CN108250203A - 盐酸米安色林片剂的合成工艺 - Google Patents

盐酸米安色林片剂的合成工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN108250203A
CN108250203A CN201810239116.9A CN201810239116A CN108250203A CN 108250203 A CN108250203 A CN 108250203A CN 201810239116 A CN201810239116 A CN 201810239116A CN 108250203 A CN108250203 A CN 108250203A
Authority
CN
China
Prior art keywords
kettle
mol ratio
hours
reaction
adds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810239116.9A
Other languages
English (en)
Inventor
林祥宇
姚其胜
聂昌盛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tong Ren Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Tong Ren Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tong Ren Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Tong Ren Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201810239116.9A priority Critical patent/CN108250203A/zh
Publication of CN108250203A publication Critical patent/CN108250203A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了盐酸米安色林片剂的合成工艺，其包括如下步骤：步骤1）合成盐酸米安色林；步骤2）制备片剂。本发明制成的片剂剂型大小合适，外观平整光滑，成本低，硬度、崩解较好，质量稳定。

Description

盐酸米安色林片剂的合成工艺
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸米安色林片剂的合成工艺。
背景技术
盐酸米安色林在化学结构上是一个非三环类抗抑郁药，它的活性成分属于哌嗪-氮卓化合物。由于其化学结构中没有三环类抗抑郁药的基本侧链，这一侧链被认为是与三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用有关。因此，盐酸米安色林没有抗胆碱能的不良反应。盐酸米安色林抗抑郁效果与当前所使用的其它抗抑郁药相似，但它兼有抗焦虑的作用。盐酸米安色林具有良好的耐受性，特别是对老年患者和心血管病患者。盐酸米安色林在治疗剂量时，没有抗胆碱能作用，也不产生明显的心血管系统反应。与三环类抗抑郁药相比较，即使服用超剂量盐酸米安色林，也甚少有对心脏有毒性作用。盐酸米安色林不拮抗拟交感神经药物，不拮抗高血压药物(苄二甲哌)或a-受体阻滞剂(如氯压定、甲基多巴)，也不影响香豆素抗凝剂，如苯丙香豆素的作用。针对片剂崩解差以及质量不稳定等缺陷，现有技术需要开发盐酸米安色林片剂的合成工艺。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了盐酸米安色林片剂的合成工艺。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
盐酸米安色林片剂的合成工艺，其包括如下步骤：
步骤1）合成盐酸米安色林；
步骤2）制备片剂；
所述步骤1）包括如下步骤：
(1)、在反应釜中投入苯甲醛，并滴加乙醇胺，两者物质的摩尔配比为1∶1，反应温度为：30-40℃，反应时间为：3～5小时，反应完全后，再加入甲醇和硼氢化钾，反应3～5小时，过滤、收集滤液，加水搅拌静置分层，减压蒸馏油层，要求真空度为0.096～0.1MPa，接收160～170℃的馏份，得中间体I；
(2)、在反应釜中投入中间体I，升温至90～100℃时滴加氧化苯乙烯，两者物质的摩尔配比为1∶1，滴毕在120～140℃反应2小时，得中间体II；
(3)、在步骤2)中投入吡啶、氯苯，在50～60℃滴加氯化亚砜，氯化亚砜与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为2.2∶1，反应温度为：60～70℃，反应时间为：2～3小时，再加氢氧化钠调PH5～6，得中间体III；
(4)、在步骤3)中投入碳酸钾、水、氯苯、邻氨基苄醇，邻氨基苄醇与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为0.8∶1，回流反应4～6小时，静置分去水层减压蒸除溶剂，再将富马酸、丙酮投入反应釜中回流0.5～1小时，冷却过滤、干燥得中间体IV；
(5)、在反应釜中投入浓硫酸，浓硫酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为12.3∶1，控温30℃～40℃，加入中间体IV，保温反应30～50分钟，然后升温70～80℃反应1小时，将冰水投入反应釜中降温，在34～36℃搅拌1小时，降温过滤得固体，再将甲苯、乙醇、碳酸钠投入反应釜中，碳酸钠与浓硫酸的摩尔配比为12.3∶4，在75℃反应40～60分钟，分层，水洗至中性，减压蒸除溶剂，得中间体V；
(6)、在反应釜中投入中投入甲苯，再加入中间体V，滴加氯甲酸乙酯，氯甲酸乙酯与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为1.42∶1，回流3～4小时，减压蒸除溶剂，再将正丁醇、氢氧化钾投入反应釜中，氢氧化钾与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为3.1∶1，回流3～4小时，加水搅拌分层，饱和食盐水洗至中性，去食盐水层，得中间体VI；
(7)、在反应釜中投入甲醛，加入中间体VI，回流1小时，滴加甲酸，甲醛和甲酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为4.5∶12∶1，滴毕继续回流6小 时，减压蒸溶剂，降温30～40℃，加入氢氧化钠、甲苯、水，搅拌分层，减压蒸除溶剂得中间体VII；
(8)、在反应釜中投入丙酮，加入中间体VII，加热溶解，用盐酸-乙酸乙酯调PH2～3，冷却，过滤，干燥，精制即得。
所述步骤2）包括如下步骤：称取盐酸米安色林30g、淀粉48g、微晶纤维素18g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮K30乙醇液 28g，20目筛制粒，60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。
本发明取得的有益效果主要包括：本发明制成的片剂剂型大小合适，外观平整光滑，成本低，硬度、崩解较好，质量稳定。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
实施例1
盐酸米安色林片剂的合成工艺，其包括如下步骤：
步骤1）合成盐酸米安色林；
步骤2）制备片剂；
所述步骤1）包括如下步骤：
(1)、在反应釜中投入苯甲醛，并滴加乙醇胺，两者物质的摩尔配比为1∶1，反应温度为：30-40℃，反应时间为：3～5小时，反应完全后，再加入甲醇和硼氢化钾，反应3～5小时，过滤、收集滤液，加水搅拌静置分层，减压蒸馏油层，要求真空度为0.096～0.1MPa，接收160～170℃的馏份，得中间体I；
(2)、在反应釜中投入中间体I，升温至90～100℃时滴加氧化苯乙烯，两者物质的摩尔配比为1∶1，滴毕在120～140℃反应2小时，得中间体II；
(3)、在步骤2)中投入吡啶、氯苯，在50～60℃滴加氯化亚砜，氯化亚砜与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为2.2∶1，反应温度为：60～70℃，反应时间为：2～3小时，再加氢氧化钠调PH5～6，得中间体III；
(4)、在步骤3)中投入碳酸钾、水、氯苯、邻氨基苄醇，邻氨基苄醇与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为0.8∶1，回流反应4～6小时，静置分去水层减压蒸除溶剂，再将富马酸、丙酮投入反应釜中回流0.5～1小时，冷却过滤、干燥得中间体IV；
(5)、在反应釜中投入浓硫酸，浓硫酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为12.3∶1，控温30℃～40℃，加入中间体IV，保温反应30～50分钟，然后升温70～80℃反应1小时，将冰水投入反应釜中降温，在34～36℃搅拌1小时，降温过滤得固体，再将甲苯、乙醇、碳酸钠投入反应釜中，碳酸钠与浓硫酸的摩尔配比为12.3∶4，在75℃反应40～60分钟，分层，水洗至中性，减压蒸除溶剂，得中间体V；
(6)、在反应釜中投入中投入甲苯，再加入中间体V，滴加氯甲酸乙酯，氯甲酸乙酯与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为1.42∶1，回流3～4小时，减压蒸除溶剂，再将正丁醇、氢氧化钾投入反应釜中，氢氧化钾与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为3.1∶1，回流3～4小时，加水搅拌分层，饱和食盐水洗至中性，去食盐水层，得中间体VI；
(7)、在反应釜中投入甲醛，加入中间体VI，回流1小时，滴加甲酸，甲醛和甲酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为4.5∶12∶1，滴毕继续回流6小 时，减压蒸溶剂，降温30～40℃，加入氢氧化钠、甲苯、水，搅拌分层，减压蒸除溶剂得中间体VII；
(8)、在反应釜中投入丙酮，加入中间体VII，加热溶解，用盐酸-乙酸乙酯调PH2～3，冷却，过滤，干燥，精制即得。
所述步骤2）包括如下步骤：称取盐酸米安色林30g、淀粉48g、微晶纤维素18g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮K30乙醇液 28g，20目筛制粒，60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。
实施例2
本发明片剂质量标准：
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。本品在氯仿中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在0.1mol/l氢氧化钠溶液中几乎不溶。
鉴别方法：
（1）取本品，加水制成每1ml中含0.12mg的溶液，照分光光度法测定，在279nm的波长处有最大吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与盐酸米安色林对照品的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别试验。
取本品，加甲醇-氨水（4：1）的混合液制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用上述混合液分别稀释成每1ml中含0.1mg、0.02mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇（9：1）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色后，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，颜色与对照品溶液（1）比较，不得更深，与对照品溶液（2）主斑点比较，深于对照品溶液（2）的杂质斑点不得多于1个。
干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。
炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之十。
含量测定：取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定至显兰色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/l）相当于30.08mg的C18H20N2·HCl。
类别：抗抑郁药，适用于药物治疗的各型抑郁症患者。
贮藏：遮光，密封，干燥处保存。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (3)

1.盐酸米安色林片剂的合成工艺，其包括如下步骤：步骤1）合成盐酸米安色林；步骤2）制备片剂。
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述步骤1）包括如下步骤：
(1)、在反应釜中投入苯甲醛，并滴加乙醇胺，两者物质的摩尔配比为1∶1，反应温度为：30-40℃，反应时间为：3～5小时，反应完全后，再加入甲醇和硼氢化钾，反应3～5小时，过滤、收集滤液，加水搅拌静置分层，减压蒸馏油层，要求真空度为0.096～0.1MPa，接收160～170℃的馏份，得中间体I；
(2)、在反应釜中投入中间体I，升温至90～100℃时滴加氧化苯乙烯，两者物质的摩尔配比为1∶1，滴毕在120～140℃反应2小时，得中间体II；
(3)、在步骤2)中投入吡啶、氯苯，在50～60℃滴加氯化亚砜，氯化亚砜与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为2.2∶1，反应温度为：60～70℃，反应时间为：2～3小时，再加氢氧化钠调PH5～6，得中间体III；
(4)、在步骤3)中投入碳酸钾、水、氯苯、邻氨基苄醇，邻氨基苄醇与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为0.8∶1，回流反应4～6小时，静置分去水层减压蒸除溶剂，再将富马酸、丙酮投入反应釜中回流0.5～1小时，冷却过滤、干燥得中间体IV；
(5)、在反应釜中投入浓硫酸，浓硫酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为12.3∶1，控温30℃～40℃，加入中间体IV，保温反应30～50分钟，然后升温70～80℃反应1小时，将冰水投入反应釜中降温，在34～36℃搅拌1小时，降温过滤得固体，再将甲苯、乙醇、碳酸钠投入反应釜中，碳酸钠与浓硫酸的摩尔配比为12.3∶4，在75℃反应40～60分钟，分层，水洗至中性，减压蒸除溶剂，得中间体V；
(6)、在反应釜中投入中投入甲苯，再加入中间体V，滴加氯甲酸乙酯，氯甲酸乙酯与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为1.42∶1，回流3～4小时，减压蒸除溶剂，再将正丁醇、氢氧化钾投入反应釜中，氢氧化钾与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为3.1∶1，回流3～4小时，加水搅拌分层，饱和食盐水洗至中性，去食盐水层，得中间体VI；
(7)、在反应釜中投入甲醛，加入中间体VI，回流1小时，滴加甲酸，甲醛和甲酸与步骤2)中的氧化苯乙烯的摩尔配比为4.5∶12∶1，滴毕继续回流6小 时，减压蒸溶剂，降温30～40℃，加入氢氧化钠、甲苯、水，搅拌分层，减压蒸除溶剂得中间体VII；
(8)、在反应釜中投入丙酮，加入中间体VII，加热溶解，用盐酸-乙酸乙酯调PH2～3，冷却，过滤，干燥，精制即得。
3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述步骤2）包括如下步骤：称取盐酸米安色林30g、淀粉48g、微晶纤维素18g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮K30乙醇液 28g，20目筛制粒，60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。
CN201810239116.9A 2018-03-22 2018-03-22 盐酸米安色林片剂的合成工艺 Pending CN108250203A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810239116.9A CN108250203A (zh) 2018-03-22 2018-03-22 盐酸米安色林片剂的合成工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810239116.9A CN108250203A (zh) 2018-03-22 2018-03-22 盐酸米安色林片剂的合成工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108250203A true CN108250203A (zh) 2018-07-06

Family

ID=62746251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810239116.9A Pending CN108250203A (zh) 2018-03-22 2018-03-22 盐酸米安色林片剂的合成工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108250203A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112315925A (zh) * 2020-11-16 2021-02-05 仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林片及其制备工艺

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040063612A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 Manssur Yalpani Neuroprotective agents
CN101544644A (zh) * 2009-05-05 2009-09-30 山东仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林的制备方法
CN101987082A (zh) * 2010-07-16 2011-03-23 钟术光 固体制剂及其制备方法
CN102078309A (zh) * 2011-01-22 2011-06-01 王定豪 含有抗精神病类药物的分散片及其应用
CN102600277A (zh) * 2012-03-07 2012-07-25 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种含有巴戟天提取物的药用组合物
CN104888124A (zh) * 2015-06-17 2015-09-09 山东仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林的合成工艺及其检测方法
CN105012864A (zh) * 2015-06-17 2015-11-04 山东仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林新晶型及其检测方法和应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040063612A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 Manssur Yalpani Neuroprotective agents
CN101544644A (zh) * 2009-05-05 2009-09-30 山东仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林的制备方法
CN101987082A (zh) * 2010-07-16 2011-03-23 钟术光 固体制剂及其制备方法
CN102078309A (zh) * 2011-01-22 2011-06-01 王定豪 含有抗精神病类药物的分散片及其应用
CN102600277A (zh) * 2012-03-07 2012-07-25 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种含有巴戟天提取物的药用组合物
CN104888124A (zh) * 2015-06-17 2015-09-09 山东仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林的合成工艺及其检测方法
CN105012864A (zh) * 2015-06-17 2015-11-04 山东仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林新晶型及其检测方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李宁等，: ""盐酸米安色林片的处方研究"", 《药学研究》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112315925A (zh) * 2020-11-16 2021-02-05 仁和堂药业有限公司 盐酸米安色林片及其制备工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105693543B (zh) 沙库比曲类衍生物、其药物组合物、制备方法及用途
EA008862B1 (ru) Оральная дозированная форма пропиверина
CN112641742B (zh) 一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法
CN105616375B (zh) 消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片及其制备方法
CN108250203A (zh) 盐酸米安色林片剂的合成工艺
CN103360386A (zh) 一种盐酸托烷司琼化合物及其制备方法及含有该化合物的药物组合物
CN100571703C (zh) 曲美他嗪缓释微丸及其制备方法
CN105878256B (zh) 含有盐酸二甲双胍和格列美脲的控释制剂及其制备方法
CN106344531B (zh) 一种硝苯地平控释片组合物及其制备方法
CN106176738A (zh) 一种非布司他药物组合物及其片剂制备工艺
CN105055362B (zh) 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法
JP5671767B2 (ja) メトホルミンおよびα−グリコシダーゼ抑制剤を含む経口製剤、およびその製造方法
CN101953809A (zh) 格列美脲分散片及其制法和检测方法
CN108295035A (zh) 盐酸丙卡特罗片及其制备方法
CN103405394A (zh) 一种酒石酸美托洛尔缓释片及其制备方法
CN113648285B (zh) 一种盐酸胍法辛膜控释片剂及其制备方法
CN102133205A (zh) 一种格列吡嗪渗透泵控释片的制备方法
CN105596341B (zh) 一种琥珀酸曲格列汀固体制剂及制备方法
CN101485638A (zh) 秋水仙碱双层渗透泵控释片及其制备方法
CN106943369B (zh) 枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法
CN110251471A (zh) 一种盐酸地芬尼多片及其制备方法
CN1989966B (zh) 含利福平和异烟肼的药物组合物
CN105030718A (zh) 一种盐酸阿罗洛尔制剂及其制备方法
CN101874792B (zh) 间苯三酚口腔崩解片及其制备方法
CN110256300A (zh) 一种盐酸二甲双胍化合物及盐酸二甲双胍片组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180706