CN107840802A - 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺 - Google Patents

一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN107840802A
CN107840802A CN201711055780.XA CN201711055780A CN107840802A CN 107840802 A CN107840802 A CN 107840802A CN 201711055780 A CN201711055780 A CN 201711055780A CN 107840802 A CN107840802 A CN 107840802A
Authority
CN
China
Prior art keywords
catalyst
isopropyl acetoacetate
preparation technology
reaction
isopropanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711055780.XA
Other languages
English (en)
Inventor
庆九
俞新南
薛金全
刘芳
朱小刚
薛建峰
朱爱华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong Acetic Acid Chemical Co Ltd
Original Assignee
Nantong Acetic Acid Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong Acetic Acid Chemical Co Ltd filed Critical Nantong Acetic Acid Chemical Co Ltd
Priority to CN201711055780.XA priority Critical patent/CN107840802A/zh
Publication of CN107840802A publication Critical patent/CN107840802A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/46—Preparation of carboxylic acid esters from ketenes or polyketenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，在反应容器中，加入异丙醇和催化剂，所述催化剂选自脂肪胺类催化剂或者叔胺类催化剂；或者，催化剂为脂肪胺类催化剂和叔胺类催化剂，催化剂为一种或几种任意比例混配；升温至20～100℃，滴加双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在20～150℃，滴加结束，控制温度在20～150℃保温0.5～6小时结束，得到乙酰乙酸异丙酯粗酯；所述异丙醇与双乙烯酮的摩尔比为1～1.8:1，催化剂加入量为总量的0.1wt％～1wt％。采用组合胺类催化剂进行双乙烯酮与异丙醇的酯化反应，降低了异丙醇空间位阻的影响，提高了酯化收率，同时降低了后续分离的难度，酯化液通过精馏后，收率达到95％，含量达到99％以上。

Description

一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺
技术领域
本发明涉及本发明涉及乙酰乙酸异丙酯的制备技术领域，是一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺。
背景技术
乙酰乙酸异丙酯
别名：3-丁酮酸异丙酯；乙酰醋酸异丙酯；
英文名：Isopropyl acetoacetate
外观性质：无色,透明液体。
溶解性：溶于乙醇、氯仿、乙醚、甲苯等有机溶剂；
CAS号:542-08-5
分子式:C7H12O3
结构式：
分子量:144.168
熔点(℃)：-27
沸点(℃)：95(52hpa)
相对密度(水＝1)：0.989
闪点(℃)：73
作用和用途：
乙酰乙酸异丙酯是重要的医药、农药中间体，在医药上主要用于心血管药尼莫地平中间体，2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的合成，也是合成有机磷杀虫剂-稀虫磷的基本原料。
现有技术主要有如下几种路线：
1)是采用酯交换法进行合成，采用乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯为原料在回流状态下与异丙醇进行酯交换反应，得到成品乙酰乙酸异丙酯，该工艺反应时间长，收率低，最高收率为87％，且涉及溶剂甲苯的回收，成本高；
2)是Claisen酯缩合路线，该路线需要用到价格昂贵的金属钠，且用于合成产率低，且未有成熟的工业化报道；
3)是采用双乙烯酮与异丙醇在酸催化下，回流反应制备乙酰乙酸异丙酯，该方法最高收率为86.5％，且由于酸的存在，反应过程中产生异丙醚副厂，对反应收率影响较大。
以上工艺均存在要么原料价格昂贵，要么收率低，均导致生产制备成本居高不下。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有工艺的缺陷，研制了一种成本低廉的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺。
本发明的技术方案是，一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，在反应容器中，加入异丙醇和催化剂，所述催化剂选自脂肪胺类催化剂或者叔胺类催化剂；或者，催化剂为脂肪胺类催化剂和叔胺类催化剂，催化剂为一种或几种任意比例混配；升温至20～100℃，滴加双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在20～150℃，滴加结束，控制温度在20～150℃保温0.5～6小时结束，得到乙酰乙酸异丙酯粗酯；
所述异丙醇与双乙烯酮的摩尔比为1～1.8:1，催化剂加入量为总量的0.1wt％～1wt％。反应方程式：
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，所述反应容器为装有搅拌、温度计和回流冷凝管的反应容器。
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，脂肪胺类催化剂包括：三乙烯二胺、乙二胺、十六胺。
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，叔胺类催化剂包括：三乙胺、三丁胺、二乙基甲胺、二甲基乙胺。
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，所述粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯。
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，所述升温温度为30-100℃。
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，所述反应过程中反应温度控制在 30～140℃。
根据本发明的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，优选的是，滴加结束，控制温度在30～140℃保温1～5小时结束。
本发明克服了现有工艺的缺陷，研制了一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，在双乙烯酮与异丙醇酯化的过程中，由于异丙醇两个甲基的空间位阻效应，影响了分子的反应活性。该制备方法提供了采用一种或几种有机胺类催化剂，作为酯化催化剂，在反应过程中降低了空间位阻效应，提高了分子的反应活性，从而提高了反应速率和选择性。该类型的催化剂在本体系中不但稳定性好，而且后期无需单独处理，通过普通精馏，即可得到高品质的乙酰乙酸异丙酯；采用该制备工艺双乙烯酮的转化率达到100％，成品收率达到95％以上，产品含量达到99％以上，采用该工艺制备收率得到大幅提高，降低制备成本的同时，减少了三废量，更加经济环保。
本发明主要采用双乙烯酮与异丙醇在催化剂的存在下进行酯反应，针对该反应的特性，异丙醇的空间位阻远大于甲醇与乙醇，因此对催化剂的选择尤为重要，本工艺采用组合型有机胺类催化剂，从而达到降低空间位阻，提高酯化收率，得到高纯度的乙酰乙酸异丙酯。
本发明的有益效果是：
采用组合胺类催化剂进行双乙烯酮与异丙醇的酯化反应，降低了异丙醇空间位阻的影响，提高了酯化收率，同时降低了后续分离的难度，酯化液通过精馏后，收率达到95％，含量达到99％以上。
具体实施方式
实施例1：
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入150g(2.5mol)的异丙醇和0.36g的三乙胺，常温滴加210g(2.5mol)双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在70℃,滴加结束，控制温度在70℃保温6小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯343g，收率95.2％，含量99.3％。
实施例2：
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入180g(3.0mol)的异丙醇和0.72g的三乙烯二胺，升温至50℃，滴加210g(2.5mol)双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在90℃,滴加结束，控制温度在90℃保温2小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯344g，收率95.5％，含量99.2％。
实施例3：
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入180g(3.0mol)的异丙醇、 0.72g的三乙烯二胺和0.45g的三乙胺，升温至80℃，滴加210g(2.5mol)双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在100℃,滴加结束，控制温度在100℃保温3小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯342g，收率95.0％，含量99.5％。
实施例4：
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入270g(4.5mol)的异丙醇、3.2g的三乙烯二胺和1.6g的二甲基乙胺，升温至55℃，滴加210g(2.5mol)双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在80℃,滴加结束，控制温度在90℃保温2.5小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯343.5g，收率95.4％，含量99.3％。
实施例5：
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入240g(4.0mol)的异丙醇、 2.0g的三乙胺和0.25g的乙二胺，升温至70℃，滴加210g(2.5mol)双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在90℃,滴加结束，控制温度在90℃保温4小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯344g，收率95.5％，含量99.4％。
对比实施例1：
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的500ml的烧瓶中，加入210g(3.5mol)的异丙醇、0.5g的浓硫酸，常温滴加210g(2.5mol)双乙烯酮，反应过程中维持回流状态,滴加结束，回流保温3小时，结束反应。粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯311.4g，收率86.5％，含量93.6％。
以上已以较佳实施例公开了本发明，然其并非用以限制本发明，凡采用等同替换或者等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：在反应容器中，加入异丙醇和催化剂，所述催化剂选自脂肪胺类催化剂或者叔胺类催化剂；或者，催化剂为脂肪胺类催化剂和叔胺类催化剂，催化剂为一种或几种任意比例混配；升温至20～100℃，滴加双乙烯酮，反应过程中反应温度控制在20～150℃，滴加结束，控制温度在20～150℃保温0.5～6小时结束，得到乙酰乙酸异丙酯粗酯；
所述异丙醇与双乙烯酮的摩尔比为1～1.8:1，催化剂加入量为总量的0.1wt％～1wt％。
2.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：所述反应容器为装有搅拌、温度计和回流冷凝管的反应容器。
3.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：脂肪胺类催化剂包括：三乙烯二胺、乙二胺、十六胺。
4.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：叔胺类催化剂包括：三乙胺、三丁胺、二乙基甲胺、二甲基乙胺。
5.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：所述粗酯经过负压精馏，得到成品乙酰乙酸异丙酯。
6.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：所述升温温度为30-100℃。
7.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：所述反应过程中反应温度控制在30～140℃。
8.根据权利要求1所述的乙酰乙酸异丙酯的制备工艺，其特征在于：滴加结束，控制温度在30～140℃保温1～5小时结束。
CN201711055780.XA 2017-10-31 2017-10-31 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺 Pending CN107840802A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711055780.XA CN107840802A (zh) 2017-10-31 2017-10-31 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711055780.XA CN107840802A (zh) 2017-10-31 2017-10-31 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107840802A true CN107840802A (zh) 2018-03-27

Family

ID=61681148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711055780.XA Pending CN107840802A (zh) 2017-10-31 2017-10-31 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107840802A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112409165A (zh) * 2020-11-06 2021-02-26 山东汇海医药化工有限公司 一种乙酰乙酸乙酯馏头回收的方法
CN113045417A (zh) * 2019-12-29 2021-06-29 南通醋酸化工股份有限公司 一种绿色催化法生产乙酰乙酸酯的工艺

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1280122A (zh) * 1999-07-08 2001-01-17 南通醋酸化工厂 乙酰乙酸酯的生产方法
CN102276464A (zh) * 2011-09-09 2011-12-14 南通醋酸化工股份有限公司 一种乙酰乙酸甲酯的生产方法
CN105732484A (zh) * 2014-12-11 2016-07-06 青岛市黄岛区中医医院 尼莫地平的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1280122A (zh) * 1999-07-08 2001-01-17 南通醋酸化工厂 乙酰乙酸酯的生产方法
CN102276464A (zh) * 2011-09-09 2011-12-14 南通醋酸化工股份有限公司 一种乙酰乙酸甲酯的生产方法
CN105732484A (zh) * 2014-12-11 2016-07-06 青岛市黄岛区中医医院 尼莫地平的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROSEMARY J. ARMSTRONG, ET AL.: "Synthesis of (±)-karahana ether and a (±)-labdadienoic acid by the electrophilic cyclization of epoxy allylsilanes", 《CAN. J. CHEM.》 *
袁民政 等: "用新型催化剂-三乙胺合成乙酰乙酸酯", 《西北药学杂志》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113045417A (zh) * 2019-12-29 2021-06-29 南通醋酸化工股份有限公司 一种绿色催化法生产乙酰乙酸酯的工艺
CN113045417B (zh) * 2019-12-29 2023-04-07 南通醋酸化工股份有限公司 一种催化法生产乙酰乙酸酯的工艺
CN112409165A (zh) * 2020-11-06 2021-02-26 山东汇海医药化工有限公司 一种乙酰乙酸乙酯馏头回收的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019504883A (ja) ピラゾールを調製する接触水素化方法
CN107840802A (zh) 一种乙酰乙酸异丙酯的制备工艺
TW304950B (zh)
CN103242216A (zh) N- Boc -六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯的合成方法
CN107827749A (zh) 一种乙酰乙酸叔丁酯的合成方法
JP6035918B2 (ja) α−フルオロアルデヒド類の製造方法
CN109942407B (zh) 一种合成9，10-二羟基十八碳硬脂酸的方法
CN113527081B (zh) 一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法
CN104053650A (zh) 环戊酮衍生物的制备方法、中间体化合物、以及中间体化合物的制备方法
CN108727200B (zh) 壬二胺的合成方法
CN101709034B (zh) 双环[2.2.2]辛烷‑1，4‑二羧酸单甲酯的合成方法
CN100357292C (zh) 制备3,4－二甲基亚苄基山梨醇的方法
CN106748630A (zh) 一种镇痛药中间体溴甲基环丁烷的合成方法
KR20200138244A (ko) 트리틸기 함유 단분산 폴리에틸렌 글리콜의 정제 방법
CN103922943B (zh) 一种制备盐酸芬戈莫德的方法
CN104230880B (zh) 2-((4r,6r)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的简便制备方法
EP2994450B1 (en) Process of production of dehydrolinalyl acetate (ii)
CN101735132B (zh) N-甲基-2-羟乙基吡咯烷的合成方法
CN107216240B (zh) 一种辛氧基甘油的合成方法
CN102206155A (zh) 一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法
JPH05247023A (ja) ４−ヒドロキシメチル−テトラヒドロピランの製法
CN104961714B (zh) 一种α,β‑不饱和丁内酯的合成方法
CN105435791B (zh) 一种用于丙二酸二烷基酯加氢制备1，3-丙二醇的催化剂及其制备方法和应用
JP7470080B2 (ja) （６ｚ，９ｚ）－６，９－ドデカジエン－１－イン及びその製造方法
CN113861014B (zh) 乙酰丙酸-13c及制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180327

RJ01 Rejection of invention patent application after publication