CN112716983A - 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 - Google Patents
罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112716983A CN112716983A CN202010939422.0A CN202010939422A CN112716983A CN 112716983 A CN112716983 A CN 112716983A CN 202010939422 A CN202010939422 A CN 202010939422A CN 112716983 A CN112716983 A CN 112716983A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- gkr1
- lactobacillus reuteri
- reuteri strain
- uric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 title claims abstract description 78
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 title claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 62
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 8
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 19
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M Potassium 2,6-dihydroxytriazinecarboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 208000032509 Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis spectrum Diseases 0.000 description 1
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 description 1
- 238000008114 Uric Acid Assay Methods 0.000 description 1
- 208000016807 X-linked intellectual disability-macrocephaly-macroorchidism syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000008242 dietary patterns Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960005101 febuxostat Drugs 0.000 description 1
- BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N febuxostat Chemical compound C1=C(C#N)C(OCC(C)C)=CC=C1C1=NC(C)=C(C(O)=O)S1 BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013569 fruit product Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本发明涉及一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途。向一对象投予含有罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的组合物，可降低血清尿酸，进而有效减缓和/或预防高尿酸血症。
Description
技术领域
本发明涉及一种单一乳杆菌菌株用于制备降低尿酸之组合物的用途，特 别涉及一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用于制备降低尿 酸的组合物的用途。
背景技术
人体内的嘌呤主要在肝脏合成尿酸后，经肾脏排泄。近年来因饮食型态 的改变，高尿酸血症的患者比例亦有上升的趋势。当生活中接触高嘌呤饮食 (例如：海鲜、动物内脏、肉汤、啤酒等)、高脂肪饮食(例如：油炸食物)、压 力、过劳、含糖饮料和/或激烈运动时，有可能提高血清尿酸浓度。当血清尿 酸浓度超出正常值，就称为高尿酸血症(Hyperuricemia)，其为导致痛风性关 节炎、肾病变及心血管疾病等高度危险因子。一般认为，女性血清尿酸浓度 大于6mg/dL或男性血清尿酸浓度大于7mg/dL，可初步判定为高尿酸血症。
目前用于降低血清尿酸浓度的药物可概分成两类，一类为抑制尿酸合成 的药物〔例如商品名安乐普利诺(Allopurinol)锭及福避痛(Febuxostat)膜衣 锭〕，另一类为促进尿酸排泄的药物〔例如商品名彼洛喜(Probenecid)锭及优 力康(Benzbromarone)锭〕。然而，长期服用上述药物容易产生以下副作用。 例如，长期服用安乐普利诺锭可能引起史蒂芬强生症候群(Stevens-Johnson syndrome)或毒性表皮溶解症，而毒性表皮溶解症的致死率高达20％至25％。 长期服用福避痛膜衣锭易引发心血管相关的症状，例如心脏病或中风等。长 期服用彼洛喜锭及优力康锭则易产生尿路结石，对于肾功能不佳的患者不宜 使用。
关于益生菌过去的研究显示，利用复合菌株〔例如嗜酸乳杆菌 (Lactobacillusacidophilus)与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)〕确实可 降低高尿酸血症。然而，复合菌株之间的相互作用或拮抗作用十分复杂，由 不同菌株组成的复合菌株，未经实验证实，无法预期何种组合的复合菌株对 特定适应症是否有效。至于以单一菌株的益生菌处理高尿酸症，至今相关研 究甚少。
有鉴于此，亟须提供一种单一益生菌株用于降低血清尿酸的用途，以解 决上述问题。
发明内容
因此，本发明的一方式是提供一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri) 菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途。
根据本发明的上述的方式，提出一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri) 菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途。组合物包含有效剂量的罗伊 氏乳杆菌菌株GKR1，且罗伊氏乳杆菌菌株GKR1于2019年7月10日寄存 于中国普通微生物菌种保藏管理中心(China General Microbiological Culture Collection Center，CGMCC)，寄存编号为CGMCC 15201。
依据本发明上述的实施例，上述的组合物包含含有罗伊氏乳杆菌菌株 GKR1的培养物、含有培养物的液体、液体的浓缩物和/或干燥物。
依据本发明上述的实施例，上述的组合物为口服组合物。
依据本发明上述的实施例，上述的组合物为食品组合物或医药组合物。
依据本发明上述的实施例，上述的组合物还包括食品或医药上可接受的 载体、赋形剂、稀释剂、辅助剂和/或添加剂。
依据本发明上述的实施例，上述的组合物的剂型为水溶液、悬浮液、分 散液、乳液、水胶、凝胶、固体脂质纳米粒、锭剂、颗粒剂、粉剂和/或胶囊 剂。
依据本发明上述的实施例，当组合物投予小鼠时，罗伊氏乳杆菌菌株 GKR1于组合物的有效剂量为每天每千克体重至少0.2g。
依据本发明上述的实施例，当组合物投予成人时，罗伊氏乳杆菌菌株 GKR1于组合物的有效剂量为每天每千克体重至少0.016g。
应用本发明含有罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1的组合 物向一对象投予后，可降低血清尿酸，进而有效减缓和/或预防高尿酸血症。
附图说明
为让本发明的上述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所 附附图的详细说明如下：
〔图1〕绘示根据本发明一实施例的不同酸碱度的培养液中的菌株存活 率的直条图。
〔图2〕绘示根据本发明一实施例的0.3重量％胆盐的培养液中的菌株存 活率的直条图。
〔图3〕绘示根据本发明一实施例的血清尿酸浓度的直条图。
其中，附图标记说明如下：
101,103,105,107,109,111,201,203,205,207,209,211:直条
具体实施方式
承上所述，本发明提供一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株 GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其中上述组合物包含有效剂量的 罗伊氏乳杆菌菌株GKR1，且罗伊氏乳杆菌菌株GKR1于2019年7月10日 寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)，寄存编号为CGMCC 15201。
在一实施例中，上述组合物可以是含有罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的培养 物、含有培养物的液体、液体的浓缩物和/或干燥物。前述的培养物是指罗伊 氏乳杆菌菌株GKR1经过培养步骤后所获得的产物。培养方式并无特别限制， 可为公知的固态培养或液态培养。前述的液体可以是经培养步骤后，添加营 养液或类似物质于培养物中的液体。前述的浓缩物是指培养物和/或液体经公 知的浓缩处理方法(例如蒸发浓缩法或膜浓缩法)后所得的产物。前述的干燥 物是指培养物和/或液体经公知的除水处理方法(例如冷冻干燥法、真空干燥 法或喷雾干燥法)后所得的产物。
上述组合物可包含口服组合物，口服组合物的种类并无特别限制，只要 含有罗伊氏乳杆菌菌株GKR1即可。
在一实施例中，组合物可例如食品组合物或医药组合物。在一实施例中， 组合物可选择性地包含食品或药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅助 剂和/或添加剂，可例如溶剂、乳化剂、悬浮剂、崩解剂、粘合剂、安定剂、 螫合剂、稀释剂、胶凝剂、防腐剂、润滑剂和/或吸收延缓剂等。
本发明组合物的剂型并无特别限制。在一实施例中，组合物的剂型为水 溶液、悬浮液、分散液、乳液(单相或多相分散体系、单室或多室脂质体)、 水胶、凝胶、固体脂质纳米粒、锭剂、颗粒剂、粉剂和/或胶囊剂等。
前述的食品组合物可例如但不限于谷物类制品、水果类制品、蔬菜类制 品、肉类制品、鱼类制品、蛋类制品、奶类制品、饮品、健康食品、保健食 品、机能性食品、营养补充食品或特殊营养食品。
在应用上述组合物时，其投药途径并无特别限制，可例如经口投予，端 视实际需求调整。上述组合物的投药量及投药回数，亦可视需求弹性调整。 在一实施例中，当上述组合物投予小鼠时，罗伊氏乳杆菌菌株GKR1于组合 物的有效剂量为每天每千克体重至少0.2g。当组合物投予成人时，罗伊氏乳 杆菌菌株GKR1于组合物的有效剂量为每天每千克体重至少0.016g。〔根据 2005年美国食品药物管理局所公告的实验初期估算方法(Estimating the maximum safe starting dose in initial clinical trials fortherapeutics in adult healthy volunteers)，以人体每日每公斤体重的建议摄取量(/kg b.w./d)的12.3 倍为小鼠1倍剂量换算〕。投药回数可于1日之中1次投药或分成数次投药。
经实验证实，本发明含有罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1 的组合物向一对象投予后，可降低血清尿酸，进而有效减缓和/或预防高尿酸 血症。
以下利用数个实施例以说明本发明的应用，然其并非用以限定本发明， 本发明技术领域中具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可 作各种的更动与润饰。
1.罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株的性质
(1)罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的制备
罗伊氏乳杆菌菌株GKR1已于2019年7月10日寄存于中国普通微生物 菌种保藏管理中心(CGMCC)，寄存编号为CGMCC 15201。
(2)罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的耐酸能力的评估
将罗伊氏乳杆菌菌株GKR1与市售的罗伊氏乳杆菌菌株(BCRC 80379BCRC 80063、BCRC 17477、BCRC 16091与BCRC 14625)测试耐酸能 力。首先，添加或不添加HCl至MRS培养液(De Man,Rogosa&Sharpe broth，MRS broth)中，使培养液的酸碱值分别为pH 6.5(不添加HCl组)、pH 3.2、pH 2.4与pH 2.0。接着，将前述菌株活化后，加入不同酸碱值的培养液中，于 37℃下培养3小时后，计算菌落数目。以菌株在pH 6.5(不添加HCl组)的菌 株存活率为100％，换算菌株在不同酸碱值的培养液的存活率。
请参阅图1，其绘示根据本发明一实施例的不同酸碱度的培养液中的菌 株存活率的直条图，其中X轴由左至右为培养液酸碱值pH 6.5、pH 3.2、pH 2.4与pH 2.0，Y轴为细胞存活率(％)，直条101代表罗伊氏乳杆菌菌株GKR1 的存活率，直条103代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 80379的存活率、直条105 代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 80063的存活率、直条107代表罗伊氏乳杆菌 菌株BCRC 17477的存活率、直条109代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 16091的存活率且直条111代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 14625的存活率。
图1结果显示，当培养液的酸碱值为pH 3.2、pH 2.4与pH 2.0时，本发 明的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1(直条101)的细胞存活率为高于90％、67％与 8％，其存活率均高于市售的罗伊氏乳杆菌。
(3)罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的耐胆盐能力的评估
将罗伊氏乳杆菌菌株GKR1与市售的罗伊氏乳杆菌菌株(BCRC 80379、 BCRC80063、BCRC 17477、BCRC 16091与BCRC 14625)测试耐胆盐能力。 首先，添加或不添加0.3重量％胆盐至MRS(De Man,Rogosa&Sharpe broth， MRS)培养液中，于37℃下浸泡半小时后，计算菌落数目。以菌株在不添加 胆盐的培养液的菌株存活率为100％，换算菌株在含有0.3重量％胆盐培养液 的存活率。
请参阅图2，其绘示根据本发明一实施例的0.3重量％胆盐的培养液中的 菌株存活率的直条图，其中X轴由左至右分别为未添加胆盐与添加胆盐的培 养液，Y轴为细胞存活率(％)，直条201代表罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的存 活率，直条203代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 80379的存活率、直条205代 表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 80063的存活率、直条207代表罗伊氏乳杆菌菌 株BCRC 17477的存活率、直条209代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 16091的存活率且直条211代表罗伊氏乳杆菌菌株BCRC 14625的存活率。
图2结果显示，本发明的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1在添加0.3重量％胆 盐的培养液中的细胞存活率(如直条201所示)，显着高于市售的罗伊氏乳杆 菌。
2.建立高尿酸血症小鼠的动物模式
(1)高尿酸血症小鼠的诱发
小鼠购自乐斯科生物科技公司(BioLASCO Co.,Ltd.)的费城癌病研究所(Institute of Cancer research)ICR品系的雄鼠，年龄为5周龄，且体重介于 27.5g至32.5g。将小鼠饲养温度22±3℃，湿度40％至70％，12小时照光 及12小时黑暗的循环光照，且提供充足饲料及无菌逆渗透水予小鼠自由取 食。经1周驯养适应后，进行动物实验。实验过程依循农业委员会实验动物 照护及使用指引及动物保护法的相关规定进行。
动物实验前，将小鼠随机分为4组，每组8只，每4只一笼，每组2笼。 控制组给予正常饲料摄食。负对照组于每天提供2.5重量％的氧嗪酸钾 (potassium oxonate)及1重量％的RNA给予小鼠混于饲料中正常摄食，以诱 发高尿酸血症，但未给予任何药物。正对照组使用与负对照组相同的方法诱 发高尿酸血症，且每天管喂5mg/kg b.w.的安乐普利诺锭。罗伊氏乳杆菌 (GKR1)组则使用与负对照组相同的方法诱发高尿酸血症，且每天管喂0.205g/kg b.w.的罗伊氏乳杆菌(GKR1)。
本实验共进行7天，于实验结束后以眼窝采血0.5mL至0.8mL，并分 析血清尿酸浓度。
(2)评估小鼠的各项基本生理参数
实验期间，每天记录小鼠的体重变化与摄食量，观察小鼠各项基本生理 参数的变化。表1为实验期间，小鼠的体重变化，单位为克(g)，其中数据统 计使用邓肯(Duncan)检定法，不同小写英文字母表示组间比较后有显着差异 (p<0.05)，相同小写英文字母标示表示组间无显着差异(p>0.05)。表1显示， 在第0天及第7天时，各组之间的小鼠体重均无显着差异。
表1
| 体重(g) | 控制组 | 负对照组 | 正对照组 | 罗伊氏乳杆菌(GKR1)组 |
| 第0天 | 30.1±2.2<sup>a</sup> | 30.0±1.4<sup>a</sup> | 29.7±2.2<sup>a</sup> | 29.9±1.6<sup>a</sup> |
| 第7天 | 30.6±2.0<sup>a</sup> | 30.6±1.2<sup>a</sup> | 30.3±2.1<sup>a</sup> | 30.2±1.6<sup>a</sup> |
表2为实验第7天，小鼠的体重变化，各组的小鼠摄食量皆无太大差异。
表2
| 摄食量(g) | 控制组 | 负对照组 | 正对照组 | 罗伊氏乳杆菌(GKR1)组 |
| 第一笼 | 4.5 | 4.4 | 4.5 | 3.9 |
| 第二笼 | 4.3 | 4.1 | 4.2 | 4 |
由上述各项生理参数显示，说明摄食罗伊氏乳杆菌菌株GKR1并未影响 小鼠生长状态。
3.罗伊氏乳杆菌菌株GKR1降低血清尿酸的效果
血清尿酸浓度以市售尿酸定量套组(QuantiChrom Uric Acid Assay Kit，BioAssay Systems，USA)检测，评估小鼠血清尿酸(Uric acid，UA)的浓度。
请参阅图3，其绘示根据本发明一实施例的血清尿酸浓度的直条图。X 轴由左至右为控制组、负对照组、正对照组及罗伊氏乳杆菌(GKR1)组。Y轴 为血清尿酸浓度，单位为mg/dL。
图3结果显示，相较于负对照组，罗伊氏乳杆菌(GKR1)组的血清尿酸浓 度明显降低。
由上述实施例可知，本发明的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株 GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其优点在于将含有单一菌株的罗 伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1的组合物向一对象投予后，可降 低血清尿酸，进而有效减缓和/或预防高尿酸血症。
应理解的是，本发明虽使用雄鼠建立高尿酸血症的动物模式，然而，其 不应用于限制罗伊氏乳杆菌菌株GKR1所投予对象的性别。本发明所属技术 领域中任何具有通常知识者应可理解，在雄鼠上证实通过罗伊氏乳杆菌菌株 GKR1具有降低血清尿酸的效果，罗伊氏乳杆菌菌株GKR1对于雌鼠亦有相 同或相似的效果。
需补充的是，本发明虽以特定的工艺和/或特定的分析方法作为例示，说 明本发明的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用于制备降低尿 酸的组合物的用途，惟本发明所属技术领域中任何具有通常知识者可知，本 发明并不限于此，在不脱离本发明的精神和范围内，本发明含有罗伊氏乳杆 菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1的组合物亦可使用其他工艺、其他的分析 方法或其他仪器进行。
虽然本发明已以数个实施例公开如上，然其并非用以限定本发明，在本 发明所属技术领域中任何具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围 内，当可作各种的更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的权利要求 所界定者为准。
生物材料保藏
罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1于2019年7月10日寄存 于中国普通微生物菌种保藏管理中心(China General Microbiological Culture CollectionCenter，CGMCC)，寄存编号为CGMCC 15201。
Claims (8)
1.一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中该组合物包含一有效剂量的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1，且该罗伊氏乳杆菌菌株GKR1寄存于中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)，寄存编号为CGMCC15201。
2.如权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中该组合物包含含有该罗伊氏乳杆菌菌株GKR1的一培养物、含有该培养物的一液体、该液体的一浓缩物和/或一干燥物。
3.如权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中该组合物为一口服组合物。
4.如权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中该组合物为一食品组合物或一医药组合物。
5.如权利要求4所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中该组合物还包括一食品或一医药上可接受的一载体、一赋形剂、一稀释剂、一辅助剂和/或一添加剂。
6.如权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中该组合物的一剂型为一水溶液、一悬浮液、一分散液、一乳液、一水胶、一凝胶、一固体脂质纳米粒、一锭剂、一颗粒剂、一粉剂和/或一胶囊剂。
7.如权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中当该组合物投予一小鼠时，该罗伊氏乳杆菌菌株GKR1于该组合物的该有效剂量为每天每千克体重至少0.2g。
8.如权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌菌株GKR1用于制备降低尿酸的组合物的用途，其特征在于，其中当该组合物投予一成人时，该罗伊氏乳杆菌菌株GKR1于该组合物的该有效剂量为每天每千克体重至少0.016g。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW108138888A TWI719691B (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 羅伊氏乳桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）菌株ＧＫＲ１用於製備降低尿酸之組成物的用途 |
| TW108138888 | 2019-10-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112716983A true CN112716983A (zh) | 2021-04-30 |
| CN112716983B CN112716983B (zh) | 2023-08-08 |
Family
ID=75597173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010939422.0A Active CN112716983B (zh) | 2019-10-28 | 2020-09-09 | 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7004774B2 (zh) |
| CN (1) | CN112716983B (zh) |
| TW (1) | TWI719691B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116445321A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-07-18 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7096933B1 (ja) * | 2021-06-10 | 2022-07-06 | 康品科技有限公司 | 尿酸値低下効果を有するラクトバチルスプランタルムｂｆａ－ｌａ４菌株及びそのラクトバチルスプランタルムｂｆａ－ｌａ４菌株の使用 |
| CN114990011B (zh) * | 2022-05-25 | 2023-04-14 | 江西仁仁健康微生态科技有限公司 | 一种能够降胆固醇及抑制加德纳菌的罗伊氏乳杆菌和应用 |
| CN116004481B (zh) * | 2023-02-27 | 2023-06-20 | 中山大学 | 一种肠道菌株及其应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102481322A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-05-30 | 微制药有限公司 | 预防和治疗退化性疾病的细菌组合物 |
| EP2457576A1 (en) * | 2010-11-29 | 2012-05-30 | Eurochit Danuta Kruszewska | New Lactobacillus reuteri strain useful in medical and veterinary prohylaxis and treatment |
| CN104684565A (zh) * | 2012-05-29 | 2015-06-03 | 达努塔·克鲁谢夫斯卡 | 在人类和兽医的预防和医疗中有用的、包含罗伊氏乳杆菌dan080的纳米产品及其医疗用途 |
| AU2015100928A4 (en) * | 2014-05-21 | 2015-10-15 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic combinations and uses thereof |
| CN107208029A (zh) * | 2014-11-18 | 2017-09-26 | 株式会社明治 | 具有嘌呤摄取能力的乳酸菌及其用途 |
| CN108486007A (zh) * | 2018-03-22 | 2018-09-04 | 嘉兴益诺康生物科技有限公司 | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016002757A1 (ja) | 2014-06-30 | 2016-01-07 | 株式会社明治 | プリン体吸収を抑制する乳酸菌及びその用途 |
-
2019
- 2019-10-28 TW TW108138888A patent/TWI719691B/zh active
-
2020
- 2020-07-03 JP JP2020115742A patent/JP7004774B2/ja active Active
- 2020-09-09 CN CN202010939422.0A patent/CN112716983B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102481322A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-05-30 | 微制药有限公司 | 预防和治疗退化性疾病的细菌组合物 |
| EP2457576A1 (en) * | 2010-11-29 | 2012-05-30 | Eurochit Danuta Kruszewska | New Lactobacillus reuteri strain useful in medical and veterinary prohylaxis and treatment |
| CN104684565A (zh) * | 2012-05-29 | 2015-06-03 | 达努塔·克鲁谢夫斯卡 | 在人类和兽医的预防和医疗中有用的、包含罗伊氏乳杆菌dan080的纳米产品及其医疗用途 |
| AU2015100928A4 (en) * | 2014-05-21 | 2015-10-15 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic combinations and uses thereof |
| CN107208029A (zh) * | 2014-11-18 | 2017-09-26 | 株式会社明治 | 具有嘌呤摄取能力的乳酸菌及其用途 |
| CN108486007A (zh) * | 2018-03-22 | 2018-09-04 | 嘉兴益诺康生物科技有限公司 | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王启宪等: "以高嘌呤饮食评估罗伊氏乳杆菌Lactobacillus reuteri GKR1之降尿酸效果", 《食品与营养科学》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116445321A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-07-18 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
| CN116445321B (zh) * | 2022-12-13 | 2023-11-24 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112716983B (zh) | 2023-08-08 |
| JP7004774B2 (ja) | 2022-01-21 |
| TW202116336A (zh) | 2021-05-01 |
| JP2021065223A (ja) | 2021-04-30 |
| TWI719691B (zh) | 2021-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112716983A (zh) | 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 | |
| JP5498698B2 (ja) | シロキクラゲ雑多糖またはその抽出物の新用途 | |
| EP3006034B1 (en) | Multi-functional composition and preparation method and application thereof | |
| JP6290080B2 (ja) | 新規乳酸菌 | |
| CN105685970A (zh) | 一种全消化道改善的复合营养食品 | |
| WO2018145664A1 (zh) | 提高耐力表现的抗疲劳组合物 | |
| Čvek et al. | Adhesion of zearalenone to the surface of lactic acid bacteria cells | |
| CN104415061B (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN108570423A (zh) | 改善干癣症状的副干酪乳杆菌菌株gmnl-653及其组合物 | |
| CN107019211A (zh) | 制备具有补肾强肾功能的植物酵素的发酵组合物及制法 | |
| CN111419882B (zh) | 一株防治骨质疏松的乳双歧杆菌及其应用 | |
| CN110892989A (zh) | 一种具有缓解便秘功能的副干酪乳杆菌et-22 | |
| CN115039883A (zh) | 使用植物乳杆菌tsp05分离株来降低嘌呤含量以及尿酸水平 | |
| JP2009249315A (ja) | ミネラル吸収促進剤ならびに鉄欠乏性貧血改善剤または食品組成物 | |
| WO2021103776A1 (zh) | 一种具有辅助防治儿童、青少年心理抑郁的作用的复合制剂 | |
| CN105385640B (zh) | 格氏乳球菌及其应用 | |
| JP6301024B2 (ja) | フィーカリバクテリウム属細菌増殖剤 | |
| CN107752015A (zh) | 一种全消化道改善的复合营养食品 | |
| CN111165651A (zh) | 一种添加剂预混合饲料及其应用 | |
| JP3433917B2 (ja) | 体タンパク質蓄積効率を亢進する栄養組成物 | |
| CN111394275B (zh) | 一株解淀粉芽孢杆菌及其应用、水产饲料和水产养殖方法 | |
| JP2006206474A (ja) | 機能性食品及び医薬 | |
| JPH07194317A (ja) | ペットフード | |
| JP7058407B2 (ja) | 経口組成物 | |
| Kumaraguruparaswami et al. | Spirulina-derived nutraceuticals and their applications in the food industry |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |