CN108441555A - 三条环状rna在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了三条环状RNA在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用，其中三条环状RNA分别为circ0082688、circ0082689、circ0054189，碱基序列分别为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3。与健康对照者全血相比，三条环状RNA在系统性红斑狼疮患者血浆中显著高表达，并证实系统性红斑狼疮患者全血circ0082688、circ0082689、circ0054189表达水平显著高于健康对照者。且本发明制备了筛查三条环状RNA的引物，为研究系统性红斑狼疮的发病机制提供新的思路，也为三条环状RNA的早期诊断提供了新的靶标。

Description

三条环状RNA在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用

技术领域

本发明属于天然核糖核苷酸的用途，并且更具体地，涉及三条环状RNA在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用。

背景技术

系统性红斑狼疮是一种病因不明的,以免疫性炎症为突出表现的系统性自身免疫病，好发于育龄期妇女。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多器官受累是其两个主要临床特征。该病临床表现复杂，病程迁延反复，复发与缓解交替，且此病免疫功能紊乱和发病关键环节等致病机制尚不清楚。SLE患者在全世界范围内不断增长，据我国流行病学的初步统计，目前我国的SLE患者约有86～130万，严重危害人类健康。临床研究证实，早期诊断和适当的治疗可以阻断或延缓疾病的进程，防止SLE患者出现不可逆的组织器官损伤，有效提高患者的生活质量。

目前，SLE的临床诊断主要依据临床表现和实验室检查，尤其是自身抗体的检测。由于SLE可累多人体多个组织和器官，临床表现不一且多不典型，患者就诊的科室也不同，这给临床诊断造成了很大障碍，极易造成漏诊和误诊，因此实验室检查往往成为SLE诊断的重要依据。但现有的所有SLE诊断的特异性实验室检测指标均存在检测敏感性差、不能有效的监测病情和评估预后等不足。因此，寻找敏感、特异的新型诊断标记物对于SLE的早期发现、病情监测和预后评估具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种三条环状RNA在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用，三条引物分别为circ0082688、circ0082689、circ0054189。

本发明的另一个目的是提供检测三条环状RNA(即circ0082688、circ0082689、circ0054189)的引物。

本发明利用环状RNA(circRNA)表达谱芯片技术，通过差异分析，筛选到三条在系统性红斑狼疮患者全血中显著高表达的circRNA，即circ0082688、circ0082689、circ0054189，其转录区域分别位于7、7、2号染色体，全长分别为11151bp、3373bp、6204bp，circ0082688的碱基序列如SEQ ID NO.1所示，circ0082689的碱基序列如SEQ ID NO.2所示，circ0054189的碱基序列如SEQ ID NO.3所示。与健康人群全血相比，circ0082688、circ0082689、circ0054189在系统性红斑狼疮患者全血中显著高表达。在大样本荧光定量PCR实验中进一步证实系统性红斑狼疮患者全血circ0082688、circ0082689、circ0054189表达水平显著高于健康对照者和类风湿关节炎患者。circ0082688、circ0082689、circ0054189将为进一步研究系统性红斑狼疮的发病机制提供新的思路，也为系统性红斑狼疮的早期诊断提供了新的靶标。

本发明提供了鉴别可能患有系统性红斑狼疮对象的方法及其引物序列结构。

所述方法包括检测来自所述对象的样品中的circ0082688、circ0082689、circ0054189量，其中较高量的circ0082688、circ0082689、circ0054189与所述对象患有系统性红斑狼疮的概率成正相关关系。

本发明的有益效果有：1)提出了circ0082688、circ0082689、circ0054189的用途；2)circ0082688、circ0082689、circ0054189是一些新型生物标志物，区别于传统生物标志物，不仅稳定、微创、易于检测，且定量精确，将大大提高疾病诊断的敏感性和特异性。circ0082688、circ0082689、circ0054189在系统性红斑狼疮的全血和健康对照者全血中表达量存在差异，因此，circ0082688、circ0082689、circ0054189具有成为系统性红斑狼疮诊断标志物的应用前景。

附图说明

图1为circRNA芯片检测结果图；

图2为使用circ0082688、circ0082689、circ0054189筛查引物对系统性红斑狼疮患者和健康对照者全血样品表达量筛查的结果图；

图3为肺系统性红斑狼疮患者全血样本circ0082688、circ0082689、circ0054189表达量与系统性红斑狼疮病人疾病严重程度相关性图；

图4为ROC曲线分析图。

具体实施方式

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有稳定闭合环状结构的内源性RNA分子，在哺乳动物中普遍存在，具有丰度高、结构稳定和组织特异性表达等特征。近年研究表明，circRNA可在转录及转录后水平调控基因表达功能，与多种疾病的发生及发展密切相关。随着circRNA研究的进一步深入，越来越多的证据表明circRNA表达谱会随着疾病进程发生变化。研究已经证实全血中存在着几百种circRNAs，这些circRNA分子性质稳定，含量丰富且不会降解，易于定量检测，并存在着显著的疾病特异性。全血circRNA作为疾病诊断和预后分子标志物不仅创伤小，方法便捷，还能改进疾病诊断，预后估计、疗效及复发预测的准确度。目前已有文献报道，circRNA可以作为癌症诊断标志物，但尚未见有关全血circRNA作为系统性红斑狼疮诊断标志物的报道。

下面结合具体实验步骤对本发明进行进一步描述。

实施例1：系统性红斑狼疮患者与健康对照者全血的circ0082688、circ0082689、circ0054189芯片表达分析

一、对象和方法

1.对象

江西省南昌大学第一附属医院风湿免疫科收治的系统性红斑狼疮患者3例，全为女性。SLE患者均符合美国风湿病学会(ACR)1997年制订的SLE诊断标准，且无合并其它风湿性、代谢性和内分泌疾病。健康对照者3例为同期于南昌大学第一附属医院保健科体检者，排除炎症性疾病，感染性疾病和自身免疫性疾病，年龄与性别比例与病例研究对象相匹配。

2.方法

(1)样本采集：清晨采集研究对象空腹静脉血，EDTA抗凝，取250微升全血加入到750微升TRIzol LS中混匀，-80℃保存备用。

(2)全血总RNA提取：按Qiagen公司的RNA提取试剂盒(RNeasy Micro Kit，货号74004)说明书提取研究对象全血的总RNA。

(3)对样品RNA进行Cy5荧光标记(委托上海康成生物工程有限公司进行“ArrayStar Human CircRNA Microarray V1.0Service”进行标记服务)

(4)circ0082688、circ0082689、circ0054189表达谱分析：根据试剂盒操作步骤，将每个样本的总RNA采用RNase R处理，去除线性RNA分子，然后采用随机引物扩增、反转录为荧光标记的cRNA，然后在芯片上杂交，洗片后，在扫描仪上扫描。提取circRNA芯片原始数据，用R软件包对数据进行归一化及后续数据处理，寻找2组样本间差异表达的circRNA，通过倍数变化(Fold Change)和P值进行筛选，采用t检验方法，差异circRNA的标准为肺结核组与健康对照组表达比值≥1.5倍且P＜0.05。

3.结果

关于系统性红斑狼疮患者全血的circ0082688、circ0082689、circ0054189芯片聚类分析见图1。芯片筛查发现多条表达上调和表达下调的circRNAs。其中circ0082688、circ0082689、circ0054189在系统性红斑狼疮患者全血中表达显著上调，鉴于其可能在系统性红斑狼疮的全血中存在特异性高表达，本申请通过以下实施例采用大规模样本进行验证。

实施例2：实时荧光定量PCR检测circ0082688、circ0082689、circ0054189在系统性红斑狼疮患者全血中的表达

一、对象与方法

1.对象

(1)系统性红斑狼疮组：收集江西省南昌大学第一附属医院风湿免疫科系统性红斑狼疮患者74例，男7例，女67例，平均年龄(40.5±14.5)岁。SLE患者均符合美国风湿病学会(ACR)1997年制订的SLE诊断标准，且无合并其它风湿性、代谢性和内分泌疾病。

(2)健康对照组：收集同期南昌大学第一附属医院进行体检的健康人43例，其中男7例，女36例，平均年龄(43.9±13.0)岁。所有对象均排除炎症性疾病，感染性疾病和自身免疫性疾病；排除孕妇或哺乳期妇女。

2.方法

(1)样本采集：采集研究对象空腹静脉血，EDTA抗凝，取250微升全血加入到750微升TRIzol LS中混匀，-80℃保存备用。

(2)全血总RNA提取及cDNA合成：按Trizol LS试剂说明书提取全血样本总RNA，DEPC处理过的蒸馏水溶解。

1)基因组DNA的去除

依次加入表1中的试剂，并混匀(配置反应液均在冰上操作)。

表1基因组DNA去除所用试剂及剂量

反应条件：42℃，2min。

2)逆转录反应

配置逆转录体系，依次加入表2中的试剂，并混匀(配置反应液均在冰上操作)。

表2逆转录体系所用试剂及剂量

反应条件：37℃，15min；85℃，5sec。

逆转录所得cDNA立即用于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)反应或于-80℃保存。

(3)实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证：采用SYBR法进行实时荧光定量PCR检测，检测步骤及反应条件参照试剂盒说明书(Premix Ex Taq^TM，大连宝生物TaKaRa公司)进行。

circ0082688上游引物序列：5’-TGCCGTATCGATGGCAATTC-3’；

下游引物序列5’-ATAGCTCAGGTGGTCAACGC-3’。

circ0082689上游引物序列：5’-GTCCCCAAACACTCTTAGCCA-3’；

下游引物序列5’-CACACTCAGGTTGTGTTCGG-3’。

circ0054189上游引物序列：5’-AGCACACAAACTCCCTGACA-3’；

下游引物序列5’-CACCTTCGAGGGAATAGCTG-3’。

内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因上游引物为：5'-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3'；

下游引物为5'-TGGTGAAGACGCCAGTGGA-3'。

qRT-PCR反应(配置反应液均在冰上操作，每个样本重复3次)，所用试剂及剂量见表3。

表3 qRT-PCR反应所用试剂及剂量

加样结束后，将PCR反应板置于ABI 7500PCR扩增仪上检测。

反应条件：95℃30sec(1个循环)；95℃5sec(40个循环)；60℃30sec。

溶解曲线：95℃15sec；60℃1min；95℃15sec。

取平均Ct值做为该样本最后Ct值，以GAPDH基因作为内参基因，计算2^-△△Ct值反映circZFY表达水平。

3.结果

qRT-PCR检测结果显示，系统性红斑狼疮组患者全血circ0082688、circ0082689、circ0054189的表达水平均显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见附图2。系统性红斑狼疮患者补体水平降低，降低的程度提示疾病的活动度，相关性分析结果显示，系统性红斑狼疮组患者全血circ0082688的表达水平与补体C3呈负相关，即表达水平越高，患者病情活动度越高(见附图3)。系统性红斑狼疮可累及多个系统，其中血液系统也常常受累，表现为外周血细胞数量的减少，减少的程度，提示疾病病情严重程度，相关性分析结果显示，系统性红斑狼疮组患者全血circ0082688与单核细胞数量呈负相关；系统性红斑狼疮组患者全血circ0082689与白细胞、单核细胞、中性粒细胞数量呈负相关；系统性红斑狼疮组患者全血circ0054189与白细胞、中性粒细胞数量呈负相关(见附图3)。为了评估全血中circ0082688、circ0082689、circ0054189的诊断价值，绘制了系统性红斑狼疮患者区别于健康对照者的ROC曲线，见附图4。曲线下面积(AUC)显示，全血circ0082688+circ0082689+circ0054189在用于区别系统性红斑狼疮和健康人群时，具有较好的诊断价值(AUC＝0.774)。最佳临界点的灵敏度为49.30％，特异度为100.00％，以证明circ0082688+circ0082689+circ0054189能特异地作为系统性红斑狼疮患者诊断的分子标志物。

序列表

<110> 南昌大学第一附属医院

<120> 三条环状RNA在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用

<141> 2018-05-31

<160> 3

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 11151

<212> DNA

<213> 人类(Homo sapiens)

<400> 1

ctttctattt tgggattgca atatgcctct tcaataagtt ccatgttgtc caaatcctcc 60

catttgcctc tatccaagaa ttgccatcga tacggcaaat ggaaatgaac tctatggcac 120

ttatctgaaa taaaaacata aaggagtaag atagctgggc aatacacagc atgccctagc 180

cttgtggttg tcaacaggtg tggtgctgcc cactgacctg ggaacattct gaaatgtgtg 240

gtggagtctg ttttttcagt gccggcatgc ctgagcattt agatacagaa acactttttg 300

cattttatta tatacattgc tatgatttaa atgtctgtcc cttctaaaac tcttgttaca 360

acttaatcgc caatgtgata gtattgagcg gtaaggcctt taagaggtga ctgggtcata 420

gataaatgga ttaatgggtg tatgggttat catgagagtg gaactggtgg ctttataaga 480

ggaagcgaga cctgagctag catggtcagc ccccttgcca tgtgatgccc tgcagcacct 540

caggactctg cagtccccac cagcaagaag gccctcatca gatgcaggcc cttgacaacc 600

tggacttctc agcctccata taggtaagac ataaattcct tttctttata aattatccag 660

tttcaggtac tctgttataa gcaacaaaat ggactaagac atacatcttc cttctttatg 720

tctcactttt taacaggacc ttactttttt ttttgagaca gggtctcact gtcacccagg 780

ctggggtata gtggcacaat cacggctcac tgcagcctca acctcccagg ctcaggtgat 840

cctcccatct cagcctcctc agtagctggg attacaggtg tgcaccacca cacagctaat 900

ttttgtattt tttgtagaga caaggtttca ccatgttggc caggctagtc tcgaacttct 960

ggcctcaagt gatccaccca tcttggcctc ccaaagtgct gggattacaa gtgtgagcca 1020

ccacacctgg caatttttta gaaatatgta tgttgatggt ttatatcatc tatgaacttt 1080

atttaatgag agtaagaagc tgattatgcg aaggtcaaag gtctcatcac tgcagggggc 1140

agtctgactc ctcaatatca ctctctgtgt ggcaggtgga cgggcagaga tcacagcaaa 1200

gatggagcca gattcatccc taccagaaat ccatcccaac ccaacacgtc caactgaagg 1260

caggtcagca gcatggttac aggctccttg catctcttct ggctaacaac atgctcactc 1320

cttccctgac actctcccac caacatccac acaatggccc agacctatgg gttccggtga 1380

gctgctcccc tcaccaaccc catgttcctc ctgggcagcc agatcctcac ttctctcatc 1440

actccaagca cacgctgcct gccctgtctt tgctggtgcc tgccaccacc gggaacgcca 1500

cccacaccct ctccctacct gtcaacagcc tatgtgaggt tctgctatat ccacacagag 1560

aagtgtcatg agaggacagg gagaaaggag agaaaaagaa tgagaagctc tttgcactgt 1620

gacatgcagc tagctacctc tgagatattt gctctaaggc aggaagatag agaacaaggt 1680

gcagaatgcc tctatttggg taaaaaatag aaaaaaaagt aagtttagac atattctaac 1740

taaacacaca cacatgcaca tattatttct tgcagaggga acctggtaac tggagacaaa 1800

gttataagca aagacttctg tcattttggc atgttttgaa ctttgaacca caagaagata 1860

taatatattc caaaaattat acatctaatt aagtgaaaaa ggtagaaagc catgctagcg 1920

tgcctgtgta aggaaactga acagacacat acccttgtac acgtatacag tctcgatgaa 1980

aggatattca aagaatggat aattatggct gtttcttgga ggggacttga gttctggaga 2040

aaactggtgt gagggcgact tatttcttac tgagtgtcct ttgtacattt ttaatttgta 2100

tttcaaaata ataatgaaac tagctaattt gatacttgaa aaaaattaaa attttctaaa 2160

attgtgtgca ttctttcagg cacatctcaa tgccacttct ttcccaggct ctgcaaaagc 2220

acctggtggg ggaagtccca tggaggaggg tgggagggtg cctgggattg tgtgatcagg 2280

tatggggccg agcagacagg gcagaagaga gtgccaggct gagaggactg agggaacaag 2340

gtggggacac ccaagcaagg aaactcctct aagtgcaaca aggctgaaaa cagccacacc 2400

agggactgaa gatctcctaa cttgtccagt ttgaacatgg acagctcact aggtcaggaa 2460

cctcttgaac tctctcaagc aggtgtgtac acaacagata attaaagggc tgggccagga 2520

aagacaaata gctatggtcc aaggtcacaa ccaaccagtt cctgttccct ccctgaaagg 2580

cattagagga aatgatcagg gatgagagca gaaggccacc ccagggcatc ccagtagtca 2640

aatgctatac ctacaaaccc caggcacagg tgtactatgg acagcctgag acaggatctc 2700

cctgcaaaca ggcacatcct ggggaaggtg cactccttag ggccctccag gctgatgctt 2760

cctcaggaag gacatggggg ccaggggaat gcactataat caaacagcag gcctgaggct 2820

tccgttctga aacaaagctg agctatagac cacactgttc acagctggaa ggtgcccagg 2880

acaggaggca ccaggtaagc cactgcagcc acagcagctg gtgagagcct agtcccagca 2940

cagcggtaga gacataaggt cctttccctt gtcctggtct tcctgtcccc tttctcaact 3000

tcttttcccg ccttctaatg ttccctacct cacgttggca ttccaggggc tttctaggac 3060

gtgagtcata gaaatcaaat caatttggca gacaaaacac cacatccacc ccagcccttc 3120

ctccctatag tccttgaaat aacaggccag agagaataat aaatccaaaa gcactggaaa 3180

acaataaaaa ataccatcaa aagaccagaa ttattcaaga attgctaaaa ctatggagca 3240

atgagaatca aatagatata aaaagaagag agaaaaatgc agacaaaatg tgcagaacat 3300

accacagaag tagaaaagat ctggggtcat cacagattca gagtcagatg aagccaggag 3360

caagaacgat acccaggcca atcccaatga gaacaatggg agcccctggc agaggcactc 3420

ccttccccta acttgcttgt gtgaaggaag cttgctgtgc acttcctagt taaactaagt 3480

gtgaatataa gggttagagc aagagaaaag caaatgagac ggccaccaaa gcccccgtcc 3540

cagtcctagg ctacatgcca gcctcccacc tcaccaagca ggaccttctg cctcttcccc 3600

accatcacta gaatgagggc ctggaatcca aatcagcccc atggaaatca accaacaggt 3660

atacgggatt ctcaagcacc aacgtgacag acaaccaaga gtcgctcaac acatgaagga 3720

aaacaattca aagagaggca gcaactcaca cagaaacagc gatacctaag gacagaatga 3780

tcagagttaa gagaacaagt attcacagct agacttcaac ctaaaagcct agcccctgaa 3840

acttctagga aaacaccata agagaaaaca ttctgtaggc ttagaatagg caaatatttt 3900

taggatacaa aaaacacaaa ccataaaaga aaaaaaatat tatctggaca ccactattaa 3960

aatacctgta cactataaag gaaataaaca tgaaagactg gaaggatata tcttcagtat 4020

aaatcatata caaaacacaa ctcaataaga gatcaaataa cccaataaaa atgggtataa 4080

ctgtcactaa agaccaatac tgtatgattc catttatatg aaatattcaa gcaaatctat 4140

agagatggaa ccttcatctg tagtcatcag gagctggggg gagggaagac tgctaatgaa 4200

gacggggtta ctttgggggt gttgaaaatg ttttcatatt gcctatgatg atggctgccc 4260

aattctgtgt taatattaca tatgtaagtg gacttcaaaa agttcatgga aaacggaatt 4320

aaaagataaa aaatataaac tttatttctc aatataagct ccatcaagtt caggacactt 4380

ttgtaaaaga cgataccagc catttagtcc acccataaag aaccaagggt cctaggaatt 4440

taaccatgtc aatccagtct tttttctaca ttattaactg aagaaaaatg ggtgcccttt 4500

aaagattttt tttctttttt ttttttagac agagtttcac tctgtcgccc aggctggagt 4560

gcagtggcac ggtctcggct caccgcaacc tccacctccc gggttcaagt gactttcctg 4620

cctcatcctc ccaagtagct gtgattacag gtatgtgcca ccacacccag ctaatttttg 4680

tatttttagt agagacaggg tttcaccatg ttggccaggc gggtctcaaa ctcctgacct 4740

caagtgatcc acctgcctcg gcctctcaaa gtgctgagat tacaggcatg agccaccatg 4800

accgacctaa agatttttaa gattagaaaa caaaaagaag tcagaaagag ccaaatcagg 4860

actgtaaagt gaatgcctac agatttccca ttgaaactct tgcaaaattg cccttgattg 4920

atgaggaatg agcagcagcc ttgtggtggt ggagaaggac cctctggtga agctttctgg 4980

gcattttttt gctaaagttt tggctttctc aagacactct catcataagc agatgttatt 5040

gctctttggc cctctagaaa gccaacaagt aaaatgtctt cagcatctca aaaaactgtt 5100

gctgtgactt ctgctcctga tcacttctgc tgtgactggg ccacttcccc cttttaggag 5160

ccattgcttt gtctccagga tcctactggt aaagccatgt tccatctcct gttacaactc 5220

ttcagagaaa tgcttcagga tcttgatacc acttgtttaa aatttccatt caaagttctg 5280

ctcttgtctg cagctgatcc aggcagaatg gttttggcac tcatagagtg gaaagtttgc 5340

tcaaatttaa tttttaattt ttctggcaga ctgtataaac tgaactaatc aagatgtctg 5400

gtgtcagtta ctgtttgtgc tgttaatcac tggtcttcaa ttaaggaaca aacaacatta 5460

attttttttc tcacaaattg atgtgcatag ctccatcttt aacattctct catcccttct 5520

taaaatgact tactcattta taaactgatt tctttgggac attgtcctca taaacttttt 5580

tgtaaagcat caatgatttt gtcattctgc cacccaagag tcaccattaa tttgatattt 5640

gttcttgctt caactgcagc aaaattcatg ttgctttgat aggggctctt tccaaattga 5700

tgtcttatcc ttcttagtgc ctcaaactag atcctcttca gatatgttat tacaagttag 5760

tatgaattta ttttggtgca aaacttttga actccatgca taattttttc ataatatgca 5820

ttttccacaa actttctgaa gacccctttt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt 5880

gtgtgtaaag ctgttatata aaaaataggc aaaagatttg agtagatact tcacagaaaa 5940

tatacagatg ccccaaaagt acatgtaaat aaaagttaaa catcattaat catcagggaa 6000

atgcaaatta aaaccacgag acatcatcac tcactgatta gaatggctaa aacttaaaag 6060

acaatgccaa gtgttagcaa gaatatacaa taactgaaac tctcacacgt tgctggtggg 6120

aacataaaat attattatct attttggaag acagtttggc agtttcttac aaagtcaatc 6180

acatgacata acccagtaac tatgtctgtc ttttacccaa gagaaatgga aacatatatc 6240

cacatgaaaa cttatacata aatatttata gaagttgtat ttgtaaaagc caaaaactgg 6300

caacaaccca aatgttcatc aacatatgaa tggataaaca aattgcagtc aatcatgcaa 6360

tggaatacta ctgtgcaata aaaagaaaca aatgattgat atgccagcat gactgaatct 6420

caaaaacatg ctgatgagag aagccaggca caagataata cactgtatga ttccatgtat 6480

gtgaaattct agaaaaggca aatctaatct atagtgacaa aaagtagatc aggggtttcc 6540

tgggcgtgac aaactagggg gtgaggatta attataaagg agcataaaac aatgtttttg 6600

gagggggttc catatcttga tggtagagat ggttacatga gcatatatac ttatcaaaac 6660

tcagtataca tttaaaatgg tacactttag cttgtgtaaa ctatagctca gtaatattgc 6720

tttcagaata cacatatata tgtgtgtgta tatatatata gctcatattc cttgacctat 6780

cattccattc cccagaatct atctatggaa atactcacat atatgtactt caatgctcaa 6840

tggaacatca ttataatcaa ctactacaca cttgttttta aaatgaggtg gactttcaca 6900

tactgacatg gaaaaaaaat ctccaagata caatgttaag atgcagattg aataataaca 6960

ttatcacatg ctcctatctg tttaaaaaca tataaaacaa atatcacaac cacacgggaa 7020

gtgtttacct ttgggcaaag acgatggagg acttcatgct tcactctgta ttactgaact 7080

gttttacaga gtgaaagtat tcattaattg cttgggtaat ttttaaaaac tgaaaatgaa 7140

acaagaagtt tggtggttgt caaggggagt caccaaattt gagaacaaac ctttcttcag 7200

tcaaagccca ggacagcatt taagaagaaa acaaaggttt agtgaaaata cagacaggca 7260

catgcacacc agaattgctg cttctgataa aaaagagatc actggattgt tcactggatc 7320

aatacagaaa aaaaacccca atttaaacaa ctactcatcc tccaagagct aacacaagtg 7380

tttccttcgc agtgaggtcc tttccagttt ctaagggagc tctcagccta tcatcaccct 7440

tatctttgtt cccaccaggc tgagcagttc cctgtcctgt gcaggtctgt gacctcatgc 7500

taagctgacc aaggctcaat acttgacact catttggtgc atgaaccagt tatgttccca 7560

aaaatgatcc acatttaatt tctgaaaact caaagaattg ctaccatctt caactcccca 7620

acaaaatacc ttcagaattg gtttggccaa agtgccaagc cctgatcctc tccggatggg 7680

gtagaggttt ggtagggggt gacttcagag cacagctctg ggaatgacaa gcagttaccc 7740

ctcccacaag tggaatgaag gagcctcttc caacttacct tgaaagctac aacttttccg 7800

gatatggtac aaacagatct gatcaccctc ctcctggcta agagtgtttg gggacacaga 7860

acctgaactg tcttttcttt ctgcaaagaa acaccacaaa gatatgtcag cttctgatat 7920

ggggtataaa agagagttaa agaggattca ttcagttctc tgcacaaaag tgggcaacgc 7980

aagctcacaa agccctatcg tgtttggggt gaaagtgctc ctacacaggt ggatcctcta 8040

ctttttagtg acaggctggc agcctgacgc cacatggctg cttgccagat ccaggactcc 8100

atgaagggga ctcctttctc aactctcgct gtccattcaa ttcactagga gacccattta 8160

aaaacacaag tgcctgattc tgccctagac tgacttcact ccagactgac tgaatcagaa 8220

cctccagggg tgggacttgg gacacttttg taataagggg agaaccattg tcttacatgt 8280

tgaggcatct tacaattcct tctatgccta aggttgtgat gacccctgag ggcaaacaga 8340

gggctaattt tataaactag atttgaagct atatagcaaa cattcattaa tgaactatca 8400

gaattgggta ctaataccaa gacaagagta ataaaaagaa agtccacatt tcaaaatgaa 8460

gcccctttaa ttaattttag gttaattatc aggatcttaa tataaaaagg gcacataaat 8520

cctttctatt ttacctttac tagcaccatg ccaatgagtc tttacctatg acatttaccc 8580

tcacccagct aaccccaatg agcacataaa attaatttgc aatccctatt tagtgtcacc 8640

tgtcgttatt catcttccct tttcttttta taagcccctg agatacttca ctcaaaatct 8700

aggtctatgg gaccccgaag gtcatctccc tctctcccga cgatggtgac tgctcttgca 8760

gctgacatca ctggcagtgg atccctcctc cctttctgac aaggctataa tccaactgta 8820

ttcaaggctg taagatactc ctaaagatct atttaataca aaacctgtct acttctagga 8880

ttcctacaac tgaaagaaat caacaaaaca taattgaaga caatgtaaag aaaaaacaaa 8940

ttcaaaagac aacttttaaa tataaaagtc aggtacaatt agagtggtgc ttttgtttgc 9000

aggtagtcct ggcatgcaac tgacattcta ggaagtgctc tattaaaatt gtagccacca 9060

ctacagctga gagggtttga ttctgctctg aggggaggca tgtctcagct tcgccaagga 9120

ataaccagca cccaagacag cgcccagcat gtggcaagca cacaaaggtg ctgaatgaaa 9180

gagtgggtaa cagaatggcc agccaatggc tgatactgtg aaatccaatg aatgccagtg 9240

tatcatcatc tccctgacag accacattat tcatctgccc cacaagaggt actcaagaaa 9300

tgcttattaa ataaaaatct ctgttcaaaa tctgcctgtc actaaacctg acagtctttt 9360

ttaaaaaata agtatcctag cacactcatt cattcaacaa atgtcagagt acctactgtg 9420

ggccaggcac tgtctaggtg ctggagatga gcagggaaca aagcaaattt acaatggctc 9480

aaaaactcta cttattgatg tcaggaatac agccaatgcc ataattaagg tatgcttctt 9540

tcactcattt tgtaaaatca gaatacaaca caaggaatgc tccccagagc tgtgcagcac 9600

agcattccta actttgggtt cctccctgaa gagcatgctc tcgtgggggt gaagataggg 9660

gtgactgcac agggggagga gccaagtctc ccatttcagt gcagactagg cccatccaga 9720

attcactcac catcaatacc aattcacatt tgtctaggat ggcatgcttg atcaagtcta 9780

tgatttcaac ttatcctcac ccccgcactc cctgccttgt taggaaagca tcatcaactc 9840

cattttacta aaagcagcac cagacttgcc caaagtcaca cattccatgt aatggctagc 9900

tggaatccgg gaacccccag cccaggacct cccgtgctcc ccaccagcct taccactccc 9960

caccagcctt accagaagtc ccctgtggga caaaaagagg aggcactctg ctgggggcag 10020

agctcttatt cttgatgtca tgtgcatttc tataaatggt aggcagcctg ctcaccaggt 10080

ctgagctcat acccaacttc tccaattttt ccagattctc agaattagag aaatcatggg 10140

atctcttaca gctagtgcca aacttgcatt ccccctgtaa aaaatactgg cagatatgga 10200

gcttgatgca ctgcttttga aaggcacaag agccgtgggg tccatctcct ttgttgtaat 10260

gttggcaaat ctgttgacag agagggaaaa aaccaccagt tcaggaaggt ctcacacgac 10320

accacctccc cagtggccag tccactggtg agaaaggggc ttcacaagct gtgattccat 10380

catccacaca gaacacagct attacatccc tcactctaga tgacggctgc taacaaatgc 10440

ccttggctaa aaggggaacg aaatggaaag gagactgcac agaatcagcc cctccactgg 10500

gaaaatccaa gaacttcaaa gtgactagag ctgctccttt cacatgagac aatgcaaatc 10560

aaatggctac atcctaagga cctctacaat ctacctatac tcttcccaca ctgactcatc 10620

aactctccct tccccaagcc ccagttttct ctgagctctc ttttctacaa ttcaaagtca 10680

aagaggctct gagggcttaa agcatcttag agaaggccaa ataccaccct ttcatttctc 10740

aatggagcac actgagaggc tcagagaagt taaagaatca gccctagtcg cacagctatc 10800

catggcatct gtgtgatgtt tgtggaactg ggttgttggc aaagctggcc cttgaacttc 10860

actgctcctt ctgctccaca ttccaaattt ctgcaggtgg aaaccagacc agagatcacc 10920

aagggcccac ccattccact cccagtcatt acatttccca agacacagga atgtccccag 10980

ggagctgtgg aacccagact tcccctggca ctcacttctg gcaaaagcca ggggtcgttc 11040

tgaaacaaga gttggcatag ctcattatag ctcaggtggt caacgccatg agttctcagc 11100

acactcaggt tgtgttcggt tgtcaagctg tgactattcc tacagttctt c 11151

<210> 2

<211> 3373

<212> DNA

<213> 人类(Homo sapiens)

<400> 2

cttgaaagct acaacttttc cggatatggt acaaacagat ctgatcaccc tcctcctggc 60

taagagtgtt tggggacaca gaacctgaac tgtcttttct ttctgcaaag aaacaccaca 120

aagatatgtc agcttctgat atggggtata aaagagagtt aaagaggatt cattcagttc 180

tctgcacaaa agtgggcaac gcaagctcac aaagccctat cgtgtttggg gtgaaagtgc 240

tcctacacag gtggatcctc tactttttag tgacaggctg gcagcctgac gccacatggc 300

tgcttgccag atccaggact ccatgaaggg gactcctttc tcaactctcg ctgtccattc 360

aattcactag gagacccatt taaaaacaca agtgcctgat tctgccctag actgacttca 420

ctccagactg actgaatcag aacctccagg ggtgggactt gggacacttt tgtaataagg 480

ggagaaccat tgtcttacat gttgaggcat cttacaattc cttctatgcc taaggttgtg 540

atgacccctg agggcaaaca gagggctaat tttataaact agatttgaag ctatatagca 600

aacattcatt aatgaactat cagaattggg tactaatacc aagacaagag taataaaaag 660

aaagtccaca tttcaaaatg aagccccttt aattaatttt aggttaatta tcaggatctt 720

aatataaaaa gggcacataa atcctttcta ttttaccttt actagcacca tgccaatgag 780

tctttaccta tgacatttac cctcacccag ctaaccccaa tgagcacata aaattaattt 840

gcaatcccta tttagtgtca cctgtcgtta ttcatcttcc cttttctttt tataagcccc 900

tgagatactt cactcaaaat ctaggtctat gggaccccga aggtcatctc cctctctccc 960

gacgatggtg actgctcttg cagctgacat cactggcagt ggatccctcc tccctttctg 1020

acaaggctat aatccaactg tattcaaggc tgtaagatac tcctaaagat ctatttaata 1080

caaaacctgt ctacttctag gattcctaca actgaaagaa atcaacaaaa cataattgaa 1140

gacaatgtaa agaaaaaaca aattcaaaag acaactttta aatataaaag tcaggtacaa 1200

ttagagtggt gcttttgttt gcaggtagtc ctggcatgca actgacattc taggaagtgc 1260

tctattaaaa ttgtagccac cactacagct gagagggttt gattctgctc tgaggggagg 1320

catgtctcag cttcgccaag gaataaccag cacccaagac agcgcccagc atgtggcaag 1380

cacacaaagg tgctgaatga aagagtgggt aacagaatgg ccagccaatg gctgatactg 1440

tgaaatccaa tgaatgccag tgtatcatca tctccctgac agaccacatt attcatctgc 1500

cccacaagag gtactcaaga aatgcttatt aaataaaaat ctctgttcaa aatctgcctg 1560

tcactaaacc tgacagtctt ttttaaaaaa taagtatcct agcacactca ttcattcaac 1620

aaatgtcaga gtacctactg tgggccaggc actgtctagg tgctggagat gagcagggaa 1680

caaagcaaat ttacaatggc tcaaaaactc tacttattga tgtcaggaat acagccaatg 1740

ccataattaa ggtatgcttc tttcactcat tttgtaaaat cagaatacaa cacaaggaat 1800

gctccccaga gctgtgcagc acagcattcc taactttggg ttcctccctg aagagcatgc 1860

tctcgtgggg gtgaagatag gggtgactgc acagggggag gagccaagtc tcccatttca 1920

gtgcagacta ggcccatcca gaattcactc accatcaata ccaattcaca tttgtctagg 1980

atggcatgct tgatcaagtc tatgatttca acttatcctc acccccgcac tccctgcctt 2040

gttaggaaag catcatcaac tccattttac taaaagcagc accagacttg cccaaagtca 2100

cacattccat gtaatggcta gctggaatcc gggaaccccc agcccaggac ctcccgtgct 2160

ccccaccagc cttaccactc cccaccagcc ttaccagaag tcccctgtgg gacaaaaaga 2220

ggaggcactc tgctgggggc agagctctta ttcttgatgt catgtgcatt tctataaatg 2280

gtaggcagcc tgctcaccag gtctgagctc atacccaact tctccaattt ttccagattc 2340

tcagaattag agaaatcatg ggatctctta cagctagtgc caaacttgca ttccccctgt 2400

aaaaaatact ggcagatatg gagcttgatg cactgctttt gaaaggcaca agagccgtgg 2460

ggtccatctc ctttgttgta atgttggcaa atctgttgac agagagggaa aaaaccacca 2520

gttcaggaag gtctcacacg acaccacctc cccagtggcc agtccactgg tgagaaaggg 2580

gcttcacaag ctgtgattcc atcatccaca cagaacacag ctattacatc cctcactcta 2640

gatgacggct gctaacaaat gcccttggct aaaaggggaa cgaaatggaa aggagactgc 2700

acagaatcag cccctccact gggaaaatcc aagaacttca aagtgactag agctgctcct 2760

ttcacatgag acaatgcaaa tcaaatggct acatcctaag gacctctaca atctacctat 2820

actcttccca cactgactca tcaactctcc cttccccaag ccccagtttt ctctgagctc 2880

tcttttctac aattcaaagt caaagaggct ctgagggctt aaagcatctt agagaaggcc 2940

aaataccacc ctttcatttc tcaatggagc acactgagag gctcagagaa gttaaagaat 3000

cagccctagt cgcacagcta tccatggcat ctgtgtgatg tttgtggaac tgggttgttg 3060

gcaaagctgg cccttgaact tcactgctcc ttctgctcca cattccaaat ttctgcaggt 3120

ggaaaccaga ccagagatca ccaagggccc acccattcca ctcccagtca ttacatttcc 3180

caagacacag gaatgtcccc agggagctgt ggaacccaga cttcccctgg cactcacttc 3240

tggcaaaagc caggggtcgt tctgaaacaa gagttggcat agctcattat agctcaggtg 3300

gtcaacgcca tgagttctca gcacactcag gttgtgttcg gttgtcaagc tgtgactatt 3360

cctacagttc ttc 3373

<210> 3

<211> 6204

<212> DNA

<213> 人类(Homo sapiens)

<400> 3

cttggcagta ttctgtcagg gagtttgtgt gctggaatag caacaggtaa cttttgcatt 60

tgtcttgcat aatcaaaaag ccctggtaaa ttatgggaat aaagctgaga agctttacct 120

ataaagaaaa acagatatga cataaaagct aataataaat agtaacaatt gtaaggtatt 180

taaaaactaa tatacttacc agatattgat agcaagcaat tgttcattac atacaaccat 240

gtacaccttc gagggaatag ctgattaaaa aaaggcacaa agtttacaaa gaataataca 300

taatggcaat gtaaatctgt acacagtaat cacgtaagct gtcttatcta caggtcagtt 360

ctttaaaagt aaattatttt taacataaat taactttatc aaggattcaa accaagatga 420

tatatataca tacatattta tgtgagagaa aaaataaatt aggctaaatt ttagcctaaa 480

cacgatatga tcagctcaag tctcccttat gattaagggc tatgtaaccc caaactatgc 540

agggaataac aacattttca aacaacatct attcctttat tttggttctg gggttgaata 600

agattctcct ctctactcct cccaaaatag acgtatctag gcacaatatg cattctaggg 660

tgtatgatac aggaaaaagc atcatggtgt agtggaacac aggatacaga aacactaggt 720

atggagggaa aaaaaaggct gagatagaag atgatgaaaa ctcataaatc acaaagcaga 780

tatatatata tatgaaattt attactaaaa tttagtacca taagaactga gaggcatctc 840

tggaagcctg aaagtggtca caacttagag caaagaaaaa ggaatttcat ggaacacaat 900

ctatatattt aaaaaaaaat actctcatta agacatttcg ttatgcgtat cagtggtttt 960

taaatggtcc ttggaccagc agcttcaaca acacctgggc acatggtaga aatgtaaatt 1020

cttggacctc accccagatc tactgaagca agaagttctg aaggaggacc caggaatcta 1080

tggtttaact aggcctccaa gtaattctga ggcagactga agtttgagag ccactgatgt 1140

acataattag acatcctgat ttaacaacct ttgttgctgg gtttgctctg gcaattccta 1200

caactaagtt actccaaaac taattgagat gagagaatgg aatagagagg acccaggggt 1260

gaatgatgaa acacatcaag gcctctaagg acattacttt atggaaacac agccataata 1320

atgggactga ataactaaaa gagaaaaggt aataataaaa gggaggagaa acaaagtaac 1380

attttaataa aaattttatt tcatttactg ggaaaatgta cttacataaa ataaccaatt 1440

tctccaaaca actaaaatgt ggcattgcca atacagtttt ttaatttgta aaatgtgcct 1500

atacctgtgc ctcaaataga gaagttatca acatccattt cctactttct gcttttcaca 1560

aaaaattcac aacaaaattg ggacttcatt ggctatactg aaaaaatcag gtagagaagg 1620

ggcaatgact tattccagac cacatatcag tacgtgttat caaagtagca agatacagat 1680

ttttatttaa ttcagtgttg aactgggttt tcatacacat atccactaaa aaagtatctg 1740

atactacatc gatggtttac tataaaatta tatacttcca aatgtaagta ggtttgctta 1800

tttaatataa acatatataa agtagcaaga caagacacaa attcctttca tattttcaac 1860

atagggacaa tgaaaaggta tttatgtata gttttattta aaaagtactg gatttcattt 1920

tgaattttct ttctctctct tttttttttt ttgagatgga gtctcgctgt gttgcccagg 1980

ctggagtgca gtggcgcgat ctccgctcac tgcaagctcc gcctcccagg ttcacgccct 2040

tctcctgcct cagcctcccg agtagctggg actacaggcg cccgccacca cgcccggcta 2100

attttttttt tgtattttta gtagagacgg ggtttcaccg tgttagccag gatggtctcg 2160

atctcctgac ctcatgatcc actcacctcg gcctcccaaa gtgcagggat tacaggcatg 2220

agccatcgcg cctgaccctg aattttcatt tttaacaact tttacaaatc taaagcttta 2280

ctagattttc aatgctttct tcctttagtg agttaggttc taggtgaaat gatcagttta 2340

ataaataaga atataacagt taagaagggt agcttctata ttctgcctag actcatatat 2400

ctgttttatc aatgattgtg tgatcttggg taatttactg aatctctgtc tcagtgttct 2460

tatctgtaaa acagaatacc tgtatctcat agagctgaat agtaattaaa caagatactc 2520

cttgtaaagc acttagaaga gtgctgagta ctgaataaat gttagctata aataataaaa 2580

gcagataaaa aactttaaat caggaccctg attagtgtca tcttctcact tttcagaatc 2640

ttcccctatt tagtaggctc acgccaccct gtttcctata aagtctagag aaaatcaacc 2700

taatcatcaa tttcacagta agatgaaaaa ttcaggctcc acatatacta attctttact 2760

cttataggct ccctctagga gggaaaaatg tttcctttga agggcaatgt ttcaaaaaaa 2820

attactctag taatgtaatt caaatgctaa agcaactaag aagggaagtt attgcagact 2880

ggggctaggt gtggttgatg ggtgccttct ctcaagagtc ctggccaggc ctggtgactc 2940

acacctgtaa tcccagcact gggtgggtaa ggcagaagga ctgctggagc ccagaagttt 3000

gagaccagcc tgggcaacaa agtgaaatcc cagtctctac aaaatatcaa aaaattagct 3060

gggcattgtg gcatgtggct gtagtcccag ctactgagaa cgctgaggtg ggtcacttga 3120

gcccaggagg tcaaggctgc agtgagctgt gttcacgcca ctgccctcca gcctgggtga 3180

cagaatgaaa ccctgtctca aaaataacaa caacaacaaa agagttcttc aaattaggtt 3240

gataaatgct tactccacct atgcataaag ctggccttat tccttacaat taatattgtt 3300

accaatatta tttttggata tctcattata cccaataaaa atatgaccac ctttgaatta 3360

tttactaatt attataatta caagatcctt ttcctccctt tccctgttct taggcacttt 3420

tcagccattt cactgtacac catttccaga ttaaaagatt tacagtatat catacagttt 3480

aggatcttgc tagaaaattt gatttaaaaa atgaagatga aactgtttag tcatgaataa 3540

atcattactt atatattttt ctttccattt tatttgtaat caatttattt ttatttttat 3600

tttgttttga gatggagtct cactccgttg cccaggctgg agtgcagtgg cgtgatctcg 3660

gctcactgca acctccgcct cccgggttta agtgattctc ctgtctcagc ctcctgagta 3720

gctgggacta cagctgcaca tgaccatgct tggctaattt ttgtattttt aatagggacg 3780

gggtttcacc ttatttgtta ggctggtgtc gaactcctga cctcaggtga ccacccacct 3840

cggcctccca aagtgctggg attacaggca tgagccacca cggccggcct tgtaatcgat 3900

ttatattgat aaaagaatta gtcacacatc ccgaaggcac cccaaactca gtatgaccaa 3960

attgaaagca ttaccattct cttcaaatca acacatcctt cagtatacta tactccatct 4020

ttctgttact gtcaggcacc cagtcactca agtggaaaac ctaaagttaa cctagacctc 4080

tcttcaacct ccatgttgaa acggtcattc aattcggtca attctagatc tctgatcttt 4140

ctctaggtcc agcatttctc tacaggaact atacaatcgg tagagagaat atggtgaagt 4200

agttaagcac atggaatctg gagctagctt gcctaggttc atatcgcagt ccagccactg 4260

aatagctatg gagtctttgg caagttacta atcctttcgg tgctttagtt ttctcatccg 4320

tgaagtgaga ttatcaatgg tgtctacctg tgagagattt catgaagact aaataatata 4380

tgtcaagcat ttaaaaacac tgcgtggaca catagtaagc tttatgtaag tattagctat 4440

taatagcatc accattatta tcagtttgta ggttgtttta tgttcctgac tcgtgggtac 4500

taaatgataa aagctccccc cactcattgt gacactcaaa aacatcccca tactggggga 4560

gaggaggaga gaaatgggga atgaccacta atgattacgg aggttctttt ggagatgata 4620

aaaatgtcct aaaactgatg gtgtaatggc tgcacaacgc tgtgaacgta ctaaaagcca 4680

ctgaattgta ccctttaagt gggtgaactg tatgatatgt gaattatatc tcgataaaac 4740

tgtttttgaa aaatatcttt tcccctctgt tctctacctt tgccctgaat taacactctt 4800

ttaccatttg accatggttt ctagtctcat ctctcaccgt actgcaaaca gatatttcta 4860

aaacacaggt ctgttccatc agcatagtac accaagctct ggtgtttggc ttctgcctgc 4920

ctacccagct ccatctattg ttaccattct gtactccagt caaatgccca gtcattgttc 4980

ccaaacttgc catgctattt cacatctcta tgccatcatg cttatcctgt ctgtgtgaca 5040

aacttctatt catcataatt taaggtccat ctcaaatgcc tctactcatc tccccacagg 5100

aggtgctggt gacatccacc tctgtggcca atatcttata ctcattccta atatgacatc 5160

taatcctgag tgctgtagtt actggtttat acacctgttt tccctattag atcatgagct 5220

tctcaagggt atggactagt cctgttaacc tgtcttcagt atctggtaat tagaacatgc 5280

tccagaaggt tttttttttg aggtggagtt tcacttttgt tgcccaggct ggagtgcaat 5340

ggcgtaatct cggctcactg taacctcctc ctcccgggtt caagtgactc tcctgtctca 5400

gccttcgaag cagttgggat tataggcaca ggccaccatg cccagctaat ttttatattt 5460

tttagtagag acagggtttc accatgttgg ccaggctggt ctcgaactcc tgacctcagg 5520

tgatctgcct gccttggcct cacaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accatgctcg 5580

gcgtcatgag gattttaaga ataaaagacg ctggggtggg gtggctcata tctataatcc 5640

cagcacttga ggccaggagt tccagaccag catgggcaac atggtgaaac cctatctcta 5700

ctaaaaacac aaaaattagc caggcatggt ggctcatgtc tataatccca gcacactggg 5760

aggccgaggc gggcagatca cctgaggtca ggagttcaag accagcctgg ccaacatggt 5820

gaaaccctgt ctctactaaa aacacaaaaa ttggctgggc gtggtggtgc gtgcctctac 5880

tcccagctac ttgggaggct gaggcatgag aattgcttga aactggttgc agtgagccga 5940

gatcacacca ctgcactgca gcctgggcaa caagagtgag acttggtctc aaaaaacaaa 6000

acaaaacaaa acaaaaaaga ataaaagagg cagcaagtca tgaaactgaa ccttatttct 6060

ggtctaatgt gtacttatgg taacttaaaa attaaaaaaa aaaagaatat acaaaataac 6120

atacctgttc cattgatgtt tcatgaagtt cattaagatt gagggtataa atcccttctt 6180

cggcaccaaa tatcaagtac tgat 6204

Claims (10)

1.三条环状RNA在系统性红斑狼疮生物标志物中的应用，其特征在于，三条环状RNA分别为circ0082688、circ0082689、circ0054189，所述circ0082688的碱基序列如SEQ IDNO.1所示，所述circ0082689的碱基序列如SEQ ID NO.2所示，所述circ0054189的碱基序列如SEQ ID NO.3所示。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述circ0082688长11151bp，位于人类的第7条染色体上，所述circ0082689长3373bp，位于人类的第7条染色体上，所述circ0054189长6204bp，位于人类的第2条染色体上。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，包括检测被检测对象的样品中的circ0082688、circ0082689、circ0054189含量，其中所述circ0082688、circ0082689、circ0054189的量与所述被检测对象患有系统性红斑狼疮的概率成正相关关系。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述circ0082688、circ0082689、circ0054189的含量是从被检测对象的全血样品中确定的。

5.一种引物，其特征在于，所述引物用于获得被检测对象的全血的circ0082688的表达量，所述circ0082688长11151bp，位于人类的第7条染色体上，所述circ0082688的碱基序列如SEQ ID NO.1所示。

6.如权利要求5所述的引物，其特征在于，所述引物由以下序列构成：

上游引物序列：5’-TGCCGTATCGATGGCAATTC-3’；

下游引物序列：5’-ATAGCTCAGGTGGTCAACGC-3’。

7.一种引物，其特征在于，所述引物用于获得被检测对象的全血的circ0082689的表达量，所述circ0082689长3373bp，位于人类的第7条染色体上，所述circ0082689的碱基序列如SEQ ID NO.2所示。

8.如权利要求7所述的引物，其特征在于，所述引物由以下序列构成：

上游引物序列：5’-GTCCCCAAACACTCTTAGCCA-3’；

下游引物序列：5’-CACACTCAGGTTGTGTTCGG-3’。

9.一种引物，其特征在于，所述引物用于获得被检测对象的全血的circ0054189的表达量，所述circ0054189长6204bp，位于人类的第2条染色体上，所述circ0054189的碱基序列如SEQ ID NO.3所示。

10.如权利要求9所述的引物，其特征在于，所述引物由以下序列构成：上游引物序列：5’-AGCACACAAACTCCCTGACA-3’；下游引物序列：5’-CACCTTCGAGGGAATAGCTG-3’。