CN108601385A - 酶修饰的异槲皮苷的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了具有可用于口腔中的剂型或可通过经口施用使用的剂型(用于口腔的剂型、用于经口施用的剂型)的唾液分泌刺激剂。所述唾液分泌刺激剂可使用酶修饰的异槲皮苷或酶修饰的异槲皮苷与增稠性多糖的组合来制备。本发明还提供了添加剂(用于经口组合物的添加剂),其对于制备经口组合物(用于经口施用的食品或饮料、药品)有效并且可赋予经口组合物选自以下的至少一种活性:唾液分泌刺激活性、吞咽改善活性(吞咽辅助活性)以及咀嚼改善活性(咀嚼辅助活性)。所述添加剂可使用酶修饰的异槲皮苷与增稠性多糖的组合来制备。
Description
技术领域
本发明涉及酶修饰的异槲皮苷(イソクェルシトリン)的用途。更具体地,本发明涉及酶修饰的异槲皮苷作为催唾液剂(特别是作为用于口腔的形式(用于口腔内使用的形式)、或用于通过经口施用使用的形式(用于经口施用的形式)的催唾液剂)的用途。
本发明还涉及酶修饰的异槲皮苷作为用于口腔内使用或经口摄入的组合物(例如食品和饮料或药品)的添加剂以便赋予组合物选自以下的至少一种作用的用途:唾液分泌促进作用、吞咽改善作用(吞咽辅助作用)以及咀嚼改善作用(咀嚼辅助作用)。
背景技术
唾液在例如口腔功能和维持口腔内环境中发挥重要作用。口腔功能的实例包括使发声和谈话更顺畅的功能、食物摄入功能和吞咽功能。特别地,关于食物或饮料摄入功能和吞咽功能,唾液深入地参与形成食团的作用,通过淀粉酶分泌的消化活性,以及通过溶解促味剂和分泌碳酸盐脱氢酶来维持味觉的作用。此外,为了维持口腔内环境,唾液深入地参与口腔中(包括牙齿)的自洁作用、牙齿再矿化作用、抗菌作用、免疫作用、抗炎作用、以及通过生长因子的组织修复促进作用等。
然而,已知唾液分泌量会因多种疾病而降低,例如情绪和应激障碍、神经症、器官功能障碍、脑炎、肿瘤、脑血管疾病、高血压、巴塞多氏病和糖尿病;药物的副作用;放射治疗;衰老;等。特别地,在老年人中,不仅衰老使得唾液腺功能降低,而且多种慢性疾病和此类疾病的治疗剂也降低唾液分泌量;因此,目前许多人抱怨口干。
唾液分泌的降低使口腔干燥,这导致难以咀嚼和吞咽,并降低消化功能。口干还会引起口腔中令人不愉快的感觉、以及口臭。此类症状的进一步发展导致口腔中的牙周病和感染性疾病,例如口炎。因此,需要通过某种方式提高唾液分泌量。
作为提高唾液分泌量的手段,已经提出了使用酸化(专利文献(PTL)1)和嗅觉刺激法(PTL 2)的味觉刺激方法。也已经提出使用具有唾液分泌促进作用的植物提取物或植物提取物的组分的方法(PTL 3至PTL8)、使用靶向毒蕈碱性受体的药物物质的方法(PTL 9)、以及使用靶向PAR-2的药物物质的方法(PTL 10)。
然而,上述文献中公开的一些方法在作用的强度和持续性方面不足,并且还具有以下问题。
PTL 1中公开的方法在适口性方面仅可用于有限的用途。此外,由于强烈的刺激,频繁使用该方法可影响口腔组织,例如牙齿溶解、口腔黏膜刺激等。PTL 2中公开的方法存在的问题在于作用随着嗅觉刺激的消失而丧失。PTL 3至PTL 6中公开的方法存在的问题在于所述方法仅可应用于有限类型的组合物(食品组合物和用于口腔内使用的组合物),因为这些方法中使用的许多植物提取物具有特定的刺激、味道和风味,并且此类提取物必需或推荐与有机酸一起使用。此外,PTL 9和PTL 10中公开的方法使用药物物质;因此,此类方法的用途可受限。
最近报道了槲皮素(一种类黄酮)具有唾液分泌增强作用(非专利文献(NPL)1)。更具体地,已经报道了向具有由辐射暴露引起的唾液分泌紊乱的模型小鼠施用槲皮素降低了唾液过少,并且向正常小鼠施用槲皮素增强了唾液分泌。关于槲皮素在唾液分泌中的作用机制,NPL 1公开了通过增强水通道蛋白5的表达和离子摄取到细胞中来促进唾液分泌。然而,这些都是由小鼠摄入槲皮素的数据。NPL1无处提及人摄入槲皮素的情况。
引用列表
专利文献
PTL 1:JPH7-101856A
PTL 2:JP2003-40752A
PTL 3:JPH11-71253A
PTL 4:JPH10-182392A
PTL5:JP2002-265375A
PTL 6:JP2003-162633A
PTL 7:WO2009/060915
PTL 8:JP2009-531287A
PTL 9:JPH8-12575A
PTL 10:JP2001-64203A
非专利文献(NPL)
非专利文献(NPL)1:Ichiro Saito等,PLOS ONE,DOI,10.1371/journal.pone.0116008.2015年1月28日
发明内容
技术问题
本发明的一个目的是提供催唾液剂,优选这样的催唾液剂,其用于人的口腔或通过向人经口施用使用;以及在口腔内施用或经口施用(摄入)催唾液剂后迅速促进唾液分泌,并且可治愈口干。
此外,本发明的另一个目的是提供在制备能够促进唾液分泌的用于口腔内使用或经口摄入的组合物(食品或饮料、药品)中有效的添加剂(用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂);并且优选在制备能够在唾液分泌功能降低的人中促进唾液分泌并且辅助咀嚼和吞咽的用于口腔内使用或经口摄入的组合物中有效的添加剂。添加剂优选是适合用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其可赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物上述作用,而不会给口腔带来不期望的刺激或风味(味道、气味),或提供对人体有害的副作用。本发明的另一个目的是提供用于通过使用添加剂来制备用于口腔内使用或经口摄入的组合物的方法。本发明的另一个目的是提供包含所述添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物。
问题的解决方案
本发明人进行了广泛的研究以实现上述目的,并发现酶修饰的异槲皮苷具有唾液分泌促进作用。更具体地,如下面描述的实验实施例1中所示,本发明人发现将酶修饰的异槲皮苷应用于人的口腔,或经口摄入酶修饰的异槲皮苷立即促进唾液分泌并提高分泌量。相反,当α-葡糖基芦丁(其像酶修饰的异槲皮苷一样是具有槲皮素结构的槲皮素糖苷),或者槲皮素本身以相对于酶修饰的异槲皮苷(换算成芦丁)以等摩尔量施用于人时,确认没有唾液分泌促进作用(唾液分泌提高作用)。这些结果证实,在上述黄酮类化合物中,只有酶修饰的异槲皮苷可通过应用于人的口腔或经口施用于人立即表现出唾液分泌促进作用(唾液分泌提高作用),并且这种作用特异于酶修饰的异槲皮苷。此外,如实验实施例2中所示,通过使用多糖对酶修饰的异槲皮苷进行增稠,或通过对受试样品进行增稠显著地提高了酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用(唾液分泌提高作用)。这种通过并入增稠性多糖或通过增稠的唾液分泌促进作用(唾液分泌提高作用)的增强对酶修饰的异槲皮苷也是特异的,并且在α-葡糖基芦丁或槲皮素本身中未观察到。
本发明人基于该发现进行了进一步的研究并证实,特别地,当增稠性多糖以每质量份酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份的比例使用时,可增强酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用,而不显著地影响用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物(食物或饮料、组合物)的适口性(味道、气味等)。
本发明人基于这些发现进行了进一步的研究,并完成了本发明。本发明包括以下实施方案。
(A)作为催唾液剂的用途
(A-I)催唾液剂
(A-I-1)包含酶修饰的异槲皮苷作为活性成分的催唾液剂。
(A-I-2)根据(I-1)所述的催唾液剂,其还包含增稠性多糖。
(A-I-3)根据(A-I-1)或(A-I-2)所述的催唾液剂,其中所述增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(A-I-4)根据(A-I-1)至(A-I-3)中任一项所述的催唾液剂,其是用于口腔内使用或经口摄入的组合物。
(A-I-5)根据(A-I-1)至(A-I-4)中任一项所述的催唾液剂,其是用于口腔内使用或经口摄入的组合物,所述组合物用于唾液分泌功能降低的人(唾液分泌功能降低的人)或吞咽功能降低的人(吞服功能降低的人)。
(A-I-6)根据(A-I-1)至(A-I-5)中任一项所述的催唾液剂,其是用于口腔内使用或经口摄入的组合物,所述组合物用于口腔处于干燥状态的健康人。干燥状态的口腔不受特别地限制。实例包括在运动、洗澡、清醒等时处于干燥状态的口腔。
(A-I-7)根据(A-I-1)至(A-I-6)中任一项所述的催唾液剂,其中所述催唾液剂为以下的形式:糖浆剂、保健饮料、液剂、乳剂、油剂、喷雾剂、凝胶剂、糊剂、片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、散剂(粉状药物)、干糖浆剂、膜剂或棒状制剂。
本发明的“催唾液剂”促进唾液分泌,从而实现提高唾液分泌量的作用。在这个意义上,本发明的实施方案包括“唾液分泌(量)提高剂”。
(A-II)用于制备催唾液剂的方法
(A-II-1)用于制备催唾液剂的方法,其包括并入酶修饰的异槲皮苷。
(A-II-2)根据(A-II-I)所述的方法,其还包括并入增稠性多糖。
(A-II-3)根据(A-II-I)或(A-II-2)所述的方法,其中所述增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(A-II-4)根据(A-II-I)至(A-II-3)中任一项所述的方法,其还包括将所述催唾液剂加工成用于口腔内使用或经口施用的形式。
(A-II-5)根据(A-II-I)至(A-II-4)中任一项所述的方法,其中用于口腔内使用或经口施用的形式为糖浆剂、保健饮料、液剂、乳剂、油剂、喷雾剂、凝胶剂、糊剂、片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、散剂(粉状药物)、干糖浆剂、膜剂或棒状制剂。
(A-III)用于生产催唾液剂的用途
(A-III-1)酶修饰的异槲皮苷用于生产催唾液剂的用途。
(A-III-2)酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖用于生产催唾液剂的用途。
(A-III-3)根据(A-III-2)所述的用途,其中在催唾液剂的生产中,酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖单独、或以组合物的形式使用。
(A-III-4)根据(A-III-2)或(A-III-3)所述的用途,其中增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(A-III-5)根据(A-III-1)至(A-III-4)中任一项所述的用途,其中所述催唾液剂为用于口腔内使用或经口施用的形式。
(A-III-6)根据(A-III-1)至(A-III-5)中任一项所述的用途,其中用于口腔内使用或经口施用的形式是以下的形式:糖浆剂、保健饮料、液剂、乳剂、油剂、喷雾剂、凝胶剂、糊剂、片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、粉状药物(散剂)、干糖浆剂、膜剂或棒状制剂。
(A-IV)用于促进唾液分泌的方法
(A-IV-1)用于促进对象唾液分泌所述的方法,其包括使对象经口摄入有效量的(A-I-1)至(A-I-6)中任一项的催唾液剂。
(A-IV-2)根据(A-IV-1)所述的方法,其中对象是唾液分泌功能降低的人(唾液分泌功能降低的人)或吞咽功能降低的人(吞服功能降低的人)。
(A-IV-3)根据(A-IV-1)或(A-IV-2)所述的方法,其中对象是患有唾液过少或口干症的人。
(A-IV-4)根据(A-IV-1)至(A-IV-3)中任一项所述的方法,其中对象是口腔处于干燥状态的健康人。干燥状态的口腔不受特别地限制。实例包括在运动、洗澡、清醒等时处于干燥状态的口腔。
本发明的“用于促进唾液分泌的方法”还通过进行该方法实现提高唾液分泌量的作用。在该含义中,本发明还包括“用于提高唾液分泌(量)的方法”。
(B)作为用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂的用途
(I)用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂
(B-I-1)用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖。
(B-I-2)用于根据(B-I-1)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其中增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(B-I-3)根据(B-I-1)或(B-I-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份比例的增稠性多糖。
(B-I-4)根据(B-I-1)或(B-I-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其是用于制备用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物的添加剂,并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份、优选0.3至350质量份、且更优选0.4至300质量份比例的增稠性多糖。
(B-I-5)根据(B-I-1)或(B-I-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其是用于制备用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的添加剂,并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷1至500质量份、优选2至450质量份、且更优选2.5至350质量份比例的增稠性多糖。
(B-I-6)根据(B-I-1)或(B-I-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其是用于制备加工的谷物食品或饮料的添加剂,并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.01至3000质量份、优选0.05至2000质量份、且更优选0.1至1200质量份比例的酶修饰的异槲皮苷。
(B-I-7)根据(B-I-1)至(B-I-6)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其是选自固体剂、糊剂和液剂的至少一种形式的添加剂。
(B-I-8)根据(B-I-1)至(B-I-7)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是食品或饮料或者药品。
(B-I-9)根据(B-I-1)至(B-I-8)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是被选自以下的至少一种人摄入或向其施用的食品或饮料或者药品:唾液分泌功能降低的人、吞咽功能降低的人和咀嚼功能降低的人。
(B-I-10)根据(B-I-1)至(B-I-9)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其是用于制备具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶形式或具有以下物理性质(3)的溶胶形式的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂:
(1)断裂应变:0.3至0.8;
(2)硬度:500至500,000N/m2;以及
(3)黏度:0.006至0.6Pa·s。
(B-I-11)根据(B-I-1)至(B-I-10)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其用于以下(a)至(c)之一:
(a)催唾液剂,其赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物唾液分泌促进作用:
所述催唾液剂可优选用于制备用于口腔内使用或经口摄入的组合物(食品或饮料、药品),所述组合物用于唾液分泌功能降低的人(唾液分泌功能降低的人);
(b)吞咽辅助剂,其赋予用于经口摄入的组合物易于吞咽的性质:
所述吞咽辅助剂可优选用于制备用于经口摄入的组合物(食品或饮料、药品),所述组合物用于吞咽功能降低的人(吞服功能降低的人);以及
(c)咀嚼辅助剂,其赋予用于经口摄入的组合物易于咀嚼的性质:
所述咀嚼辅助剂可优选用于制备用于经口摄入的组合物(食品或饮料、药品),所述组合物用于咀嚼功能降低的人(咀嚼功能降低的人)。
(B-II)用于口腔内使用或经口摄入的组合物及其制备方法(B-II-1)用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其包含根据(B-I-1)至(B-I-11)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂。
(B-II-2)根据(B-II-1)的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是食品或饮料、或药品。
(B-II-3)根据(B-II-1)或(B-II-2)的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是被选自以下的至少一种人摄入或向其施用的食品或饮料或者药品:唾液分泌功能降低的人、吞咽功能降低的人和咀嚼功能降低的人。
(B-II-4)根据(B-II-1)至(B-II-3)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是用于口腔处于干燥状态的健康人的食物或饮料。
干燥状态的口腔不受特别地限制。实例包括在运动、洗澡、清醒等时处于干燥状态的口腔。
(B-II-5)根据(B-II-1)至(B-II-4)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶形式或具有以下物理性质(3)的溶胶形式的用于口腔内使用或经口摄入的食品或饮料或者药品:
(1)断裂应变:0.3至0.8
(2)硬度:500至500,000N/m2
(3)黏度:0.006至0.6Pa·s。
(B-II-6)根据(B-II-1)至(B-II-5)中任一项所述的用于制备用于口腔内使用或经口摄入的组合物的方法,其包括将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖、或者根据(B-I-1)至(B-I-11)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂并入各自含水量为60质量%或更高的用于口腔内使用或经口施用的食品或饮料或者药品中。
(B-III)酶修饰的异槲皮苷的多种应用
(B-III-1-1)用于增强酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用的方法,所述方法的特征在于使用增稠性多糖和酶修饰的异槲皮苷。
(B-III-1-2)根据(B-III-1-1)所述的增强方法,其中增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(B-III-1-3)根据(B-III-1-1)或(B-III-1-2)所述的增强方法,其中以每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份的比例使用增稠性多糖。
(B-III-1-4)根据(B-III-1-1)至(B-III-1-3)中任一项所述的增强方法,其包括通过使用增稠性多糖和酶修饰的异槲皮苷形成具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶或具有以下物理性质(3)的溶胶:(1)断裂应变:0.3至0.8;
(2)硬度:500至500,000N/m2;以及
(3)黏度:0.006至0.6Pa·s。
(B-III-1-5)根据(B-III-1-4)所述的增强方法,其包括通过以每质量份酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份、优选0.3至350质量份、且更优选0.4至300质量份的比例使用增稠性多糖形成溶胶。
(B-III-1-6)根据(B-III-1-4)所述的增强方法,其包括通过以每质量份酶修饰的异槲皮苷1至500质量份、优选2至450质量份、且更优选2.5至350质量份的比例使用增稠性多糖形成凝胶。
(B-III-1-7)根据(B-III-1-1)至(B-III-1-4)中任一项所述的增强方法,其包括制备加工的谷物食品或饮料,其中加工的谷物食品或饮料含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.01至3000质量份、优选0.05至2000质量份、且更优选0.1至1200质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-2-1)在唾液分泌功能降低的人中促进唾液分泌的方法,其包括允许包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物经口施用于唾液分泌功能降低的人或被其摄入。
(B-III-2-2)根据(B-III-2-1)所述的唾液分泌促进方法,其中所述增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(B-III-2-3)根据(B-III-2-1)或(B-III-2-2)所述的唾液分泌促进方法,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物包含每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-2-4)根据(B-III-2-1)或(B-III-2-2)所述的唾液分泌促进方法,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是溶胶的形式,并且包含每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份、优选0.3至350质量份、且更优选0.4至300质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-2-5)根据(B-III-2-4)所述的唾液分泌促进方法,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是凝胶的形式,并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷1至500质量份、优选2至450质量份、且更优选2.5至350质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-2-6)根据(B-III-2-4)所述的唾液分泌促进方法,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是加工的谷物食品或饮料,并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.01至3000质量份、优选0.05至2000质量份、且更优选0.1至1200质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-2-7)根据(B-III-2-1)至(B-III-2-6)中任一项所述的唾液分泌促进方法,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是食品或饮料或者药品。
(B-III-2-8)根据(B-III-2-1)至(B-III-2-7)中任一项所述的唾液分泌促进方法,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶形式或具有以下物理性质(3)的溶胶形式的食品或饮料或者药品:
(1)断裂应变:0.3至0.8;
(2)硬度:500至500,000N/m2;以及
(3)黏度:0.006至0.6Pa·s。
(B-III-3-1)用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖,所述组合物用于唾液分泌功能降低的人以改善唾液分泌的降低或促进唾液分泌。
(B-III-3-2)根据(B-III-3-1)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其中所述增稠性多糖是选自选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
(B-III-3-3)根据(B-III-3-1)或(B-III-3-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-3-4)根据(B-III-3-1)或(B-III-3-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其为溶胶形式并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份、优选0.3至350质量份、且更优选0.4至300质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-3-5)根据(B-III-3-1)或(B-III-3-2)所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其为凝胶形式并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷1至500质量份、优选2至450质量份、且更优选2.5至350质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-3-6)根据(B-III-3-1)至(B-III-3-5)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其中用于口腔内使用或经口摄入的组合物是加工的谷物食品或饮料,并且含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.01至3000质量份、优选0.05至2000质量份、且更优选0.1至1200质量份比例的增稠性多糖。
(B-III-3-7)根据(B-III-3-1)至(B-III-3-6)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是用于口腔内使用或经口摄入的食品或饮料或者药品。
(B-III-3-8)根据(B-III-3-1)至(B-III-3-7)中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶形式或具有以下物理性质(3)的溶胶形式的食品或饮料或者药品:
(1)断裂应变:0.3至0.8;
(2)硬度:500至500,000N/m2;以及
(3)黏度:0.006至0.6Pa·s。
发明的有益效果
人摄入或向其施用本发明的催唾液剂可促进人的唾液分泌。唾液分泌功能降低的人摄入或向其施用所述催唾液剂可改善人中唾液分泌的降低。此外,通过使用本发明的催唾液剂促进唾液分泌可增强口腔中的自清洁作用,并且还可防止由唾液分泌降低引起的多种负面影响(例如口干、口腔中的不愉快感、味觉障碍、口臭、龋齿、牙周病、黏膜感染以及像口腔功能障碍;谈话和发声困难等)。此外,促进唾液分泌的本发明催唾液剂可促进由于唾液分泌降低导致吞咽困难的人的吞咽。
此外,由于本发明的催唾液剂使用具有用作食品历史的酶修饰的异槲皮苷作为活性成分,因此催唾液剂是高度安全的,并且可优选地用作持续用于口腔或经口施用的口腔内使用或经口摄入的组合物(例如,药品、准药品、食品和饮料(包括功能性食品和饮料,以及保健食品和饮料))。本发明的催唾液剂可用作用于口腔内使用或经口施用的药品,并且可优选用作替代性药品或补充和替代性药品中的功能性食品或饮料或者保健食品或饮料。
用于本发明的口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂可赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物(例如食品或饮料或者药品)唾液分泌促进作用,易于吞咽的性质和/或易于咀嚼的性质。因此,所述添加剂可优选地用于制备用于口腔内使用或经口施用的食品或饮料或者药品,其被唾液分泌功能降低的人、吞咽功能降低的人或咀嚼功能降低的人摄入或向其施用。特别地,由于本发明的含有每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份比例的增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂几乎不影响适口性(味道、气味等),该添加剂可用于制备用于口腔内使用或经口摄入的组合物,而不严格限制所添加的量。
此外,含有用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂的本发明的用于口腔内使用或经口摄入的组合物具有唾液分泌促进作用、易于吞咽的性质和/或易于咀嚼的性质;并且可优选地用作被唾液分泌功能降低的人、吞咽功能降低的人或咀嚼功能降低的人摄入或向其施用的用于口腔内使用或经口施用的食品或饮料或者药品。
根据本发明的方法,增稠性多糖与酶修饰的异槲皮苷一起使用可增强酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用。因此,当除酶修饰的异槲皮苷外还含有增稠性多糖的经口组合物被唾液分泌功能降低的对象摄入或向其施用时,在对象中促进唾液分泌,从而改善唾液分泌的降低。
附图说明
图1是示出了实验实施例1中唾液分泌促进作用的测量结果的图。分泌的唾液量作为相对值示出,通过摄入水而分泌的唾液量设定为1(同样适用于图2)。
图2是示出了实验实施例2中的唾液分泌促进作用的测量结果的图。
图3是示出了实验实施例4中用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物的唾液分泌促进作用的图(对照样品4和受试样品4-1至4-5)。每种用于口腔内使用或经口摄入的组合物的黄原胶(XG)含量(质量%)也示于横坐标上。分泌的唾液量作为相对值示出,通过摄入水而分泌的唾液量设定为1。
图4示出了实验实施例5中用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物的唾液分泌促进作用的图(受试样品5-1至5-5)。每种用于口腔内使用或经口摄入的组合物中换算成芦丁的酶修饰的异槲皮苷含量(换算成芦丁的含量)的摩尔浓度(μM)也示出于横坐标上。分泌的唾液量作为相对值示出,通过摄入水而分泌的唾液量定义为1。
图5示出了实验实施例6中用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的唾液分泌促进作用的图(对照样品6-1至6-5和受试样品6-1至6-5)。分泌的唾液量为相对值,通过摄入水而分泌的唾液量定义为1。
图6是示出了在实验实施例7中用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的唾液分泌促进作用的图(对照样品7和受试样品7-1至7-5)。每种用于口腔内使用或经口摄入的组合物中换算成芦丁的酶修饰的异槲皮苷含量(换算成芦丁的含量)的摩尔浓度(μM)也示出于横坐标上。分泌的唾液量为相对值,通过摄入水而分泌的唾液量定义为1。
具体实施方式
(A-I)催唾液剂
(A-I-1)酶修饰的异槲皮苷
本发明的催唾液剂的特征在于促进剂含有酶修饰的异槲皮苷(英文名:enzymatically modified isoquercitrin)作为活性成分。酶修饰的异槲皮苷含有下式所示α-葡糖基异槲皮苷作为主要成分,并且还称为糖转移的异槲皮苷。
在上式中,n表示0至10的整数。
酶修饰的异槲皮苷中含有的α-葡糖基异槲皮苷可以是其中n为0至10的整数的化合物,或其中n为0至10的整数的两种或更多种化合物的混合物。优选地,α-葡糖基异槲皮苷是混合物,且更优选为其中n为0至6的整数的两种或更多种化合物的混合物。其中n为0的α-葡糖基异槲皮苷也称为异槲皮苷。在本发明中,优选使用换算成芦丁的含量为60质量%或更高的含有α-葡糖基异槲皮苷的酶修饰的异槲皮苷。
因为芦丁和α-葡糖基异槲皮苷在351nm波长处具有相同的摩尔消光系数,并且芦丁比α-葡糖基异槲皮苷更容易获得,因此示出了换算成芦丁的酶修饰的异槲皮苷的α-葡糖基异槲皮苷含量。因此,在该技术领域中,通常的做法是通过使用芦丁作为标准样品的紫外-可见吸收光谱法对换算成芦丁的酶修饰的异槲皮苷的α-葡糖基异槲皮苷含量进行定量。
具体地,酶修饰的异槲皮苷的α-葡糖基异槲皮苷含量可通过在日本食品添加剂标准(食品添加物公定書),第8版(日本国厚生劳动省)中的“酶修饰的异槲皮苷”栏中描述的以下定量方法换算成芦丁来计算。
定量
(i)干燥目标酶修饰的异槲皮苷(目标样品),并准确地称量约0.05g的酶修饰的异槲皮苷并溶于水中以使总体积恰好为100ml。如果有必要的话,可进行过滤。准确地测量4ml的该溶液,并添加磷酸溶液(通过将1g的磷酸溶解在水中以使总体积为1000ml而制备的水溶液;在下文中同样适用)以使总体积为100ml,从而制备受试液体。
(ii)另外,将用于定量的芦丁在135℃下干燥2小时。准确地称量约0.05g的芦丁并溶解在甲醇中以使总体积恰好为100ml。准确地测量4ml的该溶液,并添加磷酸溶液以使总体积恰好为100ml,从而制备标准液体。(iii)使用磷酸溶液作为对照,通过UV-可见吸收光谱法测量351nm波长下受试液体(At)和标准液体(As)的吸光度。通过以下公式计算换算成芦丁的α-葡糖基异槲皮苷含量。
[数学式1]
α-糖基异槲皮苷含量(按照芦丁(C27H30O16))=(取样用于定量的芦丁的量(g)/取样的受试样品的量(g)×(At/As)×100(质量%))
通常可通过使用环糊精葡糖基转移酶向异槲皮苷和淀粉或糊精的混合物添加葡萄糖来制备酶修饰的异槲皮苷。通常异槲皮苷通过芦丁的酶促降解获得。异槲皮苷还可通过其他已知方法(例如芦丁的降解、植物的提取分离以及槲皮素的糖苷化)获得。方便地,含有酶修饰的异槲皮苷的药物制剂是可商购的。这样的可商购产品的实例包括由San-Ei GenF.F.I.,Inc.生产的“San Emiq No.1”。“San Emiq”是San-Ei Gen F.F.I.,Inc的注册商标。“San Emiq No.1”中包含的酶修饰的异槲皮苷No.1“是由上式表示的两种或更多种化合物(其中n选自0至6)的混合物。San Emiq No.1包含换算成芦丁60质量%或更高的量的α-葡糖基异槲皮苷作为主要组分。“San Emiq No.1”包含通过上述定量方法换算成芦丁10质量%的量的α-葡糖基异槲皮苷,并且还含有糊精作为另一种组分。
本发明的催唾液剂可以是含有酶修饰的异槲皮苷的任何促进剂,只要其提供唾液分泌促进作用即可。酶修饰的异槲皮苷含量不受特别地限制,并且可从0.001至0.5质量%范围的α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁[C27H30O16])适当地选择。在本说明书中,除非另有说明,否则以α-葡糖基异槲皮苷含量(换算成芦丁[C27H30O16])(质量%)示出酶修饰的异槲皮苷含量。因此,在本发明(本说明书)中,“1质量份的酶修饰的异槲皮苷”意指酶修饰的异槲皮苷中含有的α-葡糖基异槲皮苷的量换算成芦丁[C27H30O16]为1质量份。
(A-I-2)用于增稠的多糖
除酶修饰的异槲皮苷外,本发明的催唾液剂还可含有增稠性多糖。
如下面的实验实施例所示,与不含增稠性多糖的相应催唾液剂相比,除了酶修饰的异槲皮苷外还含有增稠性多糖的催唾液剂可提供更高的唾液分泌促进作用。
待用于本发明的增稠性多糖是允许用于经口施用的食品或饮料或者药品中的可食用增稠性多糖。增稠性多糖的实例包括黄原胶、半乳甘露聚糖(例如,槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶等)、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、角叉菜胶(例如,κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶等)、罗望子胶、葡甘露聚糖、车前子胶、拟茎点霉胶(マクロホモプシスガム)、琼脂、明胶、果胶(例如,HM果胶、LM果胶等)、海藻酸、藻酸盐(海藻酸盐)(例如,海藻酸钠、海藻酸钾,海藻酸钙等)、短梗霉聚糖、凝胶多糖、西黄蓍胶、茄替胶、阿拉伯胶、阿拉伯半乳聚糖、刺梧桐胶、叉红藻胶、甲壳素、韦兰胶、纤维素(例如,羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、发酵纤维素、结晶纤维素等)、淀粉类(例如,淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、胶化淀粉、磷酸交联淀粉、辛烯基琥珀酸淀粉、淀粉乙酸酯等)、糊精(例如,聚葡萄糖、难消化的糊精等)、大豆多糖等。
在本发明中,在增稠性多糖中,优选选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。更优选地,增稠性多糖是选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶和角叉菜胶。特别优选地,增稠性多糖是选自黄原胶、果胶和角叉菜胶中的至少一种。这些增稠性多糖可单独使用,或者以两种或更多种的组合使用。两种或更多种增稠性多糖的组合不受特别地限制。实例包括黄原胶和瓜尔胶的组合;黄原胶和槐豆胶的组合;黄原胶和角叉菜胶的组合;黄原胶、瓜尔胶和槐豆胶的组合;以及脱酰结冷胶和高度酰化结冷胶的组合。此外,选自这些增稠性多糖中的至少一种可与选自上述增稠性多糖的至少一种组合使用。
在本发明的催唾液剂中增稠性多糖与酶修饰的异槲皮苷的比例通常可选自每质量份的酶修饰的异槲皮苷(换算成芦丁;同样适用于下文)0.2至500质量份的范围。例如,当本发明的催唾液剂为固体形式(例如片剂、颗粒剂或散剂(粉状药物)或干糖浆剂)时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份,优选0.3至400质量份,且更优选0.4至350质量份。当本发明的催唾液剂为糊剂的形式时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份,优选0.3至400质量份,且更优选0.4至350质量份。当本发明的催唾液剂为液体形式时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份,优选0.3至350质量份,且更优选0.3至300质量份。当本发明的催唾液剂为凝胶剂(果冻)形式时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的酶修饰的异槲皮苷1至500质量份,优选2至450质量份,且更优选2.5至350质量份。
如上所述,本发明的催唾液剂中含有的增稠性多糖的比例根据催唾液剂的形式而变化。例如,当催唾液剂的形式是固体形式(例如片剂、咀嚼剂、锭剂、颗粒剂、散剂(粉末药物)、干糖浆剂、膜剂或棒状制剂)时,增稠性多糖的比例可适当地选自1质量%或更高至99.9质量%或更低的范围。增稠性多糖的比例优选为3至90质量%,更优选为5至80质量%更多。当催唾液剂的形式是糊剂或液剂形式(包括糖浆、保健饮料、液剂、乳剂、油剂和喷雾剂)时,增稠性多糖的比例可适当地选自0.02至30质量%、优选0.02至10质量%、且更优选0.02至8质量%的范围。当催唾液剂为凝胶剂的形式时,每质量份的酶修饰的异槲皮苷的增稠性多糖的比例可适当地选自0.02至10质量%的范围。优选地,增稠性多糖的比例为0.02至8质量%,且更优选0.02至6质量%。
(A-I-3)其他组分
除了上述组分外,本发明的催唾液剂可含有任何可食用组分,只要不损害本发明的效果即可。
可食用组分的实例包括可食用金属盐、赋形剂、有机酸、着色剂、氨基酸(例如,甘氨酸、精氨酸、赖氨酸、丙氨酸、谷氨酸、组氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸等)、营养素(包括维生素和矿物质)、抗氧化剂、防腐剂、抗菌剂、抑菌剂、植物提取物(例如,茶提取物、咖啡提取物、可可提取物等)、果汁(例如,橙子、葡萄、苹果、桃、菠萝、番茄、草莓等)、甜味剂(例如,糖,例如蔗糖、异构糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、转化糖、淀粉糖浆、粉末淀粉糖浆、还原麦芽糖浆、蜂蜜、海藻糖、帕拉金糖(パラチノ一ス)和D-木糖;糖醇,例如木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇和赤藓糖醇;高甜度甜味剂,例如糖精钠、甜蜜素(サイクラメ一ト)或其盐、安赛蜜钾、索马甜、阿斯帕坦、三氯蔗糖、阿力甜(アリテ一ム)、纽甜(ネオテ一ム)、甜叶菊提取物(例如,甜菊苷)和罗汉果提取物(例如,罗汉果苷)、香料等。
使用可食用金属盐来改善增稠性多糖在水中的溶解度,或增强增稠和胶凝功能。可食用金属盐的种类不受特别地限制。优选的实例包括钠盐(例如,氯化钠和柠檬酸钠)、钾盐(例如,氯化钾、柠檬酸钾等)、钙盐(例如,氯化钙、柠檬酸钙等)、镁盐(例如,氯化镁等)等。当使用可食用金属盐时,本发明的催唾液剂中可食用金属盐的比例可以是例如0.1至15质量%、且优选0.5至10质量%,而不管催唾液剂的形式如何(固体、半固体或液体形式)。
为了生产用于口腔内使用或经口摄入形式的催唾液剂,或稳定所述催唾液剂,可并入用于经口施用的多种可药用的载体和添加剂(参见例如药典,或“日本药用辅料目录(医薬品添加物事典)”(由药事日报社(薬事日報社)出版)。
这样的载体或添加剂的实例包括赋形剂,例如单糖(例如,葡萄糖、半乳糖、果糖等),二糖(例如,蔗糖、白糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(例如,木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇等)、低聚糖、淀粉(例如,玉米淀粉、部分胶化淀粉等)、淀粉水解产物(例如,糊精、粉状淀粉糖浆等)、纤维素或纤维素衍生物(例如,结晶纤维素、低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等)和滑石;黏合剂,例如淀粉、胶化淀粉、明胶、阿拉伯胶、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素或其盐;崩解剂,例如碳酸钙、交聚维酮、淀粉、羧甲基纤维素钙、低取代的羟丙基纤维素、羧甲基淀粉、结晶纤维素和琼脂;润滑剂,例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇和硅酸酐;助悬剂,例如聚山梨酯80、聚氧乙烯氢化蓖麻油和普朗尼克(プルロニツク);包衣剂,例如白糖、滑石、沉淀碳酸钙、明胶、阿拉伯胶、短梗霉聚糖、巴西棕榈蜡、以及邻苯二甲酸羟丙基甲酯;矫味剂,例如白糖、葡萄糖、糖精钠、山梨糖醇、柠檬酸和阿斯帕坦等。只要不损害本发明的效果,除上述组分外,还可使用下列添加剂:通常作为药品添加剂可接受的组分,例如稳定剂、表面活性剂、增塑剂、胶囊壳(カプセル皮膜)、增溶剂、还原剂、缓冲剂、甜味剂、基剂、挥发助剂、吸收促进剂、吸附剂、增效剂、固化剂、抗氧化剂、光亮剂、香料、效力增强剂、包衣剂、支持体、延长剂、润湿剂、水分调节剂、填充剂、消泡剂、清凉剂、摄食促进剂、黏合剂、增强剂、咀嚼剂、抗静电剂、香料、着色剂、糖衣剂、张力剂、软化剂、乳化剂、燃烧剂、黏合剂、增黏剂、黏度调节剂、炎症抑制剂、发热剂、发泡剂、pH调节剂、皮肤保护剂、浮选剂、分散剂、抛射剂、芳香剂、防锈剂、干燥剂、释放控制膜、防腐剂、清除剂、保存剂、抚慰剂、引诱剂、溶解剂、溶解助剂、溶剂、衬里(ライナ一)、脱模剂和流化剂;作为食品添加剂可接受的组分,例如甜味剂、着色剂、防腐剂、增稠剂、胶凝剂、淀粉黏合剂、抗氧化剂、成色剂、漂白剂、抗真菌剂、乳化剂、膨松剂、调味剂、酸味剂、苦味剂、光泽剂、胶基(ガムベ一ス)、营养强化剂和生产用剂;任何组分,例如香精。还可添加具有唾液分泌促进作用的组分,例如千日菊素(スピラント一ル)。
(A-I-4)催唾液剂的形式、制备方法、功能、用途等
本发明的催唾液剂的形式不受限制,只要本发明的催唾液剂包含至少单独的酶修饰的异槲皮苷、或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖即可。例如,催唾液剂的形式可以是固体(例如,片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、散剂(粉状药物)、干糖浆剂、膜剂、棒状制剂等)、半固体(例如,凝胶剂、糊剂等)、液体(例如,糖浆剂、保健饮料、液剂、乳剂、油剂、喷雾剂等)等。
固体或半固体形式的催唾液剂不受特别地限制,只要其是用于口腔的形式(用于口腔内使用的形式)、或通过经口施用使用的形式(用于经口施用的形式)即可。催唾液剂可以是例如以下的形式:片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、散剂(粉末药物)、干糖浆剂、膜剂、棒状制剂、凝胶剂或糊剂。当使用时,可将片剂、丸剂、颗粒剂或散剂(粉末药物)、干糖浆剂等添加至饮用水或食品或饮料;并在其中溶解或分散并混合,并随后施用(摄入)。
可通过已知方法根据形式制备本发明的催唾液剂。例如,散剂(粉末药物)或干糖浆剂形式的催唾液剂可通过将酶修饰的异槲皮苷单独、或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖与赋形剂粉末混合来制备。或者,粉末形式的催唾液剂还可通过干燥(例如,喷雾干燥、冷冻干燥等)含有单独的酶修饰的异槲皮苷或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的液体来制备。颗粒形式的催唾液剂可通过将粉末混合物制粒来制备。或者,颗粒形式的催唾液剂还可通过将酶修饰的异槲皮苷的水溶液作为黏合剂溶液喷雾在粉末增稠性多糖上来制备。片剂形式的催唾液剂可通过使用压片机将粉末或颗粒状催唾液剂压制成片剂来制备。液体形式的催唾液剂可通过将单独的酶修饰的异槲皮苷或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖添加至溶剂(例如,乙醇或水、或其混合物,优选水,例如纯化水、离子交换水、蒸馏水或生理盐水)来制备;且优选进一步混合(例如,通过搅拌混合)。通过进一步添加表面活性剂和/或分散剂和脂溶性溶剂(例如,油溶剂(例如,用于溶解脂溶性药物的药用油溶剂、可食用油等)可将液体形式的催唾液剂制备成乳剂或油剂,并且优选在制备液体形式的催唾液剂的阶段进一步混合(例如,通过搅拌混合)或通过使用高压匀化器等进行匀化处理。
凝胶催唾液剂可通过以下步骤来制备:将酶修饰的异槲皮苷和有助于胶凝的增稠性多糖添加至溶剂(乙醇或水、或其混合物,优选水,例如纯化水、离子交换水、或蒸馏水、或生理盐水),并加热直至增稠性多糖均匀溶解(分散)(加热温度取决于待添加的多糖,并且可以是例如40至100℃),然后冷却。在这种情况下,有助于胶凝的多糖的实例包括黄原胶、槐豆胶、高度酰化结冷胶、明胶、琼脂和角叉菜胶。或者,在酶修饰的异槲皮苷和有助于胶凝的增稠性多糖添加至溶剂(乙醇或水、或其混合物,优选纯化水、离子交换水、或蒸馏水、或生理盐水)并将所得混合物混合并溶解(分散)(在任何适当的温度下)之后,可通过添加可食用金属盐使所得的溶液胶凝。在这种情况下,有助于胶凝的增稠性多糖的实例包括脱酰结冷胶、果胶、藻酸盐和角叉菜胶。可食用金属盐不受特别地限制。可食用金属盐的优选实例包括钠盐(例如,氯化钠、柠檬酸钠等)、钾盐(例如,氯化钾、柠檬酸钾等)、钙盐(例如,氯化钙、柠檬酸钙等)、镁盐(例如,氯化镁等)等。当使用时,可食用金属盐优选以0.00001至15质量%、且优选0.00002至10质量%的比例并入本发明的用于口腔内使用或经口摄入的组合物中。
当催唾液剂为液体形式时,如果需要的话,可通过使用增稠剂将黏度调节至6mPa·s或更高,优选6至600mPa·s。
本文中的黏度是指使用流体流变仪(例如,TA Instruments生产的ARES-LS1)在以下测量条件下测定的黏度。
测量条件
测量温度:20℃
几何形状:锥板(コ一ンプレ一ト),直径为50mm,且间隙为0.051mm剪切速率:100s-1
本说明书中的“黏度”意指在这些条件下测定的黏度。
增稠剂不受特别地限制。实例包括如上所述的增稠性多糖;单糖,例如葡萄糖和果糖;二糖,例如蔗糖、乳糖和海藻糖;由三个或更多个连接在一起的单糖组成的寡糖;多糖,例如淀粉、菊糖和聚葡萄糖;淀粉糖浆;糖醇,例如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇、木糖醇和甘油;以及糖类(例如糖蜜、蜂蜜、果糖-葡萄糖液体糖、还原麦芽糖糖浆、还原淀粉水解产物和淀粉糖浆(这些可统称为“糖类”))的混合物。这些可单独、或以两种或更多种的组合使用。优选地,增稠剂是增稠性多糖。
本发明的液体形式的催唾液剂可以以溶液剂、喷雾剂、滴剂或喷射剂的形式(包括用于口腔内使用的组合物,例如漱口水、液体洁齿剂、口腔清洗剂和口腔喷雾剂;以及用于经口施用的组合物,例如糖浆剂)提供,或配制成保健饮料。如上所述的多种形式的催唾液剂可以以包含在多种容器(例如瓶、泵、喷雾器、管、罐和缸)中的状态使用。
棒状制剂可直接施用于唇部或口腔中,特别是牙齿表面和牙龈。棒状制剂的形状不受特别地限制,只要其是在施用后可通过唾液溶解的固体形式即可。根据使用的目的,制剂可形成圆柱形、方柱形或类似形状。棒状制剂优选容纳在易于携带的、合适形状的塑料容器中,以这样的方式使得制剂可被推出。当使用时,可将适量的制剂从容纳容器中推出,并施用于唇部或口腔中。具体地,制剂可以形成与口红、唇膏等相同的形状。
本发明的催唾液剂的pH不受限制。通常来说,pH优选为3至9,更优选为3.5至8,且还更优选为3.5至7.5。通常优选调节固体或半固体形式的催唾液剂,使得摄入或施用之后口腔中的催唾液剂的pH值为3至9。口腔中的pH值优选为3.5至8的pH范围,且更优选3.5至7.5的pH范围。
本发明的催唾液剂优选以这样的方式制备,使得每次摄入的酶修饰的异槲皮苷的量为0.1至250mg,且更优选为0.4至100mg。本发明的催唾液剂可在当唾液量降低时,或者当期望提高唾液分泌时(在口腔干燥时或之前)的任何时间使用。因此,本发明的催唾液剂的每天施用次数不受特别地限制。含有上述量的酶修饰的异槲皮苷的催唾液剂可连续或间歇地每天施用一次或数次。
本发明的催唾液剂具有唾液分泌促进功能或唾液分泌提高功能;并且可优选用于唾液分泌降低的对象,或感觉唾液分泌降低的对象。唾液分泌降低的对象的实例包括患有唾液分泌过少或口腔干燥症的患者;或例如在运动、洗澡或清醒时口腔处于干燥状态的健康人。
(A-I-5)含有催唾液剂的食品和饮料
具有唾液分泌促进作用的食品和饮料可通过将本发明的催唾液剂并入食品或饮料中来生产。将本发明的催唾液剂添加至食品或饮料的时机不受特别地限制。例如,可在生产食品或饮料的步骤中,或者在生产后食用食物或饮用饮料之前立即添加催唾液剂。其中待并入本发明的催唾液剂的食品或饮料不受特别地限制。实例包括饮料,例如乳饮料、乳酸菌饮料、饮料酸奶、软饮料、近水饮料、等张饮料、碳酸饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、水果和蔬菜饮料、酒精饮料、粉末饮料、用于用水稀释的浓缩饮料、咖啡饮料、年糕红豆汤(具有米糕块的甜红豆汤)饮料(しるこ飮料)、红茶饮料、绿茶饮料、大麦茶饮料、考茶(炒青绿)茶饮料(ほうじ茶飮料)、玄米(糙米)茶饮料、乌龙茶茶饮料、薏米(薏苡)茶饮料(ハト麦茶飮料)、荞麦面(荞麦)茶饮料(ソバ茶飮料)、新鲜荞麦(苦荞麦)茶饮料(鞑靼ソバ茶飮料)、普洱茶饮料和冰沙饮料;布丁,例如奶油布丁、牛奶布丁、巧克力布丁、蛋奶酥布丁和含果汁布丁;甜点,例如果冻、橡皮糖、巴伐利亚奶油、慕斯、酸奶和多层甜点;冷冻甜点,例如冰淇淋、冰牛奶、乳冰、牛奶冰淇淋、含果汁冰淇淋、软冰淇淋、冰棒、果子露和冰冻甜点;口香糖(黏胶和糖衣胶颗粒),例如口香糖和泡泡糖;巧克力,例如大理石巧克力和类似的涂层巧克力、草莓巧克力、蓝莓巧克力、甜瓜巧克力和类似的调味巧克力;弹珠汽水(压片糖果)(ラムネ菓子類);硬糖(包括小糖果、黄油丸和大理石糖豆(マ一ブル))、软糖(包括焦糖、牛轧糖、橡皮糖和棉花糖)、滴剂糖、太妃糖和类似的焦糖等;烘焙的甜食,例如硬饼干、饼干、杏仁饼、花林糖(油炸面团饼)、年糕片(糯米制成的饼干)和煎饼(普通大米制成的薄脆饼干)(以上项目为甜食);汤例,例如味噌汤、奶酪汤(清汤)(すまし汁)、清炖肉汤、浓汤和蔬菜汤;腌菜,例如浅泡菜(轻度腌制的蔬菜)、酱油泡菜、咸菜和味噌泡菜;酱料,例如醋汁调料、非油调料、番茄酱、肉汁和酱汁;果酱,例如草莓酱、蓝莓果酱、柑橘酱、苹果酱、杏酱和蜜饯;甜点酱,例如水果沙司、糖浆和枫糖浆;葡萄酒,例如红葡萄酒;加工的水果,例如蜜饯的樱桃、杏子、苹果、草莓和桃子;加工的肉类,例如火腿、香肠和烤猪肉;研磨海产品,例如鱼肉火腿、鱼肉香肠、研磨鱼肉、煮鱼酱、鱼泥(管状鱼饼)、半片(捣碎鱼的饼)、萨摩扬(炸鱼饼)、伊达卷(混合的鱼糊煎蛋卷)和鲸鱼培根;加工的农产品,例如魔芋、赤小豆、豆腐(豆腐)和发酵的大豆(納豆);乳制品,例如黄油、人造黄油、奶酪和生奶油;意大利面,例如乌冬面(荞麦制成的面条),冷面(冷小麦面)、挂面(细小麦面条)、荞麦面(荞麦制成的面条)、中国荞麦面、意大利面、通心粉、米粉、春雨(はるさめ)(豆淀粉制成的细面条)和馄饨;烘焙食品,例如面包、甜面包、配菜面包、面包卷、法式面包、百吉饼和牛角面包;含有面粉的食物,例如章鱼烧(带小片章鱼的烤饺子)、喜烧(多种成分的烤制辣煎饼)、可丽饼、烧麦(蒸肉饺子)、饺子(具有碎猪肉和蔬菜馅料的中式饺子)、春卷、馄饨和比萨饼;饼类,例如大煎饼、煎饼、奶酪蛋糕、威风蛋糕(シフオンケ一キ)、蛋奶酥蛋糕、巧克力蛋糕、水果蛋糕、蛋挞、馅饼、奶油泡芙和松饼(工クレア);日本甜点,例如萩饼(包裹着甜豆酱的日本年糕)、饺子、蕨菜年糕、草饼(与艾蒿混合的米粉饺子)、葛餅(くず餅)、馒头(带馅的蒸酵母面包)、羊羹(红豆冻)、水羊羹(柔软的甜的豆沙酱)、馅蜜(盖上红豆酱的蜜豆)以及糯米粉饺子;谷物主食,例如煮熟的白米饭、煮熟的糙米饭、大麦饭(用大麦煮熟的米饭)、节日红米饭、竹叶粽子和米糕;其他多种类型的配菜和加工食品,例如麩(干面包状小麦面筋块)和鱼松(捣碎和加作料的鱼)。要并入本发明的催唾液剂中的食品和饮料包括浓缩液体食品、肠内营养物、增稠饮料、增稠的液体食品、营养补充果冻、水补充果冻、半固体液体食品、液体增稠剂等。“液体增稠剂”是指通过在进食或饮用之前添加至食品或饮料中以使食品或饮料变稠而使用的液体制剂。
通过促进唾液分泌和提高分泌的唾液量,本发明的催唾液剂使得唾液分泌降低的对象能够容易地吞咽和咀嚼。在这种意义上,本发明的催唾液剂还可用作吞咽辅助剂(吞服改善剂)或咀嚼辅助剂(或咀嚼改善剂)。在本发明中,“吞咽”或“吞服”是指吞咽下口腔中的物体;“咀嚼”是指将口腔中的口腔内组合物破碎成小块,或将经口组合物与口腔中的唾液充分混合同时将组合物破碎成小块。如本文中使用的精细切割不仅包括使用下颌和牙齿咬碎口腔内组合物,而且还包括使用牙龈或舌头挤压经口组合物。
(A-II)用于在对象中促进唾液分泌的方法
如上所述,本发明的催唾液剂不仅可在健康对象中,而且还可在唾液分泌降低的对象或感觉唾液分泌降低的对象中促进唾液分泌。因此,本发明提供了在这些对象中产生唾液分泌的方法。
该方法可通过将本发明的催唾液剂应用于对象的口腔、或通过其经口施用来进行。可根据催唾液剂的形式适当地选择对口腔的应用。例如,当催唾液剂为液体形式(例如溶液剂、喷雾剂、滴剂或喷射剂)时,对口腔的应用可以是例如清洗口腔、刷牙和漱口(漱口);或喷入口中。当催唾液剂为固体咀嚼剂(包括口香糖)的形式时,应用可以是例如咀嚼(咀嚼)。例如,当催唾液剂为棒、凝胶或糊剂(乳膏、软膏)形式时,可使用例如向口腔的应用。经口施用可根据剂型通过经口摄入(施用)以下形式的催唾液剂来进行:液体、半固体或固体形式(例如,糖浆剂、保健饮料、液剂、乳剂、油剂、喷雾剂、凝胶剂、糊剂、片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、散剂(粉末药剂)、干糖浆剂、膜剂或棒状制剂;或者糖浆剂、饮料、糖果、果冻、橡皮糖、可食用膜剂等)。
摄入(施用)的时机不受特别地限制。催唾液剂可在口腔为干燥时或之前的任何时间施用。待使用的催唾液剂的量也不受特别地限制。优选施用(摄入)这样的量的催唾液剂,使得催唾液剂中含有的酶修饰的异槲皮苷以0.1至250mg、更优选0.4至100mg的量施用(摄入)。催唾液剂每天的施用次数(摄入次数)不受特别地限制。如上所述,含有酶修饰的异槲皮苷的催唾液剂可以以上述量每天施用(摄入)一次或连续或间歇地施用(摄入)数次。
本发明的方法优选用于的唾液分泌降低的对象包括例如患有唾液过少或口腔干燥症的人;或在运动、洗澡或清醒等时口腔处于干燥状态的健康人。用于诊断唾液分泌降低的方法的实例包括:(1)用于测量静息时产生的唾液的量的方法(吐痰法、棉卷法),(2)用于测量刺激后分泌的唾液的量的方法(撒克逊法(サクソン法)),(3)用于测量口腔黏膜水分程度的方法(龈沟液流量指数法(ペリオトロン法)、滤纸法、口腔内水分计)(4)用于测量唾液的物理性质的方法(黏度测试、可纺性测试(意糸引き検查)),以及(5)问卷调查法。可通过使用这些方法中的任何一种、或这些方法中的两种或更多种的组合来评价对象中的唾液分泌是否降低。
(B-I)用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂
用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂(下文中也简称为“本发明添加剂”)的特征在于包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖。
(B-I-1)酶修饰的异槲皮苷
用于本发明的酶修饰的异槲皮苷如上文(A-I-1)中所述,其公开内容通过引用整体并入这里。
(B-I-2)增稠性多糖
用于本发明的增稠性多糖是用于经口施用的批准用于食品和饮料或药品的可食用增稠性多糖。增稠性多糖如上文(A-I-2)中所述,其公开内容通过引用整体并入这里。
本发明添加剂中包含的增稠性多糖的比例可根据添加剂的形式而变化。例如,当添加剂为粉末、颗粒或片剂形式时,增稠性多糖的比例通常可适当地选自1质量%或更高且小于100质量%,优选3至90质量%,且更优选5至80质量%。当添加剂为糊剂或液体形式时,增稠性多糖的比例通常可适当地选自0.1至10质量%,优选0.2至8质量%,且更优选0.3至6质量%。
本发明添加剂中增稠性多糖与酶修饰的异槲皮苷的比例通常可选自每质量份酶修饰的异槲皮苷(换算成芦丁;同样适用于下文)0.2至500质量份。可根据通过添加制备的经口组合物的形式来选择和调节本发明添加剂中增稠性多糖与酶修饰的异槲皮苷的比例。例如,当本发明添加剂是用于制备用于经口摄入的溶胶组合物的添加剂时,增稠性多糖的比例可以是每质量份酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份,优选0.3至350质量份,且更优选为0.4至300质量份。当本发明添加剂是用于制备用于经口施用的凝胶组合物的添加剂时,增稠性多糖的比例为每质量份酶修饰的异槲皮苷1至500质量份,优选2至450质量份,更优选2.5至350质量份。当本发明添加剂是用于制备通过加工谷粒制备的食品或饮料(加工的谷物食品或饮料)的添加剂时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份酶修饰的异槲皮苷0.01至3000质量份,优选0.05至2000质量份,且更优选0.1至1200质量份。
(B-I-3)其他组分
只要不损害本发明的效果,除了上述组分之外,本发明添加剂可包含任何可食用组分。
可食用组分的实例包括但不限于上文(A-I-3)中提及的那些,其公开内容(包括关于食用金属盐的比例的公开内容)通过引用整体并入这里。
(B-I-4)添加剂的形式、制备方法、效果、用途等
本发明添加剂的形式不受限制,只要添加剂至少包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖即可。例如,可使用固体形式、糊剂形式和液体形式。优选地,添加剂的形式是固体形式,例如粉末、颗粒或片剂;或液体形式。添加剂更优选为颗粒形式,因为其在水中具有优异的溶解性。
本发明添加剂可以以通常的方式根据形式制备。例如,粉末形式的添加剂可通过将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖与赋形剂粉末混合来制备。或者,粉末形式的添加剂也可通过干燥(例如,喷雾干燥、冷冻干燥)含有酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的液体来制备。颗粒形式的添加剂可通过将粉末混合物制粒来制备。或者,颗粒形式的添加剂也可通过在粉末增稠性多糖上喷洒作为黏合剂溶液的酶修饰的异槲皮苷来制备。片剂形式的添加剂可通过使用压片机将粉末状或颗粒状添加剂制成片剂来制备。液体添加剂可通过将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖添加至溶剂(优选水)来制备。
当摄入或施用水或含有水的用于口腔内使用或经口摄入的组合物(例如,用于口腔内使用或经口摄入的液体组合物)时,本发明添加剂通常通过添加至用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物来使用。用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物是水本身、或以组合物至少含有预定量的水的方式配制。因此,当添加并通过搅拌混合本发明添加剂时,黏度升高,使得组合物变成溶胶或凝胶。
当添加和混合本发明添加剂时,用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物的温度可以是例如溶解或分散本发明添加剂并且包含在添加剂中的增稠性多糖因此水合并溶胀的温度。该温度可根据增稠性多糖的类型而变化,并且可适当地设定为1至100℃。
添加至用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物的本发明添加剂的量可根据用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物的种类、含水量、目的和用途来适当地调整。例如,添加剂优选以这样的比例添加,使得在其中并入本发明添加剂后用于口腔内使用或经口摄入的组合物的酶修饰的异槲皮苷含量为0.0005至1质量%。用于口腔内使用或经口摄入的组合物的酶修饰的异槲皮苷含量优选为0.001至0.7质量%,且更优选为0.0015至0.5质量%。
当用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物是通过加工谷物制备的食品或饮料(经加工的谷物食品或饮料)时,添加剂特别优选以这样的比例添加,使得在其中并入本发明添加剂后用于口腔内使用或经口摄入的组合物的酶修饰的异槲皮苷含量为0.003至0.5质量%。经加工的谷物食品或饮料的酶修饰的异槲皮苷含量优选为0.005至0.45质量%,且更优选为0.0065至0.4质量%。
本发明添加剂可用于赋予用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物唾液分泌促进作用。换句话说,本发明添加剂用于制备具有唾液分泌促进作用的用于口腔内使用或经口摄入的组合物。在这个意义上,本发明添加剂可称为催唾液剂。“催唾液剂”具有提高唾液分泌量的作用。在本发明中,如上所述,“催唾液剂”赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物提高唾液分泌量的作用(唾液分泌促进作用)。
本发明添加剂可用于赋予用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物易于吞咽的性质。换句话说,本发明添加剂用于制备可容易吞咽的用于口腔内使用或经口摄入的组合物。在这个意义上,本发明添加剂可称为吞咽辅助剂(或吞咽改善剂)。此外,本发明添加剂可用于赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物易于咀嚼的性质。换句话说,本发明添加剂用于制备可容易地咀嚼的用于口腔内使用或经口摄入的组合物。在这个意义上,本发明添加剂可称为咀嚼辅助剂(或咀嚼改善剂)。
“吞咽”和“咀嚼”的概念或定义如上文(A-I-5)中所述,其公开内容通过引用整体并入这里。
(B-I-5)添加本发明添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物
添加本发明添加剂的用于口腔内使用的组合物是食品或饮料,或用于口腔内使用的药品,其从口腔摄入或摄取(施用)或留在口腔中。实例包括食品和饮料,例如口香糖、橡皮糖、膜和片剂(例如,锭剂);以及用于口腔内使用的药品,例如漱口水、牙膏、膜,片剂(例如,锭剂)。添加本发明添加剂的用于经口摄入的目标组合物是用于从口腔摄入或服用(施用)的用于经口施用的食品或饮料或者药品。用于口腔内使用的组合物和用于经口摄入的组合物的不同之处在于:用于口腔内使用的组合物是指以在口腔中存在一段时间的状态中使用的组合物(包括吞咽的组合物,以及不吞咽的组合物),而用于经口摄入的组合物除了咀嚼所需的时间外通常吞咽而不停留在口中。然而,用于口腔内使用的组合物和用于经口摄入的组合物不一定彼此严格区分,并且可部分地重叠。为了区别于后面描述的本发明的用于经口摄入的组合物,将待添加本发明添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物也可称为“用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物”,并且待添加本发明添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的食品或饮料或者药品也称为“目标食品或饮料”和“用于口腔内使用或经口摄入的目标药品”
目标食品或饮料的具体实例包括饮料,例如水(包括矿泉水)、软饮料(例如,基于茶的饮料、水果饮料、蔬菜饮料、咖啡饮料、可可饮料、运动补充饮料、碳酸饮料、乳酸饮料、豆奶、豆奶饮料、等张饮料等)、乳制品(例如,牛奶、乳酸菌饮料等);汤产品,例如汤、味噌汤、年糕红豆汤(具有米糕的甜红豆汤)和日本甘酒(用发酵米制成的甜饮料);甜食产品(包括糊状或凝胶甜食、液化甜食产品(例如,碎末食品、糊状食品和断奶食品));营养补充饮料和食品(包括糊状或凝胶形式的营养补充饮料或食品、液体营养补充饮料和食品(例如,碎末食品、糊状食品和断奶食品));主食(包括例如米饭食品、面条、烘焙食品等,液体主食(例如,碎末食品、糊状食品和断奶食品));配菜(包括液化配菜(例如,碎末食品、糊状食品和断奶食品));浓缩液体食品;肠内营养素(经口施用或经口摄入);等。上述甜食、营养补充食品和饮料、主食、配菜等包括通过加工谷粒获得的加工谷物食品和饮料。本文中的碎末食品是指通过切割器、混合器等使食物材料破碎而获得的食品。糊状食品是指通过将食品材料形成糊状物而获得的食品。碎末食品和糊状食品之间没有严格的区别。二者都被调节为具有高流动性以允许吞咽或咀嚼等困难的人容易地进食。如果需要,可通过添加水来调节碎末食品和糊状食品的流动性。
加工的谷物食品的实例包括通过加工例如以下获得的食品和饮料:谷粒,例如谷物(大麦、小麦)、日本稗子、粟、稻米、荞麦、豆类(例如,大豆)和玉米。实例包括但不限于甜食(例如,烤甜食,例如饼干、小面包、薄脆饼干、甜甜圈、面包干、蛋糕(包括煎饼)、玛德琳、杏仁饼、馅饼和奶油泡芙)、油炸甜食和蒸制的甜食);熟米饭产品;面条(例如,乌冬面(由小麦粉制成的面条)、荞麦面、拉面、春雨(淀粉面条)、通心粉和馄饨);烘焙食品(包括中国包子和比萨饼);包覆食品(例如,饺子(具有碎猪肉和蔬菜馅料的中式饺子)、烧麦(蒸肉饺)、馄饨和春卷)及其面皮;用于生产含面粉食品的预混粉末,例如煎饼混合物、用于章鱼烧(具有少量章鱼的烤饺)的混合物、用于喜烧(具有多种成分的烤辣煎饼)的混合物、可丽饼混合物、面糊混合物)(例如,煎饼混合物、章鱼烧混合物、喜烧混合物、可丽饼混合物和面糊混合物)、玉米片等。这些经加工的谷物食品或饮料中的许多具有低含水量,倾向于干燥,且难以形成食团;并且当添加水时变黏,因此难以在口腔中融化或变得难以吞咽。特别是,许多熟米饭食品,以及主要包含面粉的甜食、面条和烘焙食品具有使咀嚼功能降低或吞咽功能降低的人难以吞咽的物理特性。当应用本发明添加剂以获得具有此类物理性质的加工食品和饮料时,可提高加工谷物产品的口溶性。此外,当食用这些食物时,可获得口腔内的凝聚感和/或可降低对咽部的黏附感。因此,可制备易于吞咽的加工谷物食品和饮料。
用于口腔内使用或经口摄入的目标药品不受特别地限制,只要其用于口腔或经口施用即可。实例包括散剂(粉末药物)、颗粒剂、片剂(包括锭剂和可咀嚼剂)、丸剂、胶囊剂、膜剂和液剂(保健饮料)。
当将本发明添加剂并入用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物中时,用于口腔内使用或经口摄入的组合物优选至少含有预定量的水。用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物的含水量优选为60质量%或更高,优选为70质量%或更高,且更优选为80质量%或更高。因此,当用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物(用于口腔内使用或经口施用的食品和饮料、药品)的含水量小于60质量%时,优选在添加本发明添加剂之前将用于口腔内使用或经口摄入的组合物的含水量调节至上述范围。例如,当用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物是粉末或颗粒形式的药物制剂时,可使用包括添加水以实现60质量%或更高的含水量并将这样的制剂分散在水中的方法。
(B-II)用于口腔内使用或经口摄入的组合物及其生产方法
本发明提供了包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物。用于口腔内使用或经口摄入的组合物包括含有上述本发明添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物。本发明用于口腔内使用的组合物是从口腔摄入或服用(施用)并保留在口腔中的食品或饮料或者药品。实例包括食品和饮料,例如口香糖、膜和片剂;以及用于口腔内使用的药品,例如漱口水、牙膏、膜和片剂。本发明用于经口施用的组合物不受限制,只要其可经口摄入或施用即可。组合物的实例包括用于经口施用的食品和饮料以及药品。
本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物可通过使用酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖(优选使用上述本发明添加剂)来制备。
本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物中的酶修饰的异槲皮苷的比例不受特别地限制,只要提供本发明的效果即可。该比例通常可以是例如0.0005至1质量%,优选0.001至0.7质量%,更优选0.0015至0.5质量%。当用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物是通过加工谷粒制备的食品或饮料(经加工的谷物食品或饮料)时,本发明的经口组合物中酶修饰的异槲皮苷的比例特别优选为0.003至0.5质量%,更优选0.005至0.45质量%,且甚至更优选0.0065至0.4质量%。
本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物中的增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物中包含的酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份。本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物中包含的增稠性多糖与酶修饰的异槲皮苷的比例可根据添加增稠性多糖的用于口腔内使用或口腔内摄入的组合物的种类进行选择和调整。例如,当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物是用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的用于口腔内使用或经口摄入的组合物中包含的酶修饰的异槲皮苷0.2至400质量份,优选0.3至350质量份,且更优选0.4至300质量份。当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物是用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的用于口腔内使用或经口摄入的组合物中包含的酶修饰的异槲皮苷1至500质量份,优选2至450质量份,且更优选2.5至350质量份。当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物是经加工的谷物食品或饮料时,增稠性多糖的比例可以是例如每质量份的酶修饰的异槲皮苷0.01至3000质量份,优选0.05至2000质量份,且更优选0.1至12000质量份。
只要满足上述条件,就没有特别的限制。增稠性多糖的比例通常为每100质量%的本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物0.01至10质量%,优选为0.02至8质量%,且更优选为0.03至6质量%。
可通过在摄入或服用(施用)组合物之前(优选临用之前)将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖添加至本发明用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物中来制备本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物。可通过将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖添加至用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物并搅拌混合来制备本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物。在搅拌混合后,如果需要,使所得产物静置或冷却以使产物凝固成凝胶,从而制备本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物。对于酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖,可方便地使用上述本发明添加剂。
用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物包括例如以上(B-I-5)中公开的那些。该公开内容通过引用并入这里。当用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物的含水量小于60质量%时,优选通过例如添加水来将用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物的含水量调节至60质量%或更高。
用于将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖(或本发明添加剂)添加到至用于口腔内使用或经口摄入的组合物的温度条件或用于搅拌混合的温度条件可以是酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖可溶解或分散在用于口腔内使用或经口摄入的目标组合物中的任何温度。
在增稠性多糖中,脱酰结冷胶、角叉菜胶、果胶、藻酸盐等具有在可溶性金属盐存在下提高的黏度或胶凝化的性质。因此,当使用这样的增稠性多糖时,优选一起使用可溶性金属盐。待使用的可溶性金属盐没有限制,其优选的实例包括钠盐(例如,氯化钠、柠檬酸钠等)、钾盐(例如,氯化钾、柠檬酸钾等)、钙盐(例如,氯化钙、柠檬酸钙等)、镁盐(例如,氯化镁等)等。当使用食用金属盐时,本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物中可食用金属盐的优选比例通常为0.00001至15质量%,优选0.00002至10质量%。
搅拌混合的方式不受特别地限制。例如,可通过用筷子、勺子或叉子搅拌,或者通过使用搅拌工具(例如家用搅拌器、食品加工机、旋转打浆机、共混器、烹饪切割器或螺旋桨搅拌器)来进行混合。
由此获得的本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物可以以具有预定物理性质的凝胶或溶胶的形式制备。
本文中提及的“凝胶”具体意指当产品在20℃的产品温度下静置1至2分钟时,其形状得以保持,且产品在其自重下不流动;即,在20℃的产品温度下静置1分钟后的状态与在20℃的下静置2分钟后的状态之间其形状没有变化。“溶胶”是指当产品在20℃的产品温度下静置时,产品在其自身重量下流动,并且其形状无法保持;或者在20℃的产品温度下静置1分钟后的状态与在20℃的下静置2分钟后的状态之间其形状变化。这些都是指在标准大气压(1atm)条件下的状态。
当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物为凝胶形式时,用于口腔内使用或经口摄入的组合物优选具有0.3至0.8、更优选0.4至0.8、并且还更优选0.45至0.75的断裂应变,如在标准大气压条件下在20℃的产品温度下确定的。
本文中提及的“断裂应变”可通过以下测量方法确定。
用于确定断裂应变的方法
(a)作为受试样品,制备直径为20mm且高度为10mm的圆筒形状的用于口腔内使用或经口摄入的组合物(受试样品)(产品温度:20℃)。
(b)使用质地分析仪(TA-XT-2i(由Stable Micro Systems生产)质地分析仪)压缩受试样品。使用直径为100mm的夹具以10mm/s的速率进行压缩。
(c)由通过压缩获得的“应力-应变曲线”确定断裂点,并且通过以下公式计算断裂应变。
[数学式2]
断裂应变=A/B。
A:从夹具首次与受试样品(受试样品的上表面)接触的位置至通过与夹具接触并压缩而破坏样品的点(断裂点)的距离(mm)。
B:受试样品的高度(=10mm)
当用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的断裂应变为0.3至0.8、优选0.4至0.8、且更优选0.45至0.75的断裂应变时,通过在口腔中咀嚼而碎裂的经口组合物适合聚集成块状(提供凝聚力的感觉),从而形成即使是咀嚼功能降低或吞咽功能降低的人也可容易地咀嚼和吞咽的食团。如果断裂应变超过0.8,则需要时间将经口组合物在口腔中破碎,并且可发生吞咽困难。
包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖二者的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物倾向于具有较高的唾液分泌促进作用,因为用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物具有较小的断裂应变。具体地,当凝胶食品或饮料(20℃)具有0.3至0.8、优选0.4至0.8、且更优选0.45至0.75的断裂应变时,提供特别显著的唾液分泌促进作用。
当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物为凝胶形式时,用于口腔内使用或经口摄入的组合物优选具有500,000N/m2或更低、优选500至400,000N/m2、且更优选500至250,000N/m2的“硬度”,如在标准大气压条件下在20℃的产品温度下测量的。“硬度”可根据通用设计食品自愿标准(ユニバ一サルデザインフ一ド自主規格)第二版(日本护理食品协会(日本介護食品協議会))确定。更具体地,硬度可通过以下测量方法确定。
用于测量硬度的方法
将受试样品置于直径为40mm且高度为20mm的容器中。使用质地分析仪(TA-XT-2i(由Stable Micro Systems生产)质地分析仪)和直径为20mm且高度为8mm的树脂柱塞,以10mm/sec的压缩速度和5mm的间隙进行压缩测量两次。第一次压缩时的最大应力定义为“硬度”(N/m2)。
特别地,当“硬度”为500至500,000N/m2、优选500至250,000N/m2时,即使对于咀嚼功能降低的人,所获得的经口组合物也易于咀嚼或吞咽。
当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物为溶胶形式时,用于口腔内使用或经口摄入的组合物在100s-1的剪切速率下黏度为0.006Pa·s或更高,更优选0.006至0.6Pa·s,且还更优选0.008至0.4Pa·s。本文中提及的“黏度”可通过使用具有直径为50mm的锥板几何形状的夹具(由树脂制成)测量,并且在20℃的样品测量温度(产品温度)和100s-1的剪切速率下读取黏度值。ARES-LS1(由TA Instruments生产)可用作测量装置。
如以下所述的实验实施例所示,与不含增稠性多糖的经口组合物相比,由此获得的除了酶修饰的异槲皮苷外还含有增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物具有优异的唾液分泌促进功能。因此,用于口腔内使用或经口摄入的组合物可作为适合于唾液分泌功能降低的人的用于口腔内使用或经口施用的食品或饮料或药品提供。与不含增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物相比,本发明的除了酶修饰的异槲皮苷外还含有增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物具有优异的易吞咽性和易咀嚼性。因此,本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物可作为可由咀嚼功能降低的人和/或吞咽功能降低的人适当摄入的食品或饮料提供,或者作为可由咀嚼功能降低的人和/或吞咽功能降低的人的适当服用的用于口腔内使用或经口施用的药品提供。
当本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物是经加工的谷物食品或饮料时,添加组合物的时间不受特别地限制,只要该组合物在摄入或施用(服用)之前含有含有酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖即可。例如,当本发明用于口腔内使用或经口摄入的的组合物是烘焙的甜食产品(例如饼干)时,可在烘焙前将酶修饰的异槲皮苷和增稠的多糖添加至面团以提供具有改善的口溶感的经加工的谷物食品或饮料。
实施例
提供以下实验实施例和配方实施例以更好地阐明本发明的组成和效果。然而,本发明决不受这些实验实施例等的影响。
实验实施例1
(1)受试样品的制备
使用酶修饰的异槲皮苷制剂(SANNo.1:由San-Ei Gen FFI生产)(含有以α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁)的比例计为10质量%的酶修饰的异槲皮苷,并且还含有糊精作为另一组分);α-葡糖基芦丁(αG芦丁)(由东洋糖业株式会社生产);以及槲皮素(由LKT Laboratories,Inc.生产)作为受试物质。将这些受试物质分别溶解在离子交换水中,以制备表1所示各种浓度的受试物质的水溶液(受试样品)。
表1显示了除了每种受试样品的受试物质含量(质量%)之外,换算成芦丁的酶修饰的异槲皮苷制剂和αG芦丁的含量(摩尔浓度)以及槲皮素的摩尔浓度。
表1
通过以下方法计算酶修饰的异槲皮苷和αG芦丁(二者均为槲皮素糖苷)中所含的槲皮素的摩尔浓度和芦丁的含量。
槲皮素的定量(摩尔浓度)
用定义为302的槲皮素的分子量计算槲皮素的量(摩尔浓度)。
酶修饰的异槲皮苷和αG芦丁的换算成芦丁的量(摩尔浓度)
根据食品添加剂标准,第8版(日本国厚生劳动省)中“酶修饰的异槲皮苷”页中描述的定量方法确定酶修饰的异槲皮苷和αG芦丁的量(摩尔浓度)。细节如上所述。
例如,当通过上式[数学式1]计算的酶修饰的异槲皮苷制剂(样品A)的α-葡糖基异槲皮苷含量(换算成芦丁(C27H30O16)为10质量%时,6100g酶修饰的异槲皮苷制剂(样品A)(610×(100/10)=6100)(610是芦丁的分子量)对应于1mol酶修饰的异槲皮苷。因此,在上述情况下,例如,为了实现水溶液中75μM(75×10-6mol/L)的酶修饰的异槲皮苷的摩尔浓度,必须将0.4575g(6100g/mol×75×10-6mol)酶修饰的异槲皮苷制剂(样品A)溶解(或分散)在1L水中。
(2)唾液分泌促进作用的评价
使用3位健康人(男性,平均年龄:31.3岁)作为小组成员,评价上文中制备的受试样品的唾液分泌促进作用。从候选者中选择唾液分泌的昼夜变化相对相似的人作为小组成员。
根据以下方法,每次测试使用15g每种受试样品进行评价。作为空白,使用15g水代替受试样品以相同方式进行测试。
(i)在将15g每种样品放入口中并保持5秒后,一次吞下样品。
(ii)5秒钟后,将脱脂棉(37.5mm×37.5mm×4mm)放在舌(背面)下,并保持2分钟。
(iii)从舌下取出脱脂棉,并测量棉的重量(g)。将该重量与放入口中之前的脱脂棉的重量进行比较,以计算重量差。
每个小组成员使用相同的受试样品进行两次上述测试,并计算平均值。基于每个小组成员的平均值,计算所有小组成员的平均值和标准偏差。
(3)评价结果
表2和图1显示了评价结果(3个小组成员的平均值)。结果显示为通过将使用空白(水)获得的唾液分泌量设定为1而标准化的数值(相对值)。
表2
从该结果可清楚地看出,浓度为25至750μM的酶修饰的异槲皮苷以摩尔依赖性方式表现出唾液分泌促进(提高)作用。特别地,在将酶修饰的异槲皮苷放入口中或在吞咽酶修饰的异槲皮苷之后立即提供作用。在槲皮素本身或αG芦丁中未观察到这种作用,所述αG芦丁如酶修饰的异槲皮苷一样也是槲皮素糖苷;这种作用是酶修饰的异槲皮苷特异性的。
上述结果清楚地表明,经口摄入含有酶修饰的异槲皮苷的样品(口腔内使用、经口摄入)可显著提高唾液分泌。
实验实施例2
将黄原胶作为增稠性多糖添加至实验实施例1的受试样品(酶修饰的异槲皮苷、αG芦丁和槲皮素的水溶液)以使样品增稠。以与实验实施例1中相同的方式评价所得组合物的唾液分泌促进作用,以研究含有或不含有黄原胶(增稠或未增稠)是否会产生作用差异。
(1)受试样品的制备
将受试物质(酶修饰的异槲皮苷制剂、αG芦丁和槲皮素)溶解在饮用水中,并进行调节以使每种化合物结构的芦丁含量(摩尔浓度)为150μM(参见表1)。此外,将黄原胶添加至水溶液,使其含量为0.1质量%,从而使溶液增稠。为了比较,以与实验实施例1中相同的方式制备浓度为150μM(换算成芦丁)的无黄原胶水溶液(酶修饰的异槲皮苷水溶液、αG芦丁水溶液、槲皮素水溶液)。
使用流体流变仪(ARES-LS1,由TA Instrument生产)在以下测量条件下测量每个样品的黏度。
测量条件
测量温度:20℃
几何形状:锥板,直径为50mm且间隙为0.05mm
剪切速率:100s-1。
(2)唾液分泌促进作用的评价及其结果
以与实验实施例1中相同的方式(小组成员也相同)评价上文中制备的每种受试样品的唾液分泌促进作用。表3和图2显示评价结果(3个小组成员的平均值)。
所有增稠样品的黏度均为20mPa·s,所有未增稠样品的黏度均为1mPa·s(20℃)。
表3
从这些结果可清楚地看出,通过并入增稠性多糖增稠的酶修饰的异槲皮苷提高了酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用(唾液分泌提高作用)。另一方面,在槲皮素本身或αG芦丁中未观察到通过并入增稠性多糖对唾液分泌促进作用的增强作用(唾液分泌提高作用)的这种增强作用,所述αG芦丁如酶修饰的异槲皮苷一样也是槲皮素糖苷;并因此发现这种作用是酶修饰的异槲皮苷是特异性的。
实验实施例1至2的上述结果表明,当含有酶修饰的异槲皮苷且通过进一步并入增稠性多糖等而增稠的用于口腔内使用的组合物或用于经口摄入的组合物作为促涎剂从口中摄入时,唾液分泌量进一步显著提高。结果还表明,根据本发明用于口腔内使用的组合物的添加剂或用于经口摄入的组合物的添加剂适合作为用于制备用于口腔内使用或经口摄入的增稠组合物的添加剂、或作为吞咽辅助剂。
实验实施例3
(1)受试样品的制备
将表4的配方中所示量的多种材料粉末混合并使用台式压片机(由市桥精机株式会社生产)在5kN的压片压力下压塑(压片)以制备含有酶修饰的异槲皮苷的片剂,每片重1.5g(片剂尺寸:18mmφ)。
(2)唾液分泌促进作用的评价及其结果
以与实验实施例1中相同的方式(小组成员也相同)评价上文中制备的每种受试样品的唾液分泌促进作用。
表4
(质量%)
*高甜度甜味剂制剂:“SanSA-8020”(含有24质量%三氯半乳蔗糖、18质量%安赛蜜钾和58质量%还原帕拉金糖),由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产。
**酶修饰的异槲皮苷制剂:“SanNo.1”(含有10质量%α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁),并且还含有糊精作为另一种组分),由San-Ei Gen F.F.I.Inc.生产。
(3)评价结果
通过将使用空白(水)获得的唾液分泌量设定为1,将3个小组成员的平均值显示为标准化数值,并评价唾液分泌量。通过从实施例中获得的唾液分泌量(相对于水标准化)减去比较例中获得的唾液分泌量(相对于水标准化)获得的值为1.52。与施用或摄入不含酶修饰的异槲皮苷的片剂相比,施用或摄入含有酶修饰的异槲皮苷的片剂显著提高了唾液分泌的量。
实施例4:用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物的唾液分泌促进作用(No.1)
(1)受试样品的制备
将含有表1中所示比例的酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂溶解于水(20℃)中以制备用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物(受试样品4-1至4-5)。在标准大气压条件下,在20℃的产品温度下测量黏度(剪切速率:100s-1)。作为对照,将酶修饰的异槲皮苷以表5中所示的比例溶解在水(20℃)中以制备用于口腔内使用或经口摄入的组合物(对照样品4)。在标准大气压条件下,在20℃的产品温度下测量黏度(剪切速率:100s-1)。黄原胶(由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产)用作增稠性多糖。使用由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产的酶修饰的异槲皮苷制剂“SANNo.1”作为酶修饰的异槲皮苷。酶修饰的异槲皮苷片剂含有换算成α-葡糖基异槲皮苷(作为芦丁[C27H30O16])为10质量%的比例的酶修饰的异槲皮苷,并且还含有糊精作为另一组分。
在标准大气压条件下在20℃的样品温度下,使用ARES-LS1流体流变仪测量对照样品和受试样品在100s-1的剪切速率下的黏度(夹具:直径50mm,具有锥板几何形状,由树脂制成,0.05mm间隙)(由TA Instruments生产)。
表5
(质量%)
*酶修饰的异槲皮苷制剂:“SanNo.1”,由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产。
**样品(100质量%)中α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁)的比例(质量%)
对照样品4和受试样品4-1至4-5中包含的酶修饰的异槲皮苷的含量作为α-葡糖基异槲皮苷含量为150μM(换算成芦丁)。换算成芦丁的酶修饰的异槲皮苷的含量可根据上述日本食品添加剂标准,第8版(日本国厚生劳动省)中“酶修饰的异槲皮苷”页中描述的定量方法确定。例如,当酶修饰的异槲皮苷制剂(样品A)的α-葡糖基异槲皮苷含量(作为芦丁(C27H30O16))为10质量%时,6100g(610×(100/10)=6100)酶修饰的异槲皮苷制剂(样品A)(610是芦丁的分子量)对应于1mol酶修饰的异槲皮苷。因此,在上述情况下,为了实现水溶液中150μM(150×10-6mol/L)的酶修饰的异槲皮苷的摩尔浓度,必须将0.915g(6100g/mol×150×10-6mol)酶修饰的异槲皮苷制剂(样品A)溶解(或分散)在1L水中。
(2)唾液分泌促进作用的测量
使用3位没有唾液分泌异常的健康对象(对象A至C:平均年龄:31.3岁)作为小组,通过以下所述方法评价用于口腔内使用或经口摄入的组合物(对照样品4和受试样品4-1至4-5)和20℃的水(空白)的唾液分泌促进作用
(a)将15g的每种样品(空白(水)、对照样品4或受试样品4-1至4-5)放入口中并保持5秒后,并随后一次吞咽。
(b)吞咽后且经过5秒钟后,将大小为3.75cm×3.75cm的脱脂棉放在舌下,并保持2分钟。预先测量脱脂棉的重量。
(c)2分钟后,回收脱脂棉,并测量重量。
(d)从放置在舌下之前和之后的脱脂棉的重量变化,计算通过摄入每种样品(空白(水)、对照样品4或受试样品4-1至4-5)的唾液分泌量。
表6和图3显示了结果。为了消除唾液分泌量的个体差异,表6和图3显示通过将通过使用水(空白)确定的每个对象中的唾液分泌量的平均值设定为1而标准化的数值(相对值)。
表6
*唾液分泌量的平均值是将通过摄入空白(水)获得的唾液分泌量(平均值)设定为1的相对值。
如表6所示,当摄入包含含有酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖(本实验中使用黄原胶)二者的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物(受试样品4-1至4-5)时,与摄入空白(水)相比,所有对象中唾液分泌量提高。这些用于口腔内使用或经口摄入的组合物没有味道或气味。因此,预期当使用用于制备上述受试样品4-1至4-5的用于经口组合物的添加剂(实施例4-1至4-5)时,可赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物唾液分泌促进作用,而不会对应用添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的风味产生不利影响。
与水(空白)相比,不含增稠性多糖的对照样品4提高了唾液分泌量。然而,与受试样品4-1至4-5实现的相比,通过对照样品4实现的唾液分泌量的提高较小,并且对照样品4显示出较低的唾液分泌促进作用。
上述结果表明,当单独使用时,增稠性多糖(黄原胶)本身不具有唾液分泌促进作用。然而,当增稠性多糖与酶修饰的异槲皮苷一起使用时,酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用增强。
实施例5:用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物的唾液分泌促进作用的评价
(No.2)
(1)受试样品的制备
将用于含有表7中所示比例的酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的用于口腔内使用或经口组合物的添加剂溶解于水(20℃)中以制备用于口腔内使用或经口摄入的溶胶组合物(受试样品5-1至5-5)。黄原胶(由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产)用作增稠性多糖。使用由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产的酶修饰的异槲皮苷制剂“SANNo.1”作为酶修饰的异槲皮苷。
表7
(质量%)
*酶修饰的异槲皮苷制剂:“SanNo.1”,由San-Ei Gen F.F.I.,Inc.生产。
**样品(100质量%)中α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁)的比例(质量%)
(2)唾液分泌促进作用的测量
使用3位没有唾液分泌异常的健康对象(对象A至C:平均年龄:31.3岁)作为小组成员,以与实验实施例4中相同的方式评价用于口腔内使用或经口摄入的组合物(受试样品5-1至5-5)和水(空白)(全部20℃)的唾液分泌促进作用。
表8和图4显示了结果。为了消除唾液分泌量的个体差异,表8和图4显示通过将通过使用水(空白)确定的每个对象中的唾液分泌量的平均值设定为1而标准化的数值(相对值)。
表8
*唾液分泌量的平均值是将通过摄入空白(水)获得的唾液分泌量(平均值)设定为1的相对值。
如表8所示,摄入包含含有酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖(黄原胶)二者的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂的用于口腔内使用或经口摄入的组合物(受试样品5-1至5-5),与摄入空白(水)相比,所有对象中唾液分泌量提高;且观察到唾液分泌促进作用。这些用于口腔内使用或经口摄入的组合物没有味道或气味。因此,预期将受试样品5-1至5-5(用于经口摄入的组合物的添加剂)并入到用于口腔内使用或经口摄入的组合物中赋予用于口腔内使用或经口摄入的组合物唾液分泌促进作用。
上述结果表明,当增稠性多糖(黄原胶)与酶修饰的异槲皮苷一起使用时,酶修饰的异槲皮苷的唾液分泌促进作用以取决于所用酶修饰的异槲皮苷含量的方式提高。
实施例6:用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的唾液分泌促进作用(No.1)
将含有表9中所示比例的酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂溶解在水(20℃)中以制备用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物,并且评价其唾液分泌促进作用。
(1)对照样品和受试样品的制备
用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物按照下述操作制备。
1.在表9中所示的组分中,将组分(1)至(4)混合。
2.将得到的粉末混合物添加至离子交换水(6),加热至90℃,并在1300rpm搅拌下溶解10分钟。
3.将组分(5)添加至组分(1)至(4)的水溶液,并且如果需要的话,用离子交换水(6)校正重量。
4.将(1)至(6)的水溶液置于包含氧气阻隔层的具有多层结构的树脂容器(Lamicon杯,由东洋制罐株式会社生产)中,并将容器密封。
5.将溶液灭菌(85℃,30分钟)。
6.将容器冷却至8℃以使溶液凝胶化,从而获得用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物。
7.将组合物保存在5℃冰箱中。
表9
(质量%)
*酶修饰的异槲皮苷制剂:“SanNo.1”(含有10质量%酶修饰的异槲皮苷(换算成芦丁),并且还含有糊精作为另一种组分),由San-Ei Gen F.F.I.Inc.生产。
**受试样品(100质量%)中α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁)的比例(质量%)
受试样品6-1至6-5含有摩尔浓度(换算成芦丁)为150μM的酶修饰的异槲皮苷作为α-葡糖基异槲皮苷。
(2)对照样品和受试样品(用于口腔内使用或经口摄入的组合物)的断裂应变和硬度的测量
(2-1)断裂应变的测量
将表9中所示的对照样品和受试样品的组分(1)至(6)的水溶液倒入玻璃管状容器(内径:20mm,高度:10mm,厚度:1.5mm)中,并在8℃水箱中冷却2小时以使溶液固化。然后将容器在5℃下放置15小时以制备具有圆柱形状(直径:20mm,高度:10mm)的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物(对照样品6-1至6-5和受试样品6-1至6-5)。
使用质地分析仪(TA-XT-2i(由Stable Micro Systems生产)质地分析仪,探头:P/50(φ50mm))根据以下所述操作测量上文中制备的具有圆柱形状(直径:20mm,高度:10mm)的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的断裂应变。对于测量,将对照样品或受试样品调节至20℃的产品温度。
(a)使用直径为100mm的夹具,以10mm/s的速率压缩对照样品或受试样品(起始位置:20mm,间隙:1mm)。
(b)将通过压缩获得的“载荷-应变曲线”的屈服点(应力上升减缓的点:峰值或拐点)定义为断裂点。根据下式确定对照样品和受试样品的断裂点。
[数学式3]
断裂应变=A/B。
A:从夹具首次与受试样品(受试样品的上表面)接触的点至通过用夹具压缩而破坏样品的点(断裂点)的距离(mm)。
B:受试样品的高度(=10mm)
表10显示了结果。表中显示的值是通过使用每个对照样品和受试样品测量3次的值的平均值。
表10
(质量%)
(2-2)硬度的测量
将表9中所示的对照样品和受试样品(1)至(6)的水溶液倒入具有圆柱形状(内径:40mm,高度:15mm)的不锈钢容器中,并在8℃水箱中冷却2小时以使溶液固化。然后使容器在5℃下放置15小时以获得包含直径为40mm且高度为15mm的容器中的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物(对照样品6-1至6-5和受试样品6-1至6-5)。
使用质地分析仪(TA-XT-2i(由Stable Micro Systems生产)质地分析仪,探头:P/20(φ20mm))测量具有圆柱形状的(内径:40mm,高度:15mm)的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的硬度(N/m2)。具体地,使用直径为20mm且高度为8mm的树脂柱塞,以10mm/s的压缩速率和5mm的间隙进行压缩测量两次。第一次压缩时的最大应力定义为“硬度”(N/m2)。为了测量,将对照样品和受试样品调节至20℃的产品温度。
表11显示了结果。
表11
(质量%)
(3)对照样品和受试样品(用于口腔内使用或经口摄入的组合物)的唾液分泌促进作用的评价
使用3位没有唾液分泌异常的健康对象(对象A至C;平均年龄:31.3岁)作为小组成员,通过下述方法评价用于口腔内使用或经口摄入的组合物(对照样品6-1至6-5,受试样品6-1至6-5,产品温度:20℃)和20℃的水(空白)的唾液分泌促进作用。
(a)将10g每种样品(对照样品6-1至6-5,受试样品6-1至6-5)放入口中并自由咀嚼20秒,并随后一次吞咽。将10g水放入口中并在口中保持20秒,并随后一次吞咽。
(b)吞咽后且经过5秒钟后,将大小为3.75cm×3.75cm×4mm的脱脂棉放在舌下,并保持2分钟。预先测量脱脂棉的重量。
(c)2分钟后,回收脱脂棉,并测量重量。
(d)从放置在舌下之前和之后的脱脂棉的重量变化,计算通过摄入每种样品(空白(水)、对照样品6-1至6-5、受试样品6-1至6-5)的唾液分泌量。
表12和图5显示了结果。表12显示了唾液分泌量以及断裂应变和硬度。为了消除唾液分泌量的个体差异,表12和图5显示通过将通过使用水(空白)确定的每个对象中的唾液分泌量的平均值设定为1而标准化的数值(相对值)。
表12
*唾液分泌量的平均值是将通过摄入空白(水)的唾液分泌量(平均值)设定为1的相对值。
如上表中所示,在含有酶修饰的异槲皮苷的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物(受试样品6-1至6-5)与不含酶修饰的异槲皮苷的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物(对照样品6-1至6-5)之间观察到了唾液分泌量的明显差异。结果还证实,通过在口腔中咀嚼含有酶修饰的异槲皮苷的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物或者吞咽所述组合物,显著促进和提高了唾液分泌量。
实验实施例7:用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的唾液分泌促进作用
(No.2)
将含有表13中所示比例的酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂溶解在水(20℃)中以制备用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物。按照实验实施例6中公开的方法评价用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的唾液分泌促进作用。
(1)对照样品和受试样品的制备
按照下述操作制备用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物。
1.在表13中所示的组分中,将组分(1)至(3)粉末混合。
2.将粉末混合物添加至离子交换水(5),加热至90℃,并在1300rpm搅拌下溶解10分钟。
3.将组分(4)添加至水溶液,并且如果需要的话,用离子交换水(5)校正重量。
4.将上面制备的组分(1)至(5)的水溶液置于包含氧气阻隔层的具有多层结构的树脂容器(Lamicon杯,由东洋制罐株式会社生产)中,并将容器密封。
5.将溶液灭菌(85℃,30分钟)。
6.将容器冷却至8℃以使溶液凝胶化,从而产生用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物。
7.将组合物保存在5℃冰箱中。
如此制备的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的断裂应变为0.511至0.526,且硬度为41,528至54,170N/m2。
表13
*酶修饰的异槲皮苷制剂:“SanNo.1”(含有10质量%酶修饰的异槲皮苷(换算成芦丁),并且还含有糊精作为另一种组分),由San-Ei Gen F.F.I.Inc.生产。
**受试样品(100质量%)中α-葡糖基异槲皮苷(换算成芦丁)的比例(质量%)
(2)受试样品(用于口腔内使用或经口摄入的组合物)的唾液分泌促进作用的评价
使用3位没有唾液分泌异常的健康对象(对象A至C:平均年龄:31.3岁)作为小组成员,通过下述方法评价用于口腔内使用或经口摄入的组合物(对照样品7,受试样品7-1至7-5,产品温度:20℃)和20℃的水(空白)的唾液分泌促进作用。
(a)将10g每种样品(对照样品7和受试样品7-1至7-6)放入口中并自由咀嚼20秒,一次吞咽样品。将10g水放入口中并在口中保持20秒,一次吞咽水。
(b)吞咽后且经过5秒钟后,将大小为3.75cm×3.75cm×4mm的脱脂棉放在舌下,并保持2分钟。预先测量脱脂棉的重量。
(c)2分钟后,回收脱脂棉,并测量重量。
(d)从放置在舌下之前和之后的脱脂棉的重量变化,计算通过摄入每种样品(空白(水)、对照样品7、受试样品7-1至7-6)的唾液分泌量。
表14和图6显示了结果。为了消除唾液分泌量的个体差异,表14和图6显示通过将通过使用水(空白)确定的每个对象中的唾液分泌量的平均值设定为1而归一化的数值(相对值)。
表14
*唾液分泌量的平均值是将通过摄入空白(水)获得的唾液分泌量(平均值)设定为1的相对值。
如表14中所示,尽管不含酶修饰的异槲皮苷的凝胶形式的对照样品7也提高了唾液分泌量,但是酶修饰的异槲皮苷与增稠性多糖的组合(受试样品7-1至7-6)确认比对照样品更显著地提高唾液分泌量。结果进一步证实,提高唾液分泌量的作用取决于并入的酶修饰的异槲皮苷的量(剂量依赖性)。
实验实施例6至7的上述结果表明,当经口摄入包含除了酶修饰的异槲皮苷外还含有增稠性多糖的催唾液剂且断裂应变为0.3至0.8或/和硬度为500至500,000N/m2的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物时,唾液分泌显著提高。结果进一步表明,根据本发明用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂适合作为用于制备具有如上所述的特定断裂应变或/和硬度的用于口腔内使用或经口摄入的凝胶组合物的添加剂。
Claims (15)
1.用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其包含酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖。
2.根据权利要求1所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其中所述增稠性多糖为选自以下的至少一种:黄原胶、槐豆胶、瓜尔胶、塔拉胶、脱酰结冷胶、高度酰化结冷胶、果胶、藻酸盐、明胶、琼脂、车前子胶和角叉菜胶。
3.根据权利要求1或2所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其包含每质量份的所述酶修饰的异槲皮苷0.2至500质量份比例的所述增稠性多糖。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其中所述用于口腔内使用或经口摄入的组合物是食品或饮料、或者药品。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其中所述用于口腔内使用或经口摄入的组合物是被选自以下的至少一种人摄入或向其施用的食品或饮料或者药品:唾液分泌功能降低的人、吞咽功能降低的人和咀嚼功能降低的人。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂,其是用于制备具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶形式或具有以下物理性质(3)的溶胶形式的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂:
(1)断裂应变:0.3至0.8;
(2)硬度:500至500,000N/m2;以及
(3)黏度(剪切速率:100[S-1]):0.006至0.6Pa·s。
7.用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其包含根据权利要求1至6中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂。
8.根据权利要求7所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是被选自以下的至少一种人摄入或向其施用的食品或饮料或者药品:唾液分泌功能降低的人、吞咽功能降低的人和咀嚼功能降低的人。
9.根据权利要求7或8所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物,其是具有以下物理性质(1)和(2)中至少一种的凝胶形式或具有以下物理性质(3)的溶胶形式的食品或饮料或者药品:
(1)断裂应变:0.3至0.8;
(2)硬度:500至500,000N/m2;以及
(3)黏度(剪切速率:100[S-1]):0.006至0.6Pa·s。
10.用于制备根据权利要求7至9中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的方法,其包括将酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖、或者根据权利要求1至6中任一项所述的用于口腔内使用或经口摄入的组合物的添加剂并入到含水量为60质量%或更高的食品或饮料或者药品中。
11.催唾液剂,其包含酶修饰的异槲皮苷作为活性成分,或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖作为活性成分。
12.根据权利要求11所述的催唾液剂,其是用于口腔内使用或经口摄入的组合物的形式。
13.根据权利要求11或12所述的催唾液剂,其是以下的形式:糖浆剂、保健饮料、液剂、乳剂、油剂、喷雾剂、凝胶剂、糊剂、片剂、咀嚼剂、锭剂、丸剂、颗粒剂、散剂、干糖浆剂、膜剂或棒状制剂。
14.酶修饰的异槲皮苷或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖用于生产催唾液剂的用途。
15.酶修饰的异槲皮苷或酶修饰的异槲皮苷和增稠性多糖,其用于促进人唾液分泌的方法。
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