CN107915588A - 一种丁香酚甲醚的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以4‑卤代苯二酚与甲基化反应合成4‑卤代苯二酚甲醚的步骤；以4‑卤代苯二酚甲醚与镁反应生成4‑卤化镁苯二酚甲醚的步骤；并将4‑卤化镁苯二酚甲醚与3‑卤代‑1‑丙烯烃反应生成丁香酚甲醚的步骤；本发明提供的一种丁香酚甲醚的合成方法，先进行甲基化反应，然后利用格式试剂与3‑卤代‑1‑丙烯反应而得丁香酚二甲醚，综合收率达到80％以上，而且提纯简单，工艺过程使用无毒害的碳酸二甲酯或卤代烷，使工艺对人体毒害作用小，环境污染降低。

Description

一种丁香酚甲醚的合成方法
技术领域
本发明香味剂合成领域，尤其涉及一种丁香甲醚的合成方法。
背景技术
丁香酚甲醚是香料配制的重要成份之一，用于康乃馨、东方型、辛香型及木香型等香精的配制，可广泛用于石竹、玫瑰、紫丁香、依兰等花香型香精作定香剂并可根据不同格调进行调配，其也可以作为食用香精，用于烟草及巧克力中。
现有技术的丁香酚甲醚是由丁香酚经甲基化而制得。具体是将丁香酚加入氢氧化钾水溶液中，然后加入硫酸二甲酯，然后蒸馏油层而得到丁香酚甲醚。该方法尽管简易，收率较高，但硫酸二甲酯有剧毒，对皮肤和反应装置有强腐蚀性，使用过程中会对人体造成不安全因素，且对环境产生极大危害。同时，由于产生的硫酸钾盐，给产品的高纯分离带来较大困难。
发明内容
本发明提供了一种丁香酚甲醚的合成方法，解决了上述问题，得到了较高收率的丁香酚甲醚，提纯简单，易于控制。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一种丁香酚甲醚的合成方法，包括如下步骤：
(1)以4-卤代苯二酚与甲基化反应合成4-卤代苯二酚甲醚的步骤；
(2)以4-卤代苯二酚甲醚与镁反应生成4-卤化镁苯二酚甲醚的步骤；并将4-卤化镁苯二酚甲醚与3-卤代-1-丙烯反应生成丁香酚甲醚的步骤；具体反应式如下：
式中X为Br或Cl。
进一步地，所述甲基化反应所使用的甲基化试剂为碳酸二甲酯或卤代甲烷。
进一步地，所述甲基化反应具体步骤为碳酸二甲酯在氢氧化钾或氢氧化钠作用下进行反应。
进一步地，所述甲基化反应中加入了相转移催化剂。
进一步地，所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵及十四烷基三甲基氯化铵中的一种。
进一步地，所述碳酯二甲基酯的甲基化反应中还加入催化剂，所述催化剂为镁铝水滑石或钾离子型改性的分子筛。
进一步地，所述步骤(2)中，4-卤化镁苯二酚甲醚与3-卤代-1-丙烯烃反应生成丁香酚甲醚的步骤具体是：将3-卤代-1-丙烯用正己烷熔解，然后滴入1.0～1.2个当量的4-卤化镁苯二酚甲醚溶液，待反应完毕后，加入1～3％的稀酸酸淬灭反应，萃取、干燥、蒸馏、纯化、得到丁香酚甲醚。
本发明的有益效果为：本发明提供的一种丁香酚甲醚的合成方法，先进行甲基化反应，然后利用格式试剂与3-卤代-1-丙烯反应而得丁香酚二甲醚，综合收率达到80％以上，而且提纯简单，工艺过程使用无毒害的碳酸二甲酯或卤代烷，使工艺对人体毒害作用小，环境污染降低。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
实施例1、将144.5g(1mol,1eq)4-氯代苯二酚溶于500ml甲苯置入反应瓶中，然后加入5.6g KOH、5g K离子型分子筛及180g碳酸二甲酯，1g TBAB开启搅拌加热至70～80℃，反应8～12小时，TLC(硅胶板层析分离，俗称爬板)确认反应完毕后，冷却、过滤、蒸馏，加入10％盐酸调PH＝7，然后用正己烷提取，干燥、蒸馏得到162g 4-氯代苯二酚甲醚，纯度95％。
将得到的162g 4-氯代苯二酚甲醚溶于300ml无水乙醚中备用。将Mg销24g置入到反应瓶中，加入300ml无水乙醚及2粒碘，开启搅拌，氮气保护，滴入20ml量4-氯代苯二酚甲醚，然后加入3～5ml二溴乙烷。待反应被引发后滴入余下的4-氯代苯二酚甲醚的无水乙醚溶液，反应完毕，回流30分钟。
将得到的600ml 4-氯化镁苯二酚甲醚置入滴液管中，将3-溴代-1-丙烯120g溶于200ml正已烷置入反应瓶中，然后氮气保护下，滴入4-氯化镁苯二酚甲醚溶液，滴入完毕后，检测反应完全，用3％稀盐酸淬灭反应，调PH＝7左右，正已烷萃取、干燥、蒸馏、然后精馏，得到128g丁香酚二甲醚，纯度99％，收率78％。
实施例2、将144.5g(1mol,1eq)4-氯代苯二酚溶于500ml甲苯置入反应瓶中，然后加入含有28g KOH 10％水溶液及180g碳酸二甲酯，1g TBAB开启搅拌加热回流，反应8～12小时，确认反应完毕后，冷却、用10％盐酸调PH＝7，然后用正己烷提取，干燥、蒸馏得到138g4-氯代苯二酚甲醚，纯度97％。
将得到的138g 4-氯代苯二酚甲醚溶于300ml无水乙醚中备用。将Mg销20g置入到反应瓶中，加入300ml无水乙醚及2粒碘，开启搅拌，氮气保护，滴入20ml量4-氯代苯二酚甲醚，然后加入3～5ml二溴乙烷。待反应被引发后滴入余下的4-氯代苯二酚甲醚的无水乙醚溶液，反应完毕，回流30分钟。
将得到的600ml 4-氯化镁苯二酚甲醚置入滴液管中，将3-溴代-1-丙烯98g溶于200ml正已烷置入反应瓶中，然后氮气保护下，滴入4-氯化镁苯二酚甲醚溶液，滴入完毕后，检测反应完全，用3％稀盐酸淬灭反应，调PH＝7左右，正已烷萃取、干燥、蒸馏、然后精馏，得到119.9g丁香酚二甲醚，纯度99％，收率86％。
实施例3、将2kg 4-氯代苯二酚溶于10L甲苯置入反应釜中，然后加入553g NaOH,50g K离子型分子筛及2.5Kg碳酸二甲酯，50g TBAB开启搅拌加热至70～80℃，反应8～12小时，确认反应完毕后，冷却、过滤、蒸馏，用15％盐酸调PH＝7，然后用正己烷提取，干燥、蒸馏得到2.26Kg 4-氯代苯二酚甲醚，纯度96％。
将得到的2.26Kg 4-氯代苯二酚甲醚溶于5L正已烷中备用。将Mg销320g置入到反应瓶中，加入5L无水乙醚及2粒碘，开启搅拌，氮气保护，滴入300ml量4-氯代苯二酚甲醚，然后加入10～20ml二溴乙烷。待反应被引发后滴入余下的4-氯代苯二酚甲醚的无水乙醚溶液，反应完毕，回流2小时。
将得到的10L 4-氯化镁苯二酚甲醚置入滴液管中，将3-溴代-1-丙烯1.6kg溶于5L正已烷置入反应釜中，然后氮气保护下，滴入4-氯化镁苯二酚甲醚溶液，滴入完毕后，检测反应完全，用10％稀盐酸淬灭反应，调PH＝7左右，正已烷萃取、干燥、蒸馏、然后精馏，得到2.05kg丁香酚二甲醚，纯度99％，收率87％。
以上结合具体实施例描述了本发明的技术原理。这些描述只是为了解释本发明的原理，而不能以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。基于此处的解释，本领域的技术人员不需要付出创造性的劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以4-卤代苯二酚与甲基化反应合成4-卤代苯二酚甲醚的步骤；
(2)以4-卤代苯二酚甲醚与镁反应生成4-卤化镁苯二酚甲醚的步骤；并将4-卤化镁苯二酚甲醚与3-卤代-1-丙烯烃反应生成丁香酚甲醚的步骤；具体反应式如下：
式中，X为Br或Cl。
2.如权利要求1所述的一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，所述甲基化反应所使用的甲基化试剂为碳酸二甲酯或卤代甲烷。
3.如权利要求1所述的一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，所述甲基化反应具体步骤为碳酸二甲酯在氢氧化钾或氢氧化钠作用下进行反应。
4.如权利要求1所述的一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，所述甲基化反应中加入了相转移催化剂。
5.如权利要求1所述的一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵及十四烷基三甲基氯化铵中的一种。
6.如权利要求1所述的一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，所述碳酯二甲基酯的甲基化反应中加入了碱性固载催化剂，所述碱性固载催化剂，为镁铝水滑石或钾离子型改性的分子筛。
7.如权利要求1所述的一种丁香酚甲醚的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，4-卤化镁苯二酚甲醚与3-卤代-1-丙烯烃反应生成丁香酚甲醚的步骤具体是：将3-卤代-1-丙烯烃用正己烷熔解，然后滴入1.0～1.2个当量的4-卤化镁苯二酚甲醚溶液，待反应完毕后，加入1～3％的稀酸酸淬灭反应，萃取、干燥、蒸馏、纯化、得到丁香酚甲醚。
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