CN112220787A - 一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法。本发明奥美沙坦酯氨氯地平片由下列重量百分配比的成分组成：奥美沙坦酯18.5～19.5％、苯磺酸氨氯地平6.0～7.2％、硅化微晶纤维素29.0～33.0％、预胶化淀粉31.0～35.0％、交联羧甲基纤维素钠2.0～5.0％、硬脂酸镁0.3～0.5％、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美3.0～5.0％。本发明制成的奥美沙坦酯氨氯地平片稳定性强，吸收好。具有理想的临床治疗效果。本发明方法适于规模化的工业生产，有较大的应用价值。

Description

一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及化学制药技术领域，尤其涉及一种奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法。
背景技术
2018ESH/ESC(高血压管理指南)明确指出，大多数高血压患者通常应起始采用联合治疗，首选RAS(肾素-血管紧张素)抑制剂与CCB(钙通道阻滞剂)或利尿剂联合，且复方制剂有助于改善患者依从性，提高达标率。可见，ARB/CCB(血管紧张素受体阻滞剂/钙通道阻滞剂)联合尤其是单片复方制剂是大多数高血压患者优选的一种起始联合治疗方案。
奥美沙坦作为最新一代ARB类药物，具有更为强效、长效、平稳的降压作用，其与氨氯地平的联合堪称降压治疗强强联合的典范，可以实现强效降压、是达标率高且耐受性良好的临床优选治疗方案。因而研究一种适合工业化生产的奥美沙坦酯氨氯地平片处方及制备方法具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计一种适合工业化生产的奥美沙坦酯氨氯地平片制备方法，通过筛选原辅料来源、种类及制片工艺的参数，确保药物的质量稳定及有较高的生物利用度。
本发明提供了一种奥美沙坦酯氨氯地平片的处方及制备方法。
本发明一种奥美沙坦酯氨氯地平片由下列重量百分配比的成分组成：
奥美沙坦酯18.5～19.5％、苯磺酸氨氯地平6.0～7.2％、硅化微晶纤维素29.0～33..0％、预胶化淀粉31.0～35.0％、交联羧甲基纤维素钠2.0～5.0％、硬脂酸镁0.3～0.5％、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美3.0～5.0％。
优选的，一种奥美沙坦酯氨氯地平片由下列重量百分配比的成分组成：
奥美沙坦酯19.0％、苯磺酸氨氯地平6.6％、硅化微晶纤维素31.1％、预胶化淀粉33.3％、交联羧甲基纤维素钠4.8％、硬脂酸镁0.4％、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美4.8％。
本发明的另一目的是提供了一种奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合得混合粉末；
(2)压片；片芯重100mg；冲模：
Figure BDA0002797384640000021
硬度：3～5kg。
(3)将包衣预混剂制成包衣液进行薄膜包衣，包衣增重3～5％。
本发明方法所述步骤(1)，包括以下步骤：
(a)原、辅料无需预处理。将奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、预胶化淀粉、硅化微晶纤维素交联羧甲纤维素钠先混合；
(b)将以上物料出料后进行过筛，筛网孔径1.5mm；
(c)将步骤(b)所得物料再重新置于混合机中进行混合；
(d)加入硬脂酸镁继续混合，备用。
所述步骤(2)压片时控制片剂硬度为3～5kg，片芯重100mg；冲模：
Figure BDA0002797384640000031
所述步骤(3)包衣液的制备以及包衣工艺条件为：包衣液的配制：将包衣材料英伊美缓慢加入不停搅拌的纯化水中，配制成10％(W/W)的包衣液，加完后持续搅拌45分钟，使用前过100筛。包衣工艺条件：片芯用BGB-150高效包衣机包衣。片芯置于包衣锅内，用50～60℃的热风预热片芯30分钟，预热转速3转/分钟。开始包衣，调整转速至7转/分钟，雾化压力0.4MPa，缓慢向片芯表面喷包衣液，保持片床温度33～43℃，直至包衣液喷完。喷雾完毕后，用40℃左右的热风固化包衣片30分钟。关闭热风，保持排风，待包衣片片温降至20～25℃，方可出片。
本发明的优点：
本发明适用范围广，可避免因仪器固有偏差带来的称量误差造成的片剂含量，含量均匀度不符合规定等问题。
本发明将原辅料先混合、再过筛、再混合，可提高复方片的混合均匀度，提高复合药物溶出的稳定性，有利于患者的体内吸收，达到理想的临床治疗有效性。制备过程中，采用粉末直压法工艺压片，工序简单。最终制得的奥美沙坦酯氨氯地平片稳定性强，溶出速度快。利于患者服用，提高生物利用度，有较好的临床应用前景。本发明方法适于规模化的工业生产，有较大的应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例以举例的方式给出，并不构成对本发明的限制。
以下实施例所用原料和试剂除另有说明外，均可市售得到。
实施例1
一种美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其配方量为：
奥美沙坦酯119.70g、苯磺酸氨氯地平41.58g、硅化微晶纤维素195.93g、预胶化淀粉209.79g、交联羧甲基纤维素钠30.24g、硬脂酸镁2.52g、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美(北京英茂药业有限公司)30.24g。
所述的奥美沙坦酯氨氯地平片制备方法包括以下步骤：
(1)原、辅料无需预处理。将奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、预胶化淀粉、硅化微晶纤维素交联羧甲纤维素钠先混合；
(2)将以上物料出料后进行过筛(筛网孔径1.5mm)。
(3)将步骤2所得物料再重新置于混合机中进行混合；
(4)加入硬脂酸镁继续混合，得总混颗粒；
(5)压片，先试压，检查外观(片面光洁、色泽均匀，无异物，无缺角、松片，无严重花斑，无粘粒)、平均片重、重量差异≤±5.0％、厚度2.9～3.5mm、硬度3-5kg/cm2、崩解时限≤15分钟，合格后方可正式生产。每30分钟检查一次片重。
(6)将包衣预混剂制成包衣液进行薄膜包衣，包衣增重4％。所述包衣预混剂的制备为：将包衣材料英伊美缓慢加入不停搅拌的纯化水中，配制成10％(W/W)的包衣液，加完后持续搅拌45分钟，使用前过100筛。
实施例2
一种美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其配方为：
奥美沙坦酯1165.5g、苯磺酸氨氯地平403.2g、硅化微晶纤维素2060.1g、预胶化淀粉2192.4g、交联羧甲基纤维素钠220.5g、硬脂酸镁31.5g、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美226.8g。
所述的奥美沙坦酯氨氯地平片制备方法同实施例1。
实施例3
一种美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其配方为：
奥美沙坦酯20.475g、苯磺酸氨氯地平7.350g、硅化微晶纤维素33.600g、预胶化淀粉36.540g、交联羧甲基纤维素钠3.150g、硬脂酸镁0.420g、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美3.465g。
所述的奥美沙坦酯氨氯地平片制备方法同实施例1。
实施例4
溶出度测定
考察本发明奥美沙坦酯氨氯地平片在最具区分力的溶出介质中的累积溶出度，如表1所示：
表1累积溶出度
Figure BDA0002797384640000061
由上表可以看出，本发明奥美沙坦酯氨氯地平片在规定的配方量范围内，制备出的药片都具有较好的溶出相似性，证明本发明方法有利于确保片剂的有效性。

Claims (6)

1.一种奥美沙坦酯氨氯地平片，其特征在于，所述奥美沙坦酯氨氯地平片由下列重量百分配比的成分组成：
奥美沙坦酯18.5～19.5％、苯磺酸氨氯地平6.0～7.2％、硅化微晶纤维素29.0～33..0％、预胶化淀粉31.0～35.0％、交联羧甲基纤维素钠2.0～5.0％、硬脂酸镁0.3～0.5％、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美3.0～5.0％。
2.一种奥美沙坦酯氨氯地平片，其特征在于，所述奥美沙坦酯氨氯地平片由下列重量百分配比的成分组成：
奥美沙坦酯19.0％、苯磺酸氨氯地平6.6％、硅化微晶纤维素31.1％、预胶化淀粉33.3％、交联羧甲基纤维素钠4.8％、硬脂酸镁0.4％、胃溶型薄膜包衣预混剂英伊美4.8％。
3.一种如权利要求1或2所述奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、硅化微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合得混合粉末；
(2)压片；片芯重100mg；冲模：
Figure FDA0002797384630000011
硬度：3～5kg。
(3)将包衣预混剂制成包衣液进行薄膜包衣，包衣增重3～5％。
4.根据权利要求3所述的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)，包括以下步骤：
(a)原、辅料无需预处理。将奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、预胶化淀粉、硅化微晶纤维素交联羧甲纤维素钠先混合；
(b)将以上物料出料后进行过筛，筛网孔径1.5mm；
(c)将步骤(b)所得物料再重新置于混合机中进行混合；
(d)加入硬脂酸镁继续混合，备用。
5.根据权利要求3所述的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)压片时控制片剂硬度为3～5kg，片芯重100mg；冲模：
Figure FDA0002797384630000021
6.根据权利要求3所述的奥美沙坦酯氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)包衣液的制备为：将包衣材料英伊美缓慢加入不停搅拌的纯化水中，配制成10％W/W的包衣液，加完后持续搅拌45分钟，使用前过100筛；包衣工艺条件为：片芯用BGB-150高效包衣机包衣。片芯置于包衣锅内，用50～60℃的热风预热片芯30分钟，预热转速3转/分钟。开始包衣，调整转速至7转/分钟，雾化压力0.4MPa，缓慢向片芯表面喷包衣液，保持片床温度33～43℃，直至包衣液喷完。喷雾完毕后，用40℃左右的热风固化包衣片30分钟。关闭热风，保持排风，待包衣片片温降至室温20～25℃，方可出片。
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