CN105348159B

CN105348159B - 一种先导化合物硫代灭多威及其合成方法

Info

Publication number: CN105348159B
Application number: CN201510784583.6A
Authority: CN
Inventors: 周德军; 王强; 范云场
Original assignee: Henan University of Technology
Current assignee: Henan University of Technology
Priority date: 2015-11-16
Filing date: 2015-11-16
Publication date: 2017-03-29
Anticipated expiration: 2035-11-16
Also published as: CN105348159A

Abstract

本发明公开了一种先导化合物硫代灭多威及其合成方法，属于农药杀虫剂或新药开发技术领域。本发明的技术方案要点为：硫代灭多威具有如下结构式

Description

一种先导化合物硫代灭多威及其合成方法

技术领域

本发明属于农药杀虫剂或新药开发技术领域，具体涉及一种先导化合物硫代灭多威及其合成方法。

背景技术

灭多威是一种肟类氨基甲酸酯杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂和杀软体动物剂。它是由美国杜邦公司于1966年开发的，具有杀伤力强、见效期快、杀虫谱广、残留量低、适应的作物多和使用安全等特点，具有触杀、胃毒和杀卵的作用。灭多威尽管是一个成熟产品，但是世界市场需求量一直仍以中等程度增加。

先导物又称原型物或先导化合物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。先导物未必是直接可以使用的优良药物，可能由于选择性不好，药效不强，药代动力学性质不合理，毒性大等缺点，不能直接药用，但是作为新的结构类型和线索物质，对进一步结构修饰和改进，开发新型药物是非常重要的。

目前制备烃基硫氯的方法为用1,2-二烃基取代双硫化合物与氯气反应得到烃基硫氯，具体合成过程为：

，

制备过程中使用到的氯气是有毒气体，并且氯气的制备和使用都需要由特定的设备和后处理方法完成，因此制备工艺较为复杂，不利于规模化生产。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种先导化合物硫代灭多威及其合成方法，该合成方法原料简单易得、反应条件温和且操作简便。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种先导化合物硫代灭多威，其特征在于该硫代灭多威具有如下结构式：，其中R为烷基、烯基或芳香基。

本发明所述的先导化合物硫代灭多威的合成方法，其特征在于具体步骤为：（1）烃基硫氯的制备，在-30℃搅拌的条件下，将1,2-二烃基取代双硫化合物溶于溶剂甲苯或苯中，再加入磺酰氯的甲苯溶液或磺酰氯的苯溶液，然后将混合体系于室温反应1-2h直至反应底物1,2-二烃基取代双硫化合物完全消失得到烃基硫氯溶液，该烃基硫氯溶液不用纯化直接用于下一步反应，其中烃基为烷基、烯基或芳香基；（2）硫代灭多威的制备，在室温条件下，向灭多威的四氯化碳悬浮液中加入步骤（1）得到的烃基硫氯溶液和三乙胺或二异丙基乙胺，混合均匀后于室温反应2-4h直至原料消失，反应液用水淬灭，再用二氯甲烷萃取，合并有机相用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂后得到粗品，粗品经柱层析分离后得到无色油状产物硫代灭多威。

进一步限定，步骤（1）中1,2-二烃基取代双硫化合物与磺酰氯的摩尔比为1:1。

进一步限定，步骤（2）中灭多威与烃基硫氯的摩尔比为1:3。

进一步限定，步骤（2）中1g灭多威对应三乙胺或二异丙基乙胺的摩尔量为20mmol。

本发明首次提出了一种先导化合物硫代灭多威的合成方法，通过使用磺酰氯（SO₂Cl₂）与1,2-二烃基取代双硫化合物反应成功合成了烃基硫氯，然后通过烃基硫氯与灭多威反应制得硫代灭多威，本发明制备过程中使用的磺酰氯是液体，相比于氯气易于操作且方便控制，对操作人员的危害大大降低，并且对于生产设备也没有特别的要求，适合工业化生产。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

丁硫氯的合成：在-30℃搅拌的条件下，向溶解有1,2-二丁基双硫（0.57mL，3.0mmol）的甲苯（1.25mL）溶液中，缓缓加入预先配制好的磺酰氯（2.4 mL，3.0mmol）的甲苯（0.5mL）溶液，然后将反应液在室温反应1.5h，直到反应底物1,2-二丁基双硫完全消失为止，反应液变为桔红色，不用纯化直接用于下一步反应。

丁硫灭多威的合成：在室温条件下，向灭多威1（50mg，0.31mmol）的四氯化碳（2.5mL）悬浮液中，分别加入三乙胺（0.17mL，1.0mmol）和刚刚制备好的丁硫氯（0.4mL，0.93mmol）溶液，将反应液在室温条件下反应3h，直到原料彻底消失，反应液用水淬灭，再用二氯甲烷萃取，合并有机液，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂后得到黄色残留粗品。经色谱层析柱（硅胶5g，正己烷：乙酸乙酯=5:1-1:2）分离得到丁硫灭多威2（74.4g，0.30mmol）97%，无色油状物。

IR（neat）2931, 1731, 1582, 1425, 1375, 1298, 1102, 972, 901, 752 cm^-1；¹H NMR（300MHz）0.926 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45 (2H, sext, J = 7.3 Hz), 1.57(3H, s), 1.62 (2H, quint, J = 7.3Hz), 2.29 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.89 (2H,t, J = 7.3 Hz), 3.29 (3H, s)；¹³C NMR (75 MHz) 13.59 (q), 13.77 (q), 18.85 (q),21.94 (t), 29.85 (t), 37.81 (t), 42.80 (q), 155.84 (s), 162.22 (s)；MS: 250 (M⁺)。

以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims

1.一种先导化合物硫代灭多威的合成方法，其特征在于具体步骤为：（1）丁硫氯的制备，在-30℃搅拌的条件下，将1,2-二丁基双硫化合物溶于溶剂甲苯或苯中，再加入磺酰氯的甲苯溶液或磺酰氯的苯溶液，然后将混合体系于室温反应1-2h直至反应底物1,2-二丁基双硫化合物完全消失得到丁硫氯溶液，该丁硫氯溶液不用纯化直接用于下一步反应；（2）硫代灭多威的制备，在室温条件下，向灭多威的四氯化碳悬浮液中加入步骤（1）得到的丁硫氯溶液和三乙胺或二异丙基乙胺，混合均匀后于室温反应2-4h直至原料消失，反应液用水淬灭，再用二氯甲烷萃取，合并有机相用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂后得到粗品，粗品经柱层析分离后得到无色油状产物硫代灭多威，该硫代灭多威的结构式为：，其中R为丁基。

2.根据权利要求1所述的先导化合物硫代灭多威的制备方法，其特征在于：步骤（1）中1,2-二丁基双硫化合物与磺酰氯的摩尔比为1:1。

3.根据权利要求1所述的先导化合物硫代灭多威的制备方法，其特征在于：步骤（2）中灭多威与丁硫氯的摩尔比为1:3。

4.根据权利要求1所述的先导化合物硫代灭多威的制备方法，其特征在于：步骤（2）中1g灭多威对应三乙胺或二异丙基乙胺的摩尔量为20mmol。