C-OMe NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
CH C-OH NHSO2(4) 1 键结 (2-Cl)Phenyl
代表化合物例9
【化30】
(式中，Ⅰ＝Ⅱ-Ⅲ＝IV、Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表19记载所示)
表19
Ⅰ＝II-Ⅲ＝IV Ba(取代位置) n Ea Ga
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH＝N-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH＝CH-N＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH＝CH-CH＝N NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 O Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(3) 0 键结 (2-I)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHC(＝O)NH(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 O (2-OH,6-Me)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(3) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-Me)pyridin 2-yl
CH＝CH-N＝CH NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 3-yl
代表化合物例10
【化31】
(式中，Ⅰ＝Ⅱ-Ⅲ＝IV、Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表20记载所示)
表20
Ⅰ＝Ⅱ-Ⅲ＝IV Ba(取代位置) n Ea Ga
NH-CH2-CH2-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH2-NH-CH2-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-CH2-NH NHCO(4) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 O Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(3) 0 键结 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 3-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHC(＝O)NH(4) 0 键结 (2-OH)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 O (2-OH,6-Me)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(3) 0 键结 (2-OH,6-Cl)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 键结 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-Me)pyridin 2-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键结 (2-Cl)pyridin 3-yl
代表化合物例11
【化32】
(式中，R5a、Ba(取代位置)、n、Ea和Ga如表21记载所示)
表21
R5a Ba(取代位置) n Ea Ga
Bn NBnSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
Me NBnSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
Et NBnSO2(4) 0 键结 (2-NO2)Phenyl
接着，叙述本发明的药理效果。
如下所述地测定本发明化合物的P2X4受体拮抗作用。
在1321N1细胞中导入ATP受体(人类P2X4)，作为稳定ATP受体表达系统使用。在96穴板中播种P2X4表达1321N1细胞，在37℃、5％CO2条件下培养24小时、在钙测定中使用。使钙荧光指示剂Fura-2AM溶解在钙成像用细胞外液中，在播种的细胞中处理，通过在室温下静置45分钟，使Fura-2AM摄入细胞内。在测定中使用作为微孔板阅读器的Fluostraroptima(BMG Labtech)。使从氙气灯照射的光在340nm和380nm的滤色器中分别透射，观察在细胞上照射时发出的510nm荧光F340和F380，将比值F340/F380的变化作为钙变化的指标。测定通过向各穴中添加以使ATP最终浓度成为1μM、经时地观察ATP诱发Ca2+应答来进行。被检验物质的抑制活性由在添加ATP前15分钟处理被检验物质来测定，由和被检验物质不存在下情况的比较来算出。
如从实施例215、216可知地，本发明化合物显示优异的P2X4受体拮抗作用(表22、23)。
如从实施例217可知地，本发明化合物显示优异的镇痛作用。
因此，以上述通式(Ⅰ)和(Ⅱ)表示的二氮杂卓衍生物或其被药理学允许的盐，从具有P2X4受体拮抗作用出发，可以认为作为伤害感受性疼痛、炎症性疼痛和神经病理性疼痛中的疼痛预防或治疗剂是有效的。即，作为由各种癌引起的疼痛、伴随糖尿病神经障碍的疼痛、伴随疱疹等病毒性疾病的疼痛、变形性关节症等的预防或治疗剂是有用的。另外，根据需要，本发明的预防或治疗剂可以和其它药剂并用，例如，可以列举和鸦片类镇痛药(吗啡、芬太尼)、钠通道阻断剂(奴佛卡因、利多卡因)、NSAIDs(阿斯匹林、布洛芬)等的并用。另外，在癌性疼痛中使用时，可以列举和化学治疗剂等抗癌剂的并用。
本发明化合物对人类，可以由口服投与或非口服投与那样适当的投与方法投与。
为了制剂化，可以以制剂技术领域中的通常方法制造成为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、悬浊剂、注射液、栓剂等的剂型。
在这些配制中，例如，在片剂时，可以使用通常的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、色素等。在这里，作为赋形剂，可以列举乳糖、D-甘露醇、结晶纤维、葡萄糖等，作为崩解剂，可以列举淀粉、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)等，作为润滑剂，可以列举硬脂酸镁、滑石粉等，作为粘合剂，可以列举羟丙基纤维素(HPC)、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。在注射剂的配制中，可以使用溶剂、稳定剂、助溶剂、悬浊剂、乳化剂、无痛化剂、缓冲剂、保存剂等。
通常，在成人中，在注射剂中，投与量是1日约0.01mg～100mg有效成分的本发明化合物，口服投与是1日1mg～2000mg，但可以根据年龄、症状等增减。
接着，列举实施例更详细地说明本发明，但本发明不被这些限定。
实施例1
5-(4-苯甲酰氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮
(1)叔丁基4-(1-硝基-2-萘基氨基)苯基氨基甲酸酯
混合1-硝基-2-萘基三氟甲烷磺酸盐(20.26g.63.07mmol)、叔丁基4-氨基苯基氨基甲酸酯(13.13g.63.07mmol)、三苯基膦(1.65g.6.31mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(3.64g.3.15mmol)、碳酸钾(8.72g.63.07mmol)和干燥甲苯(600mL)，在氮气氛围下加热回流6小时。放冷后，滤出不溶物，以乙酸乙酯流洗。以饱和碳酸氢钠水溶液洗净有机层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制后，由乙酸乙酯-己烷再结晶，作为黄色结晶得到标题化合物(18.67g,收率78％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.54(9H,s)，6.53(1H,s)，7.21(2H,d,J＝9Hz)，7.21(1H,d,J＝9Hz)，7.37(1H,t,J＝7Hz)，7.44(2H,d,J＝9Hz)，7.62(1H,dt,J＝1Hz,9Hz)，7.68(1H,d,J＝7Hz)，7.70(1H,d,J＝9Hz)，8.61(1H,d,J＝9Hz)，9.67(1H,s).
(2)叔丁基4-(1-氨基-2-萘基氨基)苯基氨基甲酸酯
在四氢呋喃(180mL)和甲醇(180mL)中溶解叔丁基4-(1-硝基-2-萘基氨基)苯基氨基甲酸酯(18.67g,49.21mmol)，加入氧化铂(360mg)，在氢气氛围下室温搅拌2小时。滤出催化剂后，减压下蒸出溶剂，以甲醇洗净残留物，作为灰白色结晶得到标题化合物(15.67g,收率91％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.45(9H,s)，5.25(2H,br s)，6.62(2H,d,J＝9Hz)，7.0-7.3(5H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.72(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,d,J＝8Hz)，8.90(1H,brs).
(3)5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
在氯仿(60mL)中混悬叔丁基4-(1-氨基-2-萘基氨基)苯基氨基甲酸酯(3.00g，8.58mmol)和碳酸氢钠(2.16g,25.7mmol)，在冰冷搅拌下，以1分钟滴加乙基丙二酰氯(1.22mL,9.5mmol)。冰冷下搅拌该反应混合物1小时后，加水、搅拌10分钟，以无水硫酸钠干燥氯仿层。减压下蒸出溶剂，作为褐色结晶、得到3-[[2-[[4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苯基]氨基]-1-萘基]氨基]-3-氧代丙酸乙酯的粗体(4g)。
在干燥四氢呋喃(172mL)中溶解该粗体(4g)，在冰冷搅拌下，以1分钟加入60％氢氧化钠(1.72g,42.9mmol)，冰冷下搅拌30分钟、继续在室温搅拌3小时。在该反应混合物中，在冰冷搅拌下加入饱和氯化铵水溶液，以无水硫酸钠干燥有机层。减压下蒸出溶剂，作为淡褐色结晶、得到5-(4-叔丁氧基羰基氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮的粗体(4g)。
在二氯甲烷(176mL)中悬浊该粗体(4g)，在冰冷搅拌下，以10分钟滴加三氟乙酸(13.1mL,176mL)后，冰冷下搅拌1小时、继续在室温搅拌16小时。室温下蒸出溶剂，在残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，室温搅拌2小时。滤出析出的结晶，以水、接着以乙酸乙酯洗净，作为褐色结晶得到标题化合物(1.23g,收率45％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.10(1H,d,J＝12Hz)，3.61(1H,d,J＝12Hz)，5.26(2H,s)6.58(2H,d,J＝9Hz)，6.84(2H,d,J＝8Hz)，7.04(1H,d,J＝9Hz)，7.57(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.22(1H,d,J＝8Hz)，10.80(1H,s).
(4)5-(4-苯甲酰氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
混合5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、干燥吡啶(3mL)和苯甲酰氯(35μL,0.3mmol)，室温搅拌4.5小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，以氯仿提取、以饱和食盐水洗净、以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/10)精制，作为白色粉末得到标题化合物(36mg,收率91％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.7(6H,m)，7.85(2H,d,J＝9Hz)，7.9-8.0(3H,m)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.38(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例2
5-[4-[(2-三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.050mmol)和2-(三氟甲基)苯甲酰氯(16mg,0.077mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为灰白色结晶得到标题化合物(20mg,收率81％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.57(1H,d,J＝11Hz)，3.60(1H,d,J＝11Hz)，7.06(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(2H,m)，7.5-7.8(10H,m)，7.87(1H,d,J＝9Hz)，8.08(1H,d,J＝8Hz)，8.61(1H,s).
实施例3
5-[4-(3-溴苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.050mmol)和3-溴苯甲酰氯(17mg,0.077mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为灰白色结晶得到标题化合物(15mg,收率60％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，7.04(1H,d,J＝8Hz)，7.25(2H,d,J＝8Hz)，7.38(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.7(6H,m)，7.79(1H,d,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，7.93(1H,s)，8.01(1H,br t,J＝1Hz)，8.06(1H,d,J＝9Hz)，8.30(1H,br s).
实施例4
5-[4-[(4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.050mmol)、4-(三氟甲基)苯甲酰氯(16mg,0.077mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(10mg,收率41％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.24(2H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.67(1H,d,J＝8Hz)，7.70(1H,d,J＝9Hz)，7.85(2H,d,J＝9Hz)，7.91(2H,d,J＝8Hz)，8.15(2H,d,J＝9Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.58(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例5
5-[4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.050mmol)和2-甲基苯甲酰氯(16mg,0.100mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为灰白色结晶得到标题化合物(13mg,收率59％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.94(3H,s)，3.60(2H,s)，7.06(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(3H,m)，7.36(1H,t,J＝7Hz)，7.47(1H,d,J＝7Hz)，7.6-7.8(6H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.09(1H,d,J＝8Hz)，8.52(1H,s).
实施例6
5-[4-[(2,6-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2,6-二甲基苯甲酰氯(0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(12mg,收率18％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.34(6H,s)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，3.59(1H,d,J＝12Hz)，7.01(2H,d,J＝8Hz)，7.07(1H,d,J＝9Hz)，7.16(1H,d,J＝7Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.5-7.8(6H,m)，7.85(1H,d,J＝8Hz)，8.16(1H,d,J＝9Hz)，9.23(1H,s).
实施例7
5-[4-[(2,6-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.063mmol)和2,6-二氯苯甲酰氯(20mg,0.095mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶得到标题化合物(20mg,收率64％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.56(1H,d,J＝12Hz)，3.59(1H,d,J＝12Hz)，5.9-6.1(1H,br s)，7.06(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(5H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.08(1H,d,J＝8Hz)，8.57(1H,s).
实施例8
5-[4-[(3-氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.063mmol)和3-氯苯甲酰氯(17mg,0.095mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶得到标题化合物(15mg,收率52％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.56(1H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(4H,m)，7.84(2H,d,J＝8Hz)，7.91(2H,d,J＝9Hz)，8.00(1H,s)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.46(1H,s)，10.89(1H,brs).
实施例9
5-[4-(2-苯基乙酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和苯基乙酰基氯(40μL,0.303mmol)，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(15mg,收率36％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.65(2H,s)，3.68(1H,d,J＝12Hz)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(6H,m)，7.5-7.7(4H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.31(1H,s)，10.87(1H,s).
实施例10
1-[4-(2，4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-苯基 硫代尿素
混合在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(190mg,0.6mmol)、异硫氰酸苯酯(243mg,1.8mmol)和四氢呋喃(76mL)，加热回流24小时。放冷到室温后，滤出不溶物，减压下浓缩滤液。由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/50)精制残留物，作为微黄色结晶得到标题化合物(114mg,收率42％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.78(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(3H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，9.89(2H,s)，10.90(1H,s).
实施例11
5-[4-(2，3-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(100mg,0.315mmol)和2,3-二甲氧基苯甲酰氯(0.473mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(83mg,收率55％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.62(2H,s)，3.93(3H,s)，3.99(3H,s)，7.0-7.2(2H,m)，7.21(1H,t,J＝8Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，7.69(1H,t,J＝7Hz)，7.7-7.8(3H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.15(1H,d,J＝8Hz)，9.17(1H,br s)，10.10(1H,br s).
实施例12
5-[4-(2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(100mg,0.315mmol)和2-甲氧基苯甲酰氯(63μL，0.473mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(65mg,收率46％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，4.05(2H,s)，7.02(1H,d,J＝8Hz)，7.05(1H,d,J＝9Hz)，7.11(1H,t,J＝7Hz)，7.24(2H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(1H,m)，7.5-7.6(2H,m)，7.6-7.8(3H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.15(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，9.1-9.3(1H,m)，9.85(1H,br s).
实施例13
5-[4-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
在乙酸乙酯(1.5mL)中溶解2-氯苯基乙酸(51mg,0.3mmol)，加入亚硫酰氯(26μL,0.36mmol)，加热回流4小时。减压下蒸出溶剂，得到2-氯苯基乙酰氯。使用其和在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(190mg,0.6mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶得到标题化合物(10mg,收率11％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.85(2H,s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝8Hz)，7.3-7.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.5-7.7(5H,m)，
7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.36(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例14
5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2，3-二甲基苯甲酰氯(0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(4.5mg,收率11％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.31(3H,s)，2.37(3H,s)，3.58(2H,s)，7.06(1H,d,J＝9Hz)，7.14(1H,d,J＝7Hz)，7.2-7.3(4H,m)，7.42(1H,br s)，7.5-7.7(5H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.23(1H,br s).
实施例15
5-[4-(2,5-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2，5-二甲基苯甲酰氯(0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶、得到标题化合物(14mg,收率33％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.33(3H,s)，2.42(3H,s)，3.59(2H,s)，7.05(1H,d,J＝9Hz)，7.12(1H,d,J＝8Hz)，7.15(1H,d,J＝8Hz)，7.2-7.3(3H,m)，7.5-7.8(6H,m)，7.85(1H,d,J＝8Hz)，8.13(1H,d,J＝9Hz)，9.00(1H,br s).
实施例16
5-[4-(5-溴-2-氯苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.063mmol)、5-溴-2-氯苯甲酰氯(0.0945mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶得到标题化合物(8mg,收率24％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，7.05(1H,d,J＝9Hz)，7.28(1H,d,J＝9Hz)，7.33(1H,d,J＝9Hz)，7.55(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，7.6-7.8(6H,m)，7.8-7.9(3H,m)，8.04(1H,d,J＝9Hz)，8.11(1H,s).
实施例17
5-[4-(2，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(25mg,0.078mmol)、2,4-二氯苯甲酰氯(25mg,0.118mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(20mg,收率52％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.60(2H,s)，7.00(1H,d,J＝8Hz)，7.26(2H,d,J＝8Hz)，7.37(1H,dd,J＝2Hz,8Hz)，7.48(1H,d,J＝2Hz)，7.5-7.8(6H,m)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，7.99(1H,s)，8.06(1H,d,J＝8Hz)，8.31(1H,br s).
实施例18
5-[4-(2-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
在二氯甲烷(1.2mL)中溶解在实施例12中得到的5-[4-(2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(56mg,0.124mmol)，冰浴下加入1M三溴化硼-二氯甲烷溶液(0.37mL、0.37mmol)，室温搅拌16小时。反应结束后，在反应液中加入25％氨水，以氯仿提取，以无水硫酸钠干燥后，将有机层在减压下蒸出溶剂。由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残留物，得到标题化合物(39mg,收率72％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.89(1H,t,J＝7Hz)，6.94(1H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.39(1H,t,J＝8Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.65(1H,d,J＝8Hz)，7.70(1H,d,J＝9Hz)，7.78(2H,d,J＝9Hz)，7.92(2H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.89(2H,br s).
实施例19
5-[4-(2，3-二羟基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例11中得到的5-[4-(2，3-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(71mg,0.147mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(4.9mg,收率7％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，6.6-6.8(1H,m)，6.9-7.0(1H,m)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.39(1H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.65(1H,d,J＝8Hz)，7.70(1H,d,J＝9Hz)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.89(1H,s).
实施例20
1-[4-(2，4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-苯基 尿素
在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.10mmol)的无水四氢呋喃(10mL)悬浊液中添加苯基异氰酸酯(27μL,0.25mmol)，以65℃加热回流4小时。减压下蒸出溶剂，在硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝50/1)中处理残留物，作为白色粉末得到标题化合物(9mg,收率21％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.97(1H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.28(2H,d,J＝8Hz)，7.45(2H,d,J＝8Hz)，7.52(2H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，8.68(1H,s)，8.81(1H,s)，10.86(1H,s).
实施例21
5-[4-[(2，6-二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯将2，6-二氯苯基乙酸(62mg,0.3mmol)处理后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H))-二酮(63mg,0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色结晶得到标题化合物(32mg,收率32％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)4.07(2H,s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝8Hz)，7.34(1H,dd,J＝8Hz)，7.49(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.45(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例22
5-[4-[(2-甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯处理2-甲氧基苯基乙酸(75mg,0.45mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(95mg,0.3mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶得到标题化合物(83mg,收率60％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.64(2H,s)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.77(3H,s)，6.90(1H,t,J＝7Hz)，6.9-7.0(2H,m)，7.15(2H,d,J＝8Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(4H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.17(1H,s)，10.86(1H,s).
实施例23
5-[4-[(2-羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
在干燥二氯甲烷(20mL)中溶解在实施例22中得到的5-[4-[(2-甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.11mmol)，加入1M三溴化硼-二氯甲烷溶液(0.22mL)，室温搅拌24小时。蒸出溶剂，在残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，以乙酸乙酯提取。以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，以乙酸乙酯洗净残留物，作为淡黄色结晶得到标题化合物(14mg,收率28％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.61(2H,s)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.7-6.9(2H,m)，6.9-7.2(3H,m)，7.16(2H,d,J＝7Hz)，7.4-7.7(3H,m)，7.67(2H,d,J＝7Hz)，7.91(1H,d,J＝7Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，9.48(1H,s)，10.19(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例24
1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]硫脲
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(190mg,0.60mmol)和2-氯苯基异硫氰酸酯(196μL，1.50mmol)，由和实施例20同样的手法得到标题化合物(127mg,收率44％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.19(1H,t,J＝8Hz)，7.2-7.4(3H,m)，7.4-7.5(3H,m)，7.5-7.7(2H,m)，7.69(1H,t,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，7.9-8.0(2H,m)，8.08(1H,br s)，8.12(1H,d,J＝9Hz)，8.89(1H,br s).
实施例25
5-[4-[3-(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和3-(三氟甲基)苯甲酰氯(17μL，0.114mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(6mg,收率13％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.58(1H,d,J＝11Hz)，3.61(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.13(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(6H,m)，7.79(1H,d,J＝8Hz)，7.83(1H,d,J＝8Hz)，8.10(2H,d,J＝8Hz)，8.18(1H,s)，8.40(1H,br s)，8.86(1H,br s).
实施例26
5-[4-[2-[(2-三氟甲基)苯基]乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2, 4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(30mg,0.095mmol)和2-(三氟甲基)苯基乙酰氯(29μL，0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(6mg,收率13％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.58(2H,s)，3.89(2H,s)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.16(2H,d,J＝8Hz)，7.30(1H,br s)，7.4-7.6(7H,m)，7.66(1H,d,J＝8Hz)，7.71(1H,d,J＝8Hz)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,t,J＝8Hz)，8.54(1H,br s).
实施例27
1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]尿素
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.10mmol)和2-氯苯基异氰酸酯(30μL，0.25mmol)，由和实施例20同样的手法、得到标题化合物(19mg,收率40％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝11Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，7.0-7.1(2H,m)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.30(1H,t,J＝8Hz)，7.4-7.8(6H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.16(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，8.34(1H,s)，9.58(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例28
5-[4-[(2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯处理2-苯基丙酸(30mg,0.2mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色结晶得到标题化合物(10mg,收率22％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.42(3H,d,J＝7Hz)，3.13(1H,d,J＝12Hz)，3.68(1H,d,J＝12Hz)，3.84(1H,d,J＝7Hz)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(5H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.19(1H,s)，10.87(1H,s).
实施例29
5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(150mg,0.47mmol)和2-氯-3-甲氧基苯甲酰氯(0.71mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(119mg,收率52％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，3.90(3H,s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.12(1H,d,J＝8Hz)，7.20(2H,dd,J＝7Hz)，7.26(1H,d,J＝9Hz)，7.42(1H,t,J＝7Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.76(2H,d,J＝7Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.61(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例30
5-[4-(3-苯基丙酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.16mmol)和3-苯基丙酰氯(28μL,0.19mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(21mg,收率29％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.64(2H,t,J＝7Hz)，3.02(2H,t,J＝7Hz)，3.57(2H,s)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.05(2H,d,J＝8Hz)，7.1-7.3(5H,m)，7.38(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.6(3H,m)，7.68(1H,t,J＝8Hz)，7.83(1H,d,J＝8Hz)，8.13(1H,d,J＝8Hz)，9.14(1H,br s).
实施例31
5-[4-[(1H-吲哚-3-羰基)氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
按照常规方法将吲哚-3-羧酸(51mg,0.316mmol)制成为酰氯。使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.158mmol)和上述的吲哚-3-羧酸酰氯，由和实施例1(4)同样的手法、得到标题化合物(40mg,收率55％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.05(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(4H,m)，7.47(1H,d,J＝7Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.85(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.19(1H,d,J＝8Hz)，8.2-8.3(2H,m)，9.84(1H,s)，10.89(1H,br s)，11.73(1H,br s).
实施例32
5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例29中得到的5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物(53mg,收率56％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.96(1H,d,J＝8Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.06(1H,d,J＝8Hz)，7.1-7.3(3H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.65(1H,d,J＝8Hz)，7.69(1H,d,J＝8Hz)，7.77(2H,d,J＝8Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝9Hz)，10.42(1H,s)，10.56(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例33
5-[4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯将2-甲基-2-苯基丙酸(33mg,0.2mmol)处理后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为微褐色粉末得到标题化合物(23mg,收率50％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.57(6H,s)，3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.68(1H,d,J＝12Hz)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.13(2H,d,J＝8Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.3-7.4(4H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.91(1H,d,J＝7Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，9.23(1H,s)，10.86(1H,s).
实施例34
5-[4-(2-苯氧基乙酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.157mmol)、2-苯氧基乙酰氯(27mg,0.315mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡茶色结晶得到标题化合物(13mg,收率18％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.60(2H,s)，4.62(2H,s)，6.9-7.1(4H,m)，7.2-7.3(2H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,brs)，8.33(1H,s).
实施例35
5-[4-[2-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.158mmol)和2-氯-4-甲氧基苯基乙酰氯(0.237mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(76mg,收率48％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.58(2H,s)，3.78(2H,s)，3.81(3H,s)，6.84(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，6.9-7.0(2H,m)，7.16(2H,d,J＝8Hz)，7.29(1H,d,J＝8Hz)，7.34(1H,br s)，7.49(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.6(2H,m)，7.68(1H,t,J＝8Hz)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.08(1H,d,J＝8Hz)，8.68(1H,br s).
实施例36
5-[4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
按照常规方法将1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸(40mg,0.317mmol)成为酰氯。使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.158mmol)和上述的1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(9mg,收率13％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.60(2H,s)，4.11(3H,s)，7.0-7.1(3H,m)，7.2-7.3(2H,m)，7.5-7.7(2H,m)，7.6-7.8(3H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,d,J＝9Hz)，8.38(1H,s)，9.33(1H,s).
实施例37
5-[4-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
按照常规方法将2,4-二氯苯基乙酸(65mg,0.317mmol)成为酰氯。使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.158mmol)和上述的2,4-二氯苯基乙酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(27mg,收率34％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.85(2H,s)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.5(2H,m)，7.5-7.7(6H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.38(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例38
5-[4-[2-(2-氯-4-羟基苯基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例35中得到的5-[4-[2-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(40mg,0.08mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(10mg,收率26％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.13(1H,d,J＝12Hz)，3.6-3.7(3H,m)，6.70(1H,d,J＝9Hz)，6.81(1H,s)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.15(2H,d,J＝8Hz)，7.19(1H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(5H,m)，7.90(1H,d,J＝7Hz)，8.23(1H,d,J＝9Hz)，9.75(1H,s)，10.26(1H,s)，10.87(1H,s).
实施例39
5-[4-(3-苯基丙烯基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.158mmol)和桂皮酰氯(32mg,0.19mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(622mg,收率31％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.83(1H,d,J＝16Hz)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.5(3H,m)，7.5-7.7(6H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.35(1H,s)，10.89(1H,brs).
实施例40
5-[4-(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮盐酸盐
(1)5-[4-[(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
在干燥二氯甲烷(1mL)中溶解3-吡啶基乙酸(41mg,0.3mmol)，加入二甲基甲酰胺(1滴)和乙二酰氯(0.03ml,0.36mmol)，室温搅拌1小时。减压下蒸出溶剂，得到3-吡啶基乙酰氯盐酸盐。使用其和在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(63mg,0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为黄色无定形物得到标题化合物(6.2mg,收率7％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.5-3.7(4H,m)，6.9-7.1(3H,m)，7.2-7.3(1H,m)，7.38(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.6(2H,m)，7.66(1H,t,J＝7Hz)，7.73(1H,d,J＝7Hz)，7.80(1H,d,J＝8Hz)，8.17(1H,d,J＝9Hz)，8.47(1H,s)，8.5-8.7(2H,m)，9.57(1H,s).
(2)5-[4-(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐
在氯仿(6mL)中溶解5-[4-(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(6.2mg,0.014mmol)，加入4M氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.01mL)，减压下蒸出溶剂。减压下将残留物从乙酸乙酯浓缩后，以乙酸乙酯洗净，作为淡褐色粉末得到标题化合物(4.8mg,收率71％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.89(2H,s)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.18(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.8(6H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.18(1H,d,J＝7Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，8.67(1H,d,J＝5Hz)，8.73(1H,s)，10.47(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例41
5-[4-(1H-苯并咪唑-2-羰基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
混合1H-苯并咪唑-2-羧酸一水合物(14mg,0.077mmol)、在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(23mg,0.072mmol)、二甲基甲酰胺(1.4mL)和1-羟基苯并三唑一水合物(11mg,0.08mmol)，室温搅拌3小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取。将该乙酸乙酯层以饱和碳酸氢钠水溶液、接着以饱和食盐水洗净、以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制后，由乙酸乙酯-己烷再结晶，作为微黄色结晶得到标题化合物(15mg,收率43％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.24(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.4(2H,m)，7.5-7.8(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，7.98(2H,d,J＝9Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.90(1H,s)，11.04(1H,s)，13.42(1H,br s).
实施例42
1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
(1)叔丁基4-(7-甲氧基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-萘[b][1,4]二氮杂卓-1- 基)苯基氨基甲酸酯
将4-甲氧基-2-硝基酚作为起始原料使用，在无水四氢呋喃(30mL)中溶解和实施例1同样操作合成的叔丁基4-(2-氨基-4-甲氧基苯基氨基)苯基氨基甲酸酯(500mg,1.52mmol)，在冰浴下滴加丙二酰氯(0.178mL,1.82mmol)。室温搅拌16小时。反应结束后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，以氯仿提取水层，以无水硫酸钠干燥后，将有机层在减压下蒸出溶剂。由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残留物，得到标题化合物(230mg,收率38％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.51(9H,s)，3.53(2H,s)，3.80(3H,s)，6.6-6.7(3H,m)，
6.83(1H,d,J＝9Hz)，7.11(2H,d,J＝9Hz)，7.37(2H,d,J＝9Hz)，9.22(1H,s).
(2)1-(4-氨基苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
将在上述得到的叔丁基4-(7-甲氧基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基氨基甲酸酯(230mg,0.58mmol)作为原料使用，和实施例1同样操作、得到标题化合物(125mg,收率72％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.03(1H,br s)，3.53(1H,brs)，3.72(3H,s)，5.12(2H,s)，6.53(2H,d,J＝9Hz)，6.6-6.7(2H,m)，6.74(2H,d,J＝9Hz)，6.80(1H,d,J＝8Hz)，10.4(1H,s).
(3)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在上述得到的1-(4-氨基苯基)-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(60mg,0.4mmol)和2,3-二甲基苯甲酰氯(0.6mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(23mg,收率13％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.31(3H,s)，2.36(3H,s)，3.53(2H,s)，3.81(3H,s)，6.62(1H,d,J＝3Hz)，6.68(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，6.88(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(5H,m)，7.55(1H,s)，7.65(2H,d,J＝9Hz)，8.17(1H,s).
实施例43
5-[4-[(苯甲酰氨基)甲基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
(1)叔丁基4(1-氨基萘-2-基氨基)苯甲基氨基甲酸酯
使用叔丁基4(1-硝基萘-2-基氨基)苯甲基氨基甲酸酯，和实施例1(2)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.45(9H,s)，4.20(2H,s)，6.74(2H,d,J＝9Hz)，7.12(2H,d,J＝8Hz)，7.32(2H,d,J＝8Hz)，7.4-7.6(3H,m)，7.81(1H,d,J＝8Hz)，7.87(1H,d,J＝8Hz).
，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.82(1H,d,J＝6Hz)，8.19(1H,s)，8.71(1H,d,J＝6Hz)，9.22(1H,s)
(2)叔丁基4[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯 甲基氨基甲酸酯
使用叔丁基4(1-氨基萘-2-基氨基)苯甲基氨基甲酸酯，和实施例42(1)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.46(9H,s)，3.60(2H,s)，4.34(2H,s)，4.89(1H,br s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝8Hz)，7.33(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(2H,m)，7.69(1H,t,J＝8Hz)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.09(1H,d,J＝9Hz)，8.70(1H,br s).
(3)5-[4-(氨基甲基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用叔丁基4[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲基氨基甲酸酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，3.91(1H,s)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.38(2H,d,J＝8Hz)，7.59(1H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,d,J＝7Hz)，7.69(1H,d,J＝7Hz)，7.85(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,d,J＝9Hz)，8.32(1H,br s).
(4)5-[4-[(苯甲酰氨基)甲基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用5-[4-(氨基甲基)苯基]-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，4.51(2H,d,J＝6Hz)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.18(2H,d,J＝8Hz)，7.39(2H,d,J＝8Hz)，7.4-7.7(6H,m)，7.89(3H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，9.07(1H,t.J＝6Hz)，10.87(1H,s).
实施例44
5-[4-[(2-氯苯甲酰氨基)甲基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例43(3)中得到的5-[4-(氨基甲基)苯基]-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-氯苯甲酰氯，和实施例43(5)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，4.48(2H,d,J＝6Hz)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝8Hz)，7.3-7.7(9H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，9.00(1H,t,J＝6Hz)，10.89(1H,s).
实施例45
1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-7-羟基-1H-1，5-苯并二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例42中得到的1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.047mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(7mg,收率36％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.24(3H,s)，2.28(3H,s)，3.0-3.1(1H,m)，3.5-3.7(1H,m)，6.52(1H,dd,J＝3Hz,9Hz)，6.61(1H,d,J＝2Hz)，6.68(1H,d,J＝9Hz)，7.09(2H,d,J＝8Hz)，7.1-7.3(3H,m)，7.74(2H,d,J＝9Hz)，9.74(1H,s)，10.38(1H,s)，10.42(1H,s).
实施例46
5-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(30mg,0.095mmol)和2-氯苯甲酰氯(14μL，0.114mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(13mg,收率30％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.59(2H,s)，7.06(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.3-7.5(3H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.76(1H,d,J＝2Hz,7Hz)，7.85(1H,d,J＝8Hz)，7.93(1H,brs)，8.03(1H,d,J＝8Hz)，8.07(1H,s).
实施例47
5-[4-(2-溴苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2-溴苯甲酰氯(0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(10mg,收率21％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝8Hz)，7.42(1H,t,J＝7Hz)，7.50(1H,t,J＝7Hz)，7.56(1H,d,J＝8Hz)，7.60(1H,d,J＝8Hz)，7.6-7.7(3H,m)，7.77(2H,d,J＝8Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.63(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例48
5-[4-(2-碘苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2-碘苯甲酰氯(0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(16mg,收率31％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(3H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.65(1H,d,J＝8Hz)，7.70(1H,d,J＝9Hz)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，7.92(2H,t,J＝7Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.57(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例49
5-[4-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-3-氟苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
(1)N2-(4-氨基-3-氟苯基)萘-1,2-二胺
将2-氟-4-硝基苯胺作为起始原料使用，和实施例1同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.51(9H,s)，4.36(2H,br s)，5.22(1H,br s)，6.37(2H,dd,J＝2Hz,13Hz)，6.50(1H,d,J＝9Hz)，7.23(1H,d,J＝9Hz)，7.30(1H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(2H,m)，7.73(1H,br s)，7.81(2H,m).
(2)5-[4-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-3-氟苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2, 4(3H,5H)-二酮
使用在上述中得到的N2-(4-氨基-3-氟苯基)萘-1,2-二胺，使用和实施例42(1)(2)同样操作得到的5-(4-氨基-3-氟苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.06mmol)和2,3-二甲基苯甲酰氯(0.09mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(18mg,收率64％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.33(3H,s)，2.38(3H,s)，3.61(2H,s)，7.06(2H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(2H,m)，7.2-7.4(2H,m)，7.6-7.8(4H,m)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.16(1H,d,J＝9Hz)，8.55(1H,t,J＝8Hz)，9.17(1H,s).
实施例50
5-[4-[(2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用邻-甲苯基乙酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.29(3H,s)，3.13(1H,d,J＝12Hz)，3.68(2H,s)，3.68(1H,d,J＝12Hz)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(6H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝9Hz)，10.28(1H,s)，10.87(1H,s).
实施例51
5-[4-[(5-喹恶啉-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
在DMF(2.0mL)中溶解在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.101mmol)、喹恶啉-2-羧酸(35mg,0.202mmol)、邻-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(42mg,0.111mmol)后，加入三乙胺(20mg,0.202mmol)，搅拌一晚。按照常规方法处理反应混合物，作为黄色结晶得到标题化合物(10mg,收率21％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.63(2H,s)，7.07(1H,d,J＝9Hz)，7.33(2H,d,J＝9Hz)，7.62(2H,d,J＝8Hz)，7.71(1H,t,J＝8Hz)，7.8-8.0(5H,m)，8.09(1H,d,J＝8Hz)，8.1-8.3(2H,m)，8.50(1H,s)，9.75(1H,s)，9.91(1H,s).
实施例52
5-[4-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
在DMF(2.0mL)中溶解在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.050mmol)、5-甲基噻吩-2-羧酸(14mg,0.101mmol)、邻-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(21mg,0.055mmol)后，加入三乙胺(10mg,0.101mmol)，搅拌一晚。按照常规方法处理反应混合物，作为白色结晶得到标题化合物(10mg,收率45％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.54(3H,s)，3.60(2H,s)，6.79(1H,d,J＝2Hz)，7.04(1H,d,J＝9Hz)，7.25(1H,d,J＝9Hz)，7.45(1H,d,J＝2Hz)，7.5-7.8(7H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,s).
实施例53
5-[3-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
(1)5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用1-硝基-2-萘基三氟甲烷磺酸盐(5.94g,18.5mmol)和叔丁基(3-氨基苯基)氨基甲酸酯，和实施例1(1)(2)(3)同样操作，作为褐色结晶得到标题化合物(1.02g,收率17％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.11(1H,d,J＝12Hz)，3.66(1H,d,J＝12Hz)，5.23(2H,s)，6.35(1H,s)，6.39(1H,d,J＝8Hz)，6.52(1H,d,J＝8Hz)，7.0-7.1(2H,m)，7.58(1H,t,J＝8Hz)，7.65(1H,d,J＝8Hz)，7.70(1H,d,J＝8Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.23(1H,d,J＝8Hz)，10.86(1H,s).
(2)5-[3-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯将2-氯苯基乙酸(31mg,0.18mmol)处理后，使用5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(28mg,0.088mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为黄色结晶得到标题化合物(10mg,收率24％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，3.79(2H,s)，7.0-7.1(2H,m)，7.2-7.3(2H,m)，7.3-7.5(3H,m)，7.47(1H,s)，7.5-7.7(4H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.33(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例54
5-[4-[(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯将2,4,6-三甲基苯甲酸(25mg,0.15mmol)处理后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为微褐色结晶得到标题化合物(6mg,收率13％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.25(6H,s)，2.27(3H,s)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.93(2H,s)，7.04(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.79(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝7Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.45(1H,s)，10.87(1H,s).
实施例55
5-[4-(环己基羰基氨基)苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-2,4(3H,5H)-二酮
(1)1-硝基-5,6,7,8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸盐
在二氯甲烷(70mL)中溶解1-硝基-5,6,7,8-四氢-2-萘酚(6.95g,36mmol)，加入三乙胺(5.52mL,39.6mmol)。在冰冷搅拌下，在其中以15分钟滴加三氟甲烷磺酸酐(6.2mL,38mmol)后，在冰冷却下，搅拌1.5小时。在该反应混合物中加入冷水、搅拌10分钟。以饱和食盐水洗净二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝5/1)精制残留物，作为黄色油状物得到标题化合物(10.15g,收率87％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.8-1.9(4H,m)，2.7-2.9(4H,m)，7.21(1H,d,J＝9Hz)，7.29(1H,d,J＝9Hz).
(2)叔丁基[4-[(1-硝基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)氨基]苯基]氨基甲酸酯
使用1-硝基-5,6,7,8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸盐(2.23g,6.86mmol)和叔丁基(4-氨基苯基)氨基甲酸酯(1.43g,6.86mmol)，和实施例1(1)同样操作，作为红色结晶得到标题化合物(2.30g,收率87％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.52(9H,s)，1.7-1.9(4H,m)，2.6-2.9(4H,m)，6.41(1H,s)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.04(2H,d,J＝9Hz)，7.31(2H,d,J＝9Hz).
(3)叔丁基[4-[(1-氨基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)氨基]苯基]氨基甲酸酯
在四氢呋喃(77mL)和甲醇(77mL)中溶解叔丁基[4-[(1-硝基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)氨基]苯基]氨基甲酸酯(7.66g,20mmol)，加入10％钯-碳(0.77g)，在氢气氛围下、室温搅拌42小时。滤出催化剂后，减压下蒸出溶剂，以己烷洗净残留物，作为淡褐色结晶得到标题化合物(6.71g,收率95％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.50(9H,s)，1.7-1.9(4H,m)，2.4-2.6(2H,m)，2.7-2.8(2H,m)，6.24(1H,s)，6.52(1H,d,J＝8Hz)，6.63(2H,d,J＝8Hz)，6.87(1H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝8Hz).
(4)3-[[2-[[4-[(叔丁基羰基)氨基]苯基]氨基]－5,6,7,8-四氢-1-萘基]氨基]- 3-氧代丙酸乙酯
使用叔丁基[4-[(1-氨基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)氨基]苯基]氨基甲酸酯(6.01g,174mmol)，和实施例1(3)同样操作、得到粗体(9.7g)。由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，作为淡褐色结晶得到标题化合物(3.48g,收率44％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(3H.t,J＝7Hz)，1.50(9H,s)，1.7-1.9(4H,m)，2.4-2.6(2H,m)，2.6-2.8(4H,m)，3.51(2H,s)，4.25(2H,q,J＝7Hz)，6.08(1H，s)，6.31(1H，s)，6.89(2H,d,J＝9Hz)，6.92(1H,d,J＝9Hz)，7.07(1H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，8.66(1H,s).
(5)5-[4-(叔丁氧基羰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4] 二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用3-[[2-[[4-[(叔丁基羰基)氨基]苯基]氨基]-5,6,7,8-四氢-1-萘基]氨基]-3-氧代丙酸乙酯(3.48g,7.44mmol)，和实施例1(3)同样操作得到粗体(4.6g)。由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/2)精制，作为淡褐色无定形物得到标题化合物(2.07g,收率66％)。
(6)5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用5-[4-(叔丁氧基羰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(2.07g,4.91mmol)，和实施例1(3)同样操作，作为淡褐色结晶得到标题化合物(1.21g,收率77％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.29(3H,s)，2.5-2.8(3H,m)，2.9-3.0(1H,m)，2.98(1H,d,J＝12Hz)，3.47(1H,d,J＝12Hz)，5.20(2H,s)，6.54(2H,d,J＝9Hz)，6.66(1H,d,J＝9Hz)，6.76(2H,d,J＝9Hz)，6.85(1H,d,J＝9Hz)，9.79(1H,s).
(7)5-[4-(环己基羰基氨基)苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二 氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用5-(4-氨基苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和环己基甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.2-1.4(4H,m)，1.4-2.0(10H,m)，2.2-2.3(1H,m)，2.6-2.8(4H,m)，3.46(1H,d,J＝12Hz)，3.51(1H,d,J＝12Hz)，6.67(1H,d,J＝9Hz)，6.81(1H,d,J＝8Hz)，7.08(2H,d,J＝9Hz)，7.49(2H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,s)，8.25(1H,s).
实施例56
1-[4-(2，3-二甲基苯甲酰基)氨基苯基]-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
(1)叔丁基-4-(2-氨基-3-甲基苯基氨基)苯基氨基甲酸酯
使用2-甲基-6-羟基硝基苯，使用和实施例1同样的手法、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：δ：1.50(9H,s)，2.22(3H,s)，3.75(2H,br s)，5.04(1H,brs)，6.27(1H,br s)，6.6-6.7(3H,m)，6.8-7.0(2H,m)，7.17(2H,d,J＝8Hz).
(2)1-(4-叔丁氧基羰基氨基苯基)-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
在THF(30mL)中使叔丁基-4-(2-氨基-3-甲基苯基氨基)苯基氨基甲酸酯(294mg，0.938mmol)溶解后，在冰冷却下、滴加丙二酰氯(91μL，0.938mmol)。确认原料消失后，加入碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。以食盐水和水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制、得到标题化合物(119mg,收率33％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.51(9H,s)，2.41(3H,s)，3.50(2H,s)，6.53(1H,br s)，6.80(1H,d,J＝7Hz)，6.99(1H,t,J＝8Hz)，7.0-7.2(3H,m)，7.38(2H,d,J＝9Hz)，
7.63(1H,br s).
(3)1-(4-氨基苯基)-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用和实施例1(3)同样的手法、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.40(3H,s)，3.48(2H,s)，3.74(2H,br s)，6.67(2H,d,J＝9Hz)，6.86(1H,d,J＝8Hz)，6.9-7.1(4H,m)，7.74(1H,br s).
(4)1-[4-(2，3-二甲基苯甲酰基)氨基苯基]-6-甲基-1H-1,5-苯并-二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
由常规方法将2,3-二甲基苯甲酸(21mg,0.140mmol)制成酰氯。使用上述的1-(4-氨基苯基)-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.071mmol)和上述的2,3-二甲基苯甲酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(27mg,收率92％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.26(3H,s)，2.29(3H,s)，2.38(3H,s)，3.06(1H,d,J＝12Hz)，3.57(1H,d,J＝12Hz)，6.75(1H,d,J＝8Hz)，7.0-7.3(7H,m)，7.78(2H,d,J＝8Hz)，
10.01(1H,s)，10.40(1H,s).
实施例57
5-[4-[(2-乙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯将2-乙基苯甲酸(23mg,0.15mmol)处理后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为微褐色结晶得到标题化合物(26mg,收率58％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.18(3H,t,J＝7Hz)，2.75(2H,q,J＝7Hz)，3.16(1H,d,J＝11Hz)，3.71(1H,d,J＝11Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝8Hz)，7.3-7.5(4H,m)，7.6-7.7(3H,m)，7.81(2H,d,J＝8Hz)，7.93(1H,d,J＝7Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.49(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例58
5-[4-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b] [1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
由常规方法将6-甲基吡啶-2-羧酸(17mg,0.124mmol)制成酰氯。使用在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(20mg,0.062mmol)和上述的6-甲基吡啶-2-羧酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(9mg,收率33％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-2.1(4H,m)，2.63(3H,s)，2.6-2.8(4H,m)，3.4-3.6(2H,m)，6.73(1H,d,J＝8Hz)，6.85(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.33(1H,d,J＝7Hz)，7.7-7.9(4H,m)，8.08(1H,d,J＝8Hz)，10.11(1H,s).
实施例59
5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b] [1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
由常规方法将2-甲基吡啶-3-羧酸(17mg,0.124mmol)制成酰氯。使用在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(20mg,0.062mmol)和上述的2-甲基吡啶-3-羧酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(20mg,收率73％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.57(3H,s)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.03(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，6.65(1H,d,J＝8Hz)，6.88(1H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.4(1H,m)，7.76(2H,d,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.55(1H,d,J＝5Hz)，9.87(1H,s)，10.54(1H,s).
实施例60
1-[4-(2，4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-(2- 甲基苯基)硫代尿素
使用5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(150mg,0.473mmol)和邻-甲苯基异硫氰酸酯(159μL,1.183mmol)，由和实施例24同样的手法、得到标题化合物(66mg,收率30％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.25(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(6H,m)，7.5-7.8(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，9.42(1H,s)，9.76(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例61
5-[4-(2-甲氧基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2- b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
和实施例13同样地将2-甲氧基-3-甲基苯甲酸(25mg,0.15mmol)以亚硫酰氯处理后，使用在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(39mg,0.12mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为微褐色结晶得到标题化合物(52mg,收率92％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.29(3H,s)，2.5-2.8(3H,m)，2.9-3.0(1H,m)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.56(1H,d,J＝12Hz)，3.75(3H,s)，6.66(1H,d,J＝9Hz)，6.88(1H,d,J＝8Hz)，7.1-7.2(3H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，9.86(1H,s)，10.36(1H,s).
实施例62
5-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4] 二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(40mg,0.124mmol)、2,3-二氯苯甲酰(40mg,0.187mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(50mg,收率81％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.9(4H,m)，3.01(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，6.64(1H,d,J＝8Hz)，6.87(1H,d,J＝8Hz)，7.14(2H,d,J＝8Hz)，7.48(1H,t,J＝8Hz)，7.56(1H,d,J＝8Hz)，7.72(2H,d,J＝9Hz)，7.76(1H,d,J＝8Hz)，9.86(1H,s)，10.69(1H,s).
实施例63
5-[4-(2，3-二甲基苯甲酰氨基)-3-羟基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
(1)叔丁基4-(1-氨基萘-2-基氨基)-2-甲氧基苯基氨基甲酸酯
使用叔丁基2-甲氧基-4-(1-硝基萘-2-基氨基)苯基氨基甲酸酯，和实施例1(2)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.51(9H,s)，3.72(3H,s)，4.35(2H,br s)，5.14(1H,brs)，6.27(1H,d,J＝2Hz)，6.34(1H,dd,J＝2Hz,8Hz)，6.77(1H,br s)，7.27(1H,d,J＝8Hz)，7.30(1H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(2H,m)，7.7-7.9(2H,m).
(2)叔丁基4-[2，4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]- 2-甲氧基苯基氨基甲酸酯，
使用叔丁基4-(1-氨基萘-2-基氨基)-2-甲氧基苯基氨基甲酸酯，和实施例42(1)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.52(9H,s)，3.5-3.7(2H,m)，3.83(3H,s)，6.7-6.8(2H,m)，7.07(1H,d,J＝9Hz)，7.10(1H,br s)，7.5-7.7(2H,m)，7.69(1H,t,J＝8Hz)，7.85(1H,d,J＝7Hz)，8.05(1H,d,J＝9Hz)，8.11(1H,d,J＝9Hz)，8.25(1H,br s).
(3)5-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用叔丁基4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]-2-甲氧基苯基氨基甲酸酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.56(1H,d,J＝12Hz)，3.60(1H,d,J＝12Hz)，3.79(3H,s)，3.90(2H,br s)，6.6-6.8(3H,m)，7.12(1H,d,J＝9Hz)，7.5-7.6(2H,m)，7.6-7.7(1H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.09(1H,d,J＝9Hz)，8.68(1H,br s).
(4)5-[4-[(2,3-二甲基苯甲酰氨基)-3-甲氧基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用5-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2,3-二甲基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.33(3H,s)，2.39(3H,s)，3.61(2H,s)，3.82(3H,s)，6.8-6.9(2H,m)，7.11(1H,d,J＝9Hz)，7.18(1H,t,J＝8Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.32(1H,d,J＝7Hz)，7.5-7.7(2H,m)，7.70(1H,t,J＝7Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.0-8.1(2H,m)，8.50(1H,br s)，8.61(1H,d,J＝9Hz).
(5)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)-3-羟基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 2,4(3H,5H)-二酮
使用5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰氨基)-3-甲氧基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.28(6H,s)，3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.66(1H,d,J＝8Hz)，6.77(1H,s)，7.07(1H,d,J＝9Hz)，7.17(1H,t,J＝7Hz)，7.27(1H,d,J＝7Hz)，7.28(1H,d,J＝7Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.66(1H,t,J＝7Hz)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.80(1H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.23(1H,d,J＝8Hz)，9.34(1H,brs)，10.88(1H,s).
实施例64
5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1，3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2- 酮
(1)5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-e][1,4]二氮杂卓-2-(3H)-酮
在无水二恶烷(5mL)中溶解5-(4-溴苯基)-1H-萘[1,2-e][1,4]二氮杂卓-2(3H)-酮(380mg,1.04mmol)、二苯甲酮亚胺(349mg,2.08mmol)、叔丁氧基钠(200mg,2.08mmol)、乙酸钯(Ⅱ)(23mg,0.104mmol)和4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽(60mg,0.208mmol)，以110℃搅拌16小时。放冷后，在反应混合物中注入水，以氯仿提取。以饱和食盐水洗净有机层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制残留物、得到标题化合物(154mg,收率49％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.67(1H,d,J＝10Hz)，4.42(1H,d,J＝10Hz)，5.57(2H,s)，6.54(2H,d,J＝8Hz)，7.24(2H,d,J＝8Hz)，7.33(1H,d,J＝9Hz)，7.6-7.8(3H,m)，7.9-8.1(1H,m)，8.3-8.4(1H,m)，10.67(1H,br s).
(2)5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1，3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂 卓-2-酮
使用在上述中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-e][1,4]二氮杂卓-2(3H)-酮(90mg,0.3mmol)和2-氯-3-甲氧基苯甲酰氯(0.45mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(78mg,收率55％)。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：3.79(1H,d,J＝10Hz)，3.91(3H,s)，4.56(1H,d,J＝10Hz)，7.15(1H,d,J＝7Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.43(1H,t,J＝8Hz)，7.55(2H,d,J＝8Hz)，7.7-7.8(5H,m)，8.03(1H,d,J＝9Hz)，8.37(1H,d,J＝9Hz)，10.71(1H,s)，10.85(1H,s).
实施例65
5-[4-[(4-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例40同样操作地以乙二酰氯处理4-二甲基氨基苯甲酸(33mg,0.2mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色结晶得到标题化合物(12mg,收率26％)。由NMR、MS确认结构。
MS(FAB)m/z：465,929.
实施例66
5-[4-[2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
由常规方法将2,4-二氯苯氧基乙酸(42mg,0.190mmol)制成酰氯。使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和上述的2，4-二氯苯氧基乙酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(11mg,收率22％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，4.88(2H,s)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.11(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.38(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，7.5-7.7(6H,m)，7.92(1H,d,J＝9Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.36(1H,s)，10.92(1H,s).
实施例67
5-[4-[2-(2-甲基苯氧基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
由常规方法将(2-甲基苯氧基)乙酸(32mg,0.193mmol)制成酰氯。使用在实施例1中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和上述的(2-甲基苯氧基)乙酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(21mg,收率48％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.25(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)4.74(2H,s)，6.8-6.9(2H,m)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.60(1H,t,J＝9Hz)，7.6-7.8(5H,m)，7.92(1H,d,J＝9Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.23(1H,s)，10.92(1H,s).
实施例68
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)丁基]-2-氯- 3-甲氧基苯甲酰胺
将N-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氨基丁烷作为起始原料使用，和实施例42(1)(2)同样操作，得到5-(4-氨基丁基)-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮。使用5-(4-氨基丁基)-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.1mmol)和2-氯-3-甲氧基苯甲酰氯(0.15mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(26mg,收率56％)。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：1.4-1.5(3H,m)，1.5-1.6(1H,m)，3.08(1H,d,J＝12Hz)，3.1-3.2(2H,m)，3.53(1H,d,J＝12Hz)，3.8-3.9(1H,m)，3.91(3H,s)，4.3-4.4(1H,m)，6.86(1H,d,J＝8Hz)，7.21(1H,d,J＝8Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.78(1H,d,J＝9Hz)，7.94(1H,d,J＝9Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，8.34(1H,d,J＝6Hz)，10.78(1H,br s).
实施例69
5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1，3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-二酮
使用在实施例64中得到的5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1，3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮(65mg,0.138mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(18mg,收率29％)。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：3.92(1H,d,J＝10Hz)，4.69(1H,d,J＝10Hz)，7.09(1H,d,J＝7Hz)，7.19(1H,d,J＝8Hz)，7.36(1H,t,J＝8Hz)，7.44(1H,d,J＝9Hz)，7.67(2H,d,J＝9Hz)，7.8-7.9(5H,m)，8.16(1H,d,J＝9Hz)，8.50(1H,d,J＝9Hz)，10.77(1H,s)，10.96(1H,br s).
实施例70
5-[4-(2-乙酰基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-乙酰基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率27％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.65(3H,s)，3.25(1H,d,J＝12Hz)，3.82(1H,d,J＝12Hz)，6.94(1H,s)，7.1-7.2(1H,m)，7.40(2H,d,J＝9Hz)，7.6-7.9(9H,m)，8.01(1H,d,J＝8Hz)，8.35(1H,d,J＝9Hz)，11.02(1H,br s).
实施例71
5-[4-(2-叔丁基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2-叔丁基苯甲酰氯(0.143mmol)，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(20mg,收率44％)。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：1.52(9H,s)，3.28(1H,d,J＝12Hz)，3.83(1H,d,J＝12Hz)，7.16(1H,d,J＝9Hz)，7.33(2H,d,J＝8Hz)，7.42(2H,s)，7.54(1H,br s)，7.66(1H,d,J＝8Hz)，7.72(1H,t,J＝8Hz)，7.7-7.8(2H,m)，7.91(2H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.38(1H,d,J＝9Hz)，10.69(1H,s)，11.03(1H,s).
实施例72
5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基乙基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
(1)叔丁基[2-[(1-硝基-2-萘基)氨基]乙基]氨基甲酸酯
混合1-硝基-2-萘基三氟甲烷磺酸盐(1.61g,5mmol)、N-(叔丁氧基羰基)乙二胺(0.80g,5mmol)、碳酸钾(0.69g,5mmol)和甲苯(20mL)，加热回流16小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取，以饱和食盐水洗净，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂、得到黄色结晶，以己烷洗净2次，作为黄色结晶得到标题化合物(1.50g,收率91％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.46(9H,s)，3.4-3.5(2H,m)，3.5-3.7(2H,m)，4.82(1H,br s)，7.17(1H,d,J＝9Hz)，7.34(1H,t,J＝7Hz)，7.60(1H,ddd,J＝1Hz,7Hz,8Hz)，7.68(1H,d,J＝8Hz)，7.82(1H,d,J＝9Hz)，8.69(1H,d,J＝9Hz)，8.76(1H,br s).
(2)叔丁基[2-[(1-氨基-2-萘基)氨基]乙基]氨基甲酸酯
在四氢呋喃(7.5mL)和甲醇(7.5mL)中溶解叔丁基[2-[(1-硝基-2-萘基)氨基]乙基]氨基甲酸酯(746mg,2.25mmol)，加入氧化铂(7.5mg)，在氢气氛围下室温搅拌7小时。滤出催化剂后，减压下蒸出溶剂，以己烷洗净残留物，作为褐色结晶得到标题化合物(646mg,收率95％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.46(9H,s)，3.1-3.6(5H,m)，3.80(2H,br s)，4.88(1H,br s)，7.11(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.41(2H,t,J＝8Hz)，7.73(2H,d,J＝8Hz).
(3)5-[2-(叔丁氧基羰基)氨基乙基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
在干燥四氢呋喃(65mL)中溶解叔丁基[2-[(1-氨基-2-萘基)氨基]乙基]氨基甲酸酯(646mg,2.14mmol)，冰冷搅拌下加入丙二酰氯(0.23mL，2.3mmol)，冰冷却下搅拌1小时，继续在室温搅拌2小时。在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和水，以乙酸乙酯提取，以饱和食盐水洗净，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂、得到褐色油状物(1.1g)，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/20)精制、得到褐色油状物(0.5g)。再由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，作为白色粉末得到标题化合物(16mg,收率2％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(9H,s)，3.3-3.5(4H,m)，3.9-4.1(1H,m)，4.3-4.4(1H,m)，4.96(1H,br s)，7.51(1H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.67(1H,t,J＝7Hz)，7.79(1H,d,J＝9Hz)，7.88(1H,d,J＝8Hz)，8.07(1H,d,J＝7Hz)，8.79(1H,br s).
(4)5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基乙基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
在二氯甲烷(4mL)中溶解5-[2-(叔丁氧基羰基)氨基乙基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.043mmol)，加入三氟乙酸(0.1mL)，室温搅拌19小时。在冰冷却搅拌下，在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(8mL)，搅拌5分钟。再在二氯甲烷(4mL)中溶解2-碘苯甲酰氯(0.22mmol)，在冰冷却搅拌下加入。将该反应混合物在冰冷却下搅拌30分钟、继续在室温搅拌30分钟。以饱和食盐水洗净二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/50)精制后，由乙酸乙酯-己烷再结晶，作为白色结晶得到标题化合物(9mg,收率42％)。由NMR、MS确认结构。
MS(FAB)m/z：500,999.
实施例73
5-[3-[(2-碘苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯处理2-碘苯甲酸(50mg,0.2mmol)后，使用在实施例53(1)中得到的5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色结晶得到标题化合物(21mg,收率38％)。由NMR、MS确认结构。
MS(FAB)m/z：548,1095
实施例74
6,7-二甲基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用2-碘苯甲酸(34mg,0.137mmol)，由常规方法制成酰氯。使用在实施例56中得到的1-(4-氨基苯基)-6,7-二甲基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.068mmol)和上述的2-碘苯甲酰氯，由和实施例1同样的手法得到标题化合物(31mg,收率87％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.24(3H,s)，2.25(3H,s)，3.03(1H,d,J＝12Hz)，3.56(1H,d,J＝12Hz)，6.66(1H,d,J＝9Hz)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.13(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.4-7.6(2H,m)，7.7-7.8(2H,m)，7.94(1H,d,J＝9Hz)，10.07(1H,s)，10.56(1H,s).
实施例75
5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮盐酸盐
(1)5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2, 4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和1-甲基哌啶-4-碳酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率100％)。
(2)5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2, 4(3H,5H)-二酮盐酸盐
使用5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例40(2)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.8-2.1(4H,m)，2.5-2.7(1H,m)，2.75(3H,s)，2.95(2H,t,J＝11Hz)，3.14(1H,dd,J＝1Hz,12Hz)，3.4-3.5(2H,m)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.8(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.13(1H,br s)，10.91(1H,br s).
实施例76
5-[4-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用苯并呋喃-2-羧酸(31mg,0.189mmol)，按照常规方法制成酰氯。使用在实施例1中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(40mg,0.126mmol)和上述的苯并呋喃-2-羧酰氯，和实施例1同样操作、得到标题化合物(59mg,收率100％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.23(2H,d,J＝9Hz)，7.36(1H,t,J＝8Hz)，7.50(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.8(4H,m)，7.8-8.0(5H,m)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.69(1H,s)，10.93(1H,s).
实施例77
5-[4-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 2,4(3H,5H)-二酮
使用1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸(55mg,0.314mmol)，由常规方法制成酰氯。使用在实施例1中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.158mmol)和上述的1-甲基-1H-吲哚-3-羧酰氯，由和实施例1同样的手法、得到标题化合物(11mg,收率15％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，3.89(3H,s)，7.04(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.5-7.8(4H,m)，7.8-7.9(2H,m)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.20(1H,d,J＝7Hz)，8.2-8.3(2H,m)，9.90(1H,s)，10.93(1H,s).
实施例78
5-[4-(2-丙烯基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
在无水甲苯(0.6mL)中溶解5-[4-(2-碘苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(70mg,0.128mmol)、烯丙基三丁基锡(98mg,0.32mmol)和四三苯基膦钯(0)(15mg,12.8μmol)，以110℃搅拌16小时。放冷后，在反应混合物中加入乙腈，在石油醚中洗净，将乙腈层在减压下蒸出溶剂。由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残留物，得到标题化合物(40mg,收率68％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.54(2H,d,J＝6Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，4.9-5.1(2H,m)，5.8-6.0(1H,m)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.79(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝7Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.47(1H,s)，10.86(1H,br s).
实施例79
5-[4-(2-丙基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
在甲醇(0.3mL)和四氢呋喃(0.3mL)的混合液中溶解5-[4-(2-丙烯基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.065mmol)，氩气置换后，加入10％钯碳(3mg)，氢气氛围下搅拌16小时。反应结束后，硅藻土过滤反应混合液，减压下蒸出溶剂。由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残留物，得到标题化合物(14mg,收率46％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：0.86(3H,t,J＝7Hz)，1.58(2H,q,J＝7Hz)，2.71(2H,t,J＝7Hz)，
3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.31(2H,d,J＝8Hz)，7.3-7.5(2H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.79(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.46(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例80
5-[3-氟-4-(2-碘苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在和实施例1(3)同样的手法中合成的5-(4-氨基-3-氟苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.09mmol)和2-碘苯甲酰氯(0.134mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(19mg,收率38％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.07(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.37(1H,d,J＝11Hz)，7.49(2H,s)，7.6-7.8(3H,m)，7.8-8.0(3H,m)，8.27(1H,d,J＝8Hz),10.40(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例81
5-[4-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b] [1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
和实施例23同样地以1M三溴化硼-二氯甲烷溶液处理在实施例61中得到的5-[4-(2-甲氧基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(24mg,0.051mmol)，作为白色结晶得到标题化合物(10mg,收率43％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.19(3H,s)，2.5-2.8(3H,m)，2.9-3.0(1H,m)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.57(1H,d,J＝12Hz)，6.66(1H,d,J＝8Hz)，6.8-6.9(2H,m)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.37(1H,d,J＝7Hz)，7.74(2H,d,J＝9Hz)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，9.89(1H,s)，10.53(1H,br s)，12.44(1H,s).
实施例82
5-[4-[(2-异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例13同样操作，以亚硫酰氯处理2-异丙氧基苯甲酸(36mg,0.2mmol)后，使用5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(36mg,收率75％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.37(6H,d,J＝6Hz)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，4.7-4.8(1H,m)，7.0-7.1(2H,m)，7.2-7.3(3H,m)，7.50(1H,t,J＝7Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(2H,m)，7.78(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.27(1H,s)，10.91(1H,s).
实施例83
5-[4-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例13同样操作，以亚硫酰氯处理3-甲基-2-噻吩羧酸(28mg,0.2mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)、和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(42mg,收率95％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.46(3H,s)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.0-7.1(2H,m)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(3H,m)，7.75(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.11(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例84
5-[4-(2-苯氧基丙酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
由常规方法将2-苯氧基丙酸(32mg,0.193mmol)制成酰氯。使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和上述的2-苯氧基丙酰氯，由和实施例1同样的手法得到标题化合物(39mg,收率88％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.56(3H,d,J＝7Hz)，3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.68(1H,d,J＝12Hz)，4.87(1H,q,J＝7Hz)，6.9-7.0(4H,m)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(2H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.27(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例85
5-[4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 2,4(3H,5H)-二酮
由常规方法将(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸(38mg,0.189mmol)制成酰氯。使用在实施例1中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和上述的(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰氯，由和实施例1同样的手法得到标题化合物(47mg,收率99％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.24(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，4.74(2H,s)，6.89(1H,d,J＝9Hz)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.7(5H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.22(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例86
5-[4-(4-氟-2-三氟甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率52％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.9(8H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.72(1H,s)，10.88(1H,br s)
实施例87
5-[4-(4-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和4-氟-2-甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率62％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.90(3H,s)，6.89(1H,dt,J＝2Hz,9Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.09(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，7.19(2H,d,J＝8Hz)，
7.5-7.7(3H,m)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝9Hz)，10.18(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例88
5-[4-(4-氟-2-羟基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例87中得到的5-[4-(4-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作，得到标题化合物(收率49％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，6.7-6.9(2H,m)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.23(2H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.65(1H,d,J＝7Hz)，7.69(1H,d,J＝9Hz)，7.76(1H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.01(1H,t,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.50(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例89
5-[3-[(2-碘苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯处理2-碘苯基乙酸(39mg,0.15mmol)后，使用在实施例53(1)中得到的5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色粉末得到标题化合物(13mg,收率23％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，3.79(2H,s),7.0-7.1(3H,m)，7.3-7.5(3H,m)，7.47(1H,s)，7.5-7.7(4H,m)，7.82(1H,d,J＝8Hz)，7.92(1H,d,J＝9Hz)，8.24(1H,d,J＝9Hz)，10.33(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例90
5-[4-(2-甲基-2-苯氧基丙酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
由常规方法将2-甲基-2-苯氧基丙酸(34mg,0.189mmol)制成酰氯。使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和上述的2-甲基-苯氧基丙酰氯，由和实施例1同样的手法得到标题化合物(46mg,收率100％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.54(6H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.93(2H,d,J＝9Hz)，6.9-7.1(2H,m)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(2H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.16(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例91
5-[4-(2-叔丁基苯甲酰氨基)苯基]-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮
由常规方法将2-叔丁基苯甲酸(24mg,0.135mmol)制成酰氯。使用在实施例64中得到的5-(4-氨基苯基)-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮(20mg,0.066mmol)和上述的2-叔丁基苯甲酰氯(24mg,0.135mmol)，由和实施例1同样的手法得到标题化合物(30mg,收率99％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.39(9H,s)，3.78(1H,d,J＝10Hz)，4.56(1H,d,J＝10Hz)，7.2-7.4(3H,m)，7.3-7.5(1H,m)，7.54(3H,d,J＝9Hz)，7.6-7.8(5H,m)，8.0-8.1(1H,m)，8.3-8.4(1H,m)，10.61(1H,s)，10.81(1H,bs).
实施例92
5-[4-[(3-二甲基氨基苯甲酰基)氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例40同样操作地以乙二酰氯处理3-二甲基氨基苯甲酸(50mg,0.3mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色结晶得到标题化合物(17mg,收率37％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.97(6H,s)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.93(1H,d,J＝9Hz)，7.02(2H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.32(1H,t,J＝8Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.66(1H,d,J＝7Hz)，7.70(1H,d,J＝9Hz)，7.84(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.25(1H,d,J＝8Hz)，10.89(1H,s).
实施例93
5-[4-(4-碘-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和4-碘-2-甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率93％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.89(3H,s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.35(1H,d,J＝8Hz)，7.44(1H,d,J＝8Hz)，7.51(1H,s)，7.58(1H,d,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.22(1H,br s)，10.88(1H,br s).
实施例94
5-[4-(6-氟-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-氟-6-甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率78％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.82(3H,s)，6.90(1H,t,J＝8Hz)，6.98(1H,d,J＝8Hz)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(1H,m)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.75(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.64(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例95
5-[4-(2-羟基-4-碘苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例93中得到的5-[4-(4-碘-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物(收率26％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.33(1H,dd,J＝2Hz,8Hz)，7.37(1H,d,J＝2Hz)，7.5-7.7(4H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.43(1H,s)，10.89(1H,s)，11.82(1H,br s).
实施例96
5-[4-(6-氟-2-羟基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例94中得到的5-[4-(6-氟-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物(收率98％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.70(1H,t,J＝9Hz)，6.75(1H,d,J＝8Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz,7Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(1H,m)，7.58(1H,d,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.34(1H,br s)，10.57(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例97
5-[4-(2-氟苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.101mmol)、2-氟苯甲酰氯(32mg,0.202mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(30mg,收率67％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(4H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.79(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.59(1H,s)，10.93(1H,s).
实施例98
5-[4-[(2-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
和实施例40同样操作地以乙二酰氯处理2-二甲基氨基苯甲酸(50mg,0.3mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.1mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡黄色结晶得到标题化合物(38mg,收率82％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.79(6H,s)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，7.04(1H,d,J＝9Hz)，7.09(1H,t,J＝8Hz)，7.2-7.3(3H,m)，7.46(1H,dt,J＝2Hz,8Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(3H,m)，7.80(2H,d,J＝8Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝9Hz)，10.89(1H,s)，11.37(1H,s).
实施例99
5-[4-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-甲氧基-6-甲基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率61％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.23(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.76(3H,s)，6.87(1H,d,J＝8Hz)，6.94(1H,d,J＝9Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.18(2H,t,J＝8Hz)，7.29(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.78(2H,d,J＝8Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.43(1H,br s)，10.87(1H,br s).
实施例100
5-[4-(2-羟基-6-甲基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用5-[4-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物(收率67％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.22(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.68(1H,d,J＝7Hz)，6.73(1H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.10(1H,t,J＝8Hz)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.58(1H,t,J＝8Hz)，7.66(1H,t,J＝7Hz)，7.69(1H,d,J＝9Hz)，7.79(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，9.65(1H,br s)，10.37(1H,br s)，10.87(1H,br s).
实施例101
5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、3-(2-甲基苯基)丙酰氯(0.114mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(28mg,收率64％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.29(3H,s)，2.58(2H,t,J＝8Hz)，2.88(2H,t,J＝8Hz)，3.12(1H,d,J＝12Hz)，3.67(1H,d,J＝12Hz)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.0-7.2(6H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.23(1H,d,J＝8Hz)，10.07(1H,br s)，10.89(1H,brs).
实施例102
5-(4-苯基氨基甲酰基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
(1)4-(1-氨基萘-2-基氨基)苯甲酸乙酯
使用4-(1-硝基萘-2-基氨基)苯甲酸乙酯，和实施例1(2)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.35(3H,t,J＝7Hz)，4.32(2H,q,J＝7Hz)，4.36(2H,brs)，5.62(1H,br s)，6.66(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(2H,m)，7.4-7.6(2H,m)，7.8-7.9(4H,m).
(2)4-[1-(3-乙氧基-3-氧代丙烷酰胺)萘-2-基氨基]苯甲酸乙酯
使用4-(1-氨基萘-2-基氨基)苯甲酸乙酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.36(3H,t,J＝7Hz)，1.37(3H,t,J＝7Hz)，3.66(2H,s)，4.33(2H,q,J＝7Hz)，4.33(2H,q,J＝7Hz)，6.9-7.0(2H,m)，7.06(1H,s)，7.45(1H,t,J＝7Hz)，7.56(1H,d,J＝9Hz)，7.56(1H,dt,J＝9Hz)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，7.91(2H,d,J＝8Hz)，7.96(1H,d,J＝8Hz)，9.62(1H,s).
(3)4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸乙 酯
使用4-[1-(3-乙氧基-3-氧代丙酰胺)萘-2-基氨基]苯甲酸乙酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.39(3H,t,J＝7Hz)，3.63(2H,s)，4.39(2H,q,J＝7Hz)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.3-7.4(2H,m)，7.5-7.8(3H,m)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.0-8.2(3H,m)，8.68(1H,s).
(4)4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸
在乙醇(10mL)-水(5mL)中，室温下搅拌在实施例102(3)中得到的4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸乙酯(1.19g,3.18mmol)和8N氢氧化钠水溶液(1.00mL,8.00mmol)。确认原料消失后，按照常规方法进行后处理，得到标题化合物(905mg,收率82％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.75(1H,d,J＝12Hz)，6.95(1H,d,J＝9Hz)，7.35(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.8(3H,m)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，7.99(2H,d,J＝9Hz)，8.27(1H,d,J＝8Hz)，10.93(1H,s).
(5)5-(4-苯基氨基甲酰基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
在无水DMF(1.5mL)中，室温下搅拌在实施例102(4)中得到的4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸(50mg,0.144mmol)、WSC·HCl(39mg,0.202mmol)、HOBt(31mg,0.202mmol)、N-甲基吗啉(47μL,0.432mmol)和苯胺(14μL,0.158mmol)16小时。按照常规方法进行反应混合物后处理，得到标题化合物(30mg,收率49％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.18(1H,d,J＝12Hz)，3.75(1H,d,J＝12Hz)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.10(1H,d,J＝7Hz)，7.3-7.4(4H,m)，7.5-7.8(5H,m)，7.93(1H,dd,J＝8Hz)，8.01(2H,d,J＝8Hz)，8.27(1H,d,J＝8Hz)，10.30(1H,br s)，10.93(1H,br s).
实施例103
5-(4-苯甲基氨基甲酰基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例102(4)中得到的4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸和苯甲基胺，和实施例102(5)同样操作，得到标题化合物(收率56％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.74(1H,d,J＝12Hz)，4.48(2H,d,J＝6Hz)，6.95(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(7H,m)，7.5-7.7(3H,m)，7.9-8.0(3H,m)，8.27(1H,d,J＝8Hz)，9.09(1H,t,J＝6Hz)，10.91(1H,br s).
实施例104
5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、2-甲基肉桂酰氯(0.114mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(18mg,收率41％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.42(3H,s)，3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，6.80(1H,d,J＝16Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝8Hz)，7.2-7.3(3H,m)，7.6-7.7(4H,m)，7.7-7.9(3H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.50(1H,brs)，10.93(1H,bbr s).
实施例105
5-[4-[3-(2-氯苯基)丙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(35mg,0.110mmol)、3-(2-氯苯基)丙酰氯(0.132mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(30mg,收率56％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.67(2H,t,J＝8Hz)，3.03(2H,t,J＝8Hz)，3.14(1H,d,J＝9Hz)，3.70(1H,d,J＝9Hz)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.3-7.4(1H,m)，7.4-7.5(1H,m)，7.5-7.7(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.22(1H,d,J＝8Hz)，10.16(1H,br s)，10.92(1H,br s).
实施例106
5-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮 杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯处理2-碘苯甲酸(74mg,0.3mmol)后，使用在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(64mg,0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为灰白色结晶得到标题化合物(45mg,收率41％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.56(1H,d,J＝12Hz)，6.66(1H,d,J＝8Hz)，6.88(1H,d,J＝8Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.23(1H,ddd,J＝2Hz,7Hz,8Hz)，7.4-7.6(2H,m)，7.54(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，9.86(1H,s)，10.52(1H,s).
实施例107
5-[4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基乙酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘 [1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
混合1-甲基吡咯-2-乙酸(14mg,0.1mmol)、在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(16mg,0.05mmol)、二甲基甲酰胺(1mL)、1-羟基苯并三唑一水合物(14mg,0.1mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(19mg,0.1mmol)，室温搅拌24小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取。以饱和碳酸氢钠水溶液、接着以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/50)精制残留物后，以乙酸乙酯洗净，作为微褐色结晶得到标题化合物(6mg,收率28％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.02(1H,d,J＝12Hz)，3.54(1H,d,J＝12Hz)，3.56(3H,s)，3.64(2H,s)，5.8-6.0(2H,m)，6.6-6.7(2H,m)，6.86(1H,d,J＝8Hz)，7.08(2H,d,J＝9Hz)，7.61(2H,d,J＝9Hz)，9.85(1H,s)，10.16(1H,s).
实施例108
5-[4-(2-氯苯基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例102(4)中得到的4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸和2-氯苯甲基胺，和实施例102(5)同样操作，得到标题化合物(收率15％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.74(1H,d,J＝12Hz)，4.54(2H,d,J＝6Hz)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.7(9H,m)，7.92(1H,d,J＝7Hz)，7.97(2H,d,J＝9Hz)，8.27(1H,d,J＝8Hz)，9.09(1H,d,J＝6Hz)，10.91(1H,br s).
实施例109
5-[4-[3-(2-氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(40mg,0.126mmol)、2-氯肉桂酰氯(0.151mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(30mg,收率50％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，6.9-7.1(2H,m)，7.21(2H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.80(3H,t,J＝9Hz)，7.8-7.9(2H,m)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.72(1H,br s)，10.94(1H,br s).
实施例110
5-[4-(2-氯苯基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮
使用在实施例102(4)中得到的4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基]苯甲酸和2-氯苯胺，和实施例102(5)同样处理、得到标题化合物(收率15％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.18(1H,d,J＝12Hz)，3.76(1H,d,J＝12Hz)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.30(1H,t,J＝8Hz)，7.3-7.8(8H,m)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.05(2H,d,J＝8Hz)，8.28(1H,d,J＝8Hz)，10.13(1H,br s)，10.93(1H,br s).
实施例111
5-[4-(6-溴-2，3-亚甲基二氧代苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和5-溴-1,3-苯并二恶茂-4-碳酰氯，和实施例1(4)同样处理、得到标题化合物(收率64％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，6.13(2H,s)，6.98(1H,d,J＝8Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.16(1H,d,J＝8Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.8(5H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.77(1H,br s)，10.87(1H,brs).
实施例112
5-[4-(6-溴-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(10mg,0.0315mmol)和2-溴-6-甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率76％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.81(3H,s)7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.15(1H,d,J＝8Hz)，7.19(2H,d,J＝8Hz)，7.25(1H,d,J＝8Hz)，7.36(1H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,d,J＝7Hz)，7.6-7.8(4H,m)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.60(1H,br s)，10.88(1H,br s).
实施例113
5-[4-[(2-叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1, 4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
和实施例13同样地以亚硫酰氯处理2-叔丁基苯甲酸(43mg,0.24mmol)后，使用在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(64mg,0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为微褐色结晶得到标题化合物(81mg,收率85％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.39(9H,s)，1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，6.66(1H,d,J＝8Hz)，6.88(1H,d,J＝9Hz)，7.12(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(2H,m)，7.40(1H,dt,J＝2Hz,8Hz)，7.53(1H,d,J＝8Hz)，7.74(2H,d,J＝9Hz)，9.85(1H,s)，10.50(1H,s).
实施例114
5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基吡啶-5-基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
(1)叔丁基5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基)吡 啶-2-基氨基甲酸酯，
以2-氨基-5-硝基吡啶作为起始原料使用，和实施例42(1)同样操作，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.49(9H,s)，3.62(2H,s)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.5-7.8(4H,m)，7.8-8.0(1H,m)，8.03(1H,d,J＝9Hz)，8.1-8.2(2H,m)，9.06(1H,br s).
(2)5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基吡啶-5-基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在上述中得到的叔丁基5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-5(2H)-基)吡啶-2-基氨基甲酸酯，使用和实施例42(2)同样操作得到的5-(6-氨基吡啶-3-基)-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(15mg,0.047mmol)和2-碘苯甲酰氯(0.07mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(3mg,收率38％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.63(2H,s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.13(1H,t,J＝8Hz)，7.42(1H,t,J＝9Hz)，7.52(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.7-7.8(2H,m)，7.8-8.0(2H,m)，
8.10(2H,d,J＝8Hz)，8.46(1H,d,J＝9Hz)，8.5-8.7(2H,m).
实施例115
5-[4-(6-溴-2-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例112中得到的5-[4-(6-溴-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作，得到标题化合物(收率32％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.91(1H,d,J＝8Hz)，7.1-7.2(2H,m)，7.15(1H,d,J＝8Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.58(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.24(1H,br s)，10.86(1H,br s).
实施例116
5-[4-(6-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-氯-6-甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(收率76％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.81(3H,s)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.11(2H,d,J＝8Hz)，7.12(1H,d,J＝8Hz)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.43(1H,t,J＝8Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.66(1H,t,J＝8Hz)，7.69(1H,d,J＝9Hz)，7.69(1H,d,J＝9Hz)，7.75(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.61(1H,br s)，10.86(1H,br s).
实施例117
5-[4-(2-碘苯甲酰氨基)苯基]-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-h]喹啉2,4(3H,5H)-二酮
(1)5-(4-氨基苯基)-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-h]喹啉2,4(3H,5H)-二酮
将7-羟基-8-硝基喹啉作为起始原料使用，和实施例42(1)(2)同样操作，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，3.81(2H,br s)，6.69(2H,d,J＝9Hz)，6.99(2H,d,J＝9Hz)，7.13(1H,d,J＝9Hz)，7.45(2H,d,J＝9Hz)，7.50(1H,dd,J＝4Hz,8Hz)，8.12(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，8.91(1H,dd,J＝1Hz,4Hz)，9.51(1H,br s).
(2)5-[4-(2-碘苯甲酰氨基)苯基]-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-h]喹啉2,4(3H,5H)- 二酮
使用在上述中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-h]喹啉2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.097mmol)和2-碘苯甲酰氯(0.14mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(10mg,收率19％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.2-3.5(2H,m)，7.11(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(3H,m)，7.4-7.6(2H,m)，7.6-7.7(1H,m)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.78(2H,d,J＝8Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.39(1H,d,J＝8Hz)，9.00(1H,d,J＝5Hz)，10.25(1H,s)，10.56(1H,s).
实施例118
5-[4-(6-氯-2-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例116中得到的5-[4-(6-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作，得到标题化合物(收率80％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.88(1H,d,J＝8Hz)，6.92(1H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.23(1H,t,J＝8Hz)，7.59(1H,d,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.25(1H,br s)，10.62(1H,br s)，10.87(1H,br s).
实施例119
5-[4-(2-羟基-6-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
(1)5-[4-(2，6-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2,6-二甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(收率71％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.76(3H,s)，3.76(3H,s)，6.73(2H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.35(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.34(1H,br s)，10.86(1H,br s).
(2)5-[4-(2-羟基-6-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2, 4(3H,5H)-二酮
使用5-[4-(2，6-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.80(3H,s)，6.53(1H,d,J＝8Hz)，6.55(1H,d,J＝9Hz)，7.01(2H,d,J＝9Hz)，7.18(2H,d,J＝9Hz)，7.22(1H,t,J＝8Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.66(1H,t,J＝7Hz)，7.69(1H,d,J＝9Hz)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.36(1H,br s)，10.65(1H,brs)，10.87(1H,br s).
实施例120
5-[4-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(收率74％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，3.86(3H,s)，7.03(1H,d,J＝8Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.36(1H,d,J＝8Hz)，7.47(1H,d,J＝9Hz)，7.5-7.8(6H,m)，7.91(1H,d,J＝9Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.61(1H,br s)，10.87(1H,brs).
实施例121
5-[4-[(2-羟基-6-(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 2,4(3H,5H)-二酮
使用5-[4-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.45(1H,t,J＝8Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(4H,m)，7.92(1H,d,J＝7Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.43(1H,br s)，10.56(1H,br s)，10.87(1H,brs).
实施例122
5-[4-[(2-异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b] [1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
混合在实施例106中得到的5-[4-[(2-碘苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(55mg,0.1mmol)、异丙烯基硼酸频那醇酯(20mg,0.12mmol)、[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]钯(Ⅱ)二氯化物二氯甲烷配位化合物(1∶1)(0.8mg,1μmol)、碳酸铯(65mg,0.2mmol)和干燥二甲基甲酰胺(1mL)，在氮气氛围下以90℃搅拌16小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取，以饱和食盐水洗净，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/50)精制残留物后，由乙酸乙酯-己烷再结晶，作为淡黄色粉末得到标题化合物(5mg,收率11％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.07(3H,s)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.03(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，4.97(1H,s)，5.09(1H,s)，6.65(1H,d,J＝9Hz)，6.88(1H,d,J＝9Hz)，7.10(2H,dd,J＝9Hz)，7.3-7.5(4H,m)，7.70(2H,d,J＝9Hz)，9.85(1H,s)，10.34(1H,s).
实施例123
5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1, 4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
在四氢呋喃(1mL)-甲醇(0.5mL)中溶解在实施例122中得到的5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(2.0mg,43μmol)，加入氧化铂(0.1mg)，在氢氛围下室温搅拌24小时。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/100)精制残留物，作为淡褐色粉末得到标题化合物(1.5mg,收率74％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.28(6H,d,J＝7Hz)，1.7-2.1(4H,m)，2.5-2.9(4H,m)，3.39(1H,m)，3.50(2H,s)，6.73(1H,d,J＝8Hz)，6.85(1H,d,J＝8Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.3-7.6(5H,m)，7.65(1H,d,J＝8Hz).
实施例124
5-[4-[2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.16mmol)和2-氯-5-甲硫基苯甲酰氯(0.24mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(39mg,收率49％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.52(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.4(1H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.64(1H,s)，10.87(1H,s)，
实施例125
5-[4-[2-(甲硫基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和2-甲硫基苯甲酰氯(0.24mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(22mg,收率20％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.49(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝8Hz)，7.26(1H,t,J＝7Hz)，7.42(1H,d,J＝7Hz)，7.4-7.5(2H,m)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.78(2H,d,J＝8Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.45(1H,s)，10.87(1H,s).
实施例126
5-[4-[3-(甲硫基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)和3-甲硫基苯磺酰氯(0.24mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(69mg,收率92％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.54(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(2H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(3H,m)，7.7-7.9(3H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.39(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例127
5-[4-[2-乙基-6-甲氧基苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(50mg,0.16mmol)和2-乙基-5-甲氧基苯甲酰氯(0.24mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(69mg,收率90％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.16(3H,t,J＝8Hz)，2.57(2H,q,J＝8Hz)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.77(3H,s)，6.9-7.0(2H,m)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.18(2H,d,J＝9Hz)，7.33(1H,d,J＝8Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.78(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.43(1H,s)，10.86(1H,s).
实施例128
5-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
在二甲基甲酰胺(0.4mL)中溶解在实施例126中得到的5-[4-[3-(甲硫基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.043mmol)，加入间氯过苯甲酸(16mg,0.065mmol)，室温搅拌5分钟。反应结束后，在反应混合物中加入乙酸乙酯，在饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水中洗净有机层。将有机层在减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残留物，得到标题化合物(13mg,收率61％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.10(3H,s)，3.5-3.6(2H,m)，6.9-7.1(3H,m)，7.4-7.6(4H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.79(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,d,J＝7Hz)，8.16(1H,d,J＝8Hz)，8.21(1H,d,J＝7Hz)，8.51(1H,s)，9.02(1H,br s)，9.44(1H,br s).
实施例129
6-乙基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二 酮
(1)叔丁基4-(2-氨基-3-乙基苯基氨基)苯基氨基甲酸酯
使用叔丁基4-(3-乙基-2-硝基苯基氨基)苯基氨基甲酸酯，和实施例1(2)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.28(3H,t,J＝7Hz)，1.50(9H,s)，2.57(2H,q,J＝7Hz)，3.75(2H,br s)，5.04(1H,br s)，6.26(1H,br s)，6.6-6.8(3H,m)，6.9-7.0(2H,m)，7.17(2H,d,J＝8Hz).
(2)3-[2-[4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基氨基]-6-乙基苯基氨基]-3-氧代丙酸乙酯
使用叔丁基4-(2-氨基-3-乙基苯基氨基)苯基氨基甲酸酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.22(3H,t,J＝7Hz)，1.32(3H,t,J＝7Hz)，1.51(9H,s),2.64(2H,q,J＝7Hz)，3.53(2H,s)，4.26(2H,q,J＝7Hz)，6.21(1H,s)，6.33(1H,br s)，6.8-6.9(1H,m)，6.96(2H,d,J＝9Hz)，7.0-7.3(4H,m)，8.73(1H,s).
(3)叔丁基4-(6-乙基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1- 基)苯基氨基甲酸酯
使用3-[2-[4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基氨基]-6-乙基苯基氨基]-3-氧代-丙酸乙酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(3H,t,J＝7Hz)，1.51(9H,s)，2.7-2.8(2H,m)，3.49(2H,s)，6.51(1H,s)，6.82(1H,d,J＝7Hz)，7.0-7.2(4H,m)，7.38(2H,d,J＝9Hz)，7.48(1H,s).
(4)1-(4-氨基苯基)-6-乙基-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮
使用叔丁基4-(6-乙基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基氨基甲酸酯，和实施例1(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.14(3H,t,J＝7Hz)，2.64(1H,dq,J＝8Hz,7Hz)，2.89(1H,dq,J＝8Hz,7Hz)，3.00(1H,d,J＝12Hz)，3.46(1H,d,J＝12Hz)，5.20(2H,br s)，6.54(2H,d,J＝8Hz)，6.77(3H,d,J＝8Hz)，7.0-7.1(2H,m)，9.93(1H,s).
(5)6-乙基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用1-(4-氨基苯基)-6-乙基-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮和2-碘苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.16(3H,t,J＝7Hz)，2.6-3.0(2H,m)，3.06(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，6.77(1H,d,J＝7Hz)，7.0-7.3(5H,m)，7.4-7.6(2H,m)，7.75(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，10.02(1H,s)，10.53(1H,s).
实施例130
5-[4-[2-乙基-6-羟基苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H， 5H)-二酮
使用在实施例127中得到的5-[4-[2-乙基-6-甲氧基苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.042mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(12mg,收率61％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.15(3H,t,J＝8Hz)，2.55(2H,q,J＝8Hz)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.73(2H,t,J＝8Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(3H,m)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.79(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝9Hz)，9.58(1H,br s)，10.37(1H,s)，10.86(1H,br s).
实施例131
5-[4-(3-甲烷亚磺酰基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2，4 (3H，5H)-二酮
在二甲基甲酰胺(0.4mL)中溶解在实施例126中得到的5-[4-[3-(甲硫基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2，4(3H，5H)-二酮(20mg,0.043mmol)，在-20℃下，加入间氯过苯甲酸(11mg,0.03mmol)、搅拌30分钟。反应结束后，在-20℃下，在反应混合物中加入乙酸乙酯，在饱和碳酸氢钠水溶液和水和饱和食盐水中洗净有机层。减压下将有机层蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残留物，得到标题化合物(8mg,收率38％)
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.77(3H,s)，3.57(2H,s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(2H,m)，7.5-7.8(7H,m)，7.82(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,d,J＝7Hz)，8.15(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,s)，8.92(1H,br s)，9.27(1H,br s).
实施例132
5-[4-[2-氯-5-甲烷亚磺酰基苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 2,4(3H,5H)-二酮
使用在实施例124中得到的5-[4-[2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.04mmol)，和实施例131同样操作，得到标题化合物(7mg,收率34％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.75(3H,s)，3.55(1H,d,J＝11Hz)，3.59(1H,d,J＝11Hz)，7.04(1H,d,J＝9Hz)，7.23(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.8(7H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，7.89(1H,d,J＝2Hz)，8.11(1H,d,J＝8Hz)，8.46(1H,s)，8.69(1H,s).
实施例133
5-[4-[2-甲烷亚磺酰基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例125中得到的5-[4-[2-(甲硫基)苯甲酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2，4(3H，5H)-二酮(20mg,0.043mmol)，和实施例131同样操作，得到标题化合物(9mg,收率43％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.92(3H,s)，3.59(2H,s)，6.99(1H,dd,J＝3Hz,9Hz)，7.15(2H,t,J＝8Hz)，7.5-7.7(5H,m)，7.71(2H,q,J＝8Hz)，7.84(2H,dd,J＝8Hz)，8.12(1H,dd,J＝4,9Hz)，8.22(1H,dd,J＝4Hz,8Hz)，8.7-8.9(1H,m)，9.0-9.1(1H,m).
实施例134
5-[4-[[(2-(4-吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b] [1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐
(1)5-[4-[(2-氯乙酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4] 二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
在氯仿(6.4mL)中悬浊在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(64mg,0.2mmol)和碳酸氢钠(50mg,0.6mmol)，加入氯化乙酰氯(38μL,0.48mmol)，室温搅拌7小时。在该反应混合物中加水，搅拌10分钟后，以饱和食盐水洗净氯仿层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，以乙酸乙酯、接着以己烷洗净残留物，作为灰白色结晶得到标题化合物(74mg,收率41％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.03(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，4.25(2H,s)，6.62(1H,d,J＝8Hz)，6.87(1H,d,J＝8Hz)，7.12(2H,dd,J＝8Hz)，7.62(2H,d,J＝9Hz)，9.86(1H,s)，10.39(1H,s).
(2)5-[4-[[(2-(4-吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1, 2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐
混合5-[4-[(2-氯乙酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(27mg,0.068mmol)、吗啉(30mg,0.34mmol)和乙醇(6.8mL)，加热回流8小时。在减压下蒸出溶剂，以水洗净残留物数次，得到5-[4-[[(2-(4-吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(28mg,0.062mmol)。
将其在氯仿(3mL)-甲醇(1mL)中溶解，加入4M氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.03mL)。减压下蒸出溶剂，从乙酸乙酯将残留物在减压下浓缩2次后，以乙酸乙酯洗净，作为灰色无定形物得到标题化合物(30mg,收率91％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.03(1H,d,J＝12Hz)，3.2-3.6(4H,m)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，3.7-4.1(4H,m)，4.21(2H,s)，6.61(1H,d,J＝8Hz)，6.87(1H,d,J＝8Hz)，7.15(2H,d,J＝9Hz)，7.65(2H,d,J＝9Hz)，9.88(1H,s)，10.67(1H,br s)，11.01(1H,s).
实施例135
5-[4-(2-氯-6-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2- 酮
使用在实施例64中得到的5-(4-氨基苯基)-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4二氮杂卓-2-酮(40mg,0.13mmol)和2-氯-6-甲氧基苯甲酰氯(0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(51mg,收率54％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.78(1H,d,J＝10Hz)，3.81(3H,s)，4.55(1H,d,J＝10Hz)，7.1-7.2(2H,m)，7.31(1H,d,J＝9Hz)，7.43(1H,t,J＝8Hz)，7.53(2H,d,J＝8Hz)，7.6-7.8(5H,m)，8.0-8.1(1H,m)，8.36(1H,d,J＝9Hz)，10.69(1H,s)，10.80(1H,s).
实施例136
5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
在二氯乙烷中以亚硫酰氯处理3-氯吡啶-2-羧酸(47mg,0.3mmol)后，使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(63mg,0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为微褐色结晶得到标题化合物(41mg,收率45％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.61(2H,s)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.25(2H,d,J＝9Hz)，7.41(1H,dd,J＝4Hz,8Hz)，7.5-7.6(2H,m)，7.68(1H,t,J＝8Hz)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，7.8-7.9(2H,m)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，8.51(1H,dd,J＝1Hz,4Hz)，9.94(1H,s)，9.99(1H,s).
实施例137
5-[4-(2-氯-6-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1，3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮
使用在实施例135中得到的5-(2-氯-6-甲氧基苯甲酰氨基)苯基-1，3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮(46mg,0.098mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(36mg,收率81％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.78(1H,d,J＝10Hz)，4.55(1H,d,J＝10Hz)，6.89(1H,d,J＝8Hz)，6.94(1H,d,J＝8Hz)，7.24(1H,t,J＝8Hz)，7.31(1H,d,J＝9Hz)，7.52(2H,d,J＝9Hz)，7.6-7.8(5H,m)，8.0-8.1(1H,m)，8.36(1H,d,J＝10Hz)，10.27(1H,s)，10.60(1H,s)，10.80(1H,s).
实施例138
5-[4-(3-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和3-氯-2-甲氧基苯甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率9％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.84(3H,s)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝8Hz)，7.26(2H,d,J＝8Hz)，7.4-7.7(5H,m)，7.78(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.54(1H,s)，10.88(1H,br s).
实施例139
5-[4-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和3-甲基吡啶甲酰氯，和实施例1(4)同样操作、得到标题化合物(收率87％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.57(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝9Hz)，7.51(1H,dd,J＝4Hz,7Hz)，7.59(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(3H,m)，7.81(1H,d,J＝8Hz)，7.8-8.0(3H,m)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，8.54(1H,d,J＝4Hz)，10.68(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例140
5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b] [1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
在二氯乙烷中以亚硫酰氯处理3-氯吡啶-2-羧酸(47mg,0.3mmol)后，使用在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(64mg,0.2mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡褐色粉末得到标题化合物(72mg，收率53％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.57(1H,d,J＝12Hz)，6.66(1H,d,J＝8Hz)，6.89(1H,d,J＝9Hz)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.61(1H,dd,J＝4Hz,8Hz)，7.78(2H,d,J＝9Hz)，8.11(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，8.63(1H,dd,J＝1Hz,4Hz)，9.89(1H,s)，10.78(1H,s).
实施例141
5-[4-(3-氯-2-羟基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用在实施例138中得到的5-[4-(3-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物(收率77％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.01(2H,d,J＝9Hz)，7.26(2H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.7(3H,m)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝7Hz)，8.00(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.68(1H,brs)，10.90(1H,s).
实施例142
5-[4-[[(3-羟基吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
混合5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(63mg,0.2mmol)、3-羟基吡啶-2-羧酸(33mg,0.24mmol)、干燥二甲基乙酰胺(6mL)、三乙胺(0.07mL,0.5mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐(95mg,0.25mmol)，室温搅拌24小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取，以饱和食盐水洗净，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/100)精制残留物后，以乙酸乙酯洗净数次，作为白色结晶得到标题化合物(37mg，收率42％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.18(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.26(2H,d,J＝8Hz)，7.50(1H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(2H,m)，7.67(1H,d,J＝8Hz)，7.72(1H,d,J＝9Hz)，7.9-8.0(3H,m)，8.2-8.3(2H,m)，10.91(1H,s)，11.03(1H,s)，12.03(1H,s).
实施例143
5-[4-[(3-乙烯基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和3-乙烯基吡啶甲酰氯，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(收率35％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，5.46(1H,d,J＝11Hz)，5.91(1H,d,J＝17Hz)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.39(1H,dd,J＝11Hz,17Hz)，7.5-7.8(4H,m)，7.87(2H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.20(1H,d,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，8.61(1H,dd,J＝1Hz,5Hz)，10.74(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例144
5-[4-(3-乙基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
在无水二甲基乙酰胺(10mL)中，室温下搅拌在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(100mg,0.315mmol)、HATU(180mg,0.473mmol)、三乙胺(132μL,0.945mmol)和3-乙基吡啶甲酸(71mg,0.473mmol)2小时。按照常规方法进行反应混合物后处理，得到标题化合物(98mg,收率69％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.20(3H,t,J＝7Hz)，2.94(2H,d,J＝7Hz)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.21(2H,d,J＝9Hz)，7.53(1H,dd,J＝4Hz,8Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(2H,m)，7.8-8.0(4H,m)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，8.53(1H,dd,J＝1Hz,5Hz)，10.67(1H,s)，10.89(1H,br s).
实施例145
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基 苯磺酰胺
在无水吡啶(1.0mL)中，以80℃搅拌在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(40mg,0.13mmol)和2-硝基苯磺酰氯(42mg,0.19mmol)。确认原料消失后，以常规方法进行后处理，得到标题化合物(45mg,收率71％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.57(2H,s)，6.93(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(4H,m)，7.45(1H,s)，7.5-7.8(5H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，7.87(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，7.93(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，8.65(1H,br s).
实施例146
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯磺酰 胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(10mg,0.0315mmol)、苯磺酰氯(8.3mg,0.0473mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为微褐色无定形物得到标题化合物(14mg,收率97％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.5(2H,s)，6.78(1H,br s)，6.93(1H,d,J＝9Hz)，7.09(2H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.47(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.8(3H,m)，7.69(1H,t,J＝8Hz)，7.81(2H,d,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝9Hz)，8.34(1H,br s).
实施例147
3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯 磺酰胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(15mg,0.047mmol)、3-溴苯磺酰氯(24mg,0.095mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为微褐色无定形物得到标题化合物(15mg,收率60％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.58(2H,s)，6.81(1H,br s)，6.94(1H,d,J＝9Hz)，7.10(2H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.35(1H,t,J＝8Hz)，7.5-7.8(5H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，7.92(1H,t,J＝2Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.32(1H,br s).
实施例148
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-甲氧 基苯磺酰胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(10mg,0.032mmol)、3-甲氧基苯磺酰氯(13mg,0.063mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为微褐色无定形物得到标题化合物(9mg,收率59％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.57(2H,s)，3.77(3H,s)，6.59(1H,s)，6.94(1H,d,J＝9Hz)，7.0-7.2(5H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.5-7.7(3H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.03(1H,d,J＝8Hz)，
8.14(1H,s).
实施例149
N-[3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘[1,2-e][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯磺酰胺
(1)5-(3-溴苯基)-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮
使用1-硝基-2-萘甲醛和1-溴-3-碘苯，使用和国际公开专利[WO2008023847]记载的方法相同的手法得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.2-5.6(2H,m)，7.2-7.4(2H,m)，7.49(1H,d,J＝8Hz)，7.60(1H,d,J＝8Hz)，7.6-7.8(3H,m)，7.78(1H,s)，7.95(1H,m)，8.13(1H,m)，8.44(1H,s).
(2)5-(3-氨基苯基)-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮
在四氢呋喃(5mL)中溶解5-(3-溴苯基)-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮(50mg,0.14mmol)，加入叔丁氧基钠(26mg,0.27mmol)、苯并苯酮亚胺(46μL,0.27mmol)、2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-二萘基(5mg,8μmol)和三(二亚苄丙酮)二钯(8mg,8μmol)，在氮气氛围下加热回流5小时。减压下蒸出溶剂，在残留物中加入甲醇(1mL)和2M盐酸(3mL)，室温搅拌10分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，以氯仿提取，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，作为黄色无定形物得到标题化合物(30mg,收率71％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.49(2H,s)，3.72(2H,s)，6.78(1H,dd,J＝2Hz,8Hz)，6.85(1H,d,J＝8Hz)，6.99(1H,t,J＝2Hz)，7.16(1H,t,J＝8Hz)，7.37(1H,d,J＝9Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.92(1H,m)，8.15(1H,m)，8.63(1H,s).
(3)N-[3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-5-基)苯基]苯磺酰胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理5-(3-氨基苯基)-1,3-二氢萘[1,2-e]-1,4-二氮杂卓-2-酮(10mg,0.033mmol)、苯磺酰氯(1.3μL,0.1mmol)。按照常规方法后处理，作为白色无定形物得到标题化合物(14mg,收率95％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：6.56(1H,s)，7.1-7.2(2H,m)，7.2-7.5(5H,m)，7.54(1H,t,J＝7Hz)，7.60(1H,d,J＝9Hz)，7.6-7.8(4H,m)，7.9-8.0(1H,m)，8.0-8.1(1H,m)，8.18(1H,s).
实施例150
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝 基-苯磺酰胺
使用在实施例53(1)中得到的5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-硝基苯磺酰胺，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.12(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，6.75(1H,d,J＝9Hz)，6.94(1H,s)，6.98(1H,d,J＝8Hz)，7.0-7.1(1H,m)，7.34(1H,t,J＝8Hz)，7.6-7.7(4H,m)，7.77(1H,dt,J＝1Hz,8Hz)，7.8-8.0(3H,m)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，10.76(1H,brs)，10.90(1H,s).
实施例151
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基-苯磺酰胺
使用在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-2.1(4H,m)，2.6-2.8(4H,m)，3.44(1H,d,J＝12Hz)，3.49(1H,d,J＝12Hz)，6.60(1H,d,J＝8Hz)，6.83(1H,d,J＝8Hz)，7.12(2H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.47(1H,s)，7.62(1H,dt,J＝2Hz,8Hz)，7.71(1H,dt,J＝2Hz,8Hz)，7.80(1H,br s)，7.86(1H,dd,J＝2Hz,8Hz)，7.91(1H,dd,J＝2Hz,8Hz).
实施例152
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯 基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺
在无水DMF(3mL)中搅拌在实施例151中得到的N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺(150mg,0.30mmol)、碘甲烷(22μL,0.36mmol)和碳酸钾(45mg,0.33mmol)16小时。确认原料消失后，按照常规方法进行后处理，得到标题化合物(112mg,收率73％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.4-3.0(4H,m)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.2-3.4(3H,m)，3.57(1H,d,J＝12Hz)，6.62(1H,d,J＝8Hz)，6.90(1H,d,J＝9Hz)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.27(2H,d,J＝9Hz)，7.72(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，7.80(1H,dt,J＝1Hz,8Hz)，7.91(1H,dt,J＝1Hz,8Hz)，7.97(1H,d,J＝8Hz)，9.90(1H,br s).
实施例153
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-N-甲 基-2-硝基苯磺酰胺
使用在实施例150中得到的N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺，和实施例152同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.39(3H,s)，3.58(2H,s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(1H,m)，7.19(1H,d,J＝2Hz)，7.2-7.3(2H,m)，7.38(1H,t,J＝8Hz)，7.4-7.7(6H,m)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.0-8.1(1H,m)，8.61(1H,br s).
实施例154
4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)-N-苯 基苯磺酰胺
使用4-氨基-N-苯基苯磺酰胺，参考实施例42和实施例55、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.6-3.0(4H,m)，3.03(1H,d,J＝12Hz)，3.57(1H,d,J＝12Hz)，6.32(1H,d,J＝8Hz)，6.83(1H,d,J＝8Hz)，6.9-7.1(3H,m)，7.1-7.2(2H,m)，7.41(1H,d,J＝8Hz)，7.45(1H,s)，7.56(1H,t,J＝8Hz)，7.64(1H,d,J＝8Hz)，9.92(1H,s)，10.24(1H,br s).
实施例155
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b]-1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-萘磺 酰胺
使用在实施例53(1)中得到的5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和萘-2-磺酰氯，和实施例150同样操作、得到标题化合物(收率100％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.50(2H,s)，6.34(1H,s)，6.63(1H,d,J＝9Hz)，7.09(1H,d,J＝8Hz)，7.18(2H,d,J＝9Hz)，7.30(1H,t,J＝8Hz)，7.39(1H,br s)，7.5-7.9(9H,m)，8.12(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,s)，9.20(1H,br s).
实施例156
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b]-[1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-1-萘 磺酰胺
使用在实施例53(1)中得到的5-(3-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和萘-1-磺酰氯，和实施例150同样操作、得到标题化合物(收率100％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.48(2H,s)，5.82(1H,br s),6.47(1H,d,J＝9Hz)，7.0-7.1(3H,m)，7.17(1H,t,J＝8Hz)，7.29(1H,t,J＝8Hz)，7.35(1H,d,J＝9Hz)，7.48(2H,t,J＝8Hz)，7.6-7.8(3H,m)，7.81(1H,d,J＝8Hz)，7.89(1H,d,J＝8Hz)，8.01(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，8.15(1H,d,J＝8Hz)，8.56(1H,d,J＝9Hz)，9.45(1H,br s).
实施例157
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]环己烷 磺酰胺
在吡啶(3mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、环己烷磺酰氯(69μL,0.47mmol)。按照常规方法后处理，作为褐色无定形物得到标题化合物(15mg,收率34％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.1-1.4(4H,m)，1.5-1.8(2H,m)，1.8-2.0(2H,m)，2.1-2.3(2H,m)，3.0-3.1(1H,m)，3.60(2H,s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(5H,m)，7.5-7.7(2H,m)，7.70(1H,t,J＝7Hz)，7.85(1H,d,J＝8Hz)，8.17(1H,d,J＝9Hz)，9.25(1H,br s).
实施例158
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-吡啶 磺酰胺盐酸盐
在吡啶(3mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、3-吡啶磺酰氯(20mg,0.11mmol)。按照常规方法后处理，得到N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺(40mg)。
在氯仿(1mL)-甲醇(1mL)中将其溶解，加入4M氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)。减压下蒸出溶剂，作为白色无定形物得到标题化合物(43mg,收率87％)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：3.3-3.4(1H,m)，3.68(1H,d,J＝12Hz)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(4H,m)，7.5-7.7(3H,m)，7.8-7.9(2H,m)，7.5-7.6(4H,m)，8.20(1H,d,J＝8Hz)，8.49(1H,d,J＝8Hz)，8.87(1H,dd,J＝1Hz，5Hz)，9.04(1H,d,J＝2Hz).
实施例159
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-4-异丙 基苯磺酰胺
在吡啶(2.0mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.102mmol)、4-异丙基苯磺酰氯(33mg,0.150mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理、作为白色结晶得到标题化合物(29mg,收率58％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.24(6H,d,J＝7Hz)，2.95(1H,m)，3.57(2H,s)，6.75(1H,br s)，6.94(1H,d,J＝9Hz)，7.10(2H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.32(2H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.74(2H,d,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.32(1H,br s).
实施例160
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯基甲 烷磺酰胺
在吡啶(2.0mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg,0.102mmol)、苯基甲烷磺酰氯(29mg,0.150mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理、作为微褐色无定形物得到标题化合物(13mg,收率27％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.60(2H,s)，4.29(2H,s)，6.32(1H,s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.14(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(4H,m)，7.3-7.4(3H,m)，7.6-7.8(3H,m)，7.87(1H,d,J＝9Hz)，8.04(1H,d,J＝9Hz)，8.11(1H,br s).
实施例161
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-吡啶 磺酰胺
在吡啶(3mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、2-噻吩磺酰氯(26mg,0.14mmol)。按照常规方法后处理，作为白色无定形物得到标题化合物(27mg,收率61％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.59(2H,s)，6.95(1H,d,J＝9Hz)，7.01(1H,dd,J＝1Hz,5Hz)，7.16(4H,s)，7.38(1H,s)，7.5-7.6(4H,m)，7.69(1H,t,J＝7Hz)，7.85(1H,d,J＝8Hz)，8.14(1H,d,J＝8Hz)，9.03(1H,s).
实施例162
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-萘磺 酰胺
在吡啶(3mL)中加热处理在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(30mg,0.095mmol)、2-萘磺酰氯(32mg,0.14mmol)。按照常规方法后处理，作为白色无定形物得到标题化合物(31mg,收率64％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.56(2H,s)，6.86(1H,d,J＝9Hz)，7.0-7.2(4H,m)，7.24(1H,s)，7.5-7.7(5H,m)，7.7-8.0(5H,m)，8.08(1H,d,J＝9Hz)，8.38(1H,d,J＝1Hz)，8.76(1H,s).
实施例163
4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基- 3-溴苯-磺酸盐
(1)N2-(4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-1，2-二胺
使用N-(4-甲氧基苯基)-1-硝基-5,6,7,8-四氢萘-2-胺，和实施例55(3)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-1.8(2H,m)，1.8-2.0(2H,m)，2.51(2H,t,J＝6Hz)，2.7-2.8(2H,m)，3.75(3H,s)，3.7-3.8(2H,m)，4.86(1H,br s)，6.51(1H,d,J＝8Hz)，6.66(2H,d,J＝9Hz)，6.7-6.8(2H,m)，6.85(1H,d,J＝8Hz).
(2)5-(4-甲氧基苯基)-8,9,10,11-四氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用N2-(4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-1,2-二胺，和实施例42(1)同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-2.1(4H,m)，2.5-2.8(4H,m)，3.49(2H,s)，3.81(3H,s)，6.72(1H,d,J＝8Hz)，6.84(1H,d,J＝8Hz)，6.90(2H,dt,J＝2Hz,9Hz)，7.12(2H,dt,J＝2Hz,9Hz)，7.44(1H,br s).
(3)5-(4-羟基苯基)-8,9,10,11-四氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H, 5H)-二酮
使用5-(4-甲氧基苯基)-8,9,10,11-四氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例18同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-3.0(4H,m)，3.00(1H,d,J＝12Hz)，3.50(1H,d,J＝12Hz)，6.63(1H,d,J＝9Hz)，6.76(2H,d,J＝8Hz)，6.85(1H,d,J＝9Hz)，6.93(2H,d,J＝9Hz)，9.60(1H,br s)，9.82(1H,br s).
(4)4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯 基)-3-溴苯-磺酸盐
使用5-(4-羟基苯基)-8,9,10,11-四氢-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-2.1(4H,m)，2.6-2.8(4H,m)，3.46(1H,d,J＝12Hz)，3.51(1H,d,J＝12Hz)，6.63(1H,d,J＝8Hz)，6.87(1H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,dt,J＝2Hz,5Hz)，7.17(1H,dt,J＝2Hz,5Hz)，7.42(1H,t,J＝8Hz)，7.62(1H,br s)，7.7-7.9(1H,m)，7.99(1H,t,J＝2Hz).
实施例164
N-苯甲基-N-[4-(1-苯甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺
混合在实施例145中得到的N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺(110mg,0.22mmol)、二甲基甲酰胺(1mL)、碳酸钾(91mg,0.66mmol)和苯甲基溴化物(31μL，0.26mmol)，室温搅拌2.5小时。在该反应物中加水，以乙酸乙酯提取。以水洗净、接着以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1～3/2)精制残留物，作为白色无定形物得到N-苯甲基-N-[4-(1-苯甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺(47mg,收率31％)，作为白色无定形物得到N-苯甲基-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺(54mg,收率41％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.50(1H,d,J＝12Hz)，3.58(1H,d,J＝12Hz)，4.52(1H,d,J＝14Hz)，4.82(1H,d,J＝15Hz)，5.02(1H,d,J＝15Hz)，6.10(1H,d,J＝14Hz)，6.20(2H,d,J＝9Hz)，6.66(1H,d,J＝9Hz)，6.8-7.0(7H,m)，7.2-7.4(4H,m)，7.5-7.8(7H,m)，7.89(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz).
实施例165
N-苯甲基-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯 基]-2-硝基苯磺酰胺
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.56(2H,s)，4.96(2H,s)，6.85(1H,d,J＝9Hz)，7.12(4H,s)，7.2-7.3(5H,m)，7.5-7.7(7H,m)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.07(1H,d,J＝8Hz)，8.60(1H,s).
实施例166
3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]- N-甲基苯磺酰胺
使用在实施例147中得到的3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯磺酰胺(78mg,0.145mmol)、碳酸钾(22mg,0.159mmol)和碘甲烷(11μL,0.177mmol)，和实施例152同样操作、得到标题化合物(58mg，收率73％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.20(3H,s)，3.61(2H,s)，7.01(1H,d,J＝9Hz)，7.15(2H,d,J＝9Hz)，7.24(2H,d,J＝9Hz)，7.36(1H,t,J＝8Hz)，7.52(1H,d,J＝8Hz)，7.6-7.8(5H,m)，7.88(1H,d,J＝8Hz)，8.09(1H,d,J＝8Hz)，8.58(1H,s).
实施例167
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-N-甲 基-2-硝基苯磺酰胺
使用在实施例145中得到的N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺，和实施例152同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.40(3H,s)，3.61(2H,s)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(4H,m)，7.5-7.8(7H,m)，7.88(1H,d,J＝8Hz)，8.10(1H,d,J＝8Hz)，8.65(1H,br s).
实施例168
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-N-(2- 羟基乙基)-2-硝基苯磺酰胺
使用在实施例145中得到的N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺和2-碘乙醇，和实施例152同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.4-3.5(2H,m)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，3.78(2H,t,J＝6Hz)，4.8-4.9(1H,m)，6.93(1H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.27(2H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.66(1H,t,J＝7Hz)，7.7-7.8(3H,m)，7.8-8.0(3H,m)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.90(1H,br s).
实施例169
N-[4-(7-氯-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基] 苯磺酰胺
(1)N-[4-(2-氨基-4-氯苯基氨基)苯基]苯磺酰胺
使用4-氯-2-硝基苯酚和4-氨基-N-苯基苯磺酰胺，和实施例1同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.81(2H,br s)，5.06(1H,br s)，6.14(1H,br s)，6.56(2H,d,J＝9Hz)，6.69(1H,d,J＝2Hz,8Hz)，6.77(1H,d,J＝2Hz)，6.86(2H,d,J＝9Hz)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.44(2H,d,J＝8Hz)，7.55(1H,d,J＝8Hz)，7.7-7.8(2H,m).
(2)N-[4-(7-氯-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯 基]苯磺酰胺
使用在上述中得到的N-[4-(2-氨基-4-氯苯基氨基)苯基]苯磺酰胺，和实施例42同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：6.73(1H,d,J＝9Hz)，7.02(2H,d,J＝9Hz)，7.09(2H,d,J＝9Hz)，7.13(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，7.23(1H,d,J＝2Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.77(2H,d,J＝7Hz)，10.47(1H,br s)，10.60(1H,br s).
实施例170
N-[4-(7-溴-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基] 苯磺酰胺
(1)N-[4-(2-氨基-4-氯苯基氨基)苯基]苯磺酰胺
使用4-溴-2-硝基苯酚和4-氨基-N-苯基苯磺酰胺，和实施例1同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.73(2H,br s)，5.12(1H,br s)，5.92(1H,br s)，6.54(2H,d,J＝9Hz)，6.7-7.0(5H,m)，7.3-7.5(2H,m)，7.5-7.6(1H,m)，7.6-7.8(2H,m).
(2)N-[4-(7-溴-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯 基]苯磺酰胺
使用在上述中得到的N-[4-(2-氨基-4-溴苯基氨基)苯基]苯磺酰胺，和实施例42同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：3.2-3.7(2H,m)，6.76(1H,d,J＝9Hz)，7.06(2H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.24(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，7.41(1H,d,J＝2Hz)，7.4-7.6(3H,m)，7.7-7.9(2H,m).
实施例171
N-[4-(2,4-二氧代-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并-[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基]苯磺酰胺
(1)N-[4-(2-氨基-4-(三氟甲基)苯基氨基]苯基]苯磺酰胺
使用2-硝基-4-三氟苯酚和4-氨基-N-苯基苯磺酰胺，和实施例1同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.80(2H,br s)，5.38(1H,br s)，6.69(2H,d,J＝9Hz)，6.9-7.0(4H,m)，7.09(1H,d,J＝8Hz)，7.42(2H,t,J＝8Hz)，7.53(1H,t,J＝8Hz)，7.73(2H,d,J＝8Hz).
(2)N-[4-(2,4-二氧代-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂 卓-1-基]苯基]苯磺酰胺
使用在上述中得到的N-[4-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯基氨基]苯基]苯磺酰胺，和实施例42同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：6.91(1H,d,J＝8Hz)，7.08(2H,d,J＝9Hz)，7.13(2H,d,J＝9Hz)，7.42(1H,dd,J＝2Hz,9Hz)，7.5-7.7(4H,m)，7.7-7.8(2H,m)，10.50(1H,br s)，10.71(1H,s)，
实施例172
N-[4-(2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基]苯磺 酰胺
在甲醇(0.6mL)和四氢呋喃(0.6mL)、水(0.6mL)中溶解在实施例169中得到的-N-[4-(7-氯-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基]苯磺酰胺(28mg,0.06mmol)，加入甲酸铵(38mg,0.6mmol)，室温搅拌16小时。反应结束后，硅藻土过滤反应混合液、减压下蒸出溶剂。向所得的残留物中加入水，以氯仿提取，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1)精制得到的残渣，得到标题化合物(19mg,收率77％)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：3.2-3.7(2H，m)，6.84(1H,d,J＝7Hz)，7.0-7.3(7H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.79(2H,dd,J＝2Hz.7Hz)，7.8-7.9(1H，m).
7.68(1H,t,J＝8Hz)，7.79(1H,d,J＝9Hz)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.01(1H,d,J＝8Hz).
实施例173
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]甲磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和(2-氯苯基)甲磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率72％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.56(2H,s)，4.63(2H,s)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(6H,m)，7.42(1H,t,J＝4Hz)，7.5-7.7(4H,m)，7.83(1H,d,J＝8Hz)，8.17(1H,d,J＝9Hz)，9.39(1H,br s).
实施例174
1-(3-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1.2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]甲磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和(3-溴苯基)甲磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率92％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.57(2H,s)，4.30(2H,s)，6.99(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(5H,m)，7.42(2H,s)，7.52(2H,s)，7.5-7.7(2H,m)，7.70(1H,t,J＝8Hz)，7.83(1H,d,J＝8Hz)，8.17(1H,d,J＝8Hz)，9.33(1H,br s)
实施例175
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘-[1.2-b][1,4]-二氮杂卓-5-基)苯基]-2-三 氟甲基苯磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率94％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.56(2H,s)，6.89(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(4H,m)，7.29(1H,br s)，7.5-7.7(5H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，7.88(1H,d,J＝8Hz)，8.11(1H,d,J＝8Hz)，8.13(1H,d,J＝8Hz)，9.15(1H,br s)
实施例176
N-[4-(7-溴-6-甲基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂卓-1- 基)苯基]苯磺酰胺
在THF中、在丙二酰氯(22μL，0.226mmol)中处理使用4-溴-3-甲基-2-硝基苯酚合成的N-[4-(2-氨基-4-溴-3-甲基苯基氨基)苯基]苯磺酰胺(100mg,0.231mmol)，得到标题化合物(12mg,收率10％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.52(3H,m)，3.48(2H,m)，6.60(1H,d,J＝9Hz)，6.95(1H,s)，7.0-7.1(4H,m)，7.30(1H,d,J＝9Hz)，7.46(2H,t,J＝8Hz)，7.56(1H,t,J＝7Hz)，7.80(2H,d,J＝8Hz)，7.96(1H,s).
实施例177
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二 氮杂卓-5-基)苯基]甲磺酰胺
在吡啶(0.4mL)中加热处理在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(64mg,0.2mmol)、2-氯苯基甲磺酰氯(50mg,0.22mmol)。按照常规方法处理后、作为淡褐色粉末得到标题化合物(80mg,收率80％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.5-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.02(1H,d,J＝12Hz)，3.54(1H,d,J＝12Hz)，4.65(2H,s)，6.59(1H,d,J＝9Hz)，6.90(1H,d,J＝8Hz)，7.06(2H,d,J＝8Hz)，7.19(2H,d,J＝8Hz)，7.3-7.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，9.99(1H,s)，10.17(1H,br s).
实施例178
3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4，8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]苯磺酰胺
在吡啶(2.0mL)中加热处理在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(65mg,0.202mmol)、3-溴苯磺酰氯(78mg,0.305mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理、作为白色结晶得到标题化合物(47mg,收率43％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.6-2.1(4H,m)，2.5-2.9(4H,m)，3.4-3.5(2H,br)，6.61(1H,d,J＝8Hz)，6.84(1H,d,J＝8Hz)，7.01(2H,d,J＝9Hz)，7.09(2H,d,J＝9Hz)，7.33(1H,d,J＝8Hz)，7.6-7.8(2H,m)，7.89(1H,s).
实施例179
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺
在吡啶(2.0mL)中加热处理在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(65mg,0.202mmol)、3-甲氧基苯磺酰氯(63mg,0.305mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理、作为白色结晶得到标题化合物(48mg,收率48％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.8-2.1(4H,m)，2.5-2.8(4H,m)，3.47(1H,d,J＝11Hz)，3.49(1H,d,J＝11Hz)，3.76(3H,s)，6.60(1H,d,J＝8Hz)，6.77(1H,s)，6.83(1H,d,J＝8Hz)，7.0-7.2(5H,m)，7.22(1H,t,J＝1Hz)，7.3-7.4(2H,m)，7.58(1H,s).
实施例180
1-(2-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]甲磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和(2-溴苯基)甲磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率46％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.59(2H,s)，4.69(2H,s)，6.69(1H,s)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(5H,m)，7.30(1H,t,J＝8Hz)，7.49(1H,d,J＝8Hz)，7.53(1H,d,J＝8Hz)，7.5-7.8(3H,m)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.07(1H,d,J＝8Hz)，8.43(1H,br s).
实施例181
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-1-(2- 甲基苯基)甲磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和邻甲苯酰基甲磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率37％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.37(3H,s)，3.60(2H,s)，4.47(2H,s)，6.45(1H,br s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.3(8H,m)，7.5-7.7(2H,m)，7.71(1H,t,J＝8Hz)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,br s).
实施例182
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-1-(2- 硝基苯基)甲磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和(2-硝基苯基)甲磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率41％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.59(2H,s)，5.00(2H,s)，6.89(1H,s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.13(2H,d,J＝9Hz)，7.18(2H,d,J＝9Hz)，7.48(1H,d,J＝8Hz)，7.55(1H,d,J＝8Hz)，7.5-7.7(1H,m)，7.71(1H,t,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，7.99(1H,d,J＝8Hz)，8.07(1H,d,J＝8Hz)，8.44(1H,s).
实施例183
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-苯基 乙磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-[4-(氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-苯基乙磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率22％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.16(2H,t,J＝8Hz)，3.41(2H,t,J＝8Hz)，3.60(2H,s)，6.20(1H,s)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.02(2H,d,J＝9Hz)，7.1-7.4(7H,m)，7.5-7.7(2H,m)，7.70(1H,t,J＝8Hz)，7.86(1H,d,J＝8Hz)，8.05(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,s).
实施例184
1-(2,3-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1, 4]二氮杂卓-5-基)苯基]甲磺酰胺
使用在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(32mg,0.100mmol)和(2，3-二氯苯基)甲磺酰氯(31mg,0.119mmol)，和实施例145同样操作、得到标题化合物(50mg,收率92％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H,m)，2.4-2.8(3H,m)，2.8-3.0(1H,m)，3.02(1H,d,J＝12Hz)，3.54(1H,d,J＝12Hz)，4.74(2H,s)，6.60(1H,d,J＝8Hz)，6.90(1H,d,J＝8Hz)，7.07(2H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,dd,J＝9Hz)，7.36(1H,t,J＝8Hz)，7.43(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，7.62(1H,d,J＝8Hz)，9.87(1H,s)，10.21(1H,br s).
实施例185
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-甲氧基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂卓-1- 基)苯基]甲磺酰胺
使用1-(4-氨基苯基)-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(65mg,0.22mmol)和2-氯苯甲基磺酰氯(74μL,0.33mmol)，和实施例145同样操作、得到标题化合物(23mg,收率13％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.51(2H,s)，3.82(3H,s)，4.64(2H,s)，6.62(1H,d,J＝2Hz)，6.68(1H,d,J＝2Hz,9Hz)，6.80(1H,d,J＝9Hz)，6.94(1H,br s)，7.09(2H,d,J＝9Hz)，7.12(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.5(4H,m)，8.37(1H,br s).
实施例186
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-氢-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂卓-1-基) 苯基]甲磺酰胺
使用1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-甲氧基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂卓-1-基)苯基]甲磺酰胺(83mg,0.17mmol)，和实施例18同样操作、得到标题化合物(14mg,收率17％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.0-3.1(1H,m)，3.5-3.6(1H,m)，4.62(2H,s)，6.5-6.7(3H,m)，7.03(2H,d,J＝9Hz)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.5(4H,m)，9.73(1H,s)，10.12(1H,br s)，10.40(1H,s).
实施例187
1-(4-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]甲磺酰胺
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和4-氯苯甲基磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物(收率56％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.60(2H,s)，4.35(2H,s)，6.50(1H,br s)，7.00(1H,d,J＝9Hz)，7.15(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(4H,m)，7.33(2H,d,J＝8Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.71(1H,t,J＝8Hz)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.07(1H,d,J＝8Hz)，8.39(1H,s).
实施例188
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯甲基]甲磺酰胺
使用在实施例45(4)中得到的5-[4-(氨基甲基)苯基]-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-氯苯甲基磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，4.18(2H,s)，4.50(2H,s)，6.95(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝8Hz)，7.3-7.4(4H,m)，7.4-7.5(2H,m)，
7.58(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.7(2H,m)，7.8-8.0(2H,m)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.85(1H,br s).
实施例189
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)-2-甲氧基苯基]甲磺酰胺
使用在实施例63(3)中得到的5-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-1H-萘[2,1-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-氯苯甲基磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.60(2H,s)，3.77(3H,s)，4.62(2H,s)，6.74(1H,d,J＝2Hz，9Hz)，6.83(1H,d,J＝2Hz)，6.90(1H,s)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(3H,m)，7.46(1H,dd,J＝2Hz,7Hz)，7.49(1H,d,J＝9Hz)，7.5-7.7(2H,m)，7.6-7.8(1H,m)，7.87(1H,d,J＝8Hz)，8.10(1H,d,J＝8Hz)，8.60(1H,s).
实施例190
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)-2-羟基苯基]甲磺酰胺
使用在实施例189中得到的1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)-2-甲氧基苯基]甲磺酰胺，和实施例18同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.13(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，4.64(2H,s)6.61(1H,d,J＝8Hz)，6.77(1H,s)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.19(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.4(2H,m)，7.4-7.8(5H,m)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.24(1H,d,J＝8Hz)，9.09(1H,br s)，10.22(1H,br s)，10.90(1H,s).
实施例191
1-(2，6-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1, 4]二氮杂卓-5-基)苯基]甲磺酰胺
使用在实施例55中得到的5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4-二酮(50mg,0.156mmol)和2,6-二氯苯甲基磺酰氯(81mg,0.312mmol)，和实施例145同样操作、得到标题化合物(25mg,收率29％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.6-1.9(4H，m)，2.5-2.8(3H，m)，2.8-3.0(1H，m)，3.02(1H,d,J＝12Hz)，3.54(1H,d,J＝12Hz)，4.80(2H，s)，6.57(1H,d,J＝8Hz)，6.89(1H,d,J＝8Hz)，7.07(2H,d,J＝9Hz)，7.22(2H,d,J＝9Hz)，7.38(1H,dd,J＝1Hz,J＝8Hz)，7.49(2H,d,J＝8Hz)，9.87(1H,s)，10.35(1H,s).
实施例192
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-6-甲基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂卓-1- 基)苯基]甲磺酰胺
使用1-(4-氨基苯基)-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.071mmol)和2-氯苯甲基磺酰氯(19mg,0.084mmol)，和实施例145同样操作、得到标题化合物(32mg,收率96％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.38(3H,s)，3.04(1H,d,J＝12Hz)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，4.66(2H,s)，6.68(1H,d,J＝8Hz)，7.0-7.1(3H，m)，7.14(1H,d,J＝7Hz)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，10.01(1H,s)，10.18(1H,br s).
实施例193
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)丙基]甲磺酰胺
(1)5-(4-氨基丙基)-H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮
使用N-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氨基丙烷，参考实施例1和实施例42、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，400MHz)δ：1.5-1.8(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，3.38(1H,d,J＝12Hz)，3.45(1H,d,J＝12Hz)，3.7-3.9(1H，m)，4.5-4.7(1H，m)，7.50(1H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,t,J＝8Hz)，7.68(1H,t,J＝8Hz)，7.79(1H,d,J＝9Hz)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.01(1H,d,J＝8Hz).
(2)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓- 5-基)丙基]甲磺酰胺
使用在上述得到的5-(4-氨基丙基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(20mg,0.063mmol)和2-氯苯甲基磺酰氯(17mg,0.076mmol)，和实施例145同样操作、得到标题化合物(10mg,收率35％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.5-1.6(1H，m)，1.7-1.8(1H，m)，2.7-3.0(2H，m)，3.37(1H,d,J＝12Hz)，3.42(1H,d,J＝12Hz)，3.7-3.8(1H，m)，4.43(2H,s)，4.4-4.6(1H，m)，4.98(1H,t,J＝7Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.61(1H,t,J＝7Hz)，7.69(1H,t,J＝7Hz)，7.79(1H,d,J＝9Hz)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.06(1H,d,J＝8Hz)，8.56(1H,br s).
实施例194
1-(2-氯苯基)-N-[2-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)乙基]甲磺酰胺
和实施例72(4)同样操作地以三氟乙酸处理在实施例72(3)中得到的5-[2-(叔丁氧基羰基)氨基乙基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(10mg、0.027mmol)，得到5-(2-氨基乙基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮的饱和碳酸氢钠水溶液-二氯甲烷溶液。在其中，冰冷搅拌下、加入2-氯苯甲基磺酰氯(7mg,0.03mmol，)冰冷下搅拌1小时、继续室温搅拌2小时。在该反应混合物中加水，以饱和食盐水洗净二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，由乙酸乙酯-己烷再结晶残留物，作为淡褐色结晶得到标题化合物(7mg、收率56％)。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：3.02(1H,d,J＝12Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.46(1H,d,J＝12Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.4-4.5(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.88(1H,d,J＝9Hz)，7.99(1H,d,J＝7Hz)，8.20(1H,d,J＝8Hz)，10.67(1H,s).
实施例195
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯 基]-1-(2-碘苯基)甲磺酰胺
使用在实施例55(6)中得到的5-(4-氨基苯基)-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮和2-碘苯甲基磺酰氯，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-2.1(4H，m)，2.5-2.8(4H，m)，3.48(1H,s)，3.48(1H,s)，4.67(2H,s)，6.6-6.7(1H,m)，6.65(1H,d,J＝8Hz)，6.85(1H,d,J＝8Hz)，7.02(1H,t,J＝8Hz)，7.11(4H,s)，7.33(1H,t,J＝7Hz)，7.47(1H,d,J＝8Hz)，7.59(1H,br s)，7.81(1H,d,J＝8Hz).
实施例196
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二 氮杂卓-5-基)苯基]-N-甲基甲烷磺酰胺
(1)5-[4-(甲基氨基)苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮
混合在实施例152中得到的N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺(99mg,0.190mmol)、噻吩(23μL，0.228mmol)、碳酸钾(79mg，0.570mmol)和无水DMF，室温搅拌16小时。确认原料消失后，按照常规方法后处理，得到标题化合物(35mg，收率55％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.6-2.1(4H，m)，2.5-2.8(4H，m)，2.83(3H，s)，3.47(2H，s)，3.81(1H,br s)，6.58(2H,d,J＝9Hz)，6.77(1H,d,J＝9Hz)，6.83(1H,d,J＝9Hz)，6.99(2H,d,J＝8Hz)，7.43(1H,br s).
(2)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘[1,2-b][1,4] 二氮杂卓-5-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺
使用上述的5-[4-(甲基氨基)苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮，和实施例145同样操作、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.7-2.1(4H，m)，2.5-2.8(4H，m)，3.48(1H,s)，3.48(1H,s)，4.56(2H,s)，6.64(1H,d,J＝8Hz)，6.86(1H,d,J＝8Hz)，7.11(2H,d,J＝9Hz)，7.19(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.41(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，7.48(1H,s)，7.53(1H,dd,J＝2Hz,7Hz).
实施例197
1-[(2-氯苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘[1,2-e][1,4]二氮杂卓-5-基)苯 基]甲磺酰胺
使用在实施例64(1)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-e][1,4]二氮杂卓-2(3H)-酮(30mg,0.1mmol)和(2-氯苯基)甲磺酰氯(34mg,0.15mmol)，和实施例145同样操作、得到标题化合物(20mg,收率27％)。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：3.84(1H,d,J＝10Hz)，4.61(1H,d,J＝10Hz)，4.74(2H,s)，7.26(2H,d,J＝8Hz)，7.35(1H,d,J＝9Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.5-7.6(4H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.83(1H,d,J＝9Hz)，8.10(1H,d,J＝9Hz)，8.43(1H,d,J＝9Hz)，10.48(1H,br s)，10.89(1H,s).
实施例198
1-[(2-三氟甲基)苯基]-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮 杂卓-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
(1)5-[4-(甲基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮
使用在实施例145中得到的N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺，参考实施例151和实施例152、得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.85(3H,s)，3.55(1H,d,J＝12Hz)，3.60(1H,d,J＝12Hz)，3.87(1H,br s)，6.61(2H,d,J＝9Hz)，7.05(2H,d,J＝9Hz)，7.11(1H,d,J＝9Hz)，7.5-7.7(3H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.04(1H,d,J＝8Hz)，8.31(1H,s)
(2)1-[(2-三氟甲基)苯基]-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二 氮杂卓-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
在吡啶(2.0mL)中加热处理上述的5-[4-(甲基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(30mg、0.091mmol)、2-(三氟甲基)苯甲基磺酰氯(35mg，0.137mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为白色结晶得到标题化合物(25mg，收率50％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.73(1H,d,J＝12Hz)，4.69(2H,s)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.27(2H,d,J＝8Hz)，7.49(2H,d,J＝8Hz)，7.6-7.8(6H，m)，7.79(1H,d,J＝8Hz)，7.95(1H,d,J＝8Hz)，8.27(1H,d,J＝9Hz)，10.95(1H,br s).
实施例199
1-(2-乙基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理在实施例198(1)中得到的5-[4-(甲基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(40mg、0.12mmol)、2-乙基苯甲基磺酰氯(132mg，0.605mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为白色结晶得到标题化合物(10mg，收率16％)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：1.16(3H,t,J＝8Hz)，2.69(2H,q,J＝8Hz)，3.3-3.4(4H,m)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，4.50(2H,s)，7.05(1H,d,J＝9Hz)，7.1-7.2(1H,m)，7.2-7.3(4H,m)，7.3-7.4(1H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.5-7.6(1H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.22(1H,d,J＝8Hz).
实施例200
1-(2，3-二甲基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理在实施例198(1)中得到的5-[4-(甲基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(40mg、0.121mmol)、2,3-二甲基苯甲基磺酰氯(132mg，0.605mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为淡黄色结晶得到标题化合物(20mg，收率32％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.17(3H,s)，2.24(3H,s)，3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.29(3H,s)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，4.59(2H,s)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.0-7.1(1H,m)，7.1-7.2(2H,m)，7.2-7.3(2H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.60(1H,d,J＝7Hz)，7.67(1H,t,J＝7Hz)，7.72(1H,d,J＝9Hz)，7.92(1H,t,J＝8Hz)，8.25(1H,d,J＝8Hz)，10.93(1H,br s)，
实施例201
2-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]苯基-N-甲基乙磺酰胺
在吡啶(1.0mL)中加热处理在实施例198(1)中得到的5-[4-(甲基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(40mg、0.121mmol)、(2-氯苯基)乙磺酰氯(132mg，0.605mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为白色结晶得到标题化合物(13mg，收率20％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.3-3.5(2H,m)，3.71(1H,d,J＝12Hz)，6.96(1H,d,J＝9Hz)，7.2-7.3(4H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.51(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.6(1H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.91(1H,d,J＝7Hz)，8.24(1H,d,J＝9Hz)，10.92(1H,br s)，
实施例202
1-(2-硝基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
在吡啶(3.0mL)中加热处理在实施例198(1)中得到的5-[4-(甲基氨基)苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(80mg、0.240mmol)、2-硝基苯甲基磺酰氯(112mg，0.480mmol)。确认原料消失后，进行和实施例145同样的处理，作为白色结晶得到标题化合物(40mg，收率31％)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：3.33(3H,s)，3.36(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，5.00(2H,s)，7.06(1H,d,J＝8Hz)，7.26(2H,d,J＝9Hz)，7.41(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.6(3H,m)，7.6-7.7(3H,m)，7.90(1H,d,J＝8Hz)，8.02(1H,d,J＝8Hz)，8.21(1H,d,J＝8Hz).
实施例203
1-(2-氨基苯基)-N-[4-(2,4-二羰基-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5- 基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
在二氯甲烷(0.5mL)和乙酸乙酯(1.5mL)的混合溶剂中溶解上述的1-(2-硝基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺(33mg，0.062mmol)后，加入氯化锡(Ⅱ)二水合物(70mg,0.310mmol)，在30℃搅拌16小时。确认原料消失后，按照常规方法处理，作为白色结晶得到标题化合物(26mg，收率31％)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：3.27(3H,s)，3.29(1H,d,J＝12Hz)，3.65(1H,d,J＝12Hz)，4.39(2H,s)，6.66(1H,d,J＝7Hz)，6.73(1H,d,J＝7Hz)，6.97(1H,d,J＝9Hz)，7.0-7.1(2H,m)，7.17(2H,dd,J＝2Hz,7Hz)，7.35(2H,dd,J＝2Hz,7Hz)，7.55(1H,t,J＝7Hz)，7.5-7.7(2H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.16(1H,d,J＝8Hz).
实施例204
1-(2-二甲基氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮 杂卓-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺
在甲醇中溶解上述的1-(2-氨基苯基)-N-[4-(2,4-二羰基-1,2,3,4-四氢萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺(18mg，0.036mmol)、氯化锌(12mg,0.090mmol)、甲醛(2.7mg，0.090mmol)、氰基硼氢化钠(5.7mg，0.09mmol)，在氮气氛围下加热回流5小时。确认原料消失后，按照常规方法处理，作为白色结晶得到标题化合物(8mg，收率42％)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ：2.54(6H,s)，3.20(3H,s)，3.28(1H,d,J＝12Hz)，3.65(1H,d,J＝12Hz)，4.61(2H,s)，6.9-7.0(2H,m)，7.1-7.2(3H,m)，7.2-7.3(3H,m)，7.45(1H,dd,J＝1Hz,8Hz)，7.5-7.6(1H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.84(1H,d,J＝8Hz)，8.15(1H,d,J＝8Hz).
实施例205
5-[4-[(吡啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮盐酸盐
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(63mg、0.2mmol)和氯化异烟酰盐酸盐(71mg、0.4mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为淡绿色结晶得到5-[4-[(吡啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(43mg、收率50％)。
在氯仿(3mL)-甲醇(1mL)中将其溶解，加入4M氯化氢-乙酸乙酯(0.05mL)，减压下蒸出溶剂，以乙酸乙酯洗净残留物，作为黄色结晶得到标题化合物(43mg、收率94％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.26(2H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,t,J＝8Hz)，7.68(1H,t,J＝8Hz)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.86(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，7.97(2H,d,J＝6Hz)，8.27(1H,d,J＝8Hz)，8.85(2H,d,J＝6Hz)，10.72(1H,s)，10.91(1H,s).
实施例206
5-[4-[2-[(吡啶-3-基)氧]乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H,5H)-二酮盐酸盐
混合在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(32mg、0.1mmol)、吡啶-3-基氧代乙酸盐酸盐(23mg、0.12mmol)、WSC·HCl(23mg,0.12mmol)和干燥吡啶(1mL)，室温搅拌4小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取。以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，以乙酸乙酯-己烷洗净残留物，作为黄色结晶得到5-[4-[2-[(吡啶-3-基)氧代]乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(41mg、收率91％)。
在氯仿(3mL)-甲醇(1mL)中将其溶解，加入4M氯化氢-乙酸乙酯(0.05mL)，减压下蒸出溶剂，以乙酸乙酯洗净残留物，作为红色结晶得到标题化合物(30mg、收率67％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.15(1H,d,J＝12Hz)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，4.98(2H,s)，6.98(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝8Hz)，7.6-7.8(6H,m)，7.92(2H,d,J＝8Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，8.42(1H,d,J＝5Hz)，8.63(1H,s)，10.43(1H,s)，10.89(1H,s).
实施例207
5-[4-[(吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)- 二酮盐酸盐
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H,5H)-二酮(95mg、0.3mmol)和氯化烟酰盐酸盐(64mg、0.36mmol)，和实施例1(4)同样操作，作为白色结晶得到5-[4-[(吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(116mg、收率92％)。
在氯仿(6mL)-甲醇(6mL)中将其溶解，加入4M氯化氢-乙酸乙酯(0.1mL)，减压下蒸出溶剂，作为淡黄色粉末得到标题化合物(129mg)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.26(2H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(3H，m)，7.87(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.27(1H,d,J＝8Hz)，8.50(1H,d,J＝8Hz)，8.85(1H,d,J＝4Hz)，9.21(1H,d,J＝1Hz)，10.72(1H,s)，10.91(1H,s).
实施例208
5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H，5H)-二酮盐酸盐
在干燥二氯甲烷(4mL)中悬浊2-甲基烟酸(55mg、0.4mmol)，加入DMF(0.08mL)和二氯乙二酰基(0.05mL、0.6mmol)，室温下搅拌21小时。减压下蒸出溶剂，将残留物从干燥二氯甲烷(1mL)减压下浓缩2次。在其中加入在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(63mg、0.2mmol)、干燥四氢呋喃(4mL)和三乙胺(0.11mL)，室温下搅拌24小时。在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，以乙酸乙酯提取。以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/20)精制残留物，作为白色结晶得到5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(68mg、收率80％)。
在氯仿(7mL)-甲醇(7mL)中将其溶解，加入4M氯化氢-乙酸乙酯(0.08mL)，减压下蒸出溶剂。以乙酸乙酯洗净残留物，作为淡褐色结晶得到标题化合物(60mg、收率81％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.69(3H,s)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.25(2H,d,J＝9Hz)，7.5-7.7(3H，m)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.80(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.2-8.3(2H,m)，8.71(1H,d,J＝5Hz)，10.77(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例209
5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H， 5H)-二酮
在干燥二氯甲烷(2mL)中悬浊2-氯烟酸(63mg、0.4mmol)，加入DMF(0.08mL)和二氯乙二酰基(0.05mL、0.6mmol)，室温下搅拌20小时。减压下蒸出溶剂，将残留物从干燥二氯甲烷(1mL)减压下浓缩2次。在其中加入在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(63mg、0.2mmol)、干燥四氢呋喃(4mL)和三乙胺(0.11mL)，室温下搅拌22小时后、加热回流4小时。在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，以乙酸乙酯提取。以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由氯仿将残留物再结晶，作为淡黄色结晶得到标题化合物(56mg、收率60％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.02(1H,d,J＝9Hz)，7.24(2H,d,J＝9Hz)，7.58(1H,dd,J＝5Hz,8Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.67(1H,t,J＝7Hz)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.77(2H,d,J＝9Hz)，7.93(1H,d,J＝7Hz)，8.09(1H,dd,J＝2Hz，8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，8.54(1H,dd,J＝2Hz,5Hz)，10.80(1H,s)，10.90(1H,s).
实施例210
5-[4-[2-[(吡啶-2-基)氧代]乙酰氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4 (3H，5H)-二酮
混合在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(32mg、0.1mmol)、2-(吡啶-2-基氧代)乙酸(23mg、0.15mmol)、HATU(23mg、0.15mmol)、三乙胺(0.04mL)和干燥二甲基甲酰胺(1mL)，室温搅拌2小时。在该反应混合物中加水，以乙酸乙酯提取。以饱和食盐水洗净乙酸乙酯层，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/50)精制残留物，作为淡黄色结晶得到标题化合物(22mg、收率49％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.14(1H,d,J＝12Hz)，3.69(1H,d,J＝12Hz)，4.92(2H,s)，6.9-7.1(3H,m)，7.17(2H,d,J＝9Hz)，7.59(1H,t,J＝7Hz)，7.6-7.8(5H,m)，7.91(1H,d,J＝8Hz)，8.13(1H,dd,J＝2Hz，5Hz)，8.25(1H,d,J＝9Hz)，10.24(1H,s)，10.88(1H,s).
实施例211
5-[4-[[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂 卓-2,4(3H，5H)-二酮
使用4-(三氟甲基)烟酸(76mg、0.4mmol)和在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(63mg、0.2mmol)，和实施例149同样操作，作为白色结晶得到标题化合物(59mg、收率60％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz)，3.72(1H,d,J＝12Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.25(2H,d,J＝9Hz)，7.60(1H,t,J＝7Hz)，7.67(1H,t,J＝7Hz)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.76(2H,d,J＝9Hz)，7.91(1H,d,J＝5Hz)，7.93(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，8.99(1H,d,J＝5Hz)，9.03(1H,s)，10.91(1H,s)，10.92(1H,s).
实施例212
5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-f]异喹啉-2,4 (3H,5H)-二酮
(1)5-硝基异喹啉-6-基三氟甲烷磺酸盐
混合6-甲氧基-5-硝基异喹啉[WO2007-109182](1.02g、5mmol)和48％氢溴酸(20mL)，加热回流16小时。冷却到室温后，滤取、水洗析出的结晶，和第二次结晶合并，减压干燥，得到黄色结晶(0.64g)。
在干燥二氯甲烷(6.4mL)和三乙胺(1mL)中溶解该粗5-硝基-6-异喹啉氢溴酸盐(0.64g)，加入三氟甲磺酸酐(0.58mL、3.54mmol)，室温搅拌15小时。在该反应混合物中加水，以饱和食盐水洗净二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，由硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝1/2)精制残留物，作为淡黄色结晶得到标题化合物(0.26g、收率14％)
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.80(1H,d,J＝6Hz)，8.32(1H,d,J＝9Hz)，8.82(1H,d,J＝6Hz)，9.44(1H,s)
(2)叔丁基[4-[(5-硝基异喹啉-6-基)氨基]苯基]氨基甲酸酯
使用5-硝基异喹啉-6-基三氟甲烷磺酸盐(258mg，0.8mmol)和叔丁基4-氨基苯基氨基甲酸酯(250mg、1.2mmol)，和实施例1(1)同样操作，作为红色结晶得到标题化合物(80mg、收率26％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.49(9H,s)，7.2-7.3(3H,m)，7.54(2H,d,J＝9Hz)，8.07(1H,d,J＝9Hz)，8.14(1H,d,J＝6Hz)，8.55(1H,d,J＝6Hz)，9.08(1H,s)，9.48(1H,s)，9.98(1H,s)，
(3)3-[[6-[[4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苯基]氨基]异喹啉-5-基]氨基]-3-氧代丙 酸乙酯
使用叔丁基[4-[(5-硝基异喹啉-6-基)氨基]苯基]氨基甲酸酯(80mg、0.21mmol)，和实施例1(2)同样操作，作为暗褐色油状物得到叔丁基[4-[(5-氨基异喹啉-6-基)氨基]苯基]氨基甲酸酯的粗体。
使用该粗体，和实施例1(3)同样操作，作为黄色粉末得到标题化合物(60mg、收率61％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(1H,t,J＝7Hz)，1.51(9H,s)，3.63(2H,s)，4.26(2H,q,J＝7Hz)，6.84(1H,s)，6.95(1H,s)，7.02(2H,d,J＝9Hz)，7.28(2H,d,J＝9Hz)，7.42(1H,d,J＝9Hz)，7.51(1H,d,J＝6Hz)，7.64(1H,d,J＝9Hz)，8.34(1H,d,J＝6Hz)，8.93(1H,s)，9.28(1H,s)
(4)5-(4-氨基苯基)-1H-[1,4]二氮杂卓[2，3-f]异喹啉-2,4(3H，5H)-二酮
使用3-[[6-[[4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苯基]氨基]异喹啉-5-基]氨基]-3-氧代丙酸乙酯(59mg、0.13mmol)，和实施例1(3)同样操作，作为淡褐色粉末得到标题化合物(7mg、收率17％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：3.53(1H,d,J＝11Hz)，3.64(1H,d,J＝11Hz)，3.80(2H,s)，6.71(2H,d,J＝9Hz)，7.01(2H,d,J＝9Hz)，7.23(1H,d,J＝9Hz)，7.71(1H,d,J＝9Hz)，7.82(1H,d,J＝6Hz)，8.19(1H,s)，8.71(1H,d,J＝6Hz)，9.22(1H,s)
(5)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-[1,4]二氮杂卓[2，3-f]异喹啉- 2,4(3H，5H)-二酮
使用2-氯烟酸(32mg、0.2mmol)和5-(4-氨基苯基)-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-f]异喹啉-2,4(3H，5H)-二酮(6mg、0.02mmol)，和实施例149同样操作，作为淡褐色粉末得到标题化合物(8mg、收率85％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：3.19(1H,d,J＝12Hz)，3.75(1H,d,J＝12Hz)，7.16(1H,d,J＝9Hz)，7.26(2H,d,J＝8Hz)，7.58(1H,dd,J＝5Hz,7Hz)，7.78(2H,d,J＝8Hz)，7.88(1H,d,J＝9Hz)，8.09(2H,d,J＝8Hz)，8.13(1H,d,J＝6Hz)，8.54(1H,d,J＝5Hz)，8.64(1H,d,J＝6Hz)，9.27(1H,s)，10.80(1H,s)，11.01(1H,bs)，
实施例213
5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-[1,4]二氮杂卓 [2，3-f]异喹啉-2,4(3H，5H)-二酮
在乙酸(0.4mL)中溶解5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-[1,4]二氮杂卓[2,3-f]异喹啉-2,4(3H，5H)-二酮(10mg、0.022mmol)，加入硼氢化钠(64mg、0.11mmol)，室温搅拌2小时后，再加入硼氢化钠(64mg、0.11mmol)，室温搅拌2小时。在该反应混合物中加水，以碳酸钠成为碱性，以氯仿提取3次，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，以乙酸乙酯洗净残留物，作为淡褐色结晶得到标题化合物(7mg、收率68％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：2.8-3.0(2H,m)，3.0-3.1(2H,m)，3.05(1H,d,J＝11Hz)，3.56(1H,d,J＝11Hz)，3.79(1H,s)，6.67(1H,d,J＝8Hz)，6.84(1H,d,J＝8Hz)，7.16(2H,d,J＝9Hz)，7.57(1H,dd,J＝5Hz,8Hz)，7.73(2H,d,J＝9Hz)，7.78(2H,d,J＝8Hz)，8.08(1H,dd,J＝2Hz，8Hz)，8.54(1H,dd,J＝2Hz，5Hz)，8.64(1H,d,J＝6Hz)，9.93(1H,s)，10.75(1H,s)
实施例214
5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H， 5H)-二酮
使用在实施例1(3)中得到的5-(4-氨基苯基)-1H-萘[1,2-b][1,4]二氮杂卓-2,4(3H，5H)-二酮(32mg、0.01mmol)和2-异丙基苯甲酰氯(0.20mmol)，和实施例1(4)同样操作，得到标题化合物(16mg、收率35％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.23(6H,d,J＝6Hz)，3.16(1H,d,J＝12Hz)，3.2-3.3(1H,m)，3.70(1H,d,J＝12Hz)，7.03(1H,d,J＝9Hz)，7.20(2H,d,J＝9Hz)，7.2-7.5(4H,m)，7.5-7.8(3H,m)，7.81(2H,d,J＝8Hz)，7.92(1H,d,J＝8Hz)，8.26(1H,d,J＝8Hz)，10.51(1H,s)，10.88(1H,s)，
实施例215
(P2X4受体拮抗作用)
(试验方法)
如下地测定本发明化合物的P2X4受体拮抗作用。
在96穴板中播种使人类P2X4受体稳定表达的1321N1细胞，在37℃、5％CO2条件下培养24小时，用于细胞内钙测定。在细胞内钙测定中使用是荧光指示剂的Fura-2AM。在细胞中添加在测定缓冲器中使之溶解的Fura-2AM，在室温静置45分钟、使之进入细胞内后，将板供给荧光测定。被检验物质在细胞中添加ATP前15分钟处理，使用微型板阅读器经时地测定由添加ATP而被诱发的细胞内钙流入应答。将在激发光340nm和380nm的各荧光值之比作为细胞内钙变化的指标，由和不存在被检验物质下(对照)的比较、算出被检验物质的抑制活性。
(试验结果)
表22
试验化合物 抑制作用IC50(μM)
实施例13 0.54
实施例20 1.2
实施例48 0.43
实施例106 1.8
实施例173 0.064
实施例196 0.97
实施例197 0.44
帕罗西汀 4.0
如从表22记载明显可知，明确了实施例记载的本发明化合物具有优异的P2X4受体拮抗作用。
实施例216
和实施例215同样操作，关于实施例118、208～210的实施例化合物进行P2X4受体拮抗作用的试验，得到了表23的结果。
表23
试验化合物 抑制作用IC50(μM)
实施例118 1.1
实施例208 1.3
实施例209 0.94
实施例210 1.4
如从表23记载明显可知，明确了实施例记载的本发明化合物具有优异的P2X4受体拮抗作用。
实施例217
(镇痛作用)
由以下的方法测定本发明化合物的镇痛作用。
神经性疼痛模型(Chung model的变法)的制成
神经性疼痛模型(Chung model的变法)的制成按照非专利文献9进行。即，在异氟醚麻醉下，将背部的毛广范围地剃去，以消毒用乙醇擦洗，将大鼠在保温器上伏卧位固定，切开骶骼骨上下的背侧正中线上的皮肤。在骶骨区域剥离左侧傍脊椎筋，此后，剥离韧带。沿着锥体切开骶骼骨缘及其上方，结扎L5神经、切断末梢一侧。缝合手术创面，手术后在腹腔内投与Luinesin注(商品名“ルイネシン注”，庆大霉素硫酸盐注射液)、预防感染。
疼痛阈值(paw withdrawal threshold(g))的算出，以von Frey filament(Stoelting Co.：TOUCH-TEST SENSORY EVALUATOR)刺激足底，由有无逃避反应、在Up Down法中进行。另外，在von Frey filament试验中，50％疼痛阈值将5g以下作为异常性疼痛。
Up Down法和50％阈值算出法
Von Frey filament使用刺激强度不同的7根长纤维。50％阈值参考Chaplan等(Chaplan SR，Bach FW，Pogrel JW，Chung JM，Yaksh TL.：Quantitative assessment oftactile allodynia in the rat paw.J Neurosci Methods53 55-63(1994))的方法、由Updown法算出。
评价程序和结果
药效的评价在Chung变法手术后第9日，通过大鼠用口服投与探测器口服投与实施例48和实施例118，通过观察对von Frey filament test产生的疼痛阈值产生的影响来进行。其结果，实施例48和实施例118由口服投与50mg/kg使患肢的疼痛阈值上升，可以确认在和vehicle群之间有显著差异。

Claims (42)

1.一种以如下通式(Ⅰ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，
【化1】
式中，R1和R2可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；或
R1和R2可以成为一起，与它们结合的苯环一起，形成从萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环选择的缩合环，并且也可以是R1和R2成为一起，在R1和R2分别结合的碳原子组成的环中，被从1～4个可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的取代基取代；
R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R5表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R6和R7可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基或氨基，
X表示C、CH或N，
Y表示N、NH或C(＝O)，
但是，X是N时，Y不是N、NH，
另外，X是C、CH时，Y不是C(＝O)，
由实线和虚线组成的双线表示单键或双键，
Z表示氧原子或硫原子，
A表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的可以相同或不同的取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环、或表示键结，
B表示N(R8)C(＝O)、NHCONH、CON(R9)、NHC(＝S)NH、N(R10)SO2、SO2N(R11)或OSO2，
在这里，R8、R9、R10和R11表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，
D表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的可以相同或不同的取代基、还可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链或键结，
E表示O、S、NR12或键结，
这里，R12表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，
G表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的恶唑基或可以具有取代基的噻唑基选择的相同或不同取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
并且，m表示0～5的整数，
但是，在R1和R2成为一起、不形成环时，X是C、Y是N，由实线和虚线组成的双线是双键，Z是氧原子，A是苯环，m是0，B是C(＝O)NH，E是键结，除去G是苯基的情况。
2.如权利要求1所述的化合物或其被药理学允许的盐，R1和R2可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
3.如权利要求1所述的化合物或其被药理学允许的盐，R1和R2成为一起，与它们结合的苯环成为一起形成萘环或四氢萘环，并且，R1和R2成为一起，由R1和R2分别结合的碳原子所形成的苯环或环己烯环可以被1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的相同或不同的取代基取代。
4.如权利要求1所述的化合物或其被药理学允许的盐，R1和R2成为一起，和它们结合的苯环成为一起形成萘环，并且，R1和R2成为一起，由R1和R2分别结合的碳原子所形成的苯环可以被1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、氨基选择的可以相同或不同的取代基取代。
5.如权利要求1～4中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R3和R4可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
6.如权利要求1～5中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R5是氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
7.如权利要求1～5中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R5是氢原子。
8.如权利要求1～7中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R6和R7可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基或被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
9.如权利要求1～7中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R6和R7都是氢原子。
10.如权利要求1～9中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，X是N、Y是C(＝O)、由实线和虚线组成的双线是单键。
11.如权利要求1～9中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，X是C、Y是N、由实线和虚线组成的双线是双键。
12.如权利要求1～11中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，Z是氧原子。
13.如权利要求1～12中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，A是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的相同或不同的取代基的苯基或吡啶基。
14.如权利要求1～12中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，A是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基或氨基选择的相同或不同的取代基的苯基。
15.如权利要求1～12中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，A是键结。
16.如权利要求1～15中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，B是NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
17.如权利要求1～15中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，B是NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
18.如权利要求1～17中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，D是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基或被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基选择的相同或不同的取代基，还可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链。
19.如权利要求1～17中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，D是键结。
20.如权利要求1～19中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，E是键结。
21.如权利要求1～20中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，G是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
22.如权利要求1～20中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，G是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同的取代基取代的苯。
23.如权利要求1～22中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，m是0。
24.一种以如下通式(Ⅱ)表示化合物或其被药理学允许的盐，
【化2】
式中，
【化3】
表示萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环，并且，这些环可以被1～4个从可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的取代基取代；
R3a和R4b可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R5a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
R6a和R7a可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基或氨基；
【化4】
表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的相同或不同的取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环；
Ba表示N(R8a)C(＝O)、NHCONH、CON(R9a)、NHC(＝S)NH、N(R10a)SO2、SO2N(R11a)或OSO2；
在这里，R8a、R9a、R10a和R11a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
Ea表示O、S、NR12a或键结；
在这里，R12a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；
Ga表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的恶唑基或可以具有取代基的噻唑基选择的相同或不同的取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶；
并且，n表示0～5的整数。
25.如权利要求24所述的化合物或其被药理学允许的盐，
【化5】
是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的相同或不同的取代基取代的萘环或四氢萘环。
26.如权利要求24所述的化合物或其被药理学允许的盐，
【化6】
是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、氨基选择的相同或不同的取代基取代的萘环。
27.如权利要求24～26中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R3a和R4a可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
28.如权利要求24～27中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R5a是氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)。
29.如权利要求24～27中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R5a是氢原子。
30.如权利要求24～29中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R6a和R7a可以相同或不同，是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
31.如权利要求24～29中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，R6a和R7a都是氢原子。
32.如权利要求24～31中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，
【化7】
是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的相同或不同的取代基的苯基或吡啶基。
33.如权利要求24～31中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，
【化8】
是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基或氨基选择的相同或不同的取代基的苯基。
34.如权利要求24～31的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，
【化9】
是键结。
35.如权利要求24～34中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，Ba是NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
36.如权利要求24～34中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，Ba是NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
37.如权利要求24～36中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，Ea是键结。
38.如权利要求24～37中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，Ga是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
39.如权利要求24～37中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，Ga是作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3的卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基或碳原子数1～6的烷基磺酰基选择的相同或不同的取代基的苯。
40.如权利要求24～39中的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐，n是0。
41.一种P2X4受体拮抗剂，作为有效成分，含有如权利要求1～40的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐。
42.一种神经病理性疼痛的预防或治疗剂，作为有效成分，含有如权利要求1～40的任意1项所述的化合物或其被药理学允许的盐。
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