CN108743538A - 可提高药物生物利用度的姜黄素液晶 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及可提高药物生物利用度的姜黄素液晶,属于姜黄素制备领域。该方法先从生姜片中提取出姜黄素粉末,以甘油三脂为原料,辅以阿卡波糖和氨基酸复配制得高溶解性姜黄素液晶,该方法利用阿卡波糖作为糖醛酸酶抑制剂,可以降低姜黄素在体内的生物转化,明显提高姜黄素在体内的生物利用度,增强姜黄素的药理活性,不仅解决了姜黄素口服吸收少、稳定性差的缺陷,制成的液晶脂质体又解决了姜黄素水溶性差的不足,大大提高了药物生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及可提高药物生物利用度的姜黄素液晶,属于姜黄素制备领域。
背景技术
姜黄素是从姜黄中提取的一种天然有效成分,同时也广泛存在于姜黄属的其他植物中,目前被广泛用作色素、食品添加剂及调味品,其来源广泛、安全无毒。近年的研究表明,姜黄素具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等,具有良好的药理活性和应用前景,但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷,严重影响了其在临床上的使用。阿卡波糖是有效的葡糖苷酶抑制剂,用作口服治疗糖尿病的抗糖尿病药物,通过游动放线菌的发酵培养获得。
液晶纳米粒是由两亲性脂质和表面活性剂在水中自发形成的液晶纳米分散体系,具有能够包结各种不同极性和剂量的药物,提高药物的稳定性,免受机体酶和免疫系统的影响,生物亲和性、粘附性好以及控制药物释放和提高药物生物利用度等优点。
立方液晶由在三维空间内扩展的脂类双层膜和两条水道组成,其结构非常独特。其中,两条水道互不相通,一条水道与外部连续相相通,而另一条水道则是封闭的。立方液晶的独特结构使其在医药领域的应用具有很多优点,比如能够增溶、分散、保护药物分子、热力学稳定、可降解、生物亲和性和粘附性好等,因此该体系在医药领域作为一种药物载体的研究引起了人们极大的兴趣。
发明内容
本发明主要解决的技术问题:针对目前姜黄素具有广泛的药理作用,具有良好的药理活性和应用前景,但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷,提供了一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法,该方法先从生姜片中提取出姜黄素粉末,以甘油三脂为原料,辅以阿卡波糖和氨基酸复配制得高溶解性姜黄素液晶,该方法利用阿卡波糖作为糖醛酸酶抑制剂,可以降低姜黄素在体内的生物转化,明显提高姜黄素在体内的生物利用度,增强姜黄素的药理活性,不仅解决了姜黄素口服吸收少、稳定性差的缺陷,制成的液晶脂质体又解决了姜黄素水溶性差的不足,大大提高了药物生物利用度。
为了解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案是:
(1)取2~3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末,取20~30g姜末放入500mL烧杯中,加入200~300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液,移入水浴锅中,升温至50~60℃,静置提取3~6h,过滤得到碱水提取液;
(2)取100~200mL向上述碱水提取液中加入15~30mL丙酮,用磁力搅拌机搅拌1~2h,搅拌转速为300~400r/min,静置分层1~2h后分离得到有机层,将其移入蒸馏装置,升温至80~90℃蒸馏去除丙酮,用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1~2,静置2~3h,使姜黄素析出,在60~70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末;
(3)称取2~3g甘油三酯放入200mL西林瓶中,再加入6~10g上述制得的姜黄素粉末和2~5g阿卡波糖,添加完毕后用滴液漏斗滴加20~30mL无水乙醇,放置在磁力搅拌机上,以300~400r/min的转速搅拌10~20min直至物料完全溶解,制得混合液1;
(4)称取20~30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中,加入15~25mL蒸馏水,移入水浴锅中,加热升温至70~80℃,用玻璃棒搅拌均匀,制得混合液2;
(5)将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中,控制滴加速度使其20~30min内滴加完毕,继续搅拌2~3h,搅拌转速为300~400r/min,搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中,在4~6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10~15min,共超声20~30次,每次间隔5~7s,得到姜黄素复合液晶悬浮液;
(6)将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中,升温至70~80℃,旋蒸去除溶剂,直至姜黄素液晶析出为止,即得一种高溶解性姜黄素液晶。
本发明的物理性状:本发明制得的高溶解性姜黄素液晶为立方体结构,外观圆整,且存在空间结构堆积,其粒径大小分布集中于290~300nm,晶格类型为Pn3m型,属于CD型立方液晶。
本发明的有益效果是:本发明的姜黄素液晶比原药性能有显著改善,表现在一方面可以提高姜黄素在体外的稳定性和溶解性,另一方面可以明显提高姜黄素的体内生物利用度,并且具有缓释和靶向作用,增强了姜黄素在体内治疗的疗效,为姜黄素发挥抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等广泛药理作用奠定基础。
具体实施方式
取2~3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末,取20~30g姜末放入500mL烧杯中,加入200~300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液,移入水浴锅中,升温至50~60℃,静置提取3~6h,过滤得到碱水提取液;取100~200mL向上述碱水提取液中加入15~30mL丙酮,用磁力搅拌机搅拌1~2h,搅拌转速为300~400r/min,静置分层1~2h后分离得到有机层,将其移入蒸馏装置,升温至80~90℃蒸馏去除丙酮,用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1~2,静置2~3h,使姜黄素析出,在60~70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末;称取2~3g甘油三酯放入200mL西林瓶中,再加入6~10g上述制得的姜黄素粉末和2~5g阿卡波糖,添加完毕后用滴液漏斗滴加20~30mL无水乙醇,放置在磁力搅拌机上,以300~400r/min的转速搅拌10~20min直至物料完全溶解,制得混合液1;称取20~30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中,加入15~25mL蒸馏水,移入水浴锅中,加热升温至70~80℃,用玻璃棒搅拌均匀,制得混合液2;将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中,控制滴加速度使其20~30min内滴加完毕,继续搅拌2~3h,搅拌转速为300~400r/min,搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中,在4~6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10~15min,共超声20~30次,每次间隔5~7s,得到姜黄素复合液晶悬浮液;将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中,升温至70~80℃,旋蒸去除溶剂,直至姜黄素液晶析出为止,即得一种高溶解性姜黄素液晶。
实例1
取2块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末,取20g姜末放入500mL烧杯中,加入200mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液,移入水浴锅中,升温至50℃,静置提取3h,过滤得到碱水提取液;取100mL向上述碱水提取液中加入15mL丙酮,用磁力搅拌机搅拌1h,搅拌转速为300r/min,静置分层1h后分离得到有机层,将其移入蒸馏装置,升温至80℃蒸馏去除丙酮,用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1,静置2h,使姜黄素析出,在60℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末;称取2g甘油三酯放入200mL西林瓶中,再加入6g上述制得的姜黄素粉末和2g阿卡波糖,添加完毕后用滴液漏斗滴加20mL无水乙醇,放置在磁力搅拌机上,以300r/min的转速搅拌10min直至物料完全溶解,制得混合液1;称取20mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中,加入15mL蒸馏水,移入水浴锅中,加热升温至70℃,用玻璃棒搅拌均匀,制得混合液2;将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中,控制滴加速度使其20min内滴加完毕,继续搅拌2h,搅拌转速为300r/min,搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中,在4℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10min,共超声20次,每次间隔5s,得到姜黄素复合液晶悬浮液;将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中,升温至70℃,旋蒸去除溶剂,直至姜黄素液晶析出为止,即得一种高溶解性姜黄素液晶。
本发明的物理性状:本发明制得的高溶解性姜黄素液晶为立方体结构,外观圆整,且存在空间结构堆积,其粒径大小分布集中于290nm,晶格类型为Pn3m型,属于CD型立方液晶。
实例2
取3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末,取25g姜末放入500mL烧杯中,加入250mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液,移入水浴锅中,升温至55℃,静置提取4h,过滤得到碱水提取液;取150mL向上述碱水提取液中加入18mL丙酮,用磁力搅拌机搅拌1h,搅拌转速为350r/min,静置分层1h后分离得到有机层,将其移入蒸馏装置,升温至85℃蒸馏去除丙酮,用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1,静置2h,使姜黄素析出,在65℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末;称取2g甘油三酯放入200mL西林瓶中,再加入8g上述制得的姜黄素粉末和3g阿卡波糖,添加完毕后用滴液漏斗滴加25mL无水乙醇,放置在磁力搅拌机上,以350r/min的转速搅拌15min直至物料完全溶解,制得混合液1;称取25mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中,加入20mL蒸馏水,移入水浴锅中,加热升温至75℃,用玻璃棒搅拌均匀,制得混合液2;将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中,控制滴加速度使其25min内滴加完毕,继续搅拌2h,搅拌转速为350r/min,搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中,在5℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理13min,共超声25次,每次间隔6s,得到姜黄素复合液晶悬浮液;将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中,升温至75℃,旋蒸去除溶剂,直至姜黄素液晶析出为止,即得一种高溶解性姜黄素液晶。
本发明的物理性状:本发明制得的高溶解性姜黄素液晶为立方体结构,外观圆整,且存在空间结构堆积,其粒径大小分布集中于295nm,晶格类型为Pn3m型,属于CD型立方液晶。
实例3
取3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末,取30g姜末放入500mL烧杯中,加入300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液,移入水浴锅中,升温至60℃,静置提取6h,过滤得到碱水提取液;取200mL向上述碱水提取液中加入30mL丙酮,用磁力搅拌机搅拌2h,搅拌转速为400r/min,静置分层2h后分离得到有机层,将其移入蒸馏装置,升温至90℃蒸馏去除丙酮,用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至2,静置3h,使姜黄素析出,在70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末;称取3g甘油三酯放入200mL西林瓶中,再加入10g上述制得的姜黄素粉末和5g阿卡波糖,添加完毕后用滴液漏斗滴加30mL无水乙醇,放置在磁力搅拌机上,以400r/min的转速搅拌20min直至物料完全溶解,制得混合液1;称取30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中,加入25mL蒸馏水,移入水浴锅中,加热升温至80℃,用玻璃棒搅拌均匀,制得混合液2;将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中,控制滴加速度使其30min内滴加完毕,继续搅拌3h,搅拌转速为400r/min,搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中,在6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理15min,共超声30次,每次间隔7s,得到姜黄素复合液晶悬浮液;将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中,升温至80℃,旋蒸去除溶剂,直至姜黄素液晶析出为止,即得一种高溶解性姜黄素液晶。
本发明的物理性状:本发明制得的高溶解性姜黄素液晶为立方体结构,外观圆整,且存在空间结构堆积,其粒径大小分布集中于300nm,晶格类型为Pn3m型,属于CD型立方液晶。
Claims (1)
1.一种高溶解性姜黄素液晶,其特征在于,其采用如下的制备方法制得,具体制备步骤为:
(1)取2~3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末,取20~30g姜末放入500mL烧杯中,加入200~300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液,移入水浴锅中,升温至50~60℃,静置提取3~6h,过滤得到碱水提取液;
(2)取100~200mL向上述碱水提取液中加入15~30mL丙酮,用磁力搅拌机搅拌1~2h,搅拌转速为300~400r/min,静置分层1~2h后分离得到有机层,将其移入蒸馏装置,升温至80~90℃蒸馏去除丙酮,用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1~2,静置2~3h,使姜黄素析出,在60~70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末;
(3)称取2~3g甘油三酯放入200mL西林瓶中,再加入6~10g上述制得的姜黄素粉末和2~5g阿卡波糖,添加完毕后用滴液漏斗滴加20~30mL无水乙醇,放置在磁力搅拌机上,以300~400r/min的转速搅拌10~20min直至物料完全溶解,制得混合液1;
(4)称取20~30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中,加入15~25mL蒸馏水,移入水浴锅中,加热升温至70~80℃,用玻璃棒搅拌均匀,制得混合液2;
(5)将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中,控制滴加速度使其20~30min内滴加完毕,继续搅拌2~3h,搅拌转速为300~400r/min,搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中,在4~6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10~15min,共超声20~30次,每次间隔5~7s,得到姜黄素复合液晶悬浮液;
(6)将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中,升温至70~80℃,旋蒸去除溶剂,直至姜黄素液晶析出为止,即得一种高溶解性姜黄素液晶。
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
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Application publication date: 20181106 |