CN107929287A - 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法 - Google Patents

一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107929287A
CN107929287A CN201610895538.2A CN201610895538A CN107929287A CN 107929287 A CN107929287 A CN 107929287A CN 201610895538 A CN201610895538 A CN 201610895538A CN 107929287 A CN107929287 A CN 107929287A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amlodipine
compound medicament
medicament composition
olmesartan medoxomil
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610895538.2A
Other languages
English (en)
Inventor
徐丽霞
张留
熊丽
姚萍
杨宇婷
王小华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuchang University of Technology
Original Assignee
Wuchang University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuchang University of Technology filed Critical Wuchang University of Technology
Priority to CN201610895538.2A priority Critical patent/CN107929287A/zh
Publication of CN107929287A publication Critical patent/CN107929287A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法，它由奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平和药学上可接受的载体组成，其制备步骤是:A、按比例称取上述原料，将各原料和辅料过筛；B、将微晶纤维素和/或甘露醇、预胶化淀粉及一部分崩解剂，用水制粒，干燥，整粒，将此空白颗粒备用；C、将奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平与空白颗粒及余下的崩解剂混合均匀，再与硬脂酸镁混合均匀；D、测定中间体含量，计算片重；E、压片；F、和/或包衣，包装。该药物组合物配方合理，采用半干式颗粒压片法制备，操作简便，质量稳定，保证了氨氯地平及组合物的含量均匀度及溶出度良好。用于高血压病的治疗，可以协同降压，效果显著。

Description

一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，更确切地说，具体涉及一种抗高血压病治疗的口服固体药物组合物，同时还涉及一种包含氨氯地平的复方药物组合物的制备方法，该制备工艺简单、不需要特殊辅料、适合工业化生产。制得的药物组合物中活性成分含量均匀、溶出度好，质量稳定。该药用于治疗高血压，通过降低血压，减少致命和非致命的心血管风险，主要如中风和心肌梗死。
背景技术
高血压是常见心血管疾病，世界各国的患者的患病率高达10～20％；我国的高血压发病率呈上升趋势。在美国，罹患高血压者约占成人的1/3；全球约有10亿例高血压患者，预测至2025年全世界将达16亿例。
高血压对人体的危害在于它能引起全身重要脏器的严重损害，即使只是轻度升高，也会引起明显的靶器官损害。因此高血压的发展及防治是值得医学界去研究的重要课题。
大量随机化对照的临床试验结果表明，收缩压每降低10～14mmHg，脑卒中减少2/5，冠心病减少1/6，人群总的主要心血管事件减少1/3。据我国4项临床试验的综合分析表明，收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg，脑卒中减少36％，冠心病减少3％，人群总的主要心血管事件减少34％。因此，降压的最终目标是降低心血管事件的发生。目前在高血压治疗中，药物联合治疗能提高疗效、降低不良反应，是目前高血压治疗的新趋势。
联合降压药物治疗的最终目的并非只是为了血压数值的降低，更是为了降低各种心血管事件发生的危险。
2007年欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心脏学会(ESC)高血压指南指出初始压为2、3级高血压以及血压在正常值，但发生心血管疾病的危险性高或极高的患者，应该起始首选两种药物小剂量联合治疗。要降低高血压所致心脑血管事件发生率，首要问题是降压达标合理。联合两种药物制成一个制剂产品，增加了患者的顺应性、依存性。
新版ESH/ESC指南对起始治疗采用两种药物联合治疗的益处做了如下描述：(1)联合治疗时，两种药物均使用小剂量，避免了应用单药全剂量时出现的不良反应；(2)对于血压非常高的患者，联合治疗可以避免寻找有效单药治疗的徒劳，或减少器官损伤；(3)将两种药物制成一个药片，简化了治疗并提高了患者对治疗的依从性；(4)联合两种药物起始治疗，可使患者血压尽早达标。
最新上市的一种新型组合--ARB(血管紧张素受体抑制剂)与CCB(钙通道阻滞剂)联合治疗以其优化的降压疗效和互补的作用机制引人关注。
奥美沙坦酯氨氯地平片，其作用强的钙通道阻滞剂氨氯地平抑制钙离子进入血管壁，奥美沙坦酯阻断血管紧张素Ⅱ受体，两药联用有协同作用。本品通过两药的协同作用松弛血管，使血液畅通。多项临床试验结果显示了该复方的临床优势。
奥美沙坦酯氨氯地平片与目前美国治疗指南的推荐意见一致，即对适合的病人初始治疗就应采用联合用药。研究指出，近80％的病人需要多药联合治疗，以帮助血压达标。
随着奥美沙坦酯氨氯地平片的一线用药批准，医生控制血压的治疗策略将可以得到简化。
由于奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平两个主药的理化性质，采用常规制备工艺，影响药物的溶出度、稳定性，进一步影响体内释放，生物利用度较低。
根据FDA说明书以及专利WO2008032107，可以得知原研工艺为直接压片包衣，该方法以预胶化淀粉、硅化微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠等为辅料进行直接压片。直接压片法对辅料有很高的要求，会提高成本，同时若由于流动性不好，会引起含量不均匀，产业化时难以广泛适用。
CN201310007759.8中公开了一种氨氯地平分散片与奥美沙坦酯的复方制剂，该方法解决了两种药物在体内释放曲线不一致的问题，减少了药物的副反应，但是该制备工艺需要单独制备分散体，制备工艺复杂，生产成本过高，不适合工业化大生产。
CN201210258340.5中公开了一种干法制粒工艺，以微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠为辅料的处方，该方法对辅料有较高的要求，同时需要特殊的设备，限制了产业化。
根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使奥美沙坦酯氨氯地平具有良好的溶出度、药品稳定性和生物利用度。
发明内容
本发明的目的是在于提供了一种包含氨氯地平的复方药物组合物，所述药物组合物以氨氯地平和奥美沙坦酯作为活性成分，包含药学上可接受载体，所述的药物组合物为片剂。该复方药物组合物配方合理，使用方便，用于高血压病的治疗，可以协同降压，减少不良反应。
本发明的另一个目的是在于提供了一种包含氨氯地平的复方药物组合物的制备方法，方法易行，操作简便，完全符合国内工业化生产要求，保证了氨氯地平及其组合物的含量均匀度及溶出度良好，同时产品质量稳定，制备过程顺利，可压性好。
为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料(原料)制成：
所述的药物组合物，包含药学上可接受的载体；
所述的药学上可接受的载体为填充剂、崩解剂和润滑剂中的任意一种或几种；
所述的填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、乳糖、糊精、预胶化淀粉、淀粉、磷酸氢钙、山梨醇、甘露醇、磷酸三钙和磷酸二氢钙中的一种或二至十一种的任意混合；优选微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇和乳糖中的一种或二至四种的任意混合；
所述的崩解剂选自交联聚维酮、波拉克林钾、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、微晶纤维素、淀粉和大豆多糖中的一种或二至八种的任意混合；优选交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素和交联聚维酮中的一种或二至三种的任意混合；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇、十八烷基富马酸钠、碳酸镁、氧化镁、硅酸钙、蜡和氢化植物油中的一种或二至十三种的任意混合；优选硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或二种的任意混合。
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成(优选范围)：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成(最优选范围)：
本发明提供一种包含氨氯地平的复方药物组合物的制备方法，其步骤是:
A、按一定比例称取奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素(和/或甘露醇)、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素(和/或交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮)、硬脂酸镁，将各原料和辅料过60－90目筛；备用。
B、将微晶纤维素(和/或甘露醇)、预胶化淀粉及一半的低取代羟丙纤维素(和/或交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮)，用水制粒，干燥，整粒，将此空白颗粒备用。
C、将主药奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平与空白颗粒及余下的低取代羟丙纤维素(和/或交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮)混合均匀，再与硬脂酸镁混合均匀。
D、测定中间体含量，计算片重。
E、压片:根据计算结果所得实际片重，压片。
F、和/或包衣，包装。
本发明通过特别的工艺设计，采用半干式颗粒压片法制备。先将处方中的部分辅料湿法制成空白颗粒，再将主药与空白颗粒、部分其他辅料混合均匀，压片，和/或包衣，包装。
采用半干式颗粒压片法，既避免了氨氯地平容易吸湿造成杂质增加、影响稳定性的问题，同时通过加入湿法制成的空白颗粒，又改善了流动性，使产品片重稳定，含量均匀度好。并优选药用辅料及他们间合理的处方配比，辅以简单高效的制剂工艺，使得本组合物释放迅速。该工艺无需特殊的设备，容易工业化，保证产品的质量合格。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：
(1)避免采用湿法制粒工艺易造成的有关物质增加，提高药物稳定性；
(2)采用半干式颗粒工艺，片剂分散快，吸收好；
(3)本发明所提供的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，不仅很好的克服了加热对氨氯地平造成的降解问题，而且采用该方法所制备的奥美沙坦酯氨氯地平片的片重差异不明显、溶出度良好、含量均匀、质量稳定。
(4)本发明对辅料和设备没有特殊要求，容易产业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但并不局限于下述的实施例。实施例1：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成：
其制备步骤是:
(1)将原辅料过80目筛；按一定比例的配方投料量称取，备用。
(2)将预胶化淀粉、微晶纤维素(和/或甘露醇)及一半的崩解剂，用水制粒，干燥，整粒，将此空白颗粒备用。
(3)将主药奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平与空白颗粒及余下的崩解剂混合均匀，再与硬脂酸镁混合均匀。
(4)测定中间体含量，计算片重。
(5)压片:根据计算结果所得实际片重，压片。
(6)和/或包衣，包装。
该制备工艺简单、不需要特殊辅料、适合工业化生产。制得的药物组合物中活性成分含量均匀、溶出度好，质量稳定。
实施例2：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成：
其制备方法与实施例1相同。
实施例3：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成：
其制备方法与实施例1相同。
实施例4：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成：
其制备方法与实施例1相同。
实施例5：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成：
其制备方法与实施例1相同。
实施例6-9：
一种包含氨氯地平的复方药物组合物，由以下重量份的物料制成：
其制备方法与实施例1相同。
对比实施例1：
按实施例4的处方，采用将除硬脂酸镁外的原辅料混合，用水湿法制粒，再与硬脂酸镁混合均匀。压片，包衣，包装。
实施例10：溶出度对比试验和含量均匀度检测
(1)溶出度检测：
将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、和对比实施例1样品与国外上市产品(氨氯地平/奥美沙坦酯为5mg/20mg，批号：1001004)各6片，照中国药典2015版四部附录0931第二法，在pH6.8磷酸盐缓冲溶液，900ml，每分钟75转，于30分钟取样，进行奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平溶出度检查。
(2)含量均匀度检测
将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、和对比实施例1样品与国外上市产品(氨氯地平/奥美沙坦酯为5mg/20mg，批号：1001004)各6片，照中国药典2015年版四部附录0941检测。结果见表1。
表1 10批样品及上市品含量均匀度及溶出度
从表1所示的结果可以看出，实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9和对比实施例1样品的产品重量差异限度合格，含量均匀度好。除对比实施例1外的其他实施例与国外上市产品在30分钟时溶出度相当，表明本发明提供的固体药物组合物溶出度与国外上市产品相当，质量好，优于对比实施例1。

Claims (4)

1.一种包含氨氯地平的复方药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由以下重量份的物料制成：
所述的药物组合物，包含药学上可接受的载体；
所述药学上可接受的载体为填充剂、崩解剂和润滑剂中的任意一种或几种；
所述的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇和乳糖中的一种或二至四种的任意混合；
崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素和交联聚维酮中的一种或二至三种的任意混合；
润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或二种的任意混合。
2.根据权利要求1所述的一种包含氨氯地平的复方药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由以下重量份的物料制成：
3.根据权利要求1所述的一种包含氨氯地平的复方药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由以下重量份的物料制成：
4.权利要求1所述的一种包含氨氯地平的复方药物组合物的制备方法，其步骤是:
A、按比例称取奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素和/或甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚维酮、硬脂酸镁，将各原料和辅料过60－90目筛,备用；
B、将微晶纤维素和/或甘露醇、预胶化淀粉及一半的低取代羟丙纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚维酮，用水制粒，干燥，整粒，将此空白颗粒备用；
C、将主药奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平与空白颗粒及余下的低取代羟丙纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚维酮混合均匀，再与硬脂酸镁混合均匀；
D、测定中间体含量，计算片重；
E、压片:根据计算结果所得实际片重，压片；
F、和/或包衣，包装。
CN201610895538.2A 2016-10-12 2016-10-12 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法 Pending CN107929287A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610895538.2A CN107929287A (zh) 2016-10-12 2016-10-12 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610895538.2A CN107929287A (zh) 2016-10-12 2016-10-12 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107929287A true CN107929287A (zh) 2018-04-20

Family

ID=61928496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610895538.2A Pending CN107929287A (zh) 2016-10-12 2016-10-12 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107929287A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110361468A (zh) * 2019-07-10 2019-10-22 安庆回音必制药股份有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法
CN111110644A (zh) * 2020-01-15 2020-05-08 江西制药有限责任公司 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
CN112691084A (zh) * 2019-10-23 2021-04-23 南京正大天晴制药有限公司 一种药物组合物及其制备方法
CN116018137A (zh) * 2020-08-25 2023-04-25 株式会社大熊制药 用于治疗或预防高血压和高血脂症的单一剂型的药物组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104997778A (zh) * 2015-07-08 2015-10-28 南京正大天晴制药有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN105902510A (zh) * 2015-12-24 2016-08-31 嘉实（湖南）医药科技有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104997778A (zh) * 2015-07-08 2015-10-28 南京正大天晴制药有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN105902510A (zh) * 2015-12-24 2016-08-31 嘉实（湖南）医药科技有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110361468A (zh) * 2019-07-10 2019-10-22 安庆回音必制药股份有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法
CN112691084A (zh) * 2019-10-23 2021-04-23 南京正大天晴制药有限公司 一种药物组合物及其制备方法
CN112691084B (zh) * 2019-10-23 2023-06-02 南京正大天晴制药有限公司 一种药物组合物及其制备方法
CN111110644A (zh) * 2020-01-15 2020-05-08 江西制药有限责任公司 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
CN111110644B (zh) * 2020-01-15 2022-02-15 江西制药有限责任公司 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
CN116018137A (zh) * 2020-08-25 2023-04-25 株式会社大熊制药 用于治疗或预防高血压和高血脂症的单一剂型的药物组合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107929287A (zh) 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法
KR101923103B1 (ko) 릴피비린 hcl 및 테노포비어 디소프록실 푸마레이트를 포함하는 치료 조성물
CN102008484A (zh) 一种治疗高血压含奥美沙坦的复方制剂
CN103211815B (zh) 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法
CN109875972B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN102008491A (zh) 一种治疗高血压含福辛普利的复方制剂
CN106309388A (zh) 一种用于心衰治疗的药物组合物及其制备方法
CN113288905A (zh) 含多替拉韦钠、拉米夫定和富马酸诺福韦酯的药物组合物
CN101732312A (zh) 一种石杉碱甲口服制剂及其制备方法
CN103565807B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN102988317A (zh) 一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法
CN104523628A (zh) 一种可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂及其制备方法
US20230104254A1 (en) Process for mesalazine solid formulations
CN101467985B (zh) 一种富马酸比索洛尔分散片及其制备方法
CN101987098A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物
CN104510738A (zh) 一种治疗高血压的复方组合物及其制备方法
CN105232551A (zh) 一种缬沙坦/苯磺酸氨氯地平复方制剂及其制备方法
CN106137994B (zh) 一种氯吡格雷的稳定片剂及其制备方法
CN109394712B (zh) 一种缬沙坦氨氯地平复方片剂及其制备方法
CN104758932B (zh) 一种美托法宗复方制剂及其应用
CN105193758A (zh) 一种格列齐特缓释片及其制备方法
CN106389430B (zh) 一种非洛地平硝酸异山梨酯复方缓释片及制备方法
CN105362245A (zh) 含有索利那新的片剂组合物及其制备方法
CN103656609A (zh) 群多普利分散体药物组合物
CN104740636B (zh) 一种复方降压制剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180420

RJ01 Rejection of invention patent application after publication