CN108135959B - 鼻粘膜给药用药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的是提供一种滴鼻剂，其中，作为肽类激素的催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物从鼻粘膜的吸收性高，并且在安全性方面的顾虑少。本发明是一种鼻粘膜给药用药物组合物，其特征在于，含有催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物、以及聚羧乙烯，渗透压比低于1。
Description
技术领域
本发明涉及鼻粘膜给药用药物组合物，尤其涉及含有催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物作为有效成分的鼻粘膜给药用药物组合物。
背景技术
催产素是在脑的下丘脑神经核合成，由垂体的神经末梢分泌的由9个氨基酸组成的肽类激素。催产素是向来广为人知的激素，就其作用而言，发现了乳汁分泌促进效果，已被用作滴鼻剂(产品名：Syntocinon)。
近年来，有报道称如果滴鼻给予催产素，则增加对他人的信赖性，从而开始尝试开发作为改善社会行为的治疗药。在以促进乳汁分泌为目的的滴鼻剂的情况下，为暂时性给药，并且催产素的给药量也为少量；相对于此，在以改善社会行为为目的的滴鼻剂的情况下，为长期给药，并且有可能给予更多量的催产素，因此期待开发出一种催产素从鼻粘膜的吸收性高，并且在安全性方面的顾虑少的滴鼻剂。
迄今为止，作为提高催产素的经粘膜的吸收性的方法，在专利文献1中提出了使用托美丁(tolmetin)或其盐作为吸收促进剂的方法。在该实施例中，通过使用托美丁钠作为吸收促进剂，从而提高从直肠粘膜的吸收性，但是没有显示从鼻粘膜的吸收性的改善效果。此外，在向鼻粘膜长期给予含有如托美丁钠之类的吸收促进剂的制剂的情况下，无法消除对于对鼻粘膜的刺激性或对组织细胞的损伤这样的安全性方面的顾虑。
作为提高肽类或蛋白类药物而非催产素本身的从鼻粘膜的吸收性的方法，除了上述托美丁以外，尚有各种胆汁酸、各种螯合剂、各种表面活性剂、各种脂肪酸、皂苷等糖苷、壳聚糖等糖类、各种环糊精、各种磷脂等极多的吸收促进剂的报道(非专利文献1、非专利文献2)。此外还提出了利用渗透压、pH或粘度等的制剂物性的调节或者各种聚合物基剂的方法(专利文献2～4)。
例如，在专利文献2中揭示，对于作为肽类激素的促胰液素，通过制成将渗透压比(osmotic pressure ratio)提高至1～5的滴鼻剂，可改善吸收性。此外揭示了，对于同样的促胰液素，在氯化钠浓度为0.46M的水溶液(渗透压比3)中吸收性达到最大(非专利文献3)。另外，在专利文献3中揭示，对于胰岛素样生长因子I，通过制成含有聚羧乙烯(carboxyvinyl polymer)的滴鼻用液体制剂，可促进吸收。与此相反，在非专利文献4中揭示，通过以聚乙二醇作为基剂而迅速引起硝苯地平的吸收，但若为聚羧乙烯则吸收较低。应予说明，上述的催产素经鼻剂(鼻腔给药制剂)的市售品即Syntocinon中不含聚羧乙烯。进而，在专利文献4中揭示，对于作为肽类激素的鲑鱼降钙素，通过制成包含结晶纤维素作为水不溶性和/或水难溶性物质，且使渗透压(摩尔渗透压浓度，osmolality)为60mOsm以下的滴鼻剂，可改善吸收性。另一方面，上述的催产素经鼻剂的市售品即Syntocinon的摩尔渗透压浓度为629mOsm(渗透压比2)这样的较高值。
利用渗透压或聚合物基剂的方法，可期待降低经长期给药时对鼻粘膜的刺激性或对细胞组织的损伤，在安全性方面较为理想，但是通常对于肽而言，因分子量大而从鼻粘膜的透过性低，而且随着其种类的不同，如上述的报道所示，渗透压或聚合物基剂的效果也不同，因此，能否适用迄今所提出的这些方法来达到催产素从鼻粘膜的吸收性提高尚且不明。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献1]日本专利第3705620号公报
[专利文献2]日本特开昭60-123426号公报
[专利文献3]日本专利第2734554号公报
[专利文献4]日本专利第5142420号公报
[非专利文献]
[非专利文献1]Indian Journal of Pharmaceutical Sciences., 1996, 58(1),pp 1-8
[非专利文献2]DDT Vol. 7, No.18 September 2002, pp 967-975
[非专利文献3]Chem. Pharm. Bull. 37 (12) 3359-3362 (1989)
[非专利文献4]Chem. Pharm. Bull. 35, 304-1 (1987)。
发明内容
发明要解决的课题
本发明的目的在于开发出一种催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物从鼻粘膜的吸收性高、且在安全性方面的顾虑少的滴鼻剂。
解决课题用的手段
本发明人等为了实现上述课题进行了深入的研究，结果发现，通过制成下述的鼻粘膜给药用药物组合物，可实现前述本发明的目的；所述鼻粘膜给药用药物组合物的特征在于，在含有催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的水性制剂中，包含聚羧乙烯，渗透压比低于1，由此完成了本发明。
即，本发明是一种鼻粘膜给药用药物组合物，其特征在于，包含催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物、和聚羧乙烯，渗透压比低于1。
此外，本发明进一步包含盐类，粘度优选为100～10000mPa·s，进一步优选为1500～2800mPa·s。
进而，本发明优选的是，摩尔渗透压浓度为0～200mOsm。
进而，本发明优选的是，相对于鼻粘膜给药用药物组合物，含有0.1～2.0重量%的聚羧乙烯。
进而，本发明优选的是，相对于鼻粘膜给药用药物组合物，含有0.01～20mM的盐类。
发明的效果
根据本发明，可得到催产素从鼻粘膜的吸收性高，且在安全性方面的顾虑少的滴鼻剂。
附图说明
图1是表示各实施例及比较例中的兔血浆中催产素浓度的时间变化的图。
具体实施方式
对于本发明中的药物组合物而言，在不包含聚羧乙烯的条件下，仅降低包含催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的水性组合物的摩尔渗透压浓度，则无法获得催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的显著的吸收性提高。此外，仅在渗透压比为1(等渗)或更高的水性组合物中添加聚羧乙烯，也无法获得催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的显著的吸收性提高。即，对于包含催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的水性组合物，通过包含聚羧乙烯，并且使渗透压比低于1，从而实现显著的吸收性提高。
本发明中，作为有效成分的催产素是Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly的氨基酸序列的肽。作为催产素，可以是其酸加成盐；作为代表性的酸加成盐，可列举醋酸盐，但不限于此；作为催产素衍生物，可列举去氨缩宫素(demoxytocin)、卡贝缩宫素(carbetocin)以及它们的酸加成盐、或者附加了多糖或聚乙二醇作为连接体的衍生物等，但不限于这些。此外，本发明中的催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的含量可以根据治疗的目标疾病、目标患者的症状或年龄等治疗目的来决定，无法一概而论；作为一例，相对于制剂，可以为0.001～1.0重量%、优选为0.004～0.4重量%。
本发明组合物的渗透压比低于1。本发明中所谓渗透压比是指，本发明组合物的摩尔渗透压浓度相对于生理盐水(氯化钠0.900g/水100mL)的摩尔渗透压浓度即286mOsm的比值，视为等渗性的尺度。生理盐水的摩尔渗透压浓度是与给药部位的生物体粘膜组织通常的摩尔渗透压浓度大致相同的摩尔渗透压浓度，但生物体粘膜组织的摩尔渗透压浓度存在变动，本发明中，将等渗(本发明中所谓等渗是指与生物体粘膜组织的摩尔渗透压浓度相等的摩尔渗透压浓度)设为286mOsm±5%，即272mOsm～300mOsm，特别是在该范围内渗透压比视为1。本发明组合物的摩尔渗透压浓度优选为0～200mOsm、更优选为0～150mOsm、进而依序更优选为0～100mOsm、0～70mOsm、0～50mOsm、0～30mOsm、0～10mOsm。应予说明，本发明中的摩尔渗透压浓度是采用冰点降低法计算出的质量摩尔渗透压浓度(mol/kg)，在至少到1000mOsm左右为止的稀薄浓度区域中在数值上可视为等同于容量摩尔渗透压浓度(mol/L)，因此即使将单位以容量摩尔渗透压浓度表示，数值也相同。此外，本发明中有时将摩尔渗透压浓度记载为渗透压。
为了调节本发明中的渗透压，可使用渗透压调节剂。作为具体的渗透压调节剂，只要是水溶性的渗透压调节剂则没有特别限定，可列举葡萄糖、果糖、麦芽糖等糖类、甘油等醇类、D-山梨糖醇、D-甘露糖醇、木糖醇等糖醇类、氯化钠等盐类等。这些可以单独使用，也可以以1种或2种以上的混合体系使用。
本发明中，聚羧乙烯是以丙烯酸为主要单元结构的亲水性聚合物，只要能在水中溶解或溶胀、增稠则没有特别限制，可部分交联，也可以是包含其他单元结构的共聚物。对于羧基含量而言，在聚羧乙烯中优选为50%～75%。此外，在0.5重量%水溶液中的粘度(25℃，pH7.3～pH7.8)优选为20,000～50,000。具体而言，可列举Lubrizol公司的Carbopol(注册商标)910、934、934P、940、941、971PNF、974PNF等，其中由于Carbopol(注册商标)934、934P、974PNF的增稠效果高而更优选，具有同样特长的其他公司的聚羧乙烯也同样优选。
此外，对于本发明中的聚羧乙烯的含量而言，可在能利用滴鼻给药器喷雾的范围内任意设定，相对于制剂优选为0.1～2.0重量%、更优选为0.2～1.0重量%、进而依序更优选为0.3～1.0重量%、0.3%～0.6重量%。
进而，在包含催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物、以及聚羧乙烯，且渗透压比低于1的水性组合物中，为了进一步提高有效成分从鼻粘膜的吸收性，粘度优选为100～10000mPa·s。粘度低于100mPa·s时，难以获得催产素从鼻粘膜的吸收性提高的充分的效果；如果粘度超过10000mPa·s，则利用滴鼻给药器进行给药时的推挤压力变高，难以用手动进行喷雾，喷雾时的液滴粒径变大，难以均匀地喷雾，故不优选。
本发明中的粘度可被调节至能利用滴鼻给药器喷雾的范围内，优选利用盐类调节至100～10000mPa·s，进而优选为200～10000mPa·s、更优选为100～5000mPa·s、进而更优选为500～5000mPa·s、进而依序更优选为1000～3000mPa·s、1500～2800mPa·s、1800～2500mPa·s。作为本发明中的用于调节粘度的盐类，只要是水溶性的盐类则没有特别的限制，例如可列举氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、碳酸钾、硫酸镁、磷酸氢二钠等无机盐；或者，柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸钾、精氨酸盐酸盐、赖氨酸盐酸盐、天冬氨酸钠、天冬氨酸镁、辛酸钠、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钠、谷氨酸钠、琥珀酸钠、醋酸钠、醋酸钙、酒石酸钠、苹果酸钠等有机盐等。可添加一种以上的盐类。就粘度而言，对于通过含有前述聚羧乙烯而赋予的粘度，因盐类的添加而降低，可根据盐类的种类及其添加量来调节至目标的特定粘度。对于粘度的调节而言，不限于盐类的添加，也可以通过搅拌等来进行调节。
此外，对于本发明中的盐类的含量而言，可以在含聚羧乙烯的水溶液的粘度被调节至100～10000mPa·s等优选范围内的范围内任意设定。此外，就盐类而言，可在添加聚羧乙烯之际，预先作为盐类添加，也可同时添加，还可在添加聚羧乙烯之后添加。此外，酸性物质及碱性物质的盐类可分别添加。对于盐类的添加量而言，相对于组合物，优选添加0.01～20mM、更优选添加0.1～4mM。
本发明中的pH优选为pH2.5～pH7.5、更优选为pH3.0～pH6.0、特别优选为pH3.5～pH5.0。此外，作为pH调节剂，只要是水溶性且能将pH调节至上述范围的pH调节剂则没有特别限制，具体地，例如可列举氢氧化钠、精氨酸、盐酸、柠檬酸、硼酸、酒石酸、碳酸、磷酸以及它们的盐等。这些可以单独使用，也可以以1种或2种以上的混合体系使用。
此外，本发明的鼻粘膜给药用药物组合物中根据需要还可以添加以往已知的防腐剂。例如可列举对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯扎氯铵、山梨酸钾、乙二胺四乙酸钠、氯代丁醇(三氯叔丁醇)、苯氧乙醇、苯甲酸钠等，可优选为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类。这些可以单独使用，也可以以1种或2种以上的混合体系使用。
进而，本发明的组合物中还可根据需要添加以往已知的稳定剂、抗氧化剂或矫味剂等。具体地，例如可列举柠檬酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、异抗坏血酸钠等稳定剂；抗坏血酸、生育酚等抗氧化剂；薄荷脑等矫味剂。这些可以单独使用，也可以以1种或2种以上的混合体系使用。
本发明的滴鼻剂含有催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物作为有效成分，因此通过给予本发明的滴鼻剂，对于例如孤独症谱系障碍(autistic spectrum disorder)、精神分裂症、脆性X综合症、反应附着障碍、肥胖症等疾病的预防或治疗有效。
本发明的组合物例如可如下制造：使催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物溶解于水中，向其中添加通过另外将聚羧乙烯溶解于水中而制备的聚羧乙烯水溶液，进而加入氢氧化钠水溶液并调节为所期望的pH。
实施例
以下通过实施例来说明本发明，但本发明不受这些实施例的限定。应予说明，实施例中，份是指重量份，%是指重量%。
[实施例1]
取催产素醋酸盐0.054g(以催产素计为0.048g)至玻璃容器，加入纯净水30g使其溶解。接着加入1%聚羧乙烯水溶液40g。添加0.1M氢氧化钠溶液2.40mL使得用pH计测定为pH4.0之后，添加纯净水使得总量达到100g，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。对于摩尔渗透压浓度，使用渗透压分析装置(ARKRAY公司，OM-6060)进行测定；对于粘度，使用E型粘度计(东机产业公司，TVE-25)，在25℃下进行测定。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表1。此外，使用市售滴鼻液体制剂用给药器，将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物100μL喷雾至兔(日本白色品种，雄性，体重约3kg)的单侧鼻腔。于给药前、给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟后自耳静脈采血约1mL，用LC-MS/MS法对血浆中催产素浓度进行定量。到喷雾60分钟后为止的血浆中催产素浓度曲线示于图1；由时间-浓度曲线求出的AUC0-60min.的平均值及标准差(兔5或6只)示于表1。应予说明，本申请中，AUC0-60min.是从0至60分钟的时间-浓度曲线下的面积。
[实施例2]
取纯净水85g至玻璃容器，一边用搅拌器进行搅拌，一边加入催产素醋酸盐0.054g(以催产素计为0.048g)、聚羧乙烯0.50g，使其溶解后，添加0.1M氢氧化钠溶液3.00mL使得用pH计测定为pH 4.0之后，添加用于调节粘度的生理盐水0.60mL，接着添加纯净水使得总量达到100g，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例1同样地测定摩尔渗透压浓度、粘度。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表1。与实施例1同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔的单侧鼻腔，并随时间经过(经时地)进行采血。由血浆中催产素浓度测定求出的血浆中催产素浓度曲线示于图1；AUC0-60min.示于表1。
[实施例3]
取纯净水95.55g至玻璃容器，一边用搅拌器进行搅拌，一边加入催产素醋酸盐0.054g(以催产素计为0.048g)、聚羧乙烯0.50g，使其溶解后，添加用于调节粘度的生理盐水0.60mL，进而添加0.1M氢氧化钠溶液3.30mL并使pH为4.0，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例1同样地测定摩尔渗透压浓度、粘度。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表1。与实施例1同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔的单侧鼻腔，并随时间经过进行采血。由血浆中催产素浓度测定求出的血浆中催产素浓度曲线示于图1；AUC0-60min.示于表1。
[实施例4]
用于调节粘度的生理盐水取2.30mL、用于调节pH的0.1M氢氧化钠溶液取3.30mL，除此之外与实施例2同样操作，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例1同样地测定渗透压。对于粘度，使用B型粘度计(Brookfield公司、LVDV-II+)在25℃下进行测定。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表1。此外，与实施例1同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔的单侧鼻腔，并随时间经过进行采血。由血浆中催产素浓度测定求出的血浆中催产素浓度曲线示于图1；AUC0-60min.示于表1。
[比较例1]
向Syntocinon(产品名)中添加催产素醋酸盐以使催产素浓度成为0.048%，制备药物组合物。与实施例1同样地测定制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物的pH、摩尔渗透压浓度。制备的药物组合物的pH、摩尔渗透压浓度示于表1。此外，与实施例1同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔的单侧鼻腔，并随时间经过进行采血。由血浆中催产素浓度测定求出的血浆中催产素浓度曲线示于图1；AUC0-60min.示于表1。
[比较例2]
取纯净水140g至玻璃容器，一边用搅拌器进行搅拌，一边加入0.1%苯扎氯铵水溶液20g、纯净水20g、催产素醋酸盐0.108g，使其溶解后，添加0.1M盐酸1.0mL使得用pH计测定为pH 4.0之后，添加纯净水使得总量达到200g，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例4同样地测定渗透压、粘度。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表1。此外，与实施例1同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔的单侧鼻腔，并随时间经过进行采血。由血浆中催产素浓度测定求出的血浆中催产素浓度曲线示于图1；AUC0-60min.示于表1。
[比较例3]
取纯净水90g至玻璃容器，一边用搅拌器进行搅拌，一边加入聚羧乙烯0.26g，使其溶解后，添加山梨糖醇4.80g、催产素醋酸盐0.054g，使其溶解后，添加0.1M氢氧化钠溶液0.70mL使得用pH计测定为pH 4.0之后，添加纯净水使得总量达到100g，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例4同样地测定摩尔渗透压浓度、粘度。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表1。此外，与实施例1同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔的单侧鼻腔，并随时间经过进行采血。由血浆中催产素浓度测定求出的血浆中催产素浓度曲线示于图1；AUC0-60min.示于表1。
[表1]
如实施例1所示，在使用聚羧乙烯、且渗透压比低于1的条件下制备的组合物中，相对于仅将催产素经鼻剂的唯一市售品即Syntocinon(产品名)的催产素浓度调节为与实施例相同而制备的组合物(比较例1)，显示出实际显著高7倍的经鼻吸收性。此外，如实施例2～4所示，在使用聚羧乙烯、渗透压比低于1、且用盐类使粘度为1917、2492、106mPa·s的条件下制备的组合物中，显示出高经鼻吸收性。实施例2和3中，AUC(0-60min.)特别高，在用盐类使粘度为1500～2800mPa･s的条件下制备的组合物中，显示出特别高的经鼻吸收性提高效果。另一方面，如比较例1所示，向Syntocinon(产品名)中添加催产素以使催产素浓度与实施例相同而制备的组合物为低经鼻吸收性。此外，如比较例2所示，在未使用聚羧乙烯、仅渗透压比低于1的组合物中，无法获得高经鼻吸收性。此外，如比较例3所示，在使用聚羧乙烯而渗透压比为等渗附近的条件下制备的组合物中，无法获得高经鼻吸收性。
[实施例5]
取0.036%对羟基苯甲酸甲酯/0.018%对羟基苯甲酸丙酯溶液83.55g至玻璃容器，一边用搅拌器进行搅拌，一边加入催产素醋酸盐0.282g(以催产素计为0.248g)、聚羧乙烯0.60g，使其溶解后，添加0.1M氢氧化钠溶液3.2mL使得用pH计测定为pH 4.0之后，接着添加纯净水使得总量达到100g，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例1同样地测定摩尔渗透压浓度、粘度。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表2。此外，用市售滴鼻液体制剂用给药器将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物100μL喷雾至兔(日本白色品种，雄性，体重约3kg，20只)的单侧鼻腔。于给药后0.5、1、2、4、8小时后自大池采取脑脊液(CSF)约0.5mL，用LC-MS/MS法对CSF中催产素浓度进行定量。
[实施例6]
取0.036%对羟基苯甲酸甲酯/0.018%对羟基苯甲酸丙酯溶液83.87g至玻璃容器，一边用搅拌器进行搅拌，一边加入催产素醋酸盐0.283g(以催产素计为0.249g)、聚羧乙烯0.60g，使其溶解后，添加用于调节粘度的生理盐水0.8mL，添加0.1M氢氧化钠溶液3.9mL使得用pH计测定为pH 4.0之后，接着添加纯净水使得总量达到100g，制备鼻粘膜给药用水性药物组合物。与实施例1同样地测定摩尔渗透压浓度、粘度。制备的药物组合物的成分表、pH、摩尔渗透压浓度、粘度示于表2。与实施例5同样地将制备的鼻粘膜给药用水性药物组合物喷雾至兔(日本白色品种，雄性，体重约3kg，20只)的单侧鼻腔，随时间经过自大池采取CSF，用LC-MS/MS法对CSF中催产素浓度进行定量。
[表2]
如实施例5所示，在使用聚羧乙烯、且渗透压比低于1的条件下制备的组合物中，经鼻给药后的催产素在脑脊液(CSF)中浓度的半衰期为1.8小时，是血中浓度的半衰期的2倍以上。此外，如实施例6所示，在使用聚羧乙烯、渗透压比低于1、且用盐类调节了粘度的条件下制备的组合物中，经鼻给药后的催产素在脑脊液(CSF)中浓度的半衰期为2.3小时，是血中浓度的半衰期的2倍以上。即，显示出经过长时间能以高水平维持催产素在CSF中浓度这样的CSF中浓度持续性。应予说明，对于比较例1的制剂，催产素在CSF中浓度在大部分的个体中为未达到测定灵敏度。
由此显示，在包含催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物的水性组合物中，由于含有聚羧乙烯、且渗透压比低于1，因而实现了显著的催产素向脑脊液的迁移性，以及脑脊液中催产素浓度的持续性。根据本发明，可得到能以长时间高浓度维持催产素在脑脊液中浓度的滴鼻剂。
产业上的可利用性
本发明的鼻粘膜给药用药物组合物含有催产素或其酸加成盐或者它们的衍生物作为有效成分，能用作催产素从鼻粘膜的吸收性高、且在安全方面的顾虑少的滴鼻剂。
Claims (5)
1.鼻粘膜给药用药物组合物，其是水性组合物，其特征在于，含有催产素或其酸加成盐、以及聚羧乙烯，摩尔渗透压浓度为0～100mOsm。
2.根据权利要求1所述的鼻粘膜给药用药物组合物，其中，进一步含有盐类，鼻粘膜给药用药物组合物的粘度为100～10000mPa·s。
3.根据权利要求2所述的鼻粘膜给药用药物组合物，其中，鼻粘膜给药用药物组合物的粘度为1500～2800mPa·s。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的鼻粘膜给药用药物组合物，其中，相对于鼻粘膜给药用药物组合物，含有0.1～2.0重量%的聚羧乙烯。
5.根据权利要求1~3中任一项所述的鼻粘膜给药用药物组合物，其中，相对于鼻粘膜给药用药物组合物，含有0.01～20mM的盐类。
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