CN107811970A - 西里帕格多囊脂质体及其制备方法 - Google Patents
西里帕格多囊脂质体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107811970A CN107811970A CN201610815192.0A CN201610815192A CN107811970A CN 107811970 A CN107811970 A CN 107811970A CN 201610815192 A CN201610815192 A CN 201610815192A CN 107811970 A CN107811970 A CN 107811970A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- west
- lattice
- multivesicular liposome
- lipid
- multivesicular
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂领域,具体而言涉及一种西里帕格多囊脂质体及其制备方法。本发明西里帕格多囊脂质体包括西里帕格、脂质、表面活性剂、渗透压调节剂和辅助乳化剂,其中脂质包括两亲性脂质、中性脂质和胆固醇。本发明的西里帕格多囊脂质体具有较高的包封率和稳定性,在体外试验中显示由良好的缓释作用。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,涉及一种制备西里帕格多囊脂质体的方法。
背景技术
西里帕格(英文名称selexipag)是由瑞士爱可泰隆公司研制开发的一种口服的前列环素受体拮抗剂,用于治疗肺动脉高压。美国FDA于2015年12月批准西里帕格片上市,其规格为200μg、400μg、600μg、800μg、1000μg、1200μg、1400μg和1600μg。欧盟EMA于2016年5月批准其上市。但由于其半衰期较短,患者需要长期服药,使患者顺应性降低。此外,该药物在临床治疗时需要长期服用,长时间频繁给药给患者带来不便,体内血药浓度波动较大,易引发毒副作用。
脂质体主要是由胆固醇和磷脂等组成的类似于生物膜双分子层结构封闭的微小囊泡,是一种新型的药物载体。按照脂质体的结构可将其分为3类:单室脂质体、多室脂质体和多囊脂质体,其中前两者为同心脂质体,而多囊脂质体为非同心脂质体。多囊脂质体注射后,可作为药物贮库随时间释放被包封的药物达到缓释长效作用。将西里帕格制成多囊脂质体,能够使其达到缓释作用,减少给药次数,提高患者顺应性,同时降低因峰浓度过高而引起毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有明显缓释效果的西里帕格多囊脂质体及其制备方法。
本发明所述的西里帕格多囊脂质体具有包封率高,低渗漏,高载药量,药效持久,血药浓度平稳,副作用少等特点。
本发明提供一种西里帕格多囊脂质体,其包括下列组分:西里帕格、脂质、表面活性剂、渗透压调节剂和辅助乳化剂,其中脂质成分包括两亲性脂质、中性脂质和胆固醇。
本发明所述的西里帕格多囊脂质体中,西里帕格与脂质的质量比为1:0.1~1:500,优选为1:50 ~1:300,更优选为1:100~1:200。
本发明所述的西里帕格多囊脂质体中,胆固醇、中性脂质、两亲性脂质的质量比为1:1~100:1~500,优选为1:1~70:1~250,更优选为1:1~30:1~100。
本发明所述两亲性脂质是指具有亲水和亲油两种性质的类脂成分,主要是指磷脂,可选自卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、硬脂胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、脑磷脂、鞘磷脂、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸中的一种或几种混合物,优选为卵磷脂、大豆磷脂和氢化大豆磷脂中的一种或几种混合物,更优选为卵磷脂或大豆磷脂。
本发明所述的中性脂质是指亲油性类脂,选自三油脂、三辛脂、大豆油、生育酚和角鲨烯中的一种或几种混合物。优选为大豆油或三油酸甘油酯中的一种或几种混合物。更优选为三油酸甘油酯。
本发明所述的西里帕格多囊脂质体中,表面活性剂在水相中的比例为1%~20%,优选为1%~10%,更优选为1%~5%。
本发明所述的表面活性剂为水溶性表面活性剂,选自聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、十二烷基硫酸钠、十二烷苯磺酸钠、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物等,优选为十二烷基硫酸钠或十二烷基苯磺酸钠,更优选为十二烷基硫酸钠。
本发明所述的西里帕格多囊脂质体中,渗透压调节剂在水相中的比例为0.01%~50%,优选为0.1%~25%,更优选为0.1%~10%。
本发明所述渗透压调节剂可为本领域常用的调节渗透压的物质,例如葡萄糖、蔗糖、甘露醇等碳水化合物以及氯化钠等水溶性金属盐,优选为蔗糖或氯化钠。本发明所述的西里帕格多囊脂质体中,辅助乳化剂在水相中的浓度为0.01%~10%,优选为0.01%~5%,更优选为0.01%~3%。
本发明所述辅助乳化剂可选自聚乙烯醇、右旋糖酐、羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、明胶、海藻酸钠、赖氨酸、组氨酸、精氨酸或甘氨酸中的一种或几种混合物,优选为赖氨酸、组氨酸、甘氨酸或精氨酸中的一种或几种混合物,最优选为精氨酸。
本发明还提供一种上述西里帕格多囊脂质体的制备方法,包括以下步骤:
①将脂质溶于有机溶剂中,作为油相,其中脂质包括中性磷脂、胆固醇及两亲性脂质;
②将西里帕格溶于含缓冲盐和渗透压调节剂的水溶液中,作为内水相;
③将步骤②所述的内水相加入油相中,混合乳化制得油包水型初乳;
④将步骤③所述的油包水型初乳加入外水相中,搅拌形成水包油包水型复乳,其中外水相中含有辅助乳化剂和渗透压调节剂;
⑤除去步骤④得到的复乳中的有机溶剂,制得西里帕格多囊脂质体初品;
⑥用等渗溶液洗涤上述西里帕格多囊脂质体初品,再分散于等渗溶液中,制得西里帕格多囊脂质体成品。
作为本发明的一种实施方式,步骤①所述的油相中有机溶剂为能溶解脂质的任何溶剂,可选自乙醚、氯仿、二氯乙烷、四氢呋喃等中的一种或几种,本发明优选为氯仿或氯仿和乙醚的混合溶液,更优选为氯仿-乙醚混合溶液。
作为本发明的一种实施方式,步骤③和④所述混合乳化的方法可采用,搅拌、超声、高速剪切等方法完成,本发明优选为高速剪切。
作为本发明的一种实施方式,步骤⑤所述除去有机溶剂的方法可采用气流吹干、减压蒸发等,通常选用氮气、氦气、氩气、二氧化碳等气体吹干溶剂,本发明优选为氮气。
作为本发明的一种实施方式,步骤⑤所得的西里帕格多囊脂质体可用离心、透析或过滤的方法除去其中的游离药物,本发明优选为离心。
与现有技术相比,本发明具有以下优点:①将水中难溶性的西里帕格制备成包封率高,稳定性好,低渗漏的多囊脂质体;②药物缓慢释放,延长药物作用时间和药效时间,减少用药次数,增加病人顺应性;③使血药浓度平稳,降低药物的毒副作用。
附图说明
图1是本发明西里帕格多囊脂质体体外释放的药时曲线。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明,但本发明并不受其限制。下列实施例中未注明具体条件的试验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。
药物包封率的测定方法为:
取0.5ml本发明西里帕格多囊脂质体混悬液,500×g离心15分钟,取上清液,高效液相色谱法测定游离西里帕格浓度。另取0.5ml本发明西里帕格多囊脂质体混悬液,用甲醇溶液破膜溶解,依同样的方法测定混选也中西里帕格的总量。用以下公式计算西里帕格多囊脂质体的包封率:
包封率(%)=(1-游离西里帕格的量/混悬液中西里帕格的总量)×100%
Zeta点位测定方法为:
取西里帕格多囊脂质体混悬液适量,加生理盐水稀释,用PSS380型粒度测定仪测定。
实施例1:
步骤1:精密称定大豆磷脂150mg、胆固醇15mg、三油酸甘油酯70mg,用氯仿-乙醚(体积比1:1)溶解定容到5ml,作为油相。
步骤2:精密称定西里帕格2mg、十二烷基硫酸钠200mg、蔗糖200mg,加入5ml水中超声溶解,作为内水相。
步骤3:将上述内水相缓慢加入油相上层,用高速剪切均质机剪切5min,15000rpm,得W/O型初乳。
步骤4:将步骤3所制得的初乳加入到30ml含有30mg氯化钠和6mg精氨酸的外水相中,用高速剪切均质机剪切1min,5000rpm,形成W/O/W复乳。
步骤5:将复乳转移至盛有20ml外水相的250ml锥形瓶中,通氮气(5L/min),37℃恒温水浴,15min除去氯仿-乙醚,得多囊脂质体混悬液。
步骤6:向锥形瓶中加入适量的生理盐水,然后500×g离心15分钟分离脂质体。弃掉上清液,并将沉淀物分散于适量的生理盐水中,再离心沉淀,反复操作3次,富集沉淀,用适量生理盐水稀释。
测定西里帕格多囊脂质体粒径为10~70μm;药物包封率为81.3%;zeta电位为-52.1mV。
实施例2:
步骤1:精密称定大豆磷脂100mg、胆固醇20mg、三油酸甘油酯60mg,用氯仿-乙醚(体积比1:1)溶解定容到5ml,作为油相。
步骤2:精密称定西里帕格2mg、十二烷基硫酸钠150mg、蔗糖100mg,加入5ml水中超声溶解,作为内水相。
步骤3:同实施例1,制得W/O型初乳。
步骤4:将步骤3所制得的初乳加入到30ml含有25mg氯化钠和4mg精氨酸的外水相中,用高速剪切均质机剪切1min,5000rpm,形成W/O/W复乳。
步骤5:将复乳转移至盛有20ml外水相的250ml锥形瓶中,通氮气(5L/min),37℃恒温水浴,15min除去氯仿-乙醚,得多囊脂质体混悬液。
步骤6:同实施例1
测定西里帕格多囊脂质体粒径为10~70μm;药物包封率为79.3%;zeta电位为-45.8mV。
实施例3:
步骤1:精密称定卵磷脂180mg、胆固醇45mg、三油酸甘油酯90mg,用氯仿-乙醚(体积比1:1)溶解定容到5ml,作为油相。
步骤2:精密称定西里帕格2mg、十二烷基硫酸钠180mg、蔗糖150mg,加入5ml水中超声溶解,作为内水相。
步骤3:同实施例1,制得W/O型初乳。
步骤4:将步骤3所制得的初乳加入到30ml含有27mg氯化钠和3mg精氨酸的外水相中,用高速剪切均质机剪切1min,5000rpm,形成W/O/W复乳。
步骤5:将复乳转移至盛有20ml外水相的250ml锥形瓶中,通氮气(5L/min),37℃恒温水浴,15min除去氯仿-乙醚,得多囊脂质体混悬液。
步骤6:同实施例1.
测定西里帕格多囊脂质体粒径为10~70μm;药物包封率为68.4%;zeta电位为-49.2mV。
实施例4:
步骤1:精密称定卵磷脂200mg、胆固醇30mg、三油酸甘油酯100mg,用氯仿-乙醚(体积比1:1)溶解定容到5ml,作为油相。
步骤2:精密称定西里帕格2mg、十二烷基硫酸钠190mg、蔗糖130mg,加入5ml水中超声溶解,作为内水相。
步骤3:同实施例1,制得W/O型初乳。
步骤4:将步骤3所制得的初乳加入到30ml含有25mg氯化钠和5mg精氨酸的外水相中,用高速剪切均质机剪切1min,5000rpm,形成W/O/W复乳。
步骤5:将复乳转移至盛有20ml外水相的250ml锥形瓶中,通氮气(5L/min),37℃恒温水浴,15min除去氯仿-乙醚,得多囊脂质体混悬液。
步骤6:同实施例1
测定西里帕格多囊脂质体粒径为10~70μm;药物包封率为65.3%;zeta电位为-50.6mV。
实施例5:
西里帕格多囊脂质体的体外释放测定
以生理盐水为释放介质进行西里帕格多囊脂质体的体外释放试验。精密量取3批依据实施例1制备的西里帕格多囊脂质体混悬液5ml,用20ml生理盐水稀释,将所得混悬液置于37℃恒温摇床(转速15rpm)中,在预定的时间点取出等量的样品。以500×g离心15分钟,分离上清液和沉淀,依法测定上清液中西里帕格的量。每个时间点的药物释放百分比用以下公式计算:
药物释放百分比(%)=上清液中的游离西里帕格的量/多囊脂质体中把风的西里帕格的原始量×100%
结果表明在第3天时,药物释放达到90%以上,包封的西里帕格基本释放完全(如图1所示)。说明本发明西里帕格多囊脂质体具有明显的体外缓释作用。
Claims (16)
1.一种西里帕格多囊脂质体,其特征在于包括下列组分:西里帕格、脂质、表面活性剂、渗透压调节剂和辅助乳化剂,其中脂质为两亲性脂质、中性脂质和胆固醇。
2.权利要求1所述的西里帕格多囊脂质体,其中表面活性剂为水溶性表面活性剂,选自聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、十二烷基硫酸钠、十二烷苯磺酸钠、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物,优选为十二烷基硫酸钠或十二烷基苯磺酸钠,更优选为十二烷基硫酸钠。
3.权利要求1所述的西里帕格多囊脂质体,其中渗透压调节剂为药学可接受的渗透压调节剂,选自碳水化合物或水溶性金属盐,优选葡萄糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠,最优选为蔗糖或氯化钠。
4.权利要求1所述的西里帕格多囊脂质体,其中辅助乳化剂可选自聚乙烯醇、右旋糖酐、羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、明胶、海藻酸钠、赖氨酸、组氨酸、精氨酸或甘氨酸中的一种或几种混合物,优选为赖氨酸、组氨酸、甘氨酸或精氨酸中的一种或几种混合物,最优选为精氨酸。
5.权利要求1-4任一所述的西里帕格多囊脂质体,特征在于其中两亲性脂质可选自卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、硬脂胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、脑磷脂、鞘磷脂、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸中的一种或几种混合物,优选为卵磷脂、大豆磷脂和氢化大豆磷脂中的一种或几种混合物,更优选为卵磷脂或大豆磷脂。
6.权利要求1-4任一所述的西里帕格多囊脂质体,特征在于其中的中性脂质选自三油酸甘油酯、三辛脂、大豆油、生育酚和角鲨烯中的一种或几种混合物,优选为大豆油或三油酸甘油酯,更优选为三油酸甘油酯。
7.权利要求6所述的西里帕格多囊脂质体,特征在于西里帕格与脂质的质量比为1:0.1~1:500,优选为1:50 ~1:300,更优选为1:100~1:200。
8.权利要求7所述的西里帕格多囊脂质体,其特征在于胆固醇、中性脂质、两亲性脂质的质量比为1:1~100:1~500,优选为1:1~70:1~250,更优选为1:1~30:1~100。
9.权利要求1-8任一所述的西里帕格多囊脂质体的制备方法,包括以下步骤:
(1)将脂质溶于有机溶剂中,作为油相,其中脂质成分包括两亲性脂质、中性脂质和胆固醇;
(2)将西里帕格溶于含表面活性剂和渗透压调节剂的水溶液中,作为内水相;
(3)将步骤(2)所述的内水相加入油相中,混合乳化制得油包水型初乳;
(4)将步骤(3)所述的油包水型初乳加入外水相中,形成水包油包水型复乳,其中外水相中含有辅助乳化剂和渗透压调节剂;
(5)除去步骤(4)得到的复乳中的有机溶剂,制得西里帕格多囊脂质体初品;
(6)用等渗溶液洗涤上述西里帕格多囊脂质体初品,再分散于等渗溶液中,制得西里帕格多囊脂质体成品。
10.权利要求9所述的制备方法,其特征在于步骤(1)所述的有机溶剂选自乙醚、氯仿、二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或几种混合,优选为氯仿或氯仿-乙醚的混合溶液,更优选为氯仿-乙醚混合溶液。
11.权利要求9所述的制备方法,其特征在于步骤(3)和(4)所述混合乳化的方法可采用搅拌、超声、高速剪切,优选为高速剪切。
12.权利要求9所述的制备方法,其特征在于步骤(5)所述除去有机溶剂的方法可采用气流吹干、减压蒸发,气流吹干可采用氮气、氦气、氩气或二氧化碳吹干溶剂,优选为氮气。
13.权利要求9所述的制备方法,特征在于步骤(5)所得的西里帕格多囊脂质体初品可进一步用离心、透析或过滤的方法除去其中的游离药物,优选为离心。
14.权利要求9所述的方法,其特征在于表面活性剂在外或内水相中的质量比为1%~20%,优选为1%~10%,更优选为1%~5%。
15.权利要求9所述的方法,其特征在于渗透压调节剂在外或内水相中的质量比为0.01%~50%,优选为0.1%~25%,更优选为0.1%~10%。
16.权利要求9所述的方法,其特征在于辅助乳化剂在外或内水相中的质量为0.01%~10%,优选为0.01%~8%,更优选为0.01%~5%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610815192.0A CN107811970B (zh) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | 西里帕格多囊脂质体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610815192.0A CN107811970B (zh) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | 西里帕格多囊脂质体及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107811970A true CN107811970A (zh) | 2018-03-20 |
CN107811970B CN107811970B (zh) | 2021-02-02 |
Family
ID=61601028
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610815192.0A Active CN107811970B (zh) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | 西里帕格多囊脂质体及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107811970B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113509440A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-10-19 | 中国药科大学 | 一种高包封率酮咯酸多囊脂质体制备及提高其稳定性方法 |
CN114848591A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-05 | 浙江大学 | 一种精氨酸多囊脂质体的制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102133182A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-07-27 | 北京中海康医药科技发展有限公司 | 一种依前列醇脂质体及其制备方法 |
CN102274183A (zh) * | 2010-06-13 | 2011-12-14 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 一种多囊脂质体制备方法和应用 |
EP2893922A1 (en) * | 2014-01-10 | 2015-07-15 | Heart Biotech Pharma Limited | Pharmaceutical formulations for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
CN104822372A (zh) * | 2012-11-30 | 2015-08-05 | 英斯梅德股份有限公司 | 前列环素组合物及其使用方法 |
CN105288648A (zh) * | 2015-10-14 | 2016-02-03 | 东南大学 | 一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物及应用 |
-
2016
- 2016-09-12 CN CN201610815192.0A patent/CN107811970B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102274183A (zh) * | 2010-06-13 | 2011-12-14 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 一种多囊脂质体制备方法和应用 |
CN102133182A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-07-27 | 北京中海康医药科技发展有限公司 | 一种依前列醇脂质体及其制备方法 |
CN104822372A (zh) * | 2012-11-30 | 2015-08-05 | 英斯梅德股份有限公司 | 前列环素组合物及其使用方法 |
EP2893922A1 (en) * | 2014-01-10 | 2015-07-15 | Heart Biotech Pharma Limited | Pharmaceutical formulations for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
CN105288648A (zh) * | 2015-10-14 | 2016-02-03 | 东南大学 | 一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物及应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
梅兴国: "《微载体药物递送系统》", 30 November 2009, 华中科技大学出版社 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113509440A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-10-19 | 中国药科大学 | 一种高包封率酮咯酸多囊脂质体制备及提高其稳定性方法 |
CN114848591A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-05 | 浙江大学 | 一种精氨酸多囊脂质体的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107811970B (zh) | 2021-02-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102274183B (zh) | 一种多囊脂质体制备方法和应用 | |
EP1059941B1 (en) | Pharmaceutical compositions and their use | |
Abdalla et al. | A new self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for poorly soluble drugs: characterization, dissolution, in vitro digestion and incorporation into solid pellets | |
Hu et al. | Sirolimus solid self-microemulsifying pellets: formulation development, characterization and bioavailability evaluation | |
CN104800171B (zh) | 一种灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉及其制备方法 | |
CN107427482A (zh) | 凝血酸的多囊脂质体制剂 | |
JP6051157B2 (ja) | 一種インスリンの脂質複合物及び作製方法や製剤 | |
BR112012002981B1 (pt) | sistema de liberação de fármaco oftálmico contendo fosfolipídio e colesterol | |
JPS6230965B2 (zh) | ||
CN107811970A (zh) | 西里帕格多囊脂质体及其制备方法 | |
Reddy et al. | Review on self micro emulsifying drug delivery systems | |
WO1997005882A1 (fr) | Composition d'emulsion aqueuse pour collyres | |
WO2008030524A2 (en) | Liquid pharmaceutical formulations for oral administration of a cgrp antagonist | |
JP2002511078A (ja) | 新規なリポソームの活性成分ベクター | |
CN105534905B (zh) | 一种含有恩替卡韦的多囊脂质体及其制备方法 | |
CN112190547B (zh) | 脂质微球组合物及其制备方法 | |
CN101411685B (zh) | 一种静脉麻醉药2,6-二异丙基苯酚微乳组合物及其制备方法 | |
JPH0395118A (ja) | プロスタグランジン含有脂肪小体製剤 | |
JPH02502719A (ja) | 薬理学的剤‐脂質溶液製剤 | |
CN105362224A (zh) | 一种丁氯维地平注射用乳剂、冻干乳剂及其制备方法 | |
US20110097387A1 (en) | Particulate drug carriers as desensitizing agents | |
CN113509440B (zh) | 一种高包封率酮咯酸多囊脂质体制备及提高其稳定性方法 | |
JP2004506600A (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
TW202128150A (zh) | 3'—[(2z)—[1—(3,4—二甲基苯基)—1,5—二氫—3—甲基—5—側氧基—4h—吡唑—4—亞基]肼基]—2'—羥基—[1,1'—聯苯基]—3—甲酸及其鹽配製物 | |
JP3058926B2 (ja) | ユビデカレノン含有組成物およびその調製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 211100 Building 5, 568 longmian Avenue, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee after: Jiangsu ailikang Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: 211100 Building 5, 568 longmian Avenue, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee before: JIANGSU ALICORN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |