CN107703227B - 一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法 - Google Patents
一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，解决现有技术中检测周期长，样品处理繁杂，灵敏度低的问题。本发明所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其色谱条件为：以硅胶或硅胶表面键合极性官能团的固定相为填充剂，以极性溶剂‑乙腈(2～20：80～98)为流动相，用亲水作用色谱法(HILIC)进行洗脱。本发明方法简单，操作简单，能快速、准确地对甲磺酸多拉司琼手性异构体进行测定。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法。
背景技术
甲磺酸多拉司琼是一种5-HT3受体拮抗剂，强效且具有高度选择性，对其他的5-HT受体，a或β肾上腺素能受体，多巴胺受体等均无明显作用。耐受性好，LD50值高，安全性好，更加保证其在临床应用中具有广阔的市场前景，其化学结构式如下式1所示：
但是，甲磺酸多拉司琼分子结构中含有手性结构，在其合成过程中不可避免的产生手性异构体杂质，后期存放和制剂生产都有可能产生手性异构体杂质，截止目前，未见有关多拉司琼手性异构体的生物活性及及用药安全性的研究报道。因此手性异构体的检测对于用药安全性有重大意义。而USP36中仅仅收录了多拉司琼有关物质检测方法，没有手性异构体的检测方法。在公开号为CN201010216160.1专利中采用了正相色谱条件的高效液相检测方法进行检测(其洗脱原理和本发明相差较大)，此方法对于像注射液这样的水溶液样品，需要进行复杂的后处理，且检测灵敏度低，检测周期长，过程复杂(由于盐在有机溶剂中溶解度较小，需要将样品从盐转化为碱)。由于操作过程较长，导致收率的稳定性较差。并且存在其他杂质时，容易对异构体产生干扰，导致专属性不足。同时由于正己烷等有机溶剂的紫外吸收较高，导致灵敏度偏低等。
因此，提供一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的检测方法，结果准确，灵敏度高，检测方便，检测周期短，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明解决的技术问题是：提供一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，解决现有技术中检测周期长，样品处理繁杂，灵敏度低的问题。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，该方法的色谱条件为：以硅胶或硅胶表面键合极性官能团的固定相为填充剂，以极性溶剂-乙腈(2～20：80～98)为流动相，用亲水作用色谱法(HILIC)进行洗脱。
进一步地，所述极性官能团为氨基、羟基、酰胺基中的任意一种。
进一步地，所述极性溶剂为水、pH为1～7.5缓冲盐溶液、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或几种混合。
进一步地，所述缓冲盐溶液为甲酸铵或乙酸铵水溶液。
进一步地，检测波长为200nm～400nm，流动相流速为0.5～4.0ml/min，色谱柱柱温度为10℃～30℃。
进一步地，所述流动相流速为1.0ml/min。
进一步地，所述检测波长为210nm。
进一步地，所述手性异构体为如下结构所示物质：
进一步地，包括以下步骤：
步骤1：取甲磺酸多拉司琼对照品及其手性异构体对照品用流动相稀释制成每1ml约含0.005mg手性异构体和含0.1mg甲磺酸多拉司琼的系统溶液；
步骤2：取甲磺酸多拉司琼待测样品，用流动相稀释制成每1ml约含0.1mg甲磺酸多拉司琼的样品溶液；
步骤3：取系统溶液和样品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成手性异构体的测定。
与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：
本发明方法简单，操作简单，能快速、准确地对甲磺酸多拉司琼手性异构体进行测定。
采用本发明方法，能使甲磺酸多拉司琼与其手性异构体得到良好分离，且保留时间短，有效地缩短了检测周期。采用本发明方法，灵敏度高。
附图说明
附图1为实施例1甲磺酸多拉司琼手性异构体检测系统溶液的HPLC图；
附图2为实施例2甲磺酸多拉司琼手性异构体检测系统溶液的HPLC图；
附图3为实施例3甲磺酸多拉司琼手性异构体检测系统溶液的HPLC图；
附图4为实施例4甲磺酸多拉司琼手性异构体检测系统溶液的HPLC图；
附图5为实施例5甲磺酸多拉司琼手性异构体检测系统溶液的HPLC图；
附图6为实施例6甲磺酸多拉司琼手性异构体检测系统溶液的HPLC图；
具体实施方式
下面结合附图说明和实施例对本发明作进一步说明，本发明的方式包括但不仅限于以下实施例。
实施例1
检测仪器与色谱条件
检测仪器：岛津LC-10AD高效液相色谱仪
色谱条件：色谱柱为Inertsil HILIC柱(250×4.6mm；5μm)，色谱柱柱温为25℃，采用紫外检测器，检测波长设置为210nm；流动相流速为1ml/min；以水-乙腈(3:97)为流动相等度洗脱。
系统溶液的制备：取甲磺酸多拉司琼对照品及其手性异构体对照品，用流动相稀释制成每1ml约含0.005mg手性异构体对照品和0.1mg甲磺酸多拉司琼对照品的系统溶液；
测定方法：取甲磺酸多拉司琼系统溶液10μl，注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成测定；所得色谱图如图1所示。结果显示，甲磺酸多拉司琼与其手性异构体分离度良好，达到了基线分离，且保留时间短，甲磺酸多拉司琼的保留时间仅为6.902分钟，检测迅速，结果准确。
实施例2
检测仪器与色谱条件
检测仪器：岛津LC-10AD高效液相色谱仪
色谱条件：色谱柱为Inertsil HILIC柱(250×4.6mm；5μm)，色谱柱柱温为25℃，采用紫外检测器，检测波长设置为210nm；流动相流速为1ml/min；以水-乙腈(5:95)为流动相等度洗脱。
本实施例中系统溶液的制备同实施例1。
取系统溶液10μl，注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成测定；所得色谱图如图2所示。
结果显示，甲磺酸多拉司琼与其手性异构体分离度良好，达到了基线分离，且保留时间短，甲磺酸多拉司琼的保留时间仅为5.453分钟，检测迅速，结果准确。
实施例3
检测仪器与色谱条件
检测仪器：岛津LC-10AD高效液相色谱仪
色谱条件：色谱柱为Inertsil HILIC柱(250×4.6mm；5μm)，色谱柱柱温为25℃，采用紫外检测器，检测波长设置为210nm；流动相流速为1ml/min；以甲醇-乙腈(5:95)为流动相等度洗脱。
本实施例中系统溶液的制备同实施例1。
取系统溶液10μl，注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成测定；所得色谱图如图3所示。
结果显示，甲磺酸多拉司琼与其手性异构体分离度良好，达到了基线分离，且保留时间短，甲磺酸多拉司琼的保留时间仅为7.899分钟，检测迅速，结果准确。
实施例4
检测仪器与色谱条件
检测仪器：岛津LC-10AD高效液相色谱仪
色谱条件：色谱柱为Inertsil Amide柱(250×4.6mm；5μm)，色谱柱柱温为25℃，采用紫外检测器，检测波长设置为210nm；流动相流速为1ml/min；以水-乙腈(10:90)为流动相等度洗脱。
本实施例中系统溶液的制备同实施例1。
取系统溶液10μl，注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成测定；所得色谱图如图4所示。
结果显示，甲磺酸多拉司琼与其手性异构体分离度良好，达到了基线分离，且保留时间短，甲磺酸多拉司琼的保留时间仅为8.321分钟，检测迅速，结果准确。
实施例5
检测仪器与色谱条件
检测仪器：岛津LC-10AD高效液相色谱仪
色谱条件：色谱柱为Inertsil Amide柱(250×4.6mm；5μm)，色谱柱柱温为25℃，采用紫外检测器，检测波长设置为210nm；流动相流速为1ml/min；以水-乙腈(5:95)为流动相等度洗脱。
本实施例中系统溶液的制备同实施例1。
取系统溶液10μl，注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成测定；所得色谱图如图5所示。
结果显示，甲磺酸多拉司琼与其手性异构体分离度良好，达到了基线分离，且保留时间短，甲磺酸多拉司琼的保留时间仅为8.778分钟，检测迅速，结果准确。
实施例6
本实施例为对比例
检测仪器与色谱条件
检测仪器：岛津LC-20AT高效液相色谱仪
色谱条件：色谱柱为Thermo Silica柱(250×4.6mm；5μm)，色谱柱柱温为25℃，采用紫外检测器，检测波长设置为285nm；流动相流速为1ml/min；以正己烷-异丙醇-二乙胺(30：70：0.1)为流动相等度洗脱。
系统溶液的制备：取甲磺酸多拉司琼和异构体适量用流动相制成每1ml含甲磺酸多拉司琼约为2mg异构体约为0.002mg溶液。
取系统溶液20μl，注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成测定；所得色谱图如图6所示。
结果显示：异构体和样品中的其它杂质峰共流洗脱，在保留时间为6.194min处出峰，杂质对异构体有干扰，专属性不够。
从实施结果可看出，采用硅胶表面键合极性官能团的固定相为填充剂色谱柱，在HILIC洗脱模式下，手性异构体和多拉司琼能够很好的分离，分离度远大于1.5，所以能够拥有非常好的分离效果。所以本发明用于甲磺酸多拉斯琼手性异构体的检测是一行之有效的方法。
上述实施例仅为本发明的优选实施方式之一，不应当用于限制本发明的保护范围，但凡在本发明的主体设计思想和精神上作出的毫无实质意义的改动或润色，其所解决的技术问题仍然与本发明一致的，均应当包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，色谱条件为：以硅胶表面键合极性官能团的固定相为填充剂，以极性溶剂-乙腈2～20：80～98为流动相，用亲水作用色谱法进行洗脱；
所述检测方法包括以下步骤：
步骤1：取甲磺酸多拉司琼对照品及其手性异构体对照品用流动相稀释制成每1ml约含0.005mg手性异构体和含0.1mg甲磺酸多拉司琼的系统溶液；
步骤2：取甲磺酸多拉司琼待测样品，用流动相稀释制成每1ml约含0.1mg甲磺酸多拉司琼的样品溶液；
步骤3：取系统溶液和样品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，按所述的色谱条件测定，记录色谱图，完成手性异构体的测定；
所述手性异构体为如下结构所示物质：
2.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述极性官能团为氨基、羟基、酰胺基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述极性溶剂为水、pH为1～7.5缓冲盐溶液、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或几种混合。
4.根据权利要求3所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述缓冲盐溶液为甲酸铵或乙酸铵水溶液。
5.根据权利要求4所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，检测波长为200nm～400nm，流动相流速为0.5～4.0ml/min，色谱柱柱温度为10℃～30℃。
6.根据权利要求5所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述流动相流速为1.0ml/min。
7.根据权利要求6所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述检测波长为210nm。
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