CN102225203A - 一种用于降低血压的药用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明为一种用于降低血压的药用组合物，是以阿齐沙坦酯和另外1-2种降压物质为活性成分的药用组合物，主要包括钙离子拈抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，以及氢氯噻嗪。本发明所述的组合物可可制成口服制剂用于高血压症的治疗。

Description

一种用于降低血压的药用组合物
技术领域
本发明为一种用于降低血压的药用组合物，属于医药技术领域。
背景技术
高血压病是当今世界流行最广泛的心血管疾病，又是引起冠心病、脑卒中和肾功能衰竭的重要的危险因素，高血压患者不仅有血压增高和血流动力学的异常，而且常伴有糖、脂质代谢紊乱以及心、脑、肾等靶器官的损害，属于一种全身性疾病。临床上抗高血压药物较多，包括利尿药、β-阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)、血管紧张素II(AT II)受体拈抗剂，钙拈抗剂和α-阻滞剂。但它们在使用上都有其一定的局限性与副作用。所以副作用小，耐受性好，且疗效稳定的抗高血压药，将做为理想的一线降压药被广泛应用，其中疗效稳定、副作用小的复方降压药也受到了广泛的关注。
阿齐沙坦(又称阿齐沙坦酯)为一种新型的血管紧张素II受体阻滞剂，用于治疗成人高血压。该药为口服用药，每日服药1次，既可单用，亦可与其他降压药联用。阿齐沙坦可阻滞血管紧张素II引起的血管收缩，从而使血压下降。临床实验结果显示，与目前常用同类高血压治疗药缬沙坦和奥美沙坦相比，阿齐沙坦在24小时之内的降血压效果更胜一筹。
发明内容
本发明为一种用于降低血压的药用组合物，是以阿齐沙坦酯和如下所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物：
A：钙离子拈抗剂(CCB)，包括硝苯地平、氨氯地平、乐卡地平、非洛地平、尼伐地平、拉西地平、尼索地平及其它们的药用盐、光学异构体及水合物；
B：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，包括卡托普利、赖诺普利、雷米普利、福辛普利、依那普利、贝那普利、地拉普利及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；
C：氢氯噻嗪。
其中钙离子拈抗剂的药用盐包括盐酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、马来酸盐等。
所述的药用组合物，优选为：阿齐沙坦酯+(左)氨氯地平、阿齐沙坦酯+氢氯噻嗪、阿齐沙坦酯+贝那普利、阿齐沙坦酯+(左)氨氯地平+氢氯噻嗪本发明所述的药用组合物中阿齐沙坦酯的单位用量为10-160mg，优选剂量为40-80mg。
钙离子拈抗剂(CCB)的单位用量为，
(左)氨氯地平的单位用量为1.25-40mg，优选剂量为5-10mg。
硝苯地平的单位用量为1.25-40mg，优选为5-10mg。
乐卡地平的单位用量为2.5-80mg，优选为10-20mg。
非洛地平的单位用量为2.5-80mg，优选为10-20mg。
尼伐地平的单位用量为0.5-16mg，优选为2-4mg。
拉西地平的单位用量为1-24mg，优选为4-6mg。
马尼地平的单位用量为1.25-40mg，优选为5-10mg。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的单位用量为：
卡托普利的单位用量为6.25-100mg，优选为12.5-50mg。
赖诺普利的单位用量为5-80mg，优选为10-40mgmg。
雷米普利的单位用量为0.5-20mg，优选为1.25-10mg。
福辛普利的单位用量为5-80mg，优选为10-40mg。
依那普利的单位用量为1.25-40mg，优选为2.5-20mg。
贝那普利的单位用量为5-80mg，优选为10-40mg。
地拉普利的单位用量为15-120mg，优选为7.5-60mg。
氢氯噻嗪的单位用量为5-200mg，优选剂量为25-50mg。
所述的药用组合物，可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。
具体实施方式
实施例1片剂
  原辅料名称   1   2   3   4   5   6   7
  阿齐沙坦酯   40g   40g   40g   40g   40g   40g   40g
  (左)氨氯地平   5.0g   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  硝苯地平   ---   5.0g   ---   ---   ---   ---   ---
  乐卡地平   ---   ---   10.0g   ---   ---   ---   ---
  非洛地平   ---   ---   ---   10.0g   ---   ---   ---
  尼伐地平   ---   ---   ---   ---   2.0g   ---   ---
  拉西地平   ---   ---   ---   ---   ---   4.0g   ---
  马尼地平   ---   ---   ---   ---   ---   ---   5.0g
  微晶纤维素   30.4g   20.4g   25.5g   21.7g   24.3g   22.6g   23.8g
  甘露醇   92.0g   84.2g   74.0g   77.8g   67.6g   76.9g   75.7g
  羟丙基纤维素   3.5g   3.2g   3.3g   3.3g   2.8g   3.3g   3.3g
  羧甲基纤维素钠   5.7g   5.6g   5.6g   5.6g   3.9g   5.6g   5.6g
  硬脂酸镁   1.4g   1.6g   1.6g   1.6g   1.4g   1.6g   1.6g
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，备用；除硬脂酸镁外，分别取各原辅料，按等量递增法混合均匀，加入适量水制软材，18目制粒，60度流化床干燥，24目整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
实施例2片剂
Figure BDA0000072103610000031
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，
备用；除硬脂酸镁外，分别取各原辅料，按等量递增法混合均匀，加入适量水制软材，24目制粒，60度烘箱干燥，40目整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
实施例3胶囊剂
  原辅料名称   1   2   3   4   5   6   7
  阿齐沙坦酯   40g   40g   40g   40g   40g   40g   40g
  卡托普利   12.5g   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  赖诺普利   ---   10.0g   ---   ---   ---   ---   ---
  雷米普利   ---   ---   1.25g   ---   ---   ---   ---
  福辛普利   ---   ---   ---   10.0g   ---   ---   ---
  依那普利   ---   ---   ---   ---   2.5g   ---   ---
  贝那普利   ---   ---   ---   ---   ---   10.0g   ---
  地拉普利   ---   ---   ---   ---   ---   ---   7.5g
  玉米淀粉   64.3   69.6   69.5   64.6   63.3   65.7   70.5
  乳糖   33.6   30.8   27.6   35.8   34.6   34.7   32.4
  羟丙基纤维素   3.2g   3.2g   3.2g   3.2g   3.2g   3.2g   3.2g
  羧甲基纤维素钠   4.8g   4.8g   4.8g   4.8g   4.8g   4.8g   4.8g
  硬脂酸镁   1.6g   1.6g   1.6g   1.6g   1.6g   1.6g   1.6g
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，备用；除硬脂酸镁外，分别取各原辅料，按等量递增法混合均匀，加入适量水制软材，18目制粒，60度流化床干燥，24目整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，填入空胶囊壳中，即得。
实施例4药理实验
以下为疗效评价实验，进一步说明本发明组合物的疗效优势。
1.实验方法：
取健康雄性SD大鼠110只，适应性喂养1周后.以RBP-1大鼠血压仪测基础血压。术前晚禁食12h，次晨造模。造模4w后凡血压比处理前高2.66kPa(大于正常血压3个标准差值)以上，且高于15.30kPa者确定为高血压疾病模型形成。将造模成功的大鼠随机分成：阿齐沙坦酯(A)、阿齐沙坦酯+(左)氨氯地平(B)、阿齐沙坦酯+氢氯噻嗪(C)、阿齐沙坦酯+贝那普利(D)、阿齐沙坦酯+(左)氨氯地平+氢氯噻嗪(E)、空白模型组，另取健康SD大鼠10只，设空白对照组。对照组和空白模型组以1ml/100g体重生理盐水灌胃，其余各组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水配制，灌胃容积为1ml/100g体重，连续给药4周。在干燥、通风、安静的环境中。RBP-1大鼠血压仪预热后，将大鼠置恒温加热箱中预热10～15min后，测取收缩压、心率，每个时点测3次，取均数。血压、心率测定在以下时点进行：手术前、手术后第4周末、给药后第1、2、3、4周末。给药后的血压测定应在给药后2h开始进行。
2.统计学处理：采用SPSS软件进行统计学分析，实验结果均用元x±s表示，多组均数比较采用ANOVA方差分析，组间比较用q检验。P≤0.05为差异有显著性意义。
3结果
术后4周与空白模型组比较，各给药组均具有明显的降压效果，相对于阿利克仑单方给药组，，复方给药组降压作用显著，灌胃1周后，血压开始下降至连续给药4周末(P＜0.05)。见表1。
表1对肾性高血压大鼠血压的影响
Figure BDA0000072103610000051
Figure BDA0000072103610000052

Claims (8)

1.一种用于降低血压的药用组合物，其特征在于：是以阿齐沙坦酯和如下所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物：
A：钙离子拈抗剂(CCB)，包括硝苯地平、氨氯地平、乐卡地平、非洛地平、尼伐地平、拉西地平、尼索地平及其它们的药用盐、光学异构体及水合物；
B：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，包括卡托普利、赖诺普利、雷米普利、福辛普利、依那普利、贝那普利、地拉普利及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；
C：氢氯噻嗪。
2.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于钙离子拈抗剂的药用盐包括盐酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、马来酸盐等。
3.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：优选组合物为：阿齐沙坦酯+(左)氨氯地平、阿齐沙坦酯+氢氯噻嗪、阿齐沙坦酯+贝那普利、阿齐沙坦酯+(左)氨氯地平+氢氯噻嗪。
4.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：阿齐沙坦酯的单位用量为10-160mg，优选剂量为40-80mg。
5.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：钙离子拈抗剂(CCB)的单位用量为，
(左)氨氯地平的单位用量为1.25-40mg，优选剂量为5-10mg；
硝苯地平的单位用量为1.25-40mg，优选为5-10mg；
乐卡地平的单位用量为2.5-80mg，优选为10-20mg；
非洛地平的单位用量为2.5-80mg，优选为10-20mg；
尼伐地平的单位用量为0.5-16mg，优选为2-4mg；
拉西地平的单位用量为1-24mg，优选为4-6mg；
马尼地平的单位用量为1.25-40mg，优选为5-10mg。
6.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的单位用量为：
卡托普利的单位用量为6.25-100mg，优选为12.5-50mg；
赖诺普利的单位用量为5-80mg，优选为10-40mgmg；
雷米普利的单位用量为0.5-20mg，优选为1.25-10mg；
福辛普利的单位用量为5-80mg，优选为10-40mg；
依那普利的单位用量为1.25-40mg，优选为2.5-20mg；
贝那普利的单位用量为5-80mg，优选为10-40mg；
地拉普利的单位用量为15-120mg，优选为7.5-60mg。
7.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：氢氯噻嗪的单位用量为5-200mg，优选剂量为25-50mg。
8.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：可制成口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等。
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