CN107941935B - 养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物 - Google Patents

养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物。具体的，该药物组合物由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。还涉及所述药物组合物的制备方法、其检测方法以及其治疗用途。本发明涉及的滋阴润肠口服液在临床上可用于阴虚内热症所致的大便干结，排便不畅，口干咽燥，舌红少津等症的辅助治疗。特别适用于中老年习惯性便秘、儿童排便不畅、长期卧床引起的排便不畅、长期服用如镇痛药、抗惊厥药、抗酸药、降压药等药物引起的排便不畅、肿瘤放化疗后排便不畅、产后、术后排便不畅、不完全肠梗阻、肠粘连；在临床上主要适用的临床科室包括但不限于：中医科、消化科、肛肠科、老年科、妇产科等。

Description

养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种具有养阴清热、润肠通便功能的药物组合物，特别涉及一种滋阴润肠口服液药物组合物，还涉及所述药物组合物的制备方法，以及它们的质量控制方法。
背景技术
便秘是最普通，因而也最容易忽略的病症。在日常生活中，经常听到吃点泻药就行了之类的解决便秘的建议。便秘患者多半是因肠内缺少双歧杆菌所致，尤其是老年人，随着年龄增长，肠内双歧杆菌逐渐减少而极易患上便秘。
对于这种常见但不会严重威胁生命健康的疾病，便秘已经成为医生们担心的大问题。因为便秘通常只是一个现象，实际上，便秘是典型的肠道运动不正常而导致的症状。它的后面，可能是很可怕的疾病。有些医生把便秘称做百病之源。便秘直接带来的就是宿便，宿便是一种相当危险的东西，它可以制造多种毒素，引发很多疾病。
在肠道内的战争中，如果有害菌占了上风，肠道运动就会受到阻碍，肠的蠕动和肠内绒毛的摆动都会减弱，造成大量的大便残渣积存在大肠的皱摺中，形成宿便，最多的时候，大肠中的宿便会达到4.5公斤，成为严重的累赘。新的大便受到宿便的阻挡，很难排出，好不容易排出来了，此时肠并未吸收水分，所以经常会拉出软便；由于大便呈半膏状或泥状，我们往往会误以为是腹泻。可是以医学的观点来看，这也算是一种便秘。
因宿便停滞的缘故，肠内也开始腐烂，产生有害物质。这些有害物质被肠吸收后，将会严重地损害人体的健康。严重的会形成包括癌症在内的多种疾病。事实上，有时便秘是令人丧命的间接原因。
国际医学专家调研表明：便秘可导致人类90％的重病，其危害极大。国内现有通便类产品多以刺激性泻药为主，一次通便，无远期疗效，治标不治本。中药及保健品含蒽醌类泻下成份较多，如大黄、番泻叶、芦荟、草决明、何首乌等；西药以二酚类制剂较多用。用这些产品进行治疗，刚开始用药时有效，一旦停药，就又会出现便泌现象。
本发明旨在提供一种由中药地黄制备而成的具有润肠通便功效的口服制剂，其疗效好，安全、副作用小，用后无反弹现象。
地黄是玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch)的干燥块茎，具有清热凉血、养阴、生津之
目前市场上的滋阴润肠口服液是由地黄制备而成的，其1ml口服液相当于1g地黄生药。另外，现有技术已有一些关于滋阴润肠口服液相关技术的文献报道。
CN1188000A(申请号：97100261.4)公开了一种能使人体内双歧杆菌增生的药物制剂，该药物是将鲜地黄或鲜地黄干片用0—95％的乙醇水溶液提取，过滤，脱色，分离，制成药剂；该药剂可调整人体内微生态平衡，治疗急慢性腹泻。具体的公开了一种促进体内双歧杆菌增殖的药物，其特征在于它是以下述方法制备的药剂：取鲜地黄或鲜地黄干片用0-95％的乙醇水溶液提取两次，第一次加溶媒10-20倍量，第二次加溶媒5-10倍量，合并两次提取液，回收乙醇至无醇味；将提取液加3％-20％活性碳脱色，进行过滤，滤液减压浓缩至比重1.05-1.27，浓缩液冷藏24-48小时，倾出的上清液进行柱层析分离，将柱层前2/3的洗脱液减压浓缩至比重为1.05-1.45，再配制成常规药剂。
CN1187999A(申请号：97100260.6)公开了一种治疗便秘的药物，该药物是以鲜地黄或鲜地黄干片经特定工艺制备成的口服药物，具有润肠通便，促进双岐杆菌增生的作用，适用于各种类型的便秘。具体公开了一种滋阴润肠口服药物，其特征是以下述方法制备而成的药剂：(1)提取：取鲜生地黄榨汁后，加入1-2.5倍量的水或95％以下的乙醇水混合液煎煮提取，提取液备用；(2)脱色：将制得的提取液回收乙醇至无醇味后，加入相当干品药材量3-20％的活性碳进行脱色；(3)过滤、浓缩：将脱色液离心过滤，滤液减压浓缩到密度1.05-1.30，置0-5℃冷藏24-72小时，取上清液备用；将制得的上清液按常规工艺制成口服药剂。
CN1187998A(申请号：97100259.2)公开了一种鲜地黄片及其炮制方法，该方法是在100℃以下的温度下将鲜地黄切片快速干燥，如此炮制的鲜地黄片既保留了鲜地黄的有效成分，又解决了鲜地黄保存时间短、运输费用过高等技术问题，其有效成分含量水苏糖大于40％，梓醇大于2.0％。具体公开了一种鲜地黄干片，其特征在于它是将鲜地黄切成2-5毫米的饮片在100℃以下快速干燥而成的干燥饮片，干燥时间不超过12小时，颜色为鲜黄色或灰黄色，味甘微带苦味，其中水苏糖含量在40％以上，梓醇含量在2.0％以上。
CN1243443A(申请号：98801822.5)公开了一种用于增殖双歧杆菌的地黄提取物及其提取方法，该提取物是以鲜地黄或鲜地黄干片为原料，按照下述方法制成的:以溶剂提取鲜地黄或鲜地黄干片；加活性炭使所得提取液脱色；将脱色后的液体离心分离和过滤；并将得到的滤液减压浓缩和冷藏，或加乙醇沉淀，收集沉淀部分；将所得分离物加水调成溶剂。
然而本领域技术人员仍然期待有新的方法来制备具有优异制剂性能的滋阴润肠口服液。
发明内容
本发明的目的在地提供一种新的方法来制备具有优异制剂性能的用于养阴清热润肠通便的稳定滋阴润肠口服液药物组合物。已经出人意料的发现，使用本发明方法制备得到的用于养阴清热润肠通便的稳定滋阴润肠口服液药物组合物呈现出令人期待的效果，例如所得口服液制剂中水苏糖含量更高而且梓醇在口服液中更加稳定。本发明基于此发现而得以完成。
为此，本发明第一方面提供了一种用于养阴清热润肠通便的药物组合物，该药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10～15倍量水，煎煮1～2小时，第二次加5～10倍量水，煎煮0.5～1.5小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加4～10％活性炭脱色，离心滤过；
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40～60小时，离心，滤过，灌装，灭菌，即得。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述地黄是鲜地黄或者生地黄。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述地黄是生地黄。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(1)中，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(1)中，第二次加8倍量水，煎煮1小时。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(2)中，滤液加6～8％活性炭脱色。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(3)中，冷藏45～55小时后进行离心。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(3)中，冷藏48小时后进行离心。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(1)中，在进行水煎煮提取时，与地黄一起还添加了0.5～5g氯化钠和0.2～2g枸橼酸，例如添加了1～2g氯化钠和0.5～1g枸橼酸。进一步的，根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(3)中，在冷藏之后，还用酸碱调节剂(例如盐酸或氢氧化钠)调节药液的pH值在5.5～6.0范围内。本发明已经出人意料的发现，在地黄进行水煎煮提取时与地黄一起还添加氯化钠和枸橼酸两者组合的情况下，不但能够使得终产物中水苏糖的含量显著的提高，而且所得口服液在长期贮藏的模拟稳定性试验留样过程中梓醇呈现显著更好的稳定性，而不添加氯化钠和枸橼酸两者或者仅添加其一的情况下均不能获得上述任一种效果。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度大于1.15。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度在1.15～1.30范围内。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照中国药典2015年版四部通则0631测定，pH值在5.0～6.5范围内。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照中国药典2015年版四部通则0631测定，pH值在5.5～6.0范围内。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照HPLC-A法测定，每1ml含梓醇大于5mg；所述HPLC-A法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(3：97)为流动相；检测波长为210nm，理论板数按梓醇峰计算不低于4500；
对照品溶液的制备：精密称取梓醇对照品10mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含梓醇400μg的对照品溶液；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的梓醇的量。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照HPLC-A法测定，每1ml中含梓醇的量为5mg～10mg，例如每1ml中含梓醇的量为5mg～8mg。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml含水苏糖大于270mg；所述HPLC-B法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(65：35)为流动相；柱温35℃，示差折光检测器，理论板数按水苏糖峰计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：精密称取水苏糖对照品适量，加水制成每1ml含10mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置200ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的水苏糖的量。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml中含水苏糖的量为270mg～400mg。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml中含水苏糖的量为280mg～380mg。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml中含水苏糖的量为300mg～350mg。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照如下方法进行梓醇鉴别试验，呈现与梓醇对照品相同颜色的斑点：取供试品1ml，置25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取梓醇对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(8：3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘5分钟；比较供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上的斑点的颜色。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照如下方法进行地黄药材鉴别试验，呈现与地黄对照药材相同颜色的斑点：取供试品1ml，置25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取地黄对照药材0.5g，加水25m1，超声处理20分钟，离心，取上清液作为对照药材溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各3μl，分别点于同一用4％磷酸二氢钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以丙酮-乙醇-水(1：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％二苯胺丙酮溶液-2％苯胺丙酮溶液-磷酸(5：5：1)，在105℃烘10分钟；比较供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上的斑点的颜色。
根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其照如下方法进行水苏糖鉴别试验，呈现与水苏糖对照品相同颜色的斑点：取供试品2ml，置50ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取水苏糖对照品，加水制成每1ml含10mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-吡啶-水(4：4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以显色剂(取二苯胺2g-苯胺2ml-85％磷酸20ml，加丙酮至200ml)使显色，热风加热至斑点显色清晰，置日光下检视；比较供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上的斑点的颜色。
进一步的，本发明第二方面提供了制备用于养阴清热润肠通便的药物组合物例如本发明第一方面任一实施方案所述药物组合物的方法，所述药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其包括如下步骤：
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10～15倍量水，煎煮1～2小时，第二次加5～10倍量水，煎煮0.5～1.5小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加4～10％活性炭脱色，离心滤过；
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40～60小时，离心，滤过，灌装，灭菌，即得。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述地黄是鲜地黄或者生地黄。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中所述地黄是生地黄。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(1)中，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(1)中，第二次加8倍量水，煎煮1小时。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(2)中，滤液加6～8％活性炭脱色。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(3)中，冷藏45～55小时后进行离心。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(3)中，冷藏48小时后进行离心。
根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(1)中，在进行水煎煮提取时，与地黄一起还添加了0.5～5g氯化钠和0.2～2g枸橼酸，例如添加了1～2g氯化钠和0.5～1g枸橼酸。进一步的，根据本发明第二方面任一实施方案的方法，其中步骤(3)中，在冷藏之后，还用酸碱调节剂(例如盐酸或氢氧化钠)调节药液的pH值在5.5～6.0范围内。
进一步的，本发明第三方面提供了对用于养阴清热润肠通便的药物组合物例如本发明第一方面任一实施方案所述药物组合物进行质量检测的方法，所述药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照中国药典2015年版四部通则0601测定其相对密度。在一个实施方案中，所述药物组合物的相对密度大于1.15。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照中国药典2015年版四部通则0601测定其相对密度。在一个实施方案中，所述药物组合物的相对密度在1.15～1.30范围内。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照中国药典2015年版四部通则0631测定其pH值。在一个实施方案中，所述药物组合物的pH值在5.0～6.5范围内。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照中国药典2015年版四部通则0631测定其pH值。在一个实施方案中，所述药物组合物的pH值在5.5～6.0范围内。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照HPLC-A法测定其中梓醇的含量；在一个实施方案中，所述药物组合物每1ml含梓醇大于5mg；在一个实施方案中，所述HPLC-A法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(3：97)为流动相；检测波长为210nm，理论板数按梓醇峰计算不低于4500；
对照品溶液的制备：精密称取梓醇对照品10mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含梓醇400μg的对照品溶液；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的梓醇的量。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照HPLC-A法测定其中梓醇的含量；在一个实施方案中，所述药物组合物每1ml中含梓醇的量为5mg～10mg，例如每1ml中含梓醇的量为5mg～8mg。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照HPLC-B法测定其中水苏糖的含量；在一个实施方案中，所述药物组合物每1ml含水苏糖大于270mg；在一个实施方案中，所述HPLC-B法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(65：35)为流动相；柱温35℃，示差折光检测器，理论板数按水苏糖峰计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：精密称取水苏糖对照品适量，加水制成每1ml含10mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置200ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的水苏糖的量。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照HPLC-B法测定其中水苏糖的含量；在一个实施方案中，所述药物组合物每1ml中含水苏糖的量为270mg～400mg。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照HPLC-B法测定其中水苏糖的含量；在一个实施方案中，所述药物组合物每1ml中含水苏糖的量为280mg～380mg。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照HPLC-B法测定其中水苏糖的含量；在一个实施方案中，所述药物组合物每1ml中含水苏糖的量为300mg～350mg。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照如下方法进行梓醇鉴别试验(任选的在结果中呈现与梓醇对照品相同颜色的斑点)：取供试品1ml，置25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取梓醇对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(8：3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘5分钟；比较供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上的斑点的颜色。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照如下方法进行地黄药材鉴别试验(任选的在结果中呈现与地黄药材相同颜色的斑点)：取供试品1ml，置25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取地黄对照药材0.5g，加水25m1，超声处理20分钟，离心，取上清液作为对照药材溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各3μl，分别点于同一用4％磷酸二氢钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以丙酮-乙醇-水(1：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％二苯胺丙酮溶液-2％苯胺丙酮溶液-磷酸(5：5：1)，在105℃烘10分钟；比较供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上的斑点的颜色。
根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其包括对所制得的药物组合物照如下方法进行水苏糖鉴别试验(任选的在结果中呈现与水苏糖对照品相同颜色的斑点)：取供试品2ml，置50ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取水苏糖对照品，加水制成每1ml含10mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-吡啶-水(4：4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以显色剂(取二苯胺2g-苯胺2ml-85％磷酸20ml，加丙酮至200ml)使显色，热风加热至斑点显色清晰，置日光下检视；比较供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上的斑点的颜色。
根据本发明任一方面的任一实施方案，其中所述药物组合物具有如本发明任一实施例中任一项所述的配方。
根据本发明任一方面的任一实施方案，其中所述药物组合物具有如本发明任一实施例中任一项所述的配方和制法。
本发明涉及的药物组合物，采用地黄(REHMANNIAE RADIX)制备得到，地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。
鲜地黄：呈纺锤形或条状，长8～24cm，直径2～9cm。外皮薄，表面浅红黄色，具弯曲的纵皱紋、芽痕、横长皮孔样突起及不规则疤痕。肉质，易断，断面皮部淡黄白色，可见橘红色油点，木部黄白色，导管呈放射状排列。气微，味微甜、微苦。
生地黄：多呈不规则的团块状或长圆形，中间膨大，两端稍细，有的细小，长条状，稍扁而扭曲，长6～12cm，直径2～6cm。表面棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。体重，质较软而韧，不易折断，断面棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。
本领域知晓地黄的鉴别方法。例如，本品横切面：木栓细胞数列；栓内层薄壁细胞排列疏松；散有较多分泌细胞，含橙黄色油滴；偶有石细胞；韧皮部较宽，分泌细胞较少。形成层成坏。木质部射线宽广；导管稀疏，排列成放射状。生地黄粉末深棕色。木栓细胞淡棕色。薄壁细胞类圆形，内含类圆形核状物。分泌细胞形状与一般薄壁细胞相似，内含橙黄色或橙红色油滴状物。具缘纹孔导管和网纹导管直径约至92μm。
本领域知晓地黄的鉴别方法。例如，取本品粉末2g，加甲醇20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取梓醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(14:6:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃加热至斑点显色淸哳。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同差颜色的斑点。
本领域知晓地黄的鉴别方法。例如，取本品粉末1g，加80％甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取毛蕊花糖苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则0502)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-甲酸(16：0.5:2)为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1％的2，2-二苯基-1-苦肼基无水乙醇溶液浸板，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
根据本领域知晓常用地黄，在其水分方面，生地黄应当不得过15.0％(可照中国药典2015年版四部通则0832第二法测定)。
根据本领域知晓常用地黄，在其总灰分方面，不得过8.0％(可照中国药典2015年版四部通则2302测定)。
根据本领域知晓常用地黄，在其酸不溶性灰分方面，不得过3.0％(可照中国药典2015年版四部通则2302测定)。
根据本领域知晓常用地黄，在其浸出物，照水溶性浸出物测定法(例如中国药典2015年版四部通则2201)项下的冷浸法测定，不得少于65.0％。
根据本领域知晓，地黄中包含梓醇、毛蕊花糖苷等化学成分。
对于地黄药材，其中的梓醇可照如下HPLC法测定：照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定；色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(1：99)为流动相；检测波长为210nm；理论板数按梓醇峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备：取梓醇对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本品(生地黄)切成约5mm的小块，经80℃减压干燥24小时后，磨成粗粉，取约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流提取1.5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，浓缩至近干，残渣用流动相溶解，转移至10ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药品标准规定，生地黄按干燥品计算，含梓醇(C15H22O10)不得少于0.20％。
对于地黄药材，其中的毛蕊花糖苷可照如下HPLC法测定：照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定；色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1％醋酸溶液(16:84)为流动相；检测波长为334nm；理论扳数按毛蕊花糖苷峰计算应不低于5000；对照品溶液制备：取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液制备：精密量取梓醇【含量测定】项下续滤液20ml，减压回收溶剂近干，残渣用流动相溶解，转移至5ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药品标准规定，生地黄按干燥品计算，含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％。
地黄饮片呈类圆形或不规则的厚片。外表皮棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。切面棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。
在药材的性味与归经方面，鲜地黄：甘、苦，寒。归心、肝、肾经。生地黄：甘，寒。归心、肝、肾经。
在药材的功能与主治方面，鲜地黄：清热生津，凉血，止血。用于热病伤阴，舌绛烦渴，溫毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛。生地黄：淸热凉血，养阴生津。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴。
本发明制得的养阴清热润肠通便用的药物组合物，其在临床上亦有以通用名滋阴润肠口服液的形式销售，例如以国药准字B20020807准许销售的产品。
滋阴润肠口服液适用于中老年习惯性便秘、儿童排便不畅、长期卧床引起的排便不畅、长期服用如镇痛药、抗惊厥药、抗酸药、降压药等药物引起的排便不畅、肿瘤放化疗后排便不畅、产后、术后排便不畅、不完全肠梗阻、肠粘连；主要科室：中医科、消化科、肛肠科、老年科、妇产科等。滋阴润肠口服液为棕褐色的液体；味甜、微苦。滋阴润肠口服液在功能主治方面，系养阴清热，润肠通便。用于阴虚内热症所致的大便干结，排便不畅，口干咽燥，舌红少津等症的辅助治疗。临床上用于口服给药，一次10～20毫升，一日2次。临床上使用的滋阴润肠口服液符合国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS-5786(B-0786)-2014Z的规范。
本发明方法制得的药物组合物，其不但水苏糖含量高，而且其中的质控组分呈现显著更好的稳定性。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述,然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解,在不背离本发明的精神和范围的前提下,可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。
在以下各实例中，制备组合物时，如未特别说明每次投料以生地黄计不少于1kg，所制得的口服液在最后用玻璃瓶分装，每瓶10ml。在以下各实例中，制备组合物时，如未特别说明，所用的药材地黄是同一批次的生地黄，此生地黄符合中国药典2015年版一部第124页收载的“地黄”品种中关于“生地黄”的各项质量标准规范。
A、药物组合物的制备实施例
实施例1：滋阴润肠口服液的制备
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加6％活性炭脱色，离心滤过，
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏48小时，离心，滤过(得到1000m药液)，灌装，灭菌，即得。
实施例2：滋阴润肠口服液的制备
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮0.5小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加10％活性炭脱色，离心滤过，
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏60小时，离心，滤过(得到1000m药液)，灌装，灭菌，即得。
实施例3：滋阴润肠口服液的制备
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加15倍量水，煎煮1小时，第二次加5倍量水，煎煮1.5小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加4％活性炭脱色，离心滤过，
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40小时，离心，滤过(得到1000m药液)，灌装，灭菌，即得。
实施例4：滋阴润肠口服液的制备
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加13倍量水，煎煮1.2小时，第二次加7倍量水，煎煮0.75小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加8％活性炭脱色，离心滤过，
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏50小时，离心，滤过(得到1000m药液)，灌装，灭菌，即得。
实施例5：滋阴润肠口服液的制备
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加11倍量水，煎煮1.8小时，第二次加9倍量水，煎煮0.6小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加5％活性炭脱色，离心滤过，
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏45小时，离心，滤过(得到1000m药液)，灌装，灭菌，即得。
实施例6：滋阴润肠口服液的制备
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加14倍量水，煎煮1.3小时，第二次加6倍量水，煎煮1.25小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加9％活性炭脱色，离心滤过，
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏55小时，离心，滤过(得到1000m药液)，灌装，灭菌，即得。
实施例7：滋阴润肠口服液的制备(#999E2)
(1)制备鲜地黄干片：将鲜地黄切成厚度为2-5mm的饮片，放在烘盘上烘烤，饮片在烘盘上的厚度为5-10mm，烘烤温度在30-95℃之间，烘房湿球温度在15-38℃之间，烘烤时间为4-12小时，得到鲜地黄干片。经本发明人测定，此法得到的鲜地黄干片符合中国药典2015年版一部第124页收载的“地黄”品种中关于“生地黄”的各项质量标准规范。
(2)制备滋阴润肠口服液：将上一步骤所得鲜地黄干片10kg，加水200kg，分2次煮提，煮提液加8％活性碳脱色，离心过滤，砂滤，微孔膜过虑，孔径0.15μ，减压浓缩至比重1.30，将浓缩液置0-5℃冷藏24小时，取上清液，调整浓度，使密度达1.10-1.25(密度1.23时药液每1ml相当于1g鲜地黄干片药材)，灌封，消毒，制得滋阴润肠口服液。
上实施例1-7的得口服液，未进行pH值的调节，这些口服液的pH值均在5.5～6.0范围内。
以上实施例1-7的得口服液，照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度均在1.18～1.27范围内。
实施例8：滋阴润肠口服液的制备
分别参照以上实施例1-6的制法，不同的仅是在步骤(1)中在进行水煎煮提取时与地黄一起同时还添加了氯化钠和枸橼酸并在步骤(3)中在冷藏之后还用盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH值在5.5～6.0范围内且与对应参照的实施例相同，参照实施例1-6分别添加的氯化钠/枸橼酸二者的量(相对于每1000g地黄药材)为1.5g/0.75g、1g/0.5g、2g/1g、1g/1g、2g/0.5g、1.25g/0.6g，得到六批口服液。
实施例9：滋阴润肠口服液的制备
分别参照以上实施例1-6的制法，不同的仅是在步骤(1)中在进行水煎煮提取时与地黄一起同时还添加了氯化钠，参照实施例1-6分别添加的氯化钠的量(相对于每1000g地黄药材)为1.5g、1g、2g、1g、2g、1.25g，得到六批口服液。
实施例10：滋阴润肠口服液的制备
分别参照以上实施例1-6的制法，不同的仅是在步骤(1)中在进行水煎煮提取时与地黄一起同时还添加了枸橼酸并在步骤(3)中在冷藏之后还用盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH值在5.5～6.0范围内且与对应参照的实施例相同，参照实施例1-6分别添加的枸橼酸的量(相对于每1000g地黄药材)为0.75g、0.5g、1g、1g、0.5g、0.6g，得到六批口服液。
B、试验例部分
试验例1：水苏糖的考察
(1)将制备口服液所用地黄药材(预先粉碎成细粉)用20倍量的温水(45-50℃)超声波处理60分钟，滤取滤液，完成一次提取；滤渣再次同法超声处理以完成二次提取；同法进行多次提取；用HPLC-B法测定每次提取液中水苏糖浓度，结果显示，在第二次提取所得提取液中只能检测到微量水苏糖，在第三次提取所得提取液中即无法检测到水苏糖，表明地黄经上述两次超声处理后即可完全提取出水苏糖。将上述两次超声提取所得滤液合并，测定其中水苏糖的量，根据药材重量计算药材中水苏糖的含量(在本文中，此含量可称为药材中水苏糖的理论含量，其可用C0表示，即可以以每100g药材中含水苏糖的克数表征)。
(2)在上文制备滋阴润肠口服液的各个实施例中，根据药材投料量，以及最终口服液中测得的水苏糖量，可以算得该口服液中经投料药材提取到口服液中的水苏糖的提取含量，其可用C1表示，亦可以以每100g药材经制备口服液后进入到口服液中的水苏糖的克数表征。结合本试验例1步骤(1)所得C0，可以用下式算得口服液中水苏糖的回收率：回收率＝(C1÷C0)×100％。
使用水苏糖的回收率这一指标，评价上文各实施例制备滋阴润肠口服液时的方法学性能。结果显示，实施例1至实施例7以及实施例9和实施例10全部批次的口服液，它们的水苏糖回收率均在62～68％范围内，并且实施例9和实施例10中在分别参照实施例1-6制备时具有可比性的参照例之间的水苏糖回收率基本上没有区别，例如实施例1水苏糖回收率为64.6％，实施例9和实施例10分别参照实施例1所得口服液水苏糖回收率分别为64.3％和64.8％。另外，实施例8全部批次的口服液，它们的水苏糖回收率均在86～91％范围内，例如实施例8参照实施例1所得口服液水苏糖回收率为89.8％，明显的高于在提取过程中未添加两种助剂的方法。
试验例2：梓醇的测定
将上文实施例1至实施例10所得全部批次的口服液以及市售B20020807口服液(进行本试验时距生产日期小于2个月且在20℃以下贮藏)，密封在玻璃瓶中，置40℃温度处放置6月以模拟长期留样试验，照HPLC-A法测定0月时和6月时各口服液中梓醇浓度。对于同一口服液试样，以下式计算该口服液在经此40℃-6月处理后的梓醇的残余率：残余率＝(6月梓醇浓度÷0月梓醇浓度)×100％。
上文实施例1至实施例10所得全部批次的口服液及B20020807口服液每1ml药液均相当于1g生地黄药材，全部批次的口服液在0月时，每1ml中含梓醇的量在5mg～10mg范围内，特别是除实施例7外其余全部均在6.8～7.7mg范围内，实施例7口服液为6.3mg/ml。另外，在0月时，实施例8至实施例10在分别参照实施例1-6制备时具有可比性的参照例之间的梓醇在最终口服液中的浓度基本上没有区别，相互之间相差小于0.1个mg/ml单位，例如实施例1口服液梓醇浓度为7.31mg/ml，实施例8、实施例9、实施例10分别参照实施例1制备的口服液梓醇浓度分别为7.27mg/ml、7.38mg/ml、7.34mg/ml。这表明，不同方法制备的口服液中梓醇含量无明显差异。
已经发现，在经40℃-6月处理后，不同口服液中梓醇的残余率呈现差异性，具体是，实施例8所得全部批次口服液残余率均在98.2～99.7％范围内，例如实施例8参照实施例1所得口服液残余率为99.1％，而其余全部批次口服液残余率均在87.7～91.2％范围内，例如实施例1口服液残余率为89.3％；表明在本发明制备口服液过程中同时添加两种少量的助剂能够赋予口服液显著更好的化学稳定性。
试验例3：口服液的质量检测
待检测的试样：上文实施例1至实施例10所得全部批次的口服液及B20020807口服液。
(1)性状：全部试样均为棕褐色的液体；味甜、微苦。
(2)相对密度：全部试样照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度均在1.15～1.30范围内。
(3)pH值：全部试样照中国药典2015年版四部通则0631测定，其pH值均在5.5～6.0范围内。
(4)梓醇含量：全部试样照HPLC-A法测定，口服液中梓醇的含量均在5mg～8mg范围内；HPLC-A法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(3：97)为流动相；检测波长为210nm，理论板数按梓醇峰计算不低于4500；
对照品溶液的制备：精密称取梓醇对照品10mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含梓醇400μg的对照品溶液；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的梓醇的量。
(5)水苏糖含量：全部试样照HPLC-B法测定，口服液中水苏糖的含量均在280mg～380mg范围内；HPLC-B法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(65：35)为流动相；柱温35℃，示差折光检测器，理论板数按水苏糖峰计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：精密称取水苏糖对照品适量，加水制成每1ml含10mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置200ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的水苏糖的量。
(6)梓醇鉴别试验：对全部试样照如下方法进行梓醇鉴别试验，在结果中均呈现与梓醇对照品相同颜色的斑点：取供试品1ml，置25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取梓醇对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(8：3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘5分钟；比较供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上的斑点的颜色。
(7)地黄药材鉴别试验：对全部试样照如下方法进行地黄药材鉴别试验，在结果中均呈现与地黄药材相同颜色的斑点：取供试品1ml，置25ml容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取地黄对照药材0.5g，加水25m1，超声处理20分钟，离心，取上清液作为对照药材溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各3μl，分别点于同一用4％磷酸二氢钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以丙酮-乙醇-水(1：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％二苯胺丙酮溶液-2％苯胺丙酮溶液-磷酸(5：5：1)，在105℃烘10分钟；比较供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上的斑点的颜色。
(8)水苏糖鉴别试验：对全部试样照如下方法进行水苏糖鉴别试验，在结果中均呈现与水苏糖相同颜色的斑点：取供试品2ml，置50ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品溶液；另取水苏糖对照品，加水制成每1ml含10mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典2015年版四部通则0502的薄层色谱法的规范试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-吡啶-水(4：4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以显色剂(取二苯胺2g-苯胺2ml-85％磷酸20ml，加丙酮至200ml)使显色，热风加热至斑点显色清晰，置日光下检视；比较供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上的斑点的颜色。
试验例4：生物学试验例
本试验例用实施例1所得口服液、实施例7所得口服液、实施例8参照实施例1方法所得口服液、B20020807口服液共四种试药对小鼠失水便泌模型的生物学效果进行考察。
排便频度试验：用粪便色点测定法，将小鼠(昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18～22g)随机分成五组，每组10只动物：空白对照组(灌服等体积量的水)、四种试药组(四者剂量均为2kg药材/kg体重)，灌胃给药2小时后将小鼠置于盒内(每盒一只)，下垫滤纸，记录在1小时内，每只动物排便点数。各组的排便点数结果(X±SD)：空白对照组12.42±2.81、实施例1组21.44±4.16*、实施例7组19.13±5.32*、实施例8组29.73±6.25**、B20020807组23.34±4.78*，其中，与空白对照组比较*p<0.01，**p<0.001。
肠内容物推进速度试验：将小鼠(昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18～22g)随机分成五组，每组10只动物：空白对照组(灌服等体积量的水)、四种试药组(四者剂量均为2kg药材/kg体重)，以炭末为标志灌胃15分钟后，脱颈椎将动物处死，立即剖腹取出胃肠，将其平铺于玻璃板上，测量炭末头端在肠管内的移动距离及小肠全长(自幽门至回盲部)，计算推进百分率，做数理统计。其中，炭末推进百分率＝(炭末前端与幽门距离÷小肠全长)×100％。炭末推进百分率(％)的结果：空白对照组66±8、实施例1组75±12*、实施例7组74±8*、实施例8组79±12*、B20020807组75±9*，其中，与空白对照组比较*p<0.05。
以上结果表明，本发明口服液具有优良的生物学性质。
虽然上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
本发明滋阴润肠口服液药的组合的具有养阴清热、润肠通便的功效。临床上用于阴虚内热症所致的大便干结，排便不畅，口干咽燥，舌红少津等症的辅助治疗，具有优良效果。

Claims (17)

1.用于养阴清热润肠通便的药物组合物，该药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂，具体制备方法如下：
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10~15倍量水，煎煮1~2小时，第二次加5~10倍量水，煎煮0.5~1.5小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加4~10%活性炭脱色，离心滤过；
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40~60小时，用盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH值在5.5~6.0范围内，离心，滤过，灌装，灭菌，即得；
其特征在于，步骤(1)中，在进行水煎煮提取时，与地黄一起还添加了1~2g氯化钠和0.5~1g枸橼酸。
2.根据权利要求1的药物组合物，所述地黄是鲜地黄或者生地黄。
3.根据权利要求1的药物组合物，步骤(1)中，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时。
4.根据权利要求1的药物组合物，步骤(1)中，第二次加8倍量水，煎煮1小时。
5.根据权利要求1的药物组合物，步骤(2)中，滤液加6~8%活性炭脱色。
6.根据权利要求1的药物组合物，步骤(3)中，冷藏45~55小时后进行离心。
7.根据权利要求1的药物组合物，步骤(3)中，冷藏48小时后进行离心。
8.根据权利要求1的药物组合物，其照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度在1.15~1.30范围内。
9.根据权利要求1的药物组合物，其照中国药典2015年版四部通则0631测定，pH值在5.0~6.5范围内。
10.根据权利要求1的药物组合物，其照HPLC-A法测定，每1ml含梓醇大于5mg；所述HPLC-A法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比3：97的甲醇-水混合液为流动相；检测波长为210nm，理论板数按梓醇峰计算不低于4500；
对照品溶液的制备：精密称取梓醇对照品10mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含梓醇400μg的对照品溶液；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的梓醇的量。
11.根据权利要求10的药物组合物，其照HPLC-A法测定，每1ml中含梓醇的量为5mg~10mg。
12.根据权利要求1的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml含水苏糖大于270mg；所述HPLC-B法包括如下操作：
照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；
色谱条件与系统适用性试验：以氨基键合硅胶为填充剂；以体积比65：35的乙腈-水混合液为流动相；柱温35°C，示差折光检测器，理论板数按水苏糖峰计算应不低于5000；
对照品溶液的制备：精密称取水苏糖对照品适量，加水制成每1ml含10mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置200ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的水苏糖的量。
13.根据权利要求12的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml中含水苏糖的量为270mg~400mg。
14.根据权利要求12的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml中含水苏糖的量为280mg~380mg。
15.根据权利要求12的药物组合物，其照HPLC-B法测定，每1ml中含水苏糖的量为300mg~350mg。
16.制备用于养阴清热润肠通便的药物组合物的方法，所述药物组合物如权利要求1-15任一项所述，该方法包括如下步骤：
(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10~15倍量水，煎煮1~2小时，第二次加5~10倍量水，煎煮0.5~1.5小时；
(2)合并煎液，滤过，滤液加4~10%活性炭脱色，离心滤过；
(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40~60小时，用盐酸或氢氧化钠溶液调节药液的pH值在5.5~6.0范围内，离心，滤过，灌装，灭菌，即得，
其特征在于，步骤(1)中，在进行水煎煮提取时，与地黄一起还添加了1~2g氯化钠和0.5~1g枸橼酸。
17.地黄在制备用于养阴清热润肠通便的药物组合物中的用途，所述药物组合物如权利要求1-15任一项所述。
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