CN107698494A - 一种4,4′‑联吡啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种4,4′‑联吡啶的制备方法，包括：在金属钯化合物存在的条件下，将式(I)所示的化合物与4‑吡啶硼酸混合反应，得到4,4′‑联吡啶；其中，X为卤素或三氟甲磺酰基。与现有技术相比，本发明以式(I)所示的化合物与4‑吡啶硼酸为原料，以金属钯化合物为催化剂，进行交叉偶联反应，该方法反应转化率高，反应时间短，反应条件温和，无需高温高压，对设备要求低，且无需对溶剂进行无水处理，同时该方法后处理简单，适合大生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种4,4′-联吡啶的制备方法。
背景技术
百草枯是一种触杀型的灭生性除草剂，兼有一定的内吸作用，不损害非绿色的树茎部分，在土壤中失去杀草活性，不会损坏植物根部，可用于茶园、桑园、休闲园、免耕麦田、油菜、玉米、甘蔗、大豆等作物，因此具有非常大的使用需求。
目前百草枯关键的中间体4,4'-联吡啶合成存在以下几种工艺：
公开号为CN1158852的中国专利公开了以金属钠与无水吡啶在无水的六甲基磷酰三胺中反应，然后氧化得到目标产物，此路线副反应多，副产物2,2'-联吡啶无法避免，产品纯度低，而且工业上使用金属钠对设备要求高，对反应条件要求苛刻必须无水无氧，再者大量的金属钠在保存和实验上都存巨大安全隐患。
专利号为WO9852922的专利报道以4-氯吡啶为原料，金属锌和镍的催化剂(二三苯基膦二氯化镍)催化反应，三苯基膦为配体进行交叉偶联反应，由于使用了难以除掉的三苯基膦，只能通过柱层析提纯，而且副反应较多，同样2,2'-联吡啶无法避免，存在着较大的不足。
文献Homocoupling reactions of terminalalkynes and arylboroniccompounds catalyzed by in situformed Al(OH)3-supportedpalladiumnanoparticles(Tetrahedron(2016),72(44),6996-7002)报道以4-吡啶硼酸为原料、醋酸钾为缚酸剂、甲醇为溶剂，二氧化银催化剂，以及氢氧化铝和四三苯基膦钯110℃共热冷却后的钯铝混合催化剂进行交叉偶联，得到4,4'-联吡啶，收率78％，但是反应时间长达36h，反应时间长，且催化剂制备过程冗繁。
文献ChemistrySelect(2016),1(3),630-634报道以4-碘代吡啶为原料、碳酸钾为缚酸剂，1,4-二丁醇为溶剂、醋酸钯为催化剂进行交叉偶联，反应时间6h，收率69％，收率较低。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种4,4′-联吡啶的制备方法，该方法简单且收率较高。
本发明提供了一种4,4′-联吡啶的制备方法，包括：
在金属钯化合物存在的条件下，将式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸混合反应，得到4,4′-联吡啶；
其中，X为卤素或三氟甲磺酰基。
优选的，所述金属钯化合物选自四三苯基膦钯、醋酸钯、二氯化钯与双三苯基膦二氯化钯中的一种或多种。
优选的，所述金属钯化合物与式(I)所示的化合物的摩尔比为(0.5～3)：100。
优选的，所述混合反应的温度为70℃～100℃；所述混合反应的时间为4～8h；所述混合反应在保护气氛中进行。
优选的，还加入缚酸剂；所述缚酸剂与式(I)所示的化合物的摩尔比为(1～2)：1。
优选的，所述缚酸剂选自碳酸钾和/或碳酸钠。
优选的，所述式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸的摩尔比为1：(1.2～1.7)。
优选的，所述混合反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂选自二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯、二甲苯与甲苯中的一种或多种。
优选的，所述混合反应后，过滤，依次用稀碱液与水洗涤滤液，浓缩，冷却结晶后，得到4,4′-联吡啶。
优选的，所述稀碱液中碱的质量浓度为1％～5％。
本发明提供了一种4,4′-联吡啶的制备方法，包括：在金属钯化合物存在的条件下，将式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸混合反应，得到4,4′-联吡啶；其中，X为卤素或三氟甲磺酰基。与现有技术相比，本发明以式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸为原料，以金属钯化合物为催化剂，进行交叉偶联反应，该方法反应转化率高，反应时间短，反应条件温和，无需高温高压，对设备要求低，且无需对溶剂进行无水处理，同时该方法后处理简单，适合大生产。
实验结果表明，采用本发明提供的方法制备4,4′-联吡啶收率为77％～86％，纯度为99％。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种4,4′-联吡啶的制备方法，包括：在金属钯化合物存在的条件下，将式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸混合反应，得到4,4′-联吡啶；
其中，X为卤素或三氟甲磺酰基，优选为三氟甲磺酸基(OTf)、I、Br或Cl；反应式如下：
本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。
在金属钯化合物存在的条件下，将式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸混合反应；其中所述金属钯化合物为本领域技术人员熟知的可作为催化剂的金属钯化合物即可，并无特殊的限制，本发明中优选为四三苯基膦钯、醋酸钯、二氯化钯与双三苯基膦二氯化钯中的一种或多种；所述金属钯化合物与式(I)所示的化合物的摩尔比优选为(0.5～3)：100，更优选为(1～2)：100；所述使(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸的摩尔比优选为1：(1.2～1.7)，更优选为1：(1.4～1.6)，再优选为1：(1.5～1.6)；所述混合反应的温度优选为70℃～100℃，更优选为75℃～90℃，再优选为75℃～80℃；所述混合反应的时间优选为4～8h，更优选为6～7h，再优选为6h；所述混合反应优选在保护气氛中进行；所述保护气氛为本领域技术人员熟知的保护气氛即可，并无特殊的限制，本发明中优选为氮气。
按照本发明，所述混合反应优选在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为本领域技术人员熟知的有机溶剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯、二甲苯与甲苯中的一种或多种；所述有机溶剂的体积优选为式(I)所示的化合物体积的3～8倍(体积倍数小，少量的杂质易残留影响产品纯度，体积过大浓度过低，反应时间长)，更优选为4～6倍，再优选为5倍。本发明对无水没有要求，故有机溶剂无需处理可直接使用。
按照本发明，所述混合反应中优选还加入缚酸剂；所述缚酸剂与式(I)所示的化合物的摩尔比优选为(1～2)：1，更优选为(1.2～1.8)：1，再优选为(1.4～1.6)：1，最优选为1.5：1；所述缚酸剂为本领域技术人员熟知的缚酸剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为碳酸钾和/或碳酸钠。
混合反应后，优选冷却至室温后，过滤，依次用稀碱液与水洗涤滤液，浓缩，冷却结晶后，得到4,4′-联吡啶；为减少反应损失，过滤后，优选用有机溶剂洗涤滤饼，并洗涤液与滤液合并；所述有机溶剂同上所述，在此不再赘述；所述洗涤滤饼所用的有机溶剂的体积优选为式(I)所示的化合物的体积的1.5～3倍，更优选为2～2.5倍，再优选为2倍；所述稀碱液为本领域技术人员熟知的稀碱液即可，并无特殊的限制，本发明中优选为氢氧化钠溶液；所述稀碱液中碱的质量浓度优选为1％～5％，更优选为2％～4％，再优选为2％～3％；所述稀碱液的体积优选为式(I)所示的化合物体积的2～4倍，更优选为3～3.5倍，再优选为3倍；所述水的体积优选为式(I)所示的化合物体积的2～4倍，更优选为3～3.5倍，再优选为3倍；所述水洗的次数优选为1～3次，更优选为2次；所述浓缩优选浓缩至式(I)所示的化合物的体积的2～4倍，更优选为3～3.5倍，再优选为3倍；所述冷却结晶的温度优选为0℃～5℃，更优选为0℃～2℃；所述冷却结晶的具体步骤优选为在搅拌的条件下逐渐冷却，结晶。
本发明以式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸为原料，以金属钯化合物为催化剂，进行交叉偶联反应，该方法反应转化率高，反应时间短，反应条件温和，无需高温高压，对设备要求低，且无需对溶剂进行无水处理，同时该方法后处理简单，适合大生产。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种4,4′-联吡啶的制备方法进行详细描述。
以下实施例中所用的试剂均为市售。
实施例1
氮气保护下，按照摩尔比比例4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯：4-吡啶硼酸：双三苯基膦二氯化钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5加入到甲苯中，其中甲苯为4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯体积倍数的5倍，反应温度为80℃，6h后检测反应结束后，冷却至室温后，过滤，2倍体积(以4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯计)甲苯洗涤滤饼，收集母液，依次用3倍2％氢氧化钠溶液(以4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯计)洗涤母液，3倍水(以4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯计)洗涤母液两次，有机相减压浓缩至3倍体积(以4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯计)，搅拌下逐渐冷却至0℃，析晶，过滤收集固体，得到产品类白色固体即4,4'-联吡啶，收率为83％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
对实施例1中得到的化合物进行核磁检测，得到结果1H-NMR(400MHz CDCl3)δppm：8.74(dd,4H),7.53(dd,4H)。
实施例2
4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯：4-吡啶硼酸：四三苯基膦钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为1,2-二氯乙烷，溶剂的量为4-吡啶基三氟甲烷磺酸酯的5倍，反应温度75℃。
其它操作如实施例1，产品收率为81.5％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例3
4-溴吡啶：4-吡啶硼酸：四三苯基膦钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为甲苯，溶剂的量为4-溴吡啶的5倍，反应温度80℃。
其它操作如实施例1，产品收率为81％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例4
4-溴吡啶：4-吡啶硼酸：醋酸钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5溶剂为甲苯，溶剂的量为4-溴吡啶的5倍，反应温度80℃。
其它操作如实施例1，产品收率为82％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例5
4-碘代吡啶：4-吡啶硼酸：醋酸钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为甲苯，溶剂的量为4-碘代吡啶的5倍，反应温度80℃。
其它操作如实施例1，产品收率为86％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例6
4-碘代吡啶：4-吡啶硼酸：醋酸钯：碳酸钠＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为甲苯，溶剂的量为4-碘代吡啶的5倍，反应温度80℃。
其他操作如,实施例1，收率为：84％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例7
4-氯吡啶：4-吡啶硼酸：醋酸钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为甲苯，溶剂的量为4-氯吡啶的5倍，反应温度80℃。
其他操作如实施例1，产品收率为77％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例8
4-碘代吡啶：4-吡啶硼酸：二氯化钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为二甲苯，溶剂的量为4-碘代吡啶的5倍，反应温度80℃。
其它操作如实施例1，产品收率为84％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
实施例9
4-碘代吡啶：4-吡啶硼酸：二氯化钯：碳酸钾＝1:1.5:0.01:1.5，溶剂为苯，溶剂的量为4-碘代吡啶的5倍，反应温度80℃。
其它操作如实施例1，产品收率为85％，纯度99％，熔程109℃～111℃。
Claims (10)
1.一种4,4′-联吡啶的制备方法，其特征在于，包括：
在金属钯化合物存在的条件下，将式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸混合反应，得到4,4′-联吡啶；
其中，X为卤素或三氟甲磺酰基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属钯化合物选自四三苯基膦钯、醋酸钯、二氯化钯与双三苯基膦二氯化钯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属钯化合物与式(I)所示的化合物的摩尔比为(0.5～3)：100。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合反应的温度为70℃～100℃；所述混合反应的时间为4～8h；所述混合反应在保护气氛中进行。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还加入缚酸剂；所述缚酸剂与式(I)所示的化合物的摩尔比为(1～2)：1。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂选自碳酸钾和/或碳酸钠。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)所示的化合物与4-吡啶硼酸的摩尔比为1：(1.2～1.7)。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂选自二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯、二甲苯与甲苯中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合反应后，过滤，依次用稀碱液与水洗涤滤液，浓缩，冷却结晶后，得到4,4′-联吡啶。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述稀碱液中碱的质量浓度为1％～5％。
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Application publication date: 20180216 |