CN101313907A - 一种用于治疗高血压的药用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30∶1～2∶1，优选为16∶1～4∶1。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg～30mg，优选2.5mg～10mg。所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg～60mg，优选20mg～40mg。

Description

一种用于治疗高血压的药用组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗高血压的药用组合物，特别涉及一种以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，属于制药技术领域。

背景技术

左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。左旋氨氯地平的活性是右旋体的1000倍，是消旋体的两倍。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。

奥美沙坦酯是ARB类药物的最新成员。与其他ARB相同，OM通过选择性拮抗RAAS的主要升压因子血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而发挥降压作用。但不同的是它具有较理想的药物动力学特性：吸收不受食物影响；药物相互作用少；双通道排泄，受肝肾功能影响小；半衰期长，可以每日1次给药。临床试验表明，奥美沙坦酯的疗效与同类或其他类的抗高血压药物相同或更优；耐受性良好。因此，奥美沙坦酯是一个安全有效的高血压治疗药物。与其他几类抗高血压药物相比，ARB对合并糖尿病、慢性肾病或心衰的高血压患者有更大的益处。

发明内容

本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30∶1～2∶1，优选为16∶1～4∶1。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg～30mg，优选2.5mg～10mg。所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg～60mg。优选20mg～40mg。左旋氨氯地平与奥美沙坦酯的结合，将起到相辅相成的降压作用，使降压效果更为显著。

以下药理实验进一步说明了本发明的疗效

1.实验方法：

取健康雄性SD大鼠50只，适应性喂养1周后.以RBP一1大鼠血压仪测基础血压。术前晚禁食12h。次晨在3％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉下，于腹正中偏左约0.5cm处打开腹腔，以两支无菌棉签小心分离、暴露左肾。找到左肾动脉后，将左肾动脉与左肾静脉稍作分离，用小圆针带1号丝线从肾动、静脉之间穿过，在肾动脉上沿其长轴置一4号去尖针头，丝线结扎肾动脉后，抽去针头。腹腔内给予新鲜配制的青霉素液10万单位/只预防感染，逐层关腹。术毕，置干净笼内饲养。手术过程中腹腔脏器不移出腹腔外，右侧肾脏未触及。造模4w后凡血压比处理前高2.66kPa(大于正常血压3个标准差值)以上，且高于15.30kPa者确定为高血压疾病模型形成。将造模成功的大鼠按血压高低随机分成：复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平组(奥美沙坦酯与左旋氨氯地平配比为20∶2.5，15mg/kg)、奥美沙坦酯组(13.3mg/kg)、左旋氨氯地平组(2.1mg/kg)、空白模型组，假手术组共5组。假手术组和空白模型组以1ml/100g体重生理盐水灌胃，其余3组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水配制，灌胃容积为1ml/100g体重，连续给药4周。在干燥、通风、安静的环境中。RBP一1大鼠血压仪预热后，将大鼠置恒温加热箱中预热10～15min后，测取收缩压、心率，每个时点测3次，取均数。血压、心率测定在以下时点进行：手术前、手术后第4周末、给药后第1、2、3、4周末。给药后的血压测定应在给药后2h开始进行。

2.统计学处理：采用SPSS软件进行统计学分析，实验结果均用元x±s表示，多组均数比较采用ANOVA方差分析，组间比较用q检验。P≤0.05为差异有显著性意义。

3结果

复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平组对血压的影响：术后4周，较假手术组明显升高。复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平和单方奥美沙坦酯、左旋氨氯地平均具有明显的降压效果，但复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平的降压作用显著，复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平灌胃1周后，血压开始下降至连续给药4周末(P＜0.01或P＜0.05)。见表1。

表1复方美托洛尔对肾性高血压大鼠血压的影响(x±s)

与假手术组比较△P＜0.01；与空白模型组比较^＊P＜0.05，◎P＜0.05，#P＜0.05；与复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平比较◎P＜0.05，#P＜0.05；与左旋氨氯地平比较◎P＞0.05。

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例。

实施例1左旋氨氯地平与奥美沙坦酯片剂

处方：

制备方法：

将左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛，混合均匀后，加入95％乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

实施例2：左旋氨氯地平与奥美沙坦酯胶囊剂

处方：

制备方法：

将左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入0.5％PVP-k 30乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。

实施例3：左旋氨氯地平与奥美沙坦酯软胶囊剂

处方：

制备方法：

先将约80％PEG400加热至40-60℃，加入左旋氨氯地平、奥美沙坦酯，搅拌使溶解，再加入处方量的丙二醇、吐温-80，搅拌均匀后，续加余量PEG400，得到澄明溶液；调整内容物重量，压制，即得。

实施例4：左旋氨氯地平与奥美沙坦酯咀嚼片剂

处方

制备方法：

将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素、甘露醇混合均匀，用0.5％PVP-K30乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入阿司巴甜、桔子香精，混合均匀，压片，即可。

实施例5：左旋氨氯地平与奥美沙坦酯口腔崩解片剂

处方

制备方法：

将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、甘露醇、阿斯巴甜、柠檬香精、L-HPC、部分微晶纤维素，用淀粉浆制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的微晶纤维素、CMS-Na、滑石粉，混合均匀，压片，即可。

实施例6：左旋氨氯地平与奥美沙坦酯口含片

处方

制备方法：

将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、蔗糖、木糖醇混合均匀，用95％乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入处方量阿司巴甜、桔子香精、薄荷脑，混合均匀，压片，即可。

实施例7：左旋氨氯地平与奥美沙坦酯滴丸剂

处方

制备方法：

将左旋氨氯地平与奥美沙坦酯过80目筛，备用；另将PEG6000、S-40混合后加热至约60℃使熔融；将左旋氨氯地平与奥美沙坦酯加热至熔融液中搅拌均匀，移至滴斗中，保温约60℃，调节滴头大小，以-25--5℃的二甲基硅油或液体石蜡为冷却相，进行滴制，过滤，洗涤、选丸，即可。

Claims (7)

1.本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，其特征在于，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30∶1～2∶1，优选为16∶1～4∶1。

2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，可制成口服制剂。

3.如权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。

4.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg～30mg。

5.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为2.5mg～10mg。

6.如权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg～60mg。

7.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为20mg～40mg。