CN110361468A - 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法 - Google Patents

一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110361468A
CN110361468A CN201910621902.XA CN201910621902A CN110361468A CN 110361468 A CN110361468 A CN 110361468A CN 201910621902 A CN201910621902 A CN 201910621902A CN 110361468 A CN110361468 A CN 110361468A
Authority
CN
China
Prior art keywords
olmesartan medoxomil
amlodipine
dissolution
measuring method
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910621902.XA
Other languages
English (en)
Inventor
王大冲
马继红
翟绪武
郭廷富
张曦
刘文韬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anqing Hui Must Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Original Assignee
Anqing Hui Must Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anqing Hui Must Pharmaceutical Ltd By Share Ltd filed Critical Anqing Hui Must Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority to CN201910621902.XA priority Critical patent/CN110361468A/zh
Publication of CN110361468A publication Critical patent/CN110361468A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，包括以下步骤：(1)配制对照品溶液；(2)配制供试品溶液；(3)通过液相色谱法分别测定对照品溶液和供试品溶液，记录色谱图，以外标法按峰面积计算供试品种奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量，计算得到奥美沙坦酯氨氯地平片的溶出浓度。本发明填补了目前市场上针对奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法的空白，通过各参数的精确测定和优化，能够同时测定奥美沙坦酯氨氯地平片中奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的溶出度，方法简单，且用时较短，具有很好的线性、重复性和重现性，结果精准，有利于奥美沙坦酯氨氯地平片生产的质量控制，并具有很好的业内推广性。

Description

一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，尤其涉及一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法。
背景技术
奥美沙坦酯氨氯地平片是一种由血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦酯和钙离子通道阻滞剂(CCB)氨氯地平所组成的复方抗高血压药物。其中奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ到的收缩血管作用，因此它的作用独立于AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12500多倍。氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。
在制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。但现有的奥美沙坦酯氨氯地平片检测方法中，鲜有其药品溶出度的检测，同时其复方联用的特点令其检测方法更为严格。基于上述考虑，建立奥美沙坦酯氨氯地平片体外溶出度的测定方法至关重要。
发明内容
本发明的目的就是为了弥补已有技术的缺陷，提供一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，能够同时测定奥美沙坦酯氨氯地平片中奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的溶出度，为奥美沙坦酯氨氯地平片的质量测定提供了技术支持。
为了实现上述的目的，本发明提供以下技术方案：
一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，包括以下步骤：
(1)配制对照品溶液；
(2)配制供试品溶液；
(3)通过液相色谱法分别测定对照品溶液和供试品溶液，记录色谱图，以外标法按峰面积计算供试品种奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量，计算得到奥美沙坦酯氨氯地平片的溶出浓度。
所述步骤1中对照品溶液的配制方法为：分别精密称取奥美沙坦酯原料40mg，苯磺酸氨氯地平原料10mg，置于50ml量瓶中，加入甲醇超声溶解后，再加入溶出介质稀释至刻度，定容混匀即可。
其中溶出介质为0.5％的十二烷基硫酸钠水溶液。
将奥美沙坦酯氨氯地平片置于900ml的0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中，以70-80转/分钟分别在溶出10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、60分钟时取溶液5ml滤过，再取续滤液测定溶出，结果奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平均在40分钟后溶出曲线变为平稳，所以选择40分钟作为取样时间点。
所述步骤2中供试品溶液的配制方法为：将奥美沙坦酯氨氯地平片置于900ml的0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中，以70-80转/分钟溶出40分钟后，取10ml溶液，滤过弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。
所述步骤3的具体操作为精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。
所述步骤3中色谱条件为：以C18色谱柱，5um，250*4.6mm，以醋酸铵缓冲液为流动相A，以甲醇：乙腈＝1：9为流动相B，柱温30-35℃，流速1-1.2ml/分钟，检测波长为253nm。
根据紫外扫描，奥美沙坦酯在253nm处有最大吸收，苯磺酸氨氯地平在此波长下有较大吸收，苯磺酸氨氯地平在237nm处有最大吸收，奥美沙坦酯在此波长下吸收很小，其他空白辅料在253nm和237nm处均无明显吸收，所以选择波长253nm作为检测波长。
其中醋酸铵缓冲液的制备方法为：取醋酸铵3.85g加水稀释至1000ml，再加入冰醋酸调节溶液pH至5.0-5.2即可。
所述步骤3中液相色谱法中梯度洗脱按以下进行：0-18分钟，流动相A的体积分数从85％降至25％；18-25分钟，流动相A的体积分数从25％增加至85％；25-30分钟，流动相A的体积分数保持85％不变。
本发明的优点是：
本发明填补了目前市场上针对奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法的空白，通过各参数的精确测定和优化，能够同时测定奥美沙坦酯氨氯地平片中奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的溶出度，方法简单，且用时较短，具有很好的线性、重复性和重现性，结果精准，有利于奥美沙坦酯氨氯地平片生产的质量控制，并具有很好的业内推广性。
具体实施方式
以下结合具体的实例对本发明的技术方案做进一步说明：
实施例1
一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，包括以下步骤：
(1)分别精密称取奥美沙坦酯原料40mg，苯磺酸氨氯地平原料10mg，置于50ml量瓶中，加入甲醇超声溶解后，再加入0.5％的十二烷基硫酸钠水溶液稀释至刻度，定容混匀得到对照品溶液；
(2)将奥美沙坦酯氨氯地平片置于900ml的0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中，以75转/分钟溶出40分钟后，取10ml溶液，滤过弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；
(3)精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，以外标法按峰面积计算供试品种奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量，计算得到奥美沙坦酯氨氯地平片的溶出浓度。
步骤3中色谱条件为：以C18色谱柱，5um，250*4.6mm，以醋酸铵缓冲液为流动相A，以甲醇：乙腈＝1：9为流动相B，柱温30℃，流速1ml/分钟，检测波长为253nm。
其中醋酸铵缓冲液的制备方法为：取醋酸铵3.85g加水稀释至1000ml，再加入冰醋酸调节溶液pH至5.0。
步骤3中液相色谱法中梯度洗脱按以下进行：0-18分钟，流动相A的体积分数从85％降至25％；18-25分钟，流动相A的体积分数从25％增加至85％；25-30分钟，流动相A的体积分数保持85％不变。
实施例2
利用以上方法，考察在相同时间下，奥美沙坦酯氨氯地平双层片以及普通市售直接压片的奥美沙坦酯氨氯地平片各1000片在光照、高温、高湿条件下的平均溶出度，如下表1所示：
表1溶出度测定
由上表可以看出，本发明奥美沙坦酯氨氯地平片的溶出度测定结果稳定，具有很好的重复性和重现性，同时也侧面反映了奥美沙坦酯氨氯地平双层片通过两种主药分离的制片工艺，令相互之间的影响大大降低，有效提高了各功能成分的溶出度。

Claims (8)

1.一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)配制对照品溶液；
(2)配制供试品溶液；
(3)通过液相色谱法分别测定对照品溶液和供试品溶液，记录色谱图，以外标法按峰面积计算供试品种奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量，计算得到奥美沙坦酯氨氯地平片的溶出浓度。
2.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述步骤1中对照品溶液的配制方法为：分别精密称取奥美沙坦酯原料40mg，苯磺酸氨氯地平原料10mg，置于50ml量瓶中，加入甲醇超声溶解后，再加入溶出介质稀释至刻度，定容混匀即可。
3.根据权利要求2所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述的溶出介质为0.5％的十二烷基硫酸钠水溶液。
4.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述步骤2中供试品溶液的配制方法为：将奥美沙坦酯氨氯地平片置于900ml的0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中，以70-80转/分钟溶出40分钟后，取10ml溶液，滤过弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。
5.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述步骤3的具体操作为精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。
6.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述步骤3中色谱条件为：以C18色谱柱，5um，250*4.6mm，以醋酸铵缓冲液为流动相A，以甲醇：乙腈＝1：9为流动相B，柱温30-35℃，流速1-1.2ml/分钟，检测波长为253nm。
7.根据权利要求6所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述醋酸铵缓冲液的制备方法为：取醋酸铵3.85g加水稀释至1000ml，再加入冰醋酸调节溶液pH至5.0-5.2即可。
8.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，其特征在于，所述步骤3中液相色谱法中梯度洗脱按以下进行：0-18分钟，流动相A的体积分数从85％降至25％；18-25分钟，流动相A的体积分数从25％增加至85％；25-30分钟，流动相A的体积分数保持85％不变。
CN201910621902.XA 2019-07-10 2019-07-10 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法 Pending CN110361468A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910621902.XA CN110361468A (zh) 2019-07-10 2019-07-10 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910621902.XA CN110361468A (zh) 2019-07-10 2019-07-10 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110361468A true CN110361468A (zh) 2019-10-22

Family

ID=68218869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910621902.XA Pending CN110361468A (zh) 2019-07-10 2019-07-10 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110361468A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120064158A1 (en) * 2008-03-13 2012-03-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Dissolution properties of drug products containing olmesartan medoxomil
CN103006651A (zh) * 2013-01-09 2013-04-03 南京正大天晴制药有限公司 一种含奥美沙坦酯和氨氯地平的片剂及其制备方法
CN107929287A (zh) * 2016-10-12 2018-04-20 武昌理工学院 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120064158A1 (en) * 2008-03-13 2012-03-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Dissolution properties of drug products containing olmesartan medoxomil
CN103006651A (zh) * 2013-01-09 2013-04-03 南京正大天晴制药有限公司 一种含奥美沙坦酯和氨氯地平的片剂及其制备方法
CN107929287A (zh) * 2016-10-12 2018-04-20 武昌理工学院 一种包含氨氯地平的复方药物组合物及制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MUSTAFA SINAN KAYNAK 等: "Determination of in vitro Dissolution Profiles of Amlodipine Besylate and Olmesartan Medoxomil Using a New "HPLC Method"", 《REVISTA.DE CHIMIE-BUCHAREST》 *
RAGAA EL SHEIKH 等: "A Novel RP-HPLC Method for the Simultaneous Assessment of Olmesartan, Amlodipine and Hydrochlorothiazide and its Application to In-vitro Dissolution", 《DER PHARMA CHEMICA》 *
乔亚楠 等: "奥美沙坦酯氨氯地平片在健康人体的药代动力学研究", 《药物分析杂志》 *
刘艳明 等: "HPLC法同时测定复方奥美沙坦酯片中3种成分的含量", 《中国药师》 *
赵建峰 等: "奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备及其溶出度研究", 《首都医药》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110133149B (zh) 一种分离测定lcz696及其杂质的方法
CN110954603B (zh) 使用高效液相色谱法测定利伐沙班及其有关物质的方法
CN116953129B (zh) 高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生中十二种杂质的方法
CN110441426A (zh) 一种甲磺酸达比加群酯的检测方法
CN110361468A (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法
CN100498330C (zh) 对乙酰氨基酚和盐酸曲马多制剂中杂质的测定方法
CN102636600B (zh) 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法
CN102095808B (zh) 一种依巴斯汀有关物质的分析方法
CN107677751B (zh) 一种高效液相色谱检测苯磺酸氨氯地平及其杂质的方法
CN114324642B (zh) 一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法
CN112034066B (zh) 一种分离测定瑞博西尼及杂质的方法
CN109613163B (zh) 一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法
Bhosale et al. Bioanalytical RP-HPLC method development and validation for estimation of azelnidipine and Olmesartan medoxomil in human plasma
CN104458938B (zh) 一种用高效液相色谱法测定阿戈美拉汀有关物质的方法
CN113933414B (zh) 检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法
CN112362780A (zh) 盐酸普萘洛尔的高效液相检测方法
CN112730714A (zh) 一种盐酸贝尼地平片含量均匀度的测定方法
CN114660213B (zh) 一种复方利血平氢氯噻嗪片的成分含量测定方法
CN102053122A (zh) 复方青蒿琥酯盐酸阿莫地喹颗粒有关物质的测定方法
CN102109502B (zh) 一种同时检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中主要成分含量的方法
EL-Fatatry et al. Development and validation of quality by design optimized reversed phase HPLC method for simultaneous estimation of telmisartan and amlodipine
CN106290600A (zh) 一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法
CN116087389B (zh) 一种注射用比伐芦定有关物质的hplc测定方法
CN115078576B (zh) 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法
CN111024861A (zh) 一种莱特莫韦及含莱特莫韦的制剂中有关物质的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20191022