CN107973779B - 一种n-（2-吡啶/嘧啶基）吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents

一种n-（2-吡啶/嘧啶基）吲哚衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种N‑(2‑吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法，包括如下步骤：将2‑取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、氧化剂、碱、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至60～80℃进行环化反应18～24h，反应结束冷却至室温，经浓缩及柱层析纯化，得到所述N‑(2‑吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物。本发明可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的N‑(2‑吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，且所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

Description

一种N-（2-吡啶/嘧啶基）吲哚衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法。
背景技术
N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物是一类用途广泛的有机合成中间体，在天然产物、医药生产、有机合成中均具有重要的应用价值。因此，研究多取代吲哚的新制备方法具有重要的应用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
传统合成N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物方法包括Fischer吲哚合成；Larock吲哚合成；过渡金属催化的2-多取代苯基氨基吡啶衍生物与1，2-二取代炔烃的环化反应等。上述方法通常存在如下问题：1)反应区域选择性差，副产物多；2)使用价格昂贵的过渡金属；3)醋酸铜作氧化剂，环境不友好；4)反应温度高，对设备要求苛刻；5)底物适用范围较窄。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法，该N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的结构式为
Figure BDA0001542087050000011
包括如下步骤：将2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、氧化剂、碱、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至60～80℃进行环化反应18～24h，反应结束冷却至室温，经浓缩及柱层析纯化，得到所述N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，2- 取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物与烯基叠氮化合物的摩尔比为1∶1.5～2，每摩尔2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物对应0.5～1L有机溶剂
上述2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物的结构式为
Figure BDA0001542087050000021
上述烯基叠氮化合物的结构式为
Figure BDA0001542087050000022
其中，R1、R2、R3和R4均选自氢原子、卤素原子、烷基、氰基、硝基、羰基、三氟甲基和烷氧基中的一种，R5为苯基或者取代芳基。
在本发明的一个优选实施方案中，所述催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯、双(乙腈)氯化钯、二(苯腈)二氯化钯或氯化钯。
在本发明的一个优选实施方案中，所述氧化剂为过硫酸钠、过硫酸钾、硝酸银、亚硝酸银、醋酸银和六氟锑酸银中的至少一种。
在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、氯苯、N-甲基吡咯烷酮及1，4-二氧六环中的至少一种。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钠、醋酸钠、三乙烯二胺或碳酸氢钠。
在本发明的一个优选实施方案中，所述加热的方式为油浴加热。
在本发明的一个优选实施方案中，将2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、氧化剂、碱、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至70～75℃进行环化反应20～24h。
本发明的有益效果是：本发明可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的N-(2- 吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，且所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2-苯基-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000031
在氮气条件下，将N-苯基吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到48mg目标产物，收率为89％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.62(dd，J＝4.9，1.2Hz，1H)，7.68(d，J ＝4.4Hz，1H)，7.66(dd，J＝5.0，1.6Hz，1H)，7.60(ddd，J＝7.8，2.0Hz， 1H)，7.31-7.19(m，8H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.80(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ152.1，149.2，139.9，138.5，137.7，132.7，132.7， 128.7，128.3，127.4，123.0，122.0，121.6，121.3，120.6，111.5，105.6.
实施例2
2-苯基-1-(2-嘧啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000032
在氮气条件下，将N-苯基嘧啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯 0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到36mg目标产物，收率为66％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.67(d，J＝4.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.65(d，J＝7.7Hz，1H)，7.30-7.22(m，3H)，7.10(d，J＝4.8Hz， 1H)，6.81(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ158.2，140.5，138.1，133.9， 129.3，129.3，128.15，128.1，127.1，123.5，122.1，120.7，117.6，112.8，108.2.
实施例3
5-甲基-2-苯基-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000041
在氮气条件下，将N-(对甲苯基)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到47mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝4.9Hz，1H)，7.57(d， J＝8.4Hz，1H)，7.52(dd，J＝6.9Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.24-7.17(m， 4H)，7.12(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，6.82(d， J＝8.0Hz，1H)，6.71(s，1H)，2.44(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3) δ152.2，149.0，139.9，137.6，136.9，132.8，130.5，128.9，128.6，128.2，127.2， 124.5，121.7，121.3，120.2，111.2，105.3，21.3.
实施例4
2-苯基-5-氟-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000042
在氮气条件下，将N-(4-氟苯基)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到44mg目标产物，收率为76％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.62(d，J＝4.7Hz，1H)，7.66-7.55(m， 2H)，7.29-7.18(m，7H)，6.95(ddd，J＝9.1，1.1Hz，1H)，6.82(d， J＝8.0Hz，1H)，6.74(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ159.9(d，JF-C＝236.6Hz)，151.9，149.2，141.5，137.8，135.0，132.4，129.2(d，JF-C＝10.1 Hz)，128.7，128.4，127.7，121.9，121.8，112.5(d，JF-C＝9.3Hz)，111.2(d， JF-C＝25.8Hz)，105.5(d，JF-C＝23.6Hz)，105.3(d，JF-C＝4.5Hz).
实施例5
2-苯基-5-氯-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000051
在氮气条件下，将N-(4-氯苯基)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到44mg目标产物，收率为72％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ8.67(d，J＝4.7Hz，1H)，7.87(ddd， J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.74-7.69(m，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43 (dd，J＝6.5，4.9Hz，1H)，7.35-7.25(m，3H)，7.23(dd，J＝7.5，2.1 Hz，2H)，7.19(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，6.88 (s，1H)：13CNMR(101MHz，d6-DMSO)δ150.7，149.4，141.3，138.9，136.6， 131.6，129.3，128.5，128.3，127.9，125.6，122.9，122.7，122.0，119.7，1128， 104.3.
实施例6
2-苯基-5-氰基-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000052
在氮气条件下，将N-(4-氰基苯)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到30mg目标产物，收率为50％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.67(ddd，J＝4.9，1.9，0.7Hz，1H)， 8.00(d，J＝1.0Hz，1H)，7.70(d，J＝8.7Hz，1H)，7.68-7.64(m，1H)， 7.44(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.32-7.25(m，6H)，6.88(d，J＝8.0Hz， 1H)，6.84(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ151.0，149.4，142.3，139.8， 138.1，131.5，128.9，128.5，128.4，128.2，125.8，125.8，122.5，122.1，120.5， 112.5，105.2，104.4.
实施例7
6-甲基-2-苯基-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000061
在氮气条件下，将N-(3-甲基苯)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到47mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.70(d，J＝5.5Hz，1H)，7.68-7.62 (m，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.32-7.29(m，4H)， 7.25(ddd，J＝7.4，4.9，1.0Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，6.92(d， J＝8.0Hz，1H)，6.81(s，1H)，2.51(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3) δ152.3，149.2，139.5，139.0，137.8，133.0，132.9，128.7，128.3，127.3，126.6， 123.1，122.1，121.5，120.3，111.5，105.6，22.0.
实施例8
2-苯基-6-氯-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000062
在氮气条件下，将N-(3-氯苯基)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到52mg目标产物，收率为85％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ8.63(ddd，J＝4.8，1.8，0.7Hz， 1H)，7.86(td，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.66-7.64(m，1H)，7.63(d，J ＝8.4Hz，1H)，7.43(ddd，J＝7.5，4.9，0.9Hz，1H)，7.35-7.26(m，4H)， 7.26-7.19(m，2H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91(d，J＝0.6Hz，1H)；13C NMR(101MHz，d6-DMSO)δ150.8，149.7，140.9，139.1，139.0，131.8， 128.7，128.5，128.1，127.4，124.3，123.1，122.5，122.2，115.6，114.1，105.1.
实施例9
2-苯基-6-溴-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000071
在氮气条件下，将N-(3-溴苯基)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到49mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ8.63(ddd，J＝4.9，1.8，0.7Hz， 1H)，7.85(td，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d， J＝1.9Hz，1H)，7.42(ddd，J＝7.5，4.9，0.9Hz，1H)，7.33-7.27(m，3H)， 7.25-7.17(m，3H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91(s，1H)；13C NMR(101 MHz，d6-DMSO)δ151.1，149.9，141.3，139.4，138.9，132.1，129.0，128.7， 128.3，127.9，127.4，123.4，122.4，122.4，122.0，111.46，105.3.
实施例10
2-苯基-4-氟-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000072
在氮气条件下，将N-(3-氟苯基)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到40mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.63(m，J＝4.9，1.9，0.7Hz，1H)， 7.61-7.51(m，2H)，7.43(dd，J＝10.2，2.3Hz，1H)，7.25-7.22(m，5H)， 7.20(m，J＝7.4，4.9，0.9Hz，1H)，6.95(m，J＝9.4，8.7，2.4Hz，1H)， 6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，6.75(s，1H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ161.6 (d，JF-C＝238Hz)，151.8，149.2，140.4(d，JF-C＝3.9Hz)，138.6(d，JF-C＝ 12.5Hz)，137.8，132.4，128.6，128.4，127.5，125.1，121.7，121.7，121.3(d， JF-C＝9.9Hz)，110.0(d，JF-C＝24.5Hz)，105.4，98.6(d，JF-C＝27.6Hz).
实施例11
7-甲基-2-苯基-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000081
在氮气条件下，将N-(2-甲基苯)吡啶-2-胺0.2mmol，(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到36mg目标产物，收率为64％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ8.63(ddd，J＝4.9，1.9，0.7Hz， 1H)，7.85(td，J＝7.7，2.0Hz，1H)，7.55-7.52(m，1H)，7.52-7.47(m， 1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26-7.19(m，4H)，7.04(t，J＝7.5Hz， 1H)，6.91(d，J＝7.1Hz，1H)，6.80(s，1H)，1.78(s，3H)；13C NMR (101MHz，d6-DMSO)δ152.7，148.7，141.3，138.2，137.3，132.2，128.7，128.3， 128.2，127.5，125.4，125.0，124.3，121.2，120.6，118.6，103.5，18.8.
实施例12
2-对甲苯-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000091
在氮气条件下，将2-苯基氨基吡啶0.2mmol，4-甲基-1-(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到51mg目标产物，收率为90％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64-8.57(m，1H)，7.72-7.62(m， 2H)，7.57(td，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.23-7.17(m，3H)，7.14(s，1H)， 7.07(s，1H)，7.05(s，1H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，6.76(s，1H)， 2.31(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ152.1，149.1，140.0，138.4，137.7， 137.2，129.7，129.0，128.7，128.6，122.8，122.0，121.5，121.2，120.4，111.4， 105.1，21.1.
实施例13
2-(4-氟-苯基)-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000092
在氮气条件下，将2-苯基氨基吡啶0.2mmol，4-氟-1-(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到42mg目标产物，收率为74％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.60(ddd，J＝4.9，1.9，0.7Hz，1H)， 7.67-7.57(m，3H)，7.24-7.16(m，5H)，6.99-6.90(m，2H)，6.88(d， J＝8.0Hz，1H)，6.75(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.4(d，J ＝247.5Hz)，151.8，149.2，138.9，138.4，137.8，130.4(d，J＝7.9Hz)，128.8(d，J＝3.3Hz)，128.6，123.0，121.9(d，J＝17.7Hz)，121.4，120.5，115.4， 115.2，111.4，105.4.
实施例14
2-(4-氯-苯基)-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000101
在氮气条件下，将2-苯基氨基吡啶0.2mmol，4-氯-1-(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到51mg目标产物，收率为84％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.63-8.55(m，1H)，7.86-7.34(m， 4H)，7.24-7.17(m，6H)，6.89(d，J＝8.0Hz，1H)，6.77(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ151.7，149.3，138.6，138.5，137.9，133.3，131.1，131.1，129.7，128.5，123.2，121.8，121.8，121.4，120.6，111.4，105.8.
实施例15
2-(3-氯-苯基)-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000102
在氮气条件下，将2-苯基氨基吡啶0.2mmol，3-氯-1-(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到49mg目标产物，收率为81％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.62(dd，J＝4.9，1.4Hz，1H)，7.69- 7.61(m，3H)，7.33(t，J＝1.7Hz，1H)，7.24-7.17(m，4H)，7.15(t， J＝7.8Hz，1H)，7.05(d，J＝7.6Hz，1H)，6.95(d，J＝8.0Hz，1H)，6.82 (s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ151.7，149.3，138.6，138.4，137.9， 134.5，134.2，134.2，129.4，128.5，127.4，126.8，123.4，121.9，121.9，121.5， 120.8，111.4，106.3.
实施例16
2-邻甲苯-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000111
在氮气条件下，将2-苯基氨基吡啶0.2mmol，2-甲基-1-(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到28mg目标产物，收率为50％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.57(ddd，J＝4.9，1.9，0.7Hz，1H)，7.90-7.79(m，1H)，7.67(m，J＝10.4，4.8Hz，1H)，7.51-7.45(m，1H)， 7.32-7.10(m，7H)，6.70(d，J＝8.1Hz，1H)，6.66(d，J＝0.6Hz，1H)， 2.06(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ151.9，148.9，139.0，137.5，137.4，137.2，132.7，131.1，130.2，128.6，128.3，125.6，122.8，121.2，121.0，120.5， 120.4，112.0，106.2，20.1.
实施例17
2-(2-氯-苯基)-1-(2-吡啶基)吲哚的制备：
Figure BDA0001542087050000112
在氮气条件下，将2-苯基氨基吡啶0.2mmol，2-氯-1-(1-烯基叠氮)苯0.3mmol，三氟乙酸钯0.01mmol，过硫酸钾0.4mmol，三乙烯二胺0.08mmol添加至含1mL-1.5mL甲苯的反应管中，置于75℃的油浴中，反应24h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液经硅藻土过滤后浓缩，柱层析纯化得到41mg目标产物，收率为68％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.52(dd，J＝4.9，1.2Hz，1H)，7.81 (d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(d，J＝7.4Hz，1H)，7.56(m，J＝7.8，1.9Hz， 1H)，7.35(m，J＝10.9，7.5，4.1Hz，2H)，7.24(m，J＝8.9，6.7，6.1，1.4 Hz，4H)，7.13(dd，J＝6.6，4.9Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.79 (s，1H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ151.7，148.9，137.6，137.2，136.4， 133.9，132.6，132.3，129.7，129.3，128.4，126.5，123.3，121.3，121.2，120.7， 120.3，111.8，107.4.
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (4)

1.一种N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：该N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的结构式为
Figure FDA0002293669190000012
包括如下步骤：将2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、三氟乙酸钯、过硫酸钾、三乙烯二胺、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至60～80℃进行环化反应18～24h，反应结束冷却至室温，经浓缩及柱层析纯化，得到所述N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物与烯基叠氮化合物的摩尔比为1:1.5～2，每摩尔2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物对应0.5～1L有机溶剂
上述2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物的结构式为
Figure FDA0002293669190000013
上述烯基叠氮化合物的结构式为
Figure FDA0002293669190000011
其中，R1、R2、R3和R4均选自氢原子、卤素原子、烷基、氰基、硝基、三氟甲基和烷氧基中的一种，R5为苯基或者取代芳基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、氯苯、N-甲基吡咯烷酮及1，4-二氧六环中的至少一种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述加热的方式为油浴加热。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：将2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基叠氮化合物、三氟乙酸钯、过硫酸钾、三乙烯二胺、有机溶剂混匀后在氮气或空气下加热至70～75℃进行环化反应20～24h。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN107098847A (zh) * 2017-04-26 2017-08-29 华侨大学 一种1‑氨基吲哚衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Miguel Peña-López et al..Ruthenium-Catalyzed Synthesis of Indoles from Anilines and Epoxides.《Chem. Eur. J.》.2014,第20卷第1818-1824页. *
基于多米诺反应合成吲哚衍生物;冯亚栋等;《有机化学》;20141231;第34卷;第1499-1508页 *

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