CN108349897B - 三取代甲硅烷基苯氧基杂环以及类似物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及杀真菌活性化合物，更具体地涉及三取代甲硅烷基苯氧基杂环及其类似物，制备方法和用于其制备的中间体，以及其作为杀真菌活性化合物、特别是以杀真菌组合物的形式的用途。本公开也涉及使用这些化合物或包含其的组合物用于防治植物的植物病原性真菌的方法。

Description

三取代甲硅烷基苯氧基杂环以及类似物
技术领域
本公开涉及杀真菌的活性化合物，更具体地涉及三取代甲硅烷基苯氧基杂环及其类似物、制备方法和用于其制备的中间体、以及其作为杀真菌活性化合物、特别是以杀真菌组合物的形式的用途。本公开也涉及使用这些化合物或包含其的组合物防治植物的植物病原性真菌的方法。
背景技术
在日本专利申请JP-2014/124411和国际专利申请WO 2013/002205 中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000011
其中D和E代表5至7元环，X代表O、NH或N-C1-C8-烷基，B(或 Y)代表C或N，并且R代表特别是任选取代的烷氧基、任选二取代的氨基、任选取代且任选氧化的烷硫基、或硝基。然而，JP-2014/124411 和WO2013/002205未公开或暗示提供其中R代表取代的甲硅烷基化基团的化合物。
在日本专利申请JP-2014/166991中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000012
其中A代表5至7元环，D代表5至7元烃环或杂环，X代表O、S、 NH或N-C1-C8-烷基，Z和B独立地代表C或N，并且R代表特别是任选取代的烷基例如三取代甲硅烷基烷基、任选取代的酮基、任选取代的 C6-C10-芳基、任选取代的C2-C8-炔基、或氰基。然而，JP-2014/166991未公开或暗示提供其中R代表取代的甲硅烷基化基团的化合物。
在国际专利申请WO 2011/081174中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000021
其中A和D代表5至7元烃环或杂环，X代表O、S、S(O)、S(O)2、任选取代的C、或任选取代的N，Y和Z独立地代表C或N，并且R代表任选取代的烷基、任选取代的C6-C10-烷基、或氰基。然而，WO 2011/081174未公开或暗示提供其中R代表取代的甲硅烷基化基团的化合物。
在国际专利申请WO 2012/161071中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000022
其中D代表5至7元环，A1、A2、A3和A4独立代表C或N，条件是An中至少一个为N，并且R代表任选取代的烷基或氰基。然而，WO 2012/161071未公开或暗示提供其中R代表取代的甲硅烷基化基团的化合物。
在国际专利申请WO 2013/058256中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000031
其中D和E代表5至7元烃环或杂环，X代表O、S、C(O)或CH(OH)， B代表C或N，并且Cy代表任选取代的环氧乙烷基、或任选取代的5或 6元杂环基。然而，WO 2013/058256未公开或暗示提供其中Cy代表取代的甲硅烷基化环的化合物。
在欧洲专利申请EP 0326330中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000032
其中X和Y可代表CR5并且R5代表H、Cl或Br，Z可代表O、NR6，并且R6可代表其中为氢或烷基的多种取代基，以及A可代表其中为邻- 三取代甲硅烷基苯基的多种基团。然而，EP0326330未公开或暗示提供其中在喹啉部分的3位上连接邻-三取代甲硅烷基苯氧基–Z-A基团的化合物。
在欧洲专利申请EP 0410762中，某些苯氧基喹啉上位包括在下式的众多化合物的宽泛公开内容中：
Figure BDA0001648217320000033
其中A、B、E或D中之一为N，并且其他为CR1，R1和R2独立地为氢或卤原子，X可代表O、NR3或CR4R5，Y可为直接键连，以及Z 可代表其中为邻-三取代甲硅烷基苯基的多种基团。然而，EP 0410762未公开或暗示提供其中在二氮杂萘部分的3位上连接邻-三取代甲硅烷基苯氧基–X-Y-Z基团的化合物。
现在，环境学和经济学的要求不断增加，例如关于活性谱、毒性、选择性、施用率、形成的残留物和杀真菌剂的制备方法。已发现一些病原体对于使用的杀真菌剂形成了抗药性。因此，在农业上，需要持续提供新的杀真菌剂化合物，其可应答环境学和经济学的要求和/或缓解与病原体抗药性相关的问题。
发明详述
因此，本发明提供如在下文中所述的三取代甲硅烷基苯氧基喹啉及其类似物，其可用作杀微生物剂，优选用作杀真菌活性化合物。
活性化合物
本发明提供式(I)化合物及其盐、N-氧化物、金属络合物、类金属络合物和光学活性异构体或几何异构体：
Figure BDA0001648217320000041
其中
●A代表部分饱和或不饱和的稠合二环9、10或11元杂环基环，其包含至少1个氮原子以及0至4个独立选自N、O和S的更多杂原子；
●Z选自氢原子、卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8- 卤代烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基、甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基、未取代或取代的(羟基亚氨基)C1-C8-烷基、未取代或取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)C1-C8-烷基、羧基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基、氨基甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、氨基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基、硫烷基、未取代或取代的C1-C8-烷硫基、未取代或取代的C1-C8- 烷基亚磺酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基、未取代或取代的C1-C6-三烷基甲硅烷基、氰基和硝基，优选Z选自氢原子、卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基和氰基；
●n代表0、1、2、3或4；
●p代表0、1、2、3、4或5；
●L代表O、S、SO、SO2、CR4R5或NR6，其中
oR4和R5独立地选自氢原子、卤原子、羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基和未取代或取代的C1-C8烷基，或它们可以和与其相连的碳原子一起形成羰基；
o R6选自氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代烯基、未取代或取代的C3-C8-炔基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C3-C8-卤代炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C3-C7-卤代环烷基、未取代或取代的C3-C7-环烷基-C1-C8-烷基、甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的 C1-C8-卤代烷基羰基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基、包含至多9 个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基以及未取代或取代的苯磺酰基；
●X独立地选自卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基、甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基、未取代或取代的(羟基亚氨基)C1-C8-烷基、未取代或取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)C1-C8-烷基、羧基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基、氨基甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、氨基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基、硫烷基、未取代或取代的C1-C8-烷硫基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基、未取代或取代的 C1-C6-三烷基甲硅烷基、氰基、硝基、羟甲基和(四氢-2H-吡喃-2- 基氧基)甲基，优选X独立地选自卤原子、未取代或取代的C1-C8- 烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、氨基、氰基和硝基；
●Y独立地选自卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基、甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基、未取代或取代的(羟基亚氨基)C1-C8-烷基、未取代或取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)C1-C8-烷基、羧基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基、氨基甲酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、氨基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基、硫烷基、未取代或取代的C1-C8-烷硫基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基、未取代或取代的 C1-C6-三烷基甲硅烷基、氰基和硝基，优选Y独立地选自卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、包含至多9 个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、羟基和氰基；
●R1选自未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8- 烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环基，优选R1选自未取代或取代的C1-C8-烷基；
●R2选自羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的 C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7- 环烯基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环基，优选R2选自未取代或取代的C1-C8-烷基和未取代或取代的芳基；
●在R1和R2代表未取代或取代的C1-C8烷基或者未取代或取代的C2-C8烯基时，它们可以和与其相连的硅原子一起形成未取代或取代的C3-C8-硅杂环烷基环或未取代或取代的C4-C8-硅杂环烯基环；
●R3选自氢原子、卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的 C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、羟基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8- 烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基以及未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基，优选R3选自氢原子、卤原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、羟基、未取代或取代的杂环基和未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基；
●在所述X与SiR1R2R3相邻时，R3和X可以和与其各自相连的硅和碳原子一起形成未取代或取代的5、6或7元的部分饱和的杂环；
●在R2代表未取代或取代的C1-C8-烷氧基并且R3代表未取代或取代的C1-C8-烷氧基或者未取代或取代的C1-C8-烷基时，它们可以和与其相连的硅原子一起形成未取代或取代的5、6或7元杂环。
如本文使用的，当基团被描述为“取代的”时，一个或多个所述被取代基团的取代基可独立地选自卤原子、硝基、羟基、氰基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲酰基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、C1-C8-烷基、三 (C1-C8-烷基)甲硅烷基、C3-C7-环烷基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、具有1至5个卤原子的C3-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、C2-C8- 炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、具有1至5 个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、具有1至5个卤原子的 C1-C8-卤代烷硫基、C1-C8-烷基羰基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、C1-C8- 烷氧基羰基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基氧基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、C1-C8-烷硫基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基、C1-C8-烷基亚磺酰基、具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基和具有 1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基。
如本文使用的，卤素意指氟、溴、氯或碘；甲酰基意指–CH(＝O)；羧基意指-C(＝O)OH；羰基意指-C(＝O)-；氨基甲酰基意指-C(＝O)NH2；N- 羟基氨基甲酰基意指-C(＝O)NHOH；三氟甲磺酰基意指-SO2-CF3；SO代表亚砜基团；SO2代表砜基团；杂原子意指硫、氮或氧；亚甲基意指双基 -CH2-；芳基通常意指苯基或萘基；除非另有规定，杂环基意指包含1至4个独立选自N、O、S的杂原子的5至7元环，优选5至6元环，其可为饱和、部分饱和或不饱和的。
如本文使用的，在表达“9、10或11元杂环基环”或“5至6元环”中的术语“元”表示构成环的骨架原子的数目。
如本文使用的，在表达“部分饱和或不饱和的稠合二环9、10或11 元杂环基环”表示包含与一个不饱和环稠合的一个饱和环或两个稠合的不饱和环的稠合二环环系，该二环环系由9至11个骨架原子构成。
如本文使用的，烷基、烯基和炔基以及包含这些术语的部分可为直链或支链的。
当氨基基团或任何其他的包含氨基基团的氨基部分被两个可为相同或不同的取代基取代时，这两个取代基可以和与其相连的氮原子一起形成杂环基，优选5至7元杂环基，其可被取代或可包括其他杂原子，例如吗啉代基团或哌啶基。
根据化合物中不对称中心的数量，本发明的任何化合物可以以一种或多种光学或手性异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有的光学异构体及其外消旋或部分消旋(scalemic)混合物(术语“部分消旋”表示不同比例的对映异构体的混合物)，并且涉及所有可能的立体异构体按所有比例混合的混合物。非对映异构体和/或光学异构体可按照本领域普通技术人员本身已知的方法进行分离。
根据化合物中双键的数量，本发明的任何化合物还可以以一种或多种几何异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有的几何异构体和按所有比例混合的所有可能的混合物。几何异构体可按照本领域普通技术人员本身已知的通用方法进行分离。
根据链或环的取代基的相对位置(顺/反(syn/anti)或顺式/反式 (cis/trans))，本发明的任何化合物还可以以一种或多种几何异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有的顺/反(或顺式/反式)异构体和按所有比例混合的所有可能的顺/反(或顺式/反式)混合物。顺/反(或顺式/反式)异构体可按照本领域普通技术人员本身已知的通用方法进行分离。
当本发明化合物可以以互变异构体形式存在时，本发明也包括这种化合物的任何互变异构体形式，即使其没有被明确提及。
式(I)化合物在本文中称为“活性化合物”。
在上式(I)中，Z优选选自氢原子、卤原子、羟基、未取代或取代的C1-C6-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷基、未取代或取代的C1-C6-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的 C1-C6-卤代烷氧基和氰基，更优选Z为氢原子或未取代或取代的C1-C6- 烷基，甚至更优选Z为氢原子或甲基。
在上式(I)中，n优选0或1。
在上式(I)中，p优选0、1、2或3。
在上式(I)中，L优选O或CH2。
在上式(I)中，X独立地优选卤原子或未取代或取代的C1-C6-烷基，更优选X独立地为氯原子、氟原子或甲基。
在上式(I)中，Y独立地优选选自卤原子、未取代或取代的C1-C6- 烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷基、未取代或取代的C1-C6-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6- 卤代烷氧基和氰基，更优选Y独立地选自卤原子和未取代或取代的C1-C6- 烷基，甚至更优选Y独立地为氟原子、氯原子或甲基。
在上式(I)中，R1优选未取代或取代的C1-C6-烷基，更优选甲基。
在上式(I)中，R2优选未取代或取代的C1-C6-烷基，更优选甲基。
在上式(I)中，R3优选氢原子、未取代或取代的C1-C6-烷基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基 -C1-C6-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C6-烷基和羟基，更优选R3选自氢原子、未取代或取代的C1-C6-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C6-烷基和羟基，甚至更优选R3为氢原子、羟基、甲基、苯基或苄基。
在一些实施方案中，本发明的化合物为这样的式(I)的化合物，其中：
Y独立地选自卤原子、未取代或取代的C1-C6-烷基、包含至多9 个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷基、未取代或取代的 C1-C6-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷氧基和氰基；
Z选自氢原子、卤原子、羟基、未取代或取代的C1-C6-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷基、未取代或取代的C1-C6-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6- 卤代烷氧基和氰基；并且
A、R1、R2、R3、X、n、p和L在本文中公开。
根据本发明的一些优选化合物为其中A选自下述的式(I)的化合物：
Figure BDA0001648217320000111
Figure BDA0001648217320000121
其中：
W为CY1或N；
Q为O、S或NY6，其中Y6为氢原子或未取代或取代的C1-C8- 烷基；Y1、Y2、Y3、Y4和Y5独立地为氢原子或如上述所公开的Y，优选Y1、Y2、Y3、Y4和Y5独立地选自氢原子、卤原子、取代或未取代的C1-C6-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6- 卤代烷基、未取代或取代的C1-C6-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷氧基和氰基，更优选Y1、Y2、Y3、 Y4和Y5独立地选自氢原子、卤原子和未取代或取代的C1-C6-烷基，甚至更优选Y1、Y2、Y3、Y4和Y5独立地为氢原子、氟原子、氯原子或甲基；
Z为上述所公开的，优选Z选自氢原子、卤原子、羟基、未取代或取代的C1-C6-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的 C1-C6-卤代烷基、未取代或取代的C1-C6-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C6-卤代烷氧基和氰基，更优选Z为氢原子或未取代或取代的C1-C6-烷基，甚至更优选Z为氢原子或甲基；
m为1、2或3；并且
n、X、L、R1、R2和R3如本文所公开的。
优选地，在这些其中A选自A1至A17的实施方案中，
L为O或CH2，更优选O；和/或
R1为未取代或取代的C1-C6-烷基，更优选甲基；和/或
R2为未取代或取代的C1-C6-烷基，更优选甲基；和/或
R3选自氢原子、未取代或取代的C1-C6-烷基、未取代或取代的 C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C6-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C6-烷基和羟基，更优选R3选自氢原子、未取代或取代的C1-C6-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C6-烷基和羟基，甚至更优选 R3为氢原子、羟基、甲基、苯基或苄基；和/或
n代表0或1；和/或
X为卤原子或未取代或取代的C1-C6-烷基，更优选X为氯原子、氟原子或甲基。
根据本发明的一些优选化合物为这样的式(I)化合物，其中A选自如上述公开的A1、A2、A3、A5、A10、A12和A17，其中W、Q、Y1、Y2、 Y3、Y4、Y5、m、n、X、L、R1、R2和R3如本文所公开的。
根据本发明的一些优选化合物为这样的式(I)化合物，其中A为如上述公开的式A1的杂环，其中W、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、n、X、L、 R1、R2和R3如本文所公开的。
根据本发明的一些更优选的化合物为这样的式(I)化合物，其中：
A代表式(A1)的杂环，其中：
W为CY1或N；
Y1至Y5独立地选自氢原子、氟原子或甲基，优选氢原子或氟原子，更优选Y1、Y2和Y3代表氢原子并且Y4和Y5独立地代表氢原子或氟原子；
Z代表氢原子或甲基；
R1、R2、R3、X、n和L如上述所定义的，优选R1和R2代表未取代或取代的C1-C6-烷基，R3选自未取代或取代的C1-C6-烷基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基和羟基，优选R3为未取代或取代的C1-C6-烷基或羟基，并且X为氯原子、氟原子或甲基。优选地，在这些更优选化合物的一些实施方案中，n代表0或1，其中在n代表1时，X与SiR1R2R3相邻。
上述关于本发明的化合物的取代基的优选可以以各种方式进行结合。因此这些优选特征的结合提供了本发明的化合物的亚类。本发明的这些优选化合物的亚类的实例为：
-A的优选特征与L、R1、R2、R3、n、p、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-L的优选特征与A、R1、R2、R3、n、p、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-R1的优选特征与A、L、R2、R3、n、p、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-R2的优选特征与A、L、R1、R3、n、p、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-R3的优选特征与A、L、R1、R2、n、p、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-n的优选特征与A、L、R1、R2、R3、p、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-p的优选特征与A、L、R1、R2、R3、n、X、Y和Z的一个或多个优选特征；
-X的优选特征与A、L、R1、R2、R3、n、p、Y和Z的一个或多个优选特征；
-Y的优选特征与A、L、R1、R2、R3、n、p、X和Z的一个或多个优选特征；
-Z的优选特征与A、L、R1、R2、R3、n、p、X和Y的一个或多个优选特征。
在本发明的化合物的取代基的这些优选特征的结合中，所述优选特征还可选自A、L、R1、R2、R3、n、p、X、Y和Z的各自更优选特征，从而形成本发明的化合物的最优选亚类。
制备活性化合物的方法
本发明也涉及用于制备式(I)化合物的方法。
如本文定义的式(I)化合物可通过方法P1制备，其中包括使式(II) 的卤代芳基或其一种盐与式(IIIa)的二甲硅烷基衍生物反应的步骤：
Figure BDA0001648217320000151
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义的，并且U1代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基，
Figure BDA0001648217320000152
其中R1、R2和R3如本文定义的。
方法P1可按照已知方法(Organic Letters(2003),5,3483,Organic Letters(2007),9,3785以及其中引用的参考文献)，在过渡金属催化剂例如钯存在下，并且如果合适在膦配体或N-杂环卡宾配体存在下，如果合适在碱存在下以及如果合适在溶剂存在下进行。
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义并且U1代表氯原子、溴原子或碘原子的式(II)的衍生物可按照已知方法(Patai's Chemistry of Functional Groups-Amino,Nitroso,Nitro and Related Groups-1996)通过式(IV)的苯胺或其一种盐的重氮化制备：
Figure BDA0001648217320000161
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义的。
式(II)的衍生物也可通过芳族亲核取代按照已知方法(Journal ofHeterocyclic Chemistry(2008),45,1199和Synthetic Communications (1999),29,1393)来制备。
式(II)的衍生物也可按照已知方法(US-2012/289702)由式(VIII) 的化合物通过相应的邻-取代[硫]苯酚或苯胺的缩合来制备。
式(II)的衍生物也可通过下述方法P6制备。
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义的式(IV)的苯胺可按照已知方法(Patai'sChemistry of Functional Groups-Amino,Nitroso, Nitro and Related Groups-1996)通过式(V)或其一种盐的硝基的还原制备：
Figure BDA0001648217320000162
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义的。
式(IIIa)的二甲硅烷基衍生物为已知的或可通过已知方法制备。
其中R3代表羟基的式(I)化合物可按照已知方法(Organic Letters (2003),5,3483)由其中R3代表未取代或取代C1-C6-烷氧基的式(I)化合物(其自身通过方法P1制备)通过酸水解制备。
其中R3代表氟原子的式(I)化合物可按照已知方法(Synlett(2012), 23,1064以及其中引用的参考文献)由其中R3代表未取代或取代C1-C6- 烷氧基的式(I)化合物(其自身通过方法P1制备)制备，或按照已知方法(EP1908472)由其中R3代表羟基的式(I)化合物制备。
方法P1可在催化剂例如金属盐或络合物存在下进行。适用于该目的的金属衍生物为过渡金属催化剂例如钯。适用于该目的的金属盐或络合物为，例如氯化钯、乙酸钯、四(三苯基膦)钯(0)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1,1’-双(二苯基膦) 二茂铁]二氯化钯(II)、双(肉桂基)二氯化二钯(II)、双(烯丙基)-二氯化二钯(II)或[1,1’-双(二叔丁基膦)二茂铁]二氯化钯(II)。
也可通过分开加入钯盐和配体或盐的反应以在反应混合物中产生钯络合物，所述配体或盐为例如三乙基膦、三叔丁基膦、四氟硼酸三叔丁基膦、三环己基膦、2-(二环己基膦基)联苯、2-(二叔丁基膦)联苯、2-(二环己基膦)-2'-(N,N-二甲氨基)联苯、2-(叔丁基膦)-2'-(N,N-二甲氨基)联苯、 2-二-叔丁基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2,6’-二甲氧基联苯、2-二环己基膦-2’,6’-二异丙氧基联苯、三苯基-膦、三-(邻-甲苯基)膦、3-(二苯基膦)苯磺酸钠、三-2-(甲氧基 -苯基)膦、2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,4-双(二环己基膦)丁烷、1,2-双(二环己基膦)-乙烷、2-(二环己基膦)-2'-(N,N-二甲氨基)-联苯、1,1’-双(二苯基膦)-二茂铁、 (R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基-膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、三-(2,4-叔丁基-苯基)亚磷酸酯、二(1-金刚烷基)-2-吗啉基苯基膦或氯化1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑。
也有利的是，从商业目录例如Strem Chemicals的“Metal Catalysts forOrganic Synthesis”或Strem Chemicals的“Phosphorous Ligands and Compounds”中选择合适的催化剂和/或配体。
合适的用于进行方法P1的碱为常用于此类反应的无机碱和有机碱。优选使用碱土金属氢氧化物或碱金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、或其他氢氧化铵衍生物；碱土金属氟化物、碱金属氟化物或铵氟化物，如氟化钾、氟化铯或氟化四丁基铵；碱土金属碳酸盐或碱金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠或碳酸铯；碱金属乙酸盐或碱土金属乙酸盐，如乙酸钠、乙酸锂、乙酸钾或乙酸钙；碱土金属磷酸盐或碱金属磷酸盐，如磷酸三钾；碱金属醇盐，如叔丁醇钾或叔丁醇钠；叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二环己基甲胺、N,N-二异丙基乙胺、N-甲基哌啶、N,N-二甲氨基吡啶、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烯(DBN)或二氮杂二环十一烯(DBU)；以及芳族碱，例如吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶或三甲基吡啶。
合适的用于进行方法P1的溶剂可以是常规的惰性有机溶剂。优选使用任选卤代的脂族、脂环族或芳族烃，如石油醚、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、 1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酰胺，如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、 N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、或六甲基磷酸三酰胺；脲，如1,3- 二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮；酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜，如二甲亚砜；或砜，例如环丁砜；以及它们的混合物。
使用共溶剂例如水或醇例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或叔丁醇进行方法P1也可能是有利的。
方法P1可在惰性气氛例如氩气或氮气气氛中进行。在进行方法P1 时，对每摩尔的式(II)化合物，可使用1摩尔或过量的式(III)化合物和1至5摩尔碱和0.01至20摩尔百分比的钯络合物。也可使用其他比率的反应组分。后处理通过常规方法进行。
如本文定义的式(I)化合物可通过方法P2制备，其包括将式(VI) 的化合物或其一种盐与式(IIIb)的甲硅烷基衍生物或式(IIIc)的甲硅烷基衍生物反应的步骤：
Figure BDA0001648217320000181
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义的，并且M代表可由1 至2个配体络合的碱金属例如锂、或可由1至2个配体络合的卤代镁；
Figure BDA0001648217320000191
其中R1、R2和R3如本文定义的，并且U2代表氯原子、溴原子、碘原子或者未取代或取代的C1-C6-烷氧基。
式(VI)的化合物可以由式(II)的卤代芳基衍生物通过与镁金属或锂金属反应获得，或优选在无水条件下，使用烷基锂试剂或格氏试剂或由烷基锂试剂或格氏试剂制备的络合物通过卤素/金属交换获得。任选氯化锂可以以与这些试剂的预先形成的组合物使用。
用于锂化方法中的烷基锂试剂的实例包括甲基锂、苯基锂、正丁基锂、仲丁基锂、异丁基锂、叔丁基锂，等。
用于镁络合方法中的格氏试剂的实例包括甲基氯化镁、乙基氯化镁、正丁基氯化镁、异丙基氯化镁、氯-(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基)镁，等。也可使用由正丁基氯化镁和正丁基锂制备的络合物。
用于锂化方法或镁络合方法中的配体的实例包括四甲基乙二胺、六甲基磷三酰胺、(+)或(-)-鹰爪豆碱或者1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮。
对于锂化或镁络合中所用的溶剂没有具体限制，只要其形成无水反应体系，同时不会溶解化合物以与之反应或与之具有特定相互作用即可。优选使用无卤代脂族、脂环族或芳族烃，例如石油醚、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯、十氢化萘、ISOPAR(注册商标)E或ISOPAR(注册商标)G；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷或1,2-二乙氧基乙烷；以及它们的混合物。
所述锂化或镁络合可在惰性气氛中进行，并且在0℃至-78℃温度下合成。
或者，式(VI)的化合物可优选在无水条件下，由式(VII)的化合物或其一种盐通过与碱反应来制备，
Figure BDA0001648217320000201
其中A、L、n、p、X、Y和Z如本文定义的，所述碱例如正丁基锂、二异丙基氨基锂、四甲基哌啶锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、甲基锂或氯-(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基)镁，等。任选地，氯化锂可以以与这些试剂的预先形成的组合物使用。
对于在化合物(VII)与碱的反应中所用的溶剂没有具体限制，只要其形成无水反应体系，同时不会溶解化合物以与之反应或与之具有特定相互作用即可。优选使用无卤代脂族、脂环族或芳族烃，例如石油醚、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯、十氢化萘、ISOPAR (注册商标)E或ISOPAR(注册商标)G；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、 1,2-二甲氧基乙烷或1,2-二乙氧基乙烷；以及它们的混合物。
所述反应可在惰性气氛中进行，并且在0℃至-78℃温度下合成。
式(VII)化合物是已知的并且可通过已知方法制备(Organic Letters (2012),14,173,Bioorganic&Medicinal Chemistry,19,939以及其中引用的参考文献)。
式(IIIb)和(IIIc)的甲硅烷基衍生物是已知的并且可通过已知方法制备。
其中R3代表羟基的式(I)化合物也可按照已知方法(Chemistry–A EuropeanJournal(2012),18,9789,WO-2013/058825和EP1908472)由其中R3代表氢原子的式(I)化合物(其自身由方法P2制备)制备。
对于合适的用于进行方法P2的溶剂没有具体限制，只要其形成无水反应体系，同时不会溶解化合物以与之反应或与之具有特定相互作用即可。优选使用无卤代脂族、脂环族或芳族烃，例如石油醚、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯、十氢化萘、ISOPAR(注册商标)E或ISOPAR(注册商标)G；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷或1,2-二乙氧基乙烷；以及它们的混合物。
方法P2可在惰性气氛中进行。在实施方法P2时，对于每摩尔的式 (VII)化合物，可使用1摩尔或过量的式(IIIb)化合物或式(IIIc)化合物。也可使用以其他比率的反应组分。后处理通过已知方法进行。
如本文定义的式(I)化合物可通过方法P3制备，其中包括将式(VIII) 化合物或其一种盐与式(IX)化合物如以下反应方案所示般反应的步骤：
Figure BDA0001648217320000211
方法P3
其中L代表O、S或NR6；
U3代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
R1a和R2a独立地代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂环基；并且
R3a代表氢原子、未取代或取代的C1-C8-烷基；包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；未取代或取代的C2-C8-烯基；未取代或取代的C2-C8-炔基；未取代或取代的C3-C7-环烷基；未取代或取代的C4-C7-环烯基；未取代或取代的芳基；未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基；未取代或取代的杂环基；未取代或取代的杂环基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的 C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷硫基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氰基 -C1-C8-烷基，以及
A、n、p、X、Y、R6和Z如本文定义的。
式(IX)化合物为市售或可通过公知方法制备。
方法P3可按照已知方法(Organic Letters(2012),14,170,Organic Letters(2002),4,1623以及其中引用的参考文献)在过渡金属催化剂例如钯存在下，并且如果合适在膦配体或N-杂环卡宾配体存在下；或铜并且如果合适在配体存在下；并且如果合适在碱存在下以及如果合适在溶剂存在下进行。
合适的基于钯的催化剂可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于此目的的铜盐或络合物及其水合物为例如，金属铜、碘化亚铜(I)、氯化亚铜(I)、溴化亚铜(I)、氯化铜(II)、溴化铜(II)、氧化铜(II)、氧化亚铜(I)、乙酸铜(II)、乙酸亚铜(I)、噻吩-2-羧酸亚铜(I)、氰化亚铜(I)、硫酸铜(II)、双(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮)化铜、三氟甲烷磺酸铜(II)、六氟磷酸四(乙腈)铜(I)、四氟硼酸四(乙腈)铜(I)。
也可通过分别加入铜盐和配体或盐的反应而在反应混合物中产生铜络合物，所述配体或盐为，例如乙二胺、N,N-二甲基乙二胺、N,N’-二甲基乙二胺、rac-反式-1,2-二氨基环己烷、rac-反式-N,N’-二甲基环己烷-1,2- 二胺、1,1'-联萘基-2,2’-二胺、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺、脯氨酸、N,N- 二甲基甘氨酸、喹啉-8-醇、吡啶、2-氨基吡啶、4-(二甲氨基)吡啶、2,2’- 联吡啶基、2,6-二(2-吡啶基)吡啶、2-吡啶甲酸、2-(二甲氨基甲基)-3-羟基吡啶、1,10-菲咯啉、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉、2,9-二甲基-1,10-菲咯啉、 4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉、N,N'-双[(E)-吡啶-2-基亚甲基]环己烷-1,2-二胺、 N-[(E)-苯基亚甲基]、N-[(E)-苯基亚甲基]环己胺、1,1,1-三(羟甲基)乙烷、乙二醇、2,2,6,6-四甲基庚烷-3,5-二酮、2-(2,2-二甲基丙酰基)环己酮、乙酰丙酮、二苯甲酰甲烷、2-(2-甲基丙酰基)环己酮、联苯基-2-基(二叔丁基) 膦、亚乙基双-(二苯基膦)、N,N-二乙基水杨酰胺、2-羟基苯甲醛肟、氧代 [(2,4,6-三甲基苯基)氨基]乙酸或1H-吡咯-2-羧酸。
还有利的是，从商业目录例如Strem Chemicals的“Metal Catalysts forOrganic Synthesis”或从综述(Chemical Society Reviews(2014),43, 3525,Coordination Chemistry Reviews(2004),248,2337以及其中的参考文献)中选择合适的催化剂和/或配体。
合适的用于进行方法P3的碱可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于进行方法P3的溶剂可为如关于方法P1中所公开的。
方法P3可在惰性气氛中进行。在实施方法P3时，对于每摩尔的式 (VIII)化合物，可使用1摩尔或过量的式(IX)化合物和1至5摩尔的碱以及0.01至20摩尔百分比的过渡金属络合物。也可使用以其他比率的反应组分。后处理通过已知方法进行。
如本文定义的式(I)化合物可通过方法P4制备，其中包括将式(X) 化合物或其一种盐与式(XI)化合物如以下反应方案所示般反应的步骤：
Figure BDA0001648217320000231
方法P4
其中L代表CR4R5；
R4和R5独立地代表氢原子或者未取代或取代的C1-C8烷基；
U4代表溴原子、氯原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
W1代表硼衍生物，例如硼酸、硼酸酯或三氟硼酸钾衍生物；
R1a和R2a独立地代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂环基；
R3a代表氢原子、未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9 个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的 C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基或未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基；并且
A、n、p、X、Y和Z如本文定义的。
式(XI)化合物可通过已知方法制备(Journal of the American ChemicalSociety(1957),79,6540；Journal of Organic Chemistry(2000), (65),4913；Tetrahedron Letters(2002),43,8569)。
方法P4可在过渡金属催化剂例如钯存在下，并且如果合适在膦配体或N-杂环卡宾配体存在下，并且如果合适在碱存在下以及如果合适在溶剂存在下进行。合适的用于此目的的钯盐或络合物可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于进行方法P4的碱可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于进行方法P4的溶剂可为如关于方法P1中所公开的。
使用共溶剂例如水或醇例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或叔丁醇实施方法P4也可能是有利的。
方法P4可在惰性气氛中进行。在进行方法P4时，对每摩尔的式(X) 化合物，可使用1摩尔或过量的式(XI)化合物和1至5摩尔碱和0.01 至20摩尔百分比的过渡金属络合物。也可使用其他比率的反应组分。后处理通过已知方法进行。
如本文定义的式(I)化合物可通过方法P5制备，其中包括将式(VIII) 化合物或其一种盐与式(XII)化合物如以下反应方案所示般反应的步骤：
Figure BDA0001648217320000251
方法P5
其中L代表CR4R5；
R4和R5独立地代表氢原子、未取代或取代的C1-C8-烷氧基或者未取代或取代的C1-C8烷基；
U3代表溴原子、氯原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
W2代表硼衍生物，例如硼酸、硼酸酯或三氟硼酸钾衍生物；
R1a和R2a独立地代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂环基；
R3a代表氢原子或未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8- 烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基；未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基或未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基，并且
A、n、p、X、Y和Z如本文定义的。
式(XII)化合物可由式(XI)化合物通过已知方法(J Tetrahedron Letters(2003),44,233和Chemistry Letters(2002),780)制备。
方法P5可在过渡金属催化剂例如钯存在下，并且如果合适在膦配体或N-杂环卡宾配体存在下，并且如果合适在碱存在下以及如果合适在溶剂存在下进行。合适的用于此目的的钯盐或络合物可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于进行方法P5的碱可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于进行方法P5的溶剂可为如关于方法P1中所公开的。
使用共溶剂例如水或醇例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或叔丁醇实施方法P5也可能是有利的。
方法P5可在惰性气氛中进行。在进行方法P5时，对每摩尔的式(VIII) 化合物，可使用1摩尔或过量的式(XII)化合物和1至5摩尔碱和0.01 至20摩尔百分比的过渡金属络合物。也可使用其他比率的反应组分。后处理通过已知方法进行。
如本文定义的式(I)化合物可通过方法P6制备，其中包括将式(XIII) 化合物或其一种盐与式(XIV)化合物如以下反应方案所示般反应的步骤：
Figure BDA0001648217320000261
方法P6
其中T代表氢原子、未取代或取代的C1-C8烷基、未取代或取代的 C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂环基；
p代表0、1、2、3或4；
Z代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂环基；
R1a和R2a独立地代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂环基；
R3a代表氢原子或未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8- 烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基或未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基，并且
n、X和Y如本文定义的。
方法P6可如果合适在合适的碱或，如果合适在合适的布朗斯特酸或路易斯酸存在下，并且如果合适在溶剂存在下进行。
式(XIII)化合物为市售或可通过公知方法制备。
式(XIV)方法可通过已知方法由对应的苯酚(IX)与对应的α-卤代酮来制备(Organic and Biomolecular Chemistry(2006),4,4193)。
方法P6也可用于制备3-苯氧基萘啶。
合适的用于进行方法P6的碱可为如关于方法P1中所公开的。
合适的用于进行方法P6的路易斯酸可为常用于这类反应的无机和有机路易斯酸。优选使用金属卤化物，例如氯化铝(III)、氯化铁(III)、氯化锌(II)、四氯化钛、三氟化硼；三氟甲磺酸盐，例如三氟甲磺酸钪(III)、三氟甲磺酸铋(III)或三氟甲磺酸镱(III)，以及碘。
合适的用于进行方法P6的布朗斯特酸可为常用于这类反应的无机和有机布朗斯特酸。优选使用卤化氢，例如氯化氢或溴化氢；磺酸如对甲苯磺酸、樟脑磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸以及多磷酸、磷酸，硫酸、亚硫酸氢钾，三氟乙酸或乙酸。
合适的用于进行方法P6的溶剂可以是常规的惰性有机溶剂。优选使用水，醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇或叔戊醇，任选卤代的脂族、脂环族或芳族烃，如石油醚、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酰胺，如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、或六甲基磷酸三酰胺；脲，如1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮；酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜，如二甲亚砜；或砜，例如环丁砜；以及它们的混合物。
方法P6可在惰性气氛中进行。在进行方法P6时，对每摩尔的式(XIII) 化合物，可使用1摩尔或过量的式(XIV)化合物和0.01至5摩尔碱和 0.01至5摩尔百分比的合适的酸。也可使用其他比率的反应组分。后处理通过已知方法进行。
所述方法P1、P2、P3、P4、P5和P6通常在大气压下进行。还可在加压或减压下进行操作。
当进行所述方法P1、P2、P3、P4、P5和P6时，反应温度可在较宽的范围内变化。通常，这些方法在-78℃至200℃、优选-78℃至150℃温度下进行。一种控制所述方法的温度的方式是使用微波技术。
通常，反应混合物在减压下进行浓缩。可通过已知方法(如色谱法或结晶法)从留下的残留物中除去可能仍然存在的任何杂质。
后处理通过常规方法进行。通常，用水处理反应混合物，并分离出有机相，干燥后在减压下浓缩。如果合适，可通过常规方法(如色谱法、结晶法或蒸馏法)从残余的残留物中除去可能仍然存在的任何杂质。
式(I)化合物可按照上述的通用制备方法来制备。但应理解，基于其一般知识以及可获得的出版物，技术人员能够根据需要合成的每种化合物的具体情况适用该方法。
用于制备活性化合物的中间体
本发明也涉及制备式(I)化合物的中间体。
因此，本发明涉及式(IIa)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000291
其中：
La代表O、S、CH2或NR6；
U1代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
Xa代表卤原子、C1-C8-烷基、包含2至9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基，或氰基；
Za代表氢原子、卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、或包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；并且
n、p、Y和R6如本文定义的，
条件是式(IIa)化合物不代表：
-3-(2-氯苄基)-2-甲氧基-6-(吡啶-3-基)喹啉[1574532-60-7]，
-3-氯-4-(喹啉-3-基氨基)苄腈[1407301-89-6]，
-8-氟-3-(3-氟-2-碘苯氧基)喹啉[1314012-45-7]，
-3-[(2-溴苯基)硫基]喹啉[1299398-51-8]，
-N-(2-氯苯基)喹啉-3-胺[1021328-11-9]，
-6-溴-3-(2-氯苄基)-2-甲氧基喹啉[930406-96-5]，
-2-氯-3-(2-氯苄基)-6-氟喹啉[924658-62-8]，
-2-氯-3-(2-氯苄基)喹啉[924658-58-2]，
-N-[2-溴-5-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-胺[891779-92-3]，
-N-(2-溴-4-氯苯基)喹啉-3-胺[891779-90-1]，
-N-(2-溴-4-甲基苯基)喹啉-3-胺[891779-88-7]，
-3-(2-溴-4,5-二甲氧基苄基)喹啉-4-醇[856100-31-7]，
-3-(2-溴-4,5-二甲氧基苄基)-4-氯喹啉[856089-71-9]，
-3-(2-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉[854770-03-9]，
-N-(2-溴苯基)喹啉-3-胺[848086-11-3]，以及
-3-[(2-氯苯基)硫基]-8-硝基喹啉[607743-29-3]。
以下式(IIa)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-3-氯-4-(喹啉-3-基氧基)苄腈[1965167-19-4]，
-3-溴-4-(喹啉-3-基氧基)苄腈[1925480-59-6]，
-3-溴-4-(喹啉-3-基氨基)苄腈[1551935-00-2]，
-6-溴-2-氯-3-(2-氯苄基)喹啉[1429750-26-4]，
-6-溴-3-(2,4-二氯苄基)-2-甲氧基喹啉[930445-54-8]，以及
-6-溴-3-(2,3-二氯苄基)-2-甲氧基喹啉[930406-99-8]。
根据本发明的优选的式(IIa)化合物为：
-3-(3-氟-2-碘苯氧基)喹啉，
-3-(2-碘苯氧基)喹啉，
-3-(2-溴苯氧基)喹啉，
-3-(2-溴苯氧基)-8-氟喹啉，
-3-(2-溴苯氧基)-8-氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴苯氧基)-7,8-二氟喹啉，
-3-(2-溴苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴苯氧基)-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-6-氟苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-5-氟苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-4-氟苯氧基)-8-氯喹啉，
-3-(2-溴-4-氟苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-4-氟苯氧基)-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-3-甲氧基苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-3-氟苯氧基)-7,8-二氟喹啉，
-3-(2-溴-3-氟苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-3-氟苯氧基)-4-甲基喹啉，
-3-(2-溴-3-氟苯氧基)-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-3-氟苯氧基)-2-(二氟甲基)喹啉，
-3-(2-溴-3-氯苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-(2-溴-3-氯苯氧基)-2-甲基喹啉，
-N-(2-溴-3-氟苯基)-2-(二氟甲基)喹啉-3-胺，
-8-氯-3-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉，
-3-[2-溴-3-(三氟甲氧基)苯氧基]-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-3-[2-溴-3-(三氟甲氧基)苯氧基]-2-甲基喹啉，以及
-3-(2-溴-4-氯苯氧基)-2-甲基喹啉。
根据本发明的其他优选的式(II)化合物为：
-2-碘-3-(喹啉-3-基氧基)苯甲醛，
-[2-碘-3-(喹啉-3-基氧基)苯基]甲醇，
-2-{2-溴-3-[(2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}乙醇，
-N-{2-溴-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯基}喹啉-3-胺，
-3-{2-碘-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯氧基}喹啉，
-3-(2-溴-5-硝基苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉，
-(2-溴苯基)(喹啉-3-基)甲酮，以及
-3-[2-溴-3-(2-氯乙基)苯氧基]-2-甲基喹啉，
本发明也涉及式(IIb)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000321
其中：
La代表O、S、CH2或NR6；U1代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
Xa代表卤原子、C1-C8-烷基、包含2至9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基，或氰基；
Za代表氢原子、卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、或包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；并且
n、p、Y和R6如本文定义的，
条件是式(IIb)化合物不代表：
-2-(2-氯苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1792986-07-2]，
-2-溴-3-[(2-溴-4-氯苯基)硫基]喹喔啉[1674381-01-1]，
-2-溴-3-(2-溴-4-氯苯氧基)喹喔啉[1674380-91-6]，
-2-(2-碘苯氧基)喹喔啉[1055190-73-2]，
-N-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-3-(三氟甲基)喹喔啉-2-胺 [803726-02-5]，
-N-(2-氯苯基)-3-甲基喹喔啉-2-胺[438481-21-1]，
-2-[(2-氯苯基)硫基]-3-(三氟甲基)喹喔啉[338773-65-2]，
-2-[(2-氯苯基)硫基]喹喔啉[338394-57-3]，
-2-(2-溴苯氧基)喹喔啉[223592-42-5]，
-2-(2-氯苯氧基)喹喔啉[223592-28-7]，
-N-(2,4-二氯苯基)喹喔啉-2-胺[128499-91-2]，以及
-2-(2-氯苄基)喹喔啉[108852-34-2]。
以下式(IIb)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-2-(2-溴-4-甲氧基苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1921330-33-7]，
-2-(2-溴-4-甲氧基苯氧基)喹喔啉[1918929-81-3]，
-2-(2-溴苯氧基)-3-氯喹喔啉[1546723-03-8]，
-2-(2-溴-5-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1540198-72-8]，
-2-(2-溴-5-氟苯氧基)喹喔啉[1503431-97-7]，
-2-(5-溴-2-氯苯氧基)喹喔啉[1468741-12-9]，
-2-(2-溴-4-氟苯氧基)喹喔啉[1460342-41-9]，
-2-(2-溴-4-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1458220-97-7]，
-2-(2-碘苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1457170-20-5]，
-2-(2-溴-4-甲基苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1455256-50-4]，
-2-(5-溴-2-氯苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1406847-74-2]，
-2-(2-溴-4-氯苯氧基)喹喔啉[1356750-37-2]，
-2-(2-溴苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1285665-15-7]，
-2-(2-溴-4-甲基苯氧基)喹喔啉[1275144-84-7]，
-2-(2-氯-4-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1181513-80-3]，
-N-(2-氯-4-氟苯基)喹喔啉-2-胺[1029754-17-3]，
-N-(2-氯-4-甲基苯基)喹喔啉-2-胺[933029-23-3]，
-2-氯-3-(2-氯苯氧基)喹喔啉[930037-00-6]，
-6,7-二氯-2-(2,4,6-三氯苯氧基)-3-(三氟甲基)喹喔啉[478040-16-3]，
-6,7-二氯-2-(2,6-二氯苯氧基)-3-(三氟甲基)喹喔啉[478040-14-1]，
-N-(2,4-二氯苯基)-3-甲基喹喔啉-2-胺[438481-37-9]，以及
-3-氯-N-(2-氯苯基)喹喔啉-2-胺[372172-51-5]。
根据本发明的优选的式(IIb)化合物为：
-2-(2-溴苯氧基)-5,6-二氟喹喔啉，
-2-(2-溴苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-6-甲基苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-6-氟苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-6-氯苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-5-甲基苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-5-氟苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-5-氯苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-4-甲基苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-4-氟苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-4-氯苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-3-甲基苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-3-甲氧基苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-3-氟苯氧基)喹喔啉，
-2-(2-溴-3-氟苯氧基)-5,6-二氟喹喔啉，
-2-(2-溴-3-氟苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-3-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉，
-2-(2-溴-3-氯苯氧基)-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉，
-5-溴-4-[(5,6-二氟喹喔啉-2-基)氧基]-2-氟苄腈，
-4-溴-3-[(5,6-二氟-3-甲基喹喔啉-2-基)氧基]苄腈，
-3-溴-2-[(5,6-二氟喹喔啉-2-基)氧基]-4-氟苄腈，
-2-溴-3-[(5,6-二氟-3-甲基喹喔啉-2-基)氧基]苄腈，以及
-2-[2-溴-3-(三氟甲氧基)苯氧基]-5,6-二氟-3-甲基喹喔啉。
根据本发明的其他优选的式(II)化合物为2-溴-3-[(5,6-二氟喹喔啉 -2-基)氧基]苯甲醛。
本发明也涉及式(IVa)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000341
其中：
La代表O、S、CH2或NR6；
Xc代表卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基、或氰基；并且
n、p、Y、Z和R6如本文定义的，
条件是式(IVa)的化合物不代表：
-2-氯-6-[(8-氟喹啉-3-基)氧基]苯胺[1417192-69-8]，
-2-氟-6-[(8-氟喹啉-3-基)氧基]苯胺[1417192-68-7]，
-4-[3-(2-氨基苯氧基)-7-氯喹啉-4-基]-5-甲氧基-2-甲基-2,4-二氢 -3H-1,2,4-三唑-3-酮[1099507-90-0]，
-3-[(2-氨基苯基)硫基]-6-氯-4-苯基喹啉-2(1H)-酮[727373-79-7]，以及
-2-[(2-甲基喹啉-3-基)甲基]苯胺[412336-26-6]。
以下式(IVa)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-2-氯-6-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1965174-36-0]，
-2-乙氧基-6-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1962433-63-1]，
-3-氨基-4-(喹啉-3-基氧基)苄腈[1962433-62-0]，
-3,4-二氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1961697-86-8]，
-4-氯-5-氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1936776-00-9]，
-2-甲基-6-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1931475-56-7]，
-3-甲基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1929234-81-0]，
-5-氯-4-氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1929234-79-6]，
-4-氯-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1929231-29-7]，
-2-氨基-3-(喹啉-3-基氧基)苄腈[1929005-25-3]，
-4-甲氧基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928990-92-4]，
-5-甲基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928990-89-9]，
-4-溴-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928857-57-1]，
-5-溴-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928857-56-0]，
-5-氯-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928857-55-9]，
-4-甲基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928857-54-8]，
-5-氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928620-30-7]，
-5-氟-4-甲氧基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1928620-20-5]，
-4,5-二氯-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1927506-45-3]，
-2-甲氧基-6-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1927506-43-1]，
-4-氨基-3-(喹啉-3-基氧基)苄腈[1927506-39-5]，
-4-氟-5-碘-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1927139-87-4]，
-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1927139-86-3]，
-2-氟-6-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1927074-28-9]，
-2,4-二氟-6-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1926935-19-4]，
-4-氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1926934-99-7]，
-3-氯-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1925620-69-4]，
-4-溴-5-氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1925620-65-0]，
-5-溴-4-氟-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1925620-60-5]，
-5-碘-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1925480-40-5]，
-5-氟-4-甲基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1925480-34-7]，以及
-5-甲氧基-2-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1925480-32-5]。
根据本发明的优选的式(IVa)化合物为：
-N-(喹啉-3-基)苯-1,2-二胺，
-2-氟-6-[(2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯胺，
-2-[(7,8-二氟喹啉-3-基)氧基]苯胺，
-2-[(7,8-二氟喹啉-3-基)氧基]-6-氟苯胺，
-2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯胺，
-2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]-6-氟苯胺以及
-2-[(2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯胺。
本发明也涉及式(Va)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000361
其中：
La代表O、S、CH2或NR6；并且
n、p、X、Y、Z和R6如本文定义的，
条件是式(Va)化合物不代表：
-N-[2,6-二硝基-4-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-胺[1638502-56-3]，
-N-(2,4-二硝基苯基)喹啉-3-胺[1638502-54-1]，
-3-(3-氯-2-硝基苯氧基)-8-氟喹啉[1417192-66-5]，
-8-氟-3-(3-氟-2-硝基苯氧基)喹啉[1417192-65-4]，
-3-(2-硝基苯氧基)喹啉[1417192-64-3]，
-N-(4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)-N-(5-甲基-2,4-二硝基苯基)乙酰胺[107403-93-0]，
-N-(4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-硝基苯基)乙酰胺[107403-92-9]，
-4,6-二甲基-3-[(5-甲基-2,4-二硝基苯基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 [107403-91-8]，
-4,6-二甲基-3-[(2-硝基苯基)氨基]喹啉-2(1H)-酮[107403-90-7]，以及
-3-[(2-硝基苯基)硫基]喹啉[100461-52-7]。
以下式(Va)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-3-(4-溴-2-硝基苯氧基)喹啉[1973729-88-2]，
-2-硝基-3-(喹啉-3-基氧基)苯胺[1961752-50-0]，
-3-(3-氯-2-硝基苯氧基)喹啉[1928857-81-1]，
-3-(3-氟-2-硝基苯氧基)喹啉[1928857-78-6]，
-N-(4-溴-2-硝基苯基)喹啉-3-胺[1408734-82-6]，
-4-羟基-3-[(2-硝基苯基)硫基]喹啉-2(1H)-酮[685890-60-2]，以及
-4-[(7-甲氧基喹啉-3-基)氨基]-5-硝基邻苯二甲腈[540512-77-4]。
根据本发明的优选的式(Va)化合物为：
-7,8-二氟-3-(3-氟-2-硝基苯氧基)喹啉，
-7,8-二氟-3-(3-氟-2-硝基苯氧基)-2-甲基喹啉，
-7,8-二氟-3-(2-硝基苯氧基)喹啉，
-7,8-二氟-2-甲基-3-(2-硝基苯氧基)喹啉，
-3-(3-氟-2-硝基苯氧基)喹啉，
-3-(3-氟-2-硝基苯氧基)-2-甲基喹啉，以及
-2-甲基-3-(2-硝基苯氧基)喹啉。
本发明也涉及式(IXa)化合物：
Figure BDA0001648217320000381
其中：
Xb代表氢原子、氯原子或氟原子；
Lb代表O、S和NH；并且
R3a代表氢原子或未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的 C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8- 烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基；
条件是式(IXa)化合物不代表：
-2-[二甲基(苯基)甲硅烷基]苯胺[1819368-37-0]，
-3-氟-2-(三甲基甲硅烷基)苯酚[1808920-27-5]，
-3-氯-2-(三甲基甲硅烷基)苯酚[1808920-08-2]，
-2-[庚基(二甲基)甲硅烷基]苯胺[1427772-62-0]，
-2-[己基(二甲基)甲硅烷基]苯胺[217662-68-5]，
-2,2'-(二甲基硅烷二基)联苯酚[122397-35-7]，
-2,2'-(二甲基硅烷二基)联苯硫酚[117526-69-9]，
-2-{二甲基[(三甲基甲硅烷基)甲基]甲硅烷基}苯硫酚[117526-66-6]，
-2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]苯硫酚[117526-58-6]，
-2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]苯酚[82772-29-0]，
-2-(三甲基甲硅烷基)苯胺[57792-17-3]，
-2-(二甲基甲硅烷基)苯酚[33367-00-9]，
-2-(三甲基甲硅烷基)苯硫酚[33356-45-5]，以及
-2-(三甲基甲硅烷基)苯酚[15288-53-6]。
以下式(IXa)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-2-[{4-[(2-乙基己基)氧基]苯基}(二甲基)甲硅烷基]苯酚 [1398044-32-0]，以及
-2-[烯丙基(二甲基)甲硅烷基]苯硫酚[699532-17-7]。
根据本发明的优选的式(IXa)化合物为：
-3-氟-2-[异丙基(二甲基)甲硅烷基]苯酚，
-2-[异丙基(二甲基)甲硅烷基]苯酚，
-2-[异丁基(二甲基)甲硅烷基]苯酚，
-2-[乙基(二甲基)甲硅烷基]苯酚，
-2-[环己基(二甲基)甲硅烷基]苯酚，以及
-2-[苄基(二甲基)甲硅烷基]苯酚。
根据本发明的其他优选的式(IXa)化合物为2-(三乙基甲硅烷基)苯酚和3-氟-2-(三乙基甲硅烷基)苯酚。
本发明也涉及式(XIa)化合物：
Figure BDA0001648217320000391
其中
Xb代表氢原子、氯原子或氟原子；
U4代表溴原子、氯原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；并且
R3a代表氢原子或未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的 C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8- 烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基或未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基；
条件是式(XIa)化合物不代表：
-[2-(氯甲基)苯基](三甲基)硅烷[1379234-14-6]，
-[2-(溴甲基)苯基](3-氯丙基)二甲基硅烷[130284-14-9]，
-[2-(碘甲基)苯基](三甲基)硅烷[126328-94-7]，
-[2-(溴甲基)苯基](氯甲基)二甲基硅烷[54848-87-2]，
-双[2-(溴甲基)苯基](二甲基)硅烷[19421-15-9]，以及
-[2-(溴甲基)苯基](三甲基)硅烷[17903-43-4]。
根据本发明的优选的式(XIa)化合物为：
-5-{[2-(溴甲基)苯基](二甲基)甲硅烷基}-2-氯吡啶，
-[2-(碘甲基)苯基](二甲基)苯基硅烷，
-[2-(溴甲基)苯基](二甲基)苯基硅烷，
-[2-(溴甲基)苯基](二甲基)2-噻吩基硅烷，
-[2-(溴甲基)苯基](二甲基)(4-苯氧基苯基)硅烷，
-[2-(溴甲基)苯基](4-氯苯基)二甲基硅烷，
-苄基[2-(溴甲基)苯基]二甲基硅烷，
-联苯-4-基[2-(溴甲基)苯基]二甲基硅烷，以及
-(4-苄基苯基)[2-(溴甲基)苯基]二甲基硅烷。
本发明也涉及式(XIIa)化合物：
Figure BDA0001648217320000411
其中:
W2代表硼衍生物，例如硼酸、硼酸酯或三氟硼酸钾衍生物；
R1a和R2a独立地代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基；
R3a代表氢原子或未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8- 烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基、或未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基，并且
n和X如本文定义的，
条件是式(XIIa)化合物不代表：
-二甲基{2-[(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)甲基]苯基} 硅烷[1639367-72-8]，
-甲基(苯基){2-[(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)甲基]苯基}硅烷[1639367-73-9]，以及
-二苯基{2-[(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)甲基]苯基} 硅烷[1639367-74-0]。
根据本发明的优选的式(XIIa)化合物为
-三甲基{2-[(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)甲基]苯基}硅烷。
本发明也涉及式(VIIa)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000421
其中：
Lc代表O或S；
Xc代表卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基，或氰基；
Za代表氢原子、卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、或包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；并且
n、p和Y如本文定义的，
条件是式(VIIa)化合物不代表：
-3-[(3-氟苯基)硫基]喹啉[1299398-31-4]，
-8-氯-3-[(3-氟苯基)硫基]喹啉[1060579-26-1]，
-3-[(3-氟苯基)硫基]-8-碘喹啉[607743-40-8]，
-3-[(3-氟苯基)硫基]喹啉-8-胺[607743-39-5]，以及
-3-[(3-氟苯基)硫基]-8-硝基喹啉[607743-33-9]。
以下式(VIIa)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-3-氟-5-(喹啉-3-基氧基)苄腈[1961698-21-4]，以及
-3-[3-(氯甲基)-5-氟苯氧基]喹啉[1927507-05-8]。
根据本发明的优选的式(VIIa)化合物为：
-2-氯-3-(3-氟苯氧基)喹啉，
-2-乙氧基-3-(3-氟苯氧基)喹啉，
-3-(3-氟苯氧基)-2-(甲硫基)喹啉，
-3-(3-氟苯氧基)-2-甲基喹啉，
-3-(3-氟苯氧基)喹啉，以及
-3-(3-氟苯氧基)喹啉1-氧化物。
根据本发明的其他优选的式(VII)化合物为：
-(3-氟苯基)(喹啉-3-基)甲醇，
-(3-氟苯基)(喹啉-3-基)甲酮，
-2-(二氟甲基)-N-(3-氟苯基)喹啉-3-胺，
-3-[(3-氟苯基)亚磺酰基]喹啉，以及
-3-[(3-氟苯基)磺酰基]喹啉。
本发明也涉及式(VIIb)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000431
其中：
Lc代表O或S；
Xc代表卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基，或氰基；
Za代表氢原子、卤原子、C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、或包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；并且
n、p和Y如本文定义的，
条件是式(VIIb)化合物不代表2-(4-氯-3-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉 [477870-89-6]。
以下式(VIIb)的化合物也在化学数据库和/或供应商数据库中提及，但没有任何关于能使其被制备和分离出来的文献或信息：
-2-(2-溴-5-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1540198-72-8]，
-2-(3-溴-5-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1506611-98-8]，
-2-(3-溴-5-氟苯氧基)喹喔啉[1504501-15-8]，
-2-(2-溴-5-氟苯氧基)喹喔啉[1503431-97-7]，
-2-(4-溴-3-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉[1486151-04-5]，
-2-(4-溴-3-氟苯氧基)喹喔啉[1478282-37-9]，以及
-6,7-二氯-2-(4-氯-3-氟苯氧基)-3-(三氟甲基)喹喔啉[478039-58-6]。
本发明也涉及式(XIV)化合物以及其可接受的盐：
Figure BDA0001648217320000441
其中：
R1a和R2a独立地代表未取代或取代的C1-C8-烷基、未取代或取代的C2-C8-烯基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环基；
R3a代表氢原子或未取代或取代的C1-C8-烷基、包含至多9个可为相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基、未取代或取代的C2-C8- 烯基、未取代或取代的C2-C8-炔基、未取代或取代的C3-C7-环烷基、未取代或取代的C4-C7-环烯基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的杂环基-C1-C8-烷基、未取代或取代的羟基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氧基 -C1-C8-烷基、未取代或取代的芳氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环氧基-C1-C8-烷基、未取代或取代的氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-C1-C8-烷基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的二-芳基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的杂环基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8- 烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、未取代或取代的C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基、或未取代或取代的氰基-C1-C8-烷基，
并且n、X和Z如本文定义的，
条件是式(XIV)化合物不代表：
-2-[2-溴-6-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]-1-苯基乙酮[918304-52-6]，
-{2-[甲氧基(二甲基)甲硅烷基]苯氧基}乙酸甲酯[187871-83-6]，
-N-[2-(二甲氨基)乙基]-2-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]乙酰胺 [126485-69-6]，
-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]乙酸2-(二甲氨基)乙酯[126485-64-1]，
-{2-[甲氧基(二甲基)甲硅烷基]苯氧基}乙酸丁酯[122397-19-7]，
-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]乙酸乙酯[104653-63-6]，以及
-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]乙酸[104653-62-5]。
根据本发明的优选的式(XIV)化合物为1-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]丙酮。
组合物和制剂
本发明还涉及一种组合物，特别是一种用于防治不想要的微生物的组合物，其包含一种或多种式(I)的化合物。所述组合物优选为杀真菌组合物。
所述组合物通常包含一种或多种式(I)化合物和一种或多种可接受的载体，特别是一种或多种农业上可接受的载体。
载体是天然或合成的有机物质或无机物质，其与活性成分混合或结合以获得更好的适用性，特别是更好地施用于植物、植物部分或种子。载体可为固体或液体，通常是惰性的。
合适的固体载体的实例包括但不限于，铵盐、天然岩粉(例如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土)；以及合成岩粉 (例如细分散的二氧化硅、氧化铝及硅酸盐)。通常用于制备颗粒剂的有用固体载体的实例包括但不限于，粉碎并分级的天然岩石(例如方解石、大理石、浮岩、海泡石和白云石)；无机和有机粉末的合成颗粒以及有机材料(例如纸、锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草茎)的颗粒；
合适的液体载体的实例包括但不限于，极性和非极性有机化学液体，例如来自以下类别：芳族烃和非芳族烃(如环己烷、石蜡、烷基苯、二甲苯、甲苯、烷基萘、氯代芳族烃或氯代脂族烃(如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷))、醇和多元醇(其也可以任选地被取代、醚化和/酯化，如丁醇或乙二醇)、酮(如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮环己酮)、酯(包括脂肪和油)以及(聚)醚、未取代和取代胺、酰胺(如二甲基甲酰胺)、内酰胺(如N-烷基吡咯烷酮)和内酯、砜和亚砜(如二甲亚砜)。载体也可以是液化的气态补充剂，即在标准温度和标准压力下为气态的液体，例如气溶胶喷射剂如卤代烃，丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
组合物还可包含一种或多种常用于配制组合物(例如农用化学品组合物)的可接受助剂，例如一种或多种表面活性剂。
合适的表面活性剂的实例包括乳化剂和/或泡沫形成剂、具有离子特性或非离子特性的分散剂或润湿剂，或这些表面活性剂的混合物。其实例为聚丙烯酸的盐、木质素磺酸的盐、苯酚磺酸或萘磺酸的盐、环氧乙烷和 /或环氧丙烷与脂肪醇、与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物(聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚)、取代酚(优选烷基酚或芳基酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及包括硫酸根、磺酸根和磷酸根的化合物的衍生物，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、蛋白水解产物、木质素亚硫酸盐废液 (lignosulphite waste liquor)和甲基纤维素。当活性成分和/或载体不溶于水并且施用是在水中进行时，则通常使用表面活性剂。表面活性剂的量通常为组合物的5至40重量％。
其他常用于配制农用化学品组合物的助剂的实例包括防水剂，干燥剂，粘结剂(粘合剂，增粘剂，固定剂(如羧甲基纤维素)，以粉末、颗粒或胶乳形式的天然及合成聚合物(例如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯)，天然磷脂(例如脑磷脂和卵磷脂)和合成磷脂，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇和羟乙基纤维素)，增稠剂，稳定剂(例如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或其他改善化学和/或物理稳定性的试剂)，染料或颜料(例如无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；有机染料，例如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料)，消泡剂(例如硅酮消泡剂和硬脂酸镁)，防腐剂(例如二氯酚和苄醇半缩甲醛)，二次增稠剂(纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土和细分散的二氧化硅)，粘着剂，赤霉素和加工助剂，矿物油和植物油，香料，蜡和营养素(包括微量营养素如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐)，保护胶体，触变物质，渗透剂，螯合剂和络合物形成剂。
载体和/或助剂的选择将取决于预期施用组合物的模式和/或取决于活性成分的物理特性。
可将组合物制成任何常规制剂的形式，例如溶液剂(例如水溶液)，乳剂，可湿性粉剂，水基悬浮剂和油基悬浮剂，粉剂(powders)，粉尘剂(dusts)，糊剂(pastes)，可溶性粉剂，可溶性颗粒剂，用于撒施的颗粒剂，悬浮剂浓缩物，用活性成分浸渍的天然产物、用活性成分浸渍的合成物质、肥料以及聚合物质形式的微型胶囊。在组合物制剂中，活性成分可以以悬浮、乳化或溶解形式存在。
组合物可为即用型组合物，即组合物可以通过合适的装置(如喷雾或喷粉装置)直接施用于植物或种子。或者，组合物可以是在使用前必须进行稀释(优选用水)的市售浓缩物形式。
所述组合物可以以常规方式制备，例如通过将活性成分与一种或多种载体和/或一种或多种合适的助剂(如上文所公开的)混合。
所述组合物通常包含0.05至99重量％、0.01至98重量％、优选0.1 至95重量％、更优选0.5至90重量％、最优选为10至70重量％的活性成分或其混合物。
所述组合物可用于防治不想要的微生物。可将组合物施用于微生物和 /或其生境。
式(I)的化合物可以其本身或以其制剂使用。它们也可与已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀昆虫剂或其混合物混合或使用。使用已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀昆虫剂可允许拓宽活性谱或防止抗性发展。已知的杀真菌剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀细菌剂的实例在Pesticide Manual，14th ed.中公开。
式(I)的化合物还可以与其它已知的活性成分(例如除草剂)或与肥料和生长调节剂、安全剂和/或化学信息素混合或组合使用。
因此，在一些实施方案中，组合物还包含额外的活性试剂，其选自杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀昆虫剂、除草剂、肥料、生长调节剂、安全剂、化学信息素以及它们的混合物。
可与本发明化合物和组合物混合的特别优选的杀真菌剂的实例为：
1)麦角固醇生物合成抑制剂，例如(1.001)环丙唑醇(cyproconazole)、 (1.002)噁醚唑(difenoconazole)、(1.003)氟环唑(epoxiconazole)、 (1.004)环酰菌胺(fenhexamid)、(1.005)苯锈啶(fenpropidin)、(1.006) 丁苯吗啉(fenpropimorph)、(1.007)胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、 (1.008)喹唑菌酮(fluquinconazole)、(1.009)粉唑醇(flutriafole)、 (1.010)烯菌灵(imazalil)、(1.011)烯菌灵硫酸盐(imazalilsulfate)、 (1.012)酰胺唑(imibenconazole)、(1.013)叶菌唑(metconazole)、 (1.014)腈菌唑(myclobutanil)、(1.015)多效唑(paclobutrazol)、 (1.016)咪鲜胺(prochloraz)、(1.017)丙环唑(propiconazole)、 (1.018)丙硫菌唑(prothioconazole)、(1.019)啶菌噁唑(Pyrisoxazole)、 (1.020)螺环菌胺(spiroxamine)、(1.021)戊唑醇(tebuconazole)、(1.022)四氟醚唑(tetraconazole)、(1.023)三唑醇(triadimenol)、 (1.024)克啉菌(tridemorph)、(1.025)灭菌唑(triticonazole)、(1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.027)(1S,2R,5R)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4- 三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.028)(2R)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1R)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇、(1.029)(2R)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1S)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇、(1.030)(2R)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2- 醇、(1.031)(2S)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1R)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇、(1.032)(2S)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1S)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇、(1.033)(2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇、(1.034)(R)-[3-(4- 氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑(oxazol)-4-基](吡啶-3-基)甲醇、 (1.035)(S)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3- 基)甲醇、(1.036)[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.037)1-({(2R,4S)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基 -1,3-二氧戊环-2-基}甲基)-1H-1,2,4-三唑、(1.038)1-({(2S,4S)-2-[2-氯-4-(4- 氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧戊环-2-基}甲基)-1H-1,2,4-三唑、(1.039) 1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5- 基硫氰酸酯、(1.040)1-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.041)1-{[rel(2R,3S)-3-(2- 氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.042)2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4- 基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.043)2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、 (1.044)2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4- 基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.045)2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢 -3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.047)2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基 -2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢 -3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.049)2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基 -2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.050)2-[1-(2,4- 二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、 (1.051)2-[2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2- 醇、(1.052)2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2- 醇、(1.053)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基) 丁烷-2-醇、(1.054)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)戊烷-2-醇、(1.055)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇、(1.056)2-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.058)2-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4- 二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.059) 5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.060) 5-(烯丙基硫基)-1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.061)5-(烯丙基硫基)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.062)5-(烯丙基硫基)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.063)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(1,1,2,2-四氟乙氧基) 苯基]硫基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.064)N'-(2,5-二甲基 -4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]硫基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.065)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苯基]硫基}苯基)-N- 乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.066)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(五氟乙氧基) 苯基]硫基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.067)N'-(2,5-二甲基 -4-{3-[(1,1,2,2-四氟乙基)硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.068)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,2-三氟乙基)硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.069)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,3,3-四氟丙基) 硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.070)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(五氟乙基)硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.071)N'-(2,5-二甲基-4-苯氧基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.072)N'-(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]硫基}-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.073)N'-(4-{3-[(二氟甲基)硫基]苯氧基}-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.074)N'-[5-溴-6-(2,3-二氢-1H- 茚-2-基氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.075) N'-{4-[(4,5-二氯-1,3-噻唑-2-基)氧基]-2,5-二甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.076)N'-{5-溴-6-[(1R)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.077)N'-{5-溴-6-[(1S)-1-(3,5- 二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.078) N'-{5-溴-6-[(顺-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.079)N'-{5-溴-6-[(反-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.080)N'-{5-溴-6-[1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.081) Mefentrifluconazole、(1.082)Ipfentrifluconazole。
2)复合物I或II上的呼吸链抑制剂，例如(2.001)苯并烯氟菌唑(Benzovindiflupyr)、(2.002)联苯吡菌胺(bixafen)、(2.003)啶酰菌胺(boscalid)、(2.004)萎锈灵(carboxin)、(2.005)氟吡菌酰胺 (fluopyram)、(2.006)氟酰胺(flutolanil)、(2.007)氟唑菌酰胺 (fluxapyroxad)、(2.008)呋吡菌胺(furametpyr)、(2.009)Isofetamid, (2.010)吡唑萘菌胺(反式差向异构对映体1R、4S、9S)、(2.011) 吡唑萘菌胺(反式差向异构对映体1S、4R、9R)、(2.012)吡唑萘菌胺 (反式差向异构外消旋体1RS、4SR、9SR)、(2.013)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1RS、4SR、9RS和反式差向异构外消旋体1RS、4SR、 9SR的混合物)、(2.014)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映体1R、4S、 9R)、(2.015)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映体1S、4R、9S)、(2.016) 吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1RS、4SR、9RS)、(2.017)戊苯吡菌胺(penflufen)、(2.018)吡噻菌胺(penthiopyrad)、(2.019) pydiflumetofen、(2.020)Pyraziflumid、(2.021)氟唑环菌胺(sedaxane)、 (2.022)1,3-二甲基-N-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.023)1,3-二甲基-N-[(3R)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基]-1H- 吡唑-4-甲酰胺、(2.024)1,3-二甲基-N-[(3S)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H- 茚-4-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.025)1-甲基-3-(三氟甲基)-N-[2'-(三氟甲基)联苯基-2-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.026)2-氟-6-(三氟甲基)-N-(1,1,3- 三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)苯甲酰胺、(2.027)3-(二氟甲基)-1-甲基 -N-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.028)3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[(3R)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.029)3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[(3S)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H- 茚-4-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.030)3-(二氟甲基)-N-(7-氟-1,1,3-三甲基 -2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.031)3-(二氟甲基)-N-[(3R)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.032)3-(二氟甲基)-N-[(3S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4- 基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.033)5,8-二氟-N-[2-(2-氟-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)乙基]喹唑啉-4-胺、(2.034)N-(2-环戊基-5-氟苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.035) N-(2-叔丁基-5-甲基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺、(2.036)N-(2-叔丁基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.037)N-(5-氯-2-乙基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.038)N-(5-氯-2-异丙基苄基)-N- 环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.039) N-[(1R,4S)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基萘 (methanonaphthalen)-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 (2.040)N-[(1S,4R)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.041)N-[1-(2,4-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.042)N-[2-氯 -6-(三氟甲基)苄基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.043)N-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5- 氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.044)N-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.045)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[5-甲基-2-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、 (2.046)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-氟-6-异丙基苄基)-1-甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺、(2.047)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-异丙基-5-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.048)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5- 氟-N-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-硫代酰胺(carbothioamide)、 (2.049)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1H-吡唑 -4-甲酰胺、(2.050)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(5-氟-2-异丙基苄基)-1- 甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.051)N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-4,5- 二甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.052)N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-5-氟苄基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.053)N- 环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-5-甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.054)N-环丙基-N-(2-环丙基-5-氟苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.055)N-环丙基-N-(2-环丙基-5-甲基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.056)N-环丙基-N-(2-环丙基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
3)复合物III上的呼吸链抑制剂，例如(3.001)唑嘧菌胺 (ametoctradin)、(3.002)安美速(amisulbrom)、(3.003)嘧菌酯 (azoxystrobin)、(3.004)甲香菌酯(coumethoxystrobin)、(3.005) 丁香菌酯(coumoxystrobin)、(3.006)氰霜唑(cyazofamid)、(3.007) 醚菌胺(dimoxystrobin)、(3.008)烯肟菌酯(enoxastrobin)、(3.009) 噁唑菌酮(famoxadone)、(3.010)咪唑菌酮(fenamidone)、(3.011) 氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、(3.012)氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、(3.013) 亚胺菌(kresoxim-methyl)、(3.014)苯氧菌胺(metominostrobin)、 (3.015)肟醚菌胺(orysastrobin)、(3.016)啶氧菌酯(picoxystrobin)、 (3.017)唑菌胺酯(pyraclostrobin)、(3.018)唑胺菌酯(pyrametostrobin)、 (3.019)唑菌酯(pyraoxystrobin)、(3.020)肟菌酯(trifloxystrobin)、 (3.021)(2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-氟-2-苯基乙烯基]氧基}苯基)亚乙基]氨基}氧基)甲基]苯基}-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺、(3.022)(2E,3Z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-N,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.023)(2R)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、(3.024)(2S)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2- 甲氧基-N-甲基乙酰胺、(3.025)(3S,6S,7R,8R)-8-苄基-3-[({3-[(异丁酰基氧基)甲氧基]-4-甲氧基吡啶-2-基}羰基)氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯、(3.026)2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、(3.027)N-(3-乙基-3,5,5-三甲基环己基)-3- 甲酰胺基-2-羟基苯甲酰胺、(3.028)(2E,3Z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H- 吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-N,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.029) {5-[3-(2,4-二甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]-2-甲基苄基}氨基甲酸甲酯。
4)有丝分裂和细胞分裂抑制剂，例如(4.001)多菌灵(carbendazim)、 (4.002)乙霉威(diethofencarb)、(4.003)噻唑菌胺(ethaboxam)、 (4.004)氟吡菌胺(fluopicolide)、(4.005)戊菌隆(pencycuron)、 (4.006)噻苯咪唑(thiabendazole)、(4.007)甲基硫菌灵 (thiophanate-methyl)、(4.008)苯酰菌胺(zoxamide)、(4.009)3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪、(4.010)3-氯-5-(4-氯苯基)-4-(2,6- 二氟苯基)-6-甲基哒嗪、(4.011)3-氯-5-(6-氯吡啶-3-基)-6-甲基-4-(2,4,6- 三氟苯基)哒嗪、(4.012)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基 -1H-吡唑-5-胺、(4.013)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-溴-6-氟苯基)-1,3-二甲基 -1H-吡唑-5-胺、(4.014)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-溴苯基)-1,3-二甲基-1H- 吡唑-5-胺、(4.015)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H- 吡唑-5-胺、(4.016)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑 -5-胺、(4.017)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5- 胺、(4.018)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.019)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5- 胺、(4.020)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、 (4.021)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.022) 4-(4-氯苯基)-5-(2,6-二氟苯基)-3,6-二甲基哒嗪、(4.023)N-(2-溴-6-氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.024)N-(2-溴苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.025)N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺。
5)能够具有多位点活性的化合物，例如，(5.001)波尔多液混合物 (bordeauxmixture)、(5.002)敌菌丹(captafol)、(5.003)克菌丹 (captan)、(5.004)百菌清(chlorothalonil)、(5.005)氢氧化铜、 (5.006)环烷酸铜(copper naphthenate)、(5.007)氧化铜、(5.008) 氧氯化铜、(5.009)硫酸铜(2+)、(5.010)二噻农(dithianon)、(5.011) 多果定(dodine)、(5.012)灭菌丹(folpet)、(5.013)代森锰锌(mancozeb)、 (5.014)代森锰(maneb)、(5.015)代森联(metiram)、(5.016) 代森联锌(zinc metiram)、(5.017)喹啉铜(copper-oxine)、(5.018) 甲基代森锌(propineb)、(5.019)包含多硫化钙的硫和硫制剂、(5.020) 福美双(thiram)、(5.021)代森锌(zineb)、(5.022)福美锌(ziram)、 (5.023)6-乙基-5,7-二氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[3',4':5,6][1,4]二硫杂 [2,3-c][1,2]噻唑-3-甲腈。
6)能够诱导宿主防御的化合物，例如，(6.001)苯并噻二唑 (acibenzolar-S-methyl)、(6.002)异噻菌胺(isotianil)、(6.003)噻菌灵(probenazole)、(6.004)噻酰菌胺(tiadinil)。
7)氨基酸和/或蛋白质生物合成抑制剂，例如，(7.001)嘧菌环胺 (cyprodinil)、(7.002)春雷霉素(kasugamycin)、(7.003)春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycinhydrochloride hydrate)、(7.004)土霉素(oxytetracycline)、(7.005)嘧霉胺(pyrimethanil)、(7.006)3-(5- 氟-3,3,4,4-四甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉。
8)ATP生成抑制剂，例如，(8.001)硅噻菌胺(silthiofam)。
9)细胞壁合成抑制剂，例如(9.001)苯噻菌胺(benthiavalicarb)、 (9.002)烯酰吗啉(dimethomorph)、(9.003)氟吗啉(flumorph)、 (9.004)缬霉威(iprovalicarb)、(9.005)双炔酰菌胺(mandipropamid)、 (9.006)丁吡吗啉(pyrimorph)、(9.007)霜霉灭(valifenalate)、(9.008) (2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮、 (9.009)(2Z)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯 -1-酮。
10)脂和膜合成抑制剂，例如，(10.001)胺丙威(prothiocarb)、 (10.002)霜霉威盐酸盐(propamocarb hydrochloride)、(10.003)甲基立枯磷(tolclofos-methyl)。
11)黑色素生物合成抑制剂，例如(11.001)三环唑(tricyclazole)、 (11.002){3-甲基-1-[(4-甲基苯甲酰基)氨基]丁烷-2-基}氨基甲酸2,2,2-三氟乙基酯。
12)核酸合成抑制剂，例如，(12.001)苯霜灵(benalaxyl)、(12.002) 精苯霜灵(benalaxyl-M)(kiralaxyl)、(12.003)甲霜灵(metalaxyl)、 (12.004)精甲霜灵(metalaxyl-M)(mefenoxam)。
13)信号转导抑制剂，例如，(13.001)咯菌腈(fludioxonil)、(13.002) 异菌脲(iprodione)、(13.003)腐霉利(procymidone)、(13.004) 丙氧喹啉(proquinazid)、(13.005)喹氧灵(quinoxyfen)、(13.006) 乙烯菌核利(vinclozolin)。
14)能够作为解偶剂的化合物，例如(14.001)氟啶胺(fluazinam)、 (14.002)消螨多(meptyldinocap)。
15)其他化合物，例如，(15.001)脱落酸、(15.002)苯噻硫氰 (benthiazole)、(15.003)3-苯并[b]噻吩-2-基-5,6-二氢-1,4,2-噻嗪-4-氧化物(bethoxazine)、(15.004)卡巴西霉素(capsimycin)、(15.005) 香芹酮(carvone)、(15.006)灭螨猛(chinomethionat)、(15.007) 硫杂灵(cufraneb)、(15.008)环氟菌胺(cyflufenamid)、(15.009) 霜脲氰(cymoxanil)、(15.010)环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、(15.011) 氟噻菌灵(flutianil)、(15.012)乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、(15.013) 乙膦酸钙(fosetyl-calcium)、(15.014)乙膦酸钠(fosetyl-sodium)、 (15.015)异硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、(15.016)苯菌酮 (metrafenone)、(15.017)灭粉霉素(mildiomycin)、(15.018)游霉素(natamycin)、(15.019)二甲基二硫代氨基甲酸镍(nickeldimethyldithiocarbamate)、(15.020)酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、 (15.021)奥克斯莫卡宾(oxamocarb)、(15.022)Oxathiapiprolin、 (15.023)奥施康定(oxyfenthiin)、(15.024)五氯苯酚(pentachlorophenol) 及其盐、(15.025)磷酸及其盐、(15.026)霜霉威-乙膦酸盐 (propamocarb-fosetylate)、(15.027)pyriofenone(氯酚酮 (chlazafenone))、(15.028)特弗喹啉(tebufloquin)、(15.029)叶枯酞(tecloftalam)、(15.030)甲磺菌胺(tolnifanide)、(15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、(15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶 -1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、(15.033)2-(6-苄基吡啶-2-基)喹唑啉、(15.034)2,6-二甲基-1H,5H-[1,4]二硫杂[2,3-c:5,6-c']二吡咯-1,3,5,7(2H,6H)-四酮、(15.035)2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1- 基]-1-[4-(4-{5-[2-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.036)2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1- 基]-1-[4-(4-{5-[2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3- 基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.037)2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑 -1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3- 基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.038)2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5- 甲基吡啶-2-基]喹唑啉、(15.039)2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.040)2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基))-1H-吡唑-1- 基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.041)2-{2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]-6-氟苯基}丙烷 -2-醇、(15.042)2-{2-氟-6-[(8-氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}丙烷-2-醇、 (15.043)2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4- 基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.044) 2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑 -4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}苯基甲磺酸酯、(15.045)2-苯基苯酚以及盐、(15.046)3-(4,4,5-三氟-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉、(15.047)3-(4,4-二氟-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉、(15.048)4-氨基-5- 氟嘧啶-2-醇(互变异构体形式：4-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮)、(15.049)4- 氧代-4-[(2-苯基乙基)氨基]丁酸、(15.050)5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、 (15.051)5-氯-N'-苯基-N'-(丙-2-炔-1-基)噻吩-2-磺酰肼、(15.052)5-氟-2-[(4- 氟苄基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.053)5-氟-2-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4-胺、 (15.054)9-氟-2,2-二甲基-5-(喹啉-3-基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧杂吖庚因、(15.055)丁-3-炔-1-基{6-[({[(Z)-(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基] 氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸酯、(15.056)(2Z)-3-氨基-2-氰-3-苯基丙烯酸乙酯、(15.057)吩嗪-1-甲酸、(15.058)3,4,5-三羟基苯甲酸丙酯、 (15.059)喹啉-8-醇、(15.060)喹啉-8-醇硫酸盐(2:1)、(15.061){6-[({[(1- 甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯、(15.062)5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮。
如上所述的(1)至(15)类的所有命名的混合组分可以游离化合物的形式存在和/或，如果它们的官能团能够实现这一点的话，也可以其农业上可接受的盐的形式。
方法和用途
式(I)化合物具有潜在的杀微生物活性。因此，式(I)化合物或包含其的组合物可用于防治不想要的微生物，如真菌和细菌。它们可以在作物保护中-它们防治引起植物病害的微生物-或在保护木材、储存物品或各种材料中特别有用，如下文更详细描述的。具体地，式(I)化合物或包含其的组合物可以用于保护种子、发芽植物、出土(emerged)幼苗、植物、植物部分、果实和植物生长于其中的土壤，免受不需要的微生物侵袭。
如本文使用，术语“防治”包括对不想要的微生物的治疗性和保护性防治。不需要的微生物可以是病原性细菌或病原性真菌，更具体地是植物病原性细菌或植物病原性真菌。如下文详细说明的，这些植物病原性微生物是广谱植物病害的致病因子。
更具体地，式(I)化合物或包含其的组合物可用作杀真菌剂。特别是，它们可用于作物保护中，例如用于防治不想要的真菌，例如根肿菌纲 (Plasmodiophoromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)、壶菌纲 (Chytridiomycetes)、接合菌纲(Zygomycetes)、子囊菌纲(Ascomycetes)、担子菌纲(Basidiomycetes)和半知菌纲(Deuteromycetes)。
更具体地，式(I)化合物或包含其的组合物可用作杀细菌剂。特别是，它们可用于作物保护中，例如用于防治不想要的细菌，例如假单胞菌科(Pseudomonadaceae)、根瘤菌科(Rhizobiaceae)、肠杆菌科 (Enterobacteriaceae)、棒杆菌科(Corynebacteriaceae)和链霉菌科 (Streptomycetaceae)。
因此，本发明还涉及用于防治不想要的植物病原性微生物例如真菌和细菌的方法，包括将一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物施用于微生物和/或其生境的步骤。
更具体地，本发明涉及用于防治不想要的微生物(更具体地说是植物病原性真菌)的治疗性或保护性方法，其包括将一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物施用于种子、植物、植物部分、果实或植物生长于其中的土壤。
通常，在将式(I)化合物或包含其的组合物意欲用于防治植物病原性真菌的治疗性或保护性方法中时，通常将有效且无植物毒性量的一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物施用于植物、植物部分、果实、种子或植物生长于其中的土壤。表述“有效且无植物毒性量”意指足以防治或者消灭存在于或易于在农作物上出现的真菌并且不会使所述作物出现任何明显的植物毒性症状的量。所述量可在宽的范围内变化，这取决于要防治的真菌、作物类型、气候条件和式(I)化合物。这个量可通过系统性田间试验来确定，这在本领域技术人员能力范围之内。
如本文使用，术语“处理”是指将一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物施用于需要保护或治疗的植物、植物部分、果实、种子或土壤的步骤。
植物和植物部分
根据本发明的方法，可处理所有的植物和植物部分。
在本文中植物应理解为意指所有的植物和植物种群，例如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可通过常规育种和优化方法或通过生物技术和基因工程方法或这些方法的组合而获得的植物，包括转基因植物以及包括受和不受植物育种者权利保护的植物栽培品种。
植物部分应理解为意指植物在地上和地下的所有部分和器官，例如芽、叶、花和根，其实例包括叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实和种子，以及根、块茎和根茎。植物部分还包括采收材料以及无性和有性繁殖材料，例如插穗(cutting)、块茎、根茎、插条(slip)和种子。
根据本发明的方法，可处理的植物包括以下植物：棉花、亚麻、葡萄树、果树、蔬菜，例如蔷薇科属种(Rosaceae sp.)(例如仁果如苹果和梨，以及核果如杏、樱桃、杏仁和桃，和浆果如草莓)、Ribesioidae sp.、胡桃科属种(Juglandaceae sp.)、桦木科属种(Betulaceae sp.)、漆树科属种(Anacardiaceae sp.)、壳斗科属种(Fagaceae sp.)、桑科属种(Moraceae sp.)、木犀科属种(Oleaceae sp.)、猕猴桃科属种(Actinidaceae sp.)、樟科属种(Lauraceae sp.)、芭蕉科属种(Musaceae sp.)(例如香蕉树和绿化树(plantation))、茜草科属种(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科属种(Theaceae sp.)、梧桐科属种(Sterculiceae sp.)、芸香科属种(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙和葡萄柚)；茄科属种(Solanaceae sp.) (例如番茄)、百合科属种(Liliaceae sp.)、菊科属种(Asteraceaesp.) (例如莴苣)、伞形科属种(Umbelliferae sp.)、十字花科属种(Cruciferae sp.)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科属种(Cucurbitaceae sp.) (例如黄瓜(cucumber))、葱科属种(Alliaceae sp.)(例如韭葱、洋葱)、蝶形花科属种(Papilionaceaesp.)(例如豌豆)；主要的作物植物，例如禾本科属种(Gramineae sp.)(例如玉米、草皮、谷物如小麦、黑麦、稻、大麦、燕麦、粟和黑小麦)、菊科属种(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科属种(Brassicaceae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、花椰菜(broccoli)、菜花(cauliflower)、球芽甘蓝、小白菜、球茎甘蓝、萝卜和油菜、芥菜、山葵和水芹)、蝶形花亚科属种(Fabacae sp.) (例如豆、花生)、蝶形花科属种(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科属种(Solanaceae sp.)(例如马铃薯)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)(例如糖用甜菜、饲用甜菜、糖莴苣、甜菜根)；用于园区和林区的有用植物和观赏植物；以及这些植物各自的遗传修饰品种。
在一些优选的实施方案中，根据本发明的方法，处理野生植物物种和植物栽培种，或通过常规生物育种方法(例如杂交或原生质体融合)获得的那些植物，以及其部分。
在一些其他优选的实施方案中，根据本发明的方法，处理通过基因工程方法——如果合适，与常规方法结合——获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物体)及其部分。更具体地，根据本发明的方法，处理市售或正在使用中的植物栽培种的植物。植物栽培种应理解为意指具有新的特性(“性状”)并已通过常规育种法、诱变或重组DNA技术获得的植物。其可为栽培种、变种、生物型或基因型。
本发明的处理方法可用于处理遗传修饰生物体(GMO)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)是已将异源基因稳定地整合至基因组中的植物。表述“异源基因”主要是指这样的基因：其在植物体外提供或组装，并且当将其引入细胞核、叶绿体或线粒体基因组中时，通过表达受关注的蛋白或多肽或通过下调或沉默存在于植物中的其它基因(使用例如反义技术、共抑制技术、RNA干扰(RNAi)技术或microRNA(miRNA) 技术)而赋予转化植物新的或改进的农学特性或其它特性。位于基因组中的异源基因也称为转基因。通过其在植物基因组中的具体位置定义的转基因称为转化(transformation)或转基因株系(transgenic event)。
通过以上公开的方法，可处理的植物和植物栽培种包括具有赋予这些植物特别有利、有用的性状的遗传物质的所有植物(无论是否通过育种和 /或生物技术方式获得)。
通过以上公开的方法，可处理的植物和植物栽培种包括对一种或多种生物胁迫具有抗性的植物和植物栽培种，即所述植物对动物害虫和微生物害虫(例如线虫、昆虫、螨、植物病原性真菌、细菌、病毒和/或类病毒) 显示出更好的防御。
通过以上公开的方法，可处理的植物和植物栽培种包括对一种或多种非生物胁迫具有抗性的那些植物。非生物胁迫条件可包括，例如，干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、水涝、升高的土壤盐度、增加的矿物暴露、臭氧暴露、强光暴露、有限的氮营养素利用率、有限的磷营养素利用率、避荫。
通过以上公开的方法，可处理的植物和植物栽培种包括以提高的产量特性为特征的那些植物。所述植物中提高的产量可由以下原因导致：例如，改善的植物生理学、生长和发育(如水分利用效率、水分保持效率)、改进的氮利用、增强的碳同化作用、改善的光合作用、提高的萌芽率和加速成熟。产量还可受改善的植物结构(在胁迫或非胁迫条件下)影响，包括但不限于：提早开花、对杂交种子生产的开花控制、幼苗活力、植株大小、节间数和节间距、根系生长、种子大小、果实大小、荚大小、荚或穗数量、每个荚或穗的种子数、种子质量、提高种子饱满度、减少种子散布、减少荚裂和抗倒伏性。其它产量性状包括种子组成，例如碳水化合物含量和组成(例如棉花或淀粉)、蛋白质含量、油含量和油组成、营养价值、抗营养化合物的减少、改善的加工性和更好的贮存稳定性。
通过以上公开的方法，可处理的植物和植物栽培种包括这样的植物和植物栽培种，其已表现出杂种优势或杂交活力的特性的杂交植物，所述特性通常导致更高的产量、更高的活力、更健康以及对生物和非生物胁迫更好的抗性。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括这样的植物和植物栽培种，其为除草剂耐受性植物，即对一种或多种给定的除草剂耐受的植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种除草剂耐受性的突变的植物而获得。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括这样的植物和植物栽培种，其为昆虫抗性转基因植物，即对某些目标昆虫的侵袭具有抗性的植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种昆虫抗性的突变的植物而获得。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括对非生物胁迫具有耐受性的植物和植物栽培种。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种胁迫抗性的突变的植物而获得。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括这样的植物和植物栽培种，其显示出改变的采收产品的数量、质量和/或贮存稳定性，和/或改变的采收产品的具体成分的特性。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(可通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的纤维特性的植物和植物栽培种，例如棉花植株。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的纤维特性的突变的植物而获得。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(可通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的油分布特性的植物和植物栽培种，例如油菜或相关的芸苔属(Brassica)植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的油分布特性的突变的植物而获得。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(可通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的种子落粒特性的植物和植物栽培种，例如油菜或相关的芸苔属植物。这样的植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的种子落粒特性的突变的植物而获得，包括具有延迟或减少种子落粒的植物，例如油菜植株。
通过以上公开的方法，可处理的植物或植物栽培种(可通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)包括具有改变的转译后蛋白质修饰模式的植物和植物栽培种，例如烟草植株。
病原体和病害
上述公开的方法可用于防治微生物，特别是植物病原性真菌、致病性病害，例如：
由以下白粉病病原体引起的病害：例如，布氏白粉菌属种(Blumeria species)(例如禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis))、叉丝单囊壳属种(Podosphaera species)(例如白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha))、单囊壳属种(Sphaerotheca species)(例如单囊壳白粉菌(Sphaerotheca fuliginea))、钩丝壳属种(Uncinula species)(例如葡萄钩丝壳(Uncinula necator))。
由以下锈病病原体引起的病害：例如，胶锈菌属种 (Gymnosporangium species)(例如褐色胶锈菌(Gymnosporangium sabinae))、驼孢锈属种(Hemileia species)(例如咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix))、层锈菌属种(Phakopsora species)(例如豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)或山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae))、柄锈菌属种(Puccinia species)(例如隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)、禾柄锈菌(Pucciniagraminis)或条形锈菌(Puccinia striiformis))、单胞锈菌属种(Uromyces species)(例如疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus))；
由以下卵菌纲(Oomycetes)病原体引起的病害：例如，白锈属种 (Albugospecies)(例如白锈菌(Algubo Candida))、盘梗霉属种(Bremia species)(例如莴苣盘梗霉(Bremia lactucae))、霜霉属种(Peronospora species)(例如豌豆霜霉(Peronosporapisi)或十字花科霜霉(P. brassicae))、疫霉属种(Phytophthora species)(例如致病疫霉 (Phytophthora infestan))、轴霜霉属种(Plasmopara species)(例如葡萄轴霜霉(Plasmopara viticola))、假霜霉属种(Pseudoperonospora species)(例如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉 (Pseudoperonospora Cubensis))、腐霉属种(Pythium species)(例如终极腐霉(Pythium ultimum))；
由以下病原体引起的叶斑枯病害和叶萎蔫病害：例如，链格孢属种 (Alternariaspecies)(例如早疫病链格孢(Alternaria solani))、尾孢属种(Cercospora species)(例如菜生尾孢(Cercospora beticola))、枝孢属种(Cladiosporium species)(例如黄瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum))、旋孢腔菌属种(Cochliobolus species)(例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：德氏霉属(Drechslera)，同义词：长蠕孢属(Helminthosporium))或宫部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus))、炭疽菌属种(Colletotrichum species)(例如菜豆炭疽菌(Colletotrichum lindemuthanium))、锈斑病菌属种(Cycloconium species)(例如孔雀斑病(Cycloconium oleaginum))、间座壳属种(Diaporthe species)(例如柑桔间座壳(Diaporthe citri))、痂囊腔菌属种(Elsinoespecies)(例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii))、盘长孢属种(Gloeosporiumspecies)(例如悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor))、小丛壳属种(Glomerellaspecies)(例如围小丛壳(Glomerella cingulata))、球座菌属种(Guignardia species)(例如葡萄球座菌 (Guignardia bidwelli))、小球腔菌属种(Leptosphaeria species)(例如十字花科小球腔菌(Leptosphaeria maculans))、稻瘟菌属种 (Magnaporthe species)(例如稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))、微座孢属种(Microdochium species)(例如雪霉微座孢(Microdochium nivale))、球腔菌属种(Mycosphaerella species)(例如禾生球腔菌 (Mycosphaerella graminicola)、落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola)或斐济球腔菌(Mycosphaerella fijiensis))、暗球腔菌属种(Phaeosphaeria species)(例如颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum))、核腔菌属种(Pyrenophora species)(例如圆核腔菌(Pyrenophora teres) 或偃麦草核腔菌(Pyrenophora tritici repentis))、柱隔孢属种(Ramularia species)(例如辛加柱隔孢(Ramularia collo-cygni)或白斑柱隔孢(Ramularia areola))、喙孢属种(Rhynchosporium species)(例如黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis))、针孢属种(Septoria species)(例如芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopersici))、壳多胞菌属种(Stagonosporaspecies)(例如颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum))、核瑚菌属种(Typhula species)(例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata))、黑星菌属种(Venturia species)(例如苹果黑星菌(Venturia inaequalis))；
由以下病原体引起的根和茎病害：例如，伏革菌属种(Corticium species)(例如禾伏革菌(Corticium graminearum))、镰孢属种(Fusarium species)(例如尖镰孢(Fusarium oxysporum))、顶囊壳菌属种 (Gaeumannomyces species)(例如禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis))、Plasmodiophora属种(例如Plasmodiophora brassicae)、丝核菌属种(Rhizoctonia species)(例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、帚枝霉属种(Sarocladium species)(例如稻帚枝霉(Sarocladium oryzae))、小核菌属种(Sclerotium species)(例如稻小核菌(Sclerotium oryzae))、 Tapesia属种(例如Tapesia acuformis)、根串珠霉属种(Thielaviopsis species)(例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola))；
由以下病原体引起的穗和圆锥花序病害(包括玉米穗轴)：例如，链格孢属种(Alternaria species)(例如链格孢属(Alternaria spp.))、曲霉属种(Aspergillusspecies)(例如黄曲霉(Aspergillus flavus))、枝孢属种(Cladosporium species)(例如芽枝状枝孢(Cladosporium cladosporioides))、麦角菌属种(Claviceps species)(例如麦角菌(Claviceps purpurea))、镰孢属种(Fusarium species)(例如黄色镰孢(Fusariumculmorum))、赤霉属种(Gibberella species)(例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae))、小画线壳属种(Monographella species)(例如雪腐小画线壳 (Monographella nivalis))、Stagnospora属种(例如Stagnospora nodorum)；
由以下黑粉菌引起的病害：例如，轴黑粉菌属种(Sphacelotheca species)(例如丝孢堆黑粉菌(Sphacelotheca reiliana))、腥黑粉菌属种(Tilletia species)(例如小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)或小麦矮腥黑粉菌(Tilletia controversa))、条黑粉菌属种(Urocystis species)(例如隐条黑粉菌(Urocystis occulta))、黑粉菌属种(Ustilagospecies)(例如裸黑粉菌(Ustilago nuda))；
由以下病原体引起的果实腐烂病：例如，曲霉属种(Aspergillus species) (例如黄曲霉(Aspergillus flavus))、葡萄孢属种(Botrytis species) (例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea))、青霉属种(Penicillium species) (例如扩展青霉(Penicilliumexpansum)或产紫青霉(Penicillium purpurogenum))、根霉菌属种(Rhizopus species)(例如匍茎根霉菌 (Rhizopus stolonifer))、核盘菌属种(Sclerotinia species)(例如核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum))、轮枝孢属种(Verticilium species)(例如黑白轮枝孢(Verticilium alboatrum))、
由以下病原体引起的种子传播和土壤传播的腐烂和萎蔫病害以及幼苗的病害：例如，链格孢属种(Alternaria species)(例如甘蓝链格孢菌 (Alternariabrassicicola))、丝囊霉属种(Aphanomyces species)(例如根腐丝囊霉(Aphanomyceseuteiches))、壳二孢属种(Ascochyta species) (例如兵豆壳二孢(Ascochyta lentis))、曲霉属种(Aspergillus species) (例如黄曲霉(Aspergillus flavus))、枝孢属种(Cladosporium species) (例如草本枝孢(Cladosporium herbarum))、旋孢腔菌属种(Cochliobolus species)(例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：内脐蠕孢属(Drechslera)，离蠕孢属(Bipolaris)同义词：长蠕孢属(Helminthosporium)))、炭疽菌属种(Colletotrichum species) (例如马铃薯炭疽菌(Colletotrichum coccodes))、镰孢属种(Fusarium species)(例如黄色镰孢(Fusarium culmorum))、赤霉属种(Gibberella species)(例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae))、壳球孢属种(Macrophomina species)(例如菜豆壳球孢菌(Macrophomina phaseolina))、微座孢属种(Microdochium species)(例如雪霉微座孢 (Microdochium nivale))、小画线壳属种(Monographella species)(例如雪腐小画线壳(Monographella nivalis))、青霉属种(Penicillium species) (例如扩展青霉(Penicillium expansum))、茎点霉属种(Phomaspecies) (例如黑胫茎点霉(Phoma lingam))、拟茎点霉属种(Phomopsis species) (例如大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae))、疫霉属种(Phytophthora species)(例如恶疫霉(Phytophthora cactorum))、核腔菌属种 (Pyrenophora species)(例如麦类核腔菌(Pyrenophora graminea))、梨孢属种(Pyricularia species)(例如稻梨孢(Pyriculariaoryzae))、腐霉属种(Pythium species)(例如终极腐霉(Pythium ultimum))、丝核菌属种(Rhizoctonia species)(例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、根霉菌属种(Rhizopusspecies)(例如稻根霉菌(Rhizopus oryzae))、小核菌属种(Sclerotium species)(例如齐整小核菌(Sclerotium rolfsii))、壳针孢属种(Septoria species)(例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、核瑚菌属种(Typhula species)(例如肉孢核瑚菌(Typhulaincarnata))、轮枝孢菌属种(Verticillium species)(例如大丽花轮枝孢(Verticilliumdahliae))；
由以下病原体引起的癌性病害、瘿和扫帚病：例如，丛赤壳属种 (Nectriaspecies)(例如仁果干癌丛赤壳菌(Nectria galligena))；
由以下病原体引起的萎蔫病害：例如，链核盘菌属种(Monilinia species)(例如核果链核盘菌(Monilinia laxa))；
由以下病原体引起的叶、花和果实的变形：例如，外担菌属种 (Exobasidiumspecies)(例如坏损外担菌(Exobasidium vexans))、外囊菌属种(Taphrina species)(例如桃外囊菌(Taphrina deformans))；
由以下病原体引起的木本植物退行性病害：例如，依科属种(Esca species)(例如根霉格孢菌(Phaemoniella chlamydospora)、鸡腿蘑丝孢菌(Phaeoacremoniumaleophilum)或地中海孢孔菌(Fomitiporia mediterranea))、灵芝属种(Ganodermaspecies)(例如岛灵芝 (Ganoderma boninense))；
由以下病原体引起的花和种子的病害：例如，葡萄孢属种(Botrytis species)(例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea))；
由以下病原体引起的植物块茎病害：例如，丝核菌属种(Rhizoctonia species)(例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、长蠕孢菌属种 (Helminthosporium species)(例如茄病长蠕孢(Helminthosporium solani))；
由以下细菌性病原体引起的病害：例如，黄单胞菌属种(Xanthomonas species)(例如稻黄单胞菌白叶枯变种(Xanthomonas campestris pv. oryzae))、假单胞菌属种(Pseudomonas species)(例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringaepv.lachrymans))、欧文氏菌属种(Erwinia species)(例如噬淀粉欧文氏菌(Erwiniaamylovora)。
种子处理
用于防治不想要的微生物的方法可用于保护种子免受植物病原性微生物、例如真菌的侵袭。
如本文使用，术语“种子”包括休眠的种子、待发的种子、预发芽的种子和冒出根和叶的种子。
因此，本发明也涉及用于保护种子和/或作物免受不想要的微生物(例如细菌或真菌)侵袭的方法，其包括采用一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物处理种子的步骤。采用式(I)化合物或包含其的组合物对种子进行处理，不仅保护种子免受植物病原性微生物侵袭，而且也保护萌芽植物、出土幼苗和出苗后的植物。
可以在播种之前、播种时或之后不久，进行种子处理。
在播种之前进行种子处理(例如所谓的种子施用)时，种子处理可以如下进行：可将种子与所需量的式(I)化合物或包含其的组合物(本身或稀释后)置于混合器中，使种子和式(I)化合物或包含其的组合物混合，直至实现在种子上的均匀分布。如果合适，随后可以干燥种子。
本发明也涉及经一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物处理的种子。如前面所述，经处理的种子的使用不仅能够在播种之前和之后保护种子免受不想要的微生物(例如植物病原性真菌)侵袭，而且能够保护萌芽植物以及从所述经处理的种子中长出的幼苗。由有害生物体引起的对作物植物的大部分损害通过播种前或植物发芽后侵染种子而引发。该阶段特别重要，这是因为生长中的植物的根和芽特别敏感，甚至较小的损害也会导致植物死亡。
因此，本发明也涉及用于保护种子、萌芽植物和出土幼苗免受植物病原性微生物侵袭的方法，更一般而言，是保护作物免受植物病原性微生物侵袭的方法，其包括使用经一种或多种式(I)化合物或包含其的组合物处理的种子的步骤。
优选地，在种子足够稳定的状态下对其进行处理以在处理过程中不发生损害。通常，可在采收和播种后不久之间的任何时间处理种子。通常使用已与植物分离且已去除穗轴、壳、茎、表皮、毛或果肉的种子。例如，可使用已采收、清洁并干燥至含水量小于15重量％的种子。或者，还可使用干燥后，例如已用水处理然后再干燥的种子，或者刚待发的种子或在待发条件下储存的种子或萌芽前的种子，或播种于育秧盘、育秧带或育秧纸上的种子。
施用于种子上的式(I)化合物或包含其的组合物的量，通常使得不会损伤种子的萌芽，或不损害所得的植株。这点必须确保，特别是活性成分在一定施用率下可显示植物毒性效应的情况下。在确定施用于种子上的式(I)化合物或包含其的组合物的量时，也应当考虑转基因植物的内在表型，以在使用最小量的式(I)化合物或包含其的组合物的条件下，实现对种子和萌芽植物的最佳保护。
如上所述，可将式(I)的化合物照此直接施用于种子，即不使用任何其它组分并且未被稀释，或可使用包含式(I)化合物的组合物。优选地，以任何合适的形式将组合物施用于种子。合适的制剂的实例包括溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂，或与种子的其它包衣组分(例如薄膜形成材料、造粒材料、细铁粉或其它金属粉末、颗粒)、灭活种子的包衣材料以及ULV制剂结合。所述制剂可为即用型制剂或可为在使用前必须进行稀释的浓缩物。
这些制剂以已知方式，例如通过将活性成分或其混合物与常规添加剂混合来制备，所述常规添加剂为例如常规增量剂和溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、胶粘剂、赤霉素以及水。
这些制剂以已知方式通过将活性成分或活性成分组合物与常规添加剂混合来制备，所述常规添加剂为例如常规增量剂和溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、胶粘剂、赤霉素以及水。
可存在于拌种制剂中的有用染料为常用于此目的的所有染料。可使用微溶于水的颜料，或溶于水的染料。实例包括已知的名称为罗丹明B、 C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1的染料。可存在于拌种制剂中的有用润湿剂为促进润湿且常用于活性农业化学品成分的制剂的所有物质。优选可使用烷基萘磺酸盐，例如二异丙基萘磺酸盐或二异丁基萘磺酸盐。可存在于拌种制剂中的有用分散剂和/或乳化剂为常用于活性农业化学品成分制剂的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选可使用非离子或阴离子分散剂或非离子或阴离子分散剂的混合物。有用的非离子分散剂尤其包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚，以及其磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂尤其为木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛缩合物。可存在于拌种制剂中的消泡剂为常用于活性农业化学品成分制剂的所有抑制泡沫的物质。可优选使用硅酮消泡剂和硬脂酸镁。可存在于拌种制剂中的防腐剂为可在农业化学品组合物中用于此目的的所有物质。实例包括双氯酚和苄醇半缩醛。可存在于拌种制剂中的二次增稠剂为可在农业化学品组合物中用于此目的的所有物质。优选的实例包括纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土和细分散的二氧化硅。可存在于拌种制剂中使用的胶粘剂为可用于拌种产品中的所有常规粘合剂。优选的实例包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素。
式(I)化合物以及包含其的组合物适合于保护用于农业、温室、林业或园艺中的任何植物栽培种的种子。更具体地，所述种子为以下植物的种子：谷物(例如小麦、大麦、黑麦、粟、黑小麦和燕麦)、油菜、玉米、棉花、大豆、稻、土豆、向日葵、菜豆、咖啡、豌豆、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、蔬菜(例如番茄、黄瓜、洋葱和莴苣)、草坪和观赏性植物。特别重要的是处理小麦、大豆、油菜、玉米和稻的种子。
式(I)化合物以及包含其的组合物还可用于处理转基因种子，特别是这些植物的种子，所述植物能够表达抵抗害虫、除草剂损害或非生物胁迫的蛋白质，由此增加保护作用。协同作用也可在与通过表达形成的物质的相互作用中产生。
应用
式(I)化合物可以其本身、其制剂形式或由在所述制剂为非即用型时，以由其制备的使用形式来使用。
向植物、植物部分、果实、种子或土壤的施用以常规方式完成，例如通过浇水、喷洒、雾化、撒施、撒粉、起泡、播散等。也可以通过超低体积方法使用活性成分，或将活性成分注入土壤中。
施用于植物、植物部分、果实、种子或土壤的式(I)化合物或包含其的组合物的有效且非植物毒性量将取决于多种因素，例如所使用的化合物/组合物、处理对象(植物、植物部分、果实、种子或土壤)、处理类型(撒粉、喷雾、拌种)、处理目的(预防性或治疗性)以及微生物类型。
当使用式(I)化合物作为杀真菌剂时，施用率可根据施用的类型在相对宽的范围内变化。例如在将式(I)化合物用于处理植物部分(例如叶)的时候，施用率范围可为0.1至10 000g/ha，优选10至1000g/ha，更优选50至300g/ha(在通过浇水或滴注施用的情况下，甚至可降低施用率，尤其是在使用惰性底物例如岩棉或珍珠岩时)。在将式(I)化合物用于处理种子的时候，施用率范围可为0.1至200g/100kg种子，优选 1至150g/100kg种子，更优选2.5至25g/100kg种子，甚至更优选2.5 至12.5g/100kg种子。在将式(I)化合物用于处理土壤的时候，施用率范围可为0.1至10 000g/ha，优选1至5000g/ha。
这些施用率仅为示例性的，而非限制本发明的目的。
霉菌毒素
此外，式(I)化合物以及包含其的组合物可降低采收材料和由其制备的食物和饲料中霉菌毒素的含量。霉菌毒素特别地但非排他地包括如下：脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol)(DON)、瓜萎镰菌醇(nivalenol)、 15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-和HT2-毒素、伏马毒素(fumonisins)、玉米赤霉烯酮(zearalenon)、念珠菌素(moniliformin)、镰菌素(fusarin)、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenol)(DAS)、白僵菌素(beauvericin)、恩镰孢菌素(enniatin)、层出镰孢菌素(fusaroproliferin)、镰刀菌醇 (fusarenol)、赭曲霉毒素(ochratoxins)、棒曲霉素(patulin)、麦角生物碱(ergot alkaloid)类和黄曲霉毒素(aflatoxin)类，其可由例如以下真菌产生：镰孢属种(Fusarium spec.)，例如锐顶镰孢(F.acuminatum)、亚细亚镰孢(F.asiaticum)、燕麦镰孢(F.avenaceum)、克地镰刀菌(F.crookwellense)、黄色镰孢(F.culmorum)、禾谷镰刀菌(F. graminearum)(玉米赤霉(Gibberella zeae))、水贼镰孢(F.equiseti)、 F.fujikoroi、香蕉镰刀菌(F.musarum)、尖镰孢(F.oxysporum)、再育镰孢(F.proliferatum)、梨孢镰刀菌(F.poae)、小麦冠腐病菌(F.pseudograminearum)、接骨木镰孢(F.sambucinum)、藨草镰孢(F.scirpi)、半裸镰孢(F.semitectum)、茄病镰孢(F.solani)、拟分枝孢镰孢(F. sporotrichoides)、F.langsethiae、胶孢镰孢(F.subglutinans)、三隔镰孢(F.tricinctum)、串珠镰孢(F.verticillioides)等，以及曲霉属种 (Aspergillus spec.)，例如黄曲霉(A.flavus)、寄生曲霉(A.parasiticus)、红绶曲霉(A.nomius)、赭曲霉(A.ochraceus)、棒曲霉(A.Clavatus)、土曲霉(A.terreus)、杂色曲霉(A.versicolor)；青霉属种(Penicilliumspec.)，例如疣孢青霉(P.verrucosum)、鲜绿青霉(P.viridicatum)、桔青霉(P.citrinum)、扩展青霉(P.expansum)、棒形青霉(P.claviforme)、娄地青霉(P.roqueforti)；麦角菌属种(Claviceps spec.)，例如黑麦麦角菌(C.purpurea)、梭形麦角菌(C.fusiformis)、雀稗麦角菌(C.paspali)、非洲麦角菌(C.africana)；葡萄状穗霉属种(Stachybotrys spec.)等。
材料保护
式(I)化合物以及包含其的组合物可用于保护材料(例如工业材料) 免受微生物(例如真菌)的侵袭和破坏。
如本文使用，术语“工业材料”表示可在工业中使用的无生命材料。工业材料的实例包括，但不限于，胶粘剂、胶水、纸、墙纸和板材/卡纸板、纺织品、毛毯、皮革、木材、纤维、薄纱、油漆、塑料制品、冷却润滑剂、传热流体和可被微生物感染或破环的其它材料。优选的工业材料包括胶粘剂、胶料(size)、纸和卡片、皮革、木材、油漆、冷却润滑剂和传热流体，更优选木材。式(I)化合物以及包含其的组合物可防止不利影响，例如腐烂(rotting)、腐败(decay)、变色或发霉。
可受本发明化合物和组合物保护的其他材料包括，可能受到微生物繁殖而损害的生产设备和建筑物的部件，例如冷却水回路、冷却和加热系统以及通风和空调单元。
此外，式(I)化合物以及包含其的组合物可用于保护与盐水或半咸水接触的物体免受污染，特别是保护船体、筛、网、建筑物、系泊设备和信号系统免受污染。因此，式(I)化合物以及包含其的组合物可单独或与其它活性成分结合用作防污试剂。
也可将式(I)化合物以及包含其的组合物用于处理木材，特别是处理木材以抵抗易于在木料上或木料内部生长的真菌病害。术语“木料”表示所有类型和品种的木材和所有类型的建筑木料，例如实体木材、高密度木材、层压木材和胶合板。处理木料的示例性方法包括将一种或多种式(I) 化合物以及包含其的组合物与木料接触的步骤。所述接触步骤可通过直接施用、喷洒、浸渍、注入或任何其它合适的方式来进行。
也可将式(I)化合物以及包含其的组合物用于保护存储物品。如本文使用，术语“存储物品”表示需要长期保护的植物来源或动物来源的天然物质或其加工产品。可以受保护的植物来源的存储物品的实例包括植物或植物部分，如茎、叶、块茎、种子、果实、谷粒。它们可在刚采收时或在例如通过(预)干燥、润湿、粉碎、研磨、压制或焙烧加工后进行保护。动物来源的存储物品的实例包括兽皮、皮革、毛皮和毛发。式(I)化合物以及包含其的组合物可防止不利影响，例如腐烂、腐败、变色或发霉。
能够降解或改变工业材料的微生物包括，例如细菌、真菌、酵母菌、藻类和粘液生物。式(I)的化合物优选抵抗真菌，特别是霉菌、使木材变色的真菌和破坏木材的真菌(子囊菌纲(Ascomycetes)、担子菌纲 (Basidiomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)和接合菌纲 (Zygomycetes))，以及抵抗粘液生物和藻类。实例包括以下属的微生物：链格孢属(Alternaria)，例如细链格孢(Alternaria tenuis)；曲霉属(Aspergillus)，例如黑曲霉(Aspergillus niger)；毛壳菌属(Chaetomium)，例如球毛壳菌(Chaetomium globosum)；粉孢革菌属(Coniophora)，例如单纯粉孢革菌(Coniophora puetana)；香菇属(Lentinus)，例如虎皮香菇(Lentinus tigrinus)；青霉菌属(Penicillium)，例如灰绿青霉 (Penicilliumglaucum)；多孔菌属(Polyporus)，例如变色多孔菌 (Polyporus versicolor)；短梗霉属(Aureobasidium)，例如出芽短梗霉 (Aureobasidium pullulans)；核茎点属(Sclerophoma)，例如Sclerophoma pityophila；木霉属(Trichoderma)，例如绿色木霉(Trichoderma viride)；蛇口壳属种(Ophiostoma spp.)、长喙壳属种(Ceratocystisspp.)、腐质霉属种(Humicola spp.)、彼得壳属种(Petriella spp.)、毛束霉属种(Trichurus spp.)、革盖菌属种(Coriolus spp.)、粘褶菌属种(Gloeophyllum spp.)、侧耳属种(Pleurotus spp.)、卧孔菌属种(Poria spp.)、龙介虫属种(Serpula spp.)和干酪菌属种(Tyromyces spp.)、孢属种(Cladosporium spp.)、拟青霉属种(Paecilomyces spp.)、毛霉菌属种(Mucor spp.)、埃希氏杆菌属(Escherichia)如大肠杆菌(Escherichia coli)；假单胞杆菌属(Pseudomonas)，例如绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；葡萄球菌属(Staphylococcus)，例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；念珠菌属种(Candidaspp.)和酵母属种(Saccharomyces spp.)，例如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisae)。
根据以下实施例可以进一步理解本方面教导的各方面，其不应被解释为以任何方式限制本方面教导的范围。
实施例
表1以非限定性方式示例说明了根据本发明的式(I)的化合物的实施例：
Figure BDA0001648217320000731
下文表1中提到的式(I)化合物按照下文关于具体实施例所述的过程以及按照本文公开的方法的一般性描述而制备。
在表1中，除非另有规定，M+H(ApcI+)意指分子离子峰加1a.m.u. (原子质量单位)，如在经由正大气压化学电离的质谱中所观察到的。
在表1中，logP值是根据EEC Directive 79/831Annex V.A8通过 HPLC(高效液相色谱)在反相柱(C 18)上，使用以下方法测量:
方法A：温度40℃；流动相：0.1％甲酸水溶液和乙腈；线性梯度从 10％乙腈至95％乙腈；
方法B：温度40℃；流动相：0.001摩尔乙酸铵水溶液和乙腈；线性梯度从10％乙腈至95％乙腈；
使用具有已知logP值的直链的烷-2-酮(具有3至16个碳原子)进行校准(logP值使用在两个连续的烷酮之间线性内插法通过保留时间测定)。使用200nm至400nm之间的UV光谱以及色谱信号的峰值测定λ最大值。
在表1中，(X)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
Figure BDA0001648217320000751
Figure BDA0001648217320000761
Figure BDA0001648217320000771
Figure BDA0001648217320000781
Figure BDA0001648217320000791
Figure BDA0001648217320000801
Figure BDA0001648217320000811
Figure BDA0001648217320000821
Figure BDA0001648217320000831
Figure BDA0001648217320000841
Figure BDA0001648217320000851
表2以非限定性方式说明了根据本发明的式(IIa)的化合物及其可接受的盐的实施例：
Figure BDA0001648217320000861
在表2中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表2中，(Xa)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表2
Figure BDA0001648217320000862
Figure BDA0001648217320000871
备注：Me：甲基
表3以非限定性方式说明了根据本发明的式(IIb)的化合物及其可接受的盐的实施例：
Figure BDA0001648217320000872
在表3中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表3中，(Xa)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表3
Figure BDA0001648217320000881
Figure BDA0001648217320000891
备注：Me：甲基
表4以非限定性方式说明了根据本发明的式(IVa)的化合物及其可接受的盐的实施例：
Figure BDA0001648217320000892
在表4中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表4中，(Xc)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表4
Figure BDA0001648217320000893
Figure BDA0001648217320000901
表5以非限定性方式说明了根据本发明的式(Va)的化合物及其可接受的盐的实施例：
Figure BDA0001648217320000902
在表5中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表5中，(X)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表5
Figure BDA0001648217320000903
Figure BDA0001648217320000911
表6以非限定性方式说明了根据本发明的式(IXa)的化合物的实施例：
Figure BDA0001648217320000912
在表6中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
表6
Figure BDA0001648217320000913
备注(1):由GC-质谱的质量M-R3a
备注(2)：由GC-质谱的质量M
表7以非限定性方式说明了根据本发明的式(XIa)的化合物的实施例：
Figure BDA0001648217320000914
Figure BDA0001648217320000921
在表7中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
表7
Figure BDA0001648217320000922
备注(1):由GC-质谱的质量M-CH3
备注(2)：由GC-质谱的质量M-U4
表8以非限定性方式说明了根据本发明的式(XIIa)的化合物的实施例：
Figure BDA0001648217320000923
在表8中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表8中，(X)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表8
Figure BDA0001648217320000924
Figure BDA0001648217320000931
备注：Me：甲基
备注(1)：未离子化
表9以非限定性方式说明了根据本发明的式(VIIa)的化合物的实施例：
Figure BDA0001648217320000932
在表9中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表9中，(X)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表9
Figure BDA0001648217320000933
表10以非限定性方式说明了根据本发明的式(XIV)的化合物的实施例：
Figure BDA0001648217320000941
在表10中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
在表10中，(X)n残基与苯环的连接点基于上述苯环的编号。
表10
Figure BDA0001648217320000942
备注：Me：甲基
备注(1)：由GC-质谱的质量M
表11以非限定性方式说明了根据本发明的式(II)、(VII)和(IX) 的其他优选化合物。
在表11中，M+H(ApcI+)和logP如表1中定义的。
表11
Figure BDA0001648217320000943
Figure BDA0001648217320000951
Figure BDA0001648217320000961
备注(1)：由GC-质谱的质量M(次)连同M–Et、M-2Et和M-3Et。
表12提供从表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10和表11中选择的众多化合物的NMR数据(1H)。
选择的实施例的1H-NMR数据以1H-NMR峰列表的形式给出。对每一个信号峰，都以ppm为单位列出了它的λ值，圆括号中为信号强度。
尖峰信号的强度与在NMR光谱输出的实例中以cm计的信号的高度相关，并且示出了信号强度的真实比例。对于宽峰信号，可示出与光谱中最强的信号相比，几个峰或信号的中点以及其相对强度。
1H-NMR峰列表与典型的1H-NMR输出类似，因此通常包含在典型的1H-NMR解读中列出的所有峰。此外，与常规的1H-NMR输出一样，它们可以显示溶剂的信号、目标化合物的立体异构体(其也是本发明的目的)的信号和/或杂质峰的信号。为了显示溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，在我们的1H-HMR峰列表中示出溶剂的常见峰，例如d6-DMSO 中的DMSO峰和水峰，并且平均而言，其通常具有较高的强度。
平均而言，目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质峰通常具有比目标化合物(例如纯度>90％)的峰更低的强度。这类立体异构体和/或杂质对于具体的制备方法而言可以是典型的。因此，它们的峰可以通过“副产物指纹”帮助识别我们的制备方法的再现性。
专业人员——其利用已知方法(MestreC、ACD模拟，而且凭经验计算的预期值)计算目标化合物的峰——可任选使用另外的强度滤波器来分离目标化合物的峰。这种分离与典型的1H-NMR解读中拾取相关峰相似。
以峰表形式表示的NMR数据的描述的其他细节可以在公开出版物 ResearchDisclosure Database Number 564025的“Citation of NMR Peaklist Data withinPatent Applications”中找到。
表12：NMR峰列表
Figure BDA0001648217320000971
Figure BDA0001648217320000981
Figure BDA0001648217320000991
Figure BDA0001648217320001001
Figure BDA0001648217320001011
Figure BDA0001648217320001021
Figure BDA0001648217320001031
Figure BDA0001648217320001041
Figure BDA0001648217320001051
Figure BDA0001648217320001061
Figure BDA0001648217320001071
Figure BDA0001648217320001081
Figure BDA0001648217320001091
Figure BDA0001648217320001101
Figure BDA0001648217320001111
Figure BDA0001648217320001121
Figure BDA0001648217320001131
Figure BDA0001648217320001141
Figure BDA0001648217320001151
Figure BDA0001648217320001161
Figure BDA0001648217320001171
Figure BDA0001648217320001181
Figure BDA0001648217320001191
Figure BDA0001648217320001201
Figure BDA0001648217320001211
Figure BDA0001648217320001221
Figure BDA0001648217320001231
Figure BDA0001648217320001241
Figure BDA0001648217320001251
Figure BDA0001648217320001261
Figure BDA0001648217320001271
Figure BDA0001648217320001281
Figure BDA0001648217320001291
Figure BDA0001648217320001301
备注(1)：于CDCl3中，在400Mhz下
备注(2)：于CDCl3中，在500Mhz下
备注(3)：于d6-DMSO中，在400Mhz下
备注(4)：于d6-DMSO中，在300Mhz下
备注(5)：于d6-DMSO中，在500Mhz下
以下实施例以非限制性方式说明了根据本发明的式(I)化合物的制备和功效。
制备实施例1：制备3-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]喹啉(化合物I.001)
在5mL微波反应管中，将145mg(0.68mmol)3-溴喹啉和136mg 2-(三甲基甲硅烷基)-苯酚溶解于4mL甲苯中。加入300mg(1.37mmol) 二水合磷酸钾，然后加入3mg(0.014mmol)乙酸钯(II)和9mg(0.021mol) 2-二叔丁基-膦基-2',4',6'-三异丙基联苯。在微波[Biotage InitiatorTM]下，将混合物在120℃下加热3小时。将冷却的反应混合物过滤，并且滤液用乙酸乙酯稀释，用水洗涤并且经硫酸镁干燥。在真空下浓缩有机相得到粗产物199mg，为橙色油状物。将该残余物经制备型HPLC(梯度乙腈/水 +0.1％HCO2H)纯化得到3-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]喹啉74mg(产率37％)，为浅橙色油状物。LogP＝5.17[方法A]。质量(M+H)＝294。
制备实施例2：制备{2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}(二甲基) 硅烷醇(化合物I.026)
步骤1：制备7,8-二氟-2-甲基-3-(2-硝基苯氧基)喹啉(化合物Va.04)
在氩气下，将1g(5.12mmol)7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-醇和723mg (5.12mmol)1-氟-2-硝基苯溶解于10mL DMF[N,N-二甲基甲酰胺]中。加入1.10g(5.63mmol)碳酸铯，并且在室温下将反应混合物搅拌5天。用500mL水稀释反应混合物。4小时后，滤出沉淀物，并且在40℃下将其在真空下干燥，得到纯7,8-二氟-2-甲基-3-(2-硝基苯氧基)喹啉1.33g(82％)，在下一步骤中直接使用。LogP＝3.37[方法A]。质量(M+H)＝ 317。
步骤2：制备2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯胺(化合物IVa.05)
在H-CubeTM[连续流动氢化反应器]中，在10％Pd/C盒上，以流速 1mL/min还原0.05M的1.25g(3.95mmol)7,8-二氟-2-甲基-3-(2-硝基苯氧基)喹啉于乙酸乙酯的溶液。蒸发溶剂得到的2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉 -3-基)氧基]苯胺1.13g(95％)，为纯度95％的固体，其直接用于下一步骤中。LogP＝2.99[方法A]。质量(M+H)＝287。
步骤3:制备3-(2-溴苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉(化合物IIa.07)
向在60℃下温和加热的630mg(4.40mmol)溴化亚铜(I)、955mg (11mmol)溴化锂和0.630mL(4.76mmol)亚硝酸叔丁酯于20mL无水乙腈的悬浮液中，于10分钟内逐滴加入1.05g(3.66mmol)2-[(7,8- 二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯胺于20mL无水乙腈的溶液。添加之后，将反应混合物搅拌另外30分钟。将冷却的反应混合物用乙酸乙酯洗涤，并且经硅藻土饼过滤。真空浓缩有机相，残余物通过柱色谱法在硅胶上(梯度正庚烷/乙酸乙酯)纯化，得到3-(2-溴苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉0.90g (70％)，为固化的粘稠油状物。LogP＝4.25[方法A]。质量(M+H)＝350。
步骤4:制备{2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}(二甲基)硅烷醇(化合物I.026)
在干燥的RadleysTM反应管中，于氩气下，将250mg(0.71mmol) 3-(2-溴苯氧基)-7,8-二氟-2-甲基喹啉、21mg(0.071mmol)联苯-2-基(二叔丁基)膦[Johnphos]、6.3mg(0.036mmol)氯化钯(II)和0.37mL (2.14mmol)N,N-二异丙基乙胺于1.5mL无水NMP[N-甲基吡咯烷酮] 的混合物，在80℃下加热10分钟。在另外添加295mg(1.42mmol)1,2- 二乙氧基-1,1,2,2-四甲基二硅烷之后，将管密封，并且在80℃下搅拌20 小时。然后，向冷却的反应混合物中，加入1mL乙腈和2mL的1M乙酸水溶液。在室温下剧烈搅拌反应混合物2小时。用乙酸乙酯(3×50mL) 萃取反应混合物，随后将有机萃取物水洗、之后用盐水洗涤，并且经硫酸钠干燥。在真空下浓缩有机相，残余物通过柱色谱法在硅胶上(梯度正庚烷/乙酸乙酯)纯化，得到{2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}(二甲基)硅烷醇101mg(41％)，为固体。LogP＝3.51[方法A]。质量(M+H) ＝346。
制备实施例3:制备N-(1,1-二甲基-1,3-二氢-2,1-苯并氧硅杂环戊二烯(benzoxasilol)-7-基)喹啉-3-胺(化合物I.010)
步骤1:制备2-[(2-溴-3-碘苄基)氧基]四氢-2H-吡喃
向3.15g(10mmol)(2-溴-3-碘苯基)甲醇和1.5g(15mmol)3,4-二氢-2H-吡喃于15mL的二氯甲烷:四氢呋喃2:1混合物的溶液中，加入 25mg(0.1mmol)对甲苯磺酸吡啶。在室温下将反应混合物搅拌3天。溶剂在真空下除去，残余物溶于200mL二氯甲烷中。将有机相用饱和 NaHCO3水溶液洗涤，干燥且真空浓缩，得到2-[(2-溴-3-碘苄基)氧基]四氢-2H-吡喃4.35g(87％)，为纯度80％的粘稠油状物，其直接用于下一步骤中。GC-质谱分析：(M)＝396。
步骤2:制备N-{2-溴-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯基}喹啉-3- 胺(化合物II.04A)
在于氩气下密封且干燥的RadleysTM反应管中，将300mg(2.03mmol) 喹啉-3-胺、962mg(1.93mmol)2-[(2-溴-3-碘苄基)氧基]四氢-2H-吡喃、 127mg(0.105mmol)4,5-双(二苯膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽[Xantphos]和 93mg(0.102mmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的混合物，在90℃下加热 6小时。将冷却的反应混合物用乙酸乙酯洗涤，并且经硅藻土饼过滤。真空浓缩有机相，残余物通过柱色谱法在硅胶上(梯度正庚烷/乙酸乙酯) 纯化，得到N-{2-溴-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯基}喹啉-3-胺 556mg(66％)，为固体。LogP＝4.13[方法B]。质量(M+H)＝413.
步骤3:制备N-(1,1-二甲基-1,3-二氢-2,1-苯并氧硅杂环戊二烯-7-基)喹啉-3-胺(化合物I.010)
在干燥的RadleysTM反应管中，于氩气下，将250mg(0.60mmol) N-{2-溴-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]苯基}喹啉-3-胺、18mg (0.06mmol)联苯-2-基(二叔丁基)-膦、5.3mg(0.03mmol)氯化钯(II) 和0.42mL(2.42mmol)N,N-二异丙基-乙胺于1.5mL无水NMP的混合物，在80℃下加热10分钟。在另外添加374mg(1.81mmol)1,2-二乙氧基-1,1,2,2-四甲基二硅烷之后，将管密封，并且在80℃下搅拌36小时。然后，向冷却的反应混合物中，加入1mL乙腈和2mL的1M乙酸水溶液。在室温下剧烈搅拌反应混合物2小时。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取反应混合物，有机萃取物水洗之后用盐水洗涤，并且经硫酸钠干燥。有机相在真空下浓缩，残余物通过柱色谱法在硅胶上(梯度正庚烷/乙酸乙酯) 纯化，得到150mg粘稠油状物。将该油状残余物溶于40mL甲醇中，并且加入230mg(1.21mmol)一水合4-甲苯磺酸。在室温下将反应混合物再搅拌4天。在真空下除去溶剂，残余物用二氯甲烷稀释。将有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤，干燥且真空浓缩，得到16mg粘稠油状物。通过制备型HPLC(梯度乙腈/水+0.1％HCO2H)纯化得到N-(1,1-二甲基-1,3- 二氢-2,1-苯并氧硅杂环戊二烯-7-基)-喹啉-3-胺4mg(产率2％)，为粘稠油状物。LogP＝3.15[方法B]。质量(M+H)＝307。
制备实施例4:制备3-[3-氟-2-(1-甲基硅杂环丁烷(siletan)-1-基)苯氧基]喹啉(化合物I.008)
向100mg(0.39mmol)3-(3-氟苯氧基)喹啉于4mL四氢呋喃[THF] 的溶液中，加入122mg(0.99mmol)1-氯-1-甲基硅杂环丁烷于4mL THF 的溶液。将反应混合物冷却到-78℃，并且缓慢加入0.218mL的2M二异丙基氨基锂[LDA]于THF的溶液。在-78℃下，将反应混合物再搅拌4小时。使反应混合物升温到室温，用水洗涤，并用乙酸乙酯萃取。将有机相水洗，经硫酸镁干燥，真空浓缩得到呈橙色油状物的粗产品170mg。该残余物通过制备型HPLC(梯度乙腈/水+0.1％HCO2H)纯化得到3-[3-氟 -2-(1-甲基硅杂环丁烷-1-基)苯氧基]-喹啉30mg(产率23％)，为橙色油状物。LogP＝5.39[方法A]。质量(M+H)＝324。
制备实施例5:制备3-{2-[(4-氯苯基)(二甲基)甲硅烷基]苄基}喹啉(化合物I.014)
步骤1:制备[2-(溴甲基)苯基](4-氯苯基)二甲基硅烷(化合物XIa.06)
向390mg(1.40mmol){2-[(4-氯苯基)(二甲基)甲硅烷基]苯基}甲醇和156mg(1.55mmol)三乙胺于10mL二氯甲烷的混合物中，加入313mg (1.4mmol)甲基磺酰溴。在室温下将反应混合物搅拌4小时。真空除去溶剂，将残余物溶解在最少量的二氯甲烷中，通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/乙酸乙酯95/5)纯化，得到[2-(溴甲基)-苯基](4-氯苯基)二甲基硅烷 399mg(79％)，为固体。LogP＝5.94[方法A]。GC-质量分析：(M-CH3) ＝323。
步骤2:制备3-{2-[(4-氯苯基)(二甲基)甲硅烷基]苄基}喹啉(化合物 I.014)
在5mL微波反应管中，将100mg(0.57mmol)3-喹啉基硼酸与 196mg(0.57mmol)[2-(溴甲基)苯基](4-氯苯基)二甲基硅烷一起溶解于 3mL1-4-二噁烷中。加入239mg(1.73mmol)碳酸钾于1mL水的溶液，并且用氩气使反应混合物脱气几分钟。再加入33mg(0.029mmole)四(三苯基-膦)钯(0)，并在微波中于80℃下将混合物加热10min。将冷却的反应混合物经ChemElutTM盒(3g)过滤，并用1-4-二噁烷进一步洗涤该盒。真空浓缩有机萃取物，残余物通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/乙酸乙酯 90/10)纯化，得到3-{2-[(4-氯苯基)(二甲基)甲硅烷基]苄基}喹啉161mg (68％)。LogP＝4.74[方法A]。质量(M+H)＝388。
制备实施例6:制备7,8-二氟-3-{3-氟-2-[氟(二甲基)甲硅烷基]苯氧基}-2-甲基-喹啉(化合物I.032)
向200mg(0.519mmol){2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]-6-氟苯基}-(二甲基)硅烷醇于2mL无水THF的溶液中，一次性加入0.066mL (0.519mmol)三氟化硼-乙醚络合物。将反应混合物搅拌30分钟，并且在室温下静置过夜。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并用二氯甲烷萃取。将有机萃取物经硫酸钠干燥，真空浓缩有机相得到275mg粘稠油状物。将该残余物通过制备型HPLC(梯度乙腈/水+0.1％HCO2H)纯化。将馏分加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，真空浓缩得到7,8-二氟-3-{3-氟-2-[氟(二甲基)甲硅烷基]苯氧基}-2-甲基喹啉96mg(45％)，为纯度90％的油状物。LogP ＝4.75[方法A]。质量(M+H)＝366。
制备实施例7:制备2-氯-3-{3-氟-2-[甲基(苯基)甲硅烷基]苯氧基}喹啉 (化合物I.062)
步骤1:制备3-(3-氟苯氧基)喹啉(化合物VIIa.05)
在10mL微波反应管中，将1g(4.71mmol)3-溴喹啉、0.566g (4.94mmol)3-氟苯酚和174mg(0.94mmol)二叔戊酰基甲烷溶解于 5mL N,N-二甲基乙酰胺中。再加入1g(5.18mmol)碘化亚铜(I)和1.697g (5.18mmol)碳酸铯，并且在微波中于200℃下加热混合物1小时。重复该实验三次。将合并的反应混合物用乙酸乙酯稀释，经硅藻土饼过滤。有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩得到暗褐色油状物6.76g。将该残余物通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/乙酸乙酯95/5至85/15)纯化，得到3-(3-氟苯氧基)喹啉3.03g(64％)，为橙色油状物。LogP＝3.21[方法A]。质量(M+H)＝240。
步骤2:制备3-(3-氟苯氧基)喹啉1-氧化物(化合物VIIa.06)
在0℃下，向1.5g(6.27mmol)3-(3-氟苯氧基)喹啉于30mL三氯甲烷的溶液中，缓慢加入1.80g(6.27mmol)间氯过氧苯甲酸[纯度60％] 于30mL三氯甲烷的溶液。在室温下将反应混合物搅拌90分钟。将反应混合物倾入100mL的1M硫代硫酸钠水溶液中。使有机相分离、用水洗涤，并经硫酸镁干燥。真空浓缩得到橙色油状的残余物2.40g。将该残余物通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/乙酸乙酯65/35至50/50)纯化，得到 3-(3-氟苯氧基)喹啉1-氧化物1.30g(78％)，为结晶的橙色油状物。LogP ＝2.14[方法A]。质量(M+H)＝256。
步骤3:制备2-氯-3-(3-氟苯氧基)喹啉(化合物VIIa.01)
向1.27g(4.98mmol)3-(3-氟苯氧基)喹啉1-氧化物于50mL二氯甲烷的溶液中，加入182mg(2.49mmol)DMF。将反应混合物冷却到0℃，并在0℃下缓慢加入917mg(5.98mmol)氧氯化磷。在室温下将反应混合物再搅拌8小时。反应混合物被倾入150mL饱和碳酸氢钠水溶液中，并用二氯甲烷萃取。合并有机萃取物，并将其经硫酸镁干燥。真空浓缩得到1.40g橙色油状物。将该残余物通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/乙酸乙酯80/20)纯化，得到2-氯-3-(3-氟苯氧基)喹啉1.27g(93％)，为浅橙色油状物。LogP＝3.99[方法A]。质量(M+H)＝274。
步骤4:制备2-氯-3-{3-氟-2-[甲基(苯基)甲硅烷基]苯氧基}喹啉(化合物I.062)
向100mg(0.36mmol)2-氯-3-(3-氟苯氧基)喹啉于4mL THF的溶液中，加入153mg(0.91mmol)氯(甲基)苯基硅烷于4mL THF的溶液。将反应混合物冷却到-78℃，并且缓慢加入0.365mL的2M LDA于THF 的溶液。在-78℃下，将反应混合物再搅拌7小时。使反应混合物升温到室温，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机相水洗，经硫酸镁干燥，真空浓缩得到黄色油状物243mg。该残余物通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/乙酸乙酯96/4)纯化，得到2-氯-3-{3-氟-2-[甲基(苯基)甲硅烷基]苯氧基}喹啉58mg(38％)，为浅橙色油状物。LogP＝5.78[方法A]。质量(M+H) ＝394。进一步纯化第二馏分，得到17mg(11％)2-氯-3-(3-氟苯氧基)-4-[甲基(苯基)甲硅烷基]喹啉和20mg(13％)6-氯-11-氟-12-甲基-12-苯基 -12H-[1,4]苯并氧硅杂环己烯并(benz-oxasilino)[2,3-c]喹啉。LogP分别为5.90和5.94[方法A]。
制备实施例8:制备2-甲基-3-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]喹啉(化合物I.047)
步骤1:制备1-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]丙酮(化合物XIV.01)
向1g(6mmol)2-三甲基甲硅烷基苯酚于50mL丙酮的溶液中，加入1.2g(11.6mmol)氯丙酮[纯度90％]与100mg(0.6mmol)碘化钾和 1g(7.21mmol)碳酸钾。在50℃下，将反应混合物搅拌7小时。将冷却的反应物经烧结玻璃过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后真空除去溶剂。将1.29g 橙色油状残余物通过柱色谱法在硅胶上(正庚烷/二氯甲烷75/25)纯化，得到1-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]丙酮924mg(66％)，为橙色油状物。 LogP＝1.39[方法A]。GC-质量分析：质量(M)＝322。
步骤2:制备2-甲基-3-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]喹啉(化合物I.047)
在5mL微波反应管中，将100mg(0.45mmol)1-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]丙酮与56mg(0.45mmol)2-氨基苯甲醛于5mL乙酸中混合。在微波下，于120℃下将混合物加热8小时。将冷却的反应混合物倾入 100mL的7g碳酸氢钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。真空浓缩有机萃取物，剩余198mg呈褐色的残余物。该残余物通过柱色谱法在硅胶上 (正庚烷/乙酸乙酯97/3至90/10)纯化，得到2-甲基-3-[2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]喹啉40mg(21％)，为橙色油状物。LogP＝4.85[方法A]。质量(M+H)＝308。
在下述中：
CMP1表示7,8-二氟-2-甲基-3-{2-[(三甲基甲硅烷基)甲基]苯氧基}喹啉(根据JP2014/166991的教导制备)。
CMP2表示8-氯-4-[4-氟-2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]喹啉(根据EP 0326330的教导制备)。
CMP3表示7,8-二氟-4-[3-氟-2-(三甲基甲硅烷基)苯氧基]-2-甲基喹啉 (根据EP0326330的教导制备)。
CMP4表示4-[3-氟-2-(三甲基甲硅烷基)-苯氧基]-1,5-二氮杂萘(根据 EP0410762的教导制备)。
实施例A：稻梨孢的体外细胞测试
溶剂：二甲基亚砜
培养基：14.6g无水D-葡萄糖(VWR)，
7.1g真菌蛋白胨(Oxoid)，
1.4g粒化的酵母提取物(Merck)，QSP 1升
接种物：孢子悬浮液
将测试化合物溶于二甲基亚砜中，并将溶液用于制备所需的浓度范围。测定中使用的二甲基亚砜的终浓度≤1％。
制备稻梨孢(Pyricularia oryzae)的孢子悬浮液，并且将其稀释至所需的孢子密度。
评价化合物在液体培养测定中抑制孢子萌芽和菌丝体生长的能力。将化合物以所需浓度加入到含孢子的培养基中。培育5天后，通过光谱测量菌丝体生长来确定化合物的真菌毒性。通过比较在含有杀真菌剂的孔中的吸光度值与不含杀真菌剂的对照孔中的吸光度来确定真菌生长的抑制。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为20ppm的活性成分下显示出70％至79％的功效：I.125。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为20ppm的活性成分下显示出80％至89％的功效：I.010；I.042；I.099；I.118；I.121；I.122。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为20ppm的活性成分下显示出90％至100％的功效：I.001；I.002；I.003；I.004；I.005；I.006；I.007； I.008；I.009；I.011；I.012；I.013；I.017；I.018；I.019；I.020；I.021；I.022； I.023；I.024；I.025；I.026；I.027；I.028；I.029；I.030；I.031；I.032；I.033； I.034；I.035；I.036；I.037；I.038；I.039；I.041；I.044；I.045；I.046；I.047； I.049；I.050；I.051；I.052；I.053；I.054；I.056；I.057；I.059；I.062；I.063； I.065；I.066；I.067；I.069；I.070；I.071；I.072；I.073；I.074；I.075；I.076； I.077；I.078；I.081；I.082；I.084；I.085；I.086；I.087；I.088；I.089；I.090； I.091；I.093；I.094；I.095；I.096；I.097；I.098；I.100；I.109；I.110；I.111； I.112；I.113；I.114；I.115；I.116；I.120；I.123；I.124；I.127；I.129。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为4ppm的活性成分下显示出90％至100％的功效：I.119。
在该试验中，如表A1所示，化合物I.024在以剂量为0.25ppm或0.06 ppm测试时显示出至少80％的功效，而CMP1(结构接近的化合物，不是本发明)在相同剂量下显示出低得多的功效。
表A1：
化合物 剂量(ppm) 功效
I.024 0.25 96
I.024 0.06 89
CMP1 0.25 56
CMP1 0.06 1
在该试验中，如表A2所示，化合物I.019、I.027和I.116在以剂量为20ppm或4ppm测试时显示出至少90％的功效，而结构接近的化合物CMP2、CMP3和CMP4(不是本发明)在剂量为4ppm时显示出低得多的功效。
表A2：
Figure BDA0001648217320001391
实施例B：对灰葡萄孢(灰霉病)的体内预防性试验
溶剂：5体积％二甲基亚砜
10体积％丙酮
乳化剂：1μl
Figure BDA0001648217320001392
80/mg活性成分
使活性成分在二甲基亚砜/丙酮/
Figure BDA0001648217320001393
80的混合物中溶解并均质化，然后在水中稀释至所需浓度。
通过喷洒上述制备的测试化合物来处理小黄瓜幼株。对照植物仅用丙酮/二甲基亚砜/
Figure BDA0001648217320001394
80的水溶液处理。
24小时后，通过用灰葡萄孢(Botrytis cinerea)孢子的水悬浮液喷洒叶子来侵染植株。将经侵染的小黄瓜植株在17℃和90％相对湿度下培养4-5 天。
在接种后4-5天评估该试验。0％意指对应于对照植物的功效，而 100％的功效意指未观察到病害。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出70％至79％的功效：I.013；I.033；I.096；I.116。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出80％至89％的功效：I.005；I.053；I.056；I.069；I.089。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出90％至100％的功效：I.006；I.020；I.021；I.022；I.023；I.024；I.025； I.026；I.027；I.028；I.029；I.030；I.031；I.032；I.037；I.040；I.046；I.047； I.049；I.054；I.055；I.071；I.078；I.079；I.080；I.081；I.082；I.084；I.085； I.086；I.087；I.088；I.090；I.094；I.095；I.097；I.098；I.099；I.100。
在该试验中，如表B所示，化合物I.027和I.116在以剂量为500ppm 测试时显示出至少70％的功效，而结构接近的化合物CMP3和CMP4(不是本发明)在剂量为500ppm时并没有显示出功效。
表B：
Figure BDA0001648217320001401
实施例C：颖枯小球腔菌的体内预防性试验(小麦)
溶剂：49重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓缩液用水稀释至所需浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物制剂以所述施用率喷洒幼株。
在喷洒涂层变干后，所述植株用颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)的孢子悬浮液喷洒。将所述植株在约20℃和相对大气湿度约100％的培养箱中放置48小时。
将所述植株放置在约25℃的温度和相对大气湿度约80％的温室中。
在接种后8天评估该试验。0％意指对应于未处理的对照植物的功效，而100％的功效意指未观察到病害。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出90％至100％的功效：I.025；I.026；I.085。
实施例D：对小麦壳针孢(小麦上的叶斑病)的体内预防性试验
溶剂：5体积％二甲基亚砜
10体积％丙酮
乳化剂：1μl
Figure BDA0001648217320001402
80/mg活性成分
使活性成分在二甲基亚砜/丙酮/
Figure BDA0001648217320001403
80的混合物中溶解并均质化，然后在水中稀释至所需浓度。
通过喷洒上述制备的活性化合物来处理小麦幼株。对照植物仅用丙酮 /二甲基亚砜/
Figure BDA0001648217320001412
80的水溶液处理。
24小时后，通过使用小麦壳针孢(Septoria tritici)孢子的水悬浮液喷洒叶子来侵染植株。将经侵染的小麦植株在18℃和100％相对湿度下培养 72小时，然后在20℃和90％相对湿度下培养21天。
在接种后24天评估该试验。0％意指对应于对照植物的功效，而100％的功效意指未观察到病害。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出70％至79％的功效：I.048；I.109；I.112；I.116。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出80％至89％的功效：I.024；I.033；I.051。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为500ppm的活性成分下显示出90％至100％的功效：I.025；I.026；I.030；I.032；I.034；I.049；I.081；I.082；I.085；I.087；I.090；I.091；I.094；I.095；I.097；I.117。
在相同的条件下，如表D所示，在化合物I.024剂量为500ppm时，观察到高(至少80％)的保护性，而对于化合物CMP1，没有观察到保护性：
表D：
Figure BDA0001648217320001411
实施例E：对黑星菌属测试的体内预防性试验(苹果)
溶剂：24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓缩液用水稀释至所需浓度。
为了测试预防活性，用活性化合物制剂以所述施用率喷洒幼株。在喷洒涂层变干后，所述植株用苹果黑星病(苹果黑星菌(Venturia inaequalis)) 病原的分生孢子水悬浮液接种，然后在约20℃和相对大气湿度为100％的培养箱中放置1天。
然后，将所述植株放置在约21℃和相对大气湿度约90％的温室中。
在接种后10天评估该试验。0％意指对应于未处理的对照植物的功效，而100％的功效意指未观察到病害。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为250ppm的活性成分下显示出80％至89％的功效：I.031；I.032。
在该试验中，本发明的下述化合物在浓度为250ppm的活性成分下显示出90％至100％的功效：I.020；I.021；I.022；I.023；I.025；I.026；I.037； I.046；I.047；I.049；I.054；I.071；I.079；I.082；I.085；I.086；I.087；I.088； I.090。

Claims (9)

1.式(I)的化合物：
Figure FDA0003364068700000011
其中
·Y选自卤原子；
·p代表0、1或2；
·A为：
Figure FDA0003364068700000012
·W为CY1或N；
·Y1、Y2和Y3为氢原子；
·Y4和Y5独立地选自氢原子和卤原子；
·Z选自氢原子和未取代的甲基；
·n代表0或1；
·L代表O、CR4R5或NR6，其中
R4和R5为氢原子；
R6选自氢原子和未取代的乙基；
·X选自卤原子、未取代的甲基、未取代的甲氧基、三氟甲氧基、氨基和硝基；
·R1为未取代的甲基；
·R2为未取代的甲基；
·R3选自氢原子、卤原子、选自甲基和乙基的未取代的C1-C8-烷基、未取代的乙烯基、未取代的环己基、羟基、未取代的苯基和未取代的噻吩基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X独立地为卤原子或者未取代的甲基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中L为O或CH2。
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中:
-R1为未取代的甲基，和
-R2为未取代的甲基，和
-R3选自氢原子、选自甲基和乙基的未取代的C1-C6-烷基、未取代的环己基、未取代的苯基、未取代的噻吩基和羟基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中A代表如权利要求1所述的式(A1)的杂环，其中
W为CY1或N；
Y4至Y5独立地代表氢原子或氟原子；并且
Z代表氢原子或甲基。
6.一种组合物，其包含一种或多种根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)化合物以及一种或多种可接受的载体。
7.一种防治不想要的植物病原体微生物的方法，其包括将一种或多种根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)化合物或根据权利要求6所述的组合物施用于微生物和/或其生境中的步骤。
8.一种制备根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)化合物的方法，其包括以下步骤：
使式(II)的卤代芳基或其一种盐与式(IIIa)的二甲硅烷基衍生物反应：
Figure FDA0003364068700000021
其中A、L、n、p、X、Y和Z如权利要求1至5中任一项所述，并且U1代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基，
Figure FDA0003364068700000031
其中R1、R2和R3如权利要求1或4中所述；或者
将式(VI)的化合物或其一种盐与式(IIIb)的甲硅烷基衍生物或式(IIIc)的甲硅烷基衍生物反应：
Figure FDA0003364068700000032
其中A、L、n、p、X、Y和Z如权利要求1至5中任一项所述，并且M代表可由1至2个配体络合的碱金属，或可由1至2个配体络合的卤代镁，
Figure FDA0003364068700000033
其中R1、R2和R3如权利要求1或4所述，并且U2代表氯原子、溴原子、碘原子或者未取代的C1-C6-烷氧基；或者
将式(VIII)化合物或其一种盐与式(IX)化合物反应：
Figure FDA0003364068700000034
其中L代表O或NR6；
U3代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
R1a代表未取代的甲基；
R2a代表未取代的甲基；并且
R3a代表氢原子、选自甲基和乙基的未取代的C1-C8-烷基、未取代的乙烯基、未取代的环己基、未取代的苯基或未取代的噻吩基，并且
A、n、p、X、Y、R6和Z如权利要求1至5中任一项所述；或者
将式(X)化合物或其一种盐与式(XI)化合物反应：
Figure FDA0003364068700000041
其中L代表CR4R5；
R4和R5代表氢原子；
U4代表溴原子、氯原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
W1代表硼衍生物；
R1a代表未取代的甲基；
R2a代表未取代的甲基；
R3a代表氢原子、选自甲基和乙基的未取代的C1-C8-烷基、未取代的乙烯基、未取代的环己基、未取代的苯基或者未取代的噻吩基；并且
A、n、p、X、Y和Z如权利要求1至5中任一项所述；或者
将式(VIII)化合物或其一种盐与式(XII)化合物反应：
Figure FDA0003364068700000042
其中L代表CR4R5；
R4和R5独立地代表氢原子；
U3代表溴原子、氯原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
W2代表硼衍生物；
R1a代表未取代的甲基；
R2a代表未取代的甲基；
R3a代表氢原子、选自甲基和乙基的未取代的C1-C8-烷基、未取代的乙烯基、未取代的环己基、未取代的苯基或未取代的噻吩基；并且
A、n、p、X、Y和Z如权利要求1至5中任一项所述；或者
将式(XIII)化合物或其一种盐与式(XIV)化合物反应：
Figure FDA0003364068700000051
其中T代表氢原子或未取代的C1-C8烷基；
p代表0、1或2；
Z代表未取代的甲基；
R1a代表未取代的甲基；
R2a代表未取代的甲基；
R3a代表氢原子或者选自甲基和乙基的未取代的C1-C8-烷基、未取代的乙烯基、未取代的环己基、未取代的苯基或未取代的噻吩基；并且
n、X和Y如权利要求1所述。
9.一种化合物，其适用于制备根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)化合物，其中所述化合物选自：
式(IIa)化合物以及其可接受的盐：
Figure FDA0003364068700000061
其中：
La代表O、CH2或NR6；
U1代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
Xa代表卤原子、未取代的甲基、未取代的甲氧基或三氟甲氧基；
Za代表氢原子或未取代的甲基；并且
n、p、Y和R6如权利要求1所述，
条件是式(IIa)化合物不代表：
8-氟-3-(3-氟-2-碘苯氧基)喹啉，
N-(2-氯苯基)喹啉-3-胺，
N-(2-溴-4-氯苯基)喹啉-3-胺，
N-(2-溴-4-甲基苯基)喹啉-3-胺，
以及
N-(2-溴苯基)喹啉-3-胺；
式(IIb)化合物以及其可接受的盐：
Figure FDA0003364068700000062
其中：
La代表O、CH2或NR6；
U1代表氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；
Xa代表卤原子、未取代的甲基、未取代的甲氧基或三氟甲氧基；
Za代表氢原子或未取代的甲基；并且
n、p、Y和R6如权利要求1所述，
条件是式(IIb)化合物不代表：
2-(2-氯苯氧基)-3-甲基喹喔啉，
2-(2-碘苯氧基)喹喔啉，
N-(2-氯苯基)-3-甲基喹喔啉-2-胺，
2-(2-溴苯氧基)喹喔啉，
2-(2-氯苯氧基)喹喔啉，
N-(2,4-二氯苯基)喹喔啉-2-胺，以及
2-(2-氯苄基)喹喔啉；
式(VIIa)化合物以及其可接受的盐：
Figure FDA0003364068700000071
其中：
Lc代表O；
Xc代表卤原子、未取代的甲基、未取代的甲氧基或三氟甲氧基；
Za代表氢原子或未取代的甲基；并且
n、p和Y如权利要求1所述，以及
式(VIIb)化合物以及其可接受的盐：
Figure FDA0003364068700000081
其中：
Lc代表O；
Xc代表卤原子、未取代的甲基、未取代的甲氧基或三氟甲氧基；
Za代表氢原子和未取代的甲基；并且
n、p和Y如权利要求1所述，
条件是式(VIIb)化合物不代表2-(4-氯-3-氟苯氧基)-3-甲基喹喔啉。
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