CN108139312B - 图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法 - Google Patents

图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108139312B
CN108139312B CN201680059608.9A CN201680059608A CN108139312B CN 108139312 B CN108139312 B CN 108139312B CN 201680059608 A CN201680059608 A CN 201680059608A CN 108139312 B CN108139312 B CN 108139312B
Authority
CN
China
Prior art keywords
light source
delay time
position information
time
source lighting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680059608.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108139312A (zh
Inventor
大塚史高
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sony Corp
Original Assignee
Sony Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sony Corp filed Critical Sony Corp
Publication of CN108139312A publication Critical patent/CN108139312A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108139312B publication Critical patent/CN108139312B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1425—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its control arrangement
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1434—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its optical arrangement
    • G01N15/1436—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its optical arrangement the optical arrangement forming an integrated apparatus with the sample container, e.g. a flow cell
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N15/1456—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
    • G01N15/1459—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
    • G01N15/149—
    • G01N2015/1028—
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N2015/1477—Multiparameters

Abstract

提供了：用简单和容易的方式以高精度将电荷施加到液滴的图像处理设备、微粒分选设备，以及图像处理方法。根据本公开的图像处理设备设置有：控制单元，其设置光源点灯延迟时间并控制光源，该光源点灯延迟时间指示从检测单元检测出流体中的微粒的时间和点亮光源以点亮包括在从流体形成的液滴中的微粒的时间之间的阶段；处理单元，其基于响应于在设置光源点亮延迟时间内的点亮的光源而获取的微粒的图像指定微粒的位置信息；以及记录单元，其通过将由处理单元指定的位置信息与光源点亮延迟时间相关联而进行记录，其中，处理单元将与作为预定位置信息的目标位置信息相关联的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示检测单元检测到微粒的时间和从含有微粒的流体形成液滴的时间之间的阶段。

Description

图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法
技术领域
本公开涉及图像处理设备、微粒分选设备以及图像处理方法。
背景技术
有一种已知的微粒分选设备(例如，流式细胞仪)，其用光学、电学或磁性方法检测细胞等的微粒的特性，并仅分选和收集具有预定特性的微粒。
在通过流式细胞仪进行细胞分选的过程中，首先从形成于流动细胞中的孔口生成流体流(包括含有细胞的样品液体和鞘液的层流)，将振动施加到孔口以形成来自流体流的液滴，并且电荷被施加到液滴。然后，电控制包含从孔口排出的细胞的液滴的移动方向，并且将具有期望特性的目标细胞和除了所述细胞以外的非目标细胞收集在不同的收集容器中。
例如，作为微芯片型流式细胞仪，专利文献1公开了“一种微粒分选设备，其包括：微芯片，该微芯片设置有使包含微粒的液体流动通过其的流路和用于喷射流过流路的液体的孔口；振动元件，用于从孔口处的液体形成液滴并排出液滴；充电装置，用于向排出的液滴施加电荷；光学检测装置，用于检测流过流路的微粒的光学特性；相互面对的一对电极夹置移动的液滴并沿着排出到芯片外部空间的液滴的移动方向设置；以及两个或更多个容器以收集已经通过所述一对电极之间的液滴。”
另外，专利文献2公开了一种控制流式细胞仪的操作的方法，该流式细胞仪能够通过将辅助光和检测单元布置在液滴从液体脱落的位置来确认液滴是否分选到预定的流路。由于掌握了断点，因此能够掌握从检测到细胞等的微粒直到包含细胞等的液滴到达断点为止的延迟时间，并且电荷能够应用于包含基于延迟时间检测到的微粒的液滴。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利申请公开No.2010-190680
专利文献2：日本专利申请公开No.2007-532874
发明内容
本发明要解决的问题
然而，断开位置是随液滴的喷射条件等变化的，并且上述的延迟时间也相应地改变。此外，仅通过掌握断开位置难以充分掌握正确的时机以将电荷施加到包含微粒的液滴。因此，经常使用的是这样一种方法，其中电荷是否被正确地施加到含有微粒的液滴上，并且液滴可以被分选到期望的收集容器中是最终由用户通过观察在制备的样品等上被施加电荷的液滴进行的视觉检查来确定的。这种方法需要用户的专业技能，并且可能存在可靠性和稳定性问题。
因此，本公开主要旨在提供一种图像处理设备、微粒分选设备以及图像处理方法，其中电荷可以容易且精确地施加到液滴。
问题的解决方案
为了解决上述问题，本公开提供了一种图像处理设备，包括：
控制单元，适于设置光源点亮延迟时间以控制光源，该光源点亮延迟时间指示从通过检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于从流体形成的液滴中包括的微粒的时间点的时间；
处理单元，适于基于在设置的光源点亮延迟时间期间根据点亮的光源而获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息；以及
记录单元，适于以关联的方式记录在处理单元中识别的位置信息和光源点亮延迟时间，
其中，处理单元将与作为预定位置信息的目标位置信息相关联的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示从由检测单元检测到微粒的时间点直到由包含微粒的流体形成液滴的时间。
接下来，本公开提供了一种微粒分选设备，其包括：
检测单元，适于检测在流路内流动的流体中的微粒；
布置在检测单元的下游侧的光源；
充电单元，布置在光源的下游侧，并且适于将电荷施加到包括流体中包括的微粒的液滴；
控制单元，适于设置用于光源点亮延迟时间以控制光源，光源点亮延迟时间指示从由检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于包括在从流体形成的液滴中的微粒的时间点的时间；
处理单元，适于基于在设置的光源点亮延迟时间期间根据点亮的光源获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息；和
记录单元，适于以关联的方式记录在处理单元中识别的位置信息和光源点亮延迟时间，
在其中，
处理单元将与作为预定位置信息的目标位置信息相关的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示从检测单元检测到微粒的时间点直到由含有微粒的流体形成液滴的时间，并且
控制单元控制充电单元以基于由处理单元确定的下降延迟时间来执行充电。
接下来，本公开提供了一种图像处理方法，包括：
控制步骤，设置光源点亮延迟时间并控制光源，光源点亮延迟时间指示从由检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于包括在从流体形成的液滴中的微粒的时间点的时间；
处理步骤，基于在设置的光源点亮延迟时间期间根据点亮的光源获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息；和
记录步骤，以关联的方式记录在处理步骤中识别的位置信息和光源点亮延迟时间；
其中，在处理步骤中，将与作为预定位置信息的目标位置信息相关的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示从检测单元检测到微粒的时间点直到由含有微粒的流体形成液滴的时间。
另外，这里所说的“下降延迟时间”是指从检测部检测出微粒的时刻直到由含有微粒的流体形成液滴为止的延迟时间。换句话说，下降延迟时间指示从由检测单元检测到微粒时的时刻到通过充电单元向包含微粒的液滴施加电荷的必要时间。
在本公开中，术语“微粒”广泛地包括例如生物相关的微粒，如细胞、微生物和脂质体，或合成粒子(如胶乳粒子，凝胶粒子)和用于工业用途的例子。另外，术语“微粒”包括当流体变成液滴时成为一组微粒状态的粒子。另外，“微粒”的概念不仅包括单个微粒，而且包含多个微粒的块。
此外，术语“微粒”包括用于调整液滴延迟时间的校正珠。作为产品，列举了用于细调细胞分类器等的流式细胞术颗粒。在下文中，将简要描述校正珠的荧光。当具有预定波长的光被发射到构成测量样品的分子(或附着到测量样品的分子)时，分子中的电子可以通过利用发射的光所保持的能量从对应于基态的能级移动到对应于激发态的能级。此时发出的光称为激发光。当基态分子被激发并引起单重激发态时，被激发的电子被移动到与单重激发态相对应的任何能级，但是这种被激发的电子被移动到较低能级，同时由于内部转换而释放能量。当处于激发态的电子返回到基态时，能量可以作为光发射，并且此时发射的光是荧光。用于液滴延迟时间调整的校正珠具有使用具有高荧光灵敏度的荧光物质的特性，使得即使通过诸如CCD的成像元件也可以检测到荧光。
此外，术语“生物相关微粒”包括构成各种细胞的染色体、脂质体、线粒体、细胞器(细胞器官)等。术语“细胞”包括动物细胞(如造血细胞)和植物细胞。术语“微生物”包括例如诸如大肠杆菌的细菌，诸如烟草花叶病毒的病毒和诸如酵母的真菌。此外，术语“生物相关微粒”包括生物相关聚合物，例如核酸，蛋白质及其复合物。此外，用于工业用途的颗粒可以是例如有机或无机聚合物材料，金属等。有机聚合物材料包括聚苯乙烯，苯乙烯-二乙烯基苯，聚甲基丙烯酸甲酯等。无机聚合物材料包括玻璃，二氧化硅，磁性材料等。金属包括金胶体，铝等。这些微粒通常具有球形形状，但也可以具有非球形形状，此外，其大小、质量等不受特别限制。
本发明的效果
根据本公开，提供了能够容易且精确地将电荷施加到液滴的图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法。
注意，本文所述的效果不一定是有限的，并且可以是在本文中列举的那些中的任何一种。
附图说明
图1是描述形成为根据本公开的第一实施方式的微芯片型流式细胞仪(流式细胞仪1)形成的微粒分选设备1的分选系统的配置的示意性视图。
图2提供了描述可以安装在流式细胞仪1上的微芯片2的示例性配置的示意图。(A)示出了示意性俯视图，并且(B)示出了对应于(A)中的P-P的横截面图的示意性横截面视图。
图3提供了描述微芯片2的孔口21的配置的示意性视图。(A)示出了示意性俯视图，(B)示出了示意性截面图，并且(C)示出了正视图。
图4是示出了液滴频率(液滴CLK)和光源点亮/熄灭的时间之间的关系的示例性波形图。
图5提供了示出由光源41获取的示例性图像的视图。(A)示出了由LED光源获取的示例性液滴图像，并且(B)示出了由激光源获取的示例性微粒图像。
图6提供了示出处理单元73基于微粒的图像的亮度信息通过概率统计处理来计算微粒的位置信息的具体示例的说明图。(A)示出了亮度信息的观察数据，并且(B)示出了通过概率统计处理的亮度中心位置值。
图7提供了示出用于目标位置信息的示例性设置方法的示图。(A)是示出在设置了光源点亮延迟时间的规定时间内取得的包括微粒的多个微粒的示例性图像的照片视图。(B)是示出由多个微粒的图像生成的示例性二进制图像的照片视图。(C)是其中颗粒的位置信息和光源点亮延迟时间(在该延迟时间内获取位置信息)被设置为变量的示例性标绘图。
图8是示出目标位置信息的设置方法的一个示例的示图，并且也是图7(A)的放大图。
图9是通过使用液滴图像中的液滴D1和D2的重心位置描述液滴区域D0到D2的划分的示图。
图10是描述根据本公开的第一实施方式的图像处理方法的流程图。
图11是描述根据本公开的第二实施方式的图像处理方法的流程图。
图12提供了示出由流式细胞仪1的液滴摄像机4拍摄的示例性液滴图像的视图。
图13提供了示出从由检测单元3检测到微粒直到包括微粒的液滴D被液滴摄像机4成像的变化。分别地，(a)示出了液滴频率(液滴CLK)的曲线图，(b)示出由检测单元检测到并流过微芯片的流路的微粒，(c)示出包含微粒的液滴。
具体实施方式
下面将参照附图描述实现本公开的优选实施方式。注意，以下描述的实施方式示出了本公开的代表性实施方式的示例，并且本公开的范围不应该以受实施方式限制的方式来解释。说明将按以下顺序提供。
1.根据本公开的第一实施方式的微粒分选设备和图像处理方法
(1-1)充电单元
(1-2)微芯片
(1-3)检测单元
(1-4)液滴摄像机
(1-5)偏转板
(1-6)收集容器
(1-7)图像处理设备
(1-7-1)控制单元
(1-7-2)记录单元
(1-7-3)处理单元
(1-8)图像处理方法
(1-8-1)参考下降延迟时间设置步骤S1
(1-8-2)位置信息识别步骤S2
(1-8-3)成像控制步骤S3
(1-8-4)相关式计算步骤S4
(1-8-5)下降延迟时间确定步骤S5
2.根据本公开的第二实施方式的图像处理方法
(2-1)临时下降延迟时间确定步骤T1
(2-2)获取亮点的号码的步骤T2
(2-3)将亮点的号码排列的步骤T3
(2-4)参考下降延迟时间设置步骤T4
(2-5)位置信息识别步骤T5
(2-6)成像控制步骤T6
(2-7)相关式计算步骤T7
(2-8)下降延迟时间确定步骤T8
1.根据本公开的第一实施方式的微粒分选设备的设备配置
图1是示出形成为根据本公开的微芯片型流式细胞仪(以下也称为“流式细胞仪1”)的微粒分选设备1中的分选系统的配置的示意性视图。
(1-1)充电单元
流式细胞仪1包括充电单元11，该充电单元将电荷施加到从形成在微芯片2处的孔口21排出的液滴。充电单元11被布置在液滴摄像机4的上游侧并且将电荷施加到包含包括在流体中的微粒的液滴。通过电连接到充电单元11并插入设置在微芯片2中的样品入口23中的电极12来执行对液滴的充电。注意，电极12至少插入到微芯片2的任何位置，以便与通过流路供给的样品液体或鞘液电接触。
在流式细胞仪1中，充电单元11可以在从检测单元3(稍后描述)检测到包括在样品液体中的微粒开始经过下降延迟时间之后，对包含微粒的液滴进行充电。这里所说的下降延迟时间指示从检测单元3检测到微粒的时刻直到由包含微粒的流体形成液滴的延迟时间。换句话说，下降延迟时间指示从由检测单元3检测到微粒的时刻到通过充电单元11向包含微粒的液滴施加电荷为止的必要时间。
(1-2)微芯片
图2和图3示出了可以安装在流式细胞仪1上的示例性微芯片2。图2(A)是示意性俯视图，并且(B)是示出了对应于(A)中的P-P的横截面图的示意性横截面视图。另外，图3提供了示意性描述微芯片2的孔口21的配置的视图，(A)示出了示意性俯视图，(B)示出了示意性横截面图，并且(C)示出了正视图。图3(B)对应于图2(A)中的横截面P-P。
微芯片2通过接合其上形成有样品流路22的基板层2a和2b而获得。样品流路22可以通过使用模具利用热塑性树脂进行注射成型而形成在基板层2a和2b上。作为热塑性树脂，可以采用诸如聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯树脂(PMMA)、环状聚烯烃、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯和聚甲基二硅氮烷(PDMS)等相关领域中已知为微芯片材料的塑料。
样品液从供液连接器部导入到样品入口23内，并且与从供液连接器部导入的鞘液接合在鞘入口24内，并且随后通过样品流路22补给。导入的鞘液从鞘入口24分离并向两个方向补给，并且然后按照在从样品入口23引入的样品液体接合的接头部分处以在两个方向之间插入样品液的方式与样品液接合。因此，在接合部形成三维层流，其中样品液层流位于鞘液层流的中间。
参考标记25指示通过向样品流路22的内部施加负压而暂时反转流体并且在样品流路22中发生这种堵塞或气泡时消除堵塞或气泡的抽吸流路。抽吸流路25具有形成有经由供液连接器部与诸如真空泵的负压源连接的抽吸出口251的一端，并具有在通信端口252与样品流路22连接的另一端。
三维层流的层流宽度在形成的狭窄部261(参见图2)和262(参考图3)变窄，从而在从液体供给方向的上游侧到下游侧逐渐减小垂直截面积。之后，三维层流从设置在流路的一端的孔口21喷出作为流体流(参照图1)。在图1中，来自孔口21的流体流的喷射方向由Y轴正方向表示。
样品流路22与孔口21的连接部分是线性形成的笔直部27。笔直部27用于将流体流从孔口21沿Y轴正方向笔直地注入。
通过芯片振动单元根据液滴频率(液滴CLK)施加到孔口21的振动使从孔口21注入的流体流成为液滴。孔口21向基板层2a和2b的端面方向打开，并且在开口位置与基板层的端面之间设有切口部211。切口部211通过在孔口21的打开位置和基板端面之间切割基板层2a和2b而形成，使得切口部211的直径L变得大于孔口21的开口直径l(参照图3(C))。优选地，形成是孔口21的开口直径l的两倍或更大的切口部211的直径L，以便不妨碍从孔口21排出的液滴的移动。
(1-3)检测单元
图1中的参考标记3表示用于检测经过测量并且通过用从光源31发射的激光L1的照射从细胞等的微粒产生的当前光的检测单元。检测单元3检测流过流路的流体中的微粒。检测单元3检测样品流路22的狭窄部261(参考图2)和狭窄部262(参照图3)之间的细胞的特性。这种特性检测不受特别限制，但是在光学检测的情况下，例如，当激光L1(参照图1)以在三维层流的中心对齐的方式照射在样品流路22内流动的细胞时，由检测单元3检测从细胞产生的散射光或荧光。
对于这种光照射和检测，除了激光光源之外，还可以包括用于收集激光束并照射细胞的聚光透镜以及诸如二向色镜或带通滤波器的发光系统。例如，检测系统包括光电倍增管(PMT)、诸如CCD或CMOS器件的区域成像元件等。
经过测量并且由检测单元3的检测系统检测到的光是通过照射测量光从细胞产生的光，并且可以使用例如前向散射光、侧向散射光等的散射光，瑞利散射(Rayleighscattering)的散射光或米氏散射(Mie scattering)的散射光。这种经过测量的光被转换成电信号，输出到控制单元71，并用于确定细胞的光学特性。
注意，检测单元3也可以通过磁力或电力的方式检测细胞的特征。在这种情况下，微电极以面向微芯片2的样品流路22的方式设置，并且测量电阻值、电容值(容量值)、电感值、阻抗、电极之间的电场的改变值或者磁化、磁场变化、磁通量变化等。
(1-4)液滴摄像机
图1中的参考标记4是本公开的示例性成像单元，并且还是诸如CCD摄像机或CMOS传感器的液滴摄像机，以便对从微芯片2的孔口21排出的液滴D进行成像。液滴摄像机4被布置在检测单元3的下游侧，并且对流体的至少一部分进行成像。液滴摄像机4被设计成能够调整成像的液滴D的图像的焦点。稍后描述的光源41被用作液滴摄像机4的光源以执行成像。
此外，在流式细胞仪1中，当微芯片被更换为新芯片时或者当外部环境(空气温度等)改变时，可能需要改变参数(护套压力、液滴频率、压电驱动压力等)以形成液滴。在这种情况下，需要调整从检测单元3检测到微粒直到包含微粒的液滴带电为止的时间(以下将该时间称为下降延迟时间)。
另外，由液滴摄像机4拍摄的图像被显示在诸如显示器的显示单元上，并且可以被用户用来确认在孔口21处液滴D的形成状态(液滴的尺寸、形状、间隔等))。
光源41由稍后描述的控制单元71控制。光源41包括对液滴进行成像的LED和对微粒进行成像的激光器L2(例如红色激光光源)，并且由控制单元71根据成像对象切换要使用的光源。光源41的具体结构不受特别限制，并且只要不损害本公开的效果，可以选择一种或两种或更多种已知的电路或元件并自由组合。
图4是示出液滴频率(液滴CLK)和光源点亮/熄灭时间之间的关系的示例性波形图。
在使用LED作为光源41的情况下，能够通过液滴摄像机4拍摄液滴。如图4所示，在液滴CLK的一个周期中，LED仅在非常短的时间内发光。该发光是按照液滴CLK进行的，并且通过该发光可以提取并获取形成液滴的特定时刻作为图像。液滴CLK大约为10至50kHz，而由液滴摄像机4进行的成像每秒执行大约60次，并且获得的液滴图像是大约一千个液滴聚集的图像。
在使用激光L2作为光源41的情况下，可以通过液滴摄像机4对微粒进行成像。如图4所示，激光L2在液滴CLK的约半个周期发光。此时，只有在检测单元3检测到微粒的情况下，通过使激光器L2在经过由控制单元71设置的光源点亮延迟时间之后发光，可以从图像获取包含在液滴中的微粒的荧光。由于液滴摄像机4的成像每秒进行大约60次，并且执行测量以使激光L2光源的微粒和发光的检测每秒执行数千次，可以获得其中聚集了大约几十个微粒的荧光的稳定的微粒图像。同时，激光器L2的发光时间可以是任何时间，只要能够获得稳定的微粒图像即可。
图5提供了由光源41获取的示例性图像。图5(A)示出了由LED光源获取的示例性液滴图像。图5(B)示出了由激光源获取的示例性微粒图像。
(1-5)偏转板
图1中的参考标记51和52表示一对相对的偏转板，它们以插入从孔口21注入并由液滴摄像机4成像的液滴D的方式排列。每个偏转板51和52具有包括电极的配置，该电极用施加到液滴的电荷通过电动作力控制从孔口21排出的液滴的移动方向。此外，偏转板51和52还利用施加到液滴D的电荷通过电动作力控制从孔口21产生的液滴D的轨迹。在图1中，偏振板51和52的面对方向52由X轴方向表示。
(1-6)收集容器
在流式细胞仪1中，液滴D被沿偏转板51和52的面对方向(X轴方向)排成一列的多个收集容器611、612、62和63中的任何一个容纳。收集容器611、612、62和63可以是通用塑料管或实验中使用的玻璃管。收集容器611、612、62和63的数量没有特别限制，但是这里示出了四个收集容器。根据偏转板51和52之间的电动作力的存在或大小，从孔口21产生的液滴D被引导并收集在四个收集容器611、612、62和63中的任一个中。
收集容器611、612、62和63以可交换的方式安装在用于收集容器(未示出)的容器中。用于收集容器(未示出)的容器设置在具有可在与液滴D从孔口21的喷射方向(Y轴方向)正交的方向(Z轴方向)上移动的配置的Z轴台(未图示)上；以及偏振板51和52的面对方向(X轴方向)。
(1-7)图像处理设备
如图1所示，除了上述组件之外，流式细胞仪1还包括图像处理设备7。图像处理设备7可以包括包含CPU、存储器、硬盘等的通用计算机，并且执行与接下来描述的图像处理方法有关的各个步骤的OS和程序等等被存储在硬盘上。
根据本公开的图像处理设备7大致包括控制单元71、记录单元72和处理单元73。下面将详细描述每个单元。
(1-7-1)控制单元
控制单元71设置光源点亮延迟时间，该时间指示从检测单元3检测到流体中的微粒的时间点开始直到包括在由流体形成的液滴中的微粒点亮光源并且控制光源41和液滴摄像机4，使得通过被布置在检测单元3的下游侧的液滴摄像机4对微粒进行成像的时间点。
控制单元71控制充电单元11以基于由稍后描述的处理单元73确定的下降延迟时间来施加电荷。
(1-7-2)记录单元
记录单元72以关联的方式记录在处理单元73中识别的位置信息和光源点亮延迟时间。记录单元72可以包括各种IC存储器，例如RAM和ROM。
(1-7-3)处理单元
处理单元73基于在由控制单元71设置的光源点亮延迟时间期间根据光源41的点亮获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息。位置信息可以是其基于根据所获取的多个微粒的图像生成的二值图像上的重心来计算。而且，可以基于所获取的多个微粒的图像的亮度信息，通过概率统计处理来计算位置信息。这里所获取的图像可以是如上所述堆叠来自多个微粒的荧光层的图像。而且，可以使用其中在相同光源点亮延迟时间期间获取的多个图像被累积的图像。
图6提供了说明处理部73基于微粒的图像的亮度信息通过概率统计处理来计算微粒的位置信息的具体例示例的说明图。在获得如图6(A)那样的观测数据(亮度信息)的情况下，当观测数据所遵循的概率模型的种类已知时，可以通过最大似然估计来估计其分布参数(平均值和色散)。在观察数据中，亮度值与其像素位置处的微粒(例如校正珠)的数量成比例。假设校正珠在观察数据内的位置分散取决于校正珠的流速分散，并且流量分散遵循正态分布。因此，如图6(B)所示，可以通过最大似然估计精确地估计亮度中心位置值。这里的亮度中心位置表示观察数据上的亮度的中心位置。该亮度中心位置将成为要计算的微粒的位置信息。
此外，处理单元73将与作为预定位置信息的目标位置信息相关联的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，并且下降延迟时间指示从检测单元3检测到微粒的时间点直到由包含微粒的流体形成液滴的时间点的时间。
图7和图8是示出确定与目标位置信息相关的光源点亮延迟时间作为下降延迟时间的示例性方法的说明图。此外，图8是图7(A)的放大图。图7(A)是表示在设置了光源点亮延迟时间的预定时间内获取的包含微粒的多个微粒的示例图像的照片视图，并示出了图像被分割成液滴区域D0至D2的状态。
图9是通过使用液滴图像中的液滴D1和D2的重心位置描述液滴区域D0到D2的划分的图。例如，如图9所示，通过使用液滴图像中的液滴D1和D2的重心位置来执行液滴区域D0至D2的划分。根据液滴D1和D2的重心位置计算出液滴间隔I，并且具有以液滴D1的重心为中心的间隔I的区域成为液滴区域D1，并且具有以液滴D2的重心为中心的间隔I的区域成为液滴区域D2。具有间隔I并且与D1的上部相邻的区域将成为液滴区域D0。
图7(B)是示出从多个微粒的图像生成的示例性二值化图像的照片视图。处理单元73基于所获取的微粒的图像生成二值图像，并且控制单元71执行控制以在显示单元上显示二值图像。例如，当荧光从被激光L2照射和激发的液滴D中包含的一组微粒中进入液滴摄像机4时拍摄二值图像。获取二值图像作为在液滴摄像机4所拍摄的液滴D的图像中分别具有高于预定阈值的灰度值的一批像素，并且其重心位置将成为微粒的位置信息。同时，如上所述，还可以通过概率统计处理从图像的亮度信息来计算微粒的位置信息，并且期望更精确的位置信息计算。
图7(C)是由处理单元73生成的示例性标绘图。处理单元73生成其中基于记录在记录单元72中的源点亮延迟时间和以与多个不同光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息将位置信息和光源点亮延迟时间设置为变量的标绘图。控制单元71可以执行控制以在显示单元上显示标绘图。处理单元73基于记录在记录单元72中的多个不同的光源点亮延迟时间和以与多个不同的光源点亮延迟时间中的每个相关的方式记录的位置信息来计算位置信息和光源点亮延迟时间之间的相关方程。由于相关方程是线性方程，所以可以通过例如最小二乘法以高精度执行计算。处理单元73将基于目标位置信息和相关性方程识别的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间。
如图8所示，图像区域D0中的微粒(校正珠)的位置信息(像素位置)：100(像素)至200(像素)被转换为相位P(％)：0(％)到100(％)。在该示例中，图8中所示的相位70％对应于目标位置信息，即，图7(C)中所示的像素位置：170(像素)。另一方面，目标位置信息170(像素)是开始在图1中所示的Y轴正方向上形成液滴D的位置(以下称为断开点)。目标位置信息被预先存储在记录单元72中作为能够高精度地分选微粒的位置信息。
如在图7(C)中所示，处理单元73将与目标位置信息(像素位置：170(像素))相关联的光源点亮延迟时间(分类延迟(大约24.4))确定为下降延迟时间。换句话说，处理单元73通过使用图7(C)中所示的标绘图将目标位置信息(像素位置：170(像素))转换成光源点亮延迟时间(分类延迟(大约24.4))。然后，处理单元73将光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间。
同时，图7(A)中所示的液滴图像、图7(B)中所示的二值图像以及图7(C)中所示的标绘图也可以同时显示在显示单元上。这样的显示适合于用户在视觉上识别执行相关方程式的计算和下降延迟时间的确定的状态的情况。
(1-8)图像处理方法
图10是描述图像处理方法的流程图。该图像处理方法包括步骤S1至S5。各步骤S1至S5是对光源点亮延迟时间进行微调并确定下降延迟时间的步骤。具体而言，在各步骤S1到S5中，对针对光源点亮延迟时间的粗调而取得的作为粗略值的参考下降延迟时间进行微调。下面将介绍每个过程。注意，各个步骤S1至S5是校正过程，以便确定从检测单元3检测当前电池等时开始直到充电单元11将电荷施加至包含细胞的液滴D等为止的电压下降延迟时间。因此，作为微粒，优选使用诸如用于工业用途的粒子(其中，粒子的形状等是预知的)的校正珠。
(1-8-1)参考下降延迟时间设置步骤S1
首先，在步骤S1中，控制单元71设置参考下降延迟时间。这里，参考下降延迟时间指示临时被认为是下降延迟时间的时间，直到在下面描述的步骤S5中确定下降延迟时间，并且还指示光源点亮延迟时间。例如，作为参考下降延迟时间，设置24到28的值。
(1-8-2)位置信息识别步骤S2
在步骤S2中，处理单元73将由液滴摄像机4拍摄的微粒图像中的最大似然估计算出的亮度的中心位置确定为位置信息。
(1-8-3)成像控制步骤S3
在步骤S3中，通过液滴摄像机4的成像重复执行与通过以下计算获得的值相等的次数(例如，30次)：在图1中所示的正Y轴方向上连续的液滴D的数量N(例如，3个)/液滴时钟变化间隔t(例如，0.1)。注意，由液滴摄像机4进行的成像次数和液滴时钟变化间隔t并不限定于上述的值，并且可以是能够获得位置信息与光源点亮延迟时间之间的相关性的任何值。
同时，在上述步骤S2和S3中，已经描述了处理单元73通过使用最大似然估计来计算亮度中心位置值的情况，但是本公开不限于该示例。例如，处理单元73可以基于获取的图像生成二值图像，并且计算二值图像上的重心作为亮度中心位置。
(1-8-4)相关方程计算步骤S4
在步骤S4中，处理单元73基于记录在记录单元72中的多个不同光源点亮延迟时间和以与多个不同的光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息来计算位置信息和光源点亮延迟时间之间的相关方程。计算相关方程的方法不受特别限制，并且例如可以使用已知的最小二乘法。例如，这里的相关性包括在图1中所示的正Y轴方向上开始形成液滴D的位置的信息(在下文中称为断开点)与获取位置信息的光源点亮延迟时间之间的相关性。
(1-8-5)下降延迟时间确定步骤S5
在步骤S5中，处理单元73确定基于目标位置信息和相关方程识别的光源点亮延迟时间作为下降延迟时间。
在细胞分选机中，当从检测单元3检测微粒的时刻直到由包含微粒的流体形成液滴为止准确地计算延迟时间(下降延迟时间)在提高收集率和纯度方面可能是非常重要的。在本公开中，通过利用微粒的位置信息与获取位置信息期间的光源点亮延迟时间之间的相关性，能够容易且高精度地计算下降延迟时间。
2.根据本公开的第二实施方式的图像处理方法
接下来，将描述根据本公开的第二实施方式的图像处理方法。图11是描述根据本公开的第二实施方式的图像处理方法的流程图。图像处理方法包括步骤T1至T8的过程。本公开的图像处理方法包括两个步骤：粗调步骤(步骤T1至T3)和微调步骤(T4到T8)。相应的过程将在下面进行描述。注意，图11中所示的步骤T4至T8与图10中的步骤S1至S5相同。在该流程中，当完成对应于步骤T1至T3的重复处理时，随后执行步骤T4至T8。
在该流程中，重复与步骤T1至T3相对应的重复处理直至次数N(例如20至40)等于要排序的数据段的数量。
(2-1)临时下降延迟时间确定步骤T1
在步骤T1中，处理单元73确定临时下降延迟时间。这里，临时下降延迟时间指示临时被视为下降延迟时间直到下降延迟时间由下降延迟时间确定步骤T8确定下降延迟时间为止的时间。
(2-2)获取亮点的数量的步骤T2
在步骤T2中，处理单元73将液滴图像划分为三个液滴区域D0至D2(参考图7(A))，然后通过以增量1依次改变临时下降延迟时间T来获取区域D0中的亮点的数量。其间，亮点表示具有在由液滴摄像机4拍摄的液滴D的图像中高于预定阈值的亮度的像素，并且也是由激光L2激发并照射液滴D中包含的微粒的图像信息。
(2-3)将亮点的数量排序的步骤T3
在步骤T3中，处理单元73通过比较在液滴时钟的间隔处由液滴摄像机4成像的液滴D的多个图像来对区域D0中的亮点的数量进行排序，然后将从检测单元3检测到流体中的多个微粒中的一个微粒的时间点t0开始直到区域D0内的亮点的数量变成最大为止的时间点的临时光源点亮延迟时间确定为参考下降延迟时间。
(2-4)参考下降延迟时间设置步骤T4
在步骤T4中，控制单元71设置参考下降延迟时间。
(2-5)位置信息识别步骤T5
在步骤T5中，处理单元73将由液滴摄像机4拍摄的图像中的最大似然估计所计算出的亮度中心位置值识别为位置信息。
(2-6)成像控制步骤T6
在步骤T6中，通过以0.1的增量依次改变足以获取位置信息与光源点亮延迟时间之间的相关性的次数和参考液滴时钟T从液滴摄像机4获取图像信息，并且计算位置信息。
(2-7)相关方程计算步骤T7
在步骤T7中，处理单元73基于记录在记录单元72中的多个不同的光源点亮延迟时间和以与多个不同的光源点亮延迟时间中的每个相关的方式记录的位置信息来计算位置信息和光源点亮延迟时间之间的相关方程。
(2-8)下降延迟时间确定步骤T8
在步骤T8中，处理单元73确定基于目标位置信息和相关方程被识别的光源点亮延迟时间作为下降延迟时间。
图11是提供示出由流式细胞仪1的液滴摄像机4拍摄的示例性液滴图像的视图，以及示出了在不同时刻拍摄的图像的视图(参照图11(a)到图11(d))。更具体地，图11提供了描述在将由液滴摄像机4在由检测单元3检测到微粒的时间点t0成像的液滴D定义为第一液滴的情况下检测到的微粒所包括的液滴的数量的视图。同时，每个图像可以是其中集成了多个拍摄图像的图像。
在图11中，区域D0是基于液滴图像的分割图像区域。处理单元73比较由液滴摄像机4以液滴时钟的间隔成像的多个液滴D的图像，并将从时间点t0直到在区域D0中亮点B的数量变为最大的时刻的临时光源点亮延迟时间确定为参考下降延迟时间。
在图12中，作为本公开的示例，示出的是在将从孔口21排出的且由液滴摄像机4成像的液滴D定义为第一液滴的情况下，当第30至第33个液滴被排出时由液滴摄像机4拍摄的图像。例如，第30个液滴是表示为N＝30的示图(参照图12(a))。
在图12所示的例子中，处理单元73能够基于其中区域D0内的亮点B的数量最大的N＝30(参照图12(a))的图像信息确定在处理单元73中第30个液滴含有微粒。换句话说，处理单元73比较由液滴摄像机4以液滴时钟的间隔成像的液滴D的多个图像，并且将从检测到微粒的时刻开始直到第30滴排出时的时刻的临时光源点亮延迟时间确定为参考下降延迟时间。
因此，在根据本公开第二实施方式的图像处理方法中，在多个不同时刻之间比较区域D0内的图像信息中的亮点的数量，并且可以通过执行粗调将临时光源点亮延迟时间确定为参考下降延迟时间。
此外，例如，在本公开中，首先基于液滴图像将图像区域分成D0至D2，并且通过以1的增量依次改变参考下降延迟时间来获取区域D0中的亮点的数量。然后，亮点的数量变为最大的时间成为下降延迟时间的粗略值。在随后的微调步骤(T4至T8)中，通过基于在上述粗调步骤中计算的参考下降延迟时间以例如0.1的增量设置液滴时钟来将下降延迟时间改变为更短的时间。
因此，由于本公开的图像处理方法包括粗调步骤(步骤T1至T3)和微调步骤(T4至T8)的两个步骤，所以可以比在仅执行粗调步骤(步骤T1至T3)的情况更精确的计算下降延迟时间。另外，为了提高调整处理的精度，通常需要缩短调整间隔，但这会增加调整时间，然而，在本方法中，通过在微调步骤中计算微粒的位置信息和光源点亮延迟时间之间的相关方程来确定下降延迟时间，并且因此能够短时间内以高精度计算下降延迟时间。
图13提供了从检测部3检测出微粒直到由液滴摄像机4对包含微粒的液滴D进行成像的变化的示意图。图13(a)示出了液滴频率(液滴CLK)的图。在此，图13(b)示出了在由检测部3检测出的微芯片2的流路内流动的微粒A1和A2。另外，在图13(c)中，分别示出了包含微粒A1和A2的液滴D1和D2。
在图13所示的示例中，即使在相同液滴CLK中包含微粒A1和A2的情况下，相位也偏移(φ2-φ1)(参照图13(b))。因此，微粒A1和A2可以分别包含在不同的液滴D1和D2中。在这种情况下，在微粒A1和A2之间对所希望的液滴施加电荷的时间可能不同(参照图13(c))。因此，需要通过使用比液滴时钟短的间隔来高精度地调整下降延迟时间，以便以更高的精度确定将电荷施加到液滴的时间。
同时，对在由光源31(激光L1)照射的微芯片上形成的流路内流动的微粒并在上述实施方式的流式细胞仪中检测从各微粒发出的荧光或散射光的情况进行了说明，但是本发明不限于此，并且可以由光源31(激光L1)照射在由流动细胞形成的流路内流动的微粒。
根据本公开的图像处理设备，微粒分选设备和图像处理方法还可以具有以下配置：
(1).一种图像处理设备，包括：
控制单元，适于设置光源点亮延迟时间以控制光源，光源点亮延迟时间指示从通过检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于在从流体形成的液滴中包括的微粒的时间点的时间；
处理单元，适于基于在设置的光源点亮延迟时间期间根据点亮的光源而获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息；以及
记录单元，适于以关联的方式记录在处理单元中识别的位置信息和光源点亮延迟时间，
其中，处理单元将与作为预定位置信息的目标位置信息相关联的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示从由检测单元检测到微粒的时间点直到由包含微粒的流体形成液滴的时间。
(2).根据(1)所述的图像处理设备，其中，基于多个微粒的图像来识别位置信息，多个微粒包括在设置光源点亮延迟时间的预定时间期间获取的微粒。
(3).根据(2)所述的图像处理设备，其中，基于从多个微粒的图像获取的亮度信息来识别位置信息。
(4).根据(1)到(3)中任一项所述的图像处理设备，其中，处理单元基于记录在记录单元中的多个不同的光源点亮延迟时间和以与多个不同的光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息来计算位置信息和光源点亮延迟时间之间的相关方程。
(5).根据(4)所述的图像处理设备，其中，处理单元将基于目标位置信息和相关方程识别出的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间。
(6).根据(2)所述的图像处理设备，其中，基于从获取的多个微粒的图像生成的二值图像上的重心来计算位置信息。
(7).根据(2)所述的图像处理设备，其中，基于获取的多个微粒的图像的亮度信息通过概率统计处理来计算位置信息。
(8).根据(1)到(7)中任一项所述的图像处理设备，其中，
处理单元将临时光源点亮延迟时间确定为参考下降延迟时间，临时光源点亮延迟时间指示从检测单元检测到流体中的多个微粒中的一个微粒的时间点直到在从流体形成的液滴中所包括的一个微粒在被布置在检测单元的下游侧的成像单元拍摄的图像上预设的参考区域中的亮点数目达到最大的时间，并且
控制单元在将临时光源点亮延迟时间设置为接近参考下降延迟时间的时间的同时控制光源。
(9).根据(1)到(8)中任一项所述的图像处理设备，其中，
处理单元基于所获取的微粒的图像来生成二值图像，并且
控制单元执行控制以在显示单元上显示二值图像。
(10).根据(1)到(9)中任一项所述的图像处理设备，其中，
处理单元基于记录在记录单元中的多个不同光源点亮延迟时间和以与多个不同的光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息生成将位置信息和光源点亮延迟时间设置为变量的标绘图，并且
控制单元进行控制以在显示单元上显示标绘图。
(11).一种微粒分选设备，包括：
检测单元，适于检测在流路内流动的流体中的微粒；
光源，布置在检测单元的下游侧；
充电单元，布置在光源的下游侧并且适于将电荷施加到包括流体中包括的微粒的液滴；
控制单元，适于设置光源点亮延迟时间以控制光源，光源点亮延迟时间指示从由检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于包括在从流体形成的液滴中的微粒的时间点的时间；
处理单元，适于基于在设置的光源点亮延迟时间期间根据点亮的光源获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息；和
记录单元，适于以关联的方式记录在处理单元中识别的位置信息和光源点亮延迟时间，
其中，
处理单元将与作为预定位置信息的目标位置信息相关的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示从检测单元检测到微粒的时间点直到由含有微粒的流体形成液滴为止的时间，并且
控制单元控制充电单元以基于由处理单元确定的下降延迟时间来执行充电。
(12).一种图像处理方法，包括：
控制步骤，设置光源点亮延迟时间并控制光源，光源点亮延迟时间指示从由检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于包括在从流体形成的液滴中的微粒的时间点的时间；
处理步骤，基于在设置的光源点亮延迟时间期间根据点亮的光源获取的微粒的图像来识别微粒的位置信息；和
记录步骤，以关联的方式记录在处理步骤中识别的位置信息和光源点亮延迟时间；
其中，在处理步骤中，将与作为预定位置信息的目标位置信息相关的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，下降延迟时间指示从检测单元检测到微粒的时间点直到由含有微粒的流体形成液滴的时间。
参考标记列表
1 微粒分选设备(流式细胞仪)
11 充电单元
12 电极
13 振动元件
2 微芯片
2a 基底层
21 孔口
22 样品流路
23 样品入口
24 鞘入口
25 抽吸流路
27 笔直部
211 切口部
251 抽吸出口
252 通信端口
261、262 狭窄部
3 检测单元
31 光源
4 液滴摄像机
41 光源
51、52 偏转板
611、612、62、63 收集容器
7 图像处理设备
71 控制单元
72 记录单元
73 处理单元
B 亮点
D 液滴
D0到D2 液滴区域
S1 参考下降延迟时间设置步骤
S2 位置信息识别步骤
S3 成像控制步骤
S4 相关方程计算步骤
S5 下降延迟时间确定步骤
T1 临时下降延迟时间确定步骤
T2 获取亮点数的步骤
T3 排序亮点数量的步骤
T4 参考下降延迟时间设置步骤
T5 位置信息识别步骤
T6 成像控制步骤
T7 相关方程计算步骤
T8 下降延迟时间确定步骤

Claims (11)

1.一种图像处理设备，包括：
控制单元，被配置为设置光源点亮延迟时间以控制光源，所述光源点亮延迟时间指示从通过检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮光源以用于从所述流体形成的液滴中包括的所述微粒的时间点的时间；
处理单元，被配置为基于在设置的所述光源点亮延迟时间期间根据点亮的所述光源而获取的所述微粒的图像来识别所述微粒的位置信息；以及
记录单元，被配置为以关联的方式记录在所述处理单元中识别的所述位置信息和所述光源点亮延迟时间，
其中，所述处理单元将与作为预定位置信息的目标位置信息相关联的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，所述下降延迟时间指示从由所述检测单元检测到所述微粒的时间点直到由包含所述微粒的流体形成所述液滴的时间，
其中，所述处理单元基于记录在所述记录单元中的多个不同的光源点亮延迟时间和以与所述多个不同的光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息来计算所述位置信息和所述光源点亮延迟时间之间的相关方程。
2.根据权利要求1所述的图像处理设备，其中，基于多个微粒的图像来识别所述位置信息，所述多个微粒包括在设置所述光源点亮延迟时间的预定时间期间获取的所述微粒。
3.根据权利要求2所述的图像处理设备，其中，基于从所述多个微粒的图像获取的亮度信息来识别所述位置信息。
4.根据权利要求1所述的图像处理设备，其中，所述处理单元将基于所述目标位置信息和所述相关方程识别出的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间。
5.根据权利要求2所述的图像处理设备，其中，基于从获取的所述多个微粒的图像生成的二值图像上的重心来计算所述位置信息。
6.根据权利要求2所述的图像处理设备，其中，基于获取的所述多个微粒的图像的亮度信息通过概率统计处理来计算所述位置信息。
7.根据权利要求1所述的图像处理设备，其中，
所述处理单元将临时光源点亮延迟时间确定为参考下降延迟时间，所述临时光源点亮延迟时间指示从所述检测单元检测到所述流体中的多个微粒中的一个微粒的时间点直到从所述流体形成的液滴中所包括的所述一个微粒在被布置在所述检测单元的下游侧的成像单元拍摄的图像上预设的参考区域中的亮点数目达到最大的时间，并且
所述控制单元在将所述临时光源点亮延迟时间设置为接近所述参考下降延迟时间的时间的同时控制光源。
8.根据权利要求1所述的图像处理设备，其中，
所述处理单元基于获取的所述微粒的图像来生成二值图像，并且
所述控制单元执行控制以在显示单元上显示所述二值图像。
9.根据权利要求1所述的图像处理设备，其中，
所述处理单元基于记录在所述记录单元中的多个不同光源点亮延迟时间和以与所述多个不同的光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息生成将所述位置信息和所述光源点亮延迟时间设置为变量的标绘图，并且
所述控制单元进行控制以在显示单元上显示所述标绘图。
10.一种微粒分选设备，包括：
检测单元，被配置为检测在流路内流动的流体中的微粒；
光源，布置在所述检测单元的下游侧；
充电单元，布置在成像单元的上游侧，并且被配置为将电荷施加到包括所述流体中包括的所述微粒的液滴；以及
根据前述权利要求中任一项所述的图像处理设备，
其中，所述控制单元控制所述充电单元以基于由所述处理单元确定的所述下降延迟时间来执行充电。
11.一种图像处理方法，包括：
控制步骤，设置光源点亮延迟时间并控制光源，所述光源点亮延迟时间指示从由检测单元检测到流体中的微粒的时间点直到点亮所述光源以用于包括在从所述流体形成的液滴中的所述微粒的时间点的时间；
处理步骤，基于在设置的所述光源点亮延迟时间期间根据点亮的所述光源获取的所述微粒的图像来识别所述微粒的位置信息；和
记录步骤，以关联的方式记录在所述处理步骤中识别的位置信息和所述光源点亮延迟时间；
其中，在所述处理步骤中，将与作为预定位置信息的目标位置信息相关的光源点亮延迟时间确定为下降延迟时间，所述下降延迟时间指示从检测单元检测到所述微粒的时间点直到由含有所述微粒的所述流体形成所述液滴的时间，
其中，在所述处理步骤中，基于记录在记录单元中的多个不同的光源点亮延迟时间和以与所述多个不同的光源点亮延迟时间中的每一个相关的方式记录的位置信息来计算所述位置信息和所述光源点亮延迟时间之间的相关方程。
CN201680059608.9A 2015-10-19 2016-07-15 图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法 Active CN108139312B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015205919 2015-10-19
JP2015-205919 2015-10-19
PCT/JP2016/070938 WO2017068822A1 (ja) 2015-10-19 2016-07-15 画像処理装置、微小粒子分取装置及び画像処理方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108139312A CN108139312A (zh) 2018-06-08
CN108139312B true CN108139312B (zh) 2021-02-05

Family

ID=58556969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680059608.9A Active CN108139312B (zh) 2015-10-19 2016-07-15 图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法

Country Status (5)

Country Link
US (2) US10605714B2 (zh)
EP (1) EP3343200B1 (zh)
JP (1) JP6729597B2 (zh)
CN (1) CN108139312B (zh)
WO (1) WO2017068822A1 (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2013145836A1 (ja) 2012-03-30 2015-12-10 ソニー株式会社 マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法
JP5994337B2 (ja) 2012-03-30 2016-09-21 ソニー株式会社 微小粒子分取装置及びディレイタイム決定方法
JP5924077B2 (ja) 2012-03-30 2016-05-25 ソニー株式会社 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における軌道方向判定方法
EP3910318A1 (en) 2013-01-28 2021-11-17 Sony Group Corporation Microparticle sorting device, and method and program for sorting microparticles
WO2015056516A1 (ja) 2013-10-16 2015-04-23 ソニー株式会社 粒子分取装置、粒子分取方法及びプログラム
CN105980831B (zh) 2014-02-13 2021-01-12 索尼公司 粒子分捡装置、粒子分捡方法、程序以及粒子分捡系统
JP6657625B2 (ja) 2014-09-05 2020-03-04 ソニー株式会社 液滴分取装置、液滴分取方法及びプログラム
JP6729597B2 (ja) 2015-10-19 2020-07-22 ソニー株式会社 画像処理装置、微小粒子分取装置及び画像処理方法
JP6783153B2 (ja) * 2017-01-13 2020-11-11 アークレイ株式会社 フローセル及び測定装置
JP6875944B2 (ja) * 2017-06-27 2021-05-26 アークレイ株式会社 フローセル及び測定装置
US10591400B2 (en) 2018-03-29 2020-03-17 Sony Corporation Micro particle analyzer and micro particle analysis method
WO2019207988A1 (ja) * 2018-04-25 2019-10-31 ソニー株式会社 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法
JP7415953B2 (ja) 2019-01-15 2024-01-17 ソニーグループ株式会社 微小粒子分取装置、微小粒子分取システム、液滴分取装置、及び液滴制御装置、並びに、液滴制御用プログラム
WO2020163023A1 (en) * 2019-02-08 2020-08-13 Becton, Dickinson And Company Droplet sorting decision modules, systems and methods of use thereof
CN111879685B (zh) * 2020-07-31 2022-03-18 上海微电子装备（集团）股份有限公司 一种颗粒分析分选装置及充电延时设置方法
WO2022080482A1 (ja) * 2020-10-15 2022-04-21 ソニーグループ株式会社 粒子検出装置、粒子検出システム、及び粒子検出方法
WO2022159190A1 (en) * 2021-01-25 2022-07-28 Becton, Dickinson And Company Method and systems for determing drop delay using scatter signals across spatially separated lasers
WO2023189819A1 (ja) * 2022-03-29 2023-10-05 ソニーグループ株式会社 粒子分取システム、及び粒子分取方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5700692A (en) * 1994-09-27 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Flow sorter with video-regulated droplet spacing
JP2002505423A (ja) * 1998-02-27 2002-02-19 サイトメーション， インコーポレイテッド フローサイトメトリーのための方法および装置
CN1950690A (zh) * 2004-04-30 2007-04-18 贝叶生物科学株式会社 对生物学粒子进行分类的装置以方法
CN103357583A (zh) * 2012-03-30 2013-10-23 索尼公司 微粒分选装置和延迟时间确定方法
US8922646B2 (en) * 2010-03-09 2014-12-30 Beckman Coulter, Inc. Calculate drop delay for flow cytometry systems and methods

Family Cites Families (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3380584A (en) 1965-06-04 1968-04-30 Atomic Energy Commission Usa Particle separator
BE793185A (fr) 1971-12-23 1973-04-16 Atomic Energy Commission Appareil pour analyser et trier rapidement des particules telles que des cellules biologiques
US3826364A (en) 1972-05-22 1974-07-30 Univ Leland Stanford Junior Particle sorting method and apparatus
US4009435A (en) 1973-10-19 1977-02-22 Coulter Electronics, Inc. Apparatus for preservation and identification of particles analyzed by flow-through apparatus
US3924947A (en) 1973-10-19 1975-12-09 Coulter Electronics Apparatus for preservation and identification of particles analyzed by flow-through apparatus
DE2632962C3 (de) 1976-07-22 1980-08-21 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen Partikelseparator
US4173415A (en) 1976-08-20 1979-11-06 Science Spectrum, Inc. Apparatus and process for rapidly characterizing and differentiating large organic cells
US4318481A (en) 1979-08-20 1982-03-09 Ortho Diagnostics, Inc. Method for automatically setting the correct phase of the charge pulses in an electrostatic flow sorter
US4325483A (en) 1979-08-20 1982-04-20 Ortho Diagnostics, Inc. Method for detecting and controlling flow rates of the droplet forming stream of an electrostatic particle sorting apparatus
US4318480A (en) 1979-08-20 1982-03-09 Ortho Diagnostics, Inc. Method and apparatus for positioning the point of droplet formation in the jetting fluid of an electrostatic sorting device
JPS5630870A (en) 1979-08-23 1981-03-28 Fuji Xerox Co Ltd Ink jet printer
US4284496A (en) 1979-12-10 1981-08-18 Newton William A Particle guiding apparatus and method
JPS58187441U (ja) 1982-06-09 1983-12-13 横河電機株式会社 インクジエツトプリンタ
US4538733A (en) 1983-10-14 1985-09-03 Becton, Dickinson And Company Particle sorter with neutralized collection wells and method of using same
JPS6236542A (ja) 1985-08-09 1987-02-17 Canon Inc 粒子解析装置
US4616234A (en) 1985-08-15 1986-10-07 Eastman Kodak Company Simultaneous phase detection and adjustment of multi-jet printer
JPS62167478A (ja) 1985-11-29 1987-07-23 Shimadzu Corp 粒子分取装置
JPS6412245A (en) 1987-07-03 1989-01-17 Canon Kk Particle analyzing device
US4987539A (en) 1987-08-05 1991-01-22 Stanford University Apparatus and method for multidimensional characterization of objects in real time
US5080770A (en) 1989-09-11 1992-01-14 Culkin Joseph B Apparatus and method for separating particles
DE69025256T2 (de) 1989-10-11 1996-06-27 Canon Kk Gerät und Verfahren zur Trennung von Teilchen aus flüssigkeitssuspendierten Teilchen in Zusammenhang mit deren Eigenschaften
JPH06288896A (ja) * 1993-03-31 1994-10-18 Jasco Corp セルソータ
US5483469A (en) 1993-08-02 1996-01-09 The Regents Of The University Of California Multiple sort flow cytometer
US5602039A (en) 1994-10-14 1997-02-11 The University Of Washington Flow cytometer jet monitor system
US6861265B1 (en) 1994-10-14 2005-03-01 University Of Washington Flow cytometer droplet formation system
US5641457A (en) 1995-04-25 1997-06-24 Systemix Sterile flow cytometer and sorter with mechanical isolation between flow chamber and sterile enclosure
US5617911A (en) 1995-09-08 1997-04-08 Aeroquip Corporation Method and apparatus for creating a free-form three-dimensional article using a layer-by-layer deposition of a support material and a deposition material
DE19549015C1 (de) 1995-12-28 1997-04-03 Siemens Ag Verfahren und Anordnung zur Überwachung eines abreißenden Flüssigkeitstrahls
JP3258889B2 (ja) 1996-01-11 2002-02-18 株式会社堀場製作所 散乱式粒度分布測定装置における光軸調整方法
US5988480A (en) 1997-12-12 1999-11-23 Micron Technology, Inc. Continuous mode solder jet apparatus
JP2985826B2 (ja) 1997-04-09 1999-12-06 日本電気株式会社 位置検出装置および方法
US6079836A (en) 1998-07-20 2000-06-27 Coulter International Corp. Flow cytometer droplet break-off location adjustment mechanism
US6202734B1 (en) 1998-08-03 2001-03-20 Sandia Corporation Apparatus for jet application of molten metal droplets for manufacture of metal parts
US6221254B1 (en) 1998-08-25 2001-04-24 J. Rodney Dickerson Purification of liquid streams using carbon dioxide
US6410872B2 (en) 1999-03-26 2002-06-25 Key Technology, Inc. Agricultural article inspection apparatus and method employing spectral manipulation to enhance detection contrast ratio
US6372506B1 (en) 1999-07-02 2002-04-16 Becton, Dickinson And Company Apparatus and method for verifying drop delay in a flow cytometer
US6813017B1 (en) 1999-10-20 2004-11-02 Becton, Dickinson And Company Apparatus and method employing incoherent light emitting semiconductor devices as particle detection light sources in a flow cytometer
US7024316B1 (en) 1999-10-21 2006-04-04 Dakocytomation Colorado, Inc. Transiently dynamic flow cytometer analysis system
US6583865B2 (en) 2000-08-25 2003-06-24 Amnis Corporation Alternative detector configuration and mode of operation of a time delay integration particle analyzer
AU2002211389A1 (en) 2000-10-03 2002-04-15 California Institute Of Technology Microfluidic devices and methods of use
US7907765B2 (en) 2001-03-28 2011-03-15 University Of Washington Focal plane tracking for optical microtomography
US7345758B2 (en) 2001-05-17 2008-03-18 Cytopeia Apparatus for analyzing and sorting biological particles
WO2002092247A1 (en) 2001-05-17 2002-11-21 Cytomation, Inc. Flow cytometer with active automated optical alignment system
US7280207B2 (en) 2001-07-25 2007-10-09 Applera Corporation Time-delay integration in a flow cytometry system
US6949715B2 (en) 2002-02-08 2005-09-27 Kelly Arnold J Method and apparatus for particle size separation
US6866370B2 (en) 2002-05-28 2005-03-15 Eastman Kodak Company Apparatus and method for improving gas flow uniformity in a continuous stream ink jet printer
JP4099822B2 (ja) 2002-07-26 2008-06-11 セイコーエプソン株式会社 ディスペンシング装置、ディスペンシング方法及び生体試料含有溶液吐出不良検出方法
US8486618B2 (en) 2002-08-01 2013-07-16 Xy, Llc Heterogeneous inseminate system
US7201875B2 (en) 2002-09-27 2007-04-10 Becton Dickinson And Company Fixed mounted sorting cuvette with user replaceable nozzle
US6941005B2 (en) 2002-11-01 2005-09-06 Coulter International Corp. Monitoring and control of droplet sorting
JP3979304B2 (ja) 2003-02-24 2007-09-19 日本光電工業株式会社 フローセル位置決め方法およびフローセル位置調整可能なフローサイトメータ
EP2308416B1 (en) 2003-03-28 2015-01-07 Inguran, LLC Apparatus and methods for providing sex-sorted animal sperm
AU2004242121B2 (en) 2003-05-15 2010-06-24 Xy, Llc. Efficient haploid cell sorting for flow cytometer systems
US7425253B2 (en) 2004-01-29 2008-09-16 Massachusetts Institute Of Technology Microscale sorting cytometer
US7232687B2 (en) 2004-04-07 2007-06-19 Beckman Coulter, Inc. Multiple sorter monitor and control subsystem for flow cytometer
EP1735428A4 (en) 2004-04-12 2010-11-10 Univ California OPTOELECTRONIC TWEEZERS FOR MANIPULATING MICROPARTICLES AND CELLS
WO2006015056A2 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Dakocytomation Denmarks A/S Enhancing flow cytometry discrimination with geometric transformation
US7410233B2 (en) 2004-12-10 2008-08-12 Konica Minolta Holdings, Inc. Liquid droplet ejecting apparatus and a method of driving a liquid droplet ejecting head
JP4047336B2 (ja) 2005-02-08 2008-02-13 独立行政法人科学技術振興機構 ゲル電極付セルソーターチップ
JP4540506B2 (ja) 2005-03-04 2010-09-08 三井造船株式会社 試料液流の位置制御方法および装置
US7403125B2 (en) 2005-05-06 2008-07-22 Accuri Cytometers, Inc. Flow cytometry system with bubble detection
US7518108B2 (en) 2005-11-10 2009-04-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Electrospray ionization ion source with tunable charge reduction
US7901947B2 (en) 2006-04-18 2011-03-08 Advanced Liquid Logic, Inc. Droplet-based particle sorting
JP4304195B2 (ja) 2006-06-13 2009-07-29 ベイバイオサイエンス株式会社 生物学的粒子をソーティングする装置及び方法
US20070291058A1 (en) 2006-06-20 2007-12-20 Fagerquist Randy L Continuous ink jet printing with satellite droplets
JP5168837B2 (ja) 2006-07-27 2013-03-27 ソニー株式会社 画像処理装置、画像処理方法およびプログラム
WO2008022147A1 (en) 2006-08-14 2008-02-21 Mayo Foundation For Medical Education And Research Rare earth nanoparticles
US20080067068A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 Vanderbilt University DC-dielectrophoresis microfluidic apparatus, and applications of same
JP4304634B2 (ja) 2006-10-23 2009-07-29 ソニー株式会社 標識検出装置及び標識検出方法
US7788969B2 (en) 2006-11-28 2010-09-07 Cummins Filtration Ip, Inc. Combination contaminant size and nature sensing system and method for diagnosing contamination issues in fluids
DE102006056694B4 (de) 2006-11-30 2010-08-05 Advalytix Ag Verfahren zum Durchführen einer enzymatischen Reaktion
US8290625B2 (en) 2007-04-04 2012-10-16 Beckman Coulter, Inc. Flow cytometer sorter
WO2008130623A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US7828420B2 (en) 2007-05-16 2010-11-09 Eastman Kodak Company Continuous ink jet printer with modified actuator activation waveform
US7691636B2 (en) 2007-05-23 2010-04-06 Beckman Coulter, Inc. Method and apparatus for compensating for variations in particle trajectories in electrostatic sorter for flowcell cytometer
US8848199B2 (en) 2007-07-10 2014-09-30 Massachusetts Institute Of Technology Tomographic phase microscopy
US7880108B2 (en) 2007-10-26 2011-02-01 Becton, Dickinson And Company Deflection plate
JP4990746B2 (ja) 2007-12-14 2012-08-01 ベイバイオサイエンス株式会社 液体フローに含まれる生物学的粒子を分別する装置ならびにその方法
US9797010B2 (en) 2007-12-21 2017-10-24 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for nucleic acid sequencing
JP2009298012A (ja) 2008-06-13 2009-12-24 Konica Minolta Holdings Inc 液滴吐出検査装置、液滴吐出検査方法及び画像形成装置
JP4572973B2 (ja) 2008-06-16 2010-11-04 ソニー株式会社 マイクロチップ及びマイクロチップにおける送流方法
US8004661B2 (en) 2008-06-30 2011-08-23 Microbix Biosystems Inc. Method and apparatus for sorting cells
US8248609B2 (en) 2008-11-04 2012-08-21 The Johns Hopkins University Cylindrical illumination confocal spectroscopy system
JP5487638B2 (ja) 2009-02-17 2014-05-07 ソニー株式会社 微小粒子分取のための装置及びマイクロチップ
WO2010101926A2 (en) 2009-03-02 2010-09-10 The Johns Hopkins University Microfluidic system for high-throughput, droplet-based single molecule analysis with low reagent consumption
JP5078929B2 (ja) 2009-03-17 2012-11-21 三井造船株式会社 セルソータおよびサンプル分別方法
US8528589B2 (en) 2009-03-23 2013-09-10 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of microfluidic droplets
WO2010129787A2 (en) 2009-05-08 2010-11-11 The Johns Hopkins University Single molecule spectroscopy for analysis of cell-free nucleic acid biomarkers
WO2010140460A1 (ja) 2009-06-03 2010-12-09 株式会社日立ハイテクノロジーズ フロー式粒子画像解析方法及び装置
JP5304456B2 (ja) 2009-06-10 2013-10-02 ソニー株式会社 微小粒子測定装置
JP5321260B2 (ja) 2009-06-11 2013-10-23 ソニー株式会社 光学的測定装置、並びにフローサイトメーター及び光学的測定方法
US8628648B2 (en) 2009-07-07 2014-01-14 The University Of Akron Apparatus and method for manipulating micro component
JP5446563B2 (ja) 2009-08-06 2014-03-19 ソニー株式会社 微小粒子分取装置、および該微小粒子分取装置を用いたフローサイトメーター
US8570511B2 (en) 2009-09-09 2013-10-29 Brookhaven Science Associates, Llc Wide size range fast integrated mobility spectrometer
US9151646B2 (en) 2011-12-21 2015-10-06 Deka Products Limited Partnership System, method, and apparatus for monitoring, regulating, or controlling fluid flow
WO2011121750A1 (ja) 2010-03-31 2011-10-06 古河電気工業株式会社 光情報解析装置及び光情報解析方法
JP5437148B2 (ja) 2010-04-23 2014-03-12 ベイバイオサイエンス株式会社 フローサイトメータおよびセルソータ
JP2011237201A (ja) 2010-05-06 2011-11-24 Sony Corp 微小粒子分取装置、マイクロチップ及びマイクロチップモジュール
US8922636B1 (en) 2010-08-20 2014-12-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Synthetic aperture imaging for fluid flows
JP2012047464A (ja) 2010-08-24 2012-03-08 Sony Corp 微小粒子測定装置及び光軸補正方法
US9170138B2 (en) 2010-10-01 2015-10-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhanced microfluidic electromagnetic measurements
US8705031B2 (en) 2011-02-04 2014-04-22 Cytonome/St, Llc Particle sorting apparatus and method
WO2012129591A1 (en) 2011-03-30 2012-10-04 Empire Technology Development Llc Material sorting system and method of sorting material
US20120301869A1 (en) 2011-05-25 2012-11-29 Inguran, Llc Particle separation devices, methods and systems
JP5847924B2 (ja) 2011-06-08 2016-01-27 エンパイア テクノロジー ディベロップメント エルエルシー 拡張現実表現のための二次元画像取込み
JP6003020B2 (ja) 2011-08-03 2016-10-05 ソニー株式会社 マイクロチップ及び微小粒子分析装置
WO2013028947A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 Sony Corporation Characterization of motion-related error in a stream of moving micro-entities
JP5880088B2 (ja) 2012-01-31 2016-03-08 ブラザー工業株式会社 エッジ検出装置、画像データ処理装置、該画像データ処理装置を備える液体吐出装置、エッジ検出方法及びエッジ検出プログラム
US9324190B2 (en) 2012-02-24 2016-04-26 Matterport, Inc. Capturing and aligning three-dimensional scenes
JP5924077B2 (ja) 2012-03-30 2016-05-25 ソニー株式会社 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における軌道方向判定方法
JP5601424B2 (ja) 2012-03-30 2014-10-08 ソニー株式会社 微小粒子分取装置及び該装置における流体ストリーム最適化方法
WO2013147114A1 (ja) 2012-03-30 2013-10-03 公益財団法人神奈川科学技術アカデミー イメージングセルソーター
EP2693192B1 (en) 2012-03-30 2019-04-03 Sony Corporation Micro-particle isolation device and method for controlling position in the micro-particle isolation device
JP5924276B2 (ja) 2012-04-03 2016-05-25 ソニー株式会社 流路デバイス、粒子分取装置及び粒子分取方法
US20130286038A1 (en) 2012-04-30 2013-10-31 General Electric Company Systems and methods for selection and display of multiplexed images of biological tissue
JP2014020918A (ja) 2012-07-18 2014-02-03 Sony Corp 微小粒子測定装置及び微小粒子分析方法
US9168568B2 (en) 2012-08-01 2015-10-27 Owl biomedical, Inc. Particle manipulation system with cytometric confirmation
JP6065527B2 (ja) 2012-11-08 2017-01-25 ソニー株式会社 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法
EP3910318A1 (en) 2013-01-28 2021-11-17 Sony Group Corporation Microparticle sorting device, and method and program for sorting microparticles
JP2014174139A (ja) 2013-03-13 2014-09-22 Sony Corp 流路デバイス、粒子分取装置、粒子流出方法、及び粒子分取方法
EP4332546A2 (en) 2013-03-14 2024-03-06 Cytonome/ST, LLC Operatorless particle processing systems and methods
BR112015022073B1 (pt) 2013-04-12 2020-10-06 Becton, Dickinson And Company Organização automatizada para classificação de célula
US9645080B2 (en) 2013-04-16 2017-05-09 University Of Washington Systems, devices, and methods for separating, concentrating, and/or differentiating between cells from a cell sample
WO2014194042A2 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Gnubio, Inc. Low cost optical high speed discrete measurement system
WO2015023916A1 (en) * 2013-08-16 2015-02-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. Timing and/or phase adjustment of the separation and/or charging of drops from a fluid stream in a flow cytometer
WO2015056516A1 (ja) 2013-10-16 2015-04-23 ソニー株式会社 粒子分取装置、粒子分取方法及びプログラム
JP6136843B2 (ja) 2013-10-17 2017-05-31 ソニー株式会社 粒子分取装置、粒子分取方法及びプログラム
CN105980831B (zh) 2014-02-13 2021-01-12 索尼公司 粒子分捡装置、粒子分捡方法、程序以及粒子分捡系统
JP6102783B2 (ja) * 2014-02-14 2017-03-29 ソニー株式会社 粒子分取装置、粒子分取方法及びプログラム
JP6657625B2 (ja) 2014-09-05 2020-03-04 ソニー株式会社 液滴分取装置、液滴分取方法及びプログラム
CN106663411A (zh) 2014-11-16 2017-05-10 易欧耐特感知公司 用于增强现实准备、处理和应用的系统和方法
JP6729597B2 (ja) 2015-10-19 2020-07-22 ソニー株式会社 画像処理装置、微小粒子分取装置及び画像処理方法
WO2017073737A1 (ja) * 2015-10-28 2017-05-04 国立大学法人東京大学 分析装置
SG11201808302VA (en) * 2016-10-03 2018-10-30 Becton Dickinson Co Methods and systems for determining a drop delay of a flow stream in a flow cytometer
US10466158B2 (en) 2017-04-11 2019-11-05 Sony Corporation Microparticle sorting apparatus and delay time determination method
US10591400B2 (en) 2018-03-29 2020-03-17 Sony Corporation Micro particle analyzer and micro particle analysis method

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5700692A (en) * 1994-09-27 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Flow sorter with video-regulated droplet spacing
JP2002505423A (ja) * 1998-02-27 2002-02-19 サイトメーション， インコーポレイテッド フローサイトメトリーのための方法および装置
CN1950690A (zh) * 2004-04-30 2007-04-18 贝叶生物科学株式会社 对生物学粒子进行分类的装置以方法
US8922646B2 (en) * 2010-03-09 2014-12-30 Beckman Coulter, Inc. Calculate drop delay for flow cytometry systems and methods
CN103357583A (zh) * 2012-03-30 2013-10-23 索尼公司 微粒分选装置和延迟时间确定方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6729597B2 (ja) 2020-07-22
EP3343200B1 (en) 2021-12-15
US10605714B2 (en) 2020-03-31
US11204309B2 (en) 2021-12-21
US20180313740A1 (en) 2018-11-01
EP3343200A4 (en) 2019-05-08
JPWO2017068822A1 (ja) 2018-08-02
EP3343200A1 (en) 2018-07-04
CN108139312A (zh) 2018-06-08
US20200072726A1 (en) 2020-03-05
WO2017068822A1 (ja) 2017-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108139312B (zh) 图像处理设备、微粒分选设备和图像处理方法
JP6102994B2 (ja) 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における位置制御方法
US10132735B2 (en) Microparticle sorting device and method of optimizing fluid stream therein
CN108212815B (zh) 微粒分选装置和微粒分选方法
KR102318759B1 (ko) 미세입자 분류 장치 및 지연 시간 결정 방법
US11119030B2 (en) Particle sorting device, particle sorting method, program, and particle sorting system
JP6256537B2 (ja) マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法
JP2020076786A (ja) 液滴分取装置、液滴分取方法及びプログラム
JP5994337B2 (ja) 微小粒子分取装置及びディレイタイム決定方法
JP5905317B2 (ja) 微小粒子分取装置におけるキャリブレーション方法及び該装置
JP6237806B2 (ja) 微小粒子分取装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant