CN108486007A - 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 - Google Patents
一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108486007A CN108486007A CN201810240195.5A CN201810240195A CN108486007A CN 108486007 A CN108486007 A CN 108486007A CN 201810240195 A CN201810240195 A CN 201810240195A CN 108486007 A CN108486007 A CN 108486007A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- strain
- lactobacillus
- bacterium
- bacterium powder
- uric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 title claims abstract description 72
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 36
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 182
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 108
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 59
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 55
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 51
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 51
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 44
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 24
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 24
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 12
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 11
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 6
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 5
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000020167 acidified milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical class N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 58
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 abstract description 50
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 abstract description 42
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 40
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 40
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 abstract description 25
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 25
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 abstract description 25
- 239000004226 guanylic acid Substances 0.000 abstract description 23
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 abstract description 21
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 abstract description 21
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 abstract description 19
- 235000013928 guanylic acid Nutrition 0.000 abstract description 19
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 12
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 12
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 12
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 7
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 7
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 5
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 5
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 3
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 3
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 3
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 3
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 3
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000001643 allantois Anatomy 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- IFXUWISRKVHVRU-GWTDSMLYSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one;7h-purine Chemical compound C1=NC=C2NC=NC2=N1.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O IFXUWISRKVHVRU-GWTDSMLYSA-N 0.000 description 1
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229940123769 Xanthine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 1
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 230000035611 feeding Effects 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000006680 metabolic alteration Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical class [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940005267 urate oxidase Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/125—Casei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/143—Fermentum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/245—Lactobacillus casei
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用，属于食药技术领域。所述用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株ZM15，保藏编号为CGMCC No.13980。所述干酪乳杆菌株ZM15对腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷的降解率均达到100％，降解产物中不含尿酸和尿囊素，且降解产物中嘌呤碱基比例低，仅为0.10％，能够防止产物被继续分解生成尿酸，可有效地降低人体血尿酸含量。同时本发明提供的益生菌组合物为ZM15、ZM18、ZM122和ZM05四株菌复配，四株菌间相互协调，其降血尿酸效果显著优于ZM15、ZM18、ZM122和ZM05菌株单独应用，能够进一步提高降血尿酸效果。
Description
技术领域
本发明属于食药技术领域，具体涉及一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用。
背景技术
高尿酸血症是人体内血尿酸含量显著高于正常水平的临床综合征，不仅可能发展成为痛风，而且与动脉硬化、高血压、肥胖、胰岛素抵抗等疾病的发生密切相关，已经逐渐发展成为威胁人类健康的代谢疾病。人体内的尿酸是不断地生成和排泄的，通常在血液中维持一定的浓度，正常男性血尿酸浓度小于420μmol/L，女性小于357 μmol/L。人体血液中尿酸的浓度取决于尿酸的生成量和排泄量，尿酸生成增多或排泄减少均可以导致高尿酸血症的发生。
嘌呤是身体内存在的一类重要物质，以多种衍生物形式存在，在能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。由于人体缺乏尿酸氧化酶，所以，多种含有嘌呤骨架的衍生物(包括核苷酸、核苷、嘌呤等)在人体内经过一系列代谢变化最终都形成尿酸，因此，嘌呤类成分的摄入量直接影响血液中尿酸水平。
高尿酸血症患者通常需要严格的饮食控制，然而限制这些成分的摄入是非常困难的，因为动植物细胞、食物调味剂中均含有嘌呤类成分，特别是海鲜、动物的肉的嘌呤含量都比较高。目前治疗高尿酸血症的药物种类也很有限，主要依赖黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇和促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆等，但这些药物存在毒副作用强，患者耐受度低的问题。而在维持正常饮食结构的情况下，能有效预防高尿酸血症发生且无任何副作用的功能性食品更是少之又少。
明治乳业株式会社的一株乳酸菌格氏乳杆菌OLL2922，以1×109 CFU/mL的菌体悬浮液可分别降解1.25mM的肌苷和1.25mM的鸟苷，降解率分别为70％和90％，经降解产物测定发现，该菌株降解鸟苷、肌苷后的产物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤。经大鼠实验验证，该菌株具有抑制血清尿酸值上升的功能。但由于其降解产物主要为次黄嘌呤和鸟嘌呤，这两种物质后续进入体内循环后，除一部分参与中间代谢外，其余还是经黄嘌呤，最终生成尿酸，因此并未从根本上消除过量摄入嘌呤可能引起的尿酸增加风险。大连医科大学获得了一株短乳杆菌 DM9218及其重组蛋白，对肌苷和鸟苷的分解率分别为99.31％和 99.64％，分解速率分别为5.79×10-3g/l·min和5.78×10-3g/l·min，可应用于制备降尿酸食品或药物。但加入的肌苷和鸟苷的初始浓度并未明确说明，且经分解后的产物是否为游离的嘌呤碱基亦未做分析。同时上述两种菌株均是仅降解肌苷和鸟苷两种腺苷，对其他核苷和核苷酸并无降解。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用，所述菌株及组合物能够有效降低血尿酸含量。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株ZM15，保藏编号为CGMCCNo.13980。
本发明提供了一种上述方案所述的干酪乳杆菌株ZM15在制备预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中的应用。
本发明提供了一种降低血尿酸的益生菌组合物，包括如下重量份的组分：上述方案所述的干酪乳杆菌株ZM15的菌粉10～30份、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉10～30份、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉 10～30份和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉10～30份；
所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉的活菌数为1.0×1010～3.0×1011 CFU/g；
所述鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉的活菌数为2.0×1010～3.0× 1011CFU/g；鼠李糖乳杆菌株ZM18的保藏编号为CGMCC No.14031；
所述罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉的活菌数为1.0×1010～1.5× 1011CFU/g；罗伊氏乳杆菌株ZM122的保藏编号为CGMCC No.14034；
所述发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.5×1011 CFU/g；发酵乳杆菌株ZM05的保藏编号为CGMCC No.14079。
优选的，包括如下重量份的组分：干酪乳杆菌株ZM15的菌粉 15～25份、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉15～25份、罗伊氏乳杆菌株 ZM122的菌粉15～25份和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉15～25份。
优选的，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.0×1011CFU/g。
优选的，所述鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉的活菌数为5.0×1010～1.0×1011CFU/g。
优选的，所述罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.0×1011CFU/g。
优选的，所述发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的活菌数为5.0×1010～1.0×1011CFU/g。
优选的，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18 的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉或发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的制备方法包括如下步骤：
1)将所述干酪乳杆菌株ZM15、鼠李糖乳杆菌株ZM18、罗伊氏乳杆菌株ZM122或发酵乳杆菌株ZM05分别接种在MRS培养液或改良MRS培养液中在36～38℃下发酵12～36h，得到干酪乳杆菌株ZM15 发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液；
所述改良MRS培养液以MRS培养液为基础培养基，包含质量浓度为0.05％的半胱氨酸盐酸盐；
2)将所述步骤1)的干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液分别离心，收集沉淀物，得到干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥；
3)将所述步骤2)的干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05 菌泥进行真空冷冻干燥，得到干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉或发酵乳杆菌株ZM05的菌粉。
本发明提供了一种上述方案所述益生菌组合物在制备预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中的应用。
本发明提供了一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株ZM15，保藏编号为CGMCCNo.13980。本发明中，干酪乳杆菌ZM15能够高效降解腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷四种嘌呤类物质，降解率达到100％，降解后不产尿酸和尿囊素，产生的游离嘌呤碱基(黄嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤)量也很低，仅为1.40mmol/L(占总降解产物的0.10％)，能够有效地减少体内尿酸生成，降低血尿酸水平。
同时，本发明提供了一种降低血尿酸的益生菌组合物，本发明中干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉菌株间协同作，经口服一定数量后，可在体内高效降解过量的嘌呤类物质，生成参与菌体正常代谢活动的中间体，减少嘌呤碱基形成及尿酸生成，减轻人体尿酸排泄负担，消除因过量食用含嘌呤类食物或体内代谢紊乱可能引起的危害。所述益生菌组合物预防和辅助治疗高尿酸血症的发生，实施例的效果表明，相较于模型组血尿酸含量降低128.5μmol/L；四株菌复配，其降血尿酸效果显著优于ZM15、ZM18、ZM122和ZM05 菌株单独应用，血尿酸含量依次降低42.88～74.31μmol/L、24.44～55.87 μmol/L、33.57～64μmol/L和27.64～59.07μmol/L，相较于单独应用上述四株菌，血尿酸降低率分别增加108％～187％、42％～96％、 65％～128％和50％～107％，能够有效地降血尿酸。
生物保藏说明
干酪乳杆菌株(Lactobacilluscasei)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月05日，生物保藏编号为CGMCC No.13980，菌株编号：ZM15。
鼠李糖乳杆菌株(Lactobacillus rhamnosus)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月 14日，生物保藏编号为CGMCC No.14031，菌株编号：ZM18。
罗伊氏乳杆菌株(Lactobacillus reuteri)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1 号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月14 日，生物保藏编号为CGMCC No.14034，菌株编号：ZM122。
发酵乳杆菌株(Lactobacillus fermentum)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路 1号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月26 日，生物保藏编号为CGMCC No.14079，菌株编号：ZM05。
嗜酸乳杆菌株(Lactobacillus acidophilus)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路 1号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月5 日，生物保藏编号为CGMCC No.13973，菌株编号：ZM23。
瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1 号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月5日，生物保藏编号为CGMCC No.13974，菌株编号：ZM83。
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1 号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月5日，生物保藏编号为CGMCC No.13977，菌株编号：ZM79。
唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月5日，生物保藏编号为CGMCC No.13978，菌株编号：ZM06。
德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbrueckil subsp.bulgaricus)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏机构简称： CGMCC，保藏日期为2017年04月14日，生物保藏编号为CGMCCNo.14035，菌株编号：ZM81。
植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址北京市朝阳区北辰西路1 号院3号，保藏机构简称：CGMCC，保藏日期为2017年04月26 日，生物保藏编号为CGMCC No.14081，菌株编号：ZM529。
附图说明
图1为不同菌株对腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷的降解率。
具体实施方式
本发明提供了一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株ZM15，保藏编号为CGMCCNo.13980。
本发明提供了一种上述方案所述的干酪乳杆菌株ZM15在制备预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中的应用。本发明中，在所述预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中，所述干酪乳杆菌株ZM15的质量百分含量优选为20％～100％，更优选为90％。所述干酪乳杆菌株 ZM15的活菌数优选为1.0×1010～3.0×1011CFU/g，更优选为2.0×1010～1.0×1011CFU/g。所述治疗高尿酸血症的药物的服用量优选为1～20g/ 天，更优选为10g/天。
本发明提供了一种降低血尿酸的益生菌组合物，包括如下重量份的组分：上述方案所述的干酪乳杆菌株ZM15的菌粉10～30份、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉10～30份、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉 10～30份和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉10～30份；
所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉的活菌数为1.0×1010～3.0×1011 CFU/g；
所述鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉的活菌数为2.0×1010～3.0×1011CFU/g；鼠李糖乳杆菌株ZM18的保藏编号为CGMCC No.14031；
所述罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉的活菌数为1.0×1010～1.5× 1011CFU/g；罗伊氏乳杆菌株ZM122的保藏编号为CGMCC No.14034；
所述发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.5×1011 CFU/g；发酵乳杆菌株ZM05的保藏编号为CGMCC No.14079。
本发明中，所述降低血尿酸的益生菌组合物包括干酪乳杆菌株ZM15的菌粉。按重量份计，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉为10～30 份，优选为15～25份，更优选为20份。所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉的活菌数为1.0×1010～3.0×1011CFU/g，优选为2.0×1010～1.0×1011 CFU/g，最优选为5.0×1010CFU/g。本发明中所述干酪乳杆菌株ZM15 能够分解腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷，对四种底物的降解率均达到 100％，，降解后不产生尿酸和尿囊素，且降解后产生游离嘌呤碱基的比例仅为0.10％。
本发明中，所述降低血尿酸的益生菌组合物包括鼠李糖乳杆菌 ZM18的菌粉。按重量份计，所述鼠李糖乳杆菌ZM18的菌粉为10～30 份，优选为15～25份，更优选为20份。所述鼠李糖乳杆菌ZM18的菌粉的活菌数为2.0×1010～3.0×1011CFU/g，优选为5.0×1010～1.0×1011 CFU/g，更优选为8.0×1010CFU/g。本发明中，所述鼠李糖乳杆菌株 ZM18能够分解腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷，对腺苷和鸟苷的降解率分别为80％和71％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率为60％和65％，降解后产生游离嘌呤碱基的比例为24.6％。
本发明中，所述降低血尿酸的益生菌组合物包括罗伊氏乳杆菌株 ZM122的菌粉。按重量份计，所述罗伊氏乳杆菌ZM122的菌粉为 10～30份，优选为15～25份，更优选为20份。所述鼠李糖乳杆菌ZM18 的菌粉的活菌数为1.0×1010g～1.5×1011CFU/g，优选为5.0×1010～1.0×1011CFU/g，更优选为8.0×1010CFU/g。本发明中所述罗伊氏乳杆菌株ZM122能够分解腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷，对腺苷和鸟苷的降解率为95％和92％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率分别为72％和69％，降解后产生游离嘌呤碱基的比例为19.4％。
本发明中，所述降低血尿酸的益生菌组合物包括发酵乳杆菌株 ZM05的菌粉，按重量份计，所述发酵乳杆菌ZM122的菌粉为10～30 份，优选为15～25份，更优选为20份。所述发酵乳杆菌ZM18的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.5×1011CFU/g，优选为5.0×1010～1.0×1011 CFU/g，更优选为8.0×1010CFU/g。本发明中所述发酵乳杆菌株ZM05 能够分解腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷，对腺苷和鸟苷的降解率达到 100％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率分别为93％和64％，降解后产生游离嘌呤碱基的比例为21.8％。
本发明中，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株 ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉或发酵乳杆菌株ZM05 的菌粉的制备方法优选包括如下步骤：
1)将所述干酪乳杆菌株ZM15、鼠李糖乳杆菌株ZM18、罗伊氏乳杆菌株ZM122或发酵乳杆菌株ZM05分别接种在MRS培养液或改良MRS培养液中在36～38℃下发酵12～36h，得到干酪乳杆菌株ZM15 发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液；
所述改良MRS培养液以MRS培养液为基础培养基，包含质量浓度为0.05％的半胱氨酸盐酸盐；
2)将所述步骤1)的干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株 ZM05发酵液分别离心，收集沉淀物，得到干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥；
3)将所述步骤2)的干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05 菌泥进行真空冷冻干燥，得到干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉或发酵乳杆菌株ZM05的菌粉。
本发明中，优选将所述干酪乳杆菌株ZM15、鼠李糖乳杆菌株 ZM18、罗伊氏乳杆菌株ZM122或发酵乳杆菌株ZM05接种在MRS 培养液或改良MRS培养液中在36～38℃下发酵12～36h，得到干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液。本发明中，所述发酵时的接种量优选为1‰；所述发酵的温度优选为37℃，所述发酵的时间优选为24h。所述发酵的类型为厌氧发酵。得到干酪乳杆菌株 ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122 发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液后，本发明优选将所述干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株 ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液分别离心，收集沉淀物，得到干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥。本发明中，所述离心的转速优选独立为8000～12000r/min，更优选为10000r/min。所述离心的时间优选独立为30～120min更优选为75min。
得到干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥后，本发明优选将所述干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥进行真空冷冻干燥，得到干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉或发酵乳杆菌株ZM05的菌粉。所述真空冷冻干燥的方式为：将菌泥、水、冻干载体混合后进行真空冷冻干燥。所述菌泥、水、冻干载体的质量比为1：6～15：1～5，更优选为1:10：2。所述冻干载体的种类优选为脱脂奶粉、麦芽糊精。所述真空冷冻干燥的温度优选为0～10℃，更优选为5℃。所述真空冷冻干燥的时间优选为20～48h，更优选为24h。所述真空冷冻干燥的压力优选为0.01～0.2毫巴，更优选为0.05毫巴。本发明对所述真空冷冻干燥所用仪器设备没有特殊限定，采用本领域常规真空冷冻干燥设备产品即可。本发明实施例中采用东富龙LYO-20真空冷冻干燥机。
本发明中，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株 ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉和发酵乳杆菌株ZM05 的菌粉菌株间协同作，经口服一定数量后，可在体内高效降解过量的嘌呤类物质，生成参与菌体正常代谢活动的中间体，减少嘌呤碱基形成及尿酸生成，减轻人体尿酸排泄负担，消除因过量食用含嘌呤类食物或体内代谢紊乱可能引起的健康危害，预防和辅助治疗高尿酸血症的发生。
本发明中，所述降低血尿酸的益生菌组合物的制备方法优选包括将所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉按重量比混合，得到益生菌组合物。本发明中，所述混合的方式优选为搅拌，所述搅拌的转速为1000～2000r/min,更优选为1500r/min。所述搅拌的时间优选为5～10min，更优选为8min。
本发明提供了一种上述方案所述的益生菌组合物在制备预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中的应用。本发明中，所述预防和治疗高尿酸血症的食品或药物的剂型优选为粉剂、片剂、颗粒剂、水剂、丸剂、胶囊剂或凝胶剂，更优选为粉剂。所述粉剂的辅料优选为麦芽糊精、赤藓糖醇、低聚果糖。本发明对所述食品或药物制备的方法没有特殊限制，采用本领域常规制备方法即可。所述预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中益生菌组合物的质量百分含量优选为 20％～100％，更优选为90％。所述治疗高尿酸血症的食品或药物的服用量优选为1～20g/天，更优选为6g/天。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
分别采用嗜酸乳杆菌ZM23，其在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为CGMCC NO.13973；瑞士乳杆菌ZM83，其在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为CGMCC NO.13974；副干酪乳杆菌ZM79，其在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为CGMCC NO.13977；唾液乳杆菌ZM06，其在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为CGMCC NO.13978；干酪乳杆菌 ZM15，其在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为 CGMCC NO.13980；鼠李糖乳杆菌ZM18，其保藏编号为CGMCC NO.14031；植物乳杆菌ZM529，其保藏编号为CGMCC NO.14081；罗伊氏乳杆菌ZM122，其保藏编号为CGMCCNO.14034；德氏乳杆菌保加利亚亚种ZM81，其保藏编号为CGMCC NO.14035；发酵乳杆菌ZM05，其保藏编号为CGMCC NO.14079在MSR培养基中37℃下兼性厌氧活化培养12～48h后采用液相色谱检测上述菌株对腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷的降解率。
具体检测方法为：0.1mol/L磷酸钾缓冲液(pH＝7.0)，分别加入 3.0mmol/L的腺苷酸和鸟苷酸，制成腺苷酸-鸟苷酸磷酸钾缓冲液；另分别加入3.0mmol/L的腺苷和鸟苷，制成腺苷-鸟苷磷酸钾缓冲液；上述菌株经活化培养后，取菌体沉淀，分别与腺苷-鸟苷磷酸钾缓冲液和腺苷酸-鸟苷酸磷酸钾缓冲液混合，制成1×109CFU/mL的菌悬液，37℃混合培养30min后，离心取上清液，与终止剂高氯酸溶液混合均匀，用于HPLC分析。
外标法测定腺苷酸与鸟苷酸、腺苷与鸟苷的保留时间并制作定量标准曲线，并同时测定样品HPLC色谱图，根据HPLC色谱图与定量标准曲线，计算菌株对腺苷酸和鸟苷酸、腺苷和鸟苷的降解率。
腺苷酸与鸟苷酸HPLC条件：高效液相色谱仪(Agilent 1260系列)，反相色谱柱：Agilent Bonus-RP C18，流动相为等梯度20mmol/L 磷酸二氢钾溶液(PH＝5.0)，流速1mL/min，柱温25℃，测定波长254 nm，保留时间40min。腺苷与鸟苷HPLC条件：高效液相色谱仪(Agilent 1260系列)，反相色谱柱：Cosmol/Losil-PAQ，流动相为等梯度20mmol/LPB溶液，流速1mL/min，柱温25℃，测定波长254nm，保留时间40min。具体结果如附图1所述。由图1可知，共有5株菌对四种嘌呤类底物降解率显著高于其余菌株，其中干酪乳杆菌ZM15 对四种底物的降解率均达到100％；发酵乳杆菌ZM05对腺苷和鸟苷的降解率达到100％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率分别为93％和64％；罗伊氏乳杆菌ZM122对腺苷和鸟苷的降解率为95％和92％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率分别为72％和69％；瑞士乳杆菌ZM83对腺苷和鸟苷的降解率分别为51％和92％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率为35％和69％；鼠李糖乳杆菌ZM18对腺苷和鸟苷的降解率分别为80％和 71％，对腺苷酸和鸟苷酸的降解率为60％和65％。
同时进一步采用质谱法测定能够对四种嘌呤类底物降解的5株菌降解后的代谢物，具体测定方法为：在乙酸铵缓冲液中分别加入3 mmol/L腺苷酸、鸟苷酸、腺苷和鸟苷，并加入活化培养后的菌体，制成1×109CFU/mL的菌悬液，37℃培养2小时后，超声波破碎处理5min(200w，工作时间5s停顿5s)后，离心10min(12,000r/min， 4℃)，取上清液，即为含胞内和胞外代谢物的样品溶液，用质谱法测定代谢物(次黄嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤、尿酸和尿囊素)的产生量。
质谱条件如下：三重四级杆质谱仪(Agilent 1290系列)，反相色谱柱：Dikmaspursil C18-EP，流速1mL/min，柱温25℃，测定波长 254nm，进样20μL，流动相：A相为10mmol/L乙酸铵溶液，B相为甲醇溶液，梯度程序设置如下：0min，1％B；20min，70％B；22min，95％B；24min，1％B；30min，1％B。具体结果如表1所示。
表1质谱检测5株菌降解核苷酸和核苷后代谢物的产量
由表1可以看出各菌株对底物的总降解量分别为：干酪乳杆菌 ZM15 11.70mmol/L、鼠李糖乳杆菌ZM18 7.82mmol/L、罗伊氏乳杆菌 ZM122 9.61mmol/L、发酵乳杆菌ZM0510.70mmol/L和瑞士乳杆菌 ZM83 7.27mmol/L。质谱检测结果显示，2小时后，在代谢物中未检测到尿酸和尿囊素生成。降解产生嘌呤碱基的量表现出显著的菌株差异，干酪乳杆菌ZM15、鼠李糖乳杆菌ZM18、罗伊氏乳杆菌ZM122 和发酵乳杆菌ZM05降解底物产生嘌呤碱基的量很少，分别为 1.40mmol/L、1.92mmol/L、1.86mmol/L和2.33mmol/L；瑞士乳杆菌降解底物后产生较多的嘌呤碱基，为5.12mmol/L。5株菌产生嘌呤碱基的比例从低到高分别是：干酪乳杆菌ZM15(0.10％)、罗伊氏乳杆菌ZM122(19.4％)、发酵乳杆菌ZM05(21.8％)、鼠李糖乳杆菌ZM18 (24.6％))和瑞士乳杆菌ZM83(70.43％)。结果表明干酪乳杆菌ZM15 能够有效地降解嘌呤，减少体内尿酸的生成，且代谢产物中不含有尿酸和尿囊素，产嘌呤碱基比例低，能够有效地降低血尿酸含量。
实施例2
将干酪乳杆菌株ZM15、鼠李糖乳杆菌株ZM18、罗伊氏乳杆菌株ZM122和发酵乳杆菌株ZM05分别接种在MRS培养液中在37℃下发酵24h，分别得到干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株 ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液和发酵乳杆菌株ZM05 发酵液；将得到的干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18 发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液和发酵乳杆菌株ZM05发酵液分别以10000r/min离心75min，收集沉淀物，分别得到干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122 菌泥和发酵乳杆菌株ZM05菌泥；将得到的干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥和发酵乳杆菌株ZM05菌泥分别与菌泥10倍重量份的水和菌泥2倍重量份的冻干载体混合，在5℃下进行真空冷冻干燥20h，分别得到干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株 ZM122的菌粉和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉。
实施例3
取10g实施例2制备得到的干酪乳杆菌ZM15的菌粉(活菌数为1.0×1010CFU/g)、30g实施例2制备得到的鼠李糖乳杆菌ZM18 的菌粉(活菌数为2.0×1010CFU/g)、10g实施例2制备得到的罗伊氏乳杆菌ZM122的菌粉(活菌数不低于1.5×1011CFU/g)、30g实施例2制备得到的发酵乳杆菌ZM05的菌粉(活菌数为1.5×1011CFU/g) 和60g麦芽糊精以1000r/min的转速搅拌10min，得到降低血尿酸的益生菌组合物。
实施例4
取30g实施例2制备得到的干酪乳杆菌ZM15的菌粉(活菌数为3.0×1011CFU/g)、10g实施例2制备得到的鼠李糖乳杆菌ZM18 的菌粉(活菌数为3.0×1011CFU/g)、30g实施例2制备得到的罗伊氏乳杆菌ZM122的菌粉(活菌数为1.0×1010CFU/g)、10g实施例2制备得到的发酵乳杆菌ZM05的菌粉(活菌数为2.0×1010CFU/g)和60 g麦芽糊精以1000r/min的转速搅拌10min，得到降低血尿酸的益生菌组合物。
实施例5
取20g实施例2制备得到的干酪乳杆菌ZM15的菌粉(活菌数为5.0×1010CFU/g)、20g实施例2制备得到的鼠李糖乳杆菌ZM18 的菌粉(活菌数为8.0×1010CFU/g)、20g实施例2制备得到的罗伊氏乳杆菌ZM122的菌粉(活菌数为8.0×1010CFU/g)、20g实施例2 制备得到的发酵乳杆菌ZM05的菌粉(活菌数为8.0×1010CFU/g)和 60g麦芽糊精以1000r/min的转速搅拌10min，得到降低血尿酸的益生菌组合物。
实施例6
选取7周龄雄性Wistar大鼠，每组5只，共9组，除对照组外，其余8组饲喂高嘌呤鼠粮(含1.0％RNA的混合饲料)，并辅以腹腔注射350mg/100g体重氧嗪酸钾形成高尿酸血症模型，并从第8天开始，对照组和高尿酸血症模型组灌胃PBS缓冲液，其余7组分别灌胃实施例3、4和5制备得到的益生菌组合物(4.0×109CFU/天)、干酪乳杆菌ZM15(4.0×109CFU/天)、鼠李糖乳杆菌ZM18(4.0×109CFU/ 天)、罗伊氏乳杆菌ZM122(4.0×109CFU/天)和发酵乳杆菌(4.0×109 CFU/天)。于开始灌胃前、连续灌胃7天后分别收集所有大鼠的尾静脉血液，测定血尿酸含量。具体结果如表2所示。
表2益生菌对高尿酸血症模型大鼠的作用效果
由表2可以看出，本发明制备得到的益生菌组合物可显著改善高尿酸血症模型大鼠的血尿酸水平，相较于模型组血尿酸含量降低 128.5μmol/L；四株菌联合应用，其降血尿酸效果显著优于ZM15、 ZM18、ZM122和ZM05菌株单独应用，血尿酸含量依次降低 42.88～74.31μmol/L、24.44～55.87μmol/L、33.57～64μmol/L和 27.64～59.07μmol/L，相较于单独应用上述四株菌，血尿酸降低率分别增加108％～187％、42％～96％、65％～128％和50％～107％，能够有效地降血尿酸。
实施例7
分别应用本发明制备得到的益生菌组合物(4株菌活菌含量分别为1.0×1010CFU/天，总活菌含量4.0×1010CFU/天)和低剂量的该4 株菌组合物(4株菌活菌含量分别为1.0×109CFU/天，总活菌含量 4.0×109CFU/天)治疗高尿酸血症患者，采用尿酸酶法测定治疗过程患者血尿酸值变化，具体结果如表3所示。
表3不同活菌含量治疗高尿酸血症治疗效果
由表3可见，高尿酸血症患者服用本发明益生菌组合物14天后，其血尿酸值开始有下降趋势，服用28天后，血尿酸值显著下降至正常范围。同时以低于本发明规定剂量的益生菌组合物为对照，每种菌 1.0×109CFU/天，总活菌数4.0×109CFU/天，结果发现，患者服用28 天后，降血尿酸效果显著低于本发明所述益生菌组合物。结果表明，本发明所述益生菌组合物中活菌含量为每种菌不低于1.0×1010CFU/ 天，总活菌数不低于4.0×1010CFU/天。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株ZM15，保藏编号为CGMCC No.13980。
2.权利要求1所述的干酪乳杆菌株ZM15在制备预防或治疗高尿酸血症的食品或药物中的应用。
3.一种降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：权利要求1所述的干酪乳杆菌株ZM15的菌粉10～30份、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉10～30份、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉10～30份和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉10～30份；
所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉的活菌数为1.0×1010～3.0×1011CFU/g；
所述鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉的活菌数为2.0×1010～3.0×1011CFU/g；鼠李糖乳杆菌株ZM18的保藏编号为CGMCC No.14031；
所述罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉的活菌数为1.0×1010～1.5×1011CFU/g；罗伊氏乳杆菌株ZM122的保藏编号为CGMCC No.14034；
所述发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.5×1011CFU/g；发酵乳杆菌株ZM05的保藏编号为CGMCC No.14079。
4.根据权利要求3所述的降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：干酪乳杆菌株ZM15菌粉15～25份、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌粉15～25份、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌粉15～25份和发酵乳杆菌株ZM05菌粉15～25份。
5.根据权利要求3所述的降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.0×1011CFU/g。
6.根据权利要求3所述的降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，所述鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉的活菌数为5.0×1010～1.0×1011CFU/g。
7.根据权利要求3所述的降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，所述罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉的活菌数为2.0×1010～1.0×1011CFU/g。
8.根据权利要求3所述的降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，所述发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的活菌数为5.0×1010～1.0×1011CFU/g。
9.根据权利要求3～8任意一项所述的降低血尿酸的益生菌组合物，其特征在于，所述干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉或发酵乳杆菌株ZM05的菌粉的制备方法包括如下步骤：
1)将所述干酪乳杆菌株ZM15、鼠李糖乳杆菌株ZM18、罗伊氏乳杆菌株ZM122或发酵乳杆菌株ZM05分别接种在MRS培养液或改良MRS培养液中在36～38℃下发酵12～36h，得到干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液；
所述改良MRS培养液以MRS培养液为基础培养基，包含质量浓度为0.05％的半胱氨酸盐酸盐；
2)将所述步骤1)的干酪乳杆菌株ZM15发酵液、鼠李糖乳杆菌株ZM18发酵液、罗伊氏乳杆菌株ZM122发酵液或发酵乳杆菌株ZM05发酵液分别离心，收集沉淀物，得到干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥；
3)将所述步骤2)的干酪乳杆菌株ZM15菌泥、鼠李糖乳杆菌株ZM18菌泥、罗伊氏乳杆菌株ZM122菌泥或发酵乳杆菌株ZM05菌泥进行真空冷冻干燥，得到干酪乳杆菌株ZM15的菌粉、鼠李糖乳杆菌株ZM18的菌粉、罗伊氏乳杆菌株ZM122的菌粉和发酵乳杆菌株ZM05的菌粉。
10.权利要求2～9任意一项所述益生菌组合物在制备预防和治疗高尿酸血症的食品或药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810240195.5A CN108486007B (zh) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810240195.5A CN108486007B (zh) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108486007A true CN108486007A (zh) | 2018-09-04 |
| CN108486007B CN108486007B (zh) | 2020-10-13 |
Family
ID=63319177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810240195.5A Active CN108486007B (zh) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108486007B (zh) |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110079476A (zh) * | 2019-04-24 | 2019-08-02 | 杭州娃哈哈科技有限公司 | 一株可降低血尿酸的发酵乳杆菌 |
| CN110184209A (zh) * | 2019-04-24 | 2019-08-30 | 杭州娃哈哈科技有限公司 | 一株可降低血尿酸的鼠李糖乳杆菌 |
| CN110747146A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-04 | 江苏微康生物科技有限公司 | 具有降解尿酸作用的格氏乳杆菌lg08及其应用 |
| CN111195266A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-05-26 | 江苏微康生物科技有限公司 | 具有缓解高尿酸作用的益生菌组合物及其应用 |
| CN111388509A (zh) * | 2019-01-03 | 2020-07-10 | 丰华生物科技股份有限公司 | 用于降低血中尿酸浓度的乳酸菌菌株的食品组合物以及医药组合物 |
| CN112007051A (zh) * | 2019-05-28 | 2020-12-01 | 景岳生物科技股份有限公司 | 一种预防中风及改善中风严重度的组合物及其用途 |
| CN112263669A (zh) * | 2020-09-21 | 2021-01-26 | 康美华大基因技术有限公司 | 一种用于缓解高尿酸血症的低聚肽中药益生菌复合物 |
| CN112481172A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-12 | 江南大学 | 鼠李糖乳杆菌ccfm1130及其缓解治疗痛风的应用 |
| CN112574917A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-30 | 江南大学 | 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131 |
| CN112716983A (zh) * | 2019-10-28 | 2021-04-30 | 葡萄王生技股份有限公司 | 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 |
| CN113181365A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-07-30 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种可降尿酸、溶解尿酸结晶和痛风石的组合物及其应用 |
| CN113215012A (zh) * | 2020-01-21 | 2021-08-06 | 宁波倍益嘉生物科技有限公司 | 一种降血尿酸的益生菌株、组合物及其应用 |
| CN113430144A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-09-24 | 陈玉松 | 一种耐酸的和繁殖力强的干酪乳杆菌的制备方法及其应用 |
| WO2022018263A1 (en) * | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Beo Therapeutics | Microbial therapy |
| CN113999805A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-02-01 | 四川高福记生物科技有限公司 | 一种防治高尿酸血症的发酵乳杆菌及其组合物与应用 |
| CN114317308A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 宁波倍益嘉生物科技有限公司 | 一种降嘌呤和尿酸的益生菌株、组合物及其应用 |
| TWI764598B (zh) * | 2021-02-26 | 2022-05-11 | 豐華生物科技股份有限公司 | 使用植物乳酸桿菌tsp05分離株來降低嘌呤含量以及尿酸位準 |
| CN114507631A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-05-17 | 山东大学 | 一种降解尿酸的工程益生菌及其构建方法和应用 |
| WO2022127848A1 (zh) * | 2020-12-16 | 2022-06-23 | 江南大学 | 缓解高尿酸血症及溃疡性结肠炎的罗伊氏乳杆菌ccfm1132及应用 |
| CN114657095A (zh) * | 2022-03-22 | 2022-06-24 | 南昌大学 | 一株发酵乳杆菌ncu001464 |
| CN115252656A (zh) * | 2021-07-19 | 2022-11-01 | 山东新时代药业有限公司 | 一种益生菌组合物及其用途 |
| CN116445321A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-07-18 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2377665A1 (en) * | 1999-07-06 | 2001-01-11 | General Atomics | Methods and compositions for assaying analytes |
-
2018
- 2018-03-22 CN CN201810240195.5A patent/CN108486007B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2377665A1 (en) * | 1999-07-06 | 2001-01-11 | General Atomics | Methods and compositions for assaying analytes |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 金芳等: "降血尿酸益生菌的筛选和降血尿酸机理的探究", 《微生物学通报》 * |
Cited By (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111388509A (zh) * | 2019-01-03 | 2020-07-10 | 丰华生物科技股份有限公司 | 用于降低血中尿酸浓度的乳酸菌菌株的食品组合物以及医药组合物 |
| CN110184209A (zh) * | 2019-04-24 | 2019-08-30 | 杭州娃哈哈科技有限公司 | 一株可降低血尿酸的鼠李糖乳杆菌 |
| CN110079476A (zh) * | 2019-04-24 | 2019-08-02 | 杭州娃哈哈科技有限公司 | 一株可降低血尿酸的发酵乳杆菌 |
| CN112007051B (zh) * | 2019-05-28 | 2022-05-10 | 景岳生物科技股份有限公司 | 一种预防中风及改善中风严重度的组合物及其用途 |
| CN112007051A (zh) * | 2019-05-28 | 2020-12-01 | 景岳生物科技股份有限公司 | 一种预防中风及改善中风严重度的组合物及其用途 |
| CN112716983B (zh) * | 2019-10-28 | 2023-08-08 | 葡萄王生技股份有限公司 | 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 |
| CN112716983A (zh) * | 2019-10-28 | 2021-04-30 | 葡萄王生技股份有限公司 | 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 |
| CN110747146A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-04 | 江苏微康生物科技有限公司 | 具有降解尿酸作用的格氏乳杆菌lg08及其应用 |
| CN111195266A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-05-26 | 江苏微康生物科技有限公司 | 具有缓解高尿酸作用的益生菌组合物及其应用 |
| CN111195266B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-11-01 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 具有缓解高尿酸作用的益生菌组合物及其应用 |
| CN113215012B (zh) * | 2020-01-21 | 2023-03-10 | 宁波倍益嘉生物科技有限公司 | 一种降血尿酸的益生菌株、组合物及其应用 |
| CN113215012A (zh) * | 2020-01-21 | 2021-08-06 | 宁波倍益嘉生物科技有限公司 | 一种降血尿酸的益生菌株、组合物及其应用 |
| WO2022018263A1 (en) * | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Beo Therapeutics | Microbial therapy |
| CN112263669A (zh) * | 2020-09-21 | 2021-01-26 | 康美华大基因技术有限公司 | 一种用于缓解高尿酸血症的低聚肽中药益生菌复合物 |
| CN114317308B (zh) * | 2020-09-30 | 2023-10-31 | 宁波倍益嘉生物科技有限公司 | 一种降嘌呤和尿酸的益生菌株、组合物及其应用 |
| CN114317308A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 宁波倍益嘉生物科技有限公司 | 一种降嘌呤和尿酸的益生菌株、组合物及其应用 |
| CN112481172B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-07-05 | 江南大学 | 鼠李糖乳杆菌ccfm1130及其缓解治疗痛风的应用 |
| CN112481172A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-12 | 江南大学 | 鼠李糖乳杆菌ccfm1130及其缓解治疗痛风的应用 |
| CN112574917A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-30 | 江南大学 | 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131 |
| CN112574917B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-08-09 | 无锡特殊食品与营养健康研究院有限公司 | 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131 |
| WO2022127848A1 (zh) * | 2020-12-16 | 2022-06-23 | 江南大学 | 缓解高尿酸血症及溃疡性结肠炎的罗伊氏乳杆菌ccfm1132及应用 |
| TWI764598B (zh) * | 2021-02-26 | 2022-05-11 | 豐華生物科技股份有限公司 | 使用植物乳酸桿菌tsp05分離株來降低嘌呤含量以及尿酸位準 |
| US20220273734A1 (en) * | 2021-02-26 | 2022-09-01 | Glac Biotech Co., Ltd. | Methods for reducing purine content and alleviating disorder of uric acid metabolism |
| US11865147B2 (en) * | 2021-02-26 | 2024-01-09 | Glac Biotech Co., Ltd. | Methods for reducing purine content and alleviating disorder of uric acid metabolism |
| CN113181365A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-07-30 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种可降尿酸、溶解尿酸结晶和痛风石的组合物及其应用 |
| CN115252656A (zh) * | 2021-07-19 | 2022-11-01 | 山东新时代药业有限公司 | 一种益生菌组合物及其用途 |
| CN113430144A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-09-24 | 陈玉松 | 一种耐酸的和繁殖力强的干酪乳杆菌的制备方法及其应用 |
| CN113430144B (zh) * | 2021-07-27 | 2023-10-20 | 陈玉松 | 一种耐酸的和繁殖力强的干酪乳杆菌的制备方法及其应用 |
| CN113999805A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-02-01 | 四川高福记生物科技有限公司 | 一种防治高尿酸血症的发酵乳杆菌及其组合物与应用 |
| CN113999805B (zh) * | 2021-12-06 | 2022-05-17 | 四川高福记生物科技有限公司 | 一种防治高尿酸血症的发酵乳杆菌及其组合物与应用 |
| CN114507631A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-05-17 | 山东大学 | 一种降解尿酸的工程益生菌及其构建方法和应用 |
| CN114507631B (zh) * | 2022-02-14 | 2023-08-08 | 山东大学 | 一种降解尿酸的工程益生菌及其构建方法和应用 |
| CN114657095A (zh) * | 2022-03-22 | 2022-06-24 | 南昌大学 | 一株发酵乳杆菌ncu001464 |
| CN114657095B (zh) * | 2022-03-22 | 2024-03-29 | 南昌大学 | 一株发酵乳杆菌ncu001464 |
| CN116445321A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-07-18 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
| CN116445321B (zh) * | 2022-12-13 | 2023-11-24 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108486007B (zh) | 2020-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108486007A (zh) | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 | |
| US10968495B2 (en) | Lactobacillus reuteri and use thereof | |
| CN111778192B (zh) | 具有降压活性的那曲4580益生菌及其制剂和应用 | |
| CN103415297A (zh) | 用于减少压力相关肠症状的包含纤维和益生菌的营养组合物 | |
| CN114854643B (zh) | 一种促进乳杆菌和双歧杆菌协同增殖的培养基及其应用 | |
| CN112089775A (zh) | 一种nmn有益菌健康组合物及其制备方法和应用 | |
| CN114507621B (zh) | 一株植物乳杆菌及在降尿酸、减重、抗炎症方面的应用 | |
| CN113151056A (zh) | 益生菌组合物、其制备方法和用途 | |
| TWI764598B (zh) | 使用植物乳酸桿菌tsp05分離株來降低嘌呤含量以及尿酸位準 | |
| CN113308421B (zh) | 一种植物乳杆菌bufx及其在代谢综合征中的应用 | |
| CN110747146A (zh) | 具有降解尿酸作用的格氏乳杆菌lg08及其应用 | |
| CN109593678B (zh) | 长双歧杆菌yh295及其在制备降低腹型肥胖风险产品中的应用 | |
| CN103415295A (zh) | 用于减少与压力相关的肠症状的纤维和益生菌 | |
| KR100767393B1 (ko) | 궤양성 대장염 및 크론병을 포함하는 대장염에 효능을 갖는 인삼 또는 인삼의 유산균 발효물 조성물 | |
| CN103415296A (zh) | 用于减少与慢性压力相关的肠症状的纤维和益生菌 | |
| CN115287240A (zh) | 一株具有高尿酸血症及痛风防治作用的植物乳杆菌及其应用 | |
| CN109232762A (zh) | 一种坛紫菜多糖及其制备方法与益生活性应用 | |
| CN114164130A (zh) | 一种降嘌呤前体的益生菌株、组合物及其应用 | |
| CN113797232A (zh) | 具有缓解胰岛素抵抗功能的组合物及其应用 | |
| CN113755370A (zh) | 嗜酸乳杆菌la85在制备降血脂药物或保健食品上的应用 | |
| CN114452308A (zh) | 一种益生菌保护剂及其制备的微生态制剂和用途 | |
| CN114585375A (zh) | 尿毒素降低剂 | |
| CN114908006B (zh) | 一株格氏乳杆菌及其在降低血尿酸中的应用 | |
| CN114774318B (zh) | 一种副干酪乳杆菌在制备缓解焦虑及抑郁症状的产品中的应用 | |
| KR100602174B1 (ko) | 유효 진세노사이드의 체내 흡수율을 높이는 산삼배양근처리방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |