ES2894885T3 - Sililfenoxiheterociclos trisustituidos y análogos - Google Patents

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Philippe Desbordes
Christophe Dubost
Mathieu Gourgues
Ruth Meissner
Andrew Pettinger
Philippe Rinolfi
Valérie Toquin
Ulrike Wachendorff-Neumann
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Abstract

Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que · A representa un anillo heterociclilo bicíclico condensado de 9, 10 u 11 miembros parcialmente saturado o insaturado que comprende por lo menos 1 átomo nitrógeno y entre 0 y 4 heteroátomos más seleccionados de manera independiente de la lista que consiste en N, O y S; · Z se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2- C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro; · n representa 0, 1, 2, 3 o 4; · p representa 0, 1, 2, 3, 4 o 5; · L representa O, S, SO, SO2, CR4R5 o NR6 en el que o R4 y R5 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido y alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o pueden formar junto con el átomo de carbono al cual están unidos un grupo carbonilo; o R6 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C3-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C3-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, halogenocicloalquilo C3-C7 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y fenilsulfonilo no sustituido o sustituido; · X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2- C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro, hidroximetilo y (tetrahidro-2H-piran-2iloxi)metilo; · Y se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2- C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, C1-C8-alquilcarbamoilo no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano o nitro; · R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido; · R2 se selecciona del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido; · Cuando R1 y R2 representan un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, pueden formar, junto con el átomo de silicio al cual están unidos, un anillo C3-C8-silacicloalquilo no sustituido o sustituido o un anillo C4-C8-silacicloalquenilo no sustituido o sustituido; · R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, no alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, ariloxi- alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfanil C1- C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; · R3 y X, cuando dicho X es vecino de SiR1R2R3, pueden formar, junto con los átomos de sílice y carbono a los cuales están unidos respectivamente, un heterociclo parcialmente saturado, de 5, 6 o 7 miembros, no sustituido o sustituido; · Cuando R2 representa un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido y R3 representa un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, pueden formar, junto con el átomo de sílice al cual están unidos un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros no sustituido o sustituido; 0 en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-λ6- sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquio C1-C8, tri(alquil C1-C8)sililo, cicloalquilo C3-C7, halogenoalquilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8, halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8, di-alquilcarbamoílo C1-C8, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1- C8, halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8, halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8, halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1- C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; así como sus sales, N-óxidos e isómeros ópticamente activos o isómeros geométricos.

Description

DESCRIPCIÓN
Sililfenoxiheterocidos trisustituidos y análogos
Campo Técnico
La presente divulgación se refiere a compuestos activos como fungicidas, más específicamente con sililfenoxiheterociclos trisustituidos y sus análogos, con procesos e intermediarios para su preparación y con el uso de los mismos como compuestos activos como fungicidas, en particular en la forma de composiciones fungicidas. La presente divulgación también se relaciona con procedimientos para controlar hongos fitopatógenos de plantas usando estos compuestos o composiciones que comprenden los mismos.
Antecedentes
En la Solicitud de Patente de Japón JP-2014/124411 y en la Solicitud de Patente Internacional WO 2013/002205, determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000002_0001
en la que D y E representan un anillo de 5 a 7 miembros, X representa O, NH o N-alquilo C1-C8 , B (o Y) representa C o N, y R representa entre varios grupos, un grupo alcoxi opcionalmente sustituido, un grupo amino opcionalmente disustituido, un grupo alquilsulfanilo opcionalmente sustituido y opcionalmente oxidado o un grupo nitro. Sin embargo, JP-2014/124411 y WO2013/002205 no divulgan ni sugieren el suministro de compuestos en el que R representa un grupo sililado sustituido.
En la Solicitud de Patente de Japón JP-2014/166991 determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000002_0002
en la que A representa un anillo de 5 a 7 miembros, D representa un anillo de hidrocarburos o heterocíclico de 5 a 7 miembros, X representa O, S, NH o N-alquilo C1-C8, Z y B representan de manera independiente C o N y R representa entre varios grupos, un grupo alquilo opcionalmente sustituido tal como un grupo sililalquilo trisustituido, un grupo cetona opcionalmente sustituido, un grupo C6-C10-arilo opcionalmente sustituido, un grupo alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido o un grupo ciano. Sin embargo, JP-2014/166991 no divulga ni sugiere el suministro de compuestos en el que R representa un grupo sililado sustituido.
En la Solicitud de Patente Internacional WO 2011/081174 determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000003_0001
en la que A y D representan un anillo de hidrocarburos o heterocíclico de 5 a 7 miembros, X representa O, S, S(O), S(O)2, un C opcionalmente sustituido o un N opcionalmente sustituido, Y y Z representan de manera independiente C o N, y R representa un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo C6-C10-arilo opcionalmente sustituido o un grupo ciano. Sin embargo, WO 2011/081174 no divulga ni sugiere el suministro de compuestos en el que R representa un grupo sililado sustituido.
En la Solicitud de Patente Internacional WO 2012/161071 determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000003_0002
en la que D representa un anillo de 5 a 7 miembros, A1, A2, A3 y A4 representan de manera independiente C o N siempre que por lo menos uno de An es N, y R representa un grupo alquilo opcionalmente sustituido o un grupo ciano. Sin embargo, WO 2012/161071 no divulga ni sugiere el suministro de compuestos en el que R representa un grupo sililado sustituido.
En la Solicitud de Patente Internacional WO 2013/058256 determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000003_0003
en la que D y E representan un anillo de hidrocarburos o heterocíclico de 5 a 7 miembros, X representa O, S, C(O) o CH(OH), B representa C o N, y Cy representa un oxiranilo opcionalmente sustituido o un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido. Sin embargo, WO 2013/058256 no divulga ni sugiere el suministro de compuestos en el que Cy representa un ciclo sililado sustituido.
En la Solicitud de Patente Europea EP 0326330 determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000004_0001
en la que X y Y pueden representar CR5 y R5 representa H, Cl o Br, Z puede representar O, NR6 y R6 pueden representar varios sustituyentes entre ellos un hidrógeno o un grupo alquilo, y A puede representar varios grupos entre ellos un grupo orto-sililfenilo trisustituido. Sin embargo, EP0326330 no divulga ni sugiere proporcionar compuestos en el que el grupo orto-sililfenoxi trisustituido -Z-A está unido en la posición 3 del grupo quinolina.
En la Solicitud de Patente Europea EP 0410762 determinadas fenoxiquinolinas están agrupadas genéricamente en una divulgación amplia de numerosos compuestos de la siguiente fórmula:
Figure imgf000004_0002
en la que uno entre A, B, E o D es N y los demás son CR1, R1 y R2 son de manera independiente un átomo hidrógeno o de halógeno, X puede representar O, NR3 o CR4R5, Y puede ser un enlace directo, y Z puede representar varios grupos entre ellos, un grupo orto-sililfenilo trisustituido. Sin embargo, EP 0410762 no divulga ni sugiere proporcionar compuestos en el que el grupo orto-sililfenoxi trisustituido -X-Y-Z está unido en la posición 3 del grupo naftiridina.
Hoy en día, las demandas ambientales y económicas están en continuo crecimiento, por ejemplo, con respecto al espectro de acción, toxicidad, selectividad, dosis de aplicación, formación de residuos y los procesos de preparación de fungicidas. También se ha encontrado que algunos patógenos desarrollan resistencia a los fungicidas utilizados. Por ello, en la agricultura, existe la necesidad continua de proporcionar nuevos compuestos fungicidas que permitan responder a estos requerimientos ambientales y económicos y/o alivian los problemas asociados con la resistencia a patógenos.
Descripción detallada
Por lo tanto, la presente invención proporciona sililfenoxiquinolinas trisustituidas y sus análogos que se describen a continuación en el presente documento que se pueden utilizar como microbicida, preferentemente como compuestos activos como fungicidas.
Compuestos activos
La presente invención proporciona compuestos de la fórmula (I):
Figure imgf000004_0003
en la que
• A representa un anillo heterociclilo bicíclico condensado de 9, 10 u 11 miembros parcialmente saturado o insaturado que comprende por lo menos 1 átomo nitrógeno y entre 0 y 4 heteroátomos más seleccionados de manera independiente de la lista que consiste en N, O y S;
• Z se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro, preferentemente Z se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido y ciano;
n representa 0, 1,2, 3 o 4;
p representa 0, 1, 2, 3, 4 o 5;
L representa O, S, SO, SO2, CR4R5 o NR6 en el que
o R4 y R5 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido y alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o pueden formar junto con el átomo de carbono al cual están unidos un grupo carbonilo;
o R6 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C3-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C3-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, halogenocicloalquilo C3-C7 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y fenilsulfonilo no sustituido o sustituido;
X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano, nitro, hidroximetilo y (tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)metilo, preferentemente X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, amino, ciano y nitro;
Y se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino Ci-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro, preferentemente Y se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, hidroxilo y ciano;
• R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido, preferentemente R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
• R2 se selecciona del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido, preferentemente R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y arilo no sustituido o sustituido;
• Cuando R1 y R2 representan un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, pueden formar, junto con el átomo de silicio al cual están unidos, un anillo C3-C8-silacicloalquilo no sustituido o sustituido o un anillo C4-C8-silacicloalquenilo no sustituido o sustituido;
• R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, no alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, ariloxialquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, preferentemente R3 se selecciona del grupo que consiste en átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, hidroxilo, heterociclilo no sustituido o sustituido y heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
• R3 y X, cuando dicho X es vecino de SiR1R2R3, pueden formar, junto con los átomos de sílice y carbono a los cuales están unidos respectivamente, un heterociclo parcialmente saturado, de 5, 6 o 7 miembros, no sustituido o sustituido;
• Cuando R2 representa un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido y R3 representa un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, pueden formar, junto con el átomo de silicio al cual están unidos un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros no sustituido o sustituido;
en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquilo C1-C8, tri(alquil C1-C8)sililo, cicloalquilo C3-C7, halogenoalquilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-C8 , alquinilo C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8 , C1-C8 , halogenoalcoxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8 , halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8 , dialquilcarbamoílo C1-C8 , halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1-C8, halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8, halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno;
así como sus sales, N-óxidos e isómeros ópticamente activos o isómeros geométricos.
Como se usa en el presente documento, cuando se dice que un grupo está "sustituidos", dichos uno o más sustituyentes de dicho grupo sustituido se pueden seleccionar de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquilo C1-C8 , tri(alquil Ci-C8)sililo, cicloalquilo C3-C7 , halogenoalquilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di-alquilamino C1-C8, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8 , di-alquilcarbamoílo C1-C8 , alcoxicarbonilo C1-C8, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1-C8, halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8 , halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene entre 1 y 5 átomos de halógeno.
Como se usa en el presente documento, halógeno significa flúor, cloro, bromo o yodo; formilo significa -CH(=O); carboxilo significa -C(=O)OH; carbonilo significa -C(=O)-; carbamoílo significa -C(=O)NH2; N-hidroxicarbamoílo significa -C(=O)NHOH; triflilo significa -SO2-CF3; SO representa un grupo sulfóxido; SO2 representa un grupo sulfona; un heteroátomo significa azufre, nitrógeno un oxígeno; metileno significa el dirradical -CH2-; arilo típicamente significa fenilo o naftilo; a menos que se provea de manera diferente, un heterociclilo significa un anillo de 5 a 7 miembros, preferentemente un anillo de 5 a 6 miembros, que puede estar saturado, parcialmente saturado o insaturado, que comprende entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente de la lista que consiste en N, O, S. El término "miembros" como se usa en el presente documento en la expresión "anillo heterociclilo de 9, 10 u 11 miembros" o "anillo de 5 a 6 miembros" indica el número de átomos del esqueleto que constituye el anillo. Como se usa en el presente documento, la expresión ""anillo heterociclilo bicíclico condensado parcialmente saturado o insaturado de 9, 10 u 11 miembros" indica sistemas de anillos bicíclicos condensados que comprenden un anillo saturado condensado con un anillo insaturado o con dos anillos insaturados condensados, donde el sistema de anillos bicíclico está constituido por entre 9 y 11 átomos del esqueleto.
Como se usa en el presente documento, un grupo alquilo, un grupo alquenilo y un grupo alquinilo, así como grupos que contienen estos términos, pueden ser lineales o ramificados. Cuando un grupo amino o la unidad amino de cualquier otro grupo que contiene amino está sustituido con dos sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, dichos dos sustituyentes junto con el átomo nitrógeno al cual están unidos pueden formar un grupo heterociclilo, preferentemente un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros, que pueden estar sustituidos o que pueden incluir otros heteroátomos, por ejemplo un grupo morfolino o un grupo piperidinilo.
Cualquiera de los compuestos de la presente invención puede existir en una o más formas isoméricas ópticas o quirales dependiendo del número de centros asimétricos en el compuesto. Por consiguiente, la invención se relaciona igualmente con todos los isómeros ópticos y mezclas racémicas o escalémicas de los mismos (el término "escalémico" indica una mezcla de enantiómeros en proporciones diferentes) y con las mezclas de todos los posibles estereoisómeros, en todas las proporciones. Los diastereoisómeros y/o los isómeros ópticos se pueden separar de acuerdo con procedimientos que son conocidos per se por el experto en la materia.
Cualquiera de los compuestos de la presente invención también puede existir en una o más formas isoméricas geométricas dependiendo del número de enlaces dobles en el compuesto. Por consiguiente, la invención se relaciona igualmente con todos los isómeros geométricos y con todas las mezclas posibles, en todas las proporciones. Los isómeros geométricos se pueden separar de acuerdo con procedimientos generales, que son conocidos per se por el experto en la materia.
Cualquiera de los compuestos de la presente invención también puede existir en una o más formas de isómeros geométricos dependiendo de la posición relativa (syn/anti o cis/trans) de los sustituyentes de la cadena o el anillo. Por consiguiente, la invención se relaciona igualmente con todos los isómeros syn/anti (o cis/trans) y con todas las posibles mezclas syn/anti (o cis/trans), en todas las proporciones. Los isómeros syn/anti (o cis/trans) se pueden separar de acuerdo con procedimientos generales, que son conocidos per se por el experto en la materia.
Cuando un compuesto de la invención puede estar presente en una forma tautomérica, la invención también abarca cualquier forma tautomérica de dicho compuesto, aun cuando esto no se menciona expresamente.
Los compuestos de la fórmula (I) se denominan "compuesto(s) activo(s)" en el presente documento.
En la fórmula (I) precedente, Z se selecciona preferentemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano, más preferentemente Z es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, aún más preferentemente Z es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
En la fórmula (I) precedente, n es preferentemente 0 o 1.
En la fórmula (I) precedente, p es preferentemente 0, 1, 2 o 3.
En la fórmula (I) precedente, L es preferentemente O o CH2.
En la fórmula (I) precedente, X es preferentemente de manera independiente un átomo de halógeno o un C1-C6-grupo alquilo no sustituido o sustituido, más preferentemente X es de manera independiente un átomo de cloro, un átomo de flúor o un grupo metilo.
En la fórmula (I) precedente, Y preferentemente se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano, más preferentemente Y es selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno y alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, aún más preferentemente Y es de manera independiente un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo.
En la fórmula (I) precedente, R1 es preferentemente un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, más preferentemente un grupo metilo.
En la fórmula (I) precedente, R2 es preferentemente un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, más preferentemente un grupo metilo.
En la fórmula (I) precedente, R3 se selecciona preferentemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, arilalquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclil-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido e hidroxilo, más preferentemente R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido e hidroxilo, aún más preferentemente R3 es un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un grupo metilo, un grupo fenilo o un grupo bencilo.
En algunas formas de realización, los compuestos de la presente invención son compuestos de la fórmula (I) en la que:
Y se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano;
Z se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano; y
A, R1, R2, R3, X, n, p y L se divulgan en el presente documento.
Algunos compuestos preferidos de acuerdo con la invención son compuestos de la fórmula (I) en la que A se selecciona de la lista que consiste en:
Figure imgf000009_0001
en la que:
W es CY1 o N;
Q es O, S o NY6, donde Y6 es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 son de manera independiente un átomo de hidrógeno o Y divulgado precedentemente, preferentemente, Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, sustituido o no sustituido alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano, más preferentemente Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno y alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, aún más preferentemente Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 son de manera independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un grupo metilo;
Como se divulga precedentemente, Z se selecciona preferentemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano, más preferentemente Z es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, aún más preferentemente Z es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
m es 1,2 o 3; y
n, X, L, R1, R2 y R3 son como se divulgan en el presente documento.
Preferentemente, en estas formas de realización en la que A se selecciona de la lista que consiste en A1 a A17,
L es O o CH2 , más preferentemente O; y/o
R1 es un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, más preferentemente un grupo metilo; y/o
R2 es un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, más preferentemente un grupo metilo; y/o
R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclil-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido e hidroxilo, más preferentemente R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido e hidroxilo, aún más preferentemente R3 es un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un grupo metilo, un grupo fenilo o un grupo bencilo;
y/o
n representa 0 o 1; y/o
X es un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, más preferentemente X es un átomo de cloro, un átomo de flúor o un grupo metilo.
Algunos compuestos preferidos de acuerdo con la invención son compuestos de la fórmula (I) en la que A se selecciona de la lista que consiste en A1, A2, A3, A5, A10, A12 y A17 divulgado precedentemente, en la que W, Q, Y1, Y2, m, n, X, L, R1, R2 y R3 son como se divulgan en el presente documento.
Algunos compuestos preferidos de acuerdo con la invención son compuestos de la fórmula (I) en la que A es un heterociclo de la fórmula A1 divulgado precedentemente en la que W, Y1, Y2, Y3, Y4,Y5, n, X, L, R1, R2 y R3 son como se divulgan en el presente documento.
Algunos compuestos más preferidos de acuerdo con la invención son compuestos de la fórmula (I) en la que:
A representa un heterociclo de la fórmula (A1) en la que:
W es CY1 o N;
Y1 a Y5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo metilo, preferentemente un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor, más preferentemente Y1, Y2 e Y3 representan un átomo de hidrógeno y Y4 e Y5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;
Z representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;
R1, R2, R3, X, n y L son como se definieron precedentemente, preferentemente R1 y R2 representan un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido e hidroxilo, preferentemente R3 es un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido o un hidroxilo, y X es un átomo de cloro, un átomo de flúor o un grupo metilo. Preferentemente, en algunas formas de realización de estos compuestos más preferidos, n representa 0 o 1 donde X es vecino de SiR1R2R3 cuando n representa 1.
Las preferencias mencionadas precedentemente con respecto a los sustituyentes de los compuestos de acuerdo con la invención se pueden combinar de diversas maneras. Estas combinaciones de las características preferidas proporcionan entonces subclases de los compuestos de acuerdo con la invención. Los ejemplos de dichas subclases de los compuestos preferidos de acuerdo con la invención son:
- las características preferidas de A con una o más características preferidas de L, R1, R2, R3 n, p, X, Y y Z;
- las características preferidas de L con una o más características preferidas de A, R1, R2, R3 n, p, X, Y y z
- las características preferidas de R1 con una o más características preferidas de A, L, R2 R3, n, p, X, Y y Z;
- las características preferidas de R2 con una o más características preferidas de A, L, R1 R3, n, p, X, Y y Z;
- las características preferidas de R3 con una o más características preferidas de A, L, R1 R2, n, p, X, Y y Z;
- las características preferidas de n con una o más características preferidas de A, L, R1, R2, R3, p, X, Y y Z;
- las características preferidas de p con una o más características preferidas de A, L, R1, R2, R3, n, X, Y y Z;
- las características preferidas de X con una o más características preferidas de A, L, R1, R2, R3, n, p, Y y Z;
- las características preferidas de Y con una o más características preferidas de A, L, R1, R2, R3, n, p, X y Z;
- las características preferidas de Z con una o más características preferidas de A, L, R1, R2, R3, n, p, X y Y.
En estas combinaciones de características preferidas de los sustituyentes de los compuestos de acuerdo con la invención, dichas características preferidas también se pueden seleccionar entre las características más preferidas de cada uno de A, L, R1, R2, R3, n, p, X, Y y Z para así formar las subclases más preferidas aún de los compuestos de acuerdo con la invención.
Procesos para la preparación de los compuestos activos
La presente invención también se refiera a procesos para la preparación de los compuestos de la fórmula (I).
Los compuestos de la fórmula (I) definidos en el presente documento se pueden preparar mediante un proceso P1 que comprende el paso de hacer reaccionar un halogenoarilo de la fórmula (II) o una de sus sales:
Figure imgf000011_0001
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento y U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo, con un derivado disililo de la fórmula (IIIa):
Figure imgf000011_0002
en la que R1, R2 y R3 son como se definen en el presente documento.
El Proceso P1 se puede llevar a cabo en la presencia de un catalizador de un metal de transición tal como paladio y si fuera apropiado en la presencia de un ligando de fosfina o un ligando de carbeno N-heterocíclico, si fuera apropiado en la presencia de una base y si fuera apropiado en la presencia de un disolvente de acuerdo con procesos conocidos (Organic Letters (2003), 5, 3483, Organic Letters (2007), 9, 3785 y las referencias citadas en las mismas).
Los derivados de la fórmula (II) en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento y U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo, se pueden preparar mediante diazotación de una anilina de la fórmula (IV) o una de sus sales:
Figure imgf000011_0003
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento, de acuerdo con procesos conocidos (Patai's Chemistry of Functional Groups - Amino, Nitroso, Nitro and Related Groups - 1996).
Los derivados de la fórmula (II) también se pueden preparar mediante sustitución nucleofílica aromática de acuerdo con procesos conocidos (Journal of Heterociclic Chemistry (2008), 45, 1199 y Synthetic Communications (1999), 29, 1393).
Los derivados de la fórmula (II) también se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (VIII) mediante condensación de los correspondientes [tio]fenoles o anilinas orto-sustituidos de acuerdo con procesos conocidos (US-2012/289702).
Los derivados de la fórmula (II) también se pueden preparar mediante el proceso P6 que se describirá más adelante.
Las anilinas de la fórmula (IV) en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento se pueden preparar mediante reducción de un grupo nitro de la fórmula (V) o una de sus sales:
Figure imgf000012_0001
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento, de acuerdo con procesos conocidos (Patai's Chemistry of Functional Groups - Amino, Nitroso, Nitro and Related Groups - 1996).
Los derivados disililo de la fórmula (IIIa) son conocidos o se pueden preparar mediante procesos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un hidroxilo se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido (preparados a su vez mediante el proceso P1) por hidrólisis ácida de acuerdo con procesos conocidos (Organic Letters (2003), 5, 3483)
Los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un átomo de flúor se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido (preparados a su vez mediante el proceso P1) mediante procesos conocidos (Synlett (2012), 23, 1064 y las referencias citadas en la misma) o se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un hidroxilo mediante procesos conocidos (EP1908472)
El Proceso P1 se puede llevar a cabo en la presencia de un catalizador, tal como una sal o complejo de metales. Los derivados de metales adecuados para este propósito son catalizadores de metales de transición, tal como paladio. Las sales o complejos de metales adecuados para este propósito comprenden, por ejemplo, cloruro de paladio, acetato de paladio, tetraguis(trifenilfosfina)paladio(0), bis(dibencilidenacetona)paladio(0), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), [1,1'-bis(difenilfosfina)ferroceno]dicloropaladio(II), bis(cinamil)diclorodipaladio(II), bis(alil)-diclorodipaladio(II) o [1,1'-bis(diterc-butilfosfina)ferroceno]dicloropaladio(II).
También se puede generar un complejo de paladio en la mezcla de reacción mediante la adición separada a la reacción de una sal de paladio y un ligando o sal, tal como trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, tetrafluoroborato de tri-tercbutilfosfonio, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenilo, 2-(di-terc-butilfosfina)bifenilo, 2-(diciclohexilfosfina)-2'-(N,N-dimetilamino)bifenilo, 2-(terc-butilfosfina)-2'-(N,N-dimetilamino)bifenilo, 2-di-terc-butilfosfina-2',4',6'-triisopropilbifenilo 2-diciclohexilfosfina-2',4',6'-triisopropilbifenilo, 2-diciclohexilfosfina-2,6'-dimetoxibifenilo, 2-diciclohexilfosfina-2',6'-diisopropoxibifenilo, trifenil-fosfina, tris-(o-tolil)fosfina, 3-(difenilfosfina)bencensulfonato de sodio, tris-2-(metoxi-fenil)fosfina, 2,2'-bis(difenilfosfina)-1,1'-binaftilo, 1,4-bis(difenilfosfina)butano, 1,2-bis(difenilfosfina)etano, 1,4-bis(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis(diciclohexilfosfina)-etano, 2-(diciclohexilfosfina)-2'-(N,N-dimetilamino)-bifenilo, 1,1'-bis(difenilfosfina)-ferroceno, (R)-(-)-1-[(S)-2-difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, tris-(2,4-terc-butil-fenil)fosfito, di(1-adamantil)-2-morfolinofenilfosfina o cloruro de 1,3-bis(2,4,6-trimetilfenil)imidazolio.
También resulta ventajoso elegir un catalizador y/o ligando apropiado en catálogos comerciales, tal como "Metal Catalysts for Organic Synthesis" de Strem Chemicals o "Phosphorous Ligands and Compounds" de Strem Chemicals.
Las bases adecuadas para llevar a cabo el proceso P1 pueden ser las bases inorgánicas y orgánicas que son convencionales para tales reacciones. Se prefiere utilizar hidróxidos de metales alcalino-térreos o de metales alcalinos, tales como hidróxido de sodio, hidróxido de calcio, hidróxido de potasio u otros derivados de hidróxido de amonio; fluoruros de metales alcalino-térreos, de metales alcalinos o de amonio, tales como fluoruro de potasio, fluoruro de cesio o fluoruro de tetrabutilamonio; carbonates de metales alcalino-térreos o de metales alcalinos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio o carbonato de cesio; acetatos de metales alcalinos o metales alcalino-térreos, tal como acetato de sodio, acetato de litio, acetato de potasio o acetato de calcio; fosfatos de metales alcalinos o de metales alcalino-térreos, tales como fosfato de tripotasio alcalino; alcoholatos de metales alcalinos, tales como terc-butóxido de potasio o terc-butóxido de sodio; aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-diciclohexilmetilamina, N,N-diisopropiletilamina, N-metilpiperidina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU); y también bases aromáticas, tales como piridina, picolinas, lutidinas o colidinas.
Los disolventes adecuados para llevar a cabo el proceso P1 pueden ser disolventes orgánicos inertes convencionales. Preferentemente se prefiere utilizar opcionalmente hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos halogenados, tal como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, dicloroetano o tricloroetano; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil ferc-butil éter, metil ferc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o /so-butironitrilo o benzonitrilo; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica; ureas, tal como 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona; ésteres, tal como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido, o sulfonas, tal como sulfolano; y una mezcla de los mismos.
También puede ser ventajoso llevar a cabo el proceso P1 con un codisolvente tal como agua o un alcohol tal como metanol, etanol, propanol, isopropanol o ferc-butanol.
El Proceso P1 se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte tal como una atmósfera argón o nitrógeno. Cuando se lleva a cabo el proceso P1, se puede emplear 1 mol o un exceso del compuesto de la fórmula (III) y entre 1 y 5 moles de una base y entre 0,01 y 20 por ciento molar de un complejo de paladio por mol del compuesto de la fórmula (II). Los componentes de reacción también se pueden emplear en otras relaciones. El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) definidos en el presente documento se pueden preparar mediante un proceso P2 que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VI) o una de sus sales:
Figure imgf000013_0001
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento y M representa un metal alcalino tal como litio, que se puede complejar con 1 a 2 ligandos o un halogenomagnesio que se puede complejar con 1 a 2 ligandos, con un derivado sililo de la fórmula (IIIb) o un derivado sililo de la fórmula (IIIc):
Figure imgf000013_0002
(IIIb) (IIIc)
en las que R1, R2 y R3 son como se definen en el presente documento y U2 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo o un alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido.
Un compuesto de la fórmula (VI) se puede obtener a partir de un derivado halogenoarilo de la fórmula (II) mediante reacción con un metal de magnesio o metal de litio; o mediante intercambio de halógeno/metal usando un reactivo de alquillitio o un reactivo de Grignard o un complejo manufacturado preparado a partir de un reactivo de alquillitio o un reactivo de Grignard preferentemente en condiciones anhidras. Opcionalmente se puede usar cloruro de litio en una combinación formada previamente con estos reactivos.
Los ejemplos de reactivos de alquillitio usados en el proceso de litiación incluyen metillitio, fenillitio, n-butillitio, secbutillitio, /so-butillitio, ferc-butillitio y semejantes.
Los ejemplos de reactivos de Grignard usados en el proceso de formación de complejos con magnesio incluyen cloruro de metilmagnesio, cloruro de etilmagnesio, cloruro de n-butilmagnesio, cloruro de /so-propilmagnesio, cloro-(2,2,6,6-tetrametil-1-piperidil)magnesio y semejantes. También se puede usar un complejo manufacturado preparado a partir de cloruro de n-butilmagnesio y de n-butillitio.
Los ejemplos de ligandos usados en el proceso de litiación o en el proceso de formación de complejos con magnesio incluyen tetrametiletilendiamina, hexametilfosfotriamida, (+) o (-)-esparteína o 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona.
El disolvente usado en la litiación o la formación de complejos con magnesio no es particularmente limitante siempre que forme un sistema de reacción anhidro sin disolver el compuesto para reaccionar con el mismo o presentar cualquier interacción particular con el mismo. Preferentemente se prefiere utilizar hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos no halogenados, tal como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno, decalina, ISOPAR (marca comercial registrada) E o ISOPAR (marca comercial registrada) G; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil ferc-butil éter, metil ferc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano o 1,2-dietoxietano; y una mezcla de los mismos.
La litiación o la formación de complejos con magnesio se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte y se puede preparar a una temperatura de entre 0 °C y -78 °C.
Como alternativa, el compuesto de la fórmula (VI) se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (VII) o una de sus sales:
Figure imgf000014_0001
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento, mediante reacción con una base tal como n-butillitio, di-/sopropilamina de litio, tetrametilpiperidida de litio, bis(trimetilsilil)amina de litio, metillitio o cloro-(2,2,6,6-tetrametil-1-piperidil)magnesio y semejantes, preferentemente en condiciones anhidras. Opcionalmente se puede usar cloruro de litio en una combinación formada previamente con estos reactivos.
El disolvente usado en la reacción de los compuestos (VII) no es particularmente limitante siempre que forme un sistema de reacción anhidro sin disolver el compuesto para reaccionar con el mismo o presentar cualquier interacción particular con el mismo. Preferentemente se prefiere utilizar hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos no halogenados, tal como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno, decalina, ISOPAR (marca comercial registrada) E o ISOPAR (marca comercial registrada) G; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil ferc-butil éter, metil ferc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, 1.2- dimetoxietano o 1,2-dietoxietano; y una mezcla de los mismos.
La reacción se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte y se puede preparar a una temperatura de entre 0 °C y -78 °C.
Los compuestos de la fórmula (VII) son conocidos y se pueden preparar mediante procesos conocidos (Organ/c Leffers (2012), 14, 173, B/oorgan/c & Med/c/nal Chem/sfry, 19, 939 y las referencias citadas en las mismas).
Los derivados de sililo de la fórmula (IIIb) y (IIIc) son conocidos o se pueden preparar mediante procesos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un hidroxilo también se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (I) en la que R3 representa un átomo de hidrógeno (preparado a su vez mediante el proceso P2) mediante procesos conocidos (Chem/sfry - A European Journal (2012), 18, 9789, WO-2013/058825 y EP1908472).
Los disolventes adecuados para llevar a cabo el proceso P2 son particularmente limitantes siempre que forme un sistema de reacción anhidro sin disolver el compuesto para reaccionar con el mismo o presentar cualquier interacción particular con el mismo. Preferentemente se prefiere utilizar hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos no halogenados, tal como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno, decalina, ISOPAR (marca comercial registrada) E o ISOPAR (marca comercial registrada) G; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil ferc-butil éter, metil ferc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, 1.2- dimetoxietano o 1,2-dietoxietano; o una mezcla de los mismos.
El Proceso P2 se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte. Cuando se lleva a cabo el proceso P2, se puede emplear 1 mol o un exceso del compuesto de la fórmula (IIIb) o del compuesto de la fórmula (IIIc) por mol del compuesto de la fórmula (VII). Los componentes de reacción también se pueden emplear en otras relaciones. El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) definidos en el presente documento se pueden preparar mediante un proceso P3 que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VIII) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (IX) según se ilustra en el siguiente esquema de reacción:
Figure imgf000015_0001
Proceso P3
en las que L representa O, S o NR6;
U3 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido; y
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y A, n, p, X, Y, R6 y Z son como se definen en el presente documento.
Los compuestos de la fórmula (IX) se encuentran disponibles comercialmente o se pueden preparar mediante procesos bien conocidos.
El Proceso P3 se puede llevar a cabo en la presencia de un catalizador de un metal de transición tal como paladio y si fuera apropiado en la presencia de un ligando de fosfina o un ligando de carbeno N-heterocíclico; o cobre y si fuera apropiado en la presencia de un ligando; y si fuera apropiado en la presencia de una base y si fuera apropiado en la presencia de un disolvente de acuerdo con procesos conocidos (Organic Letters (2012), 14, 170, Organic Letters (2002), 4, 1623 y las referencias citadas en las mismas).
El catalizador basado en paladio adecuado puede ser el divulgado con relación al proceso P1.
Las sales o los complejos de cobre adecuados y sus hidratos para este propósito comprenden por ejemplo, metal de cobre, yoduro de cobre(I), cloruro de cobre(I), bromuro de cobre(I), cloruro de cobre(II), bromuro de cobre(II), óxido de cobre(II), óxido de cobre(I), acetato de cobre(II), acetato de cobre(I), tiofen-2-carboxilato de cobre(I), cianuro de cobre(I), sulfato de cobre(II), bis(2,2,6,6-tetrametil-3,5-heptanodionato) de cobre, trifluorometansulfonato de cobre(II), hexafluorofosfato de tetragu/s(acetonitrilo)cobre(I), tetrafluoroborato de tetragu/s(acetonitrilo)-cobre(I).
También es posible generar un complejo de cobre en la mezcla de reacción mediante la adición separada a la reacción de una sal de cobre y un ligando o sal, tal como etilendiamina, N,N-dimetiletilendiamina, N,N'-dimetiletilendiamina, ractrans-1,2-diaminociclohexano, rac-trans-N,N'-dimetilciclohexano-1,2-diamina, 1,1'-binaftil-2,2'-diamina, N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina, prolina, N,N-dimetilglicina, quinolin-8-ol, piridina, 2-aminopiridina, 4-(dimetilamino)piridina, 2,2'-bipiridilo, 2,6-di(2-piridil)piridina, ácido 2-picolínico, 2-(dimetilaminometil)-3-hidroxipiridina, 1,10-fenantrolina, 3,4,7,8-tetrametil-1,10-fenantrolina, 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina, 4,7-dimetoxi-1,10-fenantrolina, N,N'-bis[(E)-piridin-2-ilmetiliden]ciclohexano-1,2-diamina, N-[(E)-fenilmetilideno], N-[(E)-fenilmetiliden]-ciclohexanamina, 1,1,1-tris(hidroximetil)etano, etilenglicol, 2,2,6,6-tetrametilheptano-3,5-diona, 2-(2,2-dimetilpropanoil)ciclohexanona, acetilacetona, dibenzoilmetano, 2-(2-metilpropanoil)ciclohexanona, bifenil-2-il(di-terc-butil)fosfana, etilenbis(difenilfosfina), N,N-dietilsalicilamida, 2-hidroxibenzaldehído oxima, ácido oxo[(2,4,6-trimetilfenil)amino]acético o ácido 1H-pirrol-2-carboxílico.
También es ventajoso elegir el catalizador y/o ligando apropiado de catálogos comerciales tal como "Metal Catalysts for Organic Synthesis" de Strem Chemicals o de revisiones (Chemical Society Reviews (2014), 43, 3525, Coordination Chemistry Reviews (2004), 248, 2337 y las referencias en las mismas).
Las bases adecuadas para llevar a cabo el proceso P3 pueden ser las divulgadas con relación al proceso P1.
Los disolventes adecuados para llevar a cabo el proceso P3 pueden ser los divulgados con relación al proceso P1.
El Proceso P3 se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte. Cuando se lleva a cabo el proceso P3, se puede emplear 1 mol o un exceso del compuesto de la fórmula (IX) y entre 1 y 5 moles de una base y entre 0,01 y 20 por ciento molar de un complejo de un metal de transición por mol del compuesto de la fórmula (VIII). Los componentes de reacción también se pueden emplear en otras relaciones. El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) definidos en el presente documento se pueden preparar mediante un proceso P4 que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (X) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (XI) según se ilustra en el siguiente esquema de reacción:
Figure imgf000016_0001
Proceso P4
en las que L representa CR4R5;
R4 y R5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; U4 representa un átomo de bromo, un átomo de cloro, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
W1 representa un ácido borónico, un éster borónico o un derivado de trifluoroborato de potasio;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y A, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento.
Los compuestos de la fórmula (XI) se pueden preparar mediante procesos conocidos (Journal of the American Chemical Society (1957), 79, 6540; Journal of Organic Chemistry (2000), (65), 4913; Tetrahedron Letters (2002), 43, 8569).
El Proceso P4 se puede llevar a cabo en la presencia de un catalizador de un metal de transición tal como paladio y si fuera apropiado en la presencia de un ligando de fosfina o un ligando de carbeno N-heterocíclico y si fuera apropiado en la presencia de una base y si fuera apropiado en la presencia de un disolvente. Las sales o los complejos de paladio adecuados para este propósito pueden ser las divulgadas con relación al proceso P1.
Las bases adecuadas para llevar a cabo el proceso P4 pueden ser las divulgadas con relación al proceso P1.
Los disolventes adecuados para llevar a cabo el proceso P4 pueden ser los divulgados con relación al proceso P1. También puede ser ventajoso llevar a cabo el proceso P4 de acuerdo con la invención, con un codisolvente tal como agua o un alcohol tal como metanol, etanol, propanol, isopropanol o terc-butanol.
El Proceso P4 se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte. Cuando se lleva a cabo el proceso P4, se puede emplear 1 mol o un exceso del compuesto de la fórmula (XI) y entre 1 y 5 moles de una base y entre 0,01 y 20 por ciento molar de un complejo de un metal de transición por mol del compuesto de la fórmula (X). Los componentes de reacción también se pueden emplear en otras relaciones. El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) definidos en el presente documento se pueden preparar mediante un proceso P5 que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VIII) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (XII) según se ilustra en el siguiente esquema de reacción:
Figure imgf000017_0001
Proceso P5
en las que L representa CR4R5;
R4 y R5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno, un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
U3 representa un átomo de bromo, un átomo de cloro, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
W2 representa un ácido borónico, un éster borónico o un derivado de trifluoroborato de potasio;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y A, n, p, X, Y y Z son como se definen en el presente documento.
Los compuestos de la fórmula (XII) se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (XI) mediante procesos conocidos (Tetrahedron Letters (2003), 44, 233 y Chemistry Letters (2002), 780).
El Proceso P5 se puede llevar a cabo en la presencia de un catalizador de un metal de transición tal como paladio y si fuera apropiado en la presencia de un ligando de fosfina o un ligando de carbeno N-heterocíclico y si fuera apropiado en la presencia de una base y si fuera apropiado en la presencia de un disolvente. Las sales o los complejos de paladio adecuados para este propósito pueden ser las divulgadas con relación al proceso P1.
Las bases adecuadas para llevar a cabo el proceso P5 pueden ser las divulgadas con relación al proceso P1.
Los disolventes adecuados para llevar a cabo el proceso P5 pueden ser los divulgados con relación al proceso P1. También puede ser ventajoso llevar a cabo el proceso P5 de acuerdo con la invención, con un codisolvente tal como agua o un alcohol tal como metanol, etanol, propanol, isopropanol o terc-butanol.
El Proceso P5 se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte. Cuando se lleva a cabo el proceso P5, se puede emplear 1 mol o un exceso del compuesto de la fórmula (XII) y entre 1 y 5 moles de una base y entre 0,01 y 20 por ciento molar de un complejo de un metal de transición por mol del compuesto de la fórmula (VIII). Los componentes de reacción también se pueden emplear en otras relaciones. El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos conocidos.
Los compuestos de la fórmula (I) definidos en el presente documento se pueden preparar mediante un proceso P6 que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (XIII) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (XIV) según se ilustra en el siguiente esquema de reacción:
Figure imgf000018_0001
(XIII) (XIV) (I)
Proceso P6
en las que
T representa un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
p representa 0, 1,2, 3 o 4;
Z representa un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y n, X y Y son como se definen en el presente documento.
El Proceso P6 se puede llevar a cabo, si fuera apropiado, en la presencia de una base adecuada o, si fuera apropiado, en la presencia de una ácido de Br0 nsted o Lewis adecuado, y si fuera apropiado en la presencia de un disolvente.
Los compuestos de la fórmula (XIII) se encuentran disponibles comercialmente o se pueden preparar mediante procesos bien conocidos.
Los compuestos de la fórmula (XIV) se pueden preparar mediante procesos conocidos a partir de los correspondientes fenoles (IX) y las correspondientes a/fa-halocetonas (Organic and Biomolecular Chemistry (2006), 4, 4193).
El Proceso P6 se puede usar asimismo en la preparación 3-fenoxinaftiridinas.
Las bases adecuadas para llevar a cabo el proceso P6 pueden ser las divulgadas con relación al proceso P1.
Los ácidos de Lewis adecuados para llevar a cabo el proceso P6 pueden ser los ácidos de Lewis inorgánicos y orgánicos que son convencionales para tales reacciones. Preferentemente se prefiere utilizar haluros de metales, tales como cloruro de aluminio(III), cloruro de hierro(III), cloruro de cinc(II), tetracloruro de titanio, trifluoruro de boro; triflatos, tal como triflato de escandio(III), triflato de bismuto(III) o triflato de iterbio(III) y también yodo.
Los ácidos de Bransted adecuados para llevar a cabo el proceso P6 pueden ser los ácidos de Lewis inorgánicos y orgánicos que son convencionales para tales reacciones. Preferentemente se prefiere utilizar haluros de hidrógeno, tal como cloruro de hidrógeno o bromuro de hidrógeno; ácidos sulfónicos tal como ácido p-toluenosulfónico, ácido alcanforsulfónico, ácido metansulfónico o ácido trifluorometansulfónico y también ácido polifosfórico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, bisulfito de potasio, ácido trifluoroacético o ácido acético.
Los disolventes adecuados para llevar a cabo el proceso P6 pueden ser disolventes orgánicos inertes convencionales. Preferentemente se prefiere utilizar agua, un alcohol tal como metanol, etanol, propanol, isopropanol, ferc-butanol o alcohol ferc-amílico, opcionalmente hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos halogenados, tal como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, dicloroetano o tricloroetano; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil ferc-butil éter, metil ferc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tal como acetonitrilo, propionitrilo, n- o /so-butironitrilo o benzonitrilo; amidas, tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica; ureas, tal como 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona; ésteres, tal como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido, o sulfonas, tal como sulfolano; y una mezcla de los mismos.
El Proceso P6 se puede llevar a cabo en una atmósfera inerte. Cuando se lleva a cabo el proceso P6, se puede emplear 1 mol o un exceso del compuesto de la fórmula (XIV) y entre 0,01 y 5 moles de una base o entre 0,01 y 5 por ciento molar de un ácido adecuado por mol del compuesto de la fórmula (XIII). Los componentes de reacción también se pueden emplear en otras relaciones. El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos conocidos.
Los Procesos P1, P2, P3, P4, P5 y P6 generalmente se llevan a cabo a presión atmosférica. También puede funcionar a presión elevada o reducida.
Cuando se llevan a cabo los procesos P1, P2, P3, P4, P5 y P6, las temperaturas de reacción pueden variar dentro de un intervalo relativamente amplio. En general, estos procesos se llevan a cabo a temperaturas de entre - 78 °C y 200 °C, preferentemente entre - 78 °C y 150 °C. Una manera de controlar la temperatura para los procesos consiste en usar tecnología de microondas.
En general, la mezcla de reacción se concentra a presión reducida. El residuo remanente se puede separar, mediante procedimientos conocidos, tal como cromatografía o cristalización, de cualquier impureza que aún pudiera estar presente.
El aislamiento y la purificación se llevan a cabo mediante procedimientos convencionales. En general, la mezcla de reacción se trata con agua y la fase orgánica se separa y, después de un secado, se concentra a presión reducida. Si fuera apropiado, el residuo remanente se puede separar mediante procedimientos convencionales, tales como cromatografía, cristalización o destilación, de cualquier impureza que aún pudiera estar presente.
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar de acuerdo con los procesos de preparación generales descritos precedentemente. No obstante, se comprenderá que, en base al conocimiento general y las publicaciones disponibles, el experto podrá adaptar los procedimientos de acuerdo con las especificaciones de cada compuesto que se desea sintetizar.
Intermediarios para la preparación de los compuestos activos
La presente invención también se refiere a los intermediarios para la preparación de los compuestos de la fórmula (I). Por consiguiente, la presente invención se refiere a los compuestos de la fórmula (IIa) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000020_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6;
U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
Xa representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende 2 a 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8, un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 o un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p, Y y R6 son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (IIa) no represente:
- 3-(2-clorobencil)-2-metoxi-6-(piridin-3-il)quinolina [1574532-60-7],
- 3-cloro-4-(quinolin-3-ilamino)benzonitrilo [1407301-89-6],
- 8-fluoro-3-(3-fluoro-2-yodofenoxi)quinolina [1314012-45-7],
- 3-[(2-bromofenil)sulfanil]quinolina [1299398-51-8],
- N-(2-clorofenil)quinolin-3-amina [1021328-11-9],
- 6-bromo-3-(2-clorobencil)-2-metoxiquinolina [930406-96-5],
- 2-cloro-3-(2-clorobencil)-6-fluoroquinolina [924658-62-8],
- 2-cloro-3-(2-clorobencil)quinolina [924658-58-2],
- N-[2-bromo-5-(trifluorometil)fenil]quinolin-3-amina [891779-92-3],
- N-(2-bromo-4-clorofenil)quinolin-3-amina [891779-90-1],
- N-(2-bromo-4-metilfenil)quinolin-3-amina [891779-88-7],
- 3-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)quinolin-4-ol [856100-31-7],
- 3-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)-4-cloroquinolina [856089-71-9],
- 3-(2-clorobencil)-4-fenil-8-(trifluorometil)quinolina [854770-03-9],
- N-(2-bromofenil)quinolin-3-amina [848086-11-3],
- 3-[(2-clorofenil)sulfanil]-8-nitroquinolina [607743-29-3] y
- 3-bromo-4-(quinolin-3-ilamino)benzonitrilo [1551935-00-2].
Los siguientes compuestos de la fórmula (IIa) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 3-cloro-4-(quinolin-3-iloxi)benzonitrilo [1965167-19-4],
- 3-bromo-4-(quinolin-3-iloxi)benzonitrilo [1925480-59-6],
- 3-bromo-4-(quinolin-3-ilamino)benzonitrilo [1551935-00-2],
- 6-bromo-2-cloro-3-(2-clorobencil)quinolina [1429750-26-4],
- 6-bromo-3-(2,4-diclorobencil)-2-metoxiquinolina [930445-54-8] y
- 6-bromo-3-(2,3-diclorobencil)-2-metoxiquinolina [930406-99-8].
Los compuestos preferidos de la fórmula (IIa) de acuerdo con la invención son:
- 3-(3-fluoro-2-yodofenoxi)quinolina,
- 3-(2-yodofenoxi)quinolina,
- 3-(2-bromofenoxi)quinolina,
- 3-(2-bromofenoxi)-8-fluoroquinolina,
- 3-(2-bromofenoxi)-8-fluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromofenoxi)-7,8-difluoroquinolina,
- 3-(2-bromofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromofenoxi)-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-6-fluorofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-4-fluorofenoxi)-8-cloroquinolina,
- 3-(2-bromo-4-fluorofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-4-fluorofenoxi)-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-3-metoxifenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-7,8-difluoroquinolina,
- 3-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-4-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-2-(difluorometil)quinolina,
- 3-(2-bromo-3-dorofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-(2-bromo-3-dorofenoxi)-2-metilquinolina,
- N-(2-bromo-3-fluorofenil)-2-(difluorometil)quinolin-3-amina,
- 8-doro-3-(2-doro-4-fluorofenoxi)quinolina,
- 3-[2-bromo-3-(trifluorometoxi)fenoxi]-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
- 3-[2-bromo-3-(trifluorometoxi)fenoxi]-2-metilquinolina y
- 3-(2-bromo-4-dorofenoxi)-2-metilquinolina.
Otros compuestos preferidos de la fórmula (II) de acuerdo con la invención son:
- 2-yodo-3-(quinolin-3-iloxi)benzaldehído,
-[2-yodo-3-(quinolin-3-iloxi)fenil]metanol,
- 2-{2-bromo-3-[(2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}etanol,
- N-{2-bromo-3-[(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)metil]fenil}quinolin-3-amina,
- 3-{2-yodo-3-[(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)metil]fenoxi}quinolina,
- 3-(2-bromo-5-nitrofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina,
-(2-bromofenil)(quinolin-3-il)metanona y
- 3-[2-bromo-3-(2-cloroetil)fenoxi]-2-metilquinolina.
La presente invención también se refiera a compuestos de la fórmula (IIb) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000021_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6;
U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
Xa representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo Ci-Cs, un grupo halogenoalquilo Ci-Cs que comprende 2 a 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi Ci-Cs, un grupo halogenoalcoxi Ci-Cs que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo Ci-Cs, un grupo halogenoalquilsulfanilo Ci-Cs que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo Ci-Cs, un grupo halogenoalquilo Ci-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi Ci-Cs, un grupo halogenoalcoxi Ci-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo Ci-Ca o un grupo halogenoalquilsulfanilo Ci-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p, Y y R6 son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (IIb) no represente:
- 2-(2-dorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1792986-07-2],
- 2-bromo-3-[(2-bromo-4-clorofenil)sulfanil]quinoxalina [1674381-01-1],
- 2-bromo-3-(2-bromo-4-clorofenoxi)quinoxalina [1674380-91-6],
- 2-(2-yodofenoxi)quinoxalina [1055190-73-2],
- N-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-3-(trifluorometil)quinoxalin-2-amina [803726-02-5],
- N-(2-clorofenil)-3-metilquinoxalin-2-amina [438481-21-1],
- 2-[(2-clorofenil)sulfanil]-3-(trifluorometil)quinoxalina [338773-65-2],
- 2-[(2-clorofenil)sulfanil]quinoxalina [338394-57-3],
- 2-(2-bromofenoxi)quinoxalina [223592-42-5],
- 2-(2-clorofenoxi)quinoxalina [223592-28-7],
- N-(2,4-diclorofenil)quinoxalin-2-amina [128499-91-2] y
- 2-(2-clorobencil)quinoxalina [108852-34-2].
Los siguientes compuestos de la fórmula (IIb) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 2-(2-bromo-4-metoxifenoxi)-3-metilquinoxalina [1921330-33-7],
- 2-(2-bromo-4-metoxifenoxi)quinoxalina [1918929-81-3],
- 2-(2-bromofenoxi)-3-cloroquinoxalina [1546723-03-8],
- 2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1540198-72-8],
- 2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)quinoxalina [1503431-97-7],
- 2-(5-bromo-2-clorofenoxi)quinoxalina [1468741-12-9],
- 2-(2-bromo-4-fluorofenoxi)quinoxalina [1460342-41-9],
- 2-(2-bromo-4-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1458220-97-7],
- 2-(2-yodofenoxi)-3-metilquinoxalina [1457170-20-5],
- 2-(2-bromo-4-metilfenoxi)-3-metilquinoxalina [1455256-50-4],
- 2-(5-bromo-2-clorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1406847-74-2],
- 2-(2-bromo-4-clorofenoxi)quinoxalina [1356750-37-2],
- 2-(2-bromofenoxi)-3-metilquinoxalina [1285665-15-7],
- 2-(2-bromo-4-metilfenoxi)quinoxalina [1275144-84-7],
- 2-(2-cloro-4-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1181513-80-3],
- N-(2-cloro-4-fluorofenil)quinoxalin-2-amina [1029754-17-3],
- N-(2-cloro-4-metilfenil)quinoxalin-2-amina [933029-23-3],
- 2-cloro-3-(2-clorofenoxi)quinoxalina [930037-00-6],
- 6,7-dicloro-2-(2,4,6-triclorofenoxi)-3-(trifluorometil)quinoxalina [478040-16-3],
- 6,7-dicloro-2-(2,6-diclorofenoxi)-3-(trifluorometil)quinoxalina [478040-14-1],
- N-(2,4-diclorofenil)-3-metilquinoxalin-2-amina [438481-37-9] y
- 3-cloro-N-(2-clorofenil)quinoxalin-2-amina [372172-51-5].
Los compuestos preferidos de la fórmula (IIb) de acuerdo con la invención son:
- 2-(2-bromofenoxi)-5,6-difluoroquinoxalina,
- 2-(2-bromofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-6-metilfenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-6-fluorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-6-clorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-5-metilfenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-5-clorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-4-metilfenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-4-fluorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-4-clorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-metilfenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-metoxifenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-fluorofenoxi)quinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-5,6-difluoroquinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina,
- 2-(2-bromo-3-clorofenoxi)-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina,
- 5-bromo-4-[(5,6-difluoroquinoxalin-2-il)oxi]-2-fluorobenzonitrilo,
- 4-bromo-3-[(5,6-difluoro-3-metilquinoxalin-2-il)oxi]benzonitrilo,
- 3-bromo-2-[(5,6-difluoroquinoxalin-2-il)oxi]-4-fluorobenzonitrilo,
- 2-bromo-3-[(5,6-difluoro-3-metilquinoxalin-2-il)oxi]benzonitrilo y
- 2-[2-bromo-3-(trifluorometoxi)fenoxi]-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina.
Otro compuesto preferido de la fórmula (II) de acuerdo con la invención es 2-bromo-3-[(5,6-difluoroquinoxalin-2-il)oxi]benzaldehído.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (IVa) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000023_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6;
Xc representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8 , un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8, un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Z se selecciona entre el grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, dialquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquiilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido,alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro y
n, p, Y y R6 son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (IVa) no represente:
- 2-cloro-6-[(8-fluoroquinolin-3-il)oxi]anilina [1417192-69-8],
- 2-fluoro-6-[(8-fluoroquinolin-3-il)oxi]anilina [1417192-68-7],
- 4-[3-(2-aminofenoxi)-7-cloroquinolin-4-il]-5-metoxi-2-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona [1099507-90-0], - 3-[(2-aminofenil)sulfanil]-6-cloro-4-fenilquinolin-2(1H)-ona [727373-79-7] y
- 2-[(2-metilquinolin-3-il)metil]anilina [412336-26-6].
Los siguientes compuestos de la fórmula (IVa) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 2-cloro-6-(quinolin-3-iloxi)anilina [1965174-36-0],
- 2-etoxi-6-(quinolin-3-iloxi)anilina [1962433-63-1],
- 3-amino-4-(quinolin-3-iloxi)benzonitrilo [1962433-62-0],
- 3,4-difluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1961697-86-8],
- 4-cloro-5-fluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1936776-00-9],
- 2-metil-6-(quinolin-3-iloxi)anilina [1931475-56-7],
- 3-metil-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1929234-81-0],
- 5-cloro-4-fluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1929234-79-6],
- 4-cloro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1929231-29-7],
- 2-amino-3-(quinolin-3-iloxi)benzonitrilo [1929005-25-3],
- 4-metoxi-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928990-92-4],
- 5-metil-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928990-89-9],
- 4-bromo-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928857-57-1],
- 5-bromo-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928857-56-0],
- 5-doro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928857-55-9],
- 4-metil-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928857-54-8],
- 5-fluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928620-30-7],
- 5-fluoro-4-metoxi-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1928620-20-5],
- 4,5-didoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1927506-45-3],
- 2-metoxi-6-(quinolin-3-iloxi)anilina [1927506-43-1],
- 4-amino-3-(quinolin-3-iloxi)benzonitrilo [1927506-39-5],
- 4-fluoro-5-yodo-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1927139-87-4],
- 2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1927139-86-3],
- 2-fluoro-6-(quinolin-3-iloxi)anilina [1927074-28-9],
- 2,4-difluoro-6-(quinolin-3-iloxi)anilina [1926935-19-4],
- 4-fluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1926934-99-7],
- 3-doro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1925620-69-4],
- 4-bromo-5-fluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1925620-65-0],
- 5-bromo-4-fluoro-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1925620-60-5],
- 5-yodo-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1925480-40-5],
- 5-fluoro-4-metil-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1925480-34-7] y
- 5-metoxi-2-(quinolin-3-iloxi)anilina [1925480-32-5].
Los compuestos preferidos de la fórmula (IVa) de acuerdo con la invención son:
- N-(quinolin-3-il)bencen-1,2-diamina,
- 2-fluoro-6-[(2-metilquinolin-3-il)oxi]anilina,
- 2-[(7,8-difluoroquinolin-3-il)oxi]anilina,
- 2-[(7,8-difluoroquinolin-3-il)oxi]-6-fluoroanilina,
- 2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]anilina,
- 2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]-6-fluoroanilina y
- 2-[(2-metilquinolin-3-il)oxi]anilina.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (Va) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000024_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6; y
n, p, X, Y, Z y R6 son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (Va) no represente:
- N-[2,6-dinitro-4-(trifluorometil)fenil]quinolin-3-amina [1638502-56-3],
- N-(2,4-dinitrofenil)quinolin-3-amina [1638502-54-1],
- 3-(3-cloro-2-nitrofenoxi)-8-fluoroquinolina [1417192-66-5],
- 8-fluoro-3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)quinolina [1417192-65-4],
- 3-(2-nitrofenoxi)quinolina [1417192-64-3],
- N-(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)-N-(5-metil-2,4-dinitrofenil)acetamida [107403-93-0],
- N-(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)-N-(2-nitrofenil)acetamida [107403-92-9],
- 4,6-dimetil-3-[(5-metil-2,4-dinitrofenil)amino]quinolin-2(1H)-ona [107403-91-8],
- 4,6-dimetil-3-[(2-nitrofenil)amino]quinolin-2(1H)-ona [107403-90-7],
- 3-[(2-nitrofenil)sulfanil]quinolina [100461-52-7],
- 4-[(7-metoxiquinolin-3-il)amino]-5-nitroftalonitrilo [540512-77-4] y
- N-(4-bromo-2-nitrofenil)quinolin-3-amina [1408734-82-6].
Los siguientes compuestos de la fórmula (Va) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 3-(4-bromo-2-nitrofenoxi)quinolina [1973729-88-2],
- 2-nitro-3-(quinolin-3-iloxi)anilina [1961752-50-0],
- 3-(3-cloro-2-nitrofenoxi)quinolina [1928857-81-1],
- 3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)quinolina [1928857-78-6],
- N-(4-bromo-2-nitrofenil)quinolin-3-amina [1408734-82-6],
- 4-hidroxi-3-[(2-nitrofenil)sulfanil]quinolin-2(1H)-ona [685890-60-2] y
- 4-[(7-metoxiquinolin-3-il)amino]-5-nitroftalonitrilo [540512-77-4].
Los compuestos preferidos de la fórmula (Va) de acuerdo con la invención son:
- 7,8-difluoro-3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)quinolina,
- 7,8-difluoro-3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)-2-metilquinolina,
- 7,8-difluoro-3-(2-nitrofenoxi)quinolina,
- 7,8-difluoro-2-metil-3-(2-nitrofenoxi)quinolina,
- 3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)quinolina,
- 3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)-2-metilquinolina y
- 2-metil-3-(2-nitrofenoxi)quinolina.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (IXa):
Figure imgf000025_0001
en la que:
Xb representa un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro o un átomo de flúor;
Lb representa O, S y NH; y
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo Ci-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-Cb no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-Cb no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alcoxi Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un amino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un di-alquilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C i­ Ca-alquilo C-i-Cb no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; siempre que el compuesto de la fórmula (IXa) no represente:
- 2-[dimetil(fenil)silil]anilina [1819368-37-0],
- 3-fluoro-2-(trimetilsilil)fenol [1808920-27-5],
- 3-cloro-2-(trimetilsilil)fenol [1808920-08-2],
- 2-[heptil(dimetil)silil]anilina [1427772-62-0],
- 2-[hexil(dimetil)silil]anilina [217662-68-5],
- 2,2'-(dimetilsilandiil)difenol [122397-35-7],
- 2,2'-(dimetilsilandiil)dibencentiol [117526-69-9],
- 2-{dimetil[(trimetilsilil)metil]silil}bencentiol [117526-66-6],
- 2-[terc-butil(dimetil)silil]bencentiol [117526-58-6],
- 2-[ferc-butil(dimetil)silil]fenol [82772-29-0],
- 2-(trimetilsilil)anilina [57792-17-3],
- 2-(dimetilsilil)fenol [33367-00-9],
- 2-(trimetilsilil)bencentiol [33356-45-5],
- 2-(trimetilsilil)fenol [15288-53-6] y
- 2-[aMl(dimetM)siMl]bencenotiol [699532-17-7].
Los siguientes compuestos de la fórmula (IXa) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 2-[{4-[(2-etilhexil)oxi]fenil}(dimetil)silil]fenol [1398044-32-0] y
- 2-[alil(dimetil)silil]bencentiol [699532-17-7].
Los compuestos preferidos de la fórmula (IXa) de acuerdo con la invención son:
- 3-fluoro-2-[isopropil(dimetil)silil]fenol,
- 2-[isopropil(dimetil)silil]fenol,
- 2-[isobutil(dimetil)silil]fenol,
- 2-[etil(dimetil)silil]fenol,
- 2-[ciclohexil(dimetil)silil]fenol y
- 2-[bencil(dimetil)silil]fenol.
Otros compuestos preferidos de la fórmula (IXa) de acuerdo con la invención son 2-(trietilsilil)fenol y 3-fluoro-2-(trietilsilil)fenol.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (Xla):
Figure imgf000026_0001
en la que:
Xb representa un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro o un átomo de flúor;
U4 representa un átomo de bromo, un átomo de cloro, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo; y
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo Ci-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alcoxi Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un amino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un di-alquilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C i­ Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil Ci-Ca-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo Ci-Ca no sustituido o sustituido; siempre que el compuesto de la fórmula (XIa) no represente:
-[2-(clorometil)fenil](trimetil)silano [i379234-i4-6],
-[2-(bromometil)fenil](3-cloropropil)dimetilsilano [Í30284-14-9],
-[2-(yodometil)fenil](trimetil)silano [i 26328-94-7],
-[2-(bromometil)fenil](clorometil)dimetilsilano [54848-87-2],
- bis[2-(bromometil)fenil](dimetil)silano [i942 i-i5 -9 ], y
-[2-(bromometil)fenil](trimetil)silano [i7903-43-4].
Los compuestos preferidos de la fórmula (XIa) de acuerdo con la invención son:
- 5-{[2-(bromometil)fenil](dimetil)silil}-2-cloropiridina,
-[2-(yodometil)fenil](dimetil)fenilsilano,
-[2-(bromometil)fenil](dimetil)fenilsilano,
-[2-(bromometil)fenil](dimetil)2-tienilsilano,
-[2-(bromometil)fenil](dimetil)(4-fenoxifenil)silano,
-[2-(bromometil)fenil](4-dorofenil)dimetilsilano,
- bencil[2-(bromometil)fenil]dimetilsilano,
- bifenil-4-il[2-(bromometil)fenil]dimetilsilano y
-(4-bencilfenil)[2-(bromometil)fenil]dimetilsilano.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (XIIa):
Figure imgf000027_0001
en la que:
W2 representa un ácido borónico, un éster borónico o un derivado de trifluoroborato de potasio;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y n y X son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (XIIa) no represente:
- dimetil{2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano [1639367-72-8],
- metil(fenil){2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano [1639367-73-9] y
- difenil{2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano [1639367-74-0].
Un compuesto preferido de la fórmula (XIIa) de acuerdo con la invención es
- trimetil{2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (VIIa) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000027_0002
en la que:
Lc representa O o S;
Xc representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8 , un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8, un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 o un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p y Y son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (VIIa) no represente:
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]quinolina [1299398-31-4],
- 8-cloro-3-[(3-fluorofenil)sulfanil]quinolina [1060579-26-1],
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]-8-yodoquinolina [607743-40-8],
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]quinolin-8-amina [607743-39-5] y
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]-8-nitroquinolina [607743-33-9].
Los siguientes compuestos de la fórmula (VIIa) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 3-fluoro-5-(quinolin-3-iloxi)benzonitrilo [1961698-21-4] y
- 3-[3-(clorometil)-5-fluorofenoxi]quinolina [1927507-05-8].
Los compuestos preferidos de la fórmula (VIIa) de acuerdo con la invención son:
- 2-cloro-3-(3-fluorofenoxi)quinolina,
- 2-etoxi-3-(3-fluorofenoxi)quinolina,
- 3-(3-fluorofenoxi)-2-(metilsulfanil)quinolina,
- 3-(3-fluorofenoxi)-2-metilquinolina,
- 3-(3-fluorofenoxi)quinolina y
- 1-óxido de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina.
Otros compuestos preferidos de la fórmula (VII) de acuerdo con la invención son:
-(3-fluorofenil)(quinolin-3-il)metanol,
-(3-fluorofenil)(quinolin-3-il)metanona,
- 2-(difluorometil)-N-(3-fluorofenil)quinolin-3-amina,
- 3-[(3-fluorofenil)sulfinil]quinolina y
- 3-[(3-fluorofenil)sulfonil]quinolina.
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (VIIb) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000028_0001
en la que:
Lc representa O o S;
Xc representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8 , un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8, un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 o un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p y Y son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (VIIb) no represente 2-(4-cloro-3-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [477870-89­ 6] y
en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquilo C1-C8, tri(alquil C1-C8)sililo, cicloalquilo C3-C7, halogenoalquilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-C8 , alquinilo C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8 , alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8, di-alquilcarbamoílo C1-C8, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1-C8, halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8 , halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno.
Los siguientes compuestos de la fórmula (VIIb) también se mencionan en las bases de datos de compuestos químicos y/o en las bases de datos de proveedores pero sin ninguna referencia o información que permita prepararlos y separarlos:
- 2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1540198-72-8],
- 2-(3-bromo-5-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1506611-98-8],
- 2-(3-bromo-5-fluorofenoxi)quinoxalina [1504501-15-8],
- 2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)quinoxalina [1503431-97-7],
- 2-(4-bromo-3-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1486151-04-5],
- 2-(4-bromo-3-fluorofenoxi)quinoxalina [1478282-37-9] y
- 6,7-dicloro-2-(4-cloro-3-fluorofenoxi)-3-(trifluorometil)quinoxalina [478039-58-6].
La presente invención también se refiere a compuestos de la fórmula (XIV) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000029_0001
en la que:
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino Ci-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino Ci-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y n, X y Z son como se definen en el presente documento,
siempre que el compuesto de la fórmula (XIV) no represente:
- 2-[2-bromo-6-(trimetilsilil)fenoxi]-1-feniletanona [918304-52-6],
- {2-[metoxi(dimetil)silil]fenoxi}acetato de metilo [187871-83-6],
- N-[2-(dimetilamino)etil]-2-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetamida [126485-69-6],
-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetato de 2-(dimetilamino)etilo [126485-64-1],
- {2-[metoxi(dimetil)silil]fenoxi}acetato de butilo [122397-19-7],
-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetato de etilo [104653-63-6] y
- ácido [2-(trimetilsilil)fenoxi]acético [104653-62-5] y
en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquilo C1-C8, tri(alquil C1-Cs)sililo, cicloalquilo C3-C7, halogenoalquilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-C8 , alquinilo C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8 , alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8, di-alquilcarbamoílo C1-C8, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1-C8 , halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8, halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqulsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno.
Un compuesto preferido de la fórmula (XIV) de acuerdo con la invención es 1-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetona.
Composiciones y formulaciones
La presente invención se relaciona además con una composición, en particular una composición para el control de microorganismos indeseados, que comprende uno o más compuestos de la fórmula (I). Preferentemente, la composición es una composición fungicida.
La composición comprende típicamente uno o más compuestos de la fórmula (I) y uno o más vehículos aceptables, en particular uno o más vehículos agronómicamente aceptables.
Un vehículo es una sustancia natural o sintética, orgánica o inorgánica con el cual se mezclan o combinan los principios activos para mejorar su aplicabilidad, en particular para mejorar la aplicación a plantas, partes de plantas o semillas. El vehículo, que puede ser sólido o líquido, generalmente es inerte.
Los ejemplos de vehículos sólidos adecuados incluyen, pero en un sentido no taxativo, sales de amonio, flores de roca naturales, tales como caolinas, arcillas, talco, tiza, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas, y flores de roca sintéticas, tal como sílice finamente dividido, alúmina y silicatos. Los ejemplos de vehículos sólidos típicamente útiles para preparar gránulos incluyen, pero en un sentido no taxativo, rocas naturales trituradas y fraccionadas, tales como calcita, mármol, piedra, sepiolita y dolomita, gránulos sintéticos de harinas inorgánicas y orgánicas y gránulos de un material orgánico tal como papel, aserrín, cáscaras de coco, marlos de maíz y tallos de tabaco.
Los ejemplos de vehículos líquidos adecuados incluyen, pero en un sentido no taxativo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo de las clases de hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como ciclohexano, parafinas, alquilbencenos, xileno, alquilnaftalenos de tolueno, hidrocarburos aromáticos clorados o alifáticos clorados tales como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno), alcoholes y polioles (que opcionalmente también pueden estar sustituidos, eterificados y/o esterificados, tales como butanol o glicol), cetonas (tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona ciclohexanona), ésteres (que incluyen grasas y aceites) y (poli)éteres, aminas no sustituidas y sustituidas, amidas (tal como dimetilformamida), lactamas (tal como N-alquilpirrolidonas) y lactonas, sulfonas y sulfóxidos (tal como dimetilsulfóxido). El vehículo también puede ser un extendedor gaseoso licuado, es decir un líquido que es gaseoso a temperatura estándar y a presión estándar, por ejemplo propelentes de aerosol tales como halohidrocarburos, butano, propano, nitrógeno y dióxido de carbono.
La composición también puede comprender uno o más auxiliares aceptable que son convencionales para la formulación de composiciones (por ejemplo, composiciones agroquímicas), tal como uno o más agentes tensioactivos.
Los ejemplos de agentes tensioactivos adecuados incluyen emulsionantes y/o formadores de espuma, agentes dispersantes o humectantes que tienen propiedades iónicas o no iónicas, o mezclas de los mismos. Los ejemplos de los mismos son sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o ácido naftalensulfónico, policondensados de óxido de etileno y/o propileno con alcoholes grasos, ácidos grasos o aminas grasas (ésteres de ácidos grasos y polioxietileno, éteres de alcohol graso y polioxietileno, por ejemplo alquilaril poliglicol éteres), fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres sulfosuccínicos, derivados de taurina (preferentemente alquil tauratos), ésteres fosfóricos de alcoholes polietoxilados o fenoles, ésteres grasos de polioles, y derivados de compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo alquilaril poliglicol éteres, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolisados de proteínas, licores de desechos de lignosulfito y metilcelulosa. Típicamente se utiliza un agente tensioactivo cuando el ingrediente activo y/o el vehículo es insoluble en agua y la aplicación se efectúa con agua. Entonces, la cantidad de los agentes tensioactivos típicamente varía en un intervalo de entre 5 y 40 % en peso de la composición.
Otros ejemplos de auxiliares que se emplean de manera convencional para formular composiciones agroquímicas incluyen repelentes al agua, desecantes, aglutinantes (adhesivo, agente de pegajosidad, agente de fijación, tales como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y sintéticos en la forma de polvos, gránulos o látex, tales como goma arábiga, alcohol polivinílico y acetato de polivinilo, fosfolípidos naturales tals como cefalinas y lecitinas y fosfolípidos sintéticos, polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico y tilosa), espesantes, estabilizantes (por ejemplo, estabilizantes fríos, conservantes, antioxidantes, estabilizantes livianos u otros agentes que mejoran la estabilidad química y/o física), colorantes o pigmentos (tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio y azul de Prussia; colorantes orgánicos, por ejemplo colorantes de alizarina, azo y ftalocianina de metales), antiespumantes (por ejemplo, antiespumantes de siliconas y estearato de magnesio), conservantes (por ejemplo, diclorofeno y alcohol bencílico hemiformal), espesantes secundarios (derivados de celulosa, derivados de ácido acrílico, xantán, arcillas modificadas y sílice finamente dividido), espesantes, giberelinas y auxiliares de procesamiento, aceites minerales y vegetales, perfumes, ceras y nutrientes (que incluyen nutrientes traza, tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc), coloides protectores, sustancias tixotrópicas, penetradores, agentes secuestrantes y formadores de complejos. La elección de los vehículos y/o auxiliares dependerá del modo de aplicación pretendido de la composición y/o de las propiedades físicas de uno o más principios activos.
Las composiciones se pueden formular en la forma de cualquier formulación convencional, tales como soluciones (por ejemplo, soluciones acuosas), emulsiones, polvos humectables, suspensiones basadas en agua- y aceite, polvos, polvillos, pastas, polvos solubles, gránulos solubles, gránulos para dispersión, concentrados en suspoemulsión, productos naturales impregnados con los principios activos, sustancias sintéticas impregnadas con los principios activos, fertilizantes y también microencapsulamientos en sustancias poliméricas. En la formulación de la composición, el ingrediente activo puede estar presente en una forma suspendida, emulsionada o disuelta.
Las composiciones pueden ser composiciones listas para usar, es decir, las composiciones se pueden aplicar directamente a la planta o semilla mediante un dispositivo adecuado, tal como un dispositivo rociado o pulverización. Como alternativa, las composiciones se pueden encontrar en la forma de concentrados comerciales que se deben diluir, preferentemente con agua, antes del uso.
Las composiciones se pueden preparar de maneras convencionales, por ejemplo, mediante mezclado de los principios activos con uno o más vehículos y/o uno o más auxiliares adecuados, tales como los que se divulgaron precedentemente en el presente documento.
En general, las composiciones contienen entre 0,05 y 99 % en peso, entre 0,01 y 98 % en peso, preferentemente entre 0,1 y 95 % en peso, más preferentemente entre 0,5 y 90 % en peso, más preferentemente entre 10 y 70 % en peso de principios activos o una mezcla de los mismos.
Las composiciones descrita previamente se pueden usar para controlar microorganismos indeseados. Las composiciones se pueden aplicar a los microorganismos y/o en su hábitat.
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden usar como tales o en formulaciones con los mismos. También se pueden mezclar o usar en combinación con fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematocidas, insecticidas conocidos o mezclas de los mismos. El uso de fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematocidas o insecticidas conocidos permitiría ampliar el espectro de actividad o prevenir el desarrollo de resistencia. Los ejemplos de fungicidas, insecticidas, acaricidas, nematocidas o bactericidas conocidos se divulgan en Pesticide Manual, 14a edición.
Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden mezclar o usar en combinación con otros agentes activos conocidos, tales como herbicidas, o con fertilizantes, reguladores del crecimiento, protectores y/o semioquímicos.
Por consiguiente, en algunas formas de realización, la composición también comprende un agente activo adicional seleccionado entre fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematocidas, insecticidas, herbicidas, fertilizantes, reguladores del crecimiento, protectores, semioquímicos y mezclas de los mismos.
Los ejemplos de fungicidas especialmente preferidos que se podrían mezclar con el compuesto y la composición de la invención son:
1) Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol, por ejemplo (1.001) ciproconazol, (1.002) difenoconazol, (1.003) epoxiconazol, (1.004) fenhexamida, (1.005) fenpropidina, (1.006) fenpropimorf, (1.007) fenpirazamina, (1.008) fluquinconazol, (1.009) flutriafol, (1.010) imazalilo, (1.011) sulfato de imazalilo, (1.012) ipconazol, (1.013) metconazol, (1.014) miclobutanilo, (1.015) paclobutrazol, (1.016) procloraz, (1.017) propiconazol, (1.018) protioconazol, (1.019) pirisoxazol, (1.020) espiroxamina, (1.021) tebuconazol, (1.022) tetraconazol, (1.023) triadimenol, (1.024) tridemorf, (1.025) triticonazol, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)ciclopentanol, (1.028) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.029) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.030) (2R)-2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.031) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.032) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.033) (2S)-2-[4-(4-clorofenoxi)-2- (trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.034) (RH3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3-il)metanol, (1.035) (SH3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3- il)metanol, (1.036) [3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3-il)metanol, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-4-metil-1,3-dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-4-metil-1,3-dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.039) tiocianato de 1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ilo, (1.040) tiocianato de 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ilo, (1.041) tiocianato de 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ilo, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan- 4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.050) 2-[1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.051) 2-[2-cloro-4-(2,4-diclorofenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1 -il)propan-2-ol, (1.052) 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.053) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.054) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol, (1.055) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.056) 2-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.059) 5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.060) 5-(alilsulfanil)-1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.061) 5-(alilsulfanil)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.062) 5-(alilsulfanil)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.063) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.064) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.065) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.066) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(pentafluoroetoxi)-fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.067) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(1,1,2,2-tetrafluoroetil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.068) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.069) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(2,2,3,3-tetrafluoropropil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.070) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(pentafluoroetil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.071) N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.072) N'-(4-{[3-(difluorometoxi)fenil]sulfanil}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.073) N'-(4-{3-[(difluorometil)sulfanil]fenoxi}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.074) N'-[5-bromo-6-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)-2-metilpiridin-3-il]-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.075) N'-{4-[(4,5-dicloro-1,3-tiazol-2-il)oxi]-2,5-dimetilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.076) N'-{5-bromo-6-[(1R)-1-(3,5-difluorofenil)etoxi]-2- metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.077) N'-{5-bromo-6-[(1S)-1-(3,5-difluorofenil)etoxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.078) N'-{5-bromo-6-[(cis-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3- il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.079) N'-{5-bromo-6-[(trans-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.080) N'-{5-bromo-6-[1-(3,5-difluorofenil)etoxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.081) Mefentrifluconazol, (1.082) Ipfentrifluconazol.
2) Inhibidores de la cadena respiratoria en el complejo I o II, por ejemplo (2.001) benzovindiflupir, (2.002) bixafeno, (2.003) boscalida, (2.004) carboxina, (2.005) fluopiram, (2.006) flutolanilo, (2.007) fluxapiroxad, (2.008) furametpir, (2.009) Isofetamid, (2.010) isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1R,4S,9S), (2.011) isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1S,4R,9R), (2.012) isopirazam (racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR), (2.013) isopirazam (mezcla del racemato syn-epimérico 1RS,4SR,9RS y el racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR), (2.014) isopirazam (enantiómero syn-epimérico 1R,4S,9R), (2.015) isopirazam (enantiómero syn-epimérico 1S,4R,9S), (2.016) isopirazam (racemato syn-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.017) penflufeno, (2.018) pentiopirad, (2.019) pidiflumetofeno, (2.020) Piraziflumid, (2.021) sedaxano, (2.022) 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.023) 1,3-dimetil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.024) 1,3-dimetil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.025) 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.026) 2-fluoro-6-(trifluorometil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)benzamida, (2.027) 3-(difluorometil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.028) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.029) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.030) 3-(difluorometil)-N-(7-fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.031) 3-(difluorometil)-N-[(3R)-7-fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.032) 3-(difluorometil)-N-[(3S)-7-fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.033) 5,8-difluoro-N-[2-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometil)-piridin-2-il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina, (2.034) N-(2-ciclopentil-5-fluorobencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.035) N-(2-ferc-butil-5-metilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.036) N-(2-ferc-butilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.037) N-(5-cloro-2-etilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.038) N-(5-cloro-2-isopropilbencil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(diclorometileno)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(diclorometileno)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.041) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.042) N-[2-cloro-6-(trifluorometil)bencil]-N-cidopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.043) N-[3-cloro-2-fluoro-6-(trifluorometil)bencil]-N-cidopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.044) N-[5-cloro-2- (trifluorometil)bencil]-N-cidopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-lH-pirazol-4-carboxamida, (2.045) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-N-[5-metil-2-(trifluorometil)bencil]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.046) N-cidopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-fluoro-6-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.047) N-cidopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropil-5-metilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.048) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbotioamida, (2.049) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.050) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(5-fluoro-2-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.051) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-4,5-dimetilbencil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.052) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-5-fluorobencil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.053) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-5-metilbencil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.054) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-fluorobencil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.055) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-metilbencil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.056) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropilbencil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida.
3) Inhibidores de la cadena respiratoria en el complejo III, por ejemplo (3.001) ametoctradina, (3.002) amisulbrom, (3.003) azoxistrobina, (3.004) coumetoxistrobina, (3.005) coumoxistrobina, (3.006) ciazofamida, (3.007) dimoxistrobina, (3.008) enoxastrobina, (3.009) famoxadona, (3.010) fenamidona, (3.011) flufenoxistrobina, (3.012) fluoxastrobina, (3.013) kresoxim-metilo, (3.014) metominostrobina, (3.015) orisastrobina, (3.016) picoxistrobina, (3.017) piraclostrobina, (3.018) pirametostrobina, (3.019) piraoxistrobina, (3.020) trifloxistrobina, (3.021) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-fluoro-2-fenilvinil]oxi}fenil)etiliden]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida, (3.022) (2E,3Z)-5-{[1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiimino)-N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.025) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[({3-[(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2-il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ilo, (3.026) 2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.027) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-formamido-2-hidroxibenzamida, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-cloro-2-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiimino)-N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.029) {5-[3-(2,4-dimetilfenil)-1H-pirazol-1-il]-2-metilbencil}carbamato de metilo.
4) Inhibidores de la mitosis y la división celular, por ejemplo (4.001) carbendazim, (4.002) dietofencarb, (4.003) etaboxam, (4.004) fluopicolida, (4.005) pencicurón, (4.006) tiabendazol, (4.007) tiofanato-metilo, (4.008) zoxamida, (4.009) 3-cloro-4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5-fenilpiridazina, (4.010) 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpiridazina, (4.011) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina, (4.012) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.013) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-bromo-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.014) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-bromofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.015) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.016) 4- (2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.017) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.018) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.019) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.020) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.021) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.022) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6-dimetilpiridazina, (4.023) N-(2-bromo-6-fluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.024) N-(2-bromofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.025) N-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina.
5) Compuestos capaces de presentar acción en múltiples sitios, por ejemplo (5.001) mezcla Bordeaux, (5.002) captafol, (5.003) captano, (5.004) clorotalonilo, (5.005) hidróxido de cobre, (5.006) naftenato de cobre, (5.007) óxido de cobre, (5.008) oxicloruro de cobre, (5.009) sulfato de cobre(2+), (5.010) ditianona, (5.011) dodina, (5.0 1 2 ) folpet, (5.013) mancozeb, (5.014) maneb, (5.015) metiram, (5.016) metiram cinc, (5.017) oxina-cobre, (5.018) propineb, (5.019) azufre y preparaciones de azufre que incluyen polisulfuro de calcio, (5.020) tiram, (5.021) zineb, (5.022) ziram, (5.023) 6-etil-5,7-dioxo-6,7-dihidro-5H-pirrol[3',4':5,6][1,4]ditMno[2,3-c][1,2]tiazol-3-carbonitrilo.
6) Compuestos capaces de inducir defensa en un huésped, por ejemplo (6.001) acibenzolar-S-metilo, (6.002) isotianilo, (6.003) probenazol, (6.004) tiadinilo.
7) Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y/o proteínas, por ejemplo (7.001) ciprodinilo, (7.002) kasugamicina, (7.003) clorhidrato de kasugamicina hidrato, (7.004) oxitetraciclina, (7.005) pirimetanilo, (7.006) 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina.
8) Inhibidores de la producción de ATP, por ejemplo (8.001) siltiofam.
9) Inhibidores de la síntesis de la pared celular, por ejemplo (9.001) bentiavalicarb, (9.002) dimetomorf, (9.003) flumorf, (9.004) iprovalicarb, (9.005) mandipropamid, (9.006) pirimorf, (9.007) valifenalato, (9.008) (2E)-3-(4-tercbutilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona, (9.009) (2Z)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona.
10) Inhibidores de la síntesis de lípidos y membranas, por ejemplo (10.001) propamocarb, (10.002) clorhidrato de propamocarb, (10.003) tolclofos-metilo.
11) Inhibidores de la biosíntesis de melanina, por ejemplo (11.001) triciclazol, (11.002) {3-metil-1-[(4-metilbenzoil)amino]butan-2-il}carbamato de 2,2,2-trifluoroetilo.
12) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos, por ejemplo (12.001) benalaxilo, (12.002) benalaxil-M (kiralaxilo), (12.003) metalaxilo, (12.004) metalaxil-M (mefenoxam).
13) Inhibidores de la transducción de señales, por ejemplo (13.001) fludioxonilo, (13.002) iprodiona, (13.003) procimidona, (13.004) proquinazid, (13.005) quinoxifeno, (13.006) vinclozolina.
14) Compuestos capaces de actuar como un desacoplante, por ejemplo (14.001) fluazinam, (14.002) meptildinocap.
15) Otros compuestos, por ejemplo (15.001) ácido abscísico, (15.002) bentiazol, (15.003) betoxazin, (15.004) capsimicina, (15.005) carvone, (15.006) quinometionato, (15.007) cufraneb, (15.008) ciflufenamida, (15.009) cimoxanilo, (15.010) ciprosulfamida, (15.011) flutianilo, (15.012) fosetil-aluminio, (15.013) fosetil-calcio, (15.014) fosetil-sodio, (15.015) isotiocianato de metilo, (15.016) metrafenona, (15.017) mildiomicina, (15.018) natamicina, (15.019) dimetilditiocarbamato de níquel, (15.020) nitrotal-isopropilo, (15.021) oxamocarb, (15.022) Oxatiapiprolina, (15.023) oxifentiina, (15.024) pentaclorofenol y sus sales, (15.025) ácido fosforoso y sus sales, (15.026) propamocarb-fosetilato, (15.027) piriofenona (clazafenona), (15.028) tebufloquina, (15.029) tecloftalam, (15.030) tolnifanida, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.033) 2-(6-bencilpiridin-2-il)quinazolina, (15.034) 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, (15.035) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.036) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.037) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.038) 2-[6-(3-fluoro-4-metoxifenil)-5-metilpiridin-2-il]quinazolina, (15.039) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-bis-(difluorometil)-1H-pirazol-1 -il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo metansulfonato, (15.040) metansulfonato de 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo, (15.041) 2-{2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]-6-fluorofenil}propan-2-ol, (15.042) 2-{2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}propan-2-ol, (15.043) metansulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo, (15.044) metansulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo, (15.045) 2-fenilfenol y sus sales, (15.046) 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.047) 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.048) 4-amino-5-fluoropirimidin-2-ol (forma tautomérica: 4-amino-5-fluoropirimidin-2(1H)-ona), (15.049) ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico, (15.050) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol, (15.051) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-il)tiofen-2-sulfonohidrazida, (15.052) 5-fluoro-2-[(4-fluorobencil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.053) 5-fluoro-2-[(4-metilbencil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.054) 9-fluoro-2,2-dimetil-5-(quinolin-3-il)-2,3-dihidro-1,4-benzoxazepina, (15.055) {6-[({[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-1-ilo, (15.056) (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilacrilato de etilo, (15.057) ácido fenazin-1-carboxílico, (15.058) 3,4,5-trihidroxibenzoato de propilo, (15.059) quinolin-8-ol, (15.060) sulfato de quinolin-8-ol (2:1), (15.061) {6-[({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metileno]-amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de terc-butilo, (15.062) 5-fluoro-4-imino-3-metil-1-[(4-metilfenil)sulfonil]-3,4-dihidropirimidin-2(1H)-ona.
Todos los miembros de mezclado nombrado de las clases (1) a (15) descritos precedentemente pueden estar presentes en la forma del compuesto libre y/o, si sus grupos funcionales lo permiten, una sal agronómicamente aceptable de los mismos.
Procedimientos y usos
Los compuestos de la fórmula (I) tienen una potente actividad microbicida. Por consiguiente, los compuestos de la fórmula (I) o composiciones que comprenden los mismos se pueden usar en el control de microorganismos indeseados, tales como hongos y bacterias. Pueden ser de particular utilidad en la protección de cultivos - controlan microorganismos que causan enfermedades en las plantas - o en la protección de madera, de productos en almacenamiento o diversos materiales, como se describirá con más detalle más adelante en el presente documento. Más específicamente, los compuestos de la fórmula (I) o composiciones que comprende los mismos, se pueden usar para proteger semillas, plantas en germinación, plántulas que ya emergieron, plantas, partes de plantas, frutos y el suelo en el que crecen las plantas, contra microorganismos indeseados.
El término "control" o "que controla", como se usa en el presente documento, abarca un control curativo y protector de microorganismos indeseados. Los microorganismos indeseados pueden ser bacterias patógenas u hongos patógenos, más específicamente bacterias fitopatógenas u hongos fitopatógenos. Según se detalla más adelante en el presente documento, estos microorganimos fitopatógenos son los agentes causales de un amplio espectro de enfermedades de plantas. Más específicamente, los compuestos de la fórmula (I) o composiciones que comprenden los mismos se pueden usar como fungicidas. En particular, pueden ser de utilidad en la protección de cultivo, por ejemplo para el control de hongos indeseados, tales como Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes y Deuteromycetes.
Los compuestos de la fórmula (I) o composiciones que comprenden los mismos también se pueden usar como bactericidas. En particular, se pueden usar en la protección de cultivos, por ejemplo para el control de bacterias indeseadas, tal como Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae y Streptomycetaceae.
Por ello, la presente invención también se refiere a un procedimiento para controlar microorganismos fitopatógenos indeseados, tales como hongos y bacteria, que comprende el paso de aplicar uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos a los microorganismos y/o en su hábitat.
Más específicamente, la presente invención se relaciona con procedimientos curativos o protectores para el control de microorganismos indeseados, más específicamente hongos fitopatógenos, que comprende el paso de aplicar uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos, a las semillas, las plantas, las partes de plantas, el fruto o el suelo donde crecen las plantas.
Típicamente, cuando los compuestos de la fórmula (I) o las composiciones que comprenden los mismos se pretenden utilizar en procedimientos curativos o protectores para el control de hongos fitopatógenos, típicamente se aplica una cantidad eficaz y no fitotóxica de uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos, a la planta, la parte de planta, frutos, semillas o el suelo en el que crecen las plantas. La expresión "cantidad eficaz y no fitotóxica" significa una cantidad que es suficiente para controlar o destruir los hongos presentes o que pueden aparecer en las tierras de cultivo y que representan ningún síntoma apreciable de fitotoxicidad para dichos cultivos. Dicha cantidad puede variar dentro de un intervalo amplio dependiendo del hongo a controlar, el tipo de cultivo, las condiciones climáticas y los compuestos de la fórmula (I). Esta cantidad se puede determinar mediante pruebas a campo sistemáticas que se encuentran dentro de la capacidad de un experto en la materia.
El término "tratamiento", como se usa en el presente documento, se refiere al paso de aplicar uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos a las plantas, partes de plantas, frutos, semillas o el suelo que necesita protección o curación.
Plantas y partes de plantas
Todas las plantas y partes de plantas pueden ser tratadas de acuerdo con los procedimientos de la invención.
Las plantas se interpretan aquí como todas las plantas y poblaciones de plantas, tales como plantas salvajes deseadas e indeseadas o plantas de cultivo (que incluyen plantas de cultivo naturales). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que se pueden obtener por medio de procedimientos de cría y optimización convencionales o mediante procedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética o mediante combinaciones de estos procedimientos, incluyendo las plantas transgénicas y que también incluyen los cultivares de plantas que pueden estar protegidos, o no, por derechos de obtentores.
Las partes de plantas comprenderán todas las partes y los órganos vegetales aéreos y subterráneos de las plantas, tales como brotes, hojas, flores y raíces, y como ejemplos se pueden incluir hojas, agujas, ramas, tallos, flores, cuerpos de fructificación, frutos y semillas, raíces, tubérculos y rizomas. Las partes de plantas también incluyen material de cultivo cosechado y material de propagación vegetativa y generativa, por ejemplo, estacas, tubérculos, rizomas, esquejes y semillas.
Las plantas que pueden ser tratadas de acuerdo con los procedimientos de la invención incluyen las siguientes:
algodón, lino, unas, frutas, verduras, tal como Rosaceae sp (por ejemplo, frutos carnosos tales como manzanas y peras, pero también frutos de carozos tales como damascos, cerezas, almendras y duraznos, y frutos blancos tales como frutillas), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp (por ejemplo, árboles y plantaciones de banana), Rubiaceae sp (por ejemplo, café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp (por ejemplo, limones, naranjas y pomelos); Solanaceae sp (por ejemplo, tomates), Liliaceae sp., Asteraceae sp (por ejemplo, lechuga), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp (por ejemplo, pepino), Alliaceae sp (por ejemplo, puerro, cebolla), Papilionaceae sp (por ejemplo, arvejas); plantas de cultivo importantes, tal como Graminaae sp (por ejemplo, maíz, césped, cereales tales como trigo, centeno, arroz, cebada, avenas, mijo y trigo triticale), Asteraceae sp (por ejemplo, girasol ), Brassicaceae sp (por ejemplo, col blanca, col roja, brócoli, coliflor, repollitos de Bruselas, repollo chino [pa^ choi], col kohlrabi, rabanitos y colza oleaginosa, mostaza, rábano picana y berro), Fabacae sp (por ejemplo, habas, maní), Papilionaceae sp (por ejemplo, poroto de soja), Solanaceae sp (por ejemplo, papas), Chenopodiaceae sp (por ejemplo, remolacha azucarera, remolacha forrajera, cardo suizo, remolacha); plantas útiles y plantas ornamentales para jardines y áreas boscosas; y variedades modificadas genéticamente de cada una de estas plantas.
En algunas formas de realización preferidas, se tratan especies de plantas salvajes y cultivares de plantas, o aquellas que se obtienen mediante procedimientos de cría biológica convencionales, tales como entrecruzamiento o fusión de protoplastos, y también partes de las mismas, de acuerdo con los procedimientos de la invención.
En algunas otras formas de realización preferidas, se tratan plantas transgénicas y cultivares de plantas obtenidos mediante procedimientos de ingeniería genética, si fuera apropiado en combinación con procedimientos convencionales (Organismos Modificados Genéticamente), y partes de las mismas, de acuerdo con los procedimientos de la invención. Más preferentemente, las plantas de los cultivares de plantas que se encuentran disponibles comercialmente o están en uso se pueden tratar de acuerdo con la invención. Los cultivares de plantas se refieren a plantas que tienen propiedades ("características") nuevas y que se obtuvieron mediante cría convencional, mediante mutagénesis o mediante técnicas de ADN recombinante. Pueden cultivares, variedades, biotipos o genotipos.
Los procedimientos de acuerdo con la invención se pueden usar en el tratamiento de organismos modificados genéticamente (GMO), por ejemplo plantas o semillas. Las plantas modificadas genéticamente (o plantas transgénicas) son plantas en las cuales se ha integrado de manera estable un gen heterólogo en su genoma. La expresión "gen heterólogo gene" se refiere esencialmente a un gen provisto o ensamblado fuera de la planta y cuando se introduce en el genoma nuclear, de cloroplastos o mitocondrial le proporciona a la planta transformada propiedades agronómicas u otras propiedades nuevas o mejoradas mediante la expresión de una proteína o polipéptido de interés o disminuyendo la regulación o silenciando otros genes que están presentes en la planta (usando, por ejemplo, tecnología antisentido, tecnología de cosupresión, tecnología de interferencia de ARN - ARNi - o tecnología de microARN - miARN -). Un gen heterólogo ubicado en el genoma también se denomina transgen. Un transgen definido por su ubicación particular en el genoma de la planta se conoce como evento de transformación o transgénico.
Las plantas y cultivares de plantas que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen todas las plantas cuyo material genético imparte características útiles, particularmente ventajosas, a estas plantas (ya sea si se obtuvieron mediante cría y/o medios biotecnológicos).
Las plantas y los cultivares de plantas que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen cultivares de plantas que son resistentes a uno o más tipos de estrés biótico, es decir, dichas plantas presentan una mejor defensa contra plagas de animales y microbianas, tal como contra nematodos, insectos, ácaros, hongos fitopatógenos, bacterias, virus y/o viroides.
Las plantas y los cultivares de plantas que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen aquellas plantas que son resistentes a uno o más tipos de estrés abiótico. Las condiciones de estrés abiótico pueden incluir, por ejemplo, sequía, exposición a temperaturas frías, exposición a calor, estrés osmótico, inundaciones, mayor salinidad del suelo, mayor exposición a minerales, exposición a ozono, gran exposición a luz, disponibilidad limitada de nutrientes con nitrógeno, disponibilidad limitada de nutrientes con fósforo, evitación de sombra.
Las plantas y los cultivares de plantas que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen aquellas plantas que se caracterizan por características de rendimiento mejoradas. El mayor rendimiento en dichas plantas puede ser el resultado, por ejemplo, de una fisiología, crecimiento y desarrollo vegetal mejorada, tal como la eficacia del uso de agua, la eficacia de retención de agua, uso mejorado de nitrógeno, asimilación mejorada de carbono, fotosíntesis mejorada, mayor eficacia de germinación y maduración acelerada. El rendimiento puede ser afectado además por una arquitectura mejorada de las plantas (en condiciones con estrés y sin estrés) que incluyen, pero en un sentido no taxativo, una floración temprana, control de la floración para la producción de semillas híbridas, vigor de las plántulas, tamaño de las plantas, número y distancia de internodos, crecimiento radicular, tamaño de las semillas, tamaño de los frutos, tamaño de las vainas, número de vainas o mazorcas, número de semillas por vaina o mazorca, masa de las semillas, relleno mejorado de las semilla, dispersión reducida de las semillas, dehiscencia reducida de las vainas y resistencia al vuelco. Otros caracteres de rendimiento incluyen la composición de las semillas, tal como el contenido de carbohidratos y la composición, por ejemplo, de algodón o almidón, el contenido de proteínas, el contenido y la composición de aceites, el valor nutricional, una reducción en los compuestos anti-nutricionales, una procesabilidad mejorada y una mejor estabilidad al almacenamiento.
Las plantas y cultivares de plantas que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas que son plantas híbridas que ya expresan la característica de heterosis o vigor híbrido que en general resultará en un mayor rendimiento, vigor, salud y resistencia hacia los distintos tipos de estrés biótico y abiótico.
Las plantas y cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas que son plantas tolerantes a herbicidas, es decir plantas que se volvieron tolerantes a uno o más herbicidas dados. Dichas plantas se pueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que imparte dicha tolerancia a herbicidas.
Las plantas y cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas que son plantas transgénicas resistentes a insectos, es decir plantas que se volvieron resistentes al ataque por determinados insectos blanco. Dichas plantas se pueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que imparte dicha resistencia a insectos.
Las plantas y los cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal, tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas que son tolerantes a un tipo de estrés abiótico. Dichas plantas se pueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que imparte dicha resistencia a estrés.
Las plantas y los cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal, tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados de acuerdo con los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas que presentan una cantidad, calidad y/o estabilidad al almacenamiento alteradas del producto cosechado y/o propiedades alteradas de los ingredientes específicos del producto cosechado.
Las plantas y los cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal, tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas, tales como plantas de algodón, que presentan características alteradas de las fibras. Dichas plantas se pueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que imparte tales características de fibras alteradas.
Las plantas y los cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal, tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas, tal como plantas de colza oleaginosa o Brassicas relacionadas, con características del perfil de aceite alteradas. Dichas plantas se pueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que imparte dichas características de perfil de aceite alteradas.
Las plantas y los cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal, tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas, tal como plantas de colza oleaginosa o Brassicas relacionadas, con características de desgrane de semillas alteradas. Dichas plantas se pueden obtener mediante transformación genética, o mediante selección de plantas que contienen una mutación que imparte dichas características de desgrane de semillas alteradas e incluyen plantas tales como plantas de colza oleaginosa con un desgrane de semillas demorada o reducida. Las plantas y los cultivares de plantas (obtenidos mediante procedimientos de biotecnología vegetal, tal como ingeniería genética) que pueden ser tratados mediante los procedimientos divulgados precedentemente incluyen plantas y cultivares de plantas, tales como plantas de tabaco, que presentan patrones de modificación de proteínas de postraducción alterados.
Patógenos y enfermedades
Los procedimientos divulgados precedentemente se pueden usar para controlar microorganismos, en particular hongos fitopatógenos, que causan enfermedades tales como:
enfermedades causadas por patógenos de mildiú pulverulento, tales como especies de Blumeria (por ejemplo, Blumeria graminis), especies de Podosphaera (por ejemplo, Podosphaera leucotricha), especies de Sphaerotheca (por ejemplo, Sphaerotheca fuliginea), especies de Uncinula (por ejemplo, Uncinula necator);
enfermedades causadas por patógenos de enfermedades de roya, tal como especies de Gymnosporangium (por ejemplo, Gymnosporangium sabinae), especies de Hemileia (por ejemplo, Hemileia vastatrix), especies de Phakopsora (por ejemplo, Phakopsora pachyrhizi o Phakopsora meibomiae), especies de Puccinia (por ejemplo, Puccinia recondita, Puccinia graminis o Puccinia striiformis), especies de Uromyces (por ejemplo, Uromyces appendiculatus);
enfermedades causadas por patógenos del grupo de los Oomycetes, tal como especies de Albugo, por ejemplo Algubo candida; especies de Bremia, por ejemplo Bremia lactucae; especies de Peronospora, por ejemplo Peronospora pisi o P. brassicae; especies de Phytophthora, por ejemplo Phytophthora infestans; especies de Plasmopara, por ejemplo Plasmopara viticola; especies de Pseudoperonospora, por ejemplo Pseudoperonospora humuli o Pseudoperonospora cubensis; especies de Pythium, por ejemplo Pythium ultimum;
enfermedades de manchas foliares y enfermedades de marchitamiento de las hojas causadas, por ejemplo, por especies de Alternaria (por ejemplo Alternaría solani); especies de Cercospora (por ejemplo Cercospora beticola); especies de Cladiosporium (por ejemplo Cladiosporium cucumerinum); especies de Cochliobolus (por ejemplo Cochliobolus sativus (forma de conidios: Drechslera, Sin: Helminthosporium), Cochliobolus miyabeanus); especies de Colletotrichum (por ejemplo Colletotrichum lindemuthanium); especies de Cycloconium (por ejemplo Cycloconium oleaginum); especies de Diaporthe (por ejemplo Diaporthe citri); especies de Elsinoe (por ejemplo Elsinoe fawcettii); especies de Gloeosporium (por ejemplo Gloeosporium laeticolor); especies de Glomerella (por ejemplo Glomerella cingulata); especies de Guignardia (por ejemplo Guignardia bidwelli); especies de Leptosphaeria (por ejemplo Leptosphaeria maculans); especies de Magnaporthe (por ejemplo Magnaporthe grisea); especies de Microdochium (por ejemplo Microdochium nivale); especies de Mycosphaerella (por ejemplo Mycosphaerella graminicola, M. arachidicola y M. fijiensis); especies de Phaeosphaeria (por ejemplo Phaeosphaeria nodorum); especies de Pyrenophora (por ejemplo Pyrenophora teres o Pyrenophora tritici repentis); especies de Ramularia (por ejemplo Ramularia collo-cygni, Ramularia areola); especies de Rhynchosporium (por ejemplo Rhynchosporium secalis); especies de Septoria (por ejemplo Septoria apii o Septoria lycopersii); especies de Stagonospora (por ejemplo, Stagonospora nodorum); especies de Typhula (por ejemplo Typhula incarnata); especies de Venturia (por ejemplo Venturia inaequalis);
enfermedades de raíces y tallos causadas, por ejemplo, por especies de Corticium (por ejemplo Corticium graminearum); especies de Fusarium (por ejemplo Fusarium oxisporum); especies de Gaeumannomyces (por ejemplo Gaeumannomyces graminis); especies de Plasmodiophora (por ejemplo, Plasmodiophora brassicae), especies de Rhizoctonia, (por ejemplo, Rhizoctonia solani), especies de Sarocladium (por ejemplo, Sarocladium oryzae), especies de Sclerotium (por ejemplo, Sclerotium oryzae), especies de Tapesia (por ejemplo, Tapesia acuformis), especies de Thielaviopsis (por ejemplo, Thielaviopsis basicola);
enfermedades de mazorcas y panojas (incluyendo, granos de maíz) causadas, por ejemplo, por especies de Alternaria (por ejemplo Alternaria spp); especies de Aspergillus (por ejemplo Aspergillus flavus); especies de Cladosporium (por ejemplo Cladosporium cladosporioides); especies de Claviceps, (por ejemplo Claviceps purpurea); especies de Fusarium (por ejemplo Fusarium culmorum); especies de Gibberella (por ejemplo Gibberella zeae; especies de Monographella (por ejemplo, Monographella nivalis); especies de Stagnospora (por ejemplo, Stagnospora nodorum);
enfermedades causadas por hongos del tizón, por ejemplo especies de Sphacelotheca (por ejemplo Sphacelotheca reiliana); especies de Tilletia (por ejemplo Tilletia caries o T. controversa); especies de Urocystis (por ejemplo Urocystis occulta); especies de Ustilago (por ejemplo Ustilago nuda);
podredumbre de los frutos causada, por ejemplo, por especies de Aspergillus (por ejemplo Aspergillus flavus); especies de Botrytis (por ejemplo Botrytis cinerea); especies de Penicillium (por ejemplo Penicillium expansum o P. purpurogenum); especies de Rhizopus (por ejemplo, Rhizopus stolonifer), especies de Sclerotinia (por ejemplo Sclerotinia sclerotiorum); especies de Verticilium (por ejemplo Verticilium alboatrum);
enfermedades de podredumbre y marchitamiento transmitidas por semillas y el suelo, y también enfermedades de las plántulas, causas, por ejemplo, por especies de Alternaria (por ejemplo, Alternaria brassicicola), especies de Aphanomyces (por ejemplo, Aphanomyces euteiches), especies de Ascochyta (por ejemplo, Ascochyta lentis), especies de Aspergillus (por ejemplo, Aspergillus flavus), especies de Cladosporium (por ejemplo, Cladosporium herbarum), especies de Cochliobolus (por ejemplo, Cochliobolus sativus (forma de conidios: Drechslera, Bipolaris Sin: Helminthosporium)), especies de Colletotrichum (por ejemplo, Colletotrichum coccodes), especies de Fusarium (por ejemplo, Fusarium culmorum), especies de Gibberella (por ejemplo, Gibberella zeae), especies de Macrophomina (por ejemplo, Macrophomina phaseolina), especies de Microdochium (por ejemplo, Microdochium nivale), especies de Monographella (por ejemplo, Monographella nivalis), especies de Penicillium (por ejemplo, Penicillium expansum), especies de Phoma (por ejemplo, Phoma lingam), especies de Phomopsis (por ejemplo, Phomopsis sojae), especies de Phytophthora (por ejemplo, Phytophthora cactorum), especies de Pirenophora (por ejemplo, Pirenophora graminaa), especies de Piricularia (por ejemplo, Piricularia oryzae), especies de Pythium (por ejemplo, Pythium ultimum), especies de Rhizoctonia (por ejemplo, Rhizoctonia solani), especies de Rhizopus (por ejemplo, Rhizopus oryzae), especies de Sclerotium (por ejemplo, Sclerotium rolfsii), especies de Septoria (por ejemplo, Septoria nodorum), especies de Typhula (por ejemplo, Typhula incarnate), especies de Verticillium (por ejemplo, Verticillium dahlia);
cánceres, callos y escobas de bruja causados, por ejemplo, por especies de Nectria, por ejemplo Nectria galligena; enfermedades de marchitamiento causadas, por ejemplo, por especies de Monilinia, por ejemplo Monilinia laxa; deformaciones de hojas, flores y frutos causadas, por ejemplo, por especies de Exobasidium (por ejemplo, Exobasidium vexans), especies de Taphrina (por ejemplo, Taphrina deformans);
enfermedades degenerativas en plantas leñosas, causadas, por ejemplo, por especies de Esca (por ejemplo, Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum o Fomitiporia mediterranea), especies de Ganoderma (por ejemplo, Ganoderma boninense);
enfermedades de flores y semillas causadas, por ejemplo, por especies de Botrytis (por ejemplo Botrytis cinerea); enfermedades de los tubérculos de las plantas causadas, por ejemplo, por especies de Rhizoctonia (por ejemplo Rhizoctonia solana); especies de Helminthosporium (por ejemplo Helminthosporium solana); enfermedades causadas por patógenos bacterianos, por ejemplo especies de Xanthomonas (por ejemplo Xanthomonas campestris pv. Oryzae); especies de Pseudomonas (por ejemplo Pseudomonas syringae pv.
Lachrymans); especies de Erwinia (por ejemplo Erwinia amylovora).
Tratamiento de las semillas
El procedimiento para controlar microorganismos indeseados se puede usar para proteger a las semillas contra microorganismos fitopatógenos, tales como hongos.
El término "semilla(s)", como se usa en el presente documento, incluyen semillas latentes, semillas imprimadas, semillas pregerminadas y semillas con raíces y hojas ya emergidas.
Por consiguiente, la presente invención también se relaciona con un procedimiento para proteger a las semillas y/o a los cultivos contra microorganismos indeseados, tales como bacterias u hongos, que comprenden el paso de tratar las semillas con uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos. El tratamiento de las semillas con uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos no solo protege las semillas contra microorganismos fitopatógenos, sino también a las plantas en germinación, las plántulas que ya emergieron y las plantas después de la emergencia.
El tratamiento de las semillas se puede efectuar antes de la siembra, en el momento de la siembra o poco tiempo después de ella.
Cuando el tratamiento de las semillas se lleva a cabo antes de la siembra (por ejemplo, las denominadas aplicaciones sobre las semillas), dicho tratamiento de semillas se puede realizar de la siguiente manera: las semillas se pueden colocar en un mezclador con una cantidad deseada de uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos (ya sea como tales o después de su dilución), las semillas y uno o más compuestos de la fórmula (I) o la composición que comprende los mismos se mezclan hasta lograr una distribución homogénea sobre las semillas. Si fuera apropiado, después se pueden secar las semillas.
La invención también se relaciona con semillas tratadas con uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos. Según se mencionó antes, el uso de las semillas tratadas no solo permite una protección de las semillas antes y después de la siembra contra microorganismos indeseados, tales como hongos fitopatógenos, sino que también permite proteger las plantas en germinación y las plántulas jóvenes que emergen de dichas semillas tratadas. Una gran parte del daño de las plantas de cultivo causado por organismos perjudiciales se dispara por la infección de las semillas antes de la siembra o después de la germinación de las plantas. Esta fase es particularmente crítica dado que las raíces y los brotes de las plantas en crecimiento son particularmente sensibles, y aún los daños menores pueden dar como resultado la muerte de las plantas. Por ello, la presente invención también se relaciona con un procedimiento para proteger semillas, plantas en germinación y plántulas que ya emergieron, más generalmente con un procedimiento para proteger un cultivo contra microorganismos fitopatógenos, que comprende el paso de usar semillas tratadas mediante uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos.
Preferentemente, las semillas se tratan en un estado en el cual son suficientemente estables como para no ocasionar daños durante el transcurso del tratamiento. En general, las semillas se pueden tratar en cualquier momento entre la cosecha y poco después de la siembra. Habitualmente se usan semillas que fueron separadas de las plantas y separadas de las mazorcas, cáscaras, tallos, revestimientos, pelos o la carne de los frutos. Por ejemplo, se pueden usar semillas que fueron cosechadas, limpiadas y secadas hasta un contenido de humedad menor que un 15 % en peso. Como alternativa, también es posible usar semillas que, después del secado, por ejemplo, fueron tratadas con agua y luego se volvieron a secar, o semillas justo después de la imprimación, o semillas guardadas en condiciones de imprimación o semillas pregerminadas o semillas sembradas sobre mesadas, cintas o papel de cultivo.
La cantidad de uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos, aplicada a las semillas típicamente es tal que la germinación de las semillas no se vea deteriorada, o que la planta resultante no sufra daños. Esto se debe asegurar particularmente en el caso de principios activos que presentarían efectos fitotóxicos a determinadas dosis de aplicación. Los fenotipos intrínsecos de las plantas transgénicas también deberían considerares cuando se determina la cantidad de uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos que se aplicará a las semillas con el fin de lograr una protección óptima de semillas y plantas en germinación, empleándose una cantidad mínima de uno o más compuestos de la fórmula (I) o de la composición que comprende los mismos.
Como se indicó precedentemente, los compuestos de la fórmula (I) se pueden aplicar como tales, directamente a las semillas, es decir sin el uso de ningún otro componente y sin haber sido diluidos, o se puede aplicar una composición que comprende los compuestos de la fórmula (I). Preferentemente, las composiciones se aplican a las semillas en cualquier forma adecuada. Los ejemplos de formulaciones adecuadas incluyen soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, lechadas o combinaciones con otras composiciones de revestimiento para semillas, tal como materiales formadores de películas, materiales de peleteado, hierro fino u otros polvos de metales, gránulos, material de revestimiento para semillas inactivadas y también formulaciones de ULV. Las formulaciones pueden ser formulaciones listas para usar o pueden ser concentrados que se deben diluir antes del uso.
Estas formulaciones se preparan de una manera conocida, por ejemplo, mezclando el ingrediente activo o mezclas del mismos con los aditivos convencionales, tales como, por ejemplo, los extendedores convencionales y también disolventes o diluyentes, colorantes, agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y también agua.
Estas formulaciones se preparan de una manera conocida, mezclando los principios activos o combinaciones de principios activos con los aditivos habituales, tales como, por ejemplo, los extendedores habituales y también disolventes o diluyentes, colorantes, agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y también agua.
Los colorantes de utilidad que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todos los colorantes utilizados comúnmente para este fin. Se puede usar cualquier pigmento, que sea escasamente soluble en agua o colorantes que sean solubles en agua. Los ejemplos incluyen los colorantes conocidos con los nombres de Rodamina B, C.I. Pigmento Rojo 112 y C.I. Disolvente Rojo 1.Los agentes humectantes de utilidad que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todas las sustancias que promueven la humectación y que se usan convencionalmente en la formulación de principios activos agroquímicos. Preferentemente, son de utilidad los alquilnaftalensulfonatos, tales como diisopropil o diisobutilnaftalensulfonatos. Los dispersantes y/o emulsionantes de utilidad que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todos los dispersantes no iónicos, aniónicos y catiónicos usados convencionalmente en la formulación de principios activos agroquímicos. Se prefiere el uso de dispersantes no iónicos o aniónicos o mezclas de dispersantes no iónicos o aniónicos. Los dispersantes no iónicos que son de utilidad incluyen en especial polímeros de bloques de óxido de etileno/óxido de propileno, poliglicol éteres de alquilfenol y poliglicol éter de triestirilfenol y los derivados fosfatados o sulfatados de los mismos. Los dispersantes aniónicos adecuados son en especial lignosulfonatos, sales del ácido poliacrílico y condensados de arilsulfonato/formaldehído. Los antiespumantes que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todas las sustancias inhibidoras de espuma que se usan convencionalmente en la formulación de principios activos agroquímicos. Se prefiere el uso de antiespumantes de siliconas y estearato de magnesio. Los conservantes que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todas las sustancias que se pueden usar para dicho propósito en composiciones agroquímicas. Los ejemplos incluyen diclorofeno y alcohol bencílico hemiformal. Los espesantes secundarios que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todas las sustancias que se pueden usar para dicho propósito en composiciones agroquímicas. Los ejemplos preferidos incluyen derivados de celulosa, derivados de ácido acrílico, xantán, arcillas modificadas y silicio finamente dividido. Los adhesivos que pueden estar presentes en las formulaciones de revestimientos de semillas son todos los aglutinantes convencionales que se pueden utilizar en los productos de revestimientos de semillas. Los ejemplos preferidos incluyen polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico y tilosa.
Los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos son adecuados para la protección de semillas de cualquier variedad vegetal que se utiliza en la agricultura, en invernaderos, en la forestación o en la horticultura. Más particularmente, la semilla es de cereales (tales como trigo, cebada, centeno, mijo, trigo triticale y avena), colza oleaginosa, maíz, algodón, soja, arroz, papas, girasol, habas, café, arvejas, remolacha (por ejemplo, remolacha azucarera y remolacha forrajera), maní, verduras (tal como tomate, pepino, cebolla y lechuga), céspedes y plantas ornamentales. De particular significancia es el tratamiento de las semillas de trigo, soja, colza oleaginosa, maíz y arroz. Los compuestos de la fórmula (I) o las composiciones que comprenden los mismos se pueden usar para tratar semillas transgénicas, en particular semillas de plantas que pueden expresar una proteína que actúa contra plagas, daños por herbicidas o un estrés abiótico, aumentando de esa manera el efecto protector. También puede haber efectos sinérgicos en la interacción con las sustancias formadas por la expresión.
Aplicación
Se puede aplicar uno o más principios activos como tales, en la forma de sus formulaciones o en las formas de uso preparadas a partir de dichas formulaciones cuando no son listas para usar.
La aplicación a la planta, a la parte de planta, frutos, semillas o al suelo se lleva a cabo de manera convencional, por ejemplo mediante riego, rociado, atomización, dispersión, pulverización, formación de espuma, dispersión sobre la superficie y semejantes. Los principios activos también se pueden aplicar mediante el procedimiento de volumen ultra bajo o se pueden inyectar en el suelo.
La cantidad eficaz y no fitotóxica de los compuestos de la fórmula (I) o de una composición que comprende los mismos que se aplicará a la planta, la parte de planta, frutos, semillas o al suelo dependerá de varios factores, tales como el compuesto/composición empleados, el sujeto del tratamiento (planta, parte de planta, fruta, semilla o suelo), el tipo de tratamiento (pulverización, rociado, revestimientos de semillas), el propósito del tratamiento (profiláctico o terapéutico) y el tipo de microorganismos.
Cuando los compuestos de la fórmula (I) se usan como fungicidas, la dosis de aplicación puede variar dentro de un intervalo relativamente amplio, dependiendo del tipo de aplicación. Por ejemplo, cuando los compuestos de la fórmula (I) se usan en el tratamiento de partes de plantas, tal como las hojas, la dosis de aplicación puede variar en un intervalo de entre 0,1 y 10000 g/ha, preferentemente entre 10 y 1000 g/ha, más preferentemente entre 50 y 300 g/ha (en el caso de una aplicación por riego o goteo, aún es posible reducir la dosis de aplicación, en especial cuando se usan sustratos inertes tal como lana de roca o perlita). Cuando los compuestos de la fórmula (I) se usan en el tratamiento de semillas, la dosis de aplicación puede variar en un intervalo de entre 0,1 y 200 g por 100 kg de semilla, preferentemente entre 1 y 150 g por 100 kg de semilla, más preferentemente entre 2,5 y 25 g por 100 kg de semilla, aún más preferentemente entre 2,5 y 12,5 g por 100 kg de semilla. Cuando los compuestos de la fórmula (I) se usan en el tratamiento del suelo, la dosis de aplicación puede variar en un intervalo de entre 0,1 y 10000 g/ha, preferentemente entre 1 y 5000 g/ha.
Estas dosis de aplicación se mencionan meramente a modo de ejemplo y no son limitantes a los efectos de la invención.
Micotoxinas
Además, los compuestos de la fórmula (I) o composiciones que comprenden los mismos pueden reducir el contenido de micotoxinas en el material cosechado y los alimentos y piensos preparados con ellos. Las micotoxinas incluyen en particular, pero no exclusivamente, las que se mencionan a continuación: deoxinivalenol (DON), nivalenol, las toxinas 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- y HT2, fumonisinas, zearalenona, moniliformina, fusarina, diaceotoxiscirpenol (DAS), beauvericina, eniatina, fusaroproliferina, fusarenol, ocratoxinas, patulina, alcaloidse ergot y aflatoxinas que pueden ser producidos por ejemplo, por los siguientes hongos: Fusarium spec., tal como F. acuminatum, F. asiaticum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminaarum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxisporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminaarum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsetiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides etc., y también por Aspergillus sp., tal como A. flavus, A. parasiticus, A. nomius, A. ochraceus, A. clavatus, A. terreus, A. versicolor, Penicillium spec., tal como P. verrucosum, P. viridicatum, P. citrinum, P. expansum, P. claviforme, P. roqueforti, Claviceps sp, tal como C. purpurea, C. fusiformis, C. paspali, C. africana, Stachybotrys sp. y otros.
Protección del material
Los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos se pueden usar en la protección de materiales, por ejemplo materiales industriales, contra el ataque y la destrucción por microorganismos, tales como hongos.
El término "materiales industriales", como se usa en el presente documento, indica materiales inanimados que se pueden usar en la industria. Los ejemplos de materiales industriales incluyen, pero en un sentido no taxativo, adhesivos, pegamentos, papel, empapelados, tablas/cartones, textiles, alfombras, cuero, madera, fibras, tejidos, pinturas, artículos de plástico, lubricantes de enfriamiento, fluidos de transferencia de calor y otros materiales que pueden ser infectados o destruidos por microorganismos. Los materiales industriales preferidos incluyen adhesivos, recubrimientos, papel y cartón, cuero, madera, pinturas, lubricantes de enfriamiento y fluido de transferencia de calor, más preferentemente madera. Los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos pueden prevenir los efectos adversos, tal como podredumbre, decaimiento, decoloración o formación de moho. Otros materiales que se pueden proteger con los compuestos y las composiciones de la presente invención incluyen partes de plantas y edificios de producción que pueden ser dañados por la proliferación de microorganismos, por ejemplo circuitos de agua de enfriamiento, sistemas de enfriamiento y calentamiento y unidades de ventilación y aire acondicionado.
Además, los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos se pueden usar para proteger a los objetos que pueden estar en contacto con agua salada o agua salobre, en especial cascos, pantallas, redes, edificios, amarraderos y sistemas de señalización, contra incrustaciones. Por ello, los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos se pueden usar como agentes antiincrustaciones, solos o en combinaciones con otros principios activos.
Los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos también se pueden usar para tratar maderas, en particular para tratar maderas contra enfermedades fúngicas que pueden crecer sobre o en el interior de maderas o tablas. El término "tablas de madera" indica todos los tipos y especies de madera y todos los tipos de madera para la construcción, por ejemplo madera sólida, madera de gran densidad, madera laminada y contrachapados. Un ejemplo de un procedimiento para tratar tablas de madera comprende el paso de poner uno o más compuestos de la fórmula (I) o una composición que comprende los mismos en contacto con dichas tablas de madera. El paso del contacto se puede efectuar mediante aplicación directa, rociado, inmersión, inyección o cualquier otro medio adecuado.
Los compuestos de la fórmula (I) y las composiciones que comprenden los mismos también se pueden usar para proteger bienes almacenados. El término "bienes almacenados", como se usa en el presente documento, indica sustancias naturales de origen vegetal o animal o productos procesados con los mismos para los cuales se desea una protección a largo plazo. Los ejemplos de bienes almacenados de origen vegetal que se pueden proteger plantas o partes de plantas, tales como tallos, hojas, tubérculos, semillas, frutos y granos. Se pueden proteger en un estado recién cosechado o después de su procesamiento, tal como mediante (pre)secado, humectación, trituración, molienda, prensado y/o tostado. Los ejemplos de bienes almacenados de origen animal incluyen cueros crudos, cuero, pieles y pelos. Los compuestos de la fórmula (I) o las composiciones que comprenden los mismos pueden prevenir los efectos adversos, tal como podredumbre, decaimiento, decoloración o formación de moho.
Los microorganismos capaces de degradar o alterar los materiales industriales incluyen, por ejemplo, bacterias, hongos, levaduras, algas y organismos babosos. Los compuestos de la fórmula (I) preferentemente actúan contra hongos, en especial mohos, hongos decolorantes de maderas y destructores de maderas (Ascomycetes, Basidiomycetes, Deuteromycetes y Zygomycetes) y contra organismos babosos y algas. Los ejemplos incluyen microorganismos de los siguientes géneros: Alternaría, tal como Alternaría tenuis; Aspergillus, tal como Aspergillus niger; Chaetomium, tal como Chaetomium globosum; Coniophora, tal como Coniophora puetana; Lentinus, tal como Lentinus tigrinus; Penicillium, tal como Penicillium glaucum; Poliporus, tal como Poliporus versicolor, Aureobasidium, tal como Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, tal como Sclerophoma pidadophila; Trichoderma, tal como Trichoderma viride; Ophiostoma spp., Ceratocystis spp., Humicola spp., Petriella spp., Trichurus spp., Coriolus spp., Gloeophyllum spp., Pleurotus spp., Poria spp., Serpula spp. y Tyromyces spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp. Mucor spp., Escherichia, tal como Escherichia coli; Pseudomonas, tal como Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, tal como Staphylococcus aureus, Candida spp. y Saccharomyces spp., tal como Saccharomyces cerevisae.
Los aspectos de la presente divulgación se podrán comprender adicionalmente a la luz de los siguientes ejemplos, que no deben considerarse como limitantes del alcance de la presente divulgación en modo alguno.
Ejemplos
La Tabla 1 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención:
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Los compuestos de la fórmula (I) que se mencionan en la tabla 1 más adelante en el presente documento se prepararon de acuerdo con los procedimientos que se detallan más adelante en el presente documento con relación a ejemplos específicos y con la descripción general de los procesos divulgados en el presente documento.
En la tabla 1, a menos que se especifique de otra manera, M+H (ApcI+) es el pico de ion molecular más 1 a.m.u. (unidad de masa atómica) observada en la espectroscopia de masa por medio de una ionización química a presión atmosférica positiva.
En la tabla 1, los valores de logP se determinaron de acuerdo con el lineamiento de EEC 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (cromatografía líquida de alta presión) con una columna de fase reversa (C 18), usando los procedimientos que se describen a continuación:
Procedimiento A: temperatura: 40 °C; fases móviles: 0,1 % ácido fórmico y acetonitrilo acuoso; gradiente lineal de 10 % acetonitrilo a 95 % acetonitrilo;
Procedimiento B: temperatura: 40 °C; fases móviles: 0,001 molar de una solución de acetato de amonio en agua y acetonitrilo; gradiente lineal de 10 % acetonitrilo a 95 % acetonitrilo.
La calibración se llevó a cabo usando alcan-2-onas no ramificadas (que comprenden entre 3 y 16 átomos de carbono) con valores conocidos de logP (determinación de los valores de logP mediante los tiempos de retención usando una interpolación lineal entre dos alcanonas sucesivas). Los valores lambda-máx se determinaron usando espectros UV de entre 200 nm y 400 nm y los valores pico de las señales cromatográficas.
En la tabla 1, el punto de unión del residuo (X)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
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La Tabla 2 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (IIa) de acuerdo con la invención así como sus sales aceptables:
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En la tabla 2, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 2, el punto de unión del residuo (Xa)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 2:
Figure imgf000057_0002
continuación
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Nota: Me metilo
La Tabla 3 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (IIb) de acuerdo con la invención así como sus sales aceptables:
Figure imgf000058_0001
En la tabla 3, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 3, el punto de unión del residuo (Xa)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 3:
Figure imgf000058_0003
continuación
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Nota: Me metilo
La Tabla 4 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (IVa) de acuerdo con la invención, así como sus sales aceptables:
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En la tabla 4, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 4, el punto de unión del residuo (Xc)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 4:
Figure imgf000060_0002
La Tabla 5 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (Va) de acuerdo con la invención, así como sus sales aceptables:
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En la tabla 5, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 5, el punto de unión del residuo (X)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 5:
Figure imgf000061_0003
La Tabla 6 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (IXa) de acuerdo con la invención:
Figure imgf000061_0002
En la tabla 6, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
Tabla 6:
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Nota (1): Masa M - R3a por GC-masa
Nota (2): Masa M por GC-masa
La Tabla 7 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (XIa) de acuerdo con la invención:
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En la tabla 7, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
Tabla 7:
Figure imgf000062_0002
continuación
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Nota (1): Masa M - CH3 por GC-masa
Nota (2): Masa M - U4 por GC-masa
La Tabla 8 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (XIIa) de acuerdo con la invención:
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En la tabla 8 , M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 8 , el punto de unión del residuo (X)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 8 :
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Nota: Me metilo
Nota(1): sin ionización
La Tabla 9 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (VlIa) de acuerdo con la invención:
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En la tabla 9, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 9, el punto de unión del residuo (X)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 9:
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La Tabla 10 ilustra de una manera no taxativa ejemplos de los compuestos de la fórmula (XIV) de acuerdo con la invención:
Figure imgf000064_0002
En la tabla 10, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
En la tabla 10, el punto de unión del residuo (X)n con el anillo fenilo se basa en la numeración precedente del anillo fenilo.
Tabla 10:
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Nota: Me metilo
Nota (1): Masa M por GC-masa
Tabla 11 ilustra otros compuestos preferidos de la fórmula (II), (VII) y (IX), de acuerdo con la invención. En la tabla 11, M+H (ApcI+) y logP tienen los valores definidos para la tabla 1.
Tabla 11:
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(continuación)
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(continuación)
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Nota (1): Masa M (menor) por GC-masa junto con M - Et, M - 2Et y M - 3Et.
La Tabla 12 proporciona los datos de RMN (1H) de una cantidad seleccionada de compuestos de la tabla 1, la tabla 2, la tabla 3, la tabla 4, la tabla 5,la tabla 6, la tabla 7, la tabla 8, la tabla 9, la tabla 10 y la tabla 11.
Los datos de RMN 1H de los ejemplos seleccionados se indican en forma de listas de picos de RMN 1H. Para cada pico de señal, el valor 1 en ppm y la intensidad de la señal se indican entre corchetes.
La intensidad de las señales agudas se correlaciona con la altura de las señales en un ejemplo impreso de un espectro de RMN en cm y muestra las relaciones reales de intensidades de señal. En las señales amplias se pueden apreciar varios picos o el medio de la señal y su intensidad relativa en comparación con la señal más intensa en el espectro. Las listas de picos de RMN 1H son similares a las clásicas impresiones de RMN 1H y contienen habitualmente todos los picos que se consignan en la interpretación clásica de las RMN. También pueden mostrar, como las lecturas clásicas de RMN 1H, las señales de disolventes, los estéreoisómeros de los compuestos analizados, que son también objeto de la invención, y/o los picos de impurezas. Para mostrar las señales de compuestos en el intervalo delta de los disolventes y/o agua, en nuestros listados de picos RMN 1H se muestran los picos habituales de disolventes, por ejemplo los picos de DMSO en DMSO d6 y el pico de agua y tienen habitualmente en promedio una intensidad elevada. Los picos de estéreoisómeros de los compuestos diana y/o picos de impurezas tiene habitualmente en promedio una intensidad menor que los picos de los compuestos de la invención (por ejemplo con una pureza >90%). Tales estéreoisómeros y/o impurezas pueden ser típicas del proceso de preparación específico. Por ello sus picos pueden ayudar a reconocer la reproducción de nuestro proceso de preparación mediante "huellas dactilares de subproductos". Un experto que calcule los picos de los compuestos diana con procedimientos conocidos (MestreC, simulación ACD, pero también con valores estimativos evaluados empíricamente), podrá aislar los picos de los compuestos diana necesarios usando opcionalmente filtros de intensidad adicionales. Esta identificación sería similar a la selección de picos relevantes en la interpretación clásica de RMN 1H.
Otros detalles de la descripción de datos de RMN con listas de picos se puede consultar en la publicación "Citation of RMN Peaklist Data within Patent Applications" de Research Disclosure Database número 564025.
Tabla 12: Listado de picos de RMN
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9 7
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(continuación)
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(continuación)
66 22
3
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(continuación)
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Nota (1): en CDCI3 a 400 MHz
Nota (2): en CDCI3 a 500 MHz
Nota (3): en DMSO d6 a 400 MHz
Nota (4): en DMSO d6 a 300 MHz
Nota (5): en DMSO d6 a 500 MHz
Los siguientes ejemplos ilustran de una manera no taxativa la preparación y eficacia de los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención.
Ejemplo de preparación 1: preparación de 3-[2-(trimetilsilil)fenoxi]quinolina (compuesto I.001)
En un recipiente para microondas de 5 ml, se disolvieron 145 mg (0,68 mmol) de 3-bromoquinolina y 136 mg de 2­ (trimetilsilil)-fenol en 4 ml de tolueno. Se añadieron 300 mg (1,37 mmol) de fosfato de potasio dihidrato, seguido por 3 mg (0,014 mmol) de acetato de paladio (II) y 9 mg (0,021 mol) de 2-di-íerc-butil-fosfina-2',4',6'-trMsopropilbifenilo. La mezcla se calentó en un microondas [Biotage Initiator™] a 120 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción enfriada se separó por filtración y el filtrado se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La fase orgánica se concentró al vacío para dar 199 mg del producto crudo como un aceite anaranjado. Este residuo se purificó mediante HPLC preparativa (gradiente de acetonitrilo / agua 0,1 % de HCO2H) para obtener 74 mg (37 % de rendimiento) de 3-[2-(trimetilsilil)fenoxi]quinolina como un aceite anaranjado claro. LogP = 5,17 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 294.
Ejemplo de preparación 2: preparación de {2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}(dimetil)silanol (compuesto I.026)
Paso 1: preparación de 7,8-difluoro-2-metil-3-(2-nitrofenoxi)quinolina (compuesto Va.04)
En argón, se disolvieron 1 g (5,12 mmol) de 7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-ol y 723 mg (5,12 mmol) de 1-fluoro-2-nitrobenceno en 10 ml de DMF [N,N-dimetilformamida]. Se añadieron 1,10 g (5,63 mmol) de carbonato de cesio y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 días. La mezcla de reacción se diluyó con 500 ml de agua. Después de 4 horas, el precipitado se separó por filtración y se secó a 40 °C al vacío para obtener 1,33 g (82 %) de 7,8-difluoro-2-metil-3-(2-nitrofenoxi)quinolina pura que se usó tal como estaba en el paso siguiente. LogP = 3,37 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 317.
Paso 2: preparación de 2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]anilina (compuesto IVa.05)
Se redujo una solución 0,05 molar de 1,25 g (3,95 mmol) de 7,8-difluoro-2-metil-3-(2-nitrofenoxi)quinolina en acetato de etilo en un reactor H-Cube™ [reactor de hidrogenación de flujo continuo] sobre un cartucho de 10 % de Pd/C a una velocidad de 1 ml / min. La evaporación del permitió obtener 1,13 g (95%) de 2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]anilina como un sólido con un 95 % de pureza que se usó tal como estaba en el paso siguiente. LogP = 2,99 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 287.
Paso 3: preparación de 3-(2-bromofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina (compuesto IIa.07)
A una suspensión de 630 mg (4,40 mmol) de bromuro de cobre (I), 955 mg (11 mmol) de bromuro de litio y 0,630 ml (4,76 mmol) de nitrito de tere-butilo en 20 ml de acetonitrilo seco, calentada lentamente hasta 60 °C, se añadió por goteo sobre un período de 10 minutos, una solución de 1,05 g (3,66 mmol) de 2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]anilina en 20 ml de acetonitrilo seco. Después de la adición, la mezcla de reacción se agitó durante otros 30 minutos. La mezcla de reacción enfriada se diluyó con acetato de etilo y se filtró sobre una torta de tierra de diatomeas. La fase orgánica se concentró al vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (gradiente de n-heptano/acetato de etilo) para obtener 0,90 g (70 %) de 3-(2-bromofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina como un aceite viscoso que se solidificó. LogP = 4,25 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 350.
Paso 4: preparación de {2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}(dimetil)silanol (compuesto I.026)
En un recipiente Radleys™ seco en argón, se calentó una mezcla de 250 mg (0,71 mmol) de 3-(2-bromofenoxi)-7,8-difluoro-2-metilquinolina, 21 mg (0,071 mmol) de bifenil-2-il(di-tere-butil)fosfina [Johnphos], 6,3 mg (0,036 mmol) de cloruro de paladio (II) y 0,37 ml (2,14 mmol) de N,N-diisopropiletilamina en 1,5 ml de NMP seco [N-metilpirrolidona], a 80 °C durante 10 minutos. Después de una adición adicional de 295 mg (1,42 mmol) de 1,2-dietoxi-1,1,2,2-tetrametildisilano, el tubo se selló y se agitó a 80 °C durante 20 horas. A la mezcla de reacción enfriada, se añadió luego 1 ml de acetonitrilo y 2 ml de una solución acuosa 1 M de ácido acético. La mezcla de reacción se agitó vigorosamente a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml), y los extractos orgánicos se lavaron con agua luego salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio. La fase orgánica se concentró al vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (gradiente de n-heptano/acetato de etilo) para obtener 101 mg (41 %) de {2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}(dimetil)silanol como un sólido. LogP = 3,51 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 346.
Ejemplo de preparación 3: preparación de N-(1,1-dimetil-1,3-dihidro-2,1-benzoxasilol-7-il)quinolin-3-amina (compuesto I.010)
Paso 1: preparación de 2-[(2-bromo-3-yodobencil)oxi]tetrahidro-2H-pirano
A una solución de 3,15 g (10 mmol) de (2-bromo-3-yodofenil)metanol y 1,5 g (15 mmol) de 3,4-dihidro-2H-pirano en 15 ml de una mezcla 2:1 de diclorometano: tetrahidrofurano, se añadieron 25 mg (0,1 mmol) de p-toluenosulfonato de piridinio. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. Los disolventes se eliminaron al vacío y el residuo se disolvió en 200 ml de diclorometano. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de NaHCO3 , se secó y se concentró al vacío para dar 4,35 g (87 %) de 2-[(2-bromo-3-yodobencil)oxi]tetrahidro-2H-pirano como un aceite viscoso con un 80 % de pureza que se usó tal como estaba en el paso siguiente. Análisis por GC-masa: (M) = 396.
Paso 2: preparación de N-{2-bromo-3-[(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)metil]fenil}quinolin-3-amina (compuesto II.04A)
En un recipiente Radleys™ seco sellado en argón, se calentó una mezcla de 300 mg (2,03 mmol) de quinolin-3-amina, 962 mg (1,93 mmol) de 2-[(2-bromo-3-yodobencil)oxi]tetrahidro-2H-pirano, 127 mg (0,105 mmol) de 4,5-bis(difenilfosfina)-9,9-dimetilxanteno [Xantphos] y 93 mg (0,102 mmol) de tris(dibenciliden-acetona)dipaladio(0) a 90 °C durante 6 horas. La mezcla de reacción enfriada se diluyó con acetato de etilo y se filtró sobre una torta de tierra de diatomeas. La fase orgánica se concentró al vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (gradiente de n-heptano/acetato de etilo) para obtener 556 mg (66 %) de N-{2-bromo-3-[(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)-metil]fenil}quinolin-3-amina como un sólido. LogP = 4,13 [Procedimiento B]. Masa (M+H) = 413.
Paso 3: preparación de N-(1,1-dimetil-1,3-dihidro-2,1-benzoxasilol-7-il)quinolin-3-amina (compuesto I.010)
En un recipiente Radleys™ seco en argón, se calentó una mezcla de 250 mg (0,60 mmol) de N-{2-bromo-3-[(tetrahidro 2H-piran-2-iloxi)metil]fenil}quinolin-3-amina, 18 mg (0,06 mmol) de bifenil-2-il(di-ferc-butil)-fosfina, 5,3 mg (0,03 mmol) de cloruro de paladio (II) y 0,42 ml (2,42 mmol) de N,N-diisopropil-etilamina en 1,5 ml de NMP seco, a 80 °C durante 10 minutos. Después de una adición adicional de 374 mg (1,81 mmol) de 1,2-dietoxi-1,1,2,2-tetrametildisilano, el tubo se selló y se agitó a 80 °C durante 36 horas. A la mezcla de reacción enfriada, se añadió luego 1 ml de acetonitrilo y 2 ml de una solución acuosa 1 M de ácido acético. La mezcla de reacción se agitó vigorosamente a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml), y los extractos orgánicos se lavaron con agua luego salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio. La fase orgánica se concentró al vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (gradiente de n-heptano/acetato de etilo) para dar 150 mg de un aceite viscoso. Este residuo oleoso se disolvió en 40 ml de metanol y se añadieron 230 mg (1,21 mmol) de ácido 4-toluensulfónico monohidrato. La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 4 días. El disolvente se eliminó al vacío y el residuo se diluyó con diclorometano. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de NaHCO3 , se secó y se concentró al vacío para dar 16 mg de un aceite viscoso. La purificación mediante HPLC preparativa (gradiente de acetonitrilo / agua 0,1 % de HCO2H) permite obtener 4 mg (2 % de rendimiento) de N-(1,1-dimetil-1,3-dihidro-2,1-benzoxasilol-7-il)-quinolin-3-amina como un aceite viscoso. LogP = 3,15 [Procedimiento B]. Masa (M+H) = 307.
Ejemplo de preparación 4: preparación de 3-[3-fluoro-2-(1-metilsiletan-1-il)fenoxi]quinolina (compuesto I.008)
A una solución de 100 mg (0.39 mmol) de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina en 4 ml de tetrahidrofurano [THF] se añadieron 122 mg (0.99 mmol) de 1-cloro-1-metilsiletano en solución en 4 ml de THF. La mezcla de reacción se enfrió a -78 °C y se añadieron lentamente 0,218 ml de una solución 2 M de diisopropilamina de litio [LDA] en THF. La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a -78 °C durante 4 horas. La mezcla de reacción se llevó a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 170 mg del producto crudo como un aceite anaranjado. Este residuo se purificó mediante HPLC preparativa (gradiente de acetonitrilo / agua 0,1 % HCO2H) para obtener 30 mg (23 % de rendimiento) de 3-[3-fluoro-2-(1-metilsiletan-1-il)fenoxi]-quinolina como un aceite anaranjado. LogP = 5,39 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 324.
Ejemplo de preparación 5: preparación de 3-{2-[(4-clorofenil)(dimetil)silil]bencil}quinolina (compuesto I.014)
Paso 1: preparación de [2-(bromometil)fenil](4-clorofenil)dimetilsilano (compuesto XIa.06)
A una mezcla de 390 mg (1.40 mmol) de {2-[(4-clorofenil)(dimetil)silil]fenil}metanol y 156 mg (1.55 mmol) de trietilamina en 10 ml de diclorometano, se añadieron 313 mg (1.4 mmol) de bromuro de metansulfonilo. La mezcla de reacción se agitó durante 4 h a temperatura ambiente. Los disolventes se eliminaron al vacío, el residuo se disolvió en una cantidad mínima de diclorometano y se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (nheptano/acetato de etilo 95/5) para obtener 399 mg (79 %) de [2-(bromometil)-fenil](4-clorofenil)dimetilsilano como un sólido. LogP = 5,94 [Procedimiento A]. Análisis por GC-masa: (M-CH3) = 323.
Paso 2: preparación de 3-{2-[(4-clorofenil)(dimetil)silil]bencil}quinolina (compuesto I.014)
En un recipiente para microondas de 5 ml, se disolvieron 100 mg (0,57 mmol) de ácido 3-quinolilborónico junto con 196 mg (0,57 mmol) de [2-(bromometil)fenil](4-clorofenil)dimetilsilano en 3 ml de 1-4-dioxano. Se añadieron 239 mg (1,73 mmol) de carbonato de potasio en solución en 1 ml de agua, y la mezcla de reacción se desgasificó con argón por unos pocos minutos. Se añadieron además 33 mg (0,029 mmol) de fefragu/s(trifenil-fosfina)paladio(0) y la mezcla se calentó en un microondas a 80 °C durante 10 min. La mezcla de reacción enfriada se filtró sobre un cartucho ChemElut™ (3 g) y el cartucho se lavó además con 1-4-dioxano. Los extractos orgánicos se concentraron al vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (n-heptano/acetato de etilo 90/10) para obtener 161 mg (68 %) de 3-{2-[(4-clorofenil)(dimetil)silil]bencil}quinolina. LogP = 4,74 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 388.
Ejemplo de preparación 6: preparación de 7,8-difluoro-3-{3-fluoro-2-[fluoro(dimetil)silil]fenoxi}-2-metil-quinolina (compuesto I.032)
A una solución de 200 mg (0,519 mmol) de {2-[(7,8-difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]-6-fluorofenil}-(dimetil)silanol en 2 ml en THF seco, se añadió en una porción, 0,066 ml (0,519 mmol) de dietil eterato de trifluoruro de boro. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos y se dejó asentar durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con diclorometano. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio y la fase orgánica se concentró al vacío para dar 275 mg de un aceite viscoso. Este residuo se purificó mediante HPLC preparativa (gradiente de acetonitrilo / agua 0,1 % HCO2H). Las fracciones se añadieron a una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajeron con diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron al vacío para dar 96 mg (45 %) de 7,8-difluoro-3-{3-fluoro-2-[fluoro(dimetil)silil]fenoxi}-2-metilquinolina como un aceite con un 90 % de pureza. LogP = 4,75 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 366.
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Paso 1: preparación de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina (compuesto VIIa.05)
En una vial para microondas de 10 ml, se disolvieron 1 g (4,71 mmol) de 3-bromoquinolina, 0,566 g (4,94 mmol) de 3-fluorofenol y 174 mg (0.94 mmol) de dipivaloilmetano en 5 ml de N,N-dimetilacetamida. Se añadieron luego 1 g (5,18 mmol) de yoduro de cobre(I) y 1,697 g (5,18 mmol) de carbonato de cesio y la mezcla se calentó en un microondas a 200 °C durante 1 hora. El experimento se repitió tres veces. Las mezclas de reacción combinadas se diluyeron con acetato de etilo y se filtraron sobre una torta de tierra de diatomeas. Las fases orgánicas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron al vacío para dar 6,76 g de un aceite marrón oscuro. Este residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (n-heptano/acetato de etilo 95/5 a 85/15) para obtener 3,03 g (64 %) de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina como un aceite anaranjado. LogP = 3,21 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 240.
Paso 2: preparación de 1-óxido de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina (compuesto VIIa.06)
A una solución de 1,5 g (6,27 mmol) de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina en 30 ml de cloroformo, se añadió lentamente a 0 °C una solución de 1,80 g (6,27 mmol) de ácido meta-cloroperoxibenzoico [60 % de pureza] en 30 ml de cloroformo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. La mezcla de reacción se vertió sobre 100 ml de una solución acuosa 1 M de tiosulfato de sodio. La fase orgánica se separó, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La concentración al vacío dio 2,40 g de un aceite anaranjado como un residuo. Este residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (n-heptano/acetato de etilo 65/35 a 50/50) para obtener 1,30 g (78%) de 1-óxido de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina como un aceite anaranjado que cristalizó. LogP = 2,14 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 256.
Paso 3: preparación de 2-cloro-3-(3-fluorofenoxi)quinolina (compuesto VIIa.01)
A una solución de 1,27 g (4,98 mmol) de 1-óxido de 3-(3-fluorofenoxi)quinolina en 50 ml de diclorometano, se añadieron 182 mg (2,49 mmol) de DMF. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y se añadieron lentamente 917 mg (5,98 mmol) de oxicloruro fosforoso a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción se vertió sobre 150 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con diclorometano. Los extractos orgánicos se combinaron y se secaron sobre sulfato de magnesio. La concentración al vacío dio 1,40 g de un aceite anaranjado. Este residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (n-heptano/acetato de etilo 80/20) para obtener 1,27 g (93%) de 2-cloro-3-(3-fluorofenoxi)quinolina como un aceite anaranjado claro. LogP = 3,99 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 274.
Paso 4: preparación de 2-cloro-3-{3-fluoro-2-[metil(fenil)silil]fenoxi}quinolina (compuesto I.062)
A una solución de 100 mg (0.,36 mmol) de 2-cloro-3-(3-fluorofenoxi)quinolina en 4 ml de THF se añadieron 153 mg (0,91 mmol) de cloro(metil)fenilsilano en solución en 4 ml de THF. La mezcla de reacción se enfrió a -78 °C y se añadieron lentamente 0,365 ml de una solución 2 M de LDA en THF. La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a -78 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se llevó a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 243 mg de un aceite amarillo. Este residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (nheptano/acetato de etilo 96/4) para obtener 58 mg (38 %) de 2-cloro-3-{3-fluoro-2-[metil(fenil)silil]fenoxi}quinolina como un aceite anaranjado claro. LogP = 5,78 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 394. La purificación adicional de una segunda fracción permitió obtener 17 mg (11%) de 2-cloro-3-(3-fluorofenoxi)-4-[metil(fenil)silil]quinolina y 20 mg (13%) de 6-cloro-11-fluoro-12-metil-12-fenil-12H-[1,4]benz-oxasilin[2,3-c]quinolina. LogP = 5,90 y 5,94, respectivamente [Procedimiento A].
Ejemplo de preparación 8: preparación de 2-metil-3-[2-(trimetilsilil)fenoxi]quinolina (compuesto I.047)
Paso 1: preparación de 1-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetona (compuesto XIV.01)
A una solución de 1 g (6 mmol) de 2-trimetilsililfenol en 50 ml de acetona, se añadieron 1,2 g (11,6 mmol) de cloroacetona [de 90 % de pureza] junto con 100 mg (0,6 mmol) de yoduro de potasio y 1 g (7,21 mmol) de carbonato de potasio. La mezcla de reacción se agitó a 50 °C durante 7 horas. La reacción enfriada se filtró sobre vidrio sinterizado, se lavó con acetato de etilo y los disolventes se eliminaron luego al vacío. El residuo oleoso anaranjado de 1,29 g se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (n-heptano/diclorometano 75/25) para obtener 924 mg (66 %) de 1-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetona como un aceite anaranjado. LogP = 1,39 [Procedimiento A]. Análisis por GC-masa: Masa (M) = 322.
Paso 2: preparación de 2-metil-3-[2-(trimetilsilil)fenoxi]quinolina (compuesto I.047)
En un recipiente para microondas de 5 ml, se mezclaron 100 mg (0,45 mmol) de 1-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetona junto con 56 mg (0.45 mmol) de 2-aminobenzaldehído en 5 ml de ácido acético. La mezcla se calentó en un microondas a 120 °C durante 8 horas. La mezcla de reacción enfriada se vertió sobre 100 ml de una solución acuosa de 7 g de bicarbonato de potasio y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se concentraron al vacío para dejar 198 mg de un residuo de color parduzco. Este residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de silicio (n-heptano/acetato de etilo 97/3 a 90/10) para obtener 40 mg (21 %) de 2-metil-3-[2-(trimetilsilil)fenoxi]quinolina como un aceite anaranjado. LogP = 4,85 [Procedimiento A]. Masa (M+H) = 308.
De aquí en adelante:
CMP1 significa 7,8-difluoro-2-metil-3-{2-[(trimetilsilil)metil]fenoxi}quinolina (preparada de acuerdo con la descripción en JP2014/166991).
CMP2 significa 8-doro-4-[4-fluoro-2-(trimetilsilil)fenoxi]quinolina (preparada de acuerdo con la descripción en EP 0326330).
CMP3 significa 7,8-difluoro-4-[3-fluoro-2-(trimetilsilil)fenoxi]-2-metilquinolina (preparada de acuerdo con la descripción en EP 0326330).
CMP4 significa 4-[3-fluoro-2-(trimetilsilil)-fenoxi]-1,5-naftiridina (preparada de acuerdo con la descripción en EP 0410762).
Ejemplo A: Prueba en células in vitro con Piricularia oryzae
Disolvente: dimetilsulfóxido
Medio de cultivo: 14,6 g de D-glucosa anhidra (VWR),
7,1 g de peptona micológica (Oxoid),
1,4 g de extracto de levadura granulada (Merck), QSP 1 litro Inóculo: suspensión de esporas
Los compuestos evaluados se solubilizaron en dimetilsulfóxido y la solución se usa para preparar el intervalo de concentraciones requerido. La concentración final de dimetilsulfóxido usada en el ensayo era < 1 %.
Se preparó una suspensión de esporas de Piricularia oryzae y se diluyó hasta la densidad de esporas deseada. Los compuestos fueron evaluados por su capacidad para inhibir la germinación de esporas y el crecimiento del micelio en un ensayo de cultivo líquido. Los compuestos se añadieron a la concentración deseada al medio de cultivo con esporas. Después de 5 días de incubación, se determinó la toxicidad para los hongos de los compuestos por medición espectrométrica del crecimiento del micelio. La inhibición del crecimiento fúngico se determinó mediante comparación de los valores de la absorbancia en los pocillos que contienen fungicidas con la absorbancia en los pocillos control sin fungicidas.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 70 % y 79 % a una concentración de 20 ppm de ingrediente activo: I.125.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 80 % y 89 % a una concentración de 20 ppm de ingrediente activo: I.010; I.042; I.099; I.118; I.121; I.122.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 90 % y 100 % a una concentración de 20 ppm de ingrediente activo: I.005; I.006; I.007 I.008 ; I.009 I.011 I.012; I.013; I.017; I.018; I.019; I.020; I.021; I.022; I.023; I.024 I.025; I.026; I.027; I.028; I.029; I.030 I.031 I.032 I.033 I.034; I.035; I.036; I.037; I.038; I.039; I.041; I.044; I.045; I.046 I.047; I.049; I.050; I.051; I.052; I.053 I.054 I.056 I.057 I.059; I.062; I.063; I.065; I.066; I.067; I.069; I.070; I.071; I.072; I.073; I.074; I.075; I.076; I.077; I.078 I.081 I.082 I.084 I.085; I.086; I.087; I.088; I.089; I.090; I.091; I.093; I.094; I.095; I.096; I.097; I.098; I.100; I.109; I.110 I.111 I.112 I.113 I.114; I.115 I.116 I.120 I.123 I.129
En esta prueba, el siguiente compuesto de acuerdo con la invención presentó una eficacia de entre un 90 % y 100 % a una concentración de 4 ppm de ingrediente activo: I.119.
En esta prueba, el compuesto I.024 mostró una eficacia de por lo menos un 80 % cuando se evaluaba a una dosis de 0,25 ppm o 0.06 ppm en tanto CMP1 (un compuesto estructuralmente parecido, que no es acorde con la invención) mostró una eficacia mucho menor a las mismas dosis que se muestran en la tabla A1.
Tabla A1:
Figure imgf000095_0001
En esta prueba, los compuestos I.019, I.027 y I.116 mostraron una eficacia de por lo menos un 90% cuando se evaluaba a una dosis de 20 ppm o 4 ppm en tanto los compuestos estructuralmente parecidos CMP2, CMP3 y CMP4 (que no son acordes con la invención) mostró una eficacia mucho menor a una dosis de 4 ppm, según se muestra en la tabla A2.
Tabla A2:
Figure imgf000096_0001
Ejemplo B: Prueba preventiva in vivo con Botrytis cinerea (moho gris)
Disolvente: 5 % en volumen de dimetilsulfóxido
10% en volumen de acetona
Emulsionante: 1 pl de Tween® 80 por mg de ingrediente activo
Los compuestos evaluados se solubilizaron y se homogeneizaron en una mezcla de dimetilsulfóxido/acetona/Tween® 80 y luego se diluyeron en agua hasta la concentración deseada.
Las plantas jóvenes de pepinillos se trataron mediante rociado de los compuestos evaluados preparados como se describió precedentemente. Las plantas de control solamente fueron tratadas con una solución acuosa de acetona/dimetilsulfóxido/Tween® 80.
Después de 24 horas, se contaminaron las hojas de las plantas con una suspensión acuosa de esporas de Botrytis cinerea. Las plantas de pepinillo contaminadas se incubaron durante 4 a 5 días a 17 °C y a un 90 % de humedad relativa.
La prueba se evaluó 4 a 5 días después de la inoculación. Un 0 % significa una eficacia que corresponde a la de las plantas control en tanto una eficacia del 100 % significa que no se observa enfermedad.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 70 % y 79 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.013; I.033; I.096; I.116.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 80 % y 89 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.005; I.053; I.056; I.069; I.089.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 90 % y 100 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.006; I.020; I.021; I.022; I.023; I.024; I.025; I.026; I.027; I.028; I.029; I.030; I.031; I.032; I.037; I.040; I.046; I.047; I.049; I.054; I.055; I.071; I.078; I.079; I.080; I.081; I.082; I.084; I.085; I.086; I.087; I.088; I.090; I.094; I.095; I.097; I.098; I.099; I.100.
En esta prueba, los compuestos I.027 y I.116 mostraron una eficacia de por lo menos un 70 % cuando se evaluaban a una dosis de 500 ppm en tanto los compuestos estructuralmente parecidos CMP3 y CMP4 (que no son acordes con la invención) no mostraron eficacia a una dosis de 500 ppm, según se muestra en la tabla B.
Tabla B:
Figure imgf000096_0002
Ejemplo C: Prueba preventiva in vivo con la prueba de Leptosphaeria nodorum (trigo)
Disolvente: 49 partes en peso de N,N-dimetilacetamida
Emulsionante: 1 parte en peso de alquilaril poliglicol éter
Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se mezcló 1 parte en peso del compuesto activo con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluyó con agua hasta la concentración deseada.
Para evaluar la actividad preventiva, se rociaron plantas jóvenes con la preparación del compuesto activo a la dosis de aplicación establecida.
Después que se secó el revestimiento por aspersión, las plantas se rociaron con una suspensión de esporas de Leptosphaeria nodorum. Las plantas permanecieron luego durante 48 horas en un gabinete de incubación a aproximadamente 20 °C y a una humedad atmosférica relativa del 100 % aproximadamente.
Las plantas se colocaron en invernadero a una temperatura de aproximadamente 25 °C y a una humedad atmosférica relativa del 80 % aproximadamente.
La prueba se evaluó 8 días después de la inoculación. 0 % significa una eficacia que corresponde a la del control no tratado en tanto una eficacia del 100 % significa que no se observa enfermedad.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 90 % y 100 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.025; I.026; I.085.
Ejemplo D: Prueba preventiva in vivo con Septoria tritici (mancha foliar en trigo)
Disolvente: 5 % en volumen de dimetilsulfóxido
10% en volumen de acetona
Emulsionante: 1 pl de Tween® 80 por mg de ingrediente activo
Los compuestos activos se solubilizaron y se homogeneizaron en una mezcla de dimetilsulfóxido/acetona/Tween® 80 y luego se diluyeron en agua hasta la concentración deseada.
Las plantas jóvenes de trigo se trataron mediante rociado del compuesto activo preparado como se describió precedentemente. Las plantas de control solamente fueron tratadas con una solución acuosa de acetona/dimetilsulfóxido/Tween® 80. Después de 24 horas, se contaminaron las hojas de las plantas con una suspensión acuosa de esporas de Septoria tritici. Las plantas de trigo contaminadas se incubaron durante 72 horas a 18 °C y a un 100 % de humedad relativa y luego durante 21 días a 20 °C y a 90 % de humedad relativa.
La prueba se evaluó 24 días después de la inoculación. Un 0 % significa una eficacia que corresponde a la de las plantas control en tanto una eficacia del 100 % significa que no se observa enfermedad.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 70 % y 79 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.048; I.109; I.112; I.116.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 80 % y 89 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.024; I.033; I.051.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 90 % y 100 % a una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: I.025; I.026; I.030; I.032; I.034; I.049; I.081; I.082; I.085; I.087; I.090; I.091; I.094; I.095; I.097; I.117.
Bajo las mismas condiciones, se observó una protección alta (por lo menos un 80 %) a una dosis de 500 ppm del compuesto I.024, en tanto no se observó protección con el compuesto CMP1, según se muestra en la tabla D:
Tabla D:
Figure imgf000097_0001
Ejemplo E: Prueba preventiva in vivo con la prueba de Venturia (manzanas)
Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona
24,5 partes en peso de N,N-dimetilacetamida
Emulsionante: 1 parte en peso de alquilaril poliglicol éter
Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se mezcló 1 parte en peso del compuesto activo con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluyó con agua hasta la concentración deseada.
Para evaluar la actividad preventiva, se rociaron plantas jóvenes con la preparación del compuesto activo a la dosis de aplicación establecida. Después que se secó el revestimiento por aspersión, las plantas se inocularon con una suspensión acuosa de conidios del agente causal de la sarna de manzana (Venturia inaequalis) y luego permanecieron por 1 día en un gabinete de incubación a aproximadamente 20 °C y a una humedad atmosférica relativa del 100 %. Las plantas se colocaron luego en un invernadero a aproximadamente 21 °C y a una humedad atmosférica relativa del 90 % aproximadamente.
La prueba se evaluó 10 días después de la inoculación. 0 % significa una eficacia que corresponde a la del control no tratado en tanto una eficacia del 100 % significa que no se observa enfermedad.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 80 % y 89 % a una concentración de 250 ppm de ingrediente activo: I.031; I.032.
En esta prueba, los siguientes compuestos de acuerdo con la invención presentaron una eficacia de entre un 90 % y 100 % a una concentración de 250 ppm de ingrediente activo: I.020; I.021; I.022; I.023; I.025; I.026; I.037; I.046; I.047; I.049; I.054; I.071; I.079; I.082; I.085; I.086; I.087; I.088; I.090.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula (I)
Figure imgf000099_0001
en la que
• A representa un anillo heterociclilo bicíclico condensado de 9, 10 u 11 miembros parcialmente saturado o insaturado que comprende por lo menos 1 átomo nitrógeno y entre 0 y 4 heteroátomos más seleccionados de manera independiente de la lista que consiste en N, O y S;
• Z se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro;
• n representa 0, 1,2, 3 o 4;
• p representa 0, 1, 2, 3, 4 o 5;
• L representa O, S, SO, SO2, CR4R5 o NR6 en el que
o R4 y R5 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido y alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o pueden formar junto con el átomo de carbono al cual están unidos un grupo carbonilo;
o R6 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 sustituido o no sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C3-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C3-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, halogenocicloalquilo C3-C7 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y fenilsulfonilo no sustituido o sustituido;
• X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido
o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro, hidroximetilo y (tetrahidro-2H-piran-2iloxi)metilo;
• Y se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales
o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos
de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido
o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, C1-C8-alquilcarbamoilo no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquilamino C1-C8 no sustituido
o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano o nitro;
• R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido
o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo
C4-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido;
• R2 se selecciona del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido;
• Cuando R1 y R2 representan un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, pueden formar, junto con el átomo de silicio al cual están unidos, un anillo C3-C8-silacicloalquilo no sustituido o sustituido o un anillo C4-C8-silacicloalquenilo no sustituido o sustituido;
• R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales
o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, no alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alcoxi
C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, ariloxialquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8-alquilo
C1-C8 no sustituido o sustituido, arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo
C1-C8 no sustituido o sustituido, alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfonil
C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido y ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
• R3 y X, cuando dicho X es vecino de SiR1R2R3, pueden formar, junto con los átomos de sílice y carbono a los
cuales están unidos respectivamente, un heterociclo parcialmente saturado, de 5, 6 o 7 miembros, no sustituido o sustituido;
• Cuando R2 representa un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido y R3 representa un alcoxi C1-C8 no sustituido
o sustituido o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, pueden formar, junto con el átomo de sílice al cual están
unidos un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros no sustituido o sustituido;
en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquio C1-C8, tri(alquil C1-C8)sililo, cicloalquilo C3-C7, halogenoalquilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo
C2-C8 , alquinilo C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8 , alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 que t átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8, di-alquilcarbamoílo C1-C8, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1-C8, halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8 , halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno;
así como sus sales, N-óxidos e isómeros ópticamente activos o isómeros geométricos.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Y se selecciona de manera independiente del grupo que
consiste en átomo de halógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi Ci-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano.
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que A se selecciona de la lista que consiste en:
Figure imgf000101_0001
(A13) (A14) (A15)
Figure imgf000102_0001
en las que:
W es CY1 o N;
Q es O, S o NY6, donde Y6 es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 son de manera independiente un átomo de hidrógeno o Y es como se indica en la reivindicación
1 o 2;
Z es como se indica en la reivindicación 1; y
m es 1, 2 o 3.
4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que Z se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C6 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes y ciano.
5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que X es de manera independiente un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido.
6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que L es O o CH2.
7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que n es 0 o 1.
8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que:
- R1 es un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido; y/o
- R2 es un alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido; y/o
- R3 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclil-alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido e hidroxilo.
9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que A se selecciona de la lista que consiste en A1, A2, A3, A5, A10, A12 y A17 como se indica en la reivindicación 3, preferentemente en el que A es A1.
10. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que A representa un heterociclo de la fórmula (A1) como se indica en la reivindicación 3 en la que:
W es CY1 o N;
Y1 a Y5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo metilo; y
Z representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
11. Una composición, que comprende uno o más compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y uno o más vehículos aceptables.
12. Un procedimiento para controlar microorganismos fitopatógenos indeseados, que comprende el paso de aplicar uno o más compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una composición de acuerdo con la reivindicación 11 a los microorganismos y/o en sus hábitats.
13. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende el paso de:
- hacer reaccionar un halogenoarilo de la fórmula (II) o una de sus sales:
Figure imgf000103_0001
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo, con un derivado disililo de la fórmula (IIIa):
1 1
Rl R
R2— - S i - S i - R 2
r3/ V
(IIIa)
en la que R1, R2 y R3 son como se indican en las reivindicaciones 1 u 8; o
- hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VI) o una de sus sales:
Figure imgf000103_0002
en la que A, L, n, p, X, Y y Z son como se indican en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y M representa un metal alcalino que se puede complejar con 1 a 2 ligandos o un halogenomagnesio que se puede complejar con 1 a 2 ligandos, con un derivado sililo de la fórmula (IIIb) o un derivado sililo de la fórmula (IIIc):
Figure imgf000103_0003
(IIIb) (IIIc)
en las que R1, R2 y R3 son como se indican en las reivindicaciones 1 u 8 y U2 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo o un alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido; o
- hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VIII) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (IX):
Figure imgf000104_0001
en las que L representa O, S o NR6;
U3 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido; y
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un halogenoalquilo Cí-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido, un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un dialquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y
A, n, p, X, Y, R6 y Z son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10; o
- hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (X) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (XI):
Figure imgf000104_0002
(X) (XI)
en las que
L representa CR4R5;
R4 y R5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
U4 representa un átomo de bromo, un átomo de cloro, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
W1 representa un ácido borónico, un éster borónico o un trifluoroborato de potasio;
R1a y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un aril-alquilo Ci-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido, un heterociclil-alquilo Ci-C8 no sustituido o sustituido, un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-alquilamino C1a-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-arilaminoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfonilo C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido o un cianoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y
A, n, p, X, Y y Z son como se enumeran en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10; o
- hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIII) o una de sus sales con un compuesto de fórmula (XII):
Figure imgf000105_0001
en las que
L representa CR4R5;
R4 y R5 representan de manera independiente un átomo de hidrógeno, un alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
U3 representa un átomo de bromo, un átomo de cloro, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
W2 representa un ácido borónico, un éster borónico o un trifluoroborato potásico;
R1a y R2a representen de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido, un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxi C1-C8-alquilo -C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un ariloxi-alquilo C1-C8, un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, o un ciano-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y
A, n, p, X, Y y Z son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10; o
- hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (XIII) o una de sus sales con un compuesto de la fórmula (XIV):
Figure imgf000106_0001
(XIII) (XIV) (I)
en las que
T representa un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
p representa 0, 1,2, 3 o 4;
Z representa un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido o un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido, un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un di-arilaminoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, o un cianoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y
n, X y Y son como se indica en la reivindicación 1.
14. Un intermediario para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en:
- compuestos de la fórmula (IIa):
Figure imgf000106_0002
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6;
U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
Xa representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende 2 a 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 , un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8 , un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 o un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p, Y y R6 son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,
siempre que el compuesto de la fórmula (IIa) no represente:
- 3-(2-clorobencil)-2-metoxi-6-(piridin-3-il)quinolina [1574532-60-7],
- 3-cloro-4-(quinolin-3-ilamino)benzonitrilo [1407301-89-6],
- 8-fluoro-3-(3-fluoro-2-yodofenoxi)quinolina [1314012-45-7],
- 3-[(2-bromofenil)sulfanil]quinolina [1299398-51-8],
- N-(2-clorofenil)quinolin-3-amina [1021328-11-9],
- 6-bromo-3-(2-clorobencil)-2-metoxiquinolina [930406-96-5],
- 2-cloro-3-(2-clorobencil)-6-fluoroquinolina [924658-62-8],
- 2-cloro-3-(2-clorobencil)quinolina [924658-58-2],
- N-[2-bromo-5-(trifluorometil)fenil]quinolin-3-amina [891779-92-3],
- N-(2-bromo-4-clorofenil)quinolin-3-amina [891779-90-1],
- N-(2-bromo-4-metilfenil)quinolin-3-amina [891779-88-7],
- 3-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)quinolin-4-ol [856100-31-7],
- 3-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)-4-cloroquinolina [856089-71-9],
- 3-(2-clorobencil)-4-fenil-8-(trifluorometil)quinolina [854770-03-9],
- N-(2-bromofenil)quinolin-3-amina [848086-11-3],
- 3-[(2-clorofenil)sulfanil]-8-nitroquinolina [607743-29-3],
- 3-bromo-4-(quinolin-3-ilamino)benzonitrilo [1551935-00-2];
- compuestos de la fórmula (IIb) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000107_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6;
U1 representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo;
Xa representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende 2 a 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 , un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8 , un grupo halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C1-C8 o un grupo halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p, Y y R6 son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,
siempre que el compuesto de la fórmula (IIb) no represente:
- 2-(2-clorofenoxi)-3-metilquinoxalina [1792986-07-2],
- 2-bromo-3-[(2-bromo-4-clorofenil)sulfanil]quinoxalina [1674381-01-1],
- 2-bromo-3-(2-bromo-4-clorofenoxi)quinoxalina [1674380-91-6],
- 2-(2-yodofenoxi)quinoxalina [1055190-73-2],
- N-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-3-(trifluorometil)quinoxalin-2-amina [803726-02-5],
- N-(2-dorofenil)-3-metilquinoxalin-2-amina [438481-21-1],
- 2-[(2-dorofenil)sulfanil]-3-(trifluorometil)quinoxalina [338773-65-2],
- 2-[(2-clorofenil)sulfanil]quinoxalina [338394-57-3],
- 2-(2-bromofenoxi)quinoxalina [223592-42-5],
- 2-(2-dorofenoxi)quinoxalina [223592-28-7],
- N-(2,4-didorofenil)quinoxalin-2-amina [128499-91-2] y
- 2-(2-dorobencil)quinoxalina [108852-34-2];
- compuestos de la fórmula (IVa) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000108_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6;
Xc representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8 , un grupo halogenoalcoxi C-i-Ce que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C-i-Cs, un grupo halogenoalquilsulfanilo C-i-Cs que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Z se selecciona entre el grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquenilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalquinilo C2-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido, hidroxilo, alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, halogenoalcoxi C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógenos que pueden ser iguales o diferentes, heterociclilo no sustituido o sustituido, formilo, alquilcarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (hidroxiimino)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, (alcoxiimino C1-C8)alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, carbamoílo, alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilcarbamoílo C1-C8 no sustituido o sustituido, amino, alquiilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, di-alquilamino C1-C8 no sustituido o sustituido, sulfanilo, alquilsulfanilo C1-C8 no sustituido o sustituido, alquilsulfinilo C1-C8 no sustituido o sustituido,alquilsulfonilo C1-C8 no sustituido o sustituido, trialquilsililo C1-C6 no sustituido o sustituido, ciano y nitro y
n, p, Y y R6 son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10;
siempre que el compuesto de la fórmula (IVa) no represente:
- 2-cloro-6-[(8-fluoroquinolin-3-il)oxi]anilina [1417192-69-8],
- 2-fluoro-6-[(8-fluoroquinolin-3-il)oxi]anilina [1417192-68-7],
- 4-[3-(2-aminofenoxi)-7-cloroquinolin-4-il]-5-metoxi-2-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona [1099507-90­ 0],
- 3-[(2-aminofenil)sulfanil]-6-cloro-4-fenilquinolin-2(1H)-ona [727373-79-7] y
- 2-[(2-metilquinolin-3-il)metil]anilina [412336-26-6];
- compuestos de la fórmula (Va) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000109_0001
en la que:
La representa O, S, CH2 o NR6; y
n, p, X, Y, Z y R6 son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,
siempre que el compuesto de la fórmula (Va) no represente:
- N-[2,6-dinitro-4-(trifluorometil)fenil]quinolin-3-amina [1638502-56-3],
- N-(2,4-dinitrofenil)quinolin-3-amina [1638502-54-1],
- 3-(3-cloro-2-nitrofenoxi)-8-fluoroquinolina [1417192-66-5],
- 8-fluoro-3-(3-fluoro-2-nitrofenoxi)quinolina [1417192-65-4],
- 3-(2-nitrofenoxi)quinolina [1417192-64-3],
- N-(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)-N-(5-metil-2,4-dinitrofenil)acetamida [107403-93-0], - N-(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)-N-(2-nitrofenil)acetamida [107403-92-9],
- 4,6-dimetil-3-[(5-metil-2,4-dinitrofenil)amino]quinolin-2(1H)-ona [107403-91-8],
- 4,6-dimetil-3-[(2-nitrofenil)amino]quinolin-2(1H)-ona [107403-90-7],
- 3-[(2-nitrofenil)sulfanil]quinolina [100461-52-7],
- 4-[(7-metoxiquinolin-3-il)amino]-5-nitroftalonitrilo [540512-77-4],
- N-(4-bromo-2-nitrofenil)quinolin-3-amina [1408734-82-6];
- compuestos de la fórmula (VIIa):
Figure imgf000109_0002
en la que:
Lc representa O o S;
Xc representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-C8 , un grupo halogenoalcoxi C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilsulfanilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilo C-i-Cb que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C-i-Ca, un grupo halogenoalcoxi C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C-i-Ca o un grupo halogenoalquilsulfanilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p y Y son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,
siempre que el compuesto de la fórmula (VIIa) no represente:
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]quinolina [1299398-31-4],
- 8-doro-3-[(3-fluorofeml)sulfaml]quinolma [1060579-26-1],
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]-8-yodoquinolina [607743-40-8],
- 3-[(3-fluorofenil)sulfanil]quinolin-8-amina [607743-39-5] y
- 3-[(3-fluorofeml)sulfanil]-8-mtroquinolina [607743-33-9]; y
- compuestos de la fórmula (VIIb) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000110_0001
en la que:
Lc representa O o S;
Xc representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C-i-Ca, un grupo halogenoalcoxi C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilsulfanilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, o ciano;
Za representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C-i-Ca, un grupo halogenoalquilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alcoxi C-i-Ca, un grupo halogenoalcoxi C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilsulfanilo C-i-Ca o un grupo halogenoalquilsulfanilo C-i-Ca que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; y
n, p y Y son como se indican en cualquier de las reivindicaciones 1 a 10;
siempre que el compuesto de la fórmula (VIIb) no represente 2-(4-cloro-3-fluorofenoxi)-3-metilquinoxalina [477a70-89-6J;
en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquilo C-i-Ca, tri(alquil C1-Ca)sililo, cicloalquilo C3-C7 , halogenoalquilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, alquilamino C-i-Ca, di-alquilamino C-i-Ca, alcoxi C-i-Ca, halogenoalcoxi C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C-i-Ca, halogenoalquilsulfanilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C-i-Ca, halogenoalquilcarbonilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C-i-Ca, di-alquilcarbamoílo C-i-Ca, halogenoalcoxicarbonilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C-i-Ca, halogenoalquilcarboniloxi C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C-i-Ca, halogenoalquilcarbonilamino C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C-i-Ca, halogenoalquilsulfanilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C-i-Ca, halogenoalquilsulfinilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C-i-Ca y halogenoalquilsulfonilo C-i-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno.
15. Un compuesto se selecciona del grupo que consiste en:
- compuesto de la fórmula (IXa):
en la que:
Xb representa un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro o un átomo de flúor;
Lb representa O, S y NH; y
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilaminoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un cianoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
siempre que el compuesto de la fórmula (IXa) no represente:
- 2-[dimetil(fenil)silil]anilina [1819368-37-0],
- 3-fluoro-2-(trimetilsilil)fenol [1808920-27-5],
- 3-cloro-2-(trimetilsilil)fenol [1808920-08-2],
- 2-[heptil(dimetil)silil]anilina [1427772-62-0],
- 2-[hexil(dimetil)silil]anilina [217662-68-5],
- 2,2'-(dimetilsilandiil)difenol [122397-35-7],
- 2,2'-(dimetilsilandiil)dibencentiol [117526-69-9],
- 2-{dimetil[(trimetilsilil)metil]silil}bencentiol [117526-66-6],
- 2-[terc-butil(dimetil)silil]bencentiol [117526-58-6],
- 2-[ferc-butil(dimetil)silil]fenol [82772-29-0],
- 2-(trimetilsilil)anilina [57792-17-3],
- 2-(dimetilsilil)fenol [33367-00-9],
- 2-(trimetilsilil)bencentiol [33356-45-5],
- 2-(trimetilsilil)fenol [15288-53-6] y
- 2[alil(dimetil)silil]bencenotiol [699532-17-7];
- compuesto de la fórmula (Xla):
Figure imgf000111_0001
en la que:
Xb representa un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro o un átomo de flúor;
U4 representa un átomo de bromo, un átomo de cloro, un átomo de yodo, un grupo mesilo, un grupo tosilo o un grupo triflilo; y
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilaminoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil Ci-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil Ci-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un cianoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
siempre que el compuesto de la fórmula (Xla) no represente:
-[2-(clorometil)fenil](trimetil)silano [1379234-14-6],
-[2-(bromometil)fenil](3-cloropropil)dimetilsilano [130284-14-9],
-[2-(yodometil)fenil](trimetil)silano [126328-94-7],
-[2-(bromometil)fenil](clorometil)dimetilsilano [54848-87-2],
- bis[2-(bromometil)fenil](dimetil)silano [19421-15-9] y
-[2-(bromometil)fenil](trimetil)silano [17903-43-4];
- compuesto de la fórmula (XIIa):
Figure imgf000112_0001
en la que:
W2 representa un ácido borónico, un éster borónico o un derivado de trifluoroborato de potasio;
R1a y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilaminoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un cianoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; y
n y X son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10;
siempre que el compuesto de la fórmula (XIIa) no represente:
- dimetil{2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano [1639367-72-8],
- metil(fenil){2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano [1639367-73-9] y
- difenil{2-[(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)metil]fenil}silano [1639367-74-0]; y
- compuesto de la fórmula (XIV) así como sus sales aceptables:
Figure imgf000112_0002
en la que:
Ría y R2a representan de manera independiente un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido, un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido, un arilo no sustituido o sustituido, un heterociclilo no sustituido o sustituido;
R3a representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un halogenoalquilo C1-C8 que comprende hasta 9 átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes; un alquenilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un alquinilo C2-C8 no sustituido o sustituido; un cicloalquilo C3-C7 no sustituido o sustituido; un cicloalquenilo C4-C7 no sustituido o sustituido; un arilo no sustituido o sustituido; un aril-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilo no sustituido o sustituido; un heterociclil-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un hidroxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarboniloxi C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un ariloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterocicliloxi-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un amino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-alquilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un arilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un di-arilaminoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un heterociclilamino-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilcarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alcoxicarbonilamino C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfanil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfinil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; un alquilsulfonil C1-C8-alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido; o un cianoalquilo C1-C8 no sustituido o sustituido;
y n, X y Z son como se indican en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10;
siempre que el compuesto de la fórmula (XIV) no represente:
- 2-[2-bromo-6-(trimetilsilil)fenoxi]-1-feniletanona [918304-52-6],
- {2-[metoxi(dimetil)silil]fenoxi}acetato de metilo [187871-83-6],
- N-[2-(dimetilamino)etil]-2-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetamida [126485-69-6],
-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetato de 2-(dimetilamino)etilo [126485-64-1],
- {2-[metoxi(dimetil)silil]fenoxi}acetato de butilo [122397-19-7],
-[2-(trimetilsilil)fenoxi]acetato de etilo [104653-63-6] y
- ácido [2-(trimetilsilil)fenoxi]acético [104653-62-5];
en el que cada uno de dichos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en átomo de halógeno, nitro, hidroxilo, ciano, amino, sulfanilo, pentafluoro-A6-sulfanilo, formilo, carbamoílo, carbamato, alquilo C1-C8, tri(alquil C1-Cs)sililo, cicloalquilo C3-C7, halogenoalquilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquenilo C2-C8 , alquinilo C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8 , alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilo C1-C8, halogenoalquilcarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbamoílo C1-C8, di-alquilcarbamoílo C1-C8, halogenoalcoxicarbonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarboniloxi C1-C8, halogenoalquilcarboniloxi C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilcarbonilamino C1-C8 , halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfanilo C1-C8 , halogenoalquilsulfanilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C8, halogenoalquilsulfinilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C1-C8 y halogenoalquilsulfonilo C1-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno.
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