CN108593797A - 儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种儿科七厘散中可溶性砷的测定方法，包括：制备测定所述可溶性砷所需的待测溶液；预设测定所述可溶性砷所需的质谱条件；绘制标准曲线并确定检出限；根据质谱条件，从所述待测溶液中取样进行试验及测定。还公开了儿科七厘散中形态砷的测定方法。本发明提供的儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法，使用电感耦合等离子体质谱测定儿科七厘散中可溶性砷元素含量。使用高效液相色谱法－电感耦合等离子体质谱联用测定儿科七厘散中三价砷As(Ⅲ)、五价砷As(Ⅴ)、甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA)4种砷元素化合物。为含雄黄的中成药制剂的评价积累数据，为儿科七厘散的进一步的毒理药效评价提供数据支持。

Description

儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法
技术领域
本发明涉及药品检定技术领域，具体地说，特别涉及一种儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法。
背景技术
儿科七厘散收载于中药成方制剂第九册，具有清热镇惊，祛风化痰的作用，用于小儿急热惊风，感冒发热，痰涎壅盛。其处方由牛黄、僵蚕、琥珀、防风、天竺黄、薄荷、冰片、麝香、珍珠、钩藤、白附子(制)、硝石、牛膝、全蝎、朱砂、天麻、蝉蜕、雄黄、甘草栀十九味药组成，规格为每袋装0.26克，口服，一岁以下一次1/2袋，一岁以上一次一袋，一日一次。是常用的儿科中成药，其配方中的雄黄为硫化物类矿物，主含二硫化二砷(As2S2)，砷是公认的有毒元素，具有毒性，需严格控制投料，以保证用药安全。目前含雄黄制剂的研究中主要还是以检测总砷含量居多，但是对含有雄黄的制剂来说，所测定的总砷的含量不能代表其可吸收的重金属砷的含量，雄黄中少量的可溶性砷是其毒性的主要来源。元素的生理活性和毒性依赖于它的化学形态。不同形态的砷，毒性差别很大，三价砷As(Ⅲ)和五价砷As(Ⅴ)具有强烈的毒性，甲基化产物一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)的毒性则相对较弱。
发明内容
为了解决现有技术的问题，本发明实施例提供了一种儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法。所述技术方案如下：
一方面，提供了一种儿科七厘散中可溶性砷的测定方法，包括：
制备测定所述可溶性砷所需的待测溶液；
预设测定所述可溶性砷所需的质谱条件；
绘制标准曲线并确定检出限；
根据质谱条件，从所述待测溶液中取样进行试验及测定。
进一步的，所述制备测定所述可溶性砷所需的待测溶液的具体步骤如下：
步骤1)：供试品溶液制备：取本品约0.13g，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，加入180mL人工肠液，37℃水浴超声2h，放冷，用人工肠液稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液0.5mL，置20mL棕色量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以8000转/min离心，5min，得到供试品溶液；随行做试剂空白；
步骤2)：外标溶液的制备，精密量取砷单元素标准溶液适量，置塑料容量瓶中，用5％硝酸稀释成砷质量浓度为0.5、1、5、10、20ng/mL的系列标准溶液；
步骤3)：调谐溶液的制备，ICP-MS调谐液稀释10倍后直接使用；
步骤4)：内标溶液的制备，吸取多元素的混合内标溶液1.0mL，置50mL塑料容量瓶中，用5％硝酸稀释至刻度，制成各元素质量浓度均为200ng/mL的内标储备液。
进一步的，所述质谱条件具体为：
射频功率1550W，冷却温度2℃，载气流量1.03L/min，碰撞气为He气，积分时间:0.3s，数据采集重复3次，蠕动泵0.10r/min，采样深度8mm；数据采样模式：跳峰采集模式；扫描次数：100次。
进一步的，所述绘制标准曲线并确定检出限具体为：
取所述步骤2)中所述的外标溶液进行测定，以相应元素质量浓度为横坐标，以相应元素质量浓度的CPS和对应内标CPS的比值为纵坐标绘制标准曲线；取所述步骤1)中试剂空白溶液，重复测定20次并计算检出限；结果为Y＝627.2275X+2.22，r＝0.9999，线性范围0.5～20μg/L，检出限3.9μg/kg。
进一步的，所述根据质谱条件，从所述待测溶液中取样进行试验具体为：精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验、准确性试验以及样品测定；
所述精密度试验具体为：取儿科七厘散样品1份，按所述步骤1)制备供试溶液，重复进样测定6次，计算砷的RSD分别为2.8％，表明仪器精密度良好；
所述稳定性试验具体为：取儿科七厘散样品1份，按所述步骤1)制备供试品溶液，分别在0、1、2、5、8、12h6个时间点进样分析，计算砷的RSD分别为2.0％，表明供试品溶液在12h内稳定性良好；
所述重复性试验取儿科七厘散样品6份，各约0.13g，按所述步骤1)制备供试溶液并进行测定，计算砷的RSD分别为1.5％，表明方法重复性良好；
所述加样回收率试验具体为：取儿科七厘散样品6份，各约65mg，精密加入一定量的标准溶液，按所述步骤1)制备供试品溶液并进行测定，计算加样回收率；结果表明，加样回收率为：106.30％～118.46％，平均值：111.5％，RSD值为3.7％；
所述准确性试验具体为：取国家标准物质柑橘叶经微波消解仪消解后，进样分析，所测砷元素的标准值范围为1.1±0.2mg/kg，测定值为1.1mg/kg，表明仪器的准确性良好；
所述样品测定具体为：取6批儿科七厘散样品，照所述步骤1)制备供试品溶液，各平行试验2份，测定可溶性砷含量，结果A1为530.12mg/kg，A2为533.13mg/kg，A3为522.54mg/kg，A4为650.17mg/kg，A5为600.06mg/kg，B1为525.21mg/kg。
另一方面，提供了一种儿科七厘散中形态砷的测定方法，包括：
制备测定所述形态砷所需的供试品溶液和对照品溶液；
预设测定所述形态砷所需的色谱条件；
确定线性关系与检出限考察；
根据色谱条件，从所述供试品溶液和对照品溶液中取样进行试验及测定。
进一步的，所述制备测定所述形态砷所需的供试品溶液和对照品溶液的具体步骤为：
步骤1)所述供试品溶液制备具体为：取本品约0.13g，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，加入180mL水，37℃水浴超声1h，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液0.5mL，置20mL棕色量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以8000转/min离心，5min，得到供试品溶液；随行做试剂空白；
步骤2)所述对照品溶液制备具体为：精密吸取三价砷标准溶液0.5mL，五价砷标准溶液0.5mL，精密称取一甲基砷酸钠60.72mg，二甲基砷酸钠55.04mg，分别置50mL塑料容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，做为对照品储备液；精密吸取上述对照品储备液适量，用水稀释成各含1、2、5、10、20、50ng/mL系列质量浓度对照品溶液，摇匀，即得。
进一步的，所述色谱条件具体为：
DionexIonPacAS19色谱柱(4mm×250mm)；流动相为：A相(10mmol/L无水乙酸钠，3mmol/L硝酸钾，2mmol/L磷酸二氢钠，0.2mmol/L乙二胺四乙酸铁钠，用4％氢氧化钠水溶液调PH＝10.7)-B相(无水乙醇)(99：1)；流速为：1.0mL/min；柱温25℃；进样量50μL；测定时选取同位素75As，选择He碰撞模式。
进一步的，所述线性关系与检出限考察具体为：
分别精密吸取所述步骤2)中对照品溶液50μL，注入液相色谱仪测定；以对照品峰面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，得回归方程；取所述步骤2)中混合对照品溶液，等倍逐步稀释，进样测定，记录当信嗓比为3：1时所对应的浓度即为检出限。
进一步的，所述根据色谱条件，从所述供试品溶液和对照品溶液中取样进行试验及测定具体为：精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验以及样品测定：
所述精密度试验具体为：取浓度为10ng/mL混合对照品，连续进样6次，分别测得样品中二甲基砷酸钠、三价砷、一甲基砷酸钠、五价砷质量分数的RSD分别为1.6％、1.6％、1.5％、0.6％；
所述稳定性试验具体为：取儿科七厘散样品1份，按所述步骤1)制备供试品溶液，分别在0、1、3、5、8、12h进样分析，分别测得样品中三价砷和五价砷质量分数的RSD为4.1％和1.7％，二甲基砷酸钠和一甲基砷酸钠未检出；结果表明样品在12h内稳定性良好；
所述重复性试验具体为：取儿科七厘散样品(6份，每份约0.13g，精密称定，按照所述步骤1)制备供试品溶液，依次进样分析，分别测得样品中三价砷和五价砷质量分数的RSD为3.8％和3.0％，二甲基砷酸钠和一甲基砷酸钠未检出；
所述加样回收率试验具体为：取儿科七厘散样品9份，每份约65mg，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，分别加入低、中、高浓度的各标准溶液(分别精密加入二甲基砷酸钠、三价砷、一甲基砷酸钠混合对照品溶液(10μg/mL)1.2mL、1.6mL、2.0mL，分别精加入五价砷对照品溶液(10μg/mL)0.3mL、0.4mL、0.5mL)，按所述步骤1)制备供试品溶液，依次进样分析，测得样品中二甲基砷酸钠、三价砷、一甲基砷酸钠、五价砷的平均加样回收率为90.9％～114.1％，RSD为1.1％～5.4％，表明方法符合痕量分析要求；
所述样品测定具体为：取6批儿科七厘散样品，照所述步骤1)制备供试品溶液，各平行试验2份，测定各形态砷的含量。
本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：
本发明提供的一种儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法，使用电感耦合等离子体质谱(ICP－MS)测定儿科七厘散中可溶性砷元素含量。使用高效液相色谱法－电感耦合等离子体质谱联用测定儿科七厘散中三价砷As(Ⅲ)、五价砷As(Ⅴ)、甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA)4种砷元素化合物。为含雄黄的中成药制剂的评价积累数据，为儿科七厘散的进一步的毒理药效评价提供数据支持。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例二的试剂空白、样品和混合对照品的As形态总离子流图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施方式作进一步地详细描述。
实施例一
本发明提供了一种儿科七厘散中可溶性砷的测定方法，具体如下：
1、可溶性砷的测定
1.1、供试品溶液制备：取本品约0.13g，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，加入180mL人工肠液(取磷酸二氢钾6.8g，加水500mL使其溶解，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；另取胰酶10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释至1000mL，即得)，37℃水浴超声2h，放冷，用人工肠液稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液0.5mL，置20mL棕色量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以8000转/min离心，5min，得到供试品溶液。随行做试剂空白。
1.2、外标溶液的制备：精密量取砷单元素标准溶液适量，置塑料容量瓶中，用5％硝酸稀释成砷质量浓度为0.5、1、5、10、20ng/mL的系列标准溶液。
1.3、调谐溶液的制备：ICP-MS调谐液稀释10倍后直接使用。
1.4、内标溶液的制备：吸取多元素的混合内标溶液(6Li、Sc、Ge、Y、In、Tb、Bi，各元素质量浓度均为10μg/mL)1.0mL，置50mL塑料容量瓶中，用5％硝酸稀释至刻度，制成各元素质量浓度均为200ng/mL的内标储备液。
1.5、质谱条件：射频功率1550W，冷却温度2℃，载气流量1.03L/min，碰撞气为He气，积分时间:0.3s，数据采集重复3次，蠕动泵0.10r/min，采样深度8mm。数据采样模式：跳峰采集模式；扫描次数：100次。
1.6、标准曲线的绘制和检出限确定：取“2.1.2”项下系列外标溶液进行测定，以相应元素质量浓度为横坐标(X)，以相应元素质量浓度的CPS(每秒的计数)和对应内标CPS的比值为纵坐标(Y)绘制标准曲线；取“2.1.1”项下试剂空白溶液，重复测定20次并计算检出限。结果为Y＝627.2275X+2.22，r＝0.9999，线性范围0.5～20μg/L，检出限3.9μg/kg。
1.7、精密度试验：取儿科七厘散样品(A1)1份，按“2.1.1”项方法制备供试溶液，重复进样测定6次，计算砷的RSD分别为2.8％，表明仪器精密度良好。
1.8、稳定性试验：取儿科七厘散样品(A1)1份，按“2.1.1”项方法制备供试品溶液，分别在0、1、2、5、8、12h6个时间点进样分析，计算砷的RSD分别为2.0％，表明供试品溶液在12h内稳定性良好。
1.9、重复性试验：取儿科七厘散样品(A1)6份，各约0.13g，按“2.1.1”项方法制备供试溶液并进行测定，计算砷的RSD分别为1.5％，表明方法重复性良好。
1.10、加样回收率试验：取儿科七厘散样品(A1)6份，各约65mg，精密加入一定量的标准溶液，按“2.1.1”项方法制备供试品溶液并进行测定，计算加样回收率。结果表明，加样回收率为：106.30％～118.46％，平均值：111.5％，RSD值为3.7％。见表1
表1可溶性砷加样回收试验
1.11、准确性试验：取国家标准物质柑橘叶经微波消解仪消解后，进样分析，所测砷元素的标准值范围为1.1±0.2mg/kg，测定值为1.1mg/kg，表明仪器的准确性良好。
1.12、样品测定：取6批儿科七厘散样品，照2.1.1项下制备供试品溶液，各平行试验2份，测定可溶性砷含量，结果A1为530.12mg/kg，A2为533.13mg/kg，A3为522.54mg/kg，A4为650.17mg/kg，A5为600.06mg/kg，B1为525.21mg/kg。
实施例二
另一方面，提供了一种儿科七厘散中形态砷的测定方法，具体如下：
2、As元素形态及形态分析
2.1、供试品溶液制备：取本品约0.13g，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，加入180mL水，37℃水浴超声1h，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液0.5mL，置20mL棕色量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以8000转/min离心，5min，得到供试品溶液。随行做试剂空白。
2.2、对照品溶液制备：精密吸取As(Ⅲ)标准溶液0.5mL，As(Ⅴ)标准溶液0.5mL，精密称取一甲基砷酸钠60.72mg，二甲基砷酸钠55.04mg，分别置50mL塑料容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，做为对照品储备液。精密吸取上述对照品储备液适量，用水稀释成各含1、2、5、10、20、50ng/mL系列质量浓度对照品溶液，摇匀，即得。
2.3、色谱条件：DionexIonPacAS19色谱柱(4mm×250mm)；流动相为：A相(10mmol/L无水乙酸钠，3mmol/L硝酸钾，2mmol/L磷酸二氢钠，0.2mmol/L乙二胺四乙酸铁钠，用4％氢氧化钠水溶液调PH＝10.7)-B相(无水乙醇)(99:1)；流速为：1.0mL/min；柱温25℃；进样量50μL。测定时选取同位素75As，选择He碰撞模式。试剂空白、样品和混合对照品的As形态总离子流图见图1，图1A.试剂空白；B.儿科七厘散样品(A1)；C.混合对照；1.二甲基砷酸钠(DMA)；2.三价砷(As(Ⅲ))；3.一甲基砷酸钠(MMA)；4.五价砷(As(Ⅴ))
2.4、线性关系与检出限考察：分别精密吸取“2.2.2”项下对照品溶液50μL，注入液相色谱仪测定。以对照品峰面积为纵坐标(Y)，进样量为横坐标(X)进行线性回归，得回归方程。取2.2.2项下混合对照品溶液，等倍逐步稀释，进样测定，记录当信嗓比为3：1时所对应的浓度即为检出限。见表2
表2四种形态砷的线性方程及检出限
2.5、精密度试验：取浓度为10ng/mL混合对照品，连续进样6次，分别测得样品中二甲基砷酸钠、As(Ⅲ)、一甲基砷酸钠、As(Ⅴ)质量分数的RSD分别为1.6％、1.6％、1.5％、0.6％。
2.6、稳定性试验：取儿科七厘散样品(A1)1份，按“2.2.1”项下方法制备供试品溶液，分别在0、1、3、5、8、12h进样分析，分别测得样品中As(Ⅲ)和As(Ⅴ)质量分数的RSD为4.1％和1.7％，二甲基砷酸钠和一甲基砷酸钠未检出。结果表明样品在12h内稳定性良好。
2.7、重复性试验：取儿科七厘散样品(A1)6份，每份约0.13g，精密称定，按照“2.2.1”项下方法制备供试品溶液，依次进样分析，分别测得样品中As(Ⅲ)和As(Ⅴ)质量分数的RSD为3.8％和3.0％，二甲基砷酸钠和一甲基砷酸钠未检出。
2.8、加样回收率试验：取儿科七厘散样品(A1)9份，每份约65mg，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，分别加入低、中、高浓度的各标准溶液(分别精密加入二甲基砷酸钠、As(Ⅲ)、一甲基砷酸钠混合对照品溶液(10μg/mL)1.2mL、1.6mL、2.0mL，分别精加入As(Ⅴ)对照品溶液(10μg/mL)0.3mL、0.4mL、0.5mL)，按“2.2.1”项下方法制备供试品溶液，依次进样分析，测得样品中二甲基砷酸钠、As(Ⅲ)、一甲基砷酸钠、As(Ⅴ)的平均加样回收率为90.9％～114.1％，RSD为1.1％～5.4％，表明方法符合痕量分析要求。见表3
表3四种形态砷的回收率试验
2.9、样品测定：取6批儿科七厘散样品，照2.2.1项下制备供试品溶液，各平行试验2份，测定各形态砷的含量，结果见下表4：
表4样品形态砷含量(单位：mg/kg)
本实施例中，针对上述实施例一和二的结果予以讨论，具体如下：
3、结果与讨论
3.1本方法取样品一天最小服用量作为其取样量，以人体用水服药经过胃肠的吸收这个过程作为参考，因此温度我们参考人体的温度严格控制在37±1℃之间，考察了水、人工胃液、人工肠液三种不同的提取溶剂，在可溶性砷的提取中，人工肠液的提取效率最高，但是其基质对检测仪器的影响较大，可以使内标的回收率下降至60％，对检测结果准确性影响很大，因此本检验方法在人工肠液提取后，最后用水进行稀释而不是人工肠液；在形态砷的检测中，水和人工肠液的的提取效率相当，人工肠液由于基质的原因峰形会出现脱尾，人工胃液由于是酸性的其实并不适合用阴离子交换色谱柱来测量，其测出来的峰会出肩峰或者脱尾严重，而且会损坏色谱柱。《中国药典》2015年版四部形态砷的测定方法中提取溶剂为人工胃液或人工肠液，本文认为水应该是最好的提取溶剂。
3.2考察了涡旋、振摇、超声三种不同提取方法，在同等时间的情况下，超声提取的效率是最高的。因为振摇是比较接近人体的胃肠蠕动，因此本研究根据大多数人每天排便一次的生活习惯还考察了24小时不同时间段的振摇提取效率，可溶性砷和形态砷均随着时间的增加，含量不断的增大，24小时时的数据略低于超声提取的数据，综合考虑，最终选超声作为提取方法。
3.3考察了0.5h、1h、2h、3h不同提取时间的提取效率，可溶性砷的测定中，2h时提取效率最高，形态砷的测定中，1h时提取效率最高。
3.4因为雄黄均为超细粉入药，在提取完成之后不能马上进行测定，不溶于水的超细粉末会悬浮于溶液中，随样品进入到仪器中，在ICP-MS离子源的高温下会消解掉这些不溶的超细粉末，造成数据精密度很差。因此本研究考察了静置、离心、0.45μm聚醚砜微孔滤膜过滤不同净化方式，静置12h，8000转/min离心，离心5min以及0.45μm聚醚砜微孔滤膜过滤三种净化方式提取效率相当，考滤到时间成本及不同品牌和质量的滤膜有可能引入的污染，本研究选取了8000转/min离心，离心5min做为本研究的净化方式。
3.5本研究中6批样品均检出了可溶性砷及形态砷，形态砷主要检出毒性最强的三价砷和五价砷，可溶性砷的含量在525～630mg/kg之间，形态砷含量总合在194～352mg/kg之间。1988年联合国粮农组织和世界卫生组织(FAO/WHO)推荐食品添加剂联合专家委员会(JECFA)提出无机砷的暂定每人每周允许摄入量(PTWI)为15μg/kg[8]，因本品为小儿用药，以一岁左右的小孩体重平均约为10kg/人计，即每人每日允许摄入量(ADI)为21μg，按照儿科七厘散的用法用量计算一岁以下可溶性砷的摄入量为68～84μg，形态砷的摄入量为25～45μg，均超出了每日安全剂量。虽然本方法的结果均为体外提取量，不代表体内的实际吸收量，但是做为一种小儿常用药，检出了毒性较强的无机砷。这应该引起我们足够的重视和高度的关注。
3.6在本实验的基础上本课题组拟进一步开展儿科七厘散的体内研究，将深入的探讨其在体内的代谢、毒理及药效等，并且拟将针对儿科七厘散的制剂工艺及雄黄的炮制工艺对其可溶性砷及形态砷的影响做进一步的研究。
本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：
本发明提供的一种儿科七厘散中可溶性砷及形态砷的测定方法，使用电感耦合等离子体质谱(ICP－MS)测定儿科七厘散中可溶性砷元素含量。使用高效液相色谱法－电感耦合等离子体质谱联用测定儿科七厘散中三价砷As(Ⅲ)、五价砷As(Ⅴ)、甲基砷酸盐(MMA)、二甲基砷酸盐(DMA)4种砷元素化合物。为含雄黄的中成药制剂的评价积累数据，为儿科七厘散的进一步的毒理药效评价提供数据支持。
以上仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种儿科七厘散中可溶性砷的测定方法，其特征在于，包括：
制备测定所述可溶性砷所需的待测溶液；
预设测定所述可溶性砷所需的质谱条件；
绘制标准曲线并确定检出限；
根据质谱条件，从所述待测溶液中取样进行试验及测定。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述制备测定所述可溶性砷所需的待测溶液的具体步骤如下：
步骤1)：供试品溶液制备：取本品约0.13g，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，加入180mL人工肠液，37℃水浴超声2h，放冷，用人工肠液稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液0.5mL，置20mL棕色量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以8000转/min离心，5min，得到供试品溶液；随行做试剂空白；
步骤2)：外标溶液的制备，精密量取砷单元素标准溶液适量，置塑料容量瓶中，用5％硝酸稀释成砷质量浓度为0.5、1、5、10、20ng/mL的系列标准溶液；
步骤3)：调谐溶液的制备，ICP-MS调谐液稀释10倍后直接使用；
步骤4)：内标溶液的制备，吸取多元素的混合内标溶液1.0mL，置50mL塑料容量瓶中，用5％硝酸稀释至刻度，制成各元素质量浓度均为200ng/mL的内标储备液。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述质谱条件具体为：
射频功率1550W，冷却温度2℃，载气流量1.03L/min，碰撞气为He气，积分时间：0.3s，数据采集重复3次，蠕动泵0.10r/min，采样深度8mm；数据采样模式：跳峰采集模式；扫描次数：100次。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述绘制标准曲线并确定检出限具体为：
取所述步骤2)中所述的外标溶液进行测定，以相应元素质量浓度为横坐标，以相应元素质量浓度的CPS和对应内标CPS的比值为纵坐标绘制标准曲线；取所述步骤1)中试剂空白溶液，重复测定20次并计算检出限；结果为Y＝627.2275X+2.22，r＝0.9999，线性范围0.5～20μg/L，检出限3.9μg/kg。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述根据质谱条件，从所述待测溶液中取样进行试验具体为：精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验、准确性试验以及样品测定；
所述精密度试验具体为：取儿科七厘散样品1份，按所述步骤1)制备供试溶液，重复进样测定6次，计算砷的RSD分别为2.8％，表明仪器精密度良好；
所述稳定性试验具体为：取儿科七厘散样品1份，按所述步骤1)制备供试品溶液，分别在0、1、2、5、8、12h 6个时间点进样分析，计算砷的RSD分别为2.0％，表明供试品溶液在12h内稳定性良好；
所述重复性试验取儿科七厘散样品6份，各约0.13g，按所述步骤1)制备供试溶液并进行测定，计算砷的RSD分别为1.5％，表明方法重复性良好；
所述加样回收率试验具体为：取儿科七厘散样品6份，各约65mg，精密加入一定量的标准溶液，按所述步骤1)制备供试品溶液并进行测定，计算加样回收率；结果表明，加样回收率为：106.30％～118.46％，平均值：111.5％，RSD值为3.7％；
所述准确性试验具体为：取国家标准物质柑橘叶经微波消解仪消解后，进样分析，所测砷元素的标准值范围为1.1±0.2mg/kg，测定值为1.1mg/kg，表明仪器的准确性良好；
所述样品测定具体为：取6批儿科七厘散样品，照所述步骤1)制备供试品溶液，各平行试验2份，测定可溶性砷含量，结果A1为530.12mg/kg，A2为533.13mg/kg，A3为522.54mg/kg，A4为650.17mg/kg，A5为600.06mg/kg，B1为525.21mg/kg。
6.一种儿科七厘散中形态砷的测定方法，其特征在于，包括：
制备测定所述形态砷所需的供试品溶液和对照品溶液；
预设测定所述形态砷所需的色谱条件；
确定线性关系与检出限考察；
根据色谱条件，从所述供试品溶液和对照品溶液中取样进行试验及测定。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述制备测定所述形态砷所需的供试品溶液和对照品溶液的具体步骤为：
步骤1)所述供试品溶液制备具体为：取本品约0.13g，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，加入180mL水，37℃水浴超声1h，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液0.5mL，置20mL棕色量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以8000转/min离心，5min，得到供试品溶液；随行做试剂空白；
步骤2)所述对照品溶液制备具体为：精密吸取三价砷标准溶液0.5mL，五价砷标准溶液0.5mL，精密称取一甲基砷酸钠60.72mg，二甲基砷酸钠55.04mg，分别置50mL塑料容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，做为对照品储备液；精密吸取上述对照品储备液适量，用水稀释成各含1、2、5、10、20、50ng/mL系列质量浓度对照品溶液，摇匀，即得。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述色谱条件具体为：
Dionex IonPac AS19色谱柱(4mm×250mm)；流动相为：A相(10mmol/L无水乙酸钠，3mmol/L硝酸钾，2mmol/L磷酸二氢钠，0.2mmol/L乙二胺四乙酸铁钠，用4％氢氧化钠水溶液调PH＝10.7)-B相(无水乙醇)(99：1)；流速为：1.0mL/min；柱温25℃；进样量50μL；测定时选取同位素75As，选择He碰撞模式。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述线性关系与检出限考察具体为：
分别精密吸取所述步骤2)中对照品溶液50μL，注入液相色谱仪测定；以对照品峰面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，得回归方程；取所述步骤2)中混合对照品溶液，等倍逐步稀释，进样测定，记录当信嗓比为3：1时所对应的浓度即为检出限。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述根据色谱条件，从所述供试品溶液和对照品溶液中取样进行试验及测定具体为：精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验以及样品测定：
所述精密度试验具体为：取浓度为10ng/mL混合对照品，连续进样6次，分别测得样品中二甲基砷酸钠、三价砷、一甲基砷酸钠、五价砷质量分数的RSD分别为1.6％、1.6％、1.5％、0.6％；
所述稳定性试验具体为：取儿科七厘散样品1份，按所述步骤1)制备供试品溶液，分别在0、1、3、5、8、12h进样分析，分别测得样品中三价砷和五价砷质量分数的RSD为4.1％和1.7％，二甲基砷酸钠和一甲基砷酸钠未检出；结果表明样品在12h内稳定性良好；
所述重复性试验具体为：取儿科七厘散样品6份，每份约0.13g，精密称定，按照所述步骤1)制备供试品溶液，依次进样分析，分别测得样品中三价砷和五价砷质量分数的RSD为3.8％和3.0％，二甲基砷酸钠和一甲基砷酸钠未检出；
所述加样回收率试验具体为：取儿科七厘散样品9份，每份约65mg，精密称定，置200mL棕色容量瓶中，分别加入低、中、高浓度的各标准溶液(分别精密加入二甲基砷酸钠、三价砷、一甲基砷酸钠混合对照品溶液(10μg/mL)1.2mL、1.6mL、2.0mL，分别精加入五价砷对照品溶液(10μg/mL)0.3mL、0.4mL、0.5mL)，按所述步骤1)制备供试品溶液，依次进样分析，测得样品中二甲基砷酸钠、三价砷、一甲基砷酸钠、五价砷的平均加样回收率为90.9％～114.1％，RSD为1.1％～5.4％，表明方法符合痕量分析要求；
所述样品测定具体为：取6批儿科七厘散样品，照所述步骤1)制备供试品溶液，各平行试验2份，测定各形态砷的含量。
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