CN105902510A - 一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺。该复方制剂的处方以奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平为活性成分，包括一种或多种流动性、可压性良好的药用辅料。制备工艺采用全粉末填充或压片工艺。该复方制剂用于治疗高血压，具有显著效果。

Description

一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺
技术领域
本发明涉及医药科技领域，尤其是涉及药物制剂领域，具体是涉及一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺，其特征是选用20-40份奥美沙坦酯，5-10份苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)，配合流动性可压性好的辅料，采用全粉末填充或压片工艺制得奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂。
背景技术
奥美沙坦酯氨氯地平片是一种由血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦酯和钙离子通道阻滞剂(CCB)氨氯地平所组成的复方抗高血压药物。由日本第一三共公司原研的奥美沙坦酯是ARB的后起之秀，由于其结构设计上的特点，不仅具有高效、持久的降压作用，还具有良好的药代动力学特性；由美国辉瑞公司原研的苯磺酸氨氯地平则是CCB中综合降压效果和心血管预后最为出色的代表。另一方面，抗高血压复方药物也是近年来的热门研究对象，科学的复方设计可以有效弥补单药在某些情况下血压控制不到位和/或不良反应严重的缺点，并可加强患者的依从性，由氨氯地平和ARB组成的复方药物则是被大量临床试验数据所证明的优选组合。根据这一原则，第一三共公司开发了复方奥美沙坦酯氨氯地平片，并于2007年获得美国FDA批准上市。
本发明选用流动性、可压性良好的辅料，采用全粉末填充或压片工艺制得的复方制剂分散快，溶出快，生物利用度高，有关物质低，易于实现工业化生产。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的处方。该复方制剂用于治疗高血压，具有良好的血压控制功效，特别是对于使用抗高血压药物单药治疗无法取得足够血压控制的患者特别有效，且不良反应发生率低，患者依从性好。
本发明的第二个目的在于提供一种奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的制备工艺，该工艺流程短，节约能耗。奥美沙坦酯对湿热敏感，该方法没有引入其他溶剂，没有加热过程，故采用该方法制得的奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂杂质低，生物利用度高，安全性、有效性更佳。
为实现本发明的第一目的，本发明采用以下技术方案：奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的处方，以重量份计，包括奥美沙坦酯20-40份，苯磺酸氨氯地 平(以氨氯地平计)5-10份，预胶化淀粉15-55份，微晶纤维素(含2％微粉硅胶)10-50份，交联羧甲基纤维素钠3-8份，硬脂酸镁0.5-2份，胃溶性包衣粉3-5份。
按重量份计，所述复方制剂处方的优选方案包括奥美沙坦酯20份，苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5份，预胶化淀粉30份，微晶纤维素(含2％微粉硅胶)30份，交联羧甲基纤维素钠3-5份，硬脂酸镁1.0份，胃溶性包衣粉5份。
为实现本发明的第二目的，本发明提供了一种奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：
(1)将奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平分别粉碎过100目筛备用。
(2)将所用辅料90℃干燥3小时备用。
(3)将除硬脂酸镁之外的所用原辅料按照处方量称取，混合均匀。
(4)加入处方量硬脂酸镁，采用三维运动混合机混合10min。
(5)取中间体检验合格后，直接进行胶囊填充或压片。
上述制备步骤中，步骤(5)为压片时，需再进行薄膜包衣。薄膜包衣的具体步骤如下：
A、配置薄膜包衣液：将包衣粉缓慢加入到形成漩涡的水中，搅拌形成均匀的混悬液，包衣液含量为15-25％。
B、将步骤(5)中制备的片芯置包衣锅中滚动预热。
C、将雾化的包衣液缓慢均匀的喷置片芯，在片芯上形成一层完整均匀的包衣层。控制片床温度在40℃±2℃，进风温度控制在60℃，风机转速1500r/min，包衣锅转速为5r/min，雾化压力为0.2-0.3atm。
以下对本发明进行进一步的说明：
药物的粒径决定了药物表观溶解度，药物的溶出度，直接影响到药物的吸收速率和程度，进而影响药物的生物利用度和药效。本发明将奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平进行粉碎过100目筛处理，制备的复方制剂能够获得满意的溶出度。
奥美沙坦酯与氨氯地平经过粉碎过筛处理后，物料的流动性和可压性差。本发明采用的辅料均为安全可靠的药用辅料，与奥美沙坦酯及氨氯地平具有良好的相容性，辅料本身流动性、可压性良好，并且有较大的药物容纳量及润滑性。预胶化淀粉在该复方制剂中既是崩解剂又是干粘合剂，微晶纤维素(含2％微粉硅胶)为填充剂，这两种辅料作为粉末直接压片的关键性辅料，交联羧甲基纤维素 钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑性。胃溶性包衣粉为包衣剂。
与现有技术相比，本发明提供的一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂的制备工艺的优点为：
1.采用全粉末直接填充或压片，制备工序短，能耗低。
2.制备方法不引入溶剂，不加热，有关物质水平低。
3.制备的复方制剂分散快，溶出快，生物利用度高。
4.采用新型辅料微晶纤维素(含2％微粉硅胶)，实现工业化量产。
附图说明
图1未粉碎过筛的原料药制备的复方制剂溶出曲线。
图2粉碎过筛的原料药制备的复方制剂溶出曲线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步详细说明，本发明不局限于这些实
施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
实施例1
制成1000片的处方组成如下：
物料名称 处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6
奥美沙坦酯 20 20 20 40 40 40
苯磺酸氨氯地平 5 5 10 5 10 10
预胶化淀粉 30 55 15 20 30 40
微晶纤维素(2％微粉硅胶) 30 10 50 30 20 10
交联羧甲基纤维素钠 5 3 8 3 5 8
硬脂酸镁 1.0 0.5 1.0 2.0 0.5 1.0
胃溶性包衣粉 3 3 3 5 5 5
制备方法：
将奥美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平分别粉碎过100目筛备用，将所用辅料90℃干燥3小时备用。将除硬脂酸镁之外的所用原辅料按照处方量称取，混合均匀。加入处方量硬脂酸镁，采用三维运动混合机混合10min。取中间体检验合格后，直接压片。薄膜包衣的具体步骤如下：配置薄膜包衣液：将包衣粉缓慢加入到形成漩涡的水中，搅拌形成均匀的混悬液，包衣液固含量为15-25％。片芯置包衣 锅中滚动预热至40℃。控制片床温度在40℃±2℃，进风温度控制在60℃，风机转速1500r/min，包衣锅转速为5r/min，雾化压力为0.2-0.3atm。
实验例1
休止角的测定
休止角反应物料的流动性，在研究中指导筛选辅料的配比。实验方法：将两只玻璃漏斗上下交错重叠，固定在铁架台上。按照工艺处方，取待测粉末若干，在上部漏斗慢慢加入，通过下漏斗均匀流出，获得物料堆椎体。测定椎体高H，地盘半径R，按照以下公式计算休止角：θ＝arctg(H/R)，测定三次取平均值。
测定结果见下表：
处方号 1 2 3 4 5 6
休止角 34° 36° 38° 46° 42° 48°
休止角越小说明流动性越好。
实验例2
溶出曲线的测定
本试验对本发明实施例1所制备的处方号1-3的处方进行了溶出曲线测定。其检测结果见下表：

Claims (3)

1.一种奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的处方，其特征在于，所述奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的处方含下列组分及重量比：
。
2.权利要求1的奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的处方含下列组分及重量比：
。
3.权利要求1或2所述奥美沙坦酯苯磺酸氨氯地平复方制剂的制备工艺，是将处方量的奥美沙坦酯，苯磺酸氨氯地平，预胶化淀粉，微晶纤维素(含2％微粉硅胶)，交联羧甲基纤维素钠在预处理及干燥后混合均匀，加入1％硬脂酸镁作为润滑剂，采用全粉末填充或压片工艺制得该复方制剂。当采取压片工艺时，需进一步使用胃溶性包衣粉制成包衣液进行薄膜包衣。
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