CN108640852B - 一种调节d-泛酸钙松密度和粒度的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化工结晶技术领域，具体公开一种调节D‑泛酸钙松密度和粒度的方法。所述方法通过控制料液的pH控制初晶点，从而实现了对D‑泛酸钙松密度的有效调控，同时也解决了D‑泛酸钙产品粒度分布不均匀的问题，制备的D‑泛酸钙结晶产品不仅流动性好，而且产品质量更稳定，可以满足客户对制备不同剂型产品的需求。
Description
技术领域
本发明涉及化工结晶技术领域，尤其涉及一种调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法。
背景技术
D-泛酸钙属维生素类药物，是人体和动物体内辅酶A的成分之一，其主要作用是参与蛋白质、脂肪、碳水化合物的新陈代谢，治疗维生素B缺乏症、周围神经炎以及手术后的肠绞痛，与维生素C合用可治疗扩散性红斑狼疮。另外，D-泛酸钙还能与羟酸形成高能硫酯化合物，激活活性较弱的酸，参与血色素卟啉架的合成，对皮肤和粘膜功能的正常化、对毛发的着色和抗感染也是不可缺少的，特别是家禽家畜及鱼科类动物的生长发育、脂肪的合成和分解，都不可缺少泛酸钙。缺乏泛酸钙会导致家禽、家畜生长迟缓，生殖机能发生障碍，适应性降低。另外，D-泛酸钙在预防链霉素和卡那霉素副作用方面也有积极的作用。
目前，D-泛酸钙的生产通常是利用直接结晶法制得的，用此方法制得的D-泛酸钙晶体粒度不均匀，松密度、流动性也差，导致应用时原辅料混合不均匀，进而影响D-泛酸钙的生物利用度。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，旨在解决现有D-泛酸钙原料粒度不均匀，松密度和流动性差的问题。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
一种调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，所述方法具体包括以下步骤：
步骤a，将D-泛酸钙粗品和水混合溶解，调节pH为4～11，得初始料液；
步骤b，将硅藻土加入所述初始料液中，在30～40℃吸附10～50min，过滤，得滤液；
步骤c，将所述滤液置于结晶釜内，控温30～40℃，然后在搅拌的条件下向所述结晶釜内流加5～10倍初始料液重量的溶媒，然后以8～10℃/h的速度降温至-5～-15℃，静置结晶，得固液混合料；
步骤d，将所述固液混合料过滤，洗涤，干燥，得D-泛酸钙结晶产品。
相对于现有技术，本发明调节D-泛酸钙松密度的方法，在控制其他参数在本方法所选的范围内时，可通过控制料液的pH控制初晶点，实现对D-泛酸钙松密度的有效调控，获得不同松密度的D-泛酸钙产品，同时也解决了D-泛酸钙产品粒度分布不均匀的问题。通过本发明提供的松密度和粒度的调节方法不仅实现了对松密度和粒径分布的有效调控，而且制备的D-泛酸钙结晶产品不仅流动性好，而且产品质量更稳定，可以满足客户对制备不同剂型产品的需求。
优选的，步骤a中，所述混合溶解的温度为30～40℃。
优选的，步骤a中，所述D-泛酸钙粗品和水的质量比为1:1.5～3。
将D-泛酸钙粗品和水以1:1.5～3的比例在30～40℃下混合溶解可以使D-泛酸钙溶解的更充分，保证D-泛酸钙的收率。
优选的，步骤a中，用稀盐酸调节pH为4～11，所述稀盐酸的质量分数为25～35％。
D-泛酸钙在水中极易与水结合形成泛酸钙水合物，通过调节料液的pH可控制泛酸钙与水的结合程度，调节料液的粘度，从而实现对D-泛酸钙初晶点和结晶速度的控制。料液的粘度高，加入溶媒后不容易析出晶体，制得的D-泛酸钙产品的粒度大；料液的粘度低，容易析出结晶作为晶种，制得的D-泛酸钙产品的粒度越小。选用盐酸作为pH调节剂，结晶过程pH变化不大，结晶的物理化学性质稳定，可避免初级成核现象的发生。
优选的，步骤b中，所述硅藻土的加入量为所述D-泛酸钙粗品质量的1～3％。
在保证最佳的吸附效果的前提下尽量减少硅藻土的用量，可以减少后续过滤时间，提高生产效率。
优选的，步骤c中，所述搅拌速度为20～100r/min。
优选的，步骤c中，所述溶媒为甲醇。
甲醇是很好的过饱和溶液的制备剂，其形成晶核所需的能量较大，能增加过饱和度，基本不会出现分层、乳化现象，也能产生良好的晶体。选用甲醇做溶媒可以降低D-泛酸钙产品所带水分，提高产品的稳定性，提高产品的收率。
优选的，步骤c中，向所述结晶釜内流加溶媒的时间为5～10小时。
通过控制滴加速度，使溶媒的加入时间为5～10小时，可使制备D-泛酸钙产品的平均粒径在溶媒加入时间5～10小时范围内波动时不会发生明显的差异，且使产品质量更稳定。
优选的，步骤c中，所述结晶时间为1～3小时。
优选的，步骤d中，所述干燥的温度为100～150℃，干燥时间为1～5小时。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本发明实施例提供调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，所述方法具体包括以下步骤：
步骤a，将10kg D-泛酸钙粗品和20L水在30℃混合溶解，用30％盐酸调节pH为4.0，得初始料液；
步骤b，将300g硅藻土加入所述初始料液中，在30℃吸附50min，过板框过滤机过滤，得滤液；
步骤c，将所述滤液置于结晶釜内，控温30℃，然后在20r/min搅拌的条件下向所述结晶釜内流加180L甲醇，流加时间控制为5小时，然后以8℃/h的速度降温至-5℃，静置结晶1小时，得固液混合料；
步骤d，将所述固液混合料采用三合一抽滤机40℃冷抽2小时，洗涤溶剂为20L甲醇，100℃干燥5小时，得D-泛酸钙结晶产品。
产品收率86.5％，松密度0.32g/ml，粒径在100-110μm的颗粒可达到80％。
实施例2
本发明实施例提供调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，所述方法具体包括以下步骤：
步骤a，将10kg D-泛酸钙粗品和15L水在35℃混合溶解，用25％盐酸调节pH为6.5，得初始料液；
步骤b，将200g硅藻土加入所述初始料液中，在35℃吸附30min，过板框过滤机过滤，得滤液；
步骤c，将所述滤液置于结晶釜内，控温35℃，然后在50r/min搅拌的条件下向所述结晶釜内流加150L甲醇，流加时间控制为8小时，然后以9℃/h的速度降温至-10℃，静置结晶2小时，得固液混合料；
步骤d，将所述固液混合料采用三合一抽滤机40℃冷抽3小时，洗涤溶剂为15L甲醇，120℃干燥4小时，得D-泛酸钙结晶产品。
产品收率93.1％，松密度0.4g/ml，粒径在100-110μm的颗粒可达到83％。
实施例3
本发明实施例提供调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，所述方法具体包括以下步骤：
步骤a，将10kg D-泛酸钙粗品和30L水在40℃混合溶解，用35％盐酸调节pH为8.5，得初始料液；
步骤b，将100g硅藻土加入所述初始料液中，在40℃吸附10min，过板框过滤机过滤，得滤液；
步骤c，将所述滤液置于结晶釜内，控温40℃，然后在70r/min搅拌的条件下向所述结晶釜内流加210L甲醇，流加时间控制为10小时，然后以10℃/h的速度降温至-15℃，静置结晶3小时，得固液混合料；
步骤d，将所述固液混合料采用三合一抽滤机40℃冷抽2小时，洗涤溶剂为30L甲醇，150℃干燥1小时，得D-泛酸钙结晶产品。
产品收率95.6％，松密度0.59g/ml，粒径在100-110μm的颗粒可达到92％。
实施例4
本发明实施例提供调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，所述方法具体包括以下步骤：
步骤a，将10kg D-泛酸钙粗品和25L水在38℃混合溶解，用30％盐酸调节pH为11，得初始料液；
步骤b，将250g硅藻土加入所述初始料液中，在38℃吸附20min，过板框过滤机过滤，得滤液；
步骤c，将所述滤液置于结晶釜内，控温40℃，然后在100r/min搅拌的条件下向所述结晶釜内流加200L甲醇，控制流加时间为9小时，然后以10℃/h的速度降温至-10℃，静置结晶2.5小时，得固液混合料；
步骤d，将所述固液混合料采用三合一抽滤机40℃冷抽2小时，洗涤溶剂为25L甲醇，130℃干燥3小时，得D-泛酸钙结晶产品。
产品收率96.0％，松密度0.72g/ml，粒径在100-110μm的颗粒可达到99％。
综上所述，当控制其他参数在本发明所选的范围内时，通过调控pH在4-11的范围内时，可将D-泛酸钙的松密度在0.3-0.7g/ml之间进行调控，且D-泛酸钙颗粒的粒径大部分分布在100-110μm，当调节pH为4-7之间时，可使D-泛酸钙松密度在0.3-0.4之间，当pH为7-9之间，可使D-泛酸钙松密度在0.4-0.6之间，当pH为9-11之间可使D-泛酸钙松密度在0.6-0.7之间，可以满足客户对制备不同松密度的需求。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种调节D-泛酸钙松密度和粒度的方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：
步骤a，将D-泛酸钙粗品和水混合溶解，调节pH为4～11，得初始料液；
步骤b，将硅藻土加入所述初始料液中，在30～40℃吸附10～50min，过滤，得滤液；
步骤c，将所述滤液置于结晶釜内，控温30～40℃，然后在搅拌的条件下向所述结晶釜内流加7～10倍初始料液体积的溶媒，然后以8～10℃/h的速度降温至-5～-15℃，静置结晶，得固液混合料；所述溶媒为甲醇；
步骤d，将所述固液混合料过滤，洗涤，干燥，得D-泛酸钙结晶产品。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中，所述混合溶解的温度为30～40℃。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤a中，所述D-泛酸钙粗品和水的质量比为1:1.5～3。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中，用稀盐酸调节pH为4～11，所述稀盐酸的质量分数为25～35％。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b中，所述硅藻土的加入量为所述D-泛酸钙粗品质量的1～3％。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中，所述搅拌速度为20～100r/min。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤c中，向所述结晶釜内流加溶媒的时间为5～10小时。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中，所述结晶时间为1～3小时。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤d中，所述干燥的温度为100～150℃，干燥时间为1～5小时。
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