CN108310297A - 一种防治糖尿病性功能障碍的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治糖尿病性功能障碍的组合物，按照重量份数计，所述组合物包括以下组分：益智仁10‑20份、仙茅5‑15份、淫羊藿5‑15份、巴戟天5‑15份、知母5‑15份、桂枝5‑15份、制附子5‑15份、熟地黄10‑20份、山茱萸5‑15份、以及山药5‑15份。本发明还提供了采用该组合物制成的药物及制备方法。本发明具有温补肾阳，填精起痿之功，能够显著改善糖尿病性勃起功能障碍病症，使患者阴茎能自能勃起，性功能恢复正常，促进生活质量的提高，而且服用安全有效、使用方便、无明显毒副作用。

Description

一种防治糖尿病性功能障碍的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种防治糖尿病性功能障碍的药物及其制备方法。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。其中，糖尿病患者的性生活会受到影响。

ED糖尿病是指糖尿病性功能障碍，是糖尿病常见的并发症之一，糖尿病性功能障碍可分为性欲低下、勃起障碍、早泄、射精异常及高潮缺乏等，其中男性患者以勃起障碍或阳痿多见，女性患者以性欲低下常见。据统计，中国2000万左右男性糖尿病人中至少有800万因糖尿病引发性功能障碍，糖尿病阳痿属器质性的占80％，发病率较高，占男性患者的40％-50％，而一般人群的阳痿发病率仅为5％左右。阳痿发生的时间与糖尿病的病程未必同步，先于糖尿病发生的占20％，后于糖尿病出现的占70％，与糖尿病同时出现的占10％。精神性阳痿仅占20％。糖尿病男性患者50岁时将有一半的人发生勃起功能障碍，而他们的发病年龄平均只有45岁，而对于一般男性人群来说，直到70岁时才会有一半的人发生勃起功能障碍，也就是说男性糖尿病患者衰老进程加快了20年。

男性性功能障碍的一线治疗方案包括磷酸二酯酶5抑制剂，如西地那非和他达拉非，但是对于那些严重勃起功能障碍的患者来说，这些药物也不足以将他们的性功能提到到正常水平，因此我们还需要研发出更好的药物来应对这种情况。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种防治糖尿病性功能障碍的组合物、药物及其制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种防治糖尿病性功能障碍的组合物，按照重量份数计，所述组合物包括以下组分：益智仁10-20份、仙茅5-15份、淫羊藿5-15份、巴戟天5-15份、知母5-15份、桂枝5-15份、制附子5-15份、熟地黄10-20份、山茱萸5-15份、以及山药5-15份。

优选地，按照重量份数计，所述组合物包括以下组分：益智仁12-18份、仙茅8-12份、淫羊藿8-12份、巴戟天8-12份、知母8-12份、桂枝8-12份、制附子8-12份、熟地黄12-18份、山茱萸8-12份、以及山药8-12份。

进一步优选地，按照重量份数计，所述组合物包括以下组分：益智仁15份、仙茅10份、淫羊藿10份、巴戟天10份、知母10份、桂枝10份、制附子10份、熟地黄15份、山茱萸10份、以及山药10份。

本发明的第二个方面是提供一种防治糖尿病性功能障碍的药物，其有效成分为本发明第一个方面所述组合物的溶剂提取物，其中所述溶剂为25℃下相对介电常数为1.78-79的溶剂。

其中，所述溶剂为中药提取时常用的溶剂，本领域技术人员可以合理进行选择，本发明在此不作特别的限定，例如可以为烷烃、醚、酮、酯、醇、水中的一种或多种。

作为所述溶剂的举例，所述溶剂可以为水、乙醇或石油醚中的一种或几种的混合物。

本发明的第三个方面是提供一种本发明第二个方面所述的药物的制备方法：取本发明第一个方面所述的组合物，采用溶剂进行提取，得到提取物，即得。

其中，根据实际需要，还包括步骤：进一步提取物制成药学上可接受的口服制剂。

应当理解的是，根据制剂的需要，所述药物还可以含有药学上可接受的辅料。

本发明的第四个方面是提供如本发明第一个方面所述的组合物、或本发明第二个方面所述的药物在制备防治糖尿病性功能障碍的药物中的应用。

本发明具有温补肾阳，填精起痿之功，能够显著改善糖尿病性勃起功能障碍病症，使患者阴茎能自能勃起，性功能恢复正常，促进生活质量的提高，而且服用安全有效、使用方便、无明显毒副作用。

具体实施方式

1、益智仁，为姜科植物益智Alpinia oxyphylla Miq.的干燥成熟果实。主产于海南岛山区，此外广东雷州半岛、广西等地亦产。味辛，性温，入心、脾、肾经。具有温肾固精缩尿，温脾开胃摄唾功效。主治脾胃虚寒；呕吐；泄泻；腹中冷；口多唾涎；肾虚遗尿；尿频；遗精；白浊，多唾液等症。现代研究益智仁煎剂具有健胃、抗利尿、减少唾液分泌的作用。其水提取物和乙醇提取物有抑制回肠收缩的作用。此外，其甲醇提取物有增强左心房收缩力、抑制前列腺素合成酶的活性等作用。

2、仙茅，本品为石蒜科植物仙茅Curculigo orchioides Gaertn.的干燥根茎。主产于浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东、广西、四川南部、云南和贵州。味辛，热；有毒。归肾、肝、脾经。具有补肾阳，强筋骨，祛寒湿的功效。用于阳痿精冷，筋骨痿软，腰膝冷痛，阳虚冷泻等症。现代研究仙茅对成骨样细胞的增殖有明显的促进作用；仙茅甙能大幅度促进巨噬细胞的增生能力和吞噬作用。具有提高人体的免疫力、抗衰老作用；此外，仙茅能够预防和改善性激素水平低下导致的乳腺萎缩；延缓生殖系统老化及其抗炎作用。

3、淫羊藿，本品为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Max-im.、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum(Sieb.et Zucc.)Max-im.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescensMaxim.或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥叶。主产于陕西、甘肃、山西、河南、青海、湖北、四川等地。性味辛、甘，温。归肝、肾经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿等功效。主治肾阳虚衰，阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛等症。现代研究淫羊藿能促进精液分泌，兴奋性神经，具有雄性激素样作用。此外，淫羊藿还有扩张冠状动脉，降低血脂及血压等多种作用。

4、巴戟天，本品为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。主产于广东、广西等地。性味辛，甘，温。归肾，肝经。具有补肾阳、壮筋骨、祛风湿等功效。主治阳痿、少腹冷痛、小便不禁、子宫虚冷、风寒湿痹、腰膝酸痛等症。现代药理研究表明，巴戟天属植物中环烯醚萜具有抗菌、抗氧化、抗诱变、抗肿瘤、消炎镇痛等广泛的药理作用。

5、牛膝，本品为苋科植物川牛膝CyathulaoffinalisKuan的干燥根。中国各地都有栽培。味甘、微苦，平。归肝、肾经。具有逐瘀通经，通利关节，利尿通淋的功效。用于经闭癞瘕，胞衣不下，跌扑损伤，风湿痹痛，足痿筋挛，尿血血淋。现代药理研究表明，牛膝有抗血小板聚集、改善微循环，促进蛋白质合成，延缓衰老的作用。

6、桂枝，本品为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的嫩枝。主产于广西、广东及云南等地。味苦、甘，性温。入膀胱、心、肺经。具有发汗解肌、温经通脉、助阳化气的功效。主治风寒表证，肩背肢节酸疼；胸痹痰饮、经闭、癥瘕。现代药理研究表明，桂枝具有镇静、镇痛、解热、抗惊厥、抗菌、抗病毒和利尿作用。

7、制附子，本品为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的旁生块根(子根)。主产于四川和陕西；河北、江苏、浙江、安徽、山东、河南、湖北、湖南、云南、甘肃等亦有分布及种植。味辛、甘，性热。有毒。入心、脾、肾经。具有回阳补火、散寒除湿的功效。主治阴盛格阳、大汗亡阳、吐利厥逆、心腹冷痛、脾泄冷痢、脚气水肿、小儿慢惊、风寒湿痹、痿躄拘挛、阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。现代研究附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量；附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用；附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关；附子回阳救治之功效主要是以强心抗休克作用为基础；附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。

8、熟地黄，本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa(Gaertn.)Libosch.或怀庆地黄R.glutinosa Libosch.F.hueichingensis(Chao et Schih)Hsiao的根茎，经加工蒸晒而成。主产于辽宁、河北、河南、山东、山西、陕西、甘肃、内蒙古、江苏、湖北等省区。味甘，微温。入肝、肾经。具有滋阴、补血的功效。主治阴虚血少、腰膝痿弱、劳嗽骨蒸、遗精、崩漏、月经不调、消渴、溲数、耳聋、目昏。现代研究表明熟地中含β-谷甾醇、甘露醇、生物碱、脂肪酸、维生素A类物质、水苏糖、氨基酸等。有显著的强心作用，特别是对衰弱的心脏，其作用更为明显。此外尚有抗炎和保肝作用。脂溶性成分有耐缺氧作用；其水、醇提取物均有调节免疫功能的作用，能防止细胞老化，增强神经的反射机能。

9、山茱萸，本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。主产于山西、陕西、甘肃、山东、江苏、浙江、安徽、江西、河南、湖南等省。味酸、涩，微温。归肝、肾经。具有补益肝肾，收涩固脱的功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。现代研究山茱萸具有抗氧化、抗实验性肝损害、促进免疫反应、抗类风湿性关节炎、抗炎、降血糖、抗休克、强心、抗艾滋病、治疗不育症、抗癌、降血脂等作用。

10、山药，本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscotea opposita Thunb.的干燥根茎。主要分布于广西、河北，河南等地。性味甘，平。归脾、肺、肾经。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精等功效。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。现代研究山药的最大特点是含有大量的黏蛋白。黏蛋白是一种多糖蛋白质的混合物，对人体具有特殊的保健作用，能防止脂肪沈积在心血管上，保持血管弹性，阻止动脉粥样硬化过早发生；可减少皮下脂肪堆积；能防止结缔组织的萎缩，预防类风湿关节炎、硬皮病等胶原病的发生。其所含的多巴胺，具有扩张血管、改善血液循环的重要功能，该成分在治疗中占有重要位置。

本发明的组合物由益智仁、仙茅、淫羊藿、巴戟天、知母、桂枝、制附子、熟地黄、山茱萸、山药组成。其中益智仁具有温化肾气、温补肾阳的作用，专行下焦，长于固精缩尿，用于肾阳虚寒的尿频、遗尿、白浊、遗精、早泄等症，为君药。熟地滋补肾阴，益精髓；山茱萸酸温滋肾益肝；山药滋肾补脾，与熟地共成三阴并补以收补肾治本之功；桂枝、附子温补肾中之阳，意在微微生长少火以生肾气，熟地、山茱萸、山药、桂枝、附子共为臣药。仙茅、淫羊藿、巴戟天补肾阳，强筋骨，温肾填精以起痿；牛膝补益肝肾并引药直达病所。仙茅、淫羊藿、巴戟天、牛膝共为佐药。综上所述，处方组成君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，具有温补肾阳，填精起痿之功，主治阴阳两虚型糖尿病神经源性膀胱。

下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。

实施例1

按照重量份数计，取以下组分的原料：益智仁15份、仙茅10份、淫羊藿10份、巴戟天10份、知母10份、桂枝10份、制附子10份、熟地黄15份、山茱萸10份、以及山药10份。

用水进行提取，得到提取物，即得(应当理解的是，可以进一步制成药学上可接受的口服制剂)。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于，提取用的溶剂为乙醇。

实施例3

本实施例与实施例1的不同之处在于，提取用的溶剂为石油醚。

实施例4

按照重量份数计，取以下组分的原料：益智仁12份、仙茅12份、淫羊藿8份、巴戟天12份、知母8份、桂枝12份、制附子8份、熟地黄18份、山茱萸8份、以及山药12份。

用水进行提取，得到提取物，即得(应当理解的是，可以进一步制成药学上可接受的口服制剂，根据制剂的需要，可以选择合适的辅料)。

实施例5

本实施例与实施例4的不同之处在于，提取用的溶剂为乙醇。

实施例6

本实施例与实施例4的不同之处在于，提取用的溶剂为石油醚。

实施例7

按照重量份数计，取以下组分的原料：益智仁18份、仙茅8份、淫羊藿12份、巴戟天8份、知母12份、桂枝8份、制附子12份、熟地黄12份、山茱萸12份、以及山药8份。

用水进行提取，得到提取物，即得(应当理解的是，可以进一步制成药学上可接受的口服制剂，根据制剂的需要，可以选择合适的辅料)。

实施例8

本实施例与实施例7的不同之处在于，提取用的溶剂为乙醇。

实施例9

本实施例与实施例7的不同之处在于，提取用的溶剂为石油醚。

实施例10

按照重量份数计，取以下组分的原料：益智仁20份、仙茅5份、淫羊藿15份、巴戟天5份、知母15份、桂枝5份、制附子15份、熟地黄20份、山茱萸5份、以及山药5份。

用水进行提取，得到提取物，即得(应当理解的是，可以进一步制成药学上可接受的口服制剂，根据制剂的需要，可以选择合适的辅料)。

实施例11

本实施例与实施例10的不同之处在于，提取用的溶剂为乙醇。

实施例12

本实施例与实施例10的不同之处在于，提取用的溶剂为石油醚。

实施例13

按照重量份数计，取以下组分的原料：益智仁10份、仙茅15份、淫羊藿5份、巴戟天15份、知母5份、桂枝15份、制附子5份、熟地黄10份、山茱萸15份、以及山药15份。

用水进行提取，得到提取物，即得(应当理解的是，可以进一步制成药学上可接受的口服制剂，根据制剂的需要，可以选择合适的辅料)。

实施例14

本实施例与实施例13的不同之处在于，提取用的溶剂为乙醇。

实施例15

本实施例与实施例13的不同之处在于，提取用的溶剂为石油醚。

1.临床试验：

注意：下列试验例举了采取实施例1进行临床试验的过程和结果，采用本发明其他实施例进行相同的试验，结果与实施例1近似。

1、一般资料

选取2015年5月-2017年9月海南医学院第一附属医院收治的132例男科门诊病人，诊断标准按1999年WHO专家委员会报告(糖尿病)和《中药新药临床研究指导原则2002》阴阳两虚证制定。随机分为对照组(66例)和观察组(66例)，年龄26岁-54岁(36.7±11.5岁)；糖尿病病程1-11年，平均(5.3±2.7)年；阳痿病程0.5年-9年(3.23±1.54年)；平均IIEF-5评分(9.62±3.36)。两组年龄、病程、IIEF-5评分、空腹血糖、糖化血红蛋白等基线资料比较，差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

2、治疗方法

两组全部病例都积极治疗原发病，采用采用糖尿病饮食、口服降糖药或注射胰岛素进行血糖的控制。在此基础上，观察组服用实施例1的中药(方剂组成为：益智仁15g、仙茅10g、淫羊藿10g、巴戟天10g、知母10g、桂枝10g、制附子10g、熟地黄15g、山茱萸10g、山药10g)进行治疗，每天1剂，分2次温服；对照组服用他达拉非片(希爱力，美国礼来公司，规格：20mg/片)5-20mg，每天1次口服，根据个人情况调整剂量。两组均以4周为1疗程，共用3个疗程。

3、观察指标与检测方法

观察两组治疗后症状、体征变化及治疗前后IIEF-5评分，监测两组治疗期间的药物不良反应。疗效评定标准参照《中医病证诊断疗效标准》制定：治愈：治疗后，阴茎勃起>900，性交成功率>75％，IIEF-5评分>21分以上；显效：治疗后阴茎勃起>900，性交成功率>50％、<75％，IIEF-5评分增加>50％-70％；有效：治疗后阴茎勃起有所改善，性交成功率>25％、<50％，IIEF-5评分改善25％-50％者；无效：治疗后阴茎勃起改善不明显，性交成功率<25％，IIEF-5评分改善<25％。总有效率＝(治愈+显效+有效)/病例数×100％。

4、结果

4.1两组总有效率比较

见表1，治疗后，观察组总有效率90.91％，对照组总有效率71.21％，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治愈率、显效率比较，差异也有统计学意义(P<0.01或0.05)。

表1两组治疗有效率比较

与对照组相比，^*p<0.05。

4.2两组IIEF-5评分比较

见表2，观察组治疗后IIEF-5评分提高显著(P<0.01)；两组治疗后比较，观察组IIEF-5评分升高明显(P<0.05)。

表2两组IIEF-5评分比较

组别	n	治疗前	治疗后
				观察组	66	10.01±3.56	19.21±3.73*#
对照组	66	9.71±4.12	15.61±3.23

注：与同组治疗前比较^*P<0.01；与对照组比较，^#P>0.05。

2.药效学试验

注意：下列试验例举了采取实施例1进行药效学试验的过程和结果，采用本发明其他实施例进行相同的试验，结果与实施例1近似。

1.仪器与材料

1.1主要仪器

日立全自动生化分析仪(型号7170-A)，MIAS-2000型图形图像分析系统(四川大学图形图像研究所)；OlymPuS光学显微镜(日本)；Y-计数仪(型号FJ200δP，西安二六二厂)。

1.2试剂

中药免检颗粒剂均购于广东一方药业有限公司。达美康，法国施维雅药厂、天津华津制药厂合作(80mg/片)；安雄，南京欧加农制药有限公司(40mg/粒)。链服佐菌素(STZ，sigma公司-TRIZOL，invitrogen)；阿朴吗啡(APO，sigma公司)。

1.3实验动物

健康SD雄性大鼠60只，体重250-300g，由成都中医药大学实验动物中心提供。

2.实验方法

2.1造模

禁食8h后，新鲜配制2％链脲佐菌素液按60mg/kg，对60只大鼠分别左下腹腔内注射，5d后取血(取血前禁饲8h)，检测血糖，选取血糖值在11.1mmol/L-22.2mmol/L的大鼠进入试验。

阴茎勃起试验：将大鼠放观察箱适应环境10min，然后在每只大鼠颈项处注射阿朴吗啡80ug/kg，AP0溶解于0.5mg/kg生理盐水中，调整体积为5ml/kg。每只大鼠观察30min，录像记录阴茎勃起情况及勃起次数。阴茎头充血及末端阴茎体出现为阴茎勃起1次，然后筛选ED病例作为糖尿病性ED动物模型。

2.2分组及给药

成模后将造模成功后的SD大鼠随机分为模型组、中药高剂量组(相当于成人剂量10倍5.4g/kg)、中药低剂量组(相当于成人剂量5倍2.7g/kg)、达美康组(相当于成人剂量10倍22.86mg/kg)、达美康+安雄组(相当于成人剂量10倍22.86mg/kg+11.84mg/kg)，每组10只；另取SD大鼠10只作为正常对照组。以上各组均自由饮水，连续给药12周。

2.3观测指标

2.3.1血糖用酶法检测。

2.3.2病理学检测

阴茎海绵体组织结构的观察:取相同部位阴茎海绵体组织，10％中性甲醛液固定48h，逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，石蜡包埋，切片，染色，镜下观察Masson染色片阴茎海绵体组织结构的变化，定量测染色为红色平滑肌，绿色胶原纤维和血窦的面积等二维参数。胶原表示，阴茎海绵体中胶原成分的变化，平滑肌表示阴茎海绵体组织中平滑肌成分的变化，血窦表示阴茎海绵体血管系统变化，反映对阴茎舒张的影响。

2.4统计学处理：

数据以表示，用SPSS 13.0软件进行统计分析，多样本均数的比较采用单因素方差分析ANOVA，两两比较用t检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

3实验结果

3.1各组大鼠空腹血糖比较

见表3。模型组同治疗各组治疗前空腹血糖值无显著性差异，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)；经治疗后，治疗各组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)；治疗各组与治疗前比较血糖值下降，有显著性差异(P<0.05)。

表3.各组大鼠空腹血糖比较

组别	n	治疗前(mmol/L)	治疗后(mmol/L)
				正常对照组	10	6.42±1.19	6.82±1.39
模型组	10	14.91±0.95*	29.81±2.75*
				中药高剂量组	10	14.56±1.61*	8.76±1.41*#Δ
中药低剂量组	10	13.77±1.08*	11.02±1.23*#Δ
				达美康组	10	14.38±1.35*	8.58±1.28*#Δ
达美康+安雄组	10	14.39±1.61*	8.24±1.76*#Δ

注：与正常对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05。与同组治疗前比较^ΔP<0.05

3.2各组大鼠阴茎胶原纤维、血窦和平滑肌比较

见表4-6。模型组与正常组比较，胶原纤维含量增多；血窦的周长和面积变小，窦腔变窄；平滑肌面积、平均黑度、平均光密度和积分光密度比正常组少。经用中药制剂治疗后，阴茎胶原纤维含量减少，窦腔扩张；平滑肌面积、平均光密度、积分光密度和平均黑度增多，与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。

表4各组大鼠阴茎胶原纤维比较

注：与正常对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05。

表5各组大鼠血窦比较

组别	n	面积(μm2)	周长(um)	最大直径(um)
					正常对照组	10	9426.56±3458.24	514.37±119.64	152.37±13.53
模型组	10	4975.20±2249.45*	195.47±11.39*	95.64±17.17*
					中药高剂量组	10	9159.45±2157.87#	499.57±125.69#	145.38±35.46#
中药低剂量组	10	8467.28±1578.67#	360.85±25.25#	131.74±17.43#
					达美康组	10	5877.86±1556.79#	378.51±155.54#	120.75±29.48#
达美康+安雄组	10	5841.24±2259.41#	362.39±178.34#	100.33±37.56

注：与正常对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05。

表6各组大鼠平滑肌比较

注：与正常对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05。

病例：

本发明对改善糖尿病性勃起功能障碍临床症候非常显著，可使患者阴茎能自能勃起，性功能恢复正常，已经有上百例患者服用.均取得显著的效果。下述为本发明的应用案例。

1、赵某，男，黑龙江哈尔滨人，51岁，2014年6月17日初诊。有2型糖尿病病史5年，患者自认为体虚不适宜过性生活，虽女方有性要求，但1月最多应付1～2次。1年前渐至萎而不举，举而不坚，1～2月难正常性生活一次，遂就诊，症见阳事不举，形体消瘦，口干咽燥，自汗盗汗，畏寒乏力，四肢不温，腰膝酸软，舌瘦质红，少苔，脉沉细数。诊断为糖尿病性勃起功能障碍，服用本方1月后，患者阴茎能举，并成功性事一次。后继续服用本方2个月，性功能完全恢复正常而停药。随访一年，均无异常。

2、刘某某，男，海南海口人，45岁，2016年7月15日初诊，患者自诉糖尿病病史8年，阳事不举1年余，不能性交，伴腰膝酸软，现口服二甲双胍等，血糖控制，现症见神疲乏力，腰膝酸软，面色晦暗，头晕耳鸣。检查尿糖(-)，空腹血糖9.7mmol/L。诊断为糖尿病性勃起功能障碍。服用本方7天后，即感精神好转，易疲劳症状有改善。后连续服用1月后，阴茎能举持久，房事能成。复查:空腹血糖7.1mmol/L；神疲乏力，腰膝酸软，头晕耳鸣诸症消失。随访6个月，无复发。

3、李某，男，海南海口人，38岁，2016年6月10日初诊。主诉:口渴疲乏5年，伴阴茎举而不坚半年。患者有糖尿病史5年，服降糖药(具体不详)，曾服用壮阳滋阴药物，效果不显著。症见面色不华，行房时阴茎不能完全勃起，或勃起时间不长，性欲减退，形体消瘦，口干咽燥，自汗盗汗，畏寒乏力，四肢不温，舌瘦质红，少苔，脉沉弦。实验室检查:空腹血糖8.7mmol/L，糖化血红蛋白8％。诊断为2型糖尿病，糖尿病性勃起功能障碍。服用本方每日1剂。配合西医降糖治疗。服用1月后，患者精神好转，诉阴茎勃起较前有力而且时间延长。后坚持守方半年余，随诊诉行房满意。复查糖化血红蛋白6.3％。

4、张某，男，海南海口人，41岁，于2015年9月22日初诊。患者2010年8月出现性欲减退，阴茎勃起不坚，不能同配偶性生活，同时发现有糖尿病。给予二甲双胍、消渴丸等治疗，空腹血糖在7～10mmol/L范围波动。就诊时症见形体渐瘦，腿软乏力，小便不畅，大便偏溏，日行3次。舌瘦，舌质暗紫，中有裂纹。空腹血糖11.3mmol/L，尿糖(+)，肝肾功能正常，前列腺B超正常。诊断2型糖尿病，糖尿病性勃起功能障碍。服用本方每日1剂，同时控制饮食，加强锻炼。服用40天后，阴茎能勃起，但仍不完全。续服2个月后，阴茎可勃起、坚硬，能同配偶正常性生活，性欲恢复正常。

5、王某，男，湖南邵东人，40岁。2015年11月10日初诊。有2型糖尿病病史7年，3年前无明显诱因出现阳痿、早泄，诊断为2型糖尿病，糖尿病性勃起功能障碍。症见神疲乏力，面色萎黄，体型偏胖，口干欲饮，怕冷，手足麻木，腰酸软。服本方2周后，患者觉阳痿症状减轻，口干及手足麻木减轻，继续服药1个月后阳痿明显减轻，房事时间延长，精神好转，食纳增加，目前病情稳定，无复发。

6、冯某，男，海南文昌人，42岁。2014年10月20日初诊，患者既往有糖尿病病史8年，在当地给予消渴丸、二甲双胍，血糖控制不佳，2年前出现性欲减退、腰膝酸软、腿酸乏力、畏寒肢冷，诊断为糖尿病性勃起功能障碍，现症见性欲减退，阴茎勃起不坚，口干咽燥，自汗盗汗，畏寒乏力，四肢不温，空腹血糖11.7mmol/L，糖化血红蛋白8.5％。服用本方1周后，复查空腹血糖9.7mmol/L，精神较前好转，阳痿明显减轻，腰膝酸软、腿酸乏力、畏寒肢冷减轻，继续服用1月后，性功能如常，腰酸乏力好转，病情趋于平稳。

7、李某，男，广西桂林人，35岁，因“多饮、多尿6年，阴茎不能勃起1年”于2015年4月11日就诊。自诉性欲减退，平时阴茎刺激勃起不坚，不能同配偶性生活，严重影响夫妻感情，症见乏力、纳差、眠差，舌质暗，少苔，脉沉细数。诊断为糖尿病性勃起功能障碍，服本方20天后患者夜间、早晨有阴茎勃起、坚硬，能同配偶正常性生活，性欲恢复正常，一般情况良好。

8、张某某，男，海南琼山人，54岁。2015年9月22日初诊，主诉多食、肥胖7年，阴茎勃起不能半年。症见神疲乏力，心烦，口干苦，腰膝酸软，畏寒肢冷。查空腹血糖12mmol/L，尿糖(++)。肝肾功能正常。无前列腺炎症等泌尿生殖系统病史，诊断:糖尿病性勃起功能障碍。服用本方3周后，患者觉阳痿症状减轻，仍心烦口苦，舌脉如前。后继续服药3周，晨间予刺激，阴茎能勃起，但仍不完全。空腹血糖9mmol/L，尿糖(-)，又续服本方1月，能正常性生活，心烦、口干苦、腰膝酸软、畏寒肢冷等症亦消失。

9、赵某，男，海南陵水人，42岁。2016年2月16日以“多饮多尿12年，阴茎勃起不能5个月”就诊。患者主诉2型糖尿病史12年，平素用药不规律，间断服用瑞格列奈、阿卡波糖等药物，血糖控制欠佳，1年前患者开始出现性欲减退，5月前出现阳痿。就诊时患者阴茎疲软、无晨勃、腰酸不适，平素畏寒肢冷，纳可眠差，夜尿增多；舌淡、苔薄腻。诊断糖尿病性勃起功能障碍。患者服本方1个月后复诊，患者神疲、倦怠乏力好转，晨起出现阴茎勃起，继续服药1个月后复诊，阴茎疲软明显改善，畏寒消失，夜尿减少。此后随访至今，病情平稳。

10、吴某，男，海南万宁人，46岁，2015年5月16日就诊。既往有2型糖尿病9年，平素口服降糖药，但血糖控制不稳。近半年来性功能渐衰，直至阳痿不举已1月，休息后症状可减轻。现症见神疲乏力，腰膝酸软，面色晦暗，头晕耳鸣，查空腹血糖11.6mmol/L。诊断为糖尿病性勃起功能障碍。服本方7天后，阴茎已可勃起，症状明显改善，纳食增加、精神状况较前明显好转。守方治疗2个月，性生活已较满意，诸症消失，复查空腹血糖6.6mmol/L，尿糖阴性，病情平稳。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (8)

1.一种防治糖尿病性功能障碍的组合物，其特征在于，按照重量份数计，包括以下组分：益智仁10-20份、仙茅5-15份、淫羊藿5-15份、巴戟天5-15份、知母5-15份、桂枝5-15份、制附子5-15份、熟地黄10-20份、山茱萸5-15份、以及山药5-15份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按照重量份数计，包括以下组分：益智仁12-18份、仙茅8-12份、淫羊藿8-12份、巴戟天8-12份、知母8-12份、桂枝8-12份、制附子8-12份、熟地黄12-18份、山茱萸8-12份、以及山药8-12份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，按照重量份数计，包括以下组分：益智仁15份、仙茅10份、淫羊藿10份、巴戟天10份、知母10份、桂枝10份、制附子10份、熟地黄15份、山茱萸10份、以及山药10份。

4.一种防治糖尿病性功能障碍的药物，其特征在于，其有效成分为权利要求1-3中任意一项所述组合物的溶剂提取物，其中所述溶剂为25℃下相对介电常数为1.78-79.0的溶剂。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述溶剂为水、乙醇或石油醚中的一种或几种的混合物。

6.一种如权利要求4或5所述的药物的制备方法，其特征在于，取权利要求1-3中任意一项所述组合物，采用溶剂进行提取，得到提取物，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤：进一步将提取物制成药学上可接受的口服制剂。

8.如权利要求1-3中任意一项所述组合物、或权利要求4-5中任一项所述的药物在制备防治糖尿病性功能障碍的药物中的应用。