CN107920980B - 作为有效成分含有β-倒捻子素的皮肤美白用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种作为有效成分含有β‑倒捻子素(β‑mangostin)或该β‑倒捻子素的盐的皮肤美白用组合物,本发明的β‑倒捻子素抑制酪氨酸酶(tyrosinase)和TRP‑1(tyrosinase‑related protein‑1)的表达,并诱导黑色素(melasosome)的自我吞噬作用(autophagy),由此确认了本发明的β‑倒捻子素不仅抑制黑色素(melanin)的生成,而且还具有消除因α‑MSH(melanocyte‑stimulating hormone)累积的黑色素的效果。由此,本发明的β‑倒捻子素作为皮肤美白和亮肤的功能性材料有用。
Description
技术领域
本发明涉及一种作为有效成分含有β-倒捻子素的皮肤美白用组合物,更具体而言,涉及一种作为有效成分含有来自莽吉柿的β-倒捻子素的具有皮肤美白功能的组合物,其特征在于,通过抑制酪氨酸酶(tyrosinase)和 TRP-1(酪氨酸相关蛋白酶1,tyrosinase-related protein-1)的活性,减少黑色素(melanin)的生成以及减少已生成的黑色素含量。
背景技术
在人体组织中皮肤直接露出在外部环境,并起到人体的内部环境和外部环境之间的屏障作用,防御包括化学物质、紫外线在内的外部污染物质以及微生物的入侵,从而保护生物体免受周围环境侵害。另外,皮肤的颜色是由黑色素、血红蛋白(hemoglobin)、胡罗卜素(carotene)等来决定,其中,黑色素起最重要的作用。黑色素除了决定人的肤色以外,还起到紫外线吸收作用、自由基清除剂(free radical scavenger)等皮肤保护作用。然而,当因紫外线过度照射、大气污染、精神压力等外部环境的变化而使黑色素过多生成时,引起皮肤内色素沉着,成为皮肤黑化(melanism),或色斑、雀斑等的原因。皮肤的黑化是因皮肤细胞对内在因素和外在因素的反应而产生的,代表性的因素是紫外线照射。即,当皮肤暴露在紫外线环境时,酪氨酸酶(tyrosinase)被活化,通过上述酪氨酸酶作用于皮肤组织中存在的酪氨酸而生成多巴(DOPA)和多巴醌(dopaquinone)的氧化过程,在作为皮肤色素细胞的黑色素细胞(melanocyte)内的黑素体(melanosome) 中,合成称为黑色素的聚合体,该黑色素被传递到皮肤角化细胞即角质形成细胞(keratinocyte)并通过角质化过程到达皮肤表面,从而保护皮肤免受紫外线伤害。因此,黑色素是人体中必不可少的紫外线防御剂,还承担着有效的自由基清除剂作用,去除使蛋白质、脂质、核酸等生物体成分发生变形的各种自由基。但是,当黑色素在局部过度合成、或因皮肤病变和老化而皮肤的生理机能下降时,黑色素沉着在皮肤表面,引发色斑、雀斑以及各种色素沉着。如上所述地,随着皮肤黑化的原因和机理的揭示,在美白化妆材料的制造中,通常采用将对参与皮肤黑化过程的酶即对酪氨酸酶的活性具有抑制效果的物质配合于化妆材料中的方法,或者通过在黑色素生成过程中抑制一些反应从而减少黑色素生成的方法。作为以上述目使用的代表性物质,有抗环血酸(ascorbic acid)、曲酸(kojic acid)、氢醌 (hydroquinone)等化学物质;以及桑白皮提取物、甘草提取物等植物提取物。但是,抗环血酸不仅对氨酸酶活性的抑制效果不充分,而且分子自身的稳定性低,因此,不适合作为黑色素生成抑制剂;曲酸虽然对酪氨酸酶活性的抑制效果优秀,但配合于化妆材料中时发生变色,存在随着经时变化滴度(Titer)降低等稳定性问题,而且对皮肤的刺激性大,因此使用受限;氢醌由于存在皮肤刺激和安全性问题,在化妆材料中的使用受到限制。因此,新型且有效的美白成分的开发受到了关注。
另一方面,莽吉柿(山竹,Garcinia mangostana)是原产地为马来西亚的双子叶植物纲无患子目省沽油科的常绿乔木,具有香味且酸甜、口感好,堪称水果女王。由于莽吉柿果肉中的色素含有鞣酸而不容易变色,因此,可用作染料。已知莽吉柿的种子不需要经过受精而播种,所以一直以来进行同种栽培,且对栽培条件的要求高,因此,只能在特定地方生长。莽吉柿分布于印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、印度、斯里兰卡等地。莽吉柿具有杀菌、抗菌、抗过敏的作用,由于大量含有β-胡罗卜素,已知能够抑制作为致癌物质的亚硝胺的生成。另外,已知莽吉柿具有预防骨质疏松症、增进视力、促进食欲、促进消化、预防便秘、活化肝功能、预防结核、保护心脏等效果。据报告,由于莽吉柿的皮中大量含有氧杂蒽酮(Xanthone,或呫吨酮),因此,能够表现出如上所述的优秀的药理效果。
另外,日本特许公开第2007-153773号中,公开了氧杂蒽酮衍生物以及包含该氧杂蒽酮衍生物的皮肤外用剂和药物组合物,韩国专利第1299013 号中,公开了包含莽吉柿提取物的色素沉着症治疗用组合物。但是,尚没有公开本发明的作为有效成分含有来自莽吉柿的β-倒捻子素的皮肤美白用组合物。
发明内容
发明要解决的课题
本发明是鉴于上述需求而完成的。本发明人从莽吉柿的果皮中分离出β-倒捻子素(β-mangostin),并确认了β-倒捻子素抑制酪氨酸酶(tyrosinase) 和TRP-1(tyrosinase-related protein-1)的表达,并且,由于诱导黑素体 (melasosome)的自我吞噬作用(autophagy),因此,本发明的β-倒捻子素不仅能够抑制黑色素生成,还能够发挥消除已生成的黑色素的效果,从而完成了本发明。
解决课题的技术方案
为了达成上述目的,本发明提供一种皮肤美白用化妆材料组合物,该组合物作为有效成分含有β-倒捻子素(β-mangostin)或该β-倒捻子素的化妆品学上可接受的盐。
另外,本发明提供一种黑色素沉着过度症的预防或治疗用药物组合物,该组合物作为有效成分含有β-倒捻子素(β-mangostin)或该β-倒捻子素的药学上可接受的盐。
另外,本发明提供一种黑色素沉着过度症的预防或改善用保健功能性食品组合物,该组合物作为有效成分含有β-倒捻子素(β-mangostin)或该β- 倒捻子的药学上可接受的盐。
发明效果
本发明涉及作为有效成分含有β-倒捻子素(β-mangostin)的皮肤美白用组合物,确认本发明的β-倒捻子素抑制酪氨酸酶(tyrosinase)和TRP-1 (tyrosinase-relatedprotein-1)的表达,诱导黑素体(melasosome)的自我吞噬作用(autophagy),因此,本发明的β-倒捻子素不仅能够抑制黑色素生成,而且还具有消除因α-MSH(melanocyte-stimulating hormone)已生成的黑色素的效果。由此,本发明的β-倒捻子素作为皮肤美白和亮肤的功能性材料有用。
附图说明
图1表示本发明一实施例的从莽吉柿(Garcinia mangostana)的果皮中分离并精制的氧杂蒽酮(xanthone)系列的阿尔法(α)-倒捻子素(mangostin)、贝塔(β)-倒捻子素、以及伽玛(γ)-倒捻子素的化学结构。
图2表示将本发明一实施例的阿尔法(α)-倒捻子素、贝塔(β)-倒捻子素、以及伽玛(γ)-倒捻子素以不同浓度在B16F10小鼠黑色素细胞中处理时的细胞存活率(cellviability)。
图3表示将本发明一实施例的α-MSH和β-倒捻子素以不同浓度处理时的B16F10小鼠黑色素细胞团块(pellet)的颜色变化。
图4a表示本发明一实施例的处理α-MSH和阿尔法(α)-倒捻子素(A) 以及伽玛(γ)-倒捻子素(B)时的B16F10小鼠黑色素细胞内的黑色素含量变化。
图4b表示本发明一实施例的以不同浓度处理α-MSH和贝塔(β)-倒捻子素时B16F10小鼠黑色素细胞内黑色素含量(A)以及L-DOPA氧化(B) 的减少效果。
图5表示本发明一实施例的以不同浓度处理α-MSH和β-倒捻子素时 B16F10小鼠黑色素细胞内酪氨酸酶(Tyr,tyrosinase)以及TRP-1(Trp-1, tyrosinase-relatedprotein-1)的蛋白质表达量的变化。α-微管蛋白(tubulin) 是内参照(loading control),β-M是β-倒捻子素。
图6表示为了确认B16F10细胞中酪氨酸酶的减少是否因为蛋白酶体介导而对本发明一实施例的α-MSH、β-倒捻子素和MG132处理时的、B16F10 小鼠黑色素细胞内酪氨酸酶(A)的表达、黑色素含量(B)以及L-DOPA 氧化(C)的程度。α-微管蛋白(tubulin)是内参照(loading control),MG132 是蛋白酶体抑制剂,β-M是β-倒捻子素。
图7表示为了确认B16F10细胞中由β-倒捻子素诱导的褪色效果是否因为溶酶体依赖性蛋白质的分解而对本发明一实施例的α-MSH、β-倒捻子素以及菌丝霉素A1(bafilomycin A1),氯喹(chloroquine,CQ)以及3-MA (3-methyladenine)处理时的B16F10小鼠黑色素细胞内酪氨酸酶、p62、 PMEL、LC3B-Ⅰ和LC3B-Ⅱ的表达程度。α-微管蛋白(tubulin)是内参照 (loading control),菌丝霉素A1、氯喹以及3-MA是自我吞噬作用抑制剂,β-M是β-倒捻子素。
图8表示本发明一实施例的处理α-MSH、β-倒捻子素和3-MA (3-methyladenine)时B16F10小鼠黑色素细胞内黑色素含量变化。3-MA 是自我吞噬作用抑制剂,β-M是β-倒捻子素。
图9表示本发明一实施例的处理α-MSH和β-倒捻子素时 mRFP-EGFP-LC3B表达结构体中因自我吞噬作用引起的黑素体 (melasosome)分解。
图10表示为了确认B16F10细胞中由β-倒捻子素诱导的自我吞噬作用带来的褪色效果,将本发明一实施例的自噬延伸相关的ATG5 (autophagy-related gene 5)敲除(knockdown)后,处理α-MSH和β-倒捻子素时的B16F10小鼠黑色素细胞内酪氨酸酶和p62及PMEL的表达(A)、以及黑色素含量(B)水平的变化。α-微管蛋白(tubulin)是内参照(loadingcontrol),β-M是β-倒捻子素。
图11表示本发明一实施例的处理α-MSH而合成黑色素后,处理β-倒捻子素和3-MA(3-methyladenine)时的16F10小鼠黑色素细胞内酪氨酸酶和PMEL的表达(A)、以及已生成的黑色素含量(B)水平的变化。α-微管蛋白(tubulin)是内参照(loading control),β-M是β-倒捻子素。
具体实施方式
为了实现本发明的目的,本发明提供一种皮肤美白用化妆材料组合物,其作为有效成分,含有由下述化学式1表示的β-倒捻子素(β-mangostin) 或者该β-倒捻子素的化妆品学上可接受的盐。
化学式1:
本发明的皮肤美白用化妆材料组合物的有效成分是,具有由上述化学式1表示的结构的β-倒捻子素(β-mangostin)。本发明的β-倒捻子素能够显著减少黑色素细胞中黑色素的生成以及已生成的黑色素,从而具有皮肤美白活性。
作为本发明组合物的有效成分的、β-倒捻子素的化妆品学上可接受的盐,通过化妆品学上可接受的游离酸(free acid)形成的酸加成盐是有用的。酸加成盐可通过常规方法制备,例如,可通过将化合物溶解于过量的酸水溶液中,并使用甲醇、乙醇、丙酮或乙腈等可与水混溶的有机溶剂,使该盐沉淀而制得。将同摩尔量的化合物以及水中的酸或醇(例如,二醇单甲醚)进行加热,接着使上述混合物蒸发而进行干燥,或者可对所析出的盐进行吸滤。此时,作为游离酸可使用有机酸和无机酸,作为无机酸,可使用盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸等;作为有机酸可使用甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸(maleicacid)、琥珀酸、草酸、苯甲酸、 2,3-二羟基丁二酸、富马酸(fumaric acid)、扁桃酸、丙酸(propionic acid)、柠檬酸(citric acid)、乳酸(lactic acid)、乙醇酸(glycollicacid)、葡糖酸 (gluconic acid)、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸(glutaric acid)、葡糖醛酸(glucuronic acid)、天冬氨酸、抗环血酸、碳酸、香草酸、氢碘酸等,但并不限定于此。
另外,美白效果是指,改善或预防因紫外线照射、激素水平变化、遗传程序等各种因素产生的皮肤黝黑、色斑,雀斑、黑眼圈的效果,使皮肤透亮美丽、或保持透亮美丽皮肤的效果,缓解皮肤暗沉并增加光泽和紧致度的效果等。通常,黝黑皮肤、色斑、雀斑、黑眼圈是,由于紫外线刺激或激素水平的变化等,刺激了黑色素细胞(melanocyte),由此所合成的黑色素沉着在皮肤上而产生的。因此,若能够抑制黑色素生成,也能够预防、改善黝黑皮肤、色斑、雀斑、黑眼圈。
通过使用培养色素细胞的试验法,确认了上述β-倒捻子素对黑色素生成的抑制功能。色素细胞(pigment cell)是具有黑色素生成功能的细胞,通常,培养该细胞的情况下,黑色素积累而发生黑化。对此,若在该培养系中存在对黑色素生成具有抑制功能的物质,则黑色素生成得以抑制而相对变白。从该相对变白的程度,能够预测黑色素生成的抑制功能。
本发明的皮肤美白用化妆材料组合物中,上述β-倒捻子素可以是由莽吉柿的果皮中分离出的物质,但并不限定于此。
本发明的皮肤美白用化妆材料组合物中,上述β-倒捻子素是使用氯仿对莽吉柿果皮进行提取并分离而获得的,但并不限定于此。
本发明的皮肤美白用化妆材料组合物中,上述β-倒捻子素可抑制酪氨酸酶(tyrosinase)或TRP-1(tyrosinase-related protein-1)的活性,但并不限定于此。
本发明的皮肤美白用化妆材料组合物中,上述β-倒捻子素可抑制黑色素(melanin)的生成或能够消除已生成的黑色素,但并不限定于此。
本发明一实施例的化妆材料组合物中,上述皮肤美白用化妆材料组合物可以是选自于由皮肤外用软膏、霜剂、柔软化妆水、营养化妆水、面膜、精华素、生发剂、洗发剂、漂洗剂、护发素、头发护理剂、凝胶剂、皮肤乳液、皮肤柔软剂、爽肤水、收敛剂、乳液、牛奶乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底霜、营养精华、防嗮霜、皂、清洁泡沫、清洁乳、清洁霜、身体乳液以及身体清洁剂所组成的组中的任意剂型,但并不限定于此。由上述各剂型构成化妆材料组合物,可含有上述剂型的制剂化所需的且适当的各种基质和添加物,本领域技术人员可容易选择这些成分的种类和使用量。
本发明的化妆材料组合物除了有效成分以外,还可以含有显示相同或类似功能的一种以上皮肤美白活性成分。作为皮肤美白活性成分,有:曲酸及其衍生物、熊果苷、抗环血酸及其衍生物、氢醌及其衍生物、间苯二酚、环烷酮(Cycloalkanon)、亚甲基二氧苯基烷醇、2,7-二硝基吲唑或藤蜜提取物、米提取物、甘草提取物等植物提取物等,但并不限定于此。
当本发明的化妆材料组合物的剂型为膏剂、霜剂或凝胶剂的情况下,作为载体成分,可使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。
当本发明化妆材料组合物的剂型为粉剂或喷剂的情况下,作为载体成分,可使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末,尤其是,当为喷剂的情况下,还可以含有氟氯烃、丙烷-丁烷或二甲醚等推进剂。
当本发明化妆材料组合物的剂型为溶液或悬浮液的情况下,作为载体成分,使用溶剂、增溶剂或乳化剂,例如,可使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。
当本发明化妆材料组合物的剂型为悬浮液的情况下,作为载体成分,可使用水、乙醇或丙二醇等液体稀释剂;乙氧基异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯等悬浮剂;微晶纤维素,偏氢氧化铝,膨润土,琼脂或黄蓍等。
当本发明的化妆材料组合物的剂型为含表面活性剂的清洁剂的情况下,作为载体成分,可使用脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸单酯、乙酰硫酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚麻酸衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
本发明的化妆材料组合物还可以含有包括荧光物质、杀菌剂、向水性诱导物质、保湿剂、芳香剂、芳香剂载体、蛋白质、增溶剂、糖衍生物、防晒剂、维生素、植物提取物等在内的赋形剂。
另外,本发明提供一种黑色素沉着过度症的预防或治疗用药物组合物,其含有β-倒捻子素(β-mangostin)或β-倒捻子素的药学上可接受的盐。
上述盐,只要是药学上可接受的即可,没有特别的限定,例如,可使用盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢氟酸、氢溴酸、甲酸乙酸、2,3-二羟基丁二酸、乳酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸等。酸加成盐以外,还可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、叔丁胺等碱加成盐。
本说明书中使用的术语“黑色素沉着过度(hyperpigmentation)”是指,在皮肤或手脚指甲的特定部位,由于黑色素的过多增加,与其他部位相比变得更黑或更暗的现象。上述黑色素沉着过度症包括雀斑、老年斑、肝斑、色斑、褐色或黑色斑点、日光性色斑、蓝青色斑症(cyanic melasma),药物使用引起的色素沉着过度,壬辰性黄褐斑(gravidicchloasma)或因擦伤和烫伤等创伤或皮肤炎症引起的炎症后色素沉着过度等,但并不限定于此。
本发明的药物组合物除了有效成分以外,还可以含有药学上可接受的载体,该载体是制剂时通常使用的载体,包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、甲基羟基苯甲酸、丙基羟基苯甲酸、滑石、硬脂酸镁和矿物油等,但并不限定于此。本发明的药物组合物除了上述成分以外,还可以包括润滑剂、润湿剂、调味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、防腐剂等。合适的药学上可接受载体和制剂,已详细记载在雷明顿的药物科学(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed.,1995)中。
本发明的药物组合物的合适的给药量,可根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病状、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度以及反应灵敏性等因素决定。另外,本发明药物组合物的给药量,优选为每天0.0001~100mg/kg(体重)。
本发明的药物组合物可通过口服或肠胃外途径给药,肠胃外给药的情况下,可采用皮肤局部上涂覆、静脉内注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、透皮给药等方式给药。考虑到本发明的药物组合物使用于黑色素沉着过度症的治疗或预防,优选采用皮肤局部涂覆的方式。
本发明的组合物中包含的有效成分浓度,可根据治疗目的、患者的状态、所需时间等决定,并不限定在特定范围的浓度。
本发明的药物组合物可通过本领域普通技术人员容易实施的方法,并使用药学上可接受的载体或赋形剂制剂化,从而制成单位容量形态或注入多容量容器内而制造。此时,所制造的剂型可以是选自于注射剂、霜剂、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、乳剂、搽剂、糊剂(pasta)和泥敷剂 (cataplasma)中的任一剂型,还可以包含分散剂或稳定剂。
另外,本发明提供一种黑色素沉着过度症的预防或改善用保健功能性食品组合物,其作为有效成分,包含β-倒捻子素(β-mangostin)或该β-倒捻子素的药学上可接受的盐。
当将本发明的保健功能性食品组合物用作食品添加物的情况下,可直接添加上述保健功能性食品组合物,还可以与其他食品或食品成分一同使用,可通过常规方法适当地使用。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防或改善)适当地使用。通常,当制造食品或饮料时,相对于原料,本发明保健功能性食品组合物的添加量为15重量份以下,优选为10重量份以下。当为以保健和卫生为目的、或以调节健康为目的而长期摄取的情况下,上述添加量可以是上述范围以下,由于在安全性方面不存在任何问题,因此,有效成分的使用量可以是上述范围以上。
上述保健性功能食品的种类没有特别的限定。能够添加上述保健功能性食品组合物的食品的具体例,可举出包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果类、快餐零食类、饼干类、比萨、拉面、其他面类、口香糖、冰淇淋类在内的奶农制品,各种汤、饮料、茶清凉剂、酒精饮料以及复合维生素剂等,包括所有通常意义上的保健食品。
另外,本发明的保健功能性食品组合物可制成食品,特别是可制成功能性食品。本发明的功能性食品包括制造食品时通常添加的成分,例如,包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素和调味剂。例如,当制成清凉剂的情况下,除了有效成分以外,作为添加成分,还可以包含天然碳水化合物或香味剂。上述天然碳水化合物优选为单糖类(例如葡萄糖、果糖等),二糖类(例如麦芽糖、蔗糖等),低聚糖,多糖类(例如糊精、环糊精等),或糖醇(例如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等)。上述香味剂可使用天然香味剂(例如索马甜、甜叶菊提取物等)和合成香味剂(例如糖精、阿斯巴甜等)。
除了上述保健功能性食品组合物以外,还可以包含各种营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、使用于碳酸饮料中的碳化剂等。上述添加成分的比率并不是很重要,但通常相对于本发明的保健功能性食品组合物100重量份,为0.01~0.1重量份的范围内。
下面,通过实施例更详细地说明本发明。本领域技术人员应当明白,这些实施例仅为了更具体地说明本发明而提供,本发明的范围并不限定于这些实施例。
材料及方法
1.准备试料
从越南采集莽吉柿(Garcinia mangostana)果皮(seedcases),并2009 年8月由lansea公司(www.lansea.co.kr,Seoul,Korea)提供。凭证标本 (voucher specimen)则保藏在庆北大学植物标本室。
2.β-倒捻子素(β-mangostin)的分离及提取
为了分离并提取β-倒捻子素,将干燥的莽吉柿果皮0.5kg粉末化之后,在常温下通过氯仿进行提取。使用减压浓缩机对提取物进行浓缩,并为了完全去除为获得暗红色残留物(65.6g)而使用的溶剂,保存于干燥机中。对上述残留物的一部分(5g),通过正己烷/丙酮的梯度实施了硅胶(5×50cm, 230~400mesh,500g)柱色谱法[30:1(1.5L),15:1(1.5L),10:1(1.5L), 8:1(1.5L),6:1(1.5L),4:1(1.5L),1:1(1.5L)和丙酮(2L)],并基于薄层色谱图(thinlayer chromatography)的比较,分为5个小部分 (CC1~CC5)。对用于获取β-倒捻子素(252mg)的小部分CC2,实施了采用己酸/乙酸乙酯梯度(30:1→1:1)的快速柱色谱法;对富含α-倒捻子素 (α-mangostin)的用于获得α-倒捻子素(2453mg)的小部分CC3,实施了采用己酸/乙酸乙酯梯度(20:1→1:1)的快速柱色谱法;以及对富含γ-倒捻子素(γ-mangostin)的用于获得γ-倒捻子素(415mg)的小部分CC4,实施了采用己酸/乙酸乙酯梯度(15:1→1:1)的快速柱色谱法。通过比较下述现有文献的数据和本发明的1H和13C NMR数据,确认所精制的化合物(Ryu et al.,2011,Phytochemistry 72,2148-54)。
3.细胞培养及化合物
B16F10小鼠黑色素瘤细胞(mouse melanoma cell)系由ATCC(American Type ofCulture Collection,USA)提供,上述细胞是通过添加了10%FBS (fetal bovine serum)和1%青霉素/链霉素(Sigma-Aldrich,USA)的DME (Dulbecco's Modified Eagle's)培养基,在5%CO2加湿培养箱中以37℃条件下培养的。α-MSH(melanocyte-stimulatinghormone)、菌丝霉素A1 (Bafilomycin A1)、3-MA(3-methyladenine)和氯喹(chloroquine)从 Sigma-Aldrich公司购买,酪氨酸-EDTA从Lonza(USA)购买,MTT([3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide)是从Amresco (USA)购买,并分别用于下述实施例中。
4.细胞存活率(cell viability)的测定
将B16F10细胞在96-孔板中培养24小时后,在上述细胞中处理多种浓度的阿尔法(α)-、贝塔(β)-以及伽玛(γ)-倒捻子素,并培养了24小时。然后,在上述细胞中添加MTT(5μg/mL)溶液培养3小时后,去除培养基,在细胞中处理DMSO并培养了20分钟,利用酶标仪(microplate reader,Bio-Rad)在595nm下测定了吸光度。
5.黑色素(melanin)含量测定
黑色素含量的测定,是通过稍许改变Yang等(Yang et al.,2006,Actapharmacologica Sinica 27,1467-73)方法而实施。将B16F10细胞分注于6- 孔板,培养24小时后,对上述细胞分别处理1μM的β-倒捻子素(β-mangostin)和α-MSH,培养48小时。将所培养的细胞通过胰蛋白酶处理法(trypsinization)并在65℃下于包含DMSO的1N NaOH中溶解24小时而获取,利用酶标仪(microplate reader,Bio-Rad),在415nm下测定黑色素含量。
6.酪氨酸酶(tyrosinase)活性的测定
酪氨酸酶(tyrosinase)活性是对Ohgushi等(Ohgushi et al.,2009,Biological&pharmaceutical bulletin 32,308-10)方法稍许变更而实施。将 B16F10细胞分注于6-孔板,培养24小时后,对上述细胞分别处理1μM的β-倒捻子素(β-mangostin)和α-MSH并培养48小时后,将培养获得的上述细胞在冰浴中通过1%Triton X-100溶液溶解1小时。将蛋白质在5%CO2加湿培养箱中在37℃条件下与100ml(2㎎/ml)L-DOPA一起培养4小时。利用酶标仪(microplate reader,Bio-Rad)在490nm下测定吸光度。
7.RNA提取及RT-PCR
利用RiboEX试剂(GeneAll Biotechnology Co.Ltd,Seoul,Korea)从细胞提取总RNA,cDNA是通过逆转录(Thermo Scientific,Waltham,MA, USA)并利用2μg的RNA进行合成。PCR是使用SolgTMe-Taq DNA聚合酶试剂盒(SolGent Co.Ltd,Daejeon,Korea)实施,并使用了下述表1所示的各引物。
表1:本发明使用的引物
8.蛋白免疫印迹(Western blot)分析
总蛋白质是利用RIPA缓冲液(50mM Tris-HCl(pH 8.0)、150mM NaCl、 1%NP-40、0.5%二氧化胆酸钠和0.1%SDS)进行提取。将上述蛋白质在 10~15%SDS-PAGE相中进行分离后,通过PVDF膜(Millipore,Billerica, MA,USA)进行转移(transfer)。上述膜是,在含有0.1%吐温20的TBS (tris-buffer saline)中,与5%脱脂牛奶(skim milk)以及一级抗体(primary antibodiy)一起培养了1小时。酪氨酸酶以及TRP-1抗体是从Santa CruzBiotechnology(USA)购买;LC3B、p62和ATG5是从CST(Cell Signaling Technology,USA)购买,PMEL抗体是从Abcam(UK)购买,信号检测 (Signal detection)是通过得以提高的化学发光(chemiluminescence, Bio-Rad)进行确认。
9.基因导入(gene transfer)及基因沉寂(gene silencing)
B16F10细胞是利用脂质体3000(Lipofectamine 3000,Invitrogen, Carlsbad,CA,USA)转染mRFP-EGFP-LC3B(Kimura et al.,2007,Autophagy 3,452-60),在上述细胞中处理β-倒捻子素(β-mangostin,10μM)和α-MSH (1μM),使用共聚焦显微镜(confocalmicroscopy,FV1000,Olympus,Tokyo) 进行了分析。
由Genolux(Seoul,Korea)合成适合于小鼠ATG5siRNA的siRNA, B16F10细胞是按照制造公司(Invitrogen公司)的指示,利用脂质体3000 (Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)转染siATG5后,在上述细胞中处理48小时的β-倒捻子素(β-mangostin,10μM)和α-MSH(1μM),然后确认了结果。
10.统计分析(statistical analysis)
所有的数据是利用unpaired Student's t-test进行分析,对于其结果,当为P<0.05时,认为是统计学上的显著。
实施例1.基于本发明β-倒捻子素(β-mangostin)处理的细胞存活率(cellviability)分析
在本实施例1中,为了找出黑色素细胞中诱导褪色(depigmentation) 的功能性植物代谢产物,从莽吉柿(Garcinia mangostana)的果皮中,分离并精制出三种食用氧杂蒽酮(xanthone)系列的阿尔法(α)-、贝塔(β)- 和伽玛(γ)-倒捻子素(图1)。为了确认上述三种氧杂蒽酮系列的细胞毒性,在B16F10细胞中处理多种浓度的阿尔法(α)-、贝塔(β)-和伽玛(γ) -倒捻子素,并培养了24小时。通过MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)分析确认了细胞存活率。其结果,如图2所示,当处理阿尔法(α)-和伽玛(γ)-倒捻子素的情况下,在20μM和40μM时表现出强的细胞毒性,相反,在处理β- 倒捻子素(β-mangostin)的情况下,即使在40μM中也没有显示细胞毒性。
实施例2.基于本发明β-倒捻子素(β-mangostin)处理的黑色素 (melanin)含量分析
为了确认β-倒捻子素(β-mangostin)是否能够抑制由α-MSH (melanocyte-stimulating hormone)诱发的色素沉着(pigmentation),在 B16F10细胞中处理α-MSH和β-倒捻子素并培养72小时。其结果,如图3 所示,当仅处理α-MSH的情况下,细胞团块(pellet)变成了黑色,但与β- 倒捻子素一同处理的情况下,细胞团块的颜色由黑色变成了白色。即、β- 倒捻子素抑制了由α-MSH诱发的色素沉着(pigmentation)。另外,比较三种氧杂蒽酮(xanthone)系列的阿尔法(α)-、贝塔(β)-和伽玛(γ)-倒捻子素的黑色素含量减少效果,结果,在将α-倒捻子素和α-MSH一同处理的情况下,与单独处理α-MSH的情况相比,黑色素含量的减少量为20%左右,而γ-倒捻子素反而使黑色素含量增加(图4a)。与此相反,本发明的β- 倒捻子素浓度依赖性地使黑色素含量和L-DOPA氧化程度有效降低(图 4b)。特别是,当以与α-倒捻子素相同浓度的5μM处理的情况下,黑色素含量的减少量约为40%左右,由此可知,美白活性显著优于α-倒捻子素。另外,由上述实施例1可知,由于α-倒捻子素的细胞毒性强,作为工业上有用的美白活性成分,β-倒捻子素比α-倒捻子素更有效。
实施例3.基于本发明β-倒捻子素(β-mangostin)处理的蛋白酶体非依赖性-黑素体(melanosome)消除效果的确认
为了确认β-倒捻子素(β-mangostin)的美白效果,对酪氨酸酶和TRP-1 进行了RT-PCR以及蛋白免疫印迹(Western blotting)分析。其结果,如图 5所示,β-倒捻子素有效减少了由α-MSH诱导的酪氨酸酶以及TRP-1的表达量。
为了确认B16F10细胞中的上述酪氨酸酶减少是否因蛋白酶体 (proteasome)介导引起的,将作为蛋白酶体抑制剂的MG132与本发明的β-倒捻子素一同处理的结果,如图6(A)所示,在处理了MG132的细胞中,酪氨酸酶的表达量没有增加,测定黑色素含量以及L-DOPA氧化而进行分析的结果,如图6(B)和(C)所示,对黑色素生成和L-DOPA氧化没有影响。从这些结果可确定,β-倒捻子素的褪色(depigmentation)效果并不是蛋白酶体介导的,而是通过其他机制发生的。
实施例4.基于本发明β-倒捻子素(β-mangostin)处理的自我吞噬作用依赖性黑素体消除效果的确认
自我吞噬作用(autophagy)是通过自噬体(autophagosome)和溶酶体 (lysosome)的融合过程产生的,为了确认β-倒捻子素诱导的褪色 (dipigmentation)效果是否因上述自我吞噬作用过程中通过溶酶体 (lysosome)依赖性蛋白质的分解而引起的,在B16F10细胞中处理了抑制β-倒捻子素、α-MSH以及溶酶体活性的菌丝霉素A1(bafilomycin A1,液泡型H+-ATPase抑制剂)。其结果,如图7所示,在上述条件下,菌丝霉素 A1抑制了β-倒捻子素衍生的酪氨酸酶表达。即确认了菌丝霉素A1抑制自噬体(autophagosomes)和溶酶体的融合。另外,确认了作为其他自我吞噬作用抑制剂的氯喹(chloroquine,CQ)以及3-甲基嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)也阻碍由β-倒捻子素诱导的酪氨酸酶表达的抑制,并阻碍作为自我吞噬抑制剂标记的p62和PMEL(premelanosome protein)表达的抑制,也可确认在处理3-MA的组中因β-倒捻子素减少了的黑色素含量重新上升 (图8)。
为了确认β-倒捻子素是否能够诱导黑素体(melanosome)的自我吞噬作用,将mRFP-EGFP-LC3B表达结构体转染B16F10细胞,在上述细胞中处理了β-倒捻子素和α-MS。其结果,如图9所示,由于LC3BⅡ与黑素体膜的形成关联,在单独处理α-MSH的组中,黄色斑点(melanosome)数量增多。相反,在一同处理α-MSH和β-倒捻子素的组中,红点(red spot)数量增加,而总点数减少。当自噬体包围黑素体后与溶酶体融合时,自噬体内(intra-autophagosomal)的pH应当降低,EGFP应当在酸性pH条件下被消灭。因此,通过上述结果可知,黑素体的分解是由于β-倒捻子素带来的自我吞噬作用引起的。
另外,确认了在自我吞噬作用过程中发挥重要作用的自噬体 (autophagosomes)延伸(elongation)相关的ATG5(autophagy-related gene 5)的抑制是否影响β-倒捻子素介导的褪色(depigmentation)效果。其结果,如图10所示,ATG5的敲除(knockdown)使因β-倒捻子素存在而减少的酪氨酸酶、p62和PMEL的表达以及黑色素含量水平重新提高,并使自噬体形成过程中结合的ATG5-ATG12表达量减少。即,能够确认β-倒捻子素在黑素细胞中通过自我吞噬作用的诱导消除黑色素。
实施例5.本发明的β-倒捻子素(β-mangostin)处理对已生成的黑素体消除效果的确认
为了确认因黑色素细胞刺激激素α-MSH已生成的黑色素的消除中β- 倒捻子素的活性,在B16F10细胞中处理2天α-MSH并合成黑色素后,处理了本发明的β-倒捻子素和作为自我吞噬作用抑制剂的3-MA。其结果,如图11所示,能够确认本发明的β-倒捻子素不仅显著降低了酪氨酸酶和 PMEL的表达量,而且还有效减少了已生成的黑色素含量。
由本发明的β-倒捻子素诱导的自我吞噬作用能够在黑色素细胞中调节褪色,如β-倒捻子素般黑素体自我吞噬作用的特异性诱导剂是在皮肤美白和亮肤制剂的开发中非常有用的材料。
<110> 庆尚大学校 产学协力团
<120> 作为有效成分含有β-倒捻子素的皮肤美白用组合物
<130> PCT1631
<160> 4
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 1
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<400> 3
gctgcaggag ccttctttct c 21
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 4
aagacgctgc actgctggtc t 21
Claims (13)
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,上述β-倒捻子素是从莽吉柿的果皮中分离的β-倒捻子素。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,上述β-倒捻子素是通过氯仿提取莽吉柿果皮而分离的β-倒捻子素。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,上述组合物抑制酪氨酸酶或TRP-1的活性。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,上述组合物抑制黑色素的生成或消除已生成的黑色素。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,上述组合物是选自于溶液、悬浮液、乳浊液、膏剂、凝胶剂、霜剂、粉剂、皂、含表面活性剂的清洁剂、油、乳液、和喷剂中的任意剂型。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,上述组合物为粉底霜。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的粉底霜为粉末粉底霜或蜡基粉底霜。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,上述黑色素沉着过度症是雀斑、老年斑、肝斑、色斑、褐色或黑色斑点、日光性色斑、蓝青色斑症、药物使用引起的色素沉着过度、妊娠性黄褐斑、或因创伤或因皮肤炎症引起的炎症后色素沉着过度。
11.根据权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的创伤为擦伤或烫伤。
12.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,将上述组合物制成选自于注射剂、霜剂、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、乳剂、搽剂、糊剂和泥敷剂中的任一剂型。
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Families Citing this family (9)
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KR102467836B1 (ko) * | 2018-10-30 | 2022-11-16 | 주식회사 케이티앤지 | 에어로졸 발생 물품 및 그를 포함하는 에어로졸 발생 장치 |
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KR102694723B1 (ko) * | 2022-05-26 | 2024-08-12 | 경상국립대학교산학협력단 | Smb 공정을 이용한 고순도 및 고효율의 베타-망고스틴 분리방법 및 이의 용도 |
WO2024011599A1 (en) * | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Xantho Biotechnology Co., Ltd | Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for burn wound therapy |
CN115025024B (zh) * | 2022-07-29 | 2023-11-03 | 维怡美生物科技(广州)有限公司 | 一种祛痘消印组合物及其应用 |
CN115282143A (zh) * | 2022-08-10 | 2022-11-04 | 上海健康医学院 | α-倒捻子素在制备治疗黑色素瘤药物中的应用及药物 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007106674A (ja) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Munekazu Iinuma | マンゴスチン製剤 |
CN101904880A (zh) * | 2010-07-20 | 2010-12-08 | 暨南大学 | 山竹总氧杂蒽酮类提取物及其在制备tr3受体诱导剂中的用途 |
CN103393576A (zh) * | 2013-08-07 | 2013-11-20 | 伽蓝(集团)股份有限公司 | 一种山竹提取物及其应用 |
CN103393574A (zh) * | 2013-08-07 | 2013-11-20 | 伽蓝(集团)股份有限公司 | 一种水果提取物的混合物及其应用 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2890212B2 (ja) * | 1991-01-29 | 1999-05-10 | 有限会社野々川商事 | 化粧料 |
JP4638977B2 (ja) * | 2000-08-02 | 2011-02-23 | 株式会社ロッテ | シクロオキシゲナーゼ阻害剤 |
WO2005048934A2 (en) * | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Dbc, Llc | Mangosteen protein supplement |
BRPI0416594A (pt) * | 2003-11-13 | 2007-03-06 | Dbc Llc | composição de chá de mangostão nutritivo |
MX2007005886A (es) | 2004-11-16 | 2008-01-21 | Renaissance Herbs Inc | Composiciones farmaceuticas y terapeuticas derivadas de la planta garcinia mangostana l. |
WO2006122158A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Xanthone Plus International, Llc | Skin care compositions containing xanthones |
WO2006137139A1 (ja) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Gifu Research And Development Foundation | マンゴスチンの単離方法とそれを含有する医薬品、及び健康食品 |
JP2007153773A (ja) | 2005-12-02 | 2007-06-21 | Shiseido Co Ltd | キサントン誘導体並びにそれを含む皮膚外用剤及び医薬組成物 |
DE102008052341A1 (de) * | 2008-10-20 | 2010-04-22 | Evonik Goldschmidt Gmbh | Verwendung von Pflegeformulierungen enthaltend einen Extrakt aus Mangostan |
KR101299013B1 (ko) | 2010-04-14 | 2013-08-23 | 동국대학교 산학협력단 | 망고스틴 추출물을 포함하는 색소화 질환의 치료용 조성물 |
CN102552237A (zh) * | 2010-12-22 | 2012-07-11 | 财团法人工业技术研究院 | 抗肝纤维化或肝硬化的医药组合物及保健食品 |
WO2013129334A1 (ja) * | 2012-02-28 | 2013-09-06 | キッコーマン株式会社 | 運動効果模倣作用剤並びにAMPK及びPPARδ共活性化剤 |
-
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007106674A (ja) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Munekazu Iinuma | マンゴスチン製剤 |
CN101904880A (zh) * | 2010-07-20 | 2010-12-08 | 暨南大学 | 山竹总氧杂蒽酮类提取物及其在制备tr3受体诱导剂中的用途 |
CN103393576A (zh) * | 2013-08-07 | 2013-11-20 | 伽蓝(集团)股份有限公司 | 一种山竹提取物及其应用 |
CN103393574A (zh) * | 2013-08-07 | 2013-11-20 | 伽蓝(集团)股份有限公司 | 一种水果提取物的混合物及其应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
A REVIEW ON SKIN WHITENING PROPERTY OF PLANT EXTRACTS;JENNIFER C 等;《International Journal of Pharma and Bio Sciences》;20121031;第3卷(第4期);第B332-B347页 * |
Antityrosinase and antibacterial activities of mangosteen pericarp extract;Sarin Tadtong等;《Journal of Health Research》;20090131;第23卷(第2期);第99-102页 * |
Development of Lightening Cream from Mangosteen Pericarp Extract with Olivoil Emulsifier;Nurul Jannah Arif等;《2014 4th International Conference on Education, Research and Innovation》;20141231;第81卷;第58-65页 * |
Nurul Jannah Arif等.Development of Lightening Cream from Mangosteen Pericarp Extract with Olivoil Emulsifier.《2014 4th International Conference on Education, Research and Innovation》.2014,第81卷第58-65页. * |
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