CN107721886A - 一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法 - Google Patents
一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107721886A CN107721886A CN201710992454.5A CN201710992454A CN107721886A CN 107721886 A CN107721886 A CN 107721886A CN 201710992454 A CN201710992454 A CN 201710992454A CN 107721886 A CN107721886 A CN 107721886A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aryl
- reaction
- preparation
- nahs
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 aryl ethanesulfonic acid Chemical compound 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 71
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OQVYMXCRDHDTTH-UHFFFAOYSA-N 4-(diethoxyphosphorylmethyl)-2-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)pyridin-2-yl]pyridine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=NC(C=2N=CC=C(CP(=O)(OCC)OCC)C=2)=C1 OQVYMXCRDHDTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 12
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- COFMBBYARPOGBA-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 COFMBBYARPOGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical group C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- SRRKNRDXURUMPP-UHFFFAOYSA-N sodium disulfide Chemical compound [Na+].[Na+].[S-][S-] SRRKNRDXURUMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- QZZBJCFNHPYNKO-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylethane-1-thiol Chemical class CC(S)C1=CC=CC=C1 QZZBJCFNHPYNKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- GTLWADFFABIGAE-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethylbenzene Chemical class CC(Cl)C1=CC=CC=C1 GTLWADFFABIGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SODQFLRLAOALCF-UHFFFAOYSA-N 1lambda3-bromacyclohexa-1,3,5-triene Chemical compound Br1=CC=CC=C1 SODQFLRLAOALCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SITZQLRECJDPQJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=CC=C1.C(C)S(=O)(=O)O Chemical compound ClC1=CC=CC=C1.C(C)S(=O)(=O)O SITZQLRECJDPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- AJSHDAOMUKXVDC-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine;sulfuric acid Chemical compound CCCC[NH3+].OS([O-])(=O)=O AJSHDAOMUKXVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- RQIFXTOWUNAUJC-UHFFFAOYSA-N ethanesulfinic acid Chemical compound CCS(O)=O RQIFXTOWUNAUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/16—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by oxidation of thiols, sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides with formation of sulfo or halosulfonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1‑芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1‑芳基乙硫醇；B)1‑芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1‑芳基乙磺酸。本发明以1‑芳基卤代乙烷为原料，通过与硫氢化钠反应制备1‑芳基乙硫醇，再经氧化得1‑芳基乙磺酸，本方法操作简单，反应条件温和，原料便宜，成本低，收率和纯度较高，是制备1‑芳基乙磺酸的良好工艺。而且溶剂可以回收套用，能够减轻环保压力，溶剂中含水量的大小不影响反应的进行程度且不会有水解副反应的发生；氯代的芳基化合物即可与硫氢化钠反应，且具有较高收率，不需要制备出溴代的芳基化合物，可大幅度降低成本，收率高于现有工艺水平。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法。
背景技术
光学纯的1-芳基乙磺酸带有一个手性中心，是强酸性磺酸拆分剂。由人工合成的1-芳基乙磺酸可以是右旋体，也可以是左旋体。因此在很多方面是取代樟脑磺酸及其衍生物的一个优良的酸性拆分剂，可以用于氨基酸和碱性药物及碱性中间体等化合物的拆分。目前1-芳基乙磺酸研究最多的是1-苯基乙磺酸。
有关1-苯基乙磺酸的合成路线目前主要有以下几种：
一是采用1-苯基溴代乙烷和亚硫酸盐发生取代反应制备，反应直接得到的是1-苯基乙磺酸和亚硫酸盐的混合物，经分离后得到1-苯基乙磺酸(专利号：CN103553977A)；该方法中，1-苯基乙磺酸和亚硫酸盐的混合物难分离，很难得到纯净的1-苯基乙磺酸，且1-苯基溴代乙烷的成本较高，专利所述收率最高仅为72.5％。
第二种是采用二硫化钠制备二芳基二硫醚，再经氧化制备1-苯基乙磺酸(专利号：CN101792407A，CN102516133A)；该方法需要回流条件，生产过程中需增添回流装置，增加设备成本；或者反应结束后需要静置分层、萃取来分离出二芳基二硫醚，增加了工艺流程以及时间成本。
还有用格式试剂法制备1-苯基乙磺酸(专利号：103613518A)；但格式反应中，要求所用的所有原料均为干燥无水，对操作的要求比较高，生产成本较高。
还有用硫脲与1-苯基氯乙烷反应制备1-苯基乙硫醇，再经氧化反应制备1-苯基乙磺酸(专利号：CN102766076A)，该路线在制备1-苯基乙硫醇的过程中，水解酸化步骤产生大量含无机盐废水，处理困难，且硫脲的价格较高，但反应收率不高。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，具有较高的收率和纯度。
为解决以上技术问题，本发明提供了一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：
A)式(Ⅰ)所示的1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1-芳基乙硫醇；
B)1-芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1-芳基乙磺酸；
其中，X为卤素；
R1、R2、R3独立的选自H、脂烃基、芳烃基、烷氧基或卤素。
式(Ⅰ)中，X为卤素原子Cl、Br或I。
R1、R2、R3为苯基的取代基，其可以同时为H，或其中的一个或两个为H，或均不为H，当取代基个数为两个或三个时，取代基可以为邻位、对位或间位。
R1、R2、R3独立的选自H、脂烃基、芳烃基、烷氧基或卤素。
所述脂烃基优选为C1～10的烷基，C2～10的烯基或C2～10的炔基；所述C1～10的烷基、C2～10的烯基或C2～10的炔基可以为未取代基团，或具有卤素、羟基、氰基、羧基、硝基等取代基的基团；在本发明的某些具体实施例中，其为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基，乙烯基，丙烯基或乙炔基。
所述芳烃基优选为C5～12的芳基或杂芳基。所述C5～12的芳基或杂芳基，可以为未取代基团，或具有卤素、羟基、氰基、羧基、硝基等取代基的基团；在本发明的某些具体实施例中，其为苯基、氯代苯基、溴代苯基、甲基苯基或吡啶基。
本发明中，所述烷氧基为上述脂烃基或芳烃基和氧原子形成的基团。在本发明的某些具体实施例中，所述烷氧基为C1～10的烷氧基。
本发明优选的，首先将硫氢化钠加入溶剂中，然后滴加1-芳基卤代乙烷。
所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠的摩尔比优选为1：(1.2～1.6)。
所述反应的溶剂优选为有机溶剂，或者有机溶剂和水的混合溶剂。
所述有机溶剂优选为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚和甲基叔丁基醚中的任意一种或多种。
本发明中，当所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和甲基叔丁基醚中的任意一种或多种时，所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应的温度优选为45～60℃，更优选为50～55℃，反应时间优选为9～13h，更优选为12h。
当所述有机溶剂为乙醚时，所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应的温度优选为20～30℃，更优选为25～28℃，反应时间优选为15～18h，更优选为17h。
然后将得到的1-芳基乙硫醇进行氧化反应，即可得到1-芳基乙磺酸。
所述氧化反应的氧化剂优选为浓硝酸、高锰酸钾、臭氧、或氧化氢或过氧有机酸。
本发明采用的氧化剂可以将1-芳基乙硫醇氧化成目标化合物1-芳基乙磺酸，反应结束时用GC检测不含1-芳基乙硫醇。
与现有技术相比，本发明提供了一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1-芳基乙硫醇；B)1-芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1-芳基乙磺酸。本发明以1-芳基卤代乙烷为原料，通过与硫氢化钠反应制备1-芳基乙硫醇，再经氧化得1-芳基乙磺酸，本方法操作简单，反应条件温和，原料便宜，成本低，收率和纯度较高，是制备1-芳基乙磺酸的良好工艺。而且溶剂可以回收套用，能够减轻环保压力，溶剂中含水量的大小不影响反应的进行程度且不会有水解副反应的发生；氯代的芳基化合物即可与硫氢化钠反应，且具有较高收率，不需要制备出溴代的芳基化合物，可大幅度降低成本，收率高于现有工艺水平。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法进行详细描述。
实施例1
在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入异丙醇100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I34.0g，滴加温度30-35℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后升温至50℃进行保温反应10小时，保温温度50-55℃，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III42.4g，摩尔收率94.2％(依照化合物I计算)，纯度98.9％。
实施例2
在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入乙醚100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I34.0g，滴加温度25-30℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后继续保温反应15小时，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III38.5g，摩尔收率85.6％(依照化合物I计算)，纯度98.8％。
实施例3
在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入异丙醇100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I42.4g，滴加温度30-35℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后升温至45℃进行保温反应10小时，保温温度45-50℃，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III45.8g，摩尔收率85.7％(依照化合物I计算)，纯度98.5％。
实施例4
在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入甲醇100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I37.4g，滴加温度30-35℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后升温至55℃进行保温反应10小时，保温温度55-60℃，GC中控，反应结束后减压浓缩，所回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III38.9g，摩尔收率80.8％(依照化合物I计算)，纯度98.3％。
实施例5
在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入异丙醇100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I37.4g，滴加温度30-35℃，滴加1-1.5小时，滴加完毕后，升温至50℃进行保温反应9小时，保温温度50-55℃，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III40.3g，摩尔收率83.7％(依照化合物I计算)，纯度98.8％。
比较例1
在1000ml的四口瓶中依次加入镁屑(29.2g，1.2mol)、四氢呋喃(300ml)，控制反应温度为5-15℃，缓慢滴加α-氯代苯乙烷(140.6g，1.0mol)和四氢呋喃(200ml)的混合溶液，1-2小时滴加完毕，随后继续搅拌1-2小时，使反应完全。过滤反应液即为格式液。
往上述格式液中缓慢通入干燥的二氧化硫气体(96.1g，1.5mol)，控制反应温度为15-25℃，通入时间3-4小时，通气结束后继续搅拌1-2小时使反应完全。反应完全后蒸出四氢呋喃即得α-苯乙亚磺酸粗品。将该粗品溶于乙酸(300ml)中，搅拌均匀，升温至70-75℃，缓慢滴加50％双氧水，3-4小时滴加完毕，随后70-75℃继续反应2小时，反应完全后冷却反应液至室温，用(200ml)乙酸乙酯萃取水相后，浓缩水相至干，甲醇提取固体中的有机物，蒸干大部分甲醇后冷却析晶，过滤后得α-苯乙磺酸152g，总收率81.6％，HPLC纯度98.7％。
比较例2
在装有机械搅拌，冷凝管，温度计的四口瓶中，加入二硫化钠55g(0.5mol)，乙醇200ml，加热搅拌至二硫化钠溶解后，缓慢滴加1-溴苯乙烷185g(1mol)。滴加完毕后升温至回流状态反应，液相中控反应结束后将反应体系静置分层，有机相浓缩，得123.3g 1-苯乙基二硫醚，将其加入到装有162g乙酸的1000ml四口瓶中，开启机械搅拌，室温滴加50％的H2O2 200ml，滴加结束后继续室温搅拌反应，HPLC中控制反应结束，得1-苯乙磺酸160.7g，收率86.4％，含量97.9％。
比较例3
在装有搅拌，冷凝管，温度计的250ml四口瓶中，加入硫化钠120.1g(0.5mol，含9个结晶水)，水10ml，加热搅拌至硫化钠溶解后，加入硫16g(0.5mol)，在回流状态下继续反应1小时，得二硫化钠溶液。将该二硫化钠溶液缓慢滴加到1-氯-4-(1-氯乙基)-苯174g(1mol)和四丁基硫酸氢铵0.4g的溶液中，滴加完毕后升温至回流状态反应，液相中控反应结束后将反应体系静置分层，有机相为1-(4-氯苯基)-乙基二硫醚，浓缩得148.8g。将其加入到3000ml四口瓶中，开启机械搅拌，25℃滴加5％的KMnO4溶液2750g，滴加结束后继续室温搅拌反应，HPLC中控制反应结束，得4-氯苯乙磺酸178.0g，摩尔收率为80.91％(以1-氯-4-(1-氯乙基)-苯计算)，含量97.9％。
比较例4
在装有搅拌器，温度计的四口瓶中加入水100g，亚硫酸钠25.5g，搅拌，溶解，加入化合物Ⅱ14g在70-80℃反应，5小时后用液相中控反应完全后停止反应，将反应体系温度降至20℃后加入70％浓硫酸至PH为1，进行酸化，用有机溶剂萃取、浓缩、结晶，得化合物Ⅰ13g，收率70％，含量98.6％。
比较例5
将1mol苯乙烯，1mol盐酸水溶液与1mol硫脲在四丁基溴化铵的催化下，保温反应5小时，反应温度45-50℃，保温结束后用50％的氢氧化钠水溶液中和至PH＝7，降温分液，有机相在乙酸中用2mol双氧水氧化，氧化反应结束后浓缩除去乙酸、精制，得α-苯乙磺酸93g，收率50％，含量98％。
由上述实施例及比较例可知，本发明采用硫氢化钠与1-芳基卤代乙烷进行反应制备1-芳基乙磺酸，大大提高了反应的收率和产品纯度。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (8)
1.一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)式(Ⅰ)所示的1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1-芳基乙硫醇；
B)1-芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1-芳基乙磺酸；
其中，X为卤素；
R1、R2、R3独立的选自H、脂烃基、芳烃基、烷氧基或卤素。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂烃基为C1～10的烷基，C2～10的烯基或C2～10的炔基；所述芳烃基为C5～12的芳基或杂芳基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠的摩尔比为1：(1.2～1.6)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体为：
将硫氢化钠加入溶剂中，然后滴加1-芳基卤代乙烷。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)反应的溶剂为有机溶剂，或者有机溶剂和水的混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚和甲基叔丁基醚中的任意一种或多种。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，当所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和甲基叔丁基醚中的任意一种或多种时，步骤A)中反应的温度为45～60℃；当所述有机溶剂为乙醚时，步骤A)中反应的温度为20～30℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的氧化剂为浓硝酸、高锰酸钾、臭氧、或过氧化氢或过氧有机酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710992454.5A CN107721886B (zh) | 2017-10-23 | 2017-10-23 | 一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710992454.5A CN107721886B (zh) | 2017-10-23 | 2017-10-23 | 一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107721886A true CN107721886A (zh) | 2018-02-23 |
| CN107721886B CN107721886B (zh) | 2020-11-03 |
Family
ID=61213178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710992454.5A Active CN107721886B (zh) | 2017-10-23 | 2017-10-23 | 一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107721886B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113214120A (zh) * | 2021-03-25 | 2021-08-06 | 四川上氟科技有限公司 | 一种全氟己基乙基磺酸盐的制备方法 |
| CN113717080A (zh) * | 2021-10-09 | 2021-11-30 | 西安瑞联新材料股份有限公司 | 一种4-氯-2-氰基苯磺酰氯的合成方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3948922A (en) * | 1973-01-02 | 1976-04-06 | Lowe Orville G | Oxidation of thiols and disulfides to sulfonic acids |
| CN101792407A (zh) * | 2010-03-08 | 2010-08-04 | 河北科技大学 | 一种1-芳基乙磺酸的制备方法 |
| CN102174004A (zh) * | 2011-03-24 | 2011-09-07 | 江南大学 | 一种对乙烯基卞硫醇的合成方法 |
| CN102766076A (zh) * | 2012-07-20 | 2012-11-07 | 上虞帝瑞云涛化工有限公司 | 一种混旋苯乙磺酸的合成工艺 |
| CN103613518A (zh) * | 2013-11-13 | 2014-03-05 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 一种α-苯乙磺酸的制备方法 |
| CN105622467A (zh) * | 2014-11-07 | 2016-06-01 | 青岛首泰农业科技有限公司 | 混旋苯乙磺酸的合成工艺 |
-
2017
- 2017-10-23 CN CN201710992454.5A patent/CN107721886B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3948922A (en) * | 1973-01-02 | 1976-04-06 | Lowe Orville G | Oxidation of thiols and disulfides to sulfonic acids |
| CN101792407A (zh) * | 2010-03-08 | 2010-08-04 | 河北科技大学 | 一种1-芳基乙磺酸的制备方法 |
| CN101792407B (zh) * | 2010-03-08 | 2014-04-16 | 河北科技大学 | 一种1-芳基乙磺酸的制备方法 |
| CN102174004A (zh) * | 2011-03-24 | 2011-09-07 | 江南大学 | 一种对乙烯基卞硫醇的合成方法 |
| CN102766076A (zh) * | 2012-07-20 | 2012-11-07 | 上虞帝瑞云涛化工有限公司 | 一种混旋苯乙磺酸的合成工艺 |
| CN103613518A (zh) * | 2013-11-13 | 2014-03-05 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 一种α-苯乙磺酸的制备方法 |
| CN105622467A (zh) * | 2014-11-07 | 2016-06-01 | 青岛首泰农业科技有限公司 | 混旋苯乙磺酸的合成工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BABASAHEB P. BANDGAR等: ""Solid Supported Reagents and Reactions. Part 21. Rapid and Clean Synthesis of Thiols from Halides Using Polymer-supported Hydrosulfide"", 《J. CHEM. RESEARCH》 * |
| RICHARD M. KELLOGG等: ""Dutch Resolution: Separation of Enantiomers with Families of Resolving Agents. A Status Report"", 《SYNTHESIS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113214120A (zh) * | 2021-03-25 | 2021-08-06 | 四川上氟科技有限公司 | 一种全氟己基乙基磺酸盐的制备方法 |
| CN113717080A (zh) * | 2021-10-09 | 2021-11-30 | 西安瑞联新材料股份有限公司 | 一种4-氯-2-氰基苯磺酰氯的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107721886B (zh) | 2020-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW200946484A (en) | Method for producing fluoroacylacetatic acid derivatives, method for producing fluoropyrazole carboxylate derivatives, and method for producing fluoropyrazole carboxyylic acid derivatives | |
| CN104387303B (zh) | 芳基-芳基、芳基-烷基、烷基-烷基不对称过硫化合物及其合成方法 | |
| CN103788083A (zh) | 一种制备除草剂苯唑草酮的方法 | |
| CN108314639A (zh) | 化合物（e）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸盐酸盐及合成方法 | |
| CN110724093B (zh) | 一种吡氟酰草胺的合成方法 | |
| CN107721886A (zh) | 一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法 | |
| CN107935921A (zh) | 一种2,3‑二氯吡啶的制备方法 | |
| CN111116441A (zh) | 一种含有磺酸基的硫叶立德的合成方法及其应用 | |
| CN103613562B (zh) | 一种普拉克索的制备方法 | |
| CN101792407B (zh) | 一种1-芳基乙磺酸的制备方法 | |
| CN107501132A (zh) | 一种3‑甲基‑5‑甲氧基苯磺酰氯的制备工艺 | |
| CN105461602B (zh) | 手性S或R‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[(甲磺酰基)甲基]苯甲醇的制备方法 | |
| CN106631941A (zh) | 一种2‑甲基‑3氯苯基甲硫醚的制备方法 | |
| CN116354876A (zh) | 一种高纯度2-氯-5-甲基吡啶的合成方法 | |
| CN106631926B (zh) | 一种选择性合成芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物的方法 | |
| CN105254515A (zh) | 一种氯化琥珀胆碱的制备方法 | |
| CN115772103A (zh) | 一种催化氧化硫醚制备亚砜化合物的方法 | |
| CN109956884A (zh) | 一种苄氧胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN105348159B (zh) | 一种先导化合物硫代灭多威及其合成方法 | |
| CN106380427B (zh) | 一种n‑环丙基‑[[(2‑甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰胺的合成方法 | |
| CN107936006A (zh) | 一种利伐沙班的合成方法 | |
| CN106674198A (zh) | 一种雷贝拉唑关键中间体硫醚物的制备方法 | |
| CN103613518B (zh) | 一种α-苯乙磺酸的制备方法 | |
| US20230382887A1 (en) | Process for the preparation of chlorantraniliprole | |
| CN103435530B (zh) | 一种高光学纯度的d-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 461500 eastern part of Wei Wu Road, Changge, Xuchang, Henan Patentee after: Xintiandi Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 461500 eastern part of Wei Wu Road, Changge, Xuchang, Henan Patentee before: HENAN NEWLAND PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |