CN112076170A - 具有通便功能的片剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有通便功能的片剂，主要由以下重量份组成：芦荟全叶烘干粉，0.7～1.5重量份；当归，1.5～3.0重量份；火麻仁，3.0～7.0重量份；炒莱菔子，1.5～4.0重量份。本发明所述的具有通便功能的片剂具有养阴生津、润肠通便之功，疗效确切、安全方便、无毒副作用、成本低廉。

Description

具有通便功能的片剂

技术领域

本发明涉及一种中药，具体的，涉及一种具有通便功能的片剂及其制备方法。

背景技术

便秘时临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。必须结合粪便的性状、本人平时排便习惯和排便有无困难作出有无便秘的判断。如超过6个月即为慢性便秘。便秘在人群中的患病率高达27％，但只有一小部分便秘者会就诊。便秘可以影响各年龄段的人。女性多于男性，老年多于青壮年。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。

中医学上认为，便秘的病因有燥热内结、津液不足、情志失和。气机郁滞，以及劳倦内伤、身体衰弱、气血不足等，导致大肠传导功能失常，而引起便秘。病理变化为体素阳盛，肠胃积热，以致津液耗伤，肠道失润，于是大便干结，难于排出；忧思过度，情志不舒，或久坐少动，每致气机郁滞，不能宣达，于是通降失常，传导失职，糟粕内停，不得下行；劳倦内伤或病后、产后、年老体虚之人，气血两亏，气虚则大肠传送无力，血虚则津枯不能滋润大肠，甚至损及下焦精血，以致本元受亏，真阴一亏，肠道失润而更行干槁；真阳一亏，则不能蒸化津液，温润肠道，均使大便排出困难，秘结不通。此外，阳虚体弱，阴寒内生，留于肠胃，于是阳气不通，津液不行，故肠道艰于传送，从而引起便秘。

除通过规律日常饮食和生活习惯来预防便秘，和直接的医学治疗以外，便秘患者还应适当地服用一些具有通便功能的保健食品，来对便秘症状佐以缓和。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种具有通便功能的片剂及其制备方法。

一种具有通便功能的片剂，主要由以下重量份组成：

具体的，所述具有通便功能的片剂，主要由以下重量份组成：

具体的，所述具有通便功能的片剂，还包含以下重量份的辅料：

制备以上所述的具有通便功能的片剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、提取，按重量份取上述干燥、无杂质的原料药用粉碎机粉碎至颗粒；加水浸泡1～2小时，然后置于多功能提取罐中按总药材与水1：15的比例加水煎煮1.5～2小时；取煎煮液，滤过备用；第二次按总药材与水1：10比例加水煎煮2小时，合并两次滤液，真空浓缩至稠膏；将获得的提取物稠膏混合，继续真空浓缩至稠膏，备用；

步骤二、干混，将步骤一所得的提取物稠膏与处方量甘露醇、糊精，置于湿法制粒机中混合5～10分钟；

步骤三、制粒，加入适量水为粘合剂，湿法制粒；

步骤四、整粒和干燥，湿颗粒16目整粒，流化床干燥，水分小于5％后停止加热，取出过60目筛；

步骤五、混合，将干颗粒与处方量交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁在三维混合器中混合10分钟；

步骤六、压片，按片重0.75g/片进行压片；内控片重差异限度±4％；

步骤七、包衣，将片剂至于包衣机中，以胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣，增重1％～1.2％。

具体的，压片车间内温度控制在18～26℃，湿度控制在45～65％。

本发明的有益效果在于：本发明所述的具有通便功能的片剂具有养阴生津、润肠通便之功，疗效确切、安全方便、无毒副作用、成本低廉。

具体实施方式

下面将结合具体的实施例对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明所述的具有通便功能的片剂是在传统中医辩证治疗基础上结合现代最新科研结果研制而成，本产品用芦荟、当归、火麻仁、莱菔子等具养阴生津、润肠通便之功具养阴生津、润肠通便之功药材进行研究开发，开发出具有通便功能的保健食品，具有疗效确切、安全方便、无毒副作用、价格低廉等特点。

具体的，所述具有通便功能的片剂主要由下述重量配比组成：

芦荟全叶烘干粉 0.7～1.5份 当归 1.5～3.0份

火麻仁 3.0～7.0份 炒莱菔子 1.5～4.0份

本品优选选配方各原料配比：

芦荟全叶烘干粉 0.7～1.2份 当归 1.5～2.6份

火麻仁 3.5～5.5份 炒莱菔子 2.0～4.0份

本品药理如下

当归：【性味】甘、辛，温。【归经】归肝、心、脾经。【功能主治】补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

芦荟：【性味】苦，寒。【归经】归肝、大肠经。【功能主治】具有写下，清肝，杀虫的功效。可治疗热结便秘，肝火头痛，目赤惊风，虫积腹痛，娄律等。

火麻仁：【性味】甘，平。【归经】归脾、胃、大肠经。【功能主治】润肠通便。用于血虚津亏，肠燥便秘。

莱菔子：【性味】辛、甘，平。【归经】归肺、脾、胃经。【功能主治】消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。

实施例1

1、处方组成：

芦荟全叶16.5kg；当归50kg；火麻仁75kg；炒莱菔子35kg.

2、制备过程：

2.1、提取 取上述原料药分别洗净，除去杂物，晾干，用粉碎机粉碎至颗粒。加水浸泡1.5小时，然后置于多功能提取罐中按总药材与水1：15的比例加水煎煮1.5～2小时。取煎煮液，滤过，备用。第二次按总药材与水1：10比例加水煎煮2小时，取煎煮液，滤过，合并两次滤液，真空浓缩至稠膏。将4种生药的提取物稠膏混合，继续真空浓缩至稠膏，备用。

2.2、干混 将上述2.1步骤所得的提取物稠膏与处方量甘露醇、糊精，置于湿法制粒机中混合10分钟。

2.3、制粒 加入适量水为粘合剂，湿法制粒。

2.4、整粒和干燥 湿颗粒16目整粒，流化床干燥，水分小于5％后停止加热，取出过60目筛。

2.5、混合 将干颗粒与处方量交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁在三维混合器中混合10分钟。

2.6、压片 按片重0.75g/片进行压片。内控片重差异限度±4％。压片车间内温度控制在18～26℃，湿度控制在45～65％。

2.7、包衣 将片剂至于包衣机中，以胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣，增重1％～1.2％。

2.8、装瓶 片剂装瓶，包材选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶。

2.9、外包装 按规定进行贴标签、装箱、检验，产品应符合产品技术要求。

实施例2

1、处方组成：

芦荟全叶16kg；当归45kg；火麻仁70kg；炒莱菔子40kg；甘露醇24kg；糊精10kg；交联羧甲纤维素钠3.75kg；二氧化硅0.375kg；硬脂酸镁0.375kg；胃溶型薄膜包衣预混粉2.25kg。

2、制备过程：

2.1、提取 取上述原料药分别洗净，除去杂物，晾干，用粉碎机粉碎至颗粒。加水浸泡1.5小时，然后置于多功能提取罐中按总药材与水1：15的比例加水煎煮1.5～2小时。取煎煮液，滤过。第二次按总药材与水1：10比例加水煎煮2小时，合并两次滤液，真空浓缩至稠膏。将上述4种生药的提取物稠膏，分别经喷雾干燥(或真空干燥)，得到提取物干粉，备用。

2.2、制粒 将上述2.1步骤所得的提取物干粉与处方量甘露醇、糊精，置于流化床制粒机中，调节进风温度60℃～70℃，以水为粘合剂，喷加适量水雾进行制粒。

2.3、干燥 制粒结束后停止喷雾，继续加热，水分小于5％后停止加热。取出过60目筛。

2.4、混合 将干颗粒与处方量交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁在三维混合器中混合10分钟。

2.5、压片、包衣、装瓶、外包装等同实施例1。

通便功能动物实验研究如下：

按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中通便功能检验方法要求进行试验。

1、材料

1.1受试物本品。

1.2模型剂复方地芬诺酯片，每片含量2.5mg。试验前制成浓度0.25mg/ml或0.50mg/ml的混悬液，小鼠按0.2ml/10g体质量灌胃给药。

1.3动物SPF级KM种雄性小鼠100只，体质量18～20g，每笼10只，饲养观察3d后用于试验。

1.4实验动物室为屏障环境，全密闭状态，3级过滤送风，温度22～24℃，相对湿度40～60％，日光灯12h照明。

2、方法

2.1小肠运动实验

2.1.1试验分组 试验分为溶剂对照组、模型对照组、受试物3.0g/kg高剂量组(人拟用量30倍)、1.0g/kg中剂量组(人拟用量10倍)和0.5g/kg低剂量组(人拟用量5倍)5组，每组10只小鼠。

2.1.2模型建立 小鼠每天灌胃1次，连续15d。第15天在禁食16h后除溶剂对照组给蒸馏水外，每只小鼠给予模型剂复方地芬诺酯5mg/kg.BW。

2.1.3指标测定给予模型剂30min后，各组小鼠给予墨汁糊0.5ml/只。25min后脱颈椎处死小鼠，剖腹分离腹腔脏器，剪取完整的胃肠组织，并小心将小肠系膜剪断，使小肠慢慢伸直，在洒有生理盐水的玻璃板上，拉直小肠，经自然回缩后，测量从幽门～墨汁糊前沿的距离(墨汁糊推进长度)和从幽门～结肠起始处的距离(小肠总长度)，计算墨汁糊推进率和墨汁糊推进转换值

公式如下：墨汁糊推进率(％)＝墨汁糊推进长度(cm)÷小肠总长度(cm)×100％。

2.2排便时间、粪便粒数和粪便质量的测定

2.2.1试验分组 试验分溶剂对照组、模型对照组、受试物3.0g/kg高剂量组(人拟用量30倍)、1.0g/kg中剂量组(人拟用量10倍)和0.5g/kg低剂量组(人拟用量5倍)，每组10只小鼠。

2.2.2模型建立 每天灌胃1次，连续7d。第7天在禁食16h后除溶剂对照组给蒸馏水外，每只小鼠灌胃给予模型剂复方地芬诺酯10mg/kg。

2.2.3指标测定 给予模型剂30min后，溶剂对照组和模型对照组给予墨汁糊0.2ml/10g体质量；受试物各剂量组给予用墨汁糊稀释的受试物。小鼠单笼放置，恢复饮食、饮水。给予墨汁糊后开始计时，连续6h，记录每只小鼠第一粒黑便排出时间、6h排黑便粒数和黑便总重量。

3、结果

3.1小鼠体质量的观察

小鼠小肠运动试验后未见稀便或干便，无全身性不良反应，小鼠各剂量组体质量增长基本正常、体质量增加值在14～20g之间，未见明显变化，与溶剂对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与模型对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1小肠运动试验后小鼠周体质量及体质量增加值的观察(g，±s，每组n＝10)

小鼠排便试验后未见稀便或干便，无全身性不良反应，小鼠各剂量组体质量增长基本正常、体质量增加值在6～12g之间，未见明显变化，与溶剂对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与模型对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2排便试验后小鼠周体质量及体质量增加值的观察(±s)

3.2小鼠小肠运动试验

模型对照组和受试物各剂量组的小肠墨汁推进率和墨汁推进转换值明显减慢；与溶剂对照组比较，统计学分析差异均有统计学意义(P<0.05)。受试物低、中剂量组的小肠推进速度与模型对照组比较变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)；受试物高剂量组的小肠墨汁推进率和墨汁推进转换值则有明显增加，与模型对照组比较，统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3各组小鼠小肠运动试验结果(±s)

注：与溶剂对照组比较*P<0.05；与模型对照组比较#P<0.05

3.3各组小鼠排便试验

模型对照组和受试物各剂量组的第一粒黑便排出时间延长，6h排黑便粒数减少和黑便总重量减轻明显；与溶剂对照组比较，统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。受试物低、中剂量组的第一粒黑便排出时间、6h排黑便粒数和黑便总重量与模型对照组比较变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)；受试物高剂量组的第一粒黑便排出时间、6h排黑便粒数和黑便总重量则有明显增加，与模型对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4各组小鼠排便实验结果(±s)

注：与溶剂对照组比较*P<0.05；与模型对照组比较#P<0.05

4、结论

小鼠连续灌胃给予受试物7、15d，受试物各剂量组小鼠各周体质量、体质量增加值未见明显变化；受试物高剂量组的小肠墨汁推进率和墨汁推进转换值则有明显增加，第一粒黑便排出时间提前，6h排黑便粒数和黑便总重量有明显增加，与模型对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，本受试物具有通便功能。

二、人体试食试验研究

按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中通便功能检验方法要求进行试验。

1、材料与方法

1.1材料胶囊1号、2号，二者在包装、外观、色泽及口感上基本一致，其中1个为本品胶囊，另1个为安慰剂(淀粉)，推荐剂量：口服，每日2次，每次1粒。

1.2受试对象

1.2.1纳入标准经体检符合下列条件的自愿受试者：排便次数减少和粪便硬度增加者；大便一周少于3次者；无器质性便秘者；习惯性便秘者。

1.2.2受试者排除标准凡属下列情况之一者予以排除：(1)不能经口进食者或不能按规定服用受试样品者；(2)主诉不清者；(3)体质虚弱无法进行试验者；(4)30d内进行过外科手术引起便秘症状发生者；(5)因严重器质病变引起的近期排便困难者(结肠癌、严重的肠炎、肠梗阻、炎症性肠病等)；(6)排便困难并伴有疼痛者；(7)30d内发生过急性胃肠道疾病者；(8)孕期及经期妇女；(9)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重全身疾病患者；(10)有其他伴随疾病正在治疗者；(11)短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者。

1.3方法

采用自身和组间对照两种试验设计。将符合纳入标准并不具有任何排除标准情况者，同时能并保证配合试验的自愿受试者，按受试者的便秘症状(排便次数、排便状况、粪便性状)尽可能考虑到影响结果的主要因素如年龄、性别、日常饮食、便秘原因等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性，随机分为受试组和对照组(安慰剂)。按推荐剂量每天服用样品，连续7d。受试者在试验期间停止使用其它口服有关通便的用品。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。

1.4观察指标各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定1次。

1.4.1安全性指标

1.4.1.1一般体格检查试验前详细询问受试者健康情况，了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，并测量体重、血压、心率，对所有受试者进行常规体格检查及必要的实验室检查。

1.4.1.2血常规红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白含量测定等。

1.4.1.3尿常规pH值、白细胞、尿糖等。

1.4.1.4粪便常规虫卵检查等。

1.4.1.5血生化检查血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血糖(GLU)等。

1.4.1.6心电图、腹部B超、胸透在试验开始前检查1次。

1.4.1.7不良反应观察。

1.4.2功效指标

1.4.2.1每日排便次数记录受试者试食前后排便次数的变化。

1.4.2.2排便状况根据排便困难程度(腹痛或肛门烧灼感、下坠感、不适感，有否便频但排便困难而少量等症状)分为Ⅰ～Ⅳ级，统计积分值。Ⅰ级(0分)：排便正常；Ⅱ级(1分)：仅有下坠感、不适感；Ⅲ级(2分)：下坠感、不适感明显，或有便频但排便困难而量少，较少出现腹痛或肛门烧灼感；Ⅳ级(3分)：经常出现腹痛或肛门烧灼感，影响排便。

1.4.2.3粪便性状根据布里斯托(Bristol)粪便性状分类法将粪便性状分为Ⅰ～Ⅲ级。Ⅰ级(0分)：像香肠或蛇，平滑而且软；像香肠，但在它的表面有裂痕；软的团块，有明显的边缘(容易排出)；Ⅱ级(1分)：香肠形状，但有团块；松散的块状，边缘粗糙，像泥浆状的粪便；Ⅲ级(2分)：分离的硬团，像果核(不易排出)。

1.5结果判定

1.5.1试食前后试食组自身比较排便次数明显增加，排便状况和粪便性状二项指标中一项指标积分明显下降，差异有统计学意义，试食后试食组与对照组比较，排便次数、排便状况和粪便性状任一项明显改善，差异有统计学意义，可判定该受试样品具有通便功能的作用。

1.5.2对便秘症状改善有效：试食者试食后排便次数、排便状况、粪便性状任一项有明显改善；无效：排便次数无增加、排便状况、粪便性状无明显变化。

1.6统计学处理资料结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试验组和对照组之间在方差齐性的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化后满足方差齐性后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。

2、结果

2.1一般情况初始试验人群试验组51例，对照组51例，经过7d试验后，试验组和对照组均无受试者因无法判断效果或间断服用受试品被筛除。最后有效试验人群试验组51例，对照组51例。试食前后，受试者精神状况、睡眠状况、饮食、大小便状况未见异常。纤维素类食物比例(％)：对照组(17.31±1.18)，试食组(17.27±1.05)；对照组年龄(39.98±8.23)岁，试食组年龄(40.24±7.42)岁；对照组男/女：22/29，试食组男/女：25/26。

2.2安全性观察

2.2.1体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规及生化指标(见表1、表2)食用受试物7d后，试食组和对照组体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规及生化指标均未见明显异常改变，提示本品对机体健康无明显损害。

表1试食前后体重、血压、心率、尿、大便、血常规变化情况(±s)

表2试食前后生化指标变化情况(±s)

2.2.2心电图、腹部B超、胸透检查，均在正常范围内。

2.2.3试验过程中受试者均未观察到恶心、胀气、腹泻、腹痛、过敏及其它不良反应。

2.3功效观察

2.3.1两组平均每天排便次数比较(见表3)试食后试食组平均每天排便次数明显增加，与试食前比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。

表3两组平均每天排便次数比较(±s)

注：自身对照*P<0.05，组间对照#P<0.05。

2.3.2两组平均每次排便状况分值比较(见表4)试食后试食组排便状况平均积分明显降低，与试食前比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。

表4两组平均每次排便状况分值比较(±s)

注：自身对照*P<0.05，组间对照#P<0.05。

2.3.3两组平均每次粪便性状分值比较(见表5)试食后试食组粪便性状平均积分明显降低，与试食前比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。

表5两组平均每次粪便性状分值比较(±s)

注：自身对照*P<0.05，组间对照#P<0.05。

2.3.4对便秘症状改善的比较(见表6)两组总有效率经χ²检验，差异有统计学意义(P<0.05)。

表6样品对便秘症状改善有效情况

3、讨论

本实验研究将受试者按便秘症状(排便次数、排便状况、粪便性状)随机分为试食组和对照组，分别食用本品和安慰剂，7d后结果表明：试食组受试者试食后与试食前比较，排便次数明显增加，排便状况和粪便性状明显改善(P<0.05)，总有效率为66.67％；试食后试食组与对照组比较，排便次数、排便状况、粪便性状亦有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。提示本品具有通便功能的作用。试食本品前后，受试者血象、血生化等各项检测指标均未见明显异常改变，试食期间未观察到明显不良反应。提示本品对人体是安全的。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (5)

1.一种具有通便功能的片剂，主要由以下重量份组成：

2.根据权利要求1所述的具有通便功能的片剂，其特征在于，主要由以下重量份组成：

3.根据权利要求1所述的具有通便功能的片剂，其特征在于，还包含以下重量份的辅料：

4.制备如权利要求1～3中任一项所述的具有通便功能的片剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、提取，按重量份取上述干燥、无杂质的原料药用粉碎机粉碎至颗粒；加水浸泡1～2小时，然后置于多功能提取罐中按总药材与水1：15的比例加水煎煮1.5～2小时；取煎煮液，滤过备用；第二次按总药材与水1：10比例加水煎煮2小时，合并两次滤液，真空浓缩至稠膏；将获得的提取物稠膏混合，继续真空浓缩至稠膏，备用；

步骤二、干混，将步骤一所得的提取物稠膏与处方量甘露醇、糊精，置于湿法制粒机中混合5～10分钟；

步骤三、制粒，加入适量水为粘合剂，湿法制粒；

步骤四、整粒和干燥，湿颗粒16目整粒，流化床干燥，水分小于5％后停止加热，取出过60目筛；

步骤五、混合，将干颗粒与处方量交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁在三维混合器中混合10分钟；

步骤六、压片，按片重0.75g/片进行压片；内控片重差异限度±4％；

步骤七、包衣，将片剂至于包衣机中，以胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣，增重1％～1.2％。

5.根据权利要求4所述的具有通便功能的片剂的制备方法，其特征在于：压片车间内温度控制在18～26℃，湿度控制在45～65％。