CN101433694B

CN101433694B - 一种舒肝调气丸

Info

Publication number: CN101433694B
Application number: CN2007101878973A
Authority: CN
Inventors: 轧仲锐; 王磊; 王伟; 杨瑾; 朱维维
Original assignee: Lerentang Pharmaceutical Factory of Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Lerentang Pharmaceutical Factory Of Jinyao Darentang Group Co ltd
Priority date: 2007-11-15
Filing date: 2007-11-15
Publication date: 2012-11-28
Anticipated expiration: 2027-11-15
Also published as: CN101433694A

Abstract

本发明公开了一种的舒肝调气丸，由龙胆、香附等二十一味药材组成，其特征是在传统制备工艺的基础上，去除了滑石，并保留了原有的药物功效。本发明还公开了其制备方法和用途。

Description

一种舒肝调气丸

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种新型舒肝调气丸及其制备方法和用途。

背景技术

“舒肝调气丸”属于中药理气药的范畴，由龙胆、香附等二十一味药组成，具有舒气开郁，健胃消食的作用。用于两胁胀满，胸中烦闷，呕吐恶心，气逆不顺，倒饱嘈杂，消化不良，大便燥结。

“舒肝调气丸”的制备方法包括取药材，粉碎，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥。每500g干丸另用滑石粉90g包衣，打光，干燥，即得。可以看出，“舒肝调气丸”在制备过程中大量使用了滑石粉，大约为干丸总重量的18％。

滑石粉(Talc Powder)是一种硅酸镁矿物，以它特有的干滑性、硬度小且具有熔点高，对电和热都有良好的绝缘性，膨胀和收缩力低，其分散性高，遮盖力强，吸油和疏水性好。滑腻度大、磨擦系数小、化学性质稳定。抗酸、碱侵蚀。因其化学性能稳定，而被广泛的用于造纸、化工、油漆、陶瓷、电缆、橡胶等工业部门。

滑石粉是一种常用矿物质中药材，甘淡味寒，入胃、膀胱经。可清热利湿，清暑热，通水道主治热淋、署湿等，外用祛湿敛疮。很多中成药使用滑石作为药物成分组方，与其他药物配合使用，发挥了重要的治疗作用，例如，八正散当中，与扁蓄、瞿麦、木通、车前子共同使用，达到清热利湿、通淋的作用。本发明的舒肝调气丸在传统制备工艺当中一直沿袭使用滑石，并且把它作为药物活性组分。

滑石粉的主要成分是四氧化镁和硅酸镁等，四氧化镁的性质比较稳定，对人体健康没有危害，而硅酸镁的性质却不稳定，有较强的致癌作用。同时，滑石中还可能会混有石棉等杂质，亦对人体有致癌性。医学家曾对100名卵巢癌患者的卵巢作病理切片，发现其中80％以上的卵巢中有滑石粉微粒。

因此，对于滑石在药物中的使用引起了人们的高度关注。鉴于此，本申请发明人通过大量的实验研究，研制出一种新的“舒肝调气丸”，去除了滑石粉等有害成分，并保留了药物制剂的原有功效。

发明内容

本发明的主要目的是在现有技术的基础上，提供了一种新型的舒肝调气丸。

本发明的另一目的在于提供了上述舒肝调气丸的制备方法。

长期以来，“舒肝调气丸”一直沿用传统的工艺，至今没有人对其中的药用成分和作用机理进行过深入的研究，滑石作为组分之一一直保留在“舒肝调气丸”的制剂当中。由于滑石的一些不良作用，给本产品的广泛使用产生了一些影响。

发明人通过一系列药效试验研究和工艺研究，将药物处方当中的滑石去除，使得药物制剂性能良好，并且保留了原药物的功效，完成了本发明。

本发明新型舒肝调气丸采用下述步骤制备而成：

1.按照下述重量份取药材：

龙胆30～35份，香附45～50份，厚朴48～50份，豆蔻22～26份，枳实45～50份，青皮30～35份，木香22～26份，陈皮14～18份，延胡索14～18份，郁金14～18份，石菖蒲14～18份，牵牛子14～18份，牡丹皮14～18份，莪术14～18份，五灵脂14～18份，白芍14～18份，姜黄10～14份，厚朴花7～11份，郁李仁6～10份，沉香6～10份，莱菔子2～6份；

2.以上二十一味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，制得丸剂。

其中，上述步骤1中，香附优选经醋炮制的香附药材，厚朴优选姜制的厚朴药材，枳实优选经麸炒的枳实药材，青皮优选经醋炮制的青皮药材，延胡索优选经醋炮制的延胡索药材，牵牛子优选炒制的牵牛子药材，莪术优选经醋炮制的莪术药材，五灵脂优选经醋炮制的五灵脂药材，莱菔子优选炒制的莱菔子药材；

本发明药物的二十一味原料药材优选重量配比为：

龙胆32份，香附(醋制)48份，厚朴(姜制)48份，豆蔻24份，枳实(麸炒)48份，青皮(醋制)32份，木香24份，陈皮16份，延胡索(醋制)16份，郁金16份，石菖蒲16份，牵牛子(炒)16份，牡丹皮16份，莪术(醋制)16份，五灵脂(醋制)16份，白芍16份，姜黄12份，厚朴花9份，郁李仁8份，沉香8份，莱菔子(炒)4份。

优选地，本发明一种新型舒肝调气丸米用下述步骤制备而成：

1.按照下述重量份取药材：

龙胆32份，香附(醋制)48份，厚朴(姜制)48份，豆蔻24份，枳实(麸炒)48份，青皮(醋制)32份，木香24份，陈皮16份，延胡索(醋制) 16份，郁金16份，石菖蒲16份，牵牛子(炒)16份，牡丹皮16份，莪术(醋制)16份，五灵脂(醋制)16份，白芍16份，姜黄12份，厚朴花9份，郁李仁8份，沉香8份，莱菔子(炒)4份；

本发明提供了该新型舒肝调气丸的制备方法。

本发明一种新型舒肝调气丸制备方法包括如下步骤：

1.按照下述重量份取药材：

其中，上述步骤1中，香附优选经醋炮制的香附药材，厚朴优选姜制的厚朴药材，枳实优选经麸炒的枳实药材，青皮优选经醋炮制的青皮药材，延胡索优选经醋炮制的延胡索药材，牵牛子优选炒制的牵牛子药材，莪术优选经醋炮制的莪术药材，五灵脂优选经醋炮制的五灵脂药材，莱菔子优选炒制的莱菔子药材；优选地，二十一味药材的重量配比为：

优选地，本发明一种新型舒肝调气丸制备方法包括如下步骤：

1.按照下述重量份取药材：

龙胆32份，香附(醋制)48份，厚朴(姜制)48份，豆蔻24份，枳实(麸炒)48 份，青皮(醋制)32份，木香24份，陈皮16份，延胡索(醋制)16份，郁金16份，石菖蒲16份，牵牛子(炒)16份，牡丹皮16份，莪术(醋制)16份，五灵脂(醋制)16份，白芍16份，姜黄12份，厚朴花9份，郁李仁8份，沉香8份，莱菔子(炒)4份；

“舒肝调气丸”的传统制备方法中，大量使用了滑石粉，大约为干丸总重量的18％。鉴于滑石化学成分主含硅酸镁，其中MgO31.7％，氧化硅63.5％，水4.8％。通常一部分MgO为FeO所替换。此外还含氧化铝等杂质。滑石的使用有可能在腹部、直肠、阴道等引起肉芽肿。另外，滑石中可能会混有石棉等杂质，对人体有致癌性。

本发明提供的新型舒肝调气丸，其制备方法中采用了“去滑石粉”的包衣工艺。不仅排除了患者由于口服大量滑石粉致癌的风险，又减少生产原料成本，减少生产工序，节省工时。同时，保留了原药物的治疗效果。

为了说明本发明药物的治疗效果，以及与现有技术相比的优点，发明人以如下试验结论予以证明。

试验例一、本发明新型舒肝调气丸对胃排空影响的试验研究

1材料与试验方法

1.1试验材料

1.1.1试验动物：昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重20±2g。

1.1.2试验样品：

供试样品：本发明新型舒肝调气丸(简称“舒肝调气丸-1”，按照实施例1的方法制备)与舒肝调气丸(简称“舒肝调气丸-2”，按照传统的方法制备)。使用前将上述样品置于乳钵中，加入生理盐水充分研磨，将其配制成50％混悬液备用。

1.2实验方法

1.2.1实验分组

将实验动物随机分成3组，每组10只，即①正常动物对照组；②舒肝调气丸-2组；③舒肝调气丸-1组。

1.2.2给药方案

各组于禁食24h后1次灌胃，①组给同体积0.1％甲基橙溶液，②、③组给予含0.1％甲基橙的药液，给药剂量为6.0g/kg，每组另增加2只分别给相同浓度和体积但不含甲基橙的药液和水作为测光密度时的空白管。

1.2.3实验观察

给药20分钟取胃置于加10mlNS的烧杯中，沿胃大弯剪开胃，洗内容物，洗出液加NaHCO₃ 调PH至6.0～6.5，取上清液于415mm处侧其光密度值，同样方法得到的每组做空白管的另两只动物的上清液混匀后做各组空白管。以0.1％甲基橙0.2ml加10ml水的光密度值为基数，以下式计算：甲基橙残留率(％)＝(胃中洗出液光密度/基数光密度)×100％。

结果见表1

表1对小鼠胃排空的影响( )

组别	剂量(g/kg)	甲基橙残留率(％)
			对照组舒肝调气丸-2 舒肝调气丸-1	0 6.0 6.0	55.2±19.3 76.7±22.4 78.1±23.1

注：本发明新型舒肝调气丸与现有舒肝调气丸组比较，P＞0.05

1.3试验结论

本发明新型舒肝调气丸、现有舒肝调气丸与对照组比较，均有促进正常小鼠胃排空的作用，本发明新型舒肝调气丸与现有舒肝调气丸两组促进胃排空的作用无显著性差异。

试验例二、本发明新型舒肝调气丸对胃酸分泌影响的试验研究

1材料与试验方法

1.1试验材料

1.1.1试验动物：Wistar大鼠30只，体重200±20g。

1.1.2试验样品：

供试样品：本发明新型舒肝调气丸(简称“舒肝调气丸-1”，按照实施例1的方法制备)与舒肝调气丸(简称“舒肝调气丸-2”，按照对传统的方法制备)。使用前将上述样品置于乳钵中，加入生理盐水充分研磨，将其配制成50％混悬液备用。

1.2实验方法

1.2.1实验分组

将实验动物随机分成3组，每组10只，即①正常动物对照组；②舒肝调气丸-2组；③舒肝调气丸-l组。

1.2.2给药方案

②、③每日给药1次，给药剂量为6.0g/kg，①对照组给同体积生理盐水。连续给药3天后禁食48小时(自由饮水)。

1.2.3实验观察

用乙醚麻醉后剖腹结扎幽门(剑突下沿中线切开约1.5cm切口，轻轻提起幽门和十二指肠结合部以防损伤血管，牢固结扎结合部，关腹)。术后禁食禁水，次日处死，剖腹结扎贲门摘取胃后立即浸泡于5％福尔马林中5min以防胃切开后收缩，然后用滤纸吸干。在大弯处切一小口，将内容物经漏斗移入细刻度量筒内量取其体积，然后以50r/s转速离心后，取1ml移入小锥形瓶中，加酚红指示剂2滴，用0.02mol/LNaOH溶液滴定至粉红色并在2s内不消失作为终点，记录所耗NaOH毫升数，并计算出总酸度及总酸排出量：

总酸度(mmol/L)＝NV×1000，(N为NaOH浓度，V为其消耗体积)

总酸排出量(mmol)＝总酸度×胃液总量

结果见表2，

表2对大鼠胃酸分泌的影响(

)

组别	剂量 (g/kg)	胃液量(ml/100g 体重)	总酸排出量 (mmol/100g)体重)	酸度 (mmol/L)
					对照组舒肝调气丸-2 舒肝调气丸-1	0 6.0 6.0	5.01±0.76 6.24±0.88 6.17±0.84	537±249 603±221 594±216	101±35 113±41 115±39

1.3试验结论

本发明新型舒肝调气丸、现有舒肝调气丸与对照组比较，胃液分泌量及总酸度均有显著的增加，酸度稍有上升，本发明新型舒肝调气丸与现有舒肝调气丸两组对胃液分泌量的影响无显著性差异。

试验例三、本发明新型舒肝调气丸对小肠推进运动影响的试验研究

1材料与试验方法

1.1试验材料

1.1.1试验动物：Wistar大鼠30只，体重200±20g。

1.1.2试验样品：

供试样品：本发明新型舒肝调气丸(简称“舒肝调气丸-1”，按照实施例1的方法制备)与舒肝调气丸(简称“舒肝调气丸-2”，按照传统的方法制备)。使用前将上述样品置于乳钵中，加入生理盐水充分研磨，将其配制成50％混悬液备用。其中新型舒肝调气丸为舒肝调气丸去除滑石后的新制剂。

碳末糊配制：准确称取阿拉伯树胶100g，加水800mL，煮沸至溶液透明，称取活性碳(粉状)50g加至上述溶液中煮沸3次，待溶液凉后加水定容到1000mL，得到5％碳末糊。

2实验方法

2.1实验分组

2.2给药方案

①组只给以等容积的生理盐水；②、③给药剂量为6.0g/kg，两次给药间隔时间为2h。

2.3实验观察

末次给药1h，全部动物均灌胃碳末糊，15min后每组随机抽取6只动物取血；而后将动物全部处死，解剖，量取动物小肠长度(由幽门至回盲部)以及碳末推进至肠道前端的至幽门的距离。

以碳末推进率为评价指标。碳末推进率＝碳末推进距离/小肠长度(％)。

结果见表3

表3对小肠推进运动的影响(

)

组别	剂量(g/kg)	小肠推进率(％)
			对照组舒肝调气丸-2 舒肝调气丸-1	0 6.0 6.0	57.2±5.1 77.5±6.4 75.3±5.9

[0095] 注：本发明新型舒肝调气丸与现有舒肝调气丸组比较，P＞0.053.试验结论

本发明新型舒肝调气丸、现有舒肝调气丸与对照组比较，均有促进正常大鼠小肠推进运动的作用，本发明新型舒肝调气丸与现有舒肝调气丸对促进大鼠小肠推进运动的作用无显著性差异。

通过以上试验说明，本发明的新型舒肝调气丸在去除了滑石这一药物组分之后，仍保留了原传统舒肝调气丸的药物功效，这一方面减少了因使用滑石而带来的药物副作用风险，同时减少了原料药的使用量，减少了药物的制造成本，与传统的舒肝调气丸相比，具有突出的实质性特点和显著性的进步。

具体实施方式

以下通过具体实施方式来进一步说明本发明的保护范围，但以下实施例不以任何方式对本发明构成限制。

实施例1

1.按照下述处方取药材：龙胆64g、香附(醋制)96g、厚朴(姜制)96g、豆蔻48g、枳实(麸炒)96g、青皮(醋制)64g、木香48g、陈皮32g、延胡索(醋制)32g、郁金32g、石菖蒲32g、牵牛子(炒)32g、牡丹皮32g、莪术(醋制)32g、五灵脂(醋制)32g、白芍32g、姜黄24g、厚朴花18g、郁李仁16g、沉香16g、莱菔子(炒)8g；

2.以上二十一味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。

实施例2

1.按照下述处方取药材：龙胆60g、香附(醋制)90g、厚朴(姜制)90g、豆蔻44g、枳实(麸炒)90g、青皮(醋制)60g、木香44g、陈皮28g、延胡索(醋制)28g、郁金28g、石菖蒲28g、牵牛子(炒)28g、牡丹皮28g、莪术(醋制)28g、五灵脂(醋制)28g、白芍28g、姜黄20g、厚朴花14g、郁李仁12g、沉香12g、莱菔子(炒)4g；

实施例3

1.按照下述处方取药材：龙胆70g、香附(醋制)100g、厚朴(姜制)100g、豆蔻52g、枳实(麸炒)100g、青皮(醋制)70g、木香52g、陈皮36g、延胡索(醋制)36g、郁金36g、石菖蒲36g、牵牛子(炒)36g、牡丹皮36g、莪术(醋制)36g、五灵脂(醋制)36g、白芍36g、姜黄28g、厚朴花22g、郁李仁20g、沉香20g、莱菔子(炒)12g；

实施例4

1.按照下述处方取药材：龙胆64g、香附(醋制)90g、厚朴(姜制)90g、豆蔻48g、枳实(麸炒)90g、青皮(醋制)64g、木香48g、陈皮30g、延胡索(醋制)30g、郁金30g、石菖蒲30g、牵牛子(炒)30g、牡丹皮35g、莪术(醋制)35g、五灵脂(醋制)35g、白芍35g、姜黄26g、厚朴花20g、郁李仁20g、沉香20g、莱菔子(炒)10g；

实施例5

1.按照下述处方取药材：龙胆68g、香附(醋制)91g、厚朴(姜制)91g、豆蔻50g、枳实(麸炒)91g、青皮(醋制)64g、木香45g、陈皮30g、延胡索(醋制)30g、郁金30g、石菖蒲30g、牵牛子(炒)30g、牡丹皮30g、莪术(醋制)35g、五灵脂(醋制)35 g、白芍35g、姜黄21g、厚朴花18g、郁李仁20g、沉香19g、莱菔子(炒)8g；

实施例6

1.按照下述处方取药材：龙胆68g、香附(醋制)98g、厚朴(姜制)98g、豆蔻50g、枳实(麸炒)98g、青皮(醋制)68g、木香48g、陈皮32g、延胡索(醋制)32g、郁金32g、石菖蒲32g、牵牛子(炒)32g、牡丹皮32g、莪术(醋制)32g、五灵脂(醋制)32g、白芍32g、姜黄26g、厚朴花20g、郁李仁15g、沉香15g、莱菔子(炒)5g；

实施例7

1.按照下述处方取药材：龙胆63g、香附(醋制)98g、厚朴(姜制)95g、豆蔻50g、枳实(麸炒)98g、青皮(醋制)63g、木香48g、陈皮32g、延胡索(醋制)32g、郁金32g、石菖蒲32g、牵牛子(炒)32g、牡丹皮32g、莪术(醋制)32g、五灵脂(醋制)32g、白芍32g、姜黄26g、厚朴花20g、郁李仁15g、沉香15g、莱菔子(炒)5g；

实施例8

1.按照下述处方取药材：龙胆65g、香附(醋制)98g、厚朴(姜制)98g、豆蔻50g、枳实(麸炒)98g、青皮(醋制)65g、木香48g、陈皮32g、延胡索(醋制)32g、郁金32g、石菖蒲32g、牵牛子(炒)32g、牡丹皮32g、莪术(醋制)33g、五灵脂(醋制)33g、白芍32g、姜黄26g\厚朴花20g、郁李仁15g、沉香15g、莱菔子(炒)5g；

实施例9

1.按照下述处方取药材：龙胆68g、香附(醋制)98g、厚朴(姜制)98g、豆蔻50g、枳实(麸炒)98g、青皮(醋制)68g、木香48g、陈皮32g、延胡索(醋制)32g、郁金32g、石菖蒲32g、牵牛子(炒)32g、牡丹皮34g、莪术(醋制)34g、五灵脂(醋制)32g、白芍32g、姜黄26g、厚朴花20g、郁李仁15g、沉香15g、莱菔子(炒)5g；

实施例10

1.按照下述处方取药材：龙胆68g、香附(醋制)98g、厚朴(姜制)98g、豆蔻50g、枳实(麸炒)98g、青皮(醋制)68g、木香4g、陈皮33g、延胡索(醋制)32g、郁金32g、石菖蒲33g、牵牛子(炒)32g、牡丹皮32g、莪术(醋制)32g、五灵脂(醋制)32g、白芍32g、姜黄26g、厚朴花20g、郁李仁15g、沉香15g、莱菔子(炒)5g；

Claims

1.一种舒肝调气丸，采用下述方法制备而成：

步骤a.按照下述处方取药材：

龙胆60g，醋制香附90g，姜制厚朴90g，豆蔻44g，麸炒枳实90g，醋制青皮60g，木香44g，陈皮28g，醋制延胡索28g，郁金28g，石菖蒲28g，炒牵牛子28g，牡丹皮28g，醋制莪术28g，醋制五灵脂28g，白芍28g，姜黄20g，厚朴花14g，郁李仁12g，沉香12g，炒莱菔子4g；

步骤b.以上二十一味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，制得丸剂。