JP6256537B2 - マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 - Google Patents
マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6256537B2 JP6256537B2 JP2016133041A JP2016133041A JP6256537B2 JP 6256537 B2 JP6256537 B2 JP 6256537B2 JP 2016133041 A JP2016133041 A JP 2016133041A JP 2016133041 A JP2016133041 A JP 2016133041A JP 6256537 B2 JP6256537 B2 JP 6256537B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- detection
- microchip
- integrated value
- irradiation
- average value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 118
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 110
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 263
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 115
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 38
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 28
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 12
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 43
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 30
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 20
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 18
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 8
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 8
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 2
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
- G05B19/00—Programme-control systems
- G05B19/02—Programme-control systems electric
- G05B19/18—Numerical control [NC], i.e. automatically operating machines, in particular machine tools, e.g. in a manufacturing environment, so as to execute positioning, movement or co-ordinated operations by means of programme data in numerical form
- G05B19/19—Numerical control [NC], i.e. automatically operating machines, in particular machine tools, e.g. in a manufacturing environment, so as to execute positioning, movement or co-ordinated operations by means of programme data in numerical form characterised by positioning or contouring control systems, e.g. to control position from one programmed point to another or to control movement along a programmed continuous path
- G05B19/27—Numerical control [NC], i.e. automatically operating machines, in particular machine tools, e.g. in a manufacturing environment, so as to execute positioning, movement or co-ordinated operations by means of programme data in numerical form characterised by positioning or contouring control systems, e.g. to control position from one programmed point to another or to control movement along a programmed continuous path using an absolute digital measuring device
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1434—Optical arrangements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1484—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry microstructural devices
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06N—COMPUTING ARRANGEMENTS BASED ON SPECIFIC COMPUTATIONAL MODELS
- G06N7/00—Computing arrangements based on specific mathematical models
- G06N7/01—Probabilistic graphical models, e.g. probabilistic networks
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1434—Optical arrangements
- G01N2015/1452—Adjustment of focus; Alignment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Human Computer Interaction (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Automation & Control Theory (AREA)
- Evolutionary Computation (AREA)
- Software Systems (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Computing Systems (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Data Mining & Analysis (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Artificial Intelligence (AREA)
- Algebra (AREA)
- Probability & Statistics with Applications (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
流路内を通流する微小粒子にレーザを照射して発生する光を検出する照射検出部と、
前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更可能である位置調整部と、
前記光の検出強度に応じて前記位置調整部を制御する制御部と、を備え、
前記照射検出部は、前記位置調整部により変更された複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、前記複数の検出位置は、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した検出位置であり、
前記制御部は、前記格子状に配列した検出位置及び前記格子状に配列した検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値を用いて算出された二次元分布パラメータに基づき前記積算値又は前記平均値が最大となる位置を特定する微小粒子測定装置を提供する。
前記確率分布は、前記レーザの照射プロファイルに応じて設定されうる。
前記確率分布は、正規分布及びN次多項式モデルのうちのいずれかでありうる。
前記確率分布は、一次元又は二次元の分布でありうる。
前記制御部は、特定された前記積算値又は前記平均値が最大となる前記位置への移動信号を前記位置調整部に出力するものでありうる。
前記位置調整部は、前記流路の位置及び/又は前記照射検出部の位置を、少なくとも光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に移動可能であるものでありうる。
前記照射検出部は更に、前記二次元分布パラメータに基づき特定された位置を含み且つ光軸に対して垂直一方向又は焦点方向に一列に配列した複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、
前記制御部は更に、前記一列に配列した複数の検出位置及び前記一列に配列した複数の検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値に基づき一次元のN次多項式分布における一次元分布パラメータを算出し、前記一次元分布パラメータに基づき前記積算値又は前記平均値が最大となる位置を特定するものでありうる。
前記N次多項式は、4次多項式でありうる。
前記制御部は、前記一次元分布パラメータに基づき特定された前記積算値又は前記平均値が最大となる前記位置への移動信号を前記位置調整部に出力するものでありうる。
前記照射検出部は更に、前記二次元分布パラメータ又は前記一次元分布パラメータに基づき特定された位置を含み且つ光軸に対して垂直一方向及び垂直方向に格子状に配列した複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、
前記制御部は更に、前記格子状に配列した複数の検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置を特定するものでありうる。
前記制御部は、前記一次元分布パラメータに基づき特定された前記積算値又は前記平均値が最大となる前記位置への移動信号を前記位置調整部に出力するものでありうる。
前記流路は、フローセル又はマイクロチップに形成されていてもよい。
流路内を通流する微小粒子へのレーザ照射により発生する光を、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した複数の検出位置で検出する手順と、
前記格子状に配列した検出位置及び前記格子状に配列した検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値を用いて二次元分布パラメータを算出し、前記二次元分布パラメータに基づき前記積算値又は前記平均値が最大となる位置を特定する手順とを含む、微小粒子測定装置における光学位置調整方法も提供する。
生体関連微小粒子には、各種細胞を構成する染色体、リポソーム、ミトコンドリア、オルガネラ(細胞小器官)などが含まれる。細胞には、動物細胞(血球系細胞など)および植物細胞が含まれる。微生物には、大腸菌などの細菌類、タバコモザイクウイルスなどのウイルス類、イースト菌などの菌類などが含まれる。さらに、生体関連微小粒子には、核酸やタンパク質、これらの複合体などの生体関連高分子も包含され得るものとする。また、工業用粒子は、例えば有機もしくは無機高分子材料、金属などであってもよい。有機高分子材料には、ポリスチレン、スチレン・ジビニルベンゼン、ポリメチルメタクリレートなどが含まれる。無機高分子材料には、ガラス、シリカ、磁性体材料などが含まれる。金属には、金コロイド、アルミなどが含まれる。これら微小粒子の形状は、一般には球形であるのが普通であるが、非球形であってもよく、また大きさや質量なども特に限定されない。
1.マイクロチップ型光学測定装置
(1)照射検出部
(2)位置調整部
(3)振動素子
(4)荷電部
(5)偏向板
(6)回収容器
(7)制御部等
(8)マイクロチップ
2.本技術の第1実施形態のマイクロチップ型光学測定装置における光学位置の最適化制御
(1)原点・基準点移動ステップS1
(2)信号取得ステップS2
(3)エリア平均値最大位置判定ステップS3
(4)エリア平均最大位置移動ステップS4
(5)信号取得ステップS5
(6)積算値最大位置判定ステップS6
(7)変動係数判定ステップS7
(8)位置最適化ステップS8
3.本技術の第2実施形態のマイクロチップ型光学測定装置における光学位置の最適化制御
(1)粗調整ステップS21
(1−1)格子状信号取得ステップS211
(1−2)二次元分布パラメータ推定ステップS212
(1−3)最大位置移動ステップS213
(2)第1微調整ステップS22
(2−1)直線状信号取得ステップS221
(2−2)一次元分布パラメータ推定ステップS222
(2−3)最大位置移動ステップS223
(3)第2微調整ステップS23
(3−1)直線状信号取得ステップS231
(3−2)一次元分布パラメータ推定ステップS232
(3−3)最大位置移動ステップS233
(4)微々調整ステップS24
図1は、マイクロチップ型フローサイトメータとして構成された本技術に係るマイクロチップ型光学測定装置1(以下「フローサイトメータ1」とも称する)の構成を説明する模式図である。また、図2及び図3は、フローサイトメータ1に搭載可能なマイクロチップ2の一例を示す。図2Aは上面模式図、BはA中P−P断面に対応する断面模式図を示す。また、図3は、マイクロチップ2のオリフィス21の構成を模式的に説明する図であり、Aは上面図、Bは断面図、Cは正面図を示す。図3Bは、図2A中P−P断面に対応する。
フローサイトメータ1は、マイクロチップ2にレーザL1を照射する光源61と、レーザL1の照射により発生する検出対象光を検出する検出器62とを含んでなる照射検出部を備える。マイクロチップ2に対するレーザL1の照射方向(レーザL1の光軸)を図1中Z軸正方向で示す。光源61は、LD、LEDなどであってよい。
フローサイトメータ1は、照射検出部に対するマイクロチップ2の相対位置を変更する位置調整部9を備える。位置調整部9は、マイクロチップ2の位置及び/又は照射検出部の位置を、レーザL1の光軸に対する垂直平面(XY平面)上で移動させる。これにより、位置調整部9は、レーザL1の光軸に対するマイクロチップ2の位置を調整して、レーザL1がサンプル流路22内の細胞の通流位置に照射されるように最適化する。
フローサイトメータ1は、マイクロチップ2に形成されたオリフィス21に振動を印加して、オリフィス21から排出される、細胞を含むサンプル液とシース液との層流を液滴化して吐出させる振動素子3を備える。振動素子3は、例えばピエゾ素子とできる。吐出された液滴は、流体ストリームSとなって図中矢印Y軸正方向に射出される。なお、フローサイトメータ1において、マイクロチップ2は交換可能に搭載されるものである。
オリフィス21から吐出される液滴は、荷電部41によって正又は負の電荷を付与される。液滴のチャージは、荷電部41と電気的に接続され、マイクロチップ2に設けられたサンプルインレット23に挿入されている電極42によって行われる。なお、電極42は、マイクロチップ2のいずれかの箇所に、流路を送液されるサンプル液又はシース液に電気的に接触するように挿入されていればよいものとする。
さらに、フローサイトメータ1は、流体ストリームSを挟んで対向して配置された一対の偏向板51,52を備える。偏向板51,52は、液滴に付与された電荷との間に作用する電気的な力によって流体ストリームS中の各液滴の進行方向を変化させる。偏向板51,52は、通常使用される電極であってよい。図1中、偏光板51,52の対向方向をX軸方向によって示す。
偏向板51,52の間を通過した流体ストリームは、回収容器81、回収容器82又は回収容器83のいずれかに受け入れられる。例えば、偏向板51を正、偏向板52を負に帯電させる場合、荷電部41により負にチャージされた液滴は回収容器82に、正にチャージされた液滴は回収容器83にそれぞれ回収される。また、荷電部41によりチャージされていない液滴は、偏向板51,52からの電気的な作用力を受けずに真っ直ぐ飛行し、回収容器81に回収される。フローサイトメータ1では、各液滴に含まれる細胞の特性に応じて該液滴の進行方向を制御することで、所望の特性を有する目的細胞とそれ以外の非目的細胞とを別々の回収容器に回収できる。
フローサイトメータ1は、上述の構成に加え、通常のフローサイトメータが備える、細胞の光学特性判定のためのデータ解析部、サンプル液及びシース液を貯留するタンク部及びこれらの各構成を制御するための制御部10などを備える。
マイクロチップ2は、サンプル流路22が形成された基板層2a、2bが貼り合わされてなる。基板層2a、2bへのサンプル流路22の形成は、金型を用いた熱可塑性樹脂の射出成形により行うことができる。熱可塑性樹脂には、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル樹脂(PMMA)、環状ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレン及びポリジメチルシロキサン(PDMS)などの従来マイクロチップの材料として公知のプラスチックを採用できる。
図4は、フローサイトメータ1におけるマイクロチップ2の光学位置の最適化のための制御ステップを説明するフローチャートである。制御ステップは、「原点・基準点移動ステップS1」、「信号取得ステップS2」、「エリア平均値最大位置判定ステップS3」、「エリア平均最大位置移動ステップS4」、「信号取得ステップS5」、「積算値最大位置判定ステップS6」、「変動係数判定ステップS7」及び「位置最適化ステップS8」の手順を含む。以下、各手順について説明する。
ユーザにより分析の開始信号が入力されると、制御部10は位置調整部9へ移動信号を出力し、位置調整部9が照射検出部に対するマイクロチップ2の相対位置を予め設定された初期位置(図5、原点Oを参照)に移動させる。相対位置が原点Oにあるとき、照射検出部から出射されたレーザL1はマイクロチップ2上の原点Oに照射される。相対位置の変更は、マイクロチップ2の位置、又は、光源61及び検出器62を含む照射検出部の位置の少なくとも一方を、X軸方向及びY軸方向に移動することによって行い得るが、以下ではマイクロチップ2の位置を移動する場合を例に説明する。
本ステップS2では、照射検出部により、基準点D0を含むマイクロチップ2上の複数の位置から発生する蛍光又は散乱光(以下、単に「蛍光」と称する)の検出が行われる。本ステップS2において、蛍光の検出が行われるマイクロチップ2上の位置を図5中符号Dにより示す。図では、基準点D0を含めて24箇所の検出位置Dを設定し、X軸方向の配列数M1を8列、Z軸方向の配列数N1を3列に配列した検出位置Dからの蛍光を検出する場合を例に示した。
本ステップS3では、制御部10は、各検出位置Dについて検出強度の積算値のエリア平均を算出し、エリア平均がより大きくなる検出位置D、好ましくは最大値となる検出位置Dを自動判定する。
エリア平均が最大値となる検出位置D1が特定されると、制御部10は、位置調整部9へ移動信号を出力し、位置調整部9がマイクロチップ2の位置を基準点D0から検出位置D1に移動させる(図6矢印参照)。
本ステップS5では、照射検出部により、エリア平均が最大値となる領域R1内の複数の位置から発生する蛍光の検出が行われる。本ステップS5における蛍光の検出位置Dを図6の拡大図中に示す。図では、エリア平均が最大値となる検出位置D1を含めてX軸方向にM2列、Z軸方向にN2列配列した(M2×N2)の検出位置Dから蛍光を検出する場合を例に示した。
本ステップS6では、制御部10は、各検出位置Dについて、検出強度の積算値又は平均値のどちらか一方又は両方と、それらの変動係数(CV値)とを算出する。以下では、検出強度の積算値とそのCV値とを用いた処理を例に説明する。
次に、制御部10は、積算値が最大値となる検出位置D11と隣接する検出位置D12〜D19との間でCV値を比較し、検出位置D11に比してより小さいCV値を与える検出位置D(第二の最適位置)の存在の有無を自動判定する(図7参照)。
ステップS7において、積算値が最大値となる検出位置D11に比してより小さいCV値を与える検出位置Dが、検出位置D11と隣接する検出位置D12〜D19のいずれにもみつからなった場合、制御部10は、マイクロチップ2の位置を検出位置D1から検出位置D11に移動させる。このとき、積算値が最大値となる検出位置(第一の最適位置)とCV値が最小値となる検出位置(第二の最適位置)はいずれも検出位置D11で一致している。
図8は、フローサイトメータ1における光学位置の最適化のための第2実施形態の制御ステップを説明するためのフローチャートである。本実施形態の制御ステップは、「原点・基準点移動ステップS1」、「粗調整ステップS21」、「第1微調整ステップS22」、「第2微調整ステップS23」及び「微々調整ステップS24」の手順を含む。以下、各手順について説明する。なお、原点・基準点移動ステップS1は、第1実施形態の原点・基準点移動ステップS1と比べ、基準点D0(図5再参照)が後述する図9に示す基準点P0に相当すること以外は、実質的に同様の工程であるため、ここではその説明は省略する。
図9は、本実施形態の粗調整ステップS21における制御を説明するための図である。
粗調整ステップS21は、「格子状信号取得ステップS211」、「二次元分布パラメータ推定ステップS212」、「最大位置移動ステップS213」の手順を含む。以下、各手順について説明する。
本ステップS211では、照射検出部により、予め設定された複数の検出位置D21からの蛍光の検出が行われる(図9A参照)。本ステップS211において、蛍光の検出が行われるマイクロチップ2上の位置を図9A中符号D21により示す。図9Aでは、基準点P0を中心として、X軸方向に6列、Z軸方向に7列に配列した検出位置D21からの蛍光を検出する場合を例に示した。
本ステップS212では、制御部10は、各検出位置D21と蛍光の検出強度の積算値又は平均値の関係が、二次元の確率分布に従うと仮定する。そして、ステップS211において取得される検出位置及び検出強度と、照射位置及び照射強度の関係を表すレーザの照射プロファイルとについて、各検出位置における検出強度は、対応する照射位置における照射強度と相関関係を有する。そのため、仮定される確率分布は、レーザの照射プロファイルに応じて選択することが好ましい。
一方、照射プロファイルが、後述する図10Bに示すようなガウシアンビーム形状の場合には、確率分布モデルとして正規分布を仮定することができる。このように、確率分布をレーザの照射プロファイルに応じて選択することで、装置のレーザの光学特性に応じて高速かつ高精度に光学位置を調整することができる。
本ステップS213では、制御部10は、確率分布推定ステップS212で推定された確率分布において、検出強度の積算値又は平均値がより大きな、好ましくは最大値となる位置P1への移動信号を位置調整部9に出力する。これにより、図9Cに示すように、位置調整部9は、マイクロチップ2の位置を基準点P0から位置P1に移動させる。
図11は、本実施形態の第1微調整ステップS22における制御を説明するための図である。第1微調整ステップS22は、「直線状信号取得ステップS221」、「一次元分布パラメータ推定ステップS222」及び「最大位置移動ステップS223」の手順を含む。以下、各手順について説明する。
本ステップS221では、粗調整ステップS21で設定された位置P1を中心にして、X軸方向に配列した複数の検出位置d22からの蛍光の検出が行われる(図11A)。検出される間隔W22及び検出位置d22の配列数は適宜設定され得る。図11Aでは、位置P1を中心として、X軸方向に検出位置d22が19個配列される場合を例に示した。蛍光の検出については、第1の実施形態の信号取得ステップS2と実質的に同様にして行われる。
本ステップS222では、制御部10は、各検出位置d22と蛍光の検出強度の積算値又は平均値の関係がメモリ等に記憶された一次元の分布に従うと仮定する。例えば、図11Bに示す検出強度のデータが得られた場合には、制御部10は、一次元の分布をN次多項式モデルとし、最小二乗法に基づいて最大値を算出することができる。一次元の分布を正規分布とするよりも、N次多項式モデルとすることで、このフローサイトメータ1を構成する各部品の設計ばらつき等による光学プロファイルの分布のばらつきに精度よく対応させることができる。
本ステップS223では、制御部10は、一次元パラメータ推定ステップS222で仮定された一次元の分布において、検出強度の積算値又は平均値がより大きな、好ましくは最大値となる位置P2への移動信号を位置調整部9に出力する。これにより、図11Cに示すように、位置調整部9は、マイクロチップ2の位置を位置P1から位置P2に移動させる。なお、図11Cに示す位置P2は、検出位置d22上にある場合を例に示したが、位置P2は、2つの検出位置d22の間にあってもよい。
図12は、本実施形態の第2微調整ステップS23における制御を説明するための図である。第2微調整ステップS23は、「直線状信号取得ステップS231」、「一次元パラメータ推定ステップS232」及び「最大位置移動ステップS233」の手順を含む。
図13は、本実施形態の第2微調整ステップS23における制御を説明するための図である。微々調整ステップS24は、「信号取得ステップS241」、「積算値最大位置判定ステップS6」、「変動係数判定ステップS7」及び「位置最適化ステップS8」の手順を含む。
(1)マイクロチップにレーザを照射して発生する光を検出する照射検出部と、
該照射検出部に対する前記マイクロチップの相対位置を変更する位置調整部と、
予め設定された領域において前記光の検出強度の積算値又は平均値が大きくなる位置への移動信号を前記位置調整部に出力する制御部と、を備えるマイクロチップ型光学測定装置。
(2)前記制御部は、前記光の検出位置と前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が、予め記憶された確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを予め記憶された確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置への移動信号を生成する前記(1)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(3)前記制御部は、前記レーザの照射プロファイルに応じて前記確率分布を仮定する前記(2)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(4)前記制御部は、予め設定された複数点において前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(1)〜(3)のいずれかひとつに記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(5)前記制御部は、予め設定された複数のエリア内で前記検出強度の積算値のエリア平均が最大となるエリアへの移動信号を前記位置調整部に出力する前記(4)記載のマイクロチップ型微小粒子分取装置。
(6)前記制御部は、前記予め設定された複数点において前記検出強度の積算値が最大となる位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(5)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(7)前記制御部は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値が最大となる第一の最適位置、又は前記エリア平均が最大となるエリア内において前記変動係数が最小となる第二の最適位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(6)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(8)前記制御部は、前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記第二の最適位置への移動信号を前記位置調整部に出力する上記(7)記載のマイクロチップ型微小粒子分取装置。
(9)マイクロチップ型微小粒子測定装置である上記(1)〜(8)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(1)レーザ照射によりマイクロチップから発生する光をマイクロチップ上の複数の位置から検出する手順と、
予め設定された複数点が存在する領域のうち前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定する手順と、を含む光学位置調整方法。
(2)前記位置を特定する手順では、前記光の検出位置と前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が予め記憶された確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを予め記憶された確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定する前記(1)記載の光学位置調整方法。
(3)前記位置を特定する手順では、前記確率分布を二次元分布とする前記(2)記載の光学位置調整方法。
(4)前記確率分布により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となると推定された位置から所定の位置までの前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が一次元の分布に従うと仮定し、該一次元の分布により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定する手順を含む前記(3)記載の光学位置調整方法。
(5)前記位置を特定する手順では、前記位置を、予め設定された複数点において前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置とする前記(1)〜(4)のいずれか1つに記載の光学位置調整方法。
(6)予め設定された複数のエリア内で前記光の検出強度の積算値のエリア平均が最大となる位置を特定する手順を含む前記(5)記載の光学位置調整方法。
(7)前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値が最大となる第一の最適位置を特定する手順を含む前記(6)記載の光学位置調整方法。
(8)前記変動係数が最小となる位置を特定する前記手順は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記変動係数が最小となる第二の最適位置を特定する手順である前記(7)記載の光学位置調整方法。
(9)前記レーザに対する前記マイクロチップの相対位置を、前記第一の最適位置又は前記第二の最適位置に設定する手順を含む前記(8)記載の光学位置調整方法。
(10)前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記相対位置を前記第二の最適位置に設定する前記(9)記載の光学位置調整方法。
(11)レーザ照射によりマイクロチップから発生する光をマイクロチップ上の複数の位置から検出する手順と、
前記光の検出強度の積算値のエリア平均がより大きくなる位置を特定する手順と、
前記エリア平均がより大きくなるエリア内において前記検出強度の積算値又は平均値がより大きくなる第一の最適位置を特定する手順と、
前記エリア平均がより大きくなるエリア内において前記検出強度の積算値又は平均値の変動係数がより小さくなる第二の最適位置を特定する手順と、
前記レーザに対する前記マイクロチップの相対位置を、前記第一の最適位置又は前記第二の最適位置に設定する手順と、を含むマイクロチップ型光学測定装置における光学位置調整方法。
このマイクロチップ型光学測定装置において、前記制御部は、前記検出位置と前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が、予め記憶された確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置への移動信号を生成してもよい。前記制御部は、前記レーザの照射プロファイルに応じて前記確率分布を選択してもよい。
また、前記制御部は、予め設定された複数点において前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置への移動信号を前記位置調整部に出力してもよい。
また、前記制御部は、予め設定された複数のエリア内で前記検出強度の積算値のエリア平均が最大となるエリアへの移動信号を前記位置調整部に出力してもよい。 また、前記制御部は、前記予め設定された複数点において前記検出強度の積算値が最大となる位置への移動信号を前記位置調整部に出力してもよい。
また、前記制御部は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値が最大となる第一の最適位置、又は前記エリア平均が最大となるエリア内において前記変動係数が最小となる第二の最適位置への移動信号を前記位置調整部に出力してもよい。
また、前記制御部は、前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記第二の最適位置への移動信号を前記位置調整部に出力してもよい。
このマイクロチップ型光学測定装置は、マイクロチップ型微小粒子測定装置として構成できる。
前記位置を特定する手順では、前記検出位置と前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が予め記憶された確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定してもよい。
また、この光学位置調整方法は、前記確率分布により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となると推定された位置から所定の位置までの前記光の検出強度の積算値又は平均値を一次元の分布であると仮定し、該一次元の分布により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定する手順を含んでいてもよい。
また、前記位置を特定する手順では、前記位置を、予め設定された複数点において前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置としてもよい。 また、この光学位置調整方法は、予め設定された複数のエリア内で前記光の検出強度の積算値のエリア平均が最大となる位置を特定する手順を含んでいてもよい。
また、この光学位置調整方法は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値が最大となる第一の最適位置を特定する手順を含んでいてもよい。
また、前記変動係数が最小となる位置を特定する前記手順は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記変動係数が最小となる第二の最適位置を特定する手順であってもよい。
また、この光学位置調整方法は、前記レーザに対する前記マイクロチップの相対位置を、前記第一の最適位置又は前記第二の最適位置に設定する手順を含んでいてもよい。
更に、本技術は、レーザ照射によりマイクロチップから発生する光をマイクロチップ上の複数の位置から検出する手順と、前記光の検出強度の積算値のエリア平均がより大きくなる位置を特定する手順と、前記エリア平均がより大きくなるエリア内において前記検出強度の積算値又は平均値がより大きくなる第一の最適位置を特定する手順と、前記エリア平均がより大きくなるエリア内において前記検出強度の積算値又は平均値の変動係数がより小さくなる第二の最適位置を特定する手順と、前記レーザに対する前記マイクロチップの相対位置を、前記第一の最適位置又は前記第二の最適位置に設定する手順と、を含むマイクロチップ型光学測定装置における光学位置調整方法も提供する。
(1)マイクロチップにレーザを照射して発生する光を検出する照射検出部と、
該照射検出部に対する前記マイクロチップの相対位置を変更する位置調整部と、
前記光の検出強度の積算値又は平均値が大きくなる検出位置への移動信号を前記位置調整部に出力する制御部と、を備え、
前記位置調整部は、前記マイクロチップの位置及び/又は前記照射検出部の位置を、少なくとも光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に移動可能であり、
前記照射検出部は、前記位置調整部により調整された複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、
前記複数の検出位置は、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した検出位置である
マイクロチップ型光学測定装置。
(2)前記制御部が、複数の検出位置において取得された光の検出強度の積算値又は平均値に基づき、エリア平均が最大となる領域を決定し、前記領域内の複数の検出位置で行われた光の検出強度の積算値に基づき、最適位置を決定する、前記(1)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(3)前記制御部は、前記光の検出位置と前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が予め記憶された確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置への移動信号を生成する前記(1)又は(2)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(4)前記制御部は、前記レーザの照射プロファイルに応じて前記確率分布を選択する前記(3)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(5)前記制御部は、予め設定された複数点において前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(1)〜(4)のいずれか1つに記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(6)前記制御部は、予め設定された複数のエリア内で前記検出強度の積算値のエリア平均が最大となるエリアへの移動信号を前記位置調整部に出力する前記(5)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(7)前記制御部は、前記予め設定された複数点において前記検出強度の積算値が最大となる位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(6)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(8)前記制御部は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値が最大となる第一の最適位置、又は前記エリア平均が最大となるエリア内において前記変動係数が最小となる第二の最適位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(7)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(9)前記制御部は、前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記第二の最適位置への移動信号を前記位置調整部に出力する前記(8)記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(10)マイクロチップ型微小粒子測定装置である前記(1)〜(9)のいずれか1つに記載のマイクロチップ型光学測定装置。
(11)照射検出部にてレーザ照射によるマイクロチップから発生する光を検出する手順と、
前記光の検出強度の積算値又は平均値が大きくなる検出位置を特定する手順と、
前記検出位置に応じて前記照射検出部に対する前記マイクロチップの相対位置を変更する手順と、
を含み、
前記検出する手順では、マイクロチップの位置及び/又は照射検出部の位置を、少なくとも光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に移動させることにより調整された複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、
前記複数の検出位置は、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した検出位置である
マイクロチップ型光学測定装置における光学位置調整方法。
(12)前記検出位置を特定する手順では、前記複数の検出位置において取得された光の検出強度の積算値又は平均値に基づき、エリア平均が最大となる領域を決定し、前記領域内の複数の検出位置で行われた光の検出強度の積算値に基づき、最適位置を決定する、前記(11)記載の光学位置調整方法。
(13)前記検出位置を特定する手順では、前記光の検出位置と前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が予め記憶された確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定する前記(11)又は(12)に記載の光学位置調整方法。
(14)前記検出位置を特定する手順では、前記確率分布を二次元分布とする前記(13)記載の光学位置調整方法。
(15)前記確率分布により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となると推定された位置から所定の位置までの前記光の検出強度の積算値又は平均値の関係が予め記憶された一次元の確率分布に従うと仮定し、該確率分布における分布パラメータを確率統計的手法に基づいて推定することで、該推定により前記光の検出強度の積算値又は平均値が最大となる位置を特定する手順を含む前記(14)記載の光学位置調整方法。
(16)前記検出位置を特定する手順では、前記位置を、予め設定された複数点において前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置とする前記(11)〜(15)のいずれか1つに記載の光学位置調整方法。
(17)予め設定された複数のエリア内で前記光の検出強度の積算値のエリア平均が最大となる位置を特定する手順を含む前記(16)記載の光学位置調整方法。
(18)前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値が最大となる第一の最適位置を特定する手順を含む前記(17)記載の光学位置調整方法。
(19)前記変動係数が最小となる位置を特定する前記手順は、前記エリア平均が最大となるエリア内において前記変動係数が最小となる第二の最適位置を特定する手順である前記(18)記載の光学位置調整方法。
(20)前記相対位置を変更する手順では、前記レーザに対する前記マイクロチップの相対位置を、前記第一の最適位置又は前記第二の最適位置に設定する手順を含む前記(19)記載の光学位置調整方法。
(21)前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記相対位置を前記第二の最適位置に設定する前記(20)記載の光学位置調整方法。
(22)レーザ照射によりマイクロチップから発生する光をマイクロチップ上の複数の位置から検出する手順と、
前記光の検出強度の積算値のエリア平均が最大となる位置を特定する手順と、
前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値又は平均値が最大となる第一の最適位置を特定する手順と、
前記エリア平均が最大となるエリア内において前記検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる第二の最適位置を特定する手順と、
前記レーザに対する前記マイクロチップの相対位置を、前記第一の最適位置又は前記第二の最適位置に設定する手順と、を含み、
前記検出する手順では、マイクロチップの位置及び/又は照射検出部の位置を、少なくとも光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に移動させることにより調整された複数の検出位置それぞれに対応する光を検出し、
前記複数の検出位置は、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した検出位置である
マイクロチップ型光学測定装置における光学位置調整方法。
Claims (13)
- 流路内を通流する微小粒子にレーザを照射して発生する光を検出する照射検出部と、
前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更可能である位置調整部と、
前記光の検出強度に応じて前記位置調整部を制御する制御部と、を備え、
前記照射検出部は、前記位置調整部により変更された複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、前記複数の検出位置は、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した検出位置であり、
前記制御部は、前記格子状に配列した検出位置及び前記格子状に配列した検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値を用いて算出された二次元分布パラメータに基づき前記積算値又は前記平均値が最大となる位置を特定する微小粒子測定装置。 - 前記確率分布は、前記レーザの照射プロファイルに応じて設定される請求項1記載の微小粒子測定装置。
- 前記確率分布は、正規分布及びN次多項式モデルのうちのいずれかである請求項1又は2記載の微小粒子測定装置。
- 前記確率分布は、一次元又は二次元の分布である請求項1から3のいずれか一項に記載の微小粒子測定装置。
- 前記制御部は、特定された前記積算値又は前記平均値が最大となる前記位置への移動信号を前記位置調整部に出力する請求項1から4のいずれか一項に記載の微小粒子測定装置。
- 前記位置調整部は、前記流路の位置及び/又は前記照射検出部の位置を、少なくとも光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に移動可能である請求項1から5のいずれか一項に記載の微小粒子測定装置。
- 前記照射検出部は更に、前記二次元分布パラメータに基づき特定された位置を含み且つ光軸に対して垂直一方向又は焦点方向に一列に配列した複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、
前記制御部は更に、前記一列に配列した複数の検出位置及び前記一列に配列した複数の検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値に基づき一次元のN次多項式分布における一次元分布パラメータを算出し、前記一次元分布パラメータに基づき前記積算値又は前記平均値が最大となる位置を特定する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の微小粒子測定装置。 - 前記N次多項式が4次多項式である、請求項7に記載の微小粒子測定装置。
- 前記制御部は、前記一次元分布パラメータに基づき特定された前記積算値又は前記平均値が最大となる前記位置への移動信号を前記位置調整部に出力する請求項7又は8に記載の微小粒子測定装置。
- 前記照射検出部は更に、前記二次元分布パラメータ又は前記一次元分布パラメータに基づき特定された位置を含み且つ光軸に対して垂直一方向及び垂直方向に格子状に配列した複数の検出位置にてそれぞれ光を検出し、
前記制御部は更に、前記格子状に配列した複数の検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数が最小となる位置を特定する、請求項7から9のいずれか一項に記載の微小粒子測定装置。 - 前記制御部は、前記一次元分布パラメータに基づき特定された前記積算値又は前記平均値が最大となる前記位置への移動信号を前記位置調整部に出力する請求項10に記載の微小粒子測定装置。
- 前記流路は、フローセル又はマイクロチップに形成されている請求項1から11のいずれか一項に記載の微小粒子測定装置。
- 流路内を通流する微小粒子へのレーザ照射により発生する光を、光軸に対して垂直一方向及び焦点方向に格子状に配列した複数の検出位置で検出する手順と、
前記格子状に配列した検出位置及び前記格子状に配列した検出位置で検出された前記光の検出強度の積算値又は平均値を用いて二次元分布パラメータを算出し、前記二次元分布パラメータに基づき前記積算値又は前記平均値が最大となる位置を特定する手順とを含む、微小粒子測定装置における光学位置調整方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012080472 | 2012-03-30 | ||
JP2012080472 | 2012-03-30 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014507472A Division JPWO2013145836A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-01-28 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017235407A Division JP6597762B2 (ja) | 2012-03-30 | 2017-12-07 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016191715A JP2016191715A (ja) | 2016-11-10 |
JP6256537B2 true JP6256537B2 (ja) | 2018-01-10 |
Family
ID=49259122
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014507472A Pending JPWO2013145836A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-01-28 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
JP2016133041A Active JP6256537B2 (ja) | 2012-03-30 | 2016-07-05 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
JP2017235407A Active JP6597762B2 (ja) | 2012-03-30 | 2017-12-07 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014507472A Pending JPWO2013145836A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-01-28 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017235407A Active JP6597762B2 (ja) | 2012-03-30 | 2017-12-07 | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9915935B2 (ja) |
JP (3) | JPWO2013145836A1 (ja) |
CN (1) | CN104204766B (ja) |
WO (1) | WO2013145836A1 (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5924077B2 (ja) | 2012-03-30 | 2016-05-25 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における軌道方向判定方法 |
JP5601424B2 (ja) | 2012-03-30 | 2014-10-08 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び該装置における流体ストリーム最適化方法 |
JP5994337B2 (ja) | 2012-03-30 | 2016-09-21 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及びディレイタイム決定方法 |
CN104204766B (zh) | 2012-03-30 | 2016-08-31 | 索尼公司 | 微芯片型光学测量装置及其光学位置调整方法 |
JP6065527B2 (ja) | 2012-11-08 | 2017-01-25 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法 |
US9784660B2 (en) | 2013-01-28 | 2017-10-10 | Sony Corporation | Microparticle sorting device, and method and program for sorting microparticles |
EP2955512B1 (en) | 2013-02-08 | 2018-10-24 | Sony Corporation | Microparticle analyzing device and microparticle analyzing system |
EP3035030B1 (en) | 2013-10-16 | 2019-07-10 | Sony Corporation | Particle fractionation device, particle fractionation method, and program |
JP6136843B2 (ja) | 2013-10-17 | 2017-05-31 | ソニー株式会社 | 粒子分取装置、粒子分取方法及びプログラム |
CN107003227B (zh) * | 2014-12-12 | 2020-06-05 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于将光源与流动流对准的方法及其系统 |
CN105988579A (zh) * | 2015-03-06 | 2016-10-05 | 北京智谷睿拓技术服务有限公司 | 设备间相对位置调整方法及调整装置 |
CZ2015590A3 (cs) * | 2015-08-31 | 2017-04-12 | Wolf & Danniel S.R.O. | Způsob provádění průtokového cytometrického měření |
US10466158B2 (en) * | 2017-04-11 | 2019-11-05 | Sony Corporation | Microparticle sorting apparatus and delay time determination method |
US10591400B2 (en) | 2018-03-29 | 2020-03-17 | Sony Corporation | Micro particle analyzer and micro particle analysis method |
WO2019207988A1 (ja) * | 2018-04-25 | 2019-10-31 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法 |
JP7070797B2 (ja) * | 2019-05-29 | 2022-05-18 | 株式会社島津製作所 | 光散乱検出装置 |
US11965811B2 (en) | 2019-07-16 | 2024-04-23 | Allied Flow Inc. | Particle sorting apparatus and method of aligning flow cell |
WO2021090574A1 (ja) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | ソニー株式会社 | 位置調整方法、微小粒子分析装置、及びプログラム |
JP7473185B2 (ja) | 2020-07-06 | 2024-04-23 | シンクサイト株式会社 | フローサイトメータ、イメージング装置、位置検出方法、及びプログラム |
CN113252633B (zh) * | 2021-07-14 | 2021-10-12 | 季华实验室 | 一种液相芯片分析仪的质控检测方法及标准盘 |
WO2023062831A1 (ja) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | シンクサイト株式会社 | フローサイトメータ、位置算出方法、及びプログラム |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6129737A (ja) | 1984-07-20 | 1986-02-10 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
JPS6236542A (ja) * | 1985-08-09 | 1987-02-17 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
JPS62100643A (ja) | 1985-10-28 | 1987-05-11 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
JPS6412245A (en) * | 1987-07-03 | 1989-01-17 | Canon Kk | Particle analyzing device |
US5700692A (en) | 1994-09-27 | 1997-12-23 | Becton Dickinson And Company | Flow sorter with video-regulated droplet spacing |
US6406848B1 (en) * | 1997-05-23 | 2002-06-18 | Lynx Therapeutics, Inc. | Planar arrays of microparticle-bound polynucleotides |
US5602039A (en) | 1994-10-14 | 1997-02-11 | The University Of Washington | Flow cytometer jet monitor system |
JP3258889B2 (ja) * | 1996-01-11 | 2002-02-18 | 株式会社堀場製作所 | 散乱式粒度分布測定装置における光軸調整方法 |
US6538229B1 (en) * | 1996-05-08 | 2003-03-25 | Infineon Technologies Ag | Method for the positionally accurate adjustment and fixing of a microoptical element |
JP3736007B2 (ja) * | 1997-03-03 | 2006-01-18 | 株式会社島津製作所 | マイクロチップ電気泳動装置 |
GB2326229A (en) * | 1997-06-13 | 1998-12-16 | Robert Jeffrey Geddes Carr | Detecting and analysing submicron particles |
US6248590B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-06-19 | Cytomation, Inc. | Method and apparatus for flow cytometry |
US6372506B1 (en) | 1999-07-02 | 2002-04-16 | Becton, Dickinson And Company | Apparatus and method for verifying drop delay in a flow cytometer |
DE60218074T2 (de) * | 2001-03-29 | 2008-02-07 | Sysmex Corp. | Durchflusszytometer |
US6941005B2 (en) | 2002-11-01 | 2005-09-06 | Coulter International Corp. | Monitoring and control of droplet sorting |
JP3979304B2 (ja) | 2003-02-24 | 2007-09-19 | 日本光電工業株式会社 | フローセル位置決め方法およびフローセル位置調整可能なフローサイトメータ |
JP2007512148A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-05-17 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | ピボット回転する光ファイバを利用した光ビーム平行移動装置及び方法 |
US7232687B2 (en) | 2004-04-07 | 2007-06-19 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple sorter monitor and control subsystem for flow cytometer |
JP4304120B2 (ja) | 2004-04-30 | 2009-07-29 | ベイバイオサイエンス株式会社 | 生物学的粒子をソーティングする装置及び方法 |
JP4540506B2 (ja) * | 2005-03-04 | 2010-09-08 | 三井造船株式会社 | 試料液流の位置制御方法および装置 |
US7575589B2 (en) * | 2006-01-30 | 2009-08-18 | Photothera, Inc. | Light-emitting device and method for providing phototherapy to the brain |
US8343428B2 (en) * | 2007-10-29 | 2013-01-01 | Rohm Co., Ltd. | Microchip and method of using the same |
US8290625B2 (en) | 2007-04-04 | 2012-10-16 | Beckman Coulter, Inc. | Flow cytometer sorter |
JP5536995B2 (ja) * | 2007-07-17 | 2014-07-02 | オリンパス株式会社 | 顕微鏡対物レンズおよびレーザー走査型顕微鏡システム |
US8075853B2 (en) * | 2007-11-16 | 2011-12-13 | Rohm Co., Ltd. | Microchip |
JP2009156659A (ja) * | 2007-12-26 | 2009-07-16 | Olympus Corp | 測定装置及び測定方法 |
JP5202971B2 (ja) * | 2008-01-28 | 2013-06-05 | オリンパス株式会社 | 測定装置及び測定方法 |
WO2010085632A2 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | University Of Washington | Virtual core flow cytometry |
JP5487638B2 (ja) | 2009-02-17 | 2014-05-07 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取のための装置及びマイクロチップ |
JP5304456B2 (ja) * | 2009-06-10 | 2013-10-02 | ソニー株式会社 | 微小粒子測定装置 |
US8223445B2 (en) * | 2009-09-21 | 2012-07-17 | Cytopeia | Lens positioning apparatus |
US9057676B2 (en) * | 2010-02-05 | 2015-06-16 | Cytonome/St, Llc | Multiple flow channel particle analysis system |
WO2011121750A1 (ja) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | 古河電気工業株式会社 | 光情報解析装置及び光情報解析方法 |
JP5437148B2 (ja) | 2010-04-23 | 2014-03-12 | ベイバイオサイエンス株式会社 | フローサイトメータおよびセルソータ |
JP2012047464A (ja) | 2010-08-24 | 2012-03-08 | Sony Corp | 微小粒子測定装置及び光軸補正方法 |
CA2826544C (en) | 2011-02-04 | 2020-06-30 | Cytonome/St, Llc | Particle sorting apparatus and method |
JP5765022B2 (ja) * | 2011-03-31 | 2015-08-19 | ソニー株式会社 | 微小粒子分析装置及び微小粒子分析方法 |
EP2732395B1 (en) * | 2011-08-25 | 2018-04-04 | Sony Corporation | Compensation of motion-related error in a stream of moving mirco-entities |
JP5601424B2 (ja) | 2012-03-30 | 2014-10-08 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び該装置における流体ストリーム最適化方法 |
WO2013145862A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における位置制御方法 |
JP5994337B2 (ja) | 2012-03-30 | 2016-09-21 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及びディレイタイム決定方法 |
JP5924077B2 (ja) | 2012-03-30 | 2016-05-25 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における軌道方向判定方法 |
CN104204766B (zh) | 2012-03-30 | 2016-08-31 | 索尼公司 | 微芯片型光学测量装置及其光学位置调整方法 |
EP2876427B1 (en) | 2012-07-18 | 2019-09-04 | Sony Corporation | Microparticle isolation device and microparticle isolation method |
WO2014017186A1 (ja) | 2012-07-25 | 2014-01-30 | ソニー株式会社 | 微小粒子測定装置及び微小粒子測定装置における送液方法 |
JP2014062822A (ja) | 2012-09-21 | 2014-04-10 | Sony Corp | 微小粒子分析装置及び微小粒子分析方法 |
JP6065527B2 (ja) | 2012-11-08 | 2017-01-25 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法 |
US9784660B2 (en) | 2013-01-28 | 2017-10-10 | Sony Corporation | Microparticle sorting device, and method and program for sorting microparticles |
EP2955512B1 (en) | 2013-02-08 | 2018-10-24 | Sony Corporation | Microparticle analyzing device and microparticle analyzing system |
EP3035030B1 (en) | 2013-10-16 | 2019-07-10 | Sony Corporation | Particle fractionation device, particle fractionation method, and program |
JP6136843B2 (ja) | 2013-10-17 | 2017-05-31 | ソニー株式会社 | 粒子分取装置、粒子分取方法及びプログラム |
EP3690424B1 (en) | 2014-02-13 | 2023-12-27 | Sony Group Corporation | Particle sorting device, particle sorting method, and program |
JP6657625B2 (ja) | 2014-09-05 | 2020-03-04 | ソニー株式会社 | 液滴分取装置、液滴分取方法及びプログラム |
WO2017068822A1 (ja) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | ソニー株式会社 | 画像処理装置、微小粒子分取装置及び画像処理方法 |
US10591400B2 (en) | 2018-03-29 | 2020-03-17 | Sony Corporation | Micro particle analyzer and micro particle analysis method |
-
2013
- 2013-01-28 CN CN201380016177.4A patent/CN104204766B/zh active Active
- 2013-01-28 WO PCT/JP2013/051800 patent/WO2013145836A1/ja active Application Filing
- 2013-01-28 US US14/386,499 patent/US9915935B2/en active Active
- 2013-01-28 JP JP2014507472A patent/JPWO2013145836A1/ja active Pending
-
2016
- 2016-07-05 JP JP2016133041A patent/JP6256537B2/ja active Active
-
2017
- 2017-12-07 JP JP2017235407A patent/JP6597762B2/ja active Active
-
2018
- 2018-01-19 US US15/875,846 patent/US10180676B2/en active Active
- 2018-12-31 US US16/237,039 patent/US10859996B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2013145836A1 (ja) | 2015-12-10 |
CN104204766B (zh) | 2016-08-31 |
US10859996B2 (en) | 2020-12-08 |
JP2016191715A (ja) | 2016-11-10 |
US10180676B2 (en) | 2019-01-15 |
JP6597762B2 (ja) | 2019-10-30 |
CN104204766A (zh) | 2014-12-10 |
US20190171179A1 (en) | 2019-06-06 |
WO2013145836A1 (ja) | 2013-10-03 |
JP2018059943A (ja) | 2018-04-12 |
US20180143609A1 (en) | 2018-05-24 |
US9915935B2 (en) | 2018-03-13 |
US20150057787A1 (en) | 2015-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6256537B2 (ja) | マイクロチップ型光学測定装置及び該装置における光学位置調整方法 | |
JP6102994B2 (ja) | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における位置制御方法 | |
JP6729597B2 (ja) | 画像処理装置、微小粒子分取装置及び画像処理方法 | |
JP5601424B2 (ja) | 微小粒子分取装置及び該装置における流体ストリーム最適化方法 | |
JP2020076786A (ja) | 液滴分取装置、液滴分取方法及びプログラム | |
JP5994337B2 (ja) | 微小粒子分取装置及びディレイタイム決定方法 | |
KR102318759B1 (ko) | 미세입자 분류 장치 및 지연 시간 결정 방법 | |
JP5924077B2 (ja) | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置における軌道方向判定方法 | |
US20160245736A1 (en) | Particle fractionation apparatus, particle fractionation method and particle fractionation program | |
JP5905317B2 (ja) | 微小粒子分取装置におけるキャリブレーション方法及び該装置 | |
US10591400B2 (en) | Micro particle analyzer and micro particle analysis method | |
JP6237806B2 (ja) | 微小粒子分取装置 | |
JP5978715B2 (ja) | 微小粒子分取装置及び微小粒子分取装置の制御方法 | |
US20240165621A1 (en) | Biological particle sorting device and method for adjusting sorting condition in biological particle sorting device |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170710 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171107 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171120 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 6256537 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |