CN107635412B - 混合食糖颗粒状粉末及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种颗粒形式的混合糖组合物及其制备方法，所述混合糖组合物包括作为主要成分的含阿洛酮糖的混合食糖；更具体地涉及一种具有改善的甜味和物理性质的含阿洛酮糖的混合糖颗粒，及其制备方法。

Description

混合食糖颗粒状粉末及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种颗粒形式的混合糖组合物及其制备方法，所述混合糖组合物包括含阿洛酮糖作为主要成分的混合糖；本发明更具体地涉及一种具有改善的甜味品质和物理性质的含阿洛酮糖的混合糖颗粒，及其制备方法。

背景技术

食糖是给食物带来甜味的代表性甜味剂之一。由于食糖具有极佳的甜味，所以从过去就被视为最优选的甜味剂，其在加入到各种各样的食物和加工食物等中时，改善了食物的味道并增强了风味。然而，最近随着食糖的危害性被持续揭露，问题已经显现出来，且具体地，指出过量摄入食糖是诸如肥胖、糖尿病及蛀牙等各种类型疾病的主要诱因。因此，开发出能够替代食糖的甜味剂的需求已成为全球性问题。

因此，存在开发得到更多改善的替代性甜味剂的持续需求，该替代性甜味剂具有足以取代食糖的甜度并且是低卡路里的，除此之外它并非仅通过抑制糖的吸收来防止食糖摄入过多的甜味剂。

D-阿洛酮糖是一类能够从D-果糖通过差向异构酶酶促生产的稀有糖，少量包含于糖蜜或异构化的葡萄糖浆中，并且由于诸如抑制体脂积累等生理功能是所期望的，此外它具有70％的食糖甜度、基本上为零的卡路里的和优异的溶解性，因此预期D-阿洛酮糖将被应用到各种食物中。

然而，若将D-阿洛酮糖用作食物甜味剂，则由于D-阿洛酮糖具有相比于食糖较低的甜度，因此为了获得所需的甜味水平，要增加所使用的D-阿洛酮糖的量，存在诸如阿洛酮糖浓度过高或甜味增加晚等问题，因此更优选混合使用。

因此，已尝试了通过将不同种类的糖加入到阿洛酮糖中或形成化学键来制备混合糖从而实现所需的甜味品质的方法，且例如，存在加入诸如甜菊糖苷、三氯蔗糖、阿斯巴甜、罗汉果提取物、甘草提取物、马蹄莲和龙舌兰糖浆等高强度甜味剂的方法。

用于制备混合糖的一个例子是，作为将木糖加入到食糖中的方法，简单地“混合”结晶食糖和粉末状木糖的方法。然而，如果是由混合两种或更多种成分构成的微粒状或粉末状食物组合物，则“成分是否均匀地混合”以及“成分在混合后是否重新分离”是非常重要的问题。这是因为在特定位置无法达到总体想要的混合比例可能导致不希望的副作用，如果混合糖产品中未发生普遍的均匀化或发生了重新分离，则某种成分大量分布于特定位置而不同成分大量分布于另一位置。

这样的糖混合物保持均匀化和防止重新分离问题对于微粒状或粉末状产品制造商来说是重要的问题，并且如果伴随着对这些问题的解决方案，其可以分布为微粒状或粉末状食物。

发明内容

【技术问题】

本发明的目的是提供一种含阿洛酮糖的混合糖颗粒及其制备方法，其解决了作为现有技术的问题之一的以下问题：食糖粉末微粒越细流动性就越低，从而在加工方面使用便利性就越差，由于阿洛酮糖的吸湿性而很难保持粉末状态，及不均匀混合或发生重新分离。

本发明的另一目的是提供一种含阿洛酮糖的混合糖颗粒及其制备方法，所述含阿洛酮糖的混合糖颗粒改善了仅含阿洛酮糖的物理性质和甜味品质。

本发明的又一目的是提供一种混合糖颗粒及其制备方法，所述制备方法能够在形成具有均匀分布的混合糖颗粒，同时受水分影响较小，并改善了分散性和流动性以使得能够进行各种包装。

【技术方案】

本发明的实施方式涉及一种混合糖颗粒及其制备方法，所述混合糖颗粒包括(a)第一糖粉末，所述第一糖粉末含阿洛酮糖；和(b)第二糖粉末，所述第二糖粉末基于所述第一糖粉末的100的平均粒径，具有30至170的平均粒径比例或优选90至170的比例，且所述第二糖粉末是选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的至少一种。

基于阿洛酮糖粉末的100的吸湿性，根据本发明的混合糖颗粒的吸湿性为90或更小，如50至90。此外，基于阿洛酮糖粉末的100的流动性，混合糖颗粒的流动性为120至200，120至195，120至190，120至185，优选120至180。混合糖颗粒的吸湿性和流动性可通过本领域中的多种方法来说明，但并不局限于特定方法。

本发明的另一实施方式涉及一种制备混合糖颗粒方法，所述方法包括将粘合剂加入到(a)含阿洛酮糖的第一糖粉末和(b)第二糖粉末中进行造粒的步骤，其中，所述第二糖粉末基于所述第一糖粉末的100的平均粒径，具有30至170的平均粒径比例，且所述第二糖粉末是选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的一种或多种类型。

本发明的一个额外的实施方式是一种含混合颗粒状食糖的食物组合物，所述食物组合物是甜的食物、药物、口服组合物等，且食物的示例包括诸如饮料、糖果、冰品

酸奶、巧克力等的甜味品的一般成分。尤其可有效用于粉末状食物(速溶粉末状食物)和粉末状制剂(维生素、乳酸菌粉末、提取物粉末等)。

造粒(颗粒剂)是将药物或食物制成颗粒形式，这意味着通过均匀混合和干燥颗粒形式的粉末混合物本身或加入粘合剂来制备具有大的特定直径的微粒。本发明的混合糖颗粒解决了由于食糖粉末微粒越细流动性就越差而使在加工方面发生使用便利性降低的问题，由于阿洛酮糖的吸湿性而难以保持粉末状态的问题，及发生不均匀混合和重新分离的问题，并且包含与单一阿洛酮糖相比，具有改善的物理性质和甜味品质的阿洛酮糖。此外，本发明的混合糖颗粒的优点在于它可以形成均匀分布的混合糖颗粒，同时受水分的影响较小，并且分散性和流动性得到改善以使得能够进行各种包装。

下文将对本发明进行更详细的描述。

本发明涉及一种混合糖颗粒，所述混合糖颗粒包括(a)含阿洛酮糖的第一糖粉末和(b)第二糖粉末，所述第二糖粉末基于所述第一糖粉末的100的平均粒径，具有30至170的平均粒径比例，优选90至170的比例，且所述第二糖粉末是选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的一种或多种类型。

基于阿洛酮糖粉末的100的吸湿性，根据本发明的混合糖颗粒的吸湿性为90或更小，如50至90。此外，基于阿洛酮糖粉末的100的流动性，混合糖颗粒的流动性为120至200，120至195，120至190，120至185，优选120至180。混合糖颗粒的吸湿性和流动性可通过本领域中的多种方法说明，但并不局限于特定的方法。

基于阿洛酮糖(即所述第一糖粉末)的100的平均粒径，混合糖颗粒的平均粒径可为100至250。此外，所述第一糖粉末的平均粒径可为50至300μm，所述第二糖粉末的平均粒径可为50至700μm。可以在造粒前对所述第一糖粉末和第二糖粉末进行分类处理，以降低平均粒径的标准偏差。

在本发明的一个实施方式中，考虑到给予阿洛酮糖生理活性效果以及改善颗粒的流动性和甜味品质，在混合糖颗粒中，所述第一糖粉末和第二糖粉末的混合重量比例(所述第一糖粉末:所述第二糖粉末)可为70:30至5:95，例如50:50至10:90。

粉末源可包括所述第一糖粉末和所述第二糖粉末，所述第二糖粉末包括选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的一种或多种类型。

可以粉末形式，或以包括除阿洛酮糖外的其它糖一起的混合糖的形式加入阿洛酮糖。所述阿洛酮糖可以使用阿洛酮糖粉末，例如，90％或更高纯度的粉末形式的阿洛酮糖，或所述阿洛酮糖可以是含除阿洛酮糖外的其它糖的混合糖，且混合糖的示例可以进一步包括选自由果糖、葡萄糖和寡糖所组成的组中的至少一种。基于混合糖的100重量份的总固体含量，混合糖可含有1至99.9重量份的阿洛酮糖，且可进一步包括选自由果糖、葡萄糖和寡糖所组成的组中的至少一种。

基于混合糖的100重量份的总固体含量，含阿洛酮糖的混合糖的特定实例可包括2至55重量份的阿洛酮糖、30至80重量份的果糖、2至60重量份的葡萄糖和0至15重量份的寡糖，且可不含寡糖。阿洛酮糖、果糖和葡萄糖优选都是D型同分异构体。

阿洛酮糖可根据化学合成法或使用阿洛酮糖差向异构酶的生物学方法，或优选该生物学方法来制备。因此，阿洛酮糖可通过使用于生产阿洛酮糖的组合物与含果糖的原料进行反应来制备，所述用于生产阿洛酮糖的组合物含有选自由阿洛酮糖差向异构酶，产生所述差向异构酶的菌株的微生物细胞，所述菌株的培养物，所述菌株的裂解物，和所述裂解物或培养物的提取物所组成的组中的至少一种。

在本发明的一个实施方式中，作为用于根据生物学方法制备阿洛酮糖的方法，可以通过培养产生阿洛酮糖差向异构酶的菌株或引入了编码阿洛酮糖差向异构酶的基因的重组菌株，并使由此获得的阿洛酮糖差向异构酶与含果糖的原料进行反应来制备。阿洛酮糖差向异构酶和含果糖的原料的反应可以使用固定化酶以液态或固态来进行。

另外，可通过获得产生阿洛酮糖差向异构酶的菌株或引入了编码阿洛酮糖差向异构酶的基因的重组菌株，并使用于生产阿洛酮糖的组合物与含果糖的原料进行反应来制备，所述用于生产阿洛酮糖的组合物含有选自由阿洛酮糖差向异构酶，产生所述差向异构酶的菌株的微生物细胞，所述菌株的培养物，所述菌株的裂解物，和所述裂解物或培养物的提取物所组成的组中的一种或多种类型。当阿洛酮糖通过使用产生阿洛酮糖差向异构酶的菌株的微生物细胞来制备时，可用固定化微生物细胞以液态反应或固态反应来进行。

在本发明的特定实施方式中，产生阿洛酮糖差向异构酶的菌株可以是具有高稳定性并能够产生高产量的阿洛酮糖差向异构酶的菌株。重组菌株可使用多种宿主细胞，例如，大肠杆菌(E.coli)、芽孢杆菌属(Bacillus sp.)菌株、沙门氏菌属(Salmonella sp.)菌株和棒状杆菌属(Corynebacterium sp.)菌株等，但优选可为棒状杆菌属菌株(其是GRAS菌株)，且可以是谷氨酸棒状杆菌(Corynebacterium glutaricum)。

如果使用重组菌株，阿洛酮糖差向异构酶可以使用源自多种菌株的酶的编码基因，且例如，可以是源自公开在韩国专利公开号2014-0021974中的梅毒螺旋体(Treponemaprimitia)的酶，源自公开在韩国专利公开号2014-0080282中的扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torques)的酶，和源自公开在韩国专利号10-1318422中的闪烁梭菌(Clostridium scindens)的酶，且也可以是源自粘着箭菌(Ensifer adhaerens)的酶。

在一个特定的实施方式中，根据本发明的阿洛酮糖差向异构酶可以是源自闪烁梭菌的酶。源自闪烁梭菌的酶可包括SEQ ID NO:7的氨基酸序列，且可以由包含SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的核酸序列的碱基序列编码。SEQ ID NO:8的核酸序列是大肠杆菌优化的核酸序列，而SEQ ID NO:9是对于棒状杆菌适当修饰的核酸序列。

根据本发明的一个实施方式的重组菌株的制备中，可以使用位于编码阿洛酮糖差向异构酶的核酸序列前端的调控序列来调控酶的表达，且调控序列基本上包括转录启动子，并它可进一步包括核糖体结合区域和/或间隔区序列。构成调控序列的元件可直接连接，或通过包括含1至100个碱基，如5至80个碱基的核酸序列的一个或多个接头来连接。

在一个特定的实施方式中，转录启动子可以是在棒状杆菌属菌株中表达编码阿洛酮糖差向异构酶的核酸序列的核酸分子，但可以是tac1、tac2、trc、sod启动子。

sod启动子源自谷氨酸棒状杆菌，优选包括作为核心区域的SEQ ID NO:1的核酸序列。trc启动子是源自大肠杆菌的启动子，且通过将trp启动子与lac UV5启动子组合而制备。trc1启动子是源自大肠杆菌的启动子，且通过将trp启动子与lac UV5启动子组合而制备。trc2启动子是源自大肠杆菌的启动子，且通过将trp启动子与lac UV5启动子组合而制备，并且是通过对Tac 1启动子序列进行修饰得到的优化形式。

核糖体结合区域和间隔区可以直接地化学连接，或间接地通过在中间插入接头核酸序列来连接。在本发明的一个实施方式中，核糖体结合区域和间隔区序列可包括按5'至3'顺序依次连接的一个寡核苷酸。根据本发明的一个实施方式的启动子序列、核糖体结合区域和间隔区序列的核酸序列示于下表1中。表1中有下划线的黑体部分是指调控序列中的核糖体结合区域、间隔区序列、接头序列等。

【表1】

根据本发明的阿洛酮糖差向异构酶优选在酶活性和热稳定性方面是优异的，在本发明特定的实施方式中，转录启动子或调控序列与编码阿洛酮糖差向异构酶的基因的组合，以及所有tac1、tac2、trc、sod启动子能够提供就本发明中所使用的阿洛酮糖差向异构酶而言足够多的蛋白表达，且特别更优选使用sod启动子，因为这样能得到坚固的蛋白质折叠和高热稳定性。

使用重组菌株等生产阿洛酮糖的方法可通过公开在韩国专利公开号2014-0021974、韩国专利公开号2014-0080282和韩国专利号10-1318422中的方法来进行，但不限于此。

在用于生产阿洛酮糖的方法中，为了有效地生产阿洛酮糖，基于总反应物，用作底物的果糖的浓度可为40至75％(w/v)，如50至75％(w/v)。由于在果糖浓度低于上述范围时，降低了经济性，而在果糖浓度高于上述范围时，果糖溶解不好，所以果糖浓度优选在上述范围内。果糖可以以溶解于缓冲溶液或水(如蒸馏水)中的形式被使用。

根据本发明的第二糖粉末具体可以是选自由葡萄糖、食糖、乳糖、麦芽糖、半乳糖、塔格糖、木糖、甘露糖、阿洛糖和果糖所组成的组中的一种或多种类型。考虑到甜味品质，第二糖粉末优选是食糖和葡萄糖；而考虑到用途和功能性，它可进一步包括各种糖类。由于第二糖粉末以晶体或粉末形式存在，所以只要满足本发明提出的粒径条件，制备混合糖就不存在问题。例如，葡萄糖可以是无水葡萄糖或水合葡萄糖。根据提纯程度，食糖可以是白糖、红糖等；根据平均粒径，食糖可以是精制糖、砂糖、幼砂糖、粉糖。

根据本发明的混合糖颗粒可进一步包括食糖粉粘合剂，且粘合剂在最终得到的混合糖颗粒的总重量中的含量可以是0.1至5重量％。粘合剂的示例可以是选自由水、C₁-C₆醇、C₁-C₆醇的水性溶液、麦芽糖糊精、难消化的麦芽糖糊精，羟丙基甲基纤维素(HPMC)和淀粉所组成的组中的一种或多种类型。

造粒步骤可以通过混合并干燥第一糖粉末和第二糖粉末，或者通过在流化床造粒机中流体化来进行，并且在造粒过程中，可以加入粘合剂以便粘合剂在混合糖颗粒的总重量中的含量是0.1至5重量％。

粘合剂可通过喷洒至原料粉末中来加入，且粘合剂可在混合原料粉末时喷洒或者可在混合了原料粉末后喷洒，并没有特别地限制。作为一个实例，可以增加处理的量，以使粘合剂的残留量是0.1至5重量％，由于在挥发性醇或含挥发性醇的水性溶液的情况下，残留量并不大，所以例如加入的量在混合糖颗粒的总重量中可以是10至20重量％。

本发明的另一实施方式涉及一种制备混合糖颗粒的方法，所述方法包括以下步骤：通过将粘合剂加入到(a)含阿洛酮糖的第一糖粉末和(b)第二糖粉末中进行造粒，其中所述第二糖粉末基于所述第一糖粉末的100的平均粒径，具有30至170的平均粒径比例，且所述第二糖粉末是选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的一种或多种类型。

所得到的混合糖颗粒的性质与上述相同。具体地，基于第一糖粉末的100的平均粒径，所制备的混合糖颗粒的平均粒径可以是100至200；或者基于阿洛酮糖粉末的100的吸湿性，混合糖颗粒的吸湿性可以是90或更小，如50至90；或者基于阿洛酮糖粉末的100的流动性，混合糖颗粒的流动性可以是120至200。

在本发明的一个实施例中，进一步优选使用流化床造粒机，因为造粒过程可通过在混合器中混合并干燥原料粉末从而进行造粒，或者通过在流化床造粒机中流体化原料粉末来进行。在流化床造粒机中，当粘合剂在粉末自底部向顶部移动的状态下加入时，随着许多流体化粉末的表面由于原料粉末向上和向下移动的力(摩擦力)而熔化且粉末彼此粘合，形成了颗粒，此外，随着颗粒状的流体化粉末的表面由于摩擦而平滑，进一步提高了流动性。

在本发明的一个实施例中，在通过在混合器中混合并干燥原料粉末进行造粒的情况下，可通过混合第一糖粉末和第二糖粉末，并在40至70℃范围内(如45℃(实施例3))的温度下进行热空气干燥来进行造粒。

在另一个实施例中，在通过在流化床造粒机中流体化第一糖粉末和第二糖粉末，同时喷洒粘合剂来进行造粒的情况下，可以通过向流化床造粒机提供25至50％RH，40至70℃的温度，以及30至150m³/h压力的空气，使原料粉末流体化。

在本发明的另一个实施例中，可以提供含混合糖颗粒的食物组合物，且混合糖颗粒的优点在于与单一的阿洛酮糖相比，它不仅具有低的吸湿性、得到改善的流动性，而且还具有得到改善的甜味品质，因此能够用于与食糖或甜味剂相同的用途，并且可以应用于各种食物。

具体地，它可用于通常甜的食物，诸如饮料、糖果、冰品、酸奶、巧克力等，它尤其可以适当地用作赋予粉末形式的食物群甜味的组合物。混合糖颗粒在食物组合物中的含量可以是0.01至50重量％。

【本发明的效果】

通过制备阿洛酮糖与其它糖的混合糖颗粒，本发明能够弥补粉末状产品在包装、分配或长期储存期间可能发生的问题，从而保持粒状甜味品质量和性能的均一性，防止重新分离，并改善流动性和吸湿性。此外，通过弥补阿洛酮糖的甜味增加在感官上延迟并且在末段感觉到苦味(不良味道)的问题，可以提供具有改善的甜味品质的混有阿洛酮糖的组合物。

附图说明

图1是放大倍数为100×，测量在本发明的制备例1中得到的阿洛酮糖粉末的扫描电子显微镜(SEM)照片。

图2是放大倍数为400×，测量在本发明的制备例1中得到的阿洛酮糖粉末的立体显微镜照片。

图3是在本发明的制备例1中得到的阿洛酮糖晶体的X射线衍射图。

图4是放大倍数为400×，测量根据本发明的一个实施例的阿洛酮糖与无水葡萄糖的混合糖颗粒的立体显微镜照片。

图5是甜味曲线图，示出了对根据本发明的一个实施例的阿洛酮糖和食糖的混合糖颗粒的感官评估的结果。

图6是甜味曲线图，示出了对根据本发明的一个实施例的阿洛酮糖和葡萄糖的混合糖颗粒的感官评估的结果。

图7是示出根据本发明的一个实施例的含阿洛酮糖的混合糖颗粒的流动性增加的图。

图8是示出根据本发明的一个实施例的含阿洛酮糖的混合糖颗粒的吸湿性随时间增加的图。

图9是比较根据本发明的一个实施例的含阿洛酮糖的混合糖颗粒的吸湿性的图。

图10是示出用于制备本发明中所使用的阿洛酮糖糖浆的重组表达载体(pCES_sodCDPE)的一个实例的图。

具体实施方式

通过以下实施例将更详细地描述本发明，但不旨在通过以下实施例来限制本发明的保护范围。

制备例1：阿洛酮糖的制备

1-1：产阿洛酮糖的菌株的制备

合成源自闪烁梭菌(闪烁梭菌ATCC 35704)的阿洛酮糖差向异构酶的编码基因(DPE基因；基因库:EDS06411.1)，作为针对大肠杆菌优化的修饰形式的多核苷酸并被称为CDPE。通过PCR获得针对大肠杆菌优化的多核苷酸(SEQ ID NO:2)和sod启动子和获自pET21a载体的T7终止子作为各模板，通过重叠PCR法将它们连接起来作为一个模板，并且通过T载体克隆将其克隆至pGEM T-easy载体中，从而确认了sod启动子(SEQ ID NO:1)、优化的CDPE序列(SEQ ID NO:8)及含T7终止子的多核苷酸序列。

使用限制性酶NotI和XbaI(NEB)，将全部经确认的多核苷酸插入到表达载体pCES208(J.Microbiol.Biotechnol.,18:639-647,2008)的相同限制性酶切位点中，制备了重组载体pCES208/阿洛酮糖差向异构酶(pCES_sodCDPE)。图10中示出了所制备的重组载体(pCES_sodCDPE)的酶切图谱。

使用电转法，用所制备的重组载体(pCES_sodCDPE)质粒转化谷氨酸棒状杆菌。挑取克隆并接种于已添加有终浓度为15ug/ml的卡那霉素的4ml LB培养基(胰蛋白胨10g/L、NaCl 10g/L、酵母提取物5g/L)中，随后在30℃和250rpm的培养条件下培养约16小时。然后取1ml的培养物，接种于100ml含15ug/ml卡那霉素的LB培养基中，并继续培养超过16小时。

使用珠磨式研磨器(Beadbeater)裂解培养的细胞后，仅取上清并与样品缓冲液1:1混合，随后在100℃下加热5min。所制备的样品在12％SDS-PAGE胶(组成：分离胶(runninggel)-3.3ml H2O、4.0ml 30％丙烯酰胺、2.5ml 1.5M Tris缓冲液(pH8.8)、100μl 10％SDS、10％APS、4μl TEMED/浓缩胶-1.4ml H2O、0.33ml 30％丙烯酰胺、0.25ml 1.0MTris缓冲液(pH 6.8)、20μl 10％SDS、20μl 10％APS、2μl TEMED)上，以180V进行电泳约50分钟，确认了蛋白(CDPE)表达。

在SDS-PAGE胶上确认了CDPE的表达之后，使用Ni-NTA树脂进行His标签纯化以精确测量表达水平，并使用计算公式(表达率(％)＝(纯化的蛋白(mg)/总可溶性蛋白(mg))×100)计算表达率。所制备的转化的谷氨酸棒状杆菌产生16.62mg总水溶性蛋白和1.74mg纯化的酶蛋白。

1-2：阿洛酮糖糖浆的制备

为了使用制备例1-1获得的产阿洛酮糖差向异构酶的重组菌株来从果糖制备阿洛酮糖，通过离心收集菌株培养物中的细胞。然后，用终体积0.05％(w/v)的乳化剂(M-1695)处理细胞悬液，并于35℃(±5℃)处理60分钟。在使用离心机再次除去含乳化剂的上清液之后，收集其中已完成反应的微生物细胞。

为了制备固定化珠粒，所收集的微生物细胞与D.W.混合至5％(w/v)的微生物细胞终浓度，并且4％(w/v)溶解于水中的海藻酸与5％(w/v)所收集的微生物细胞以1:1混合，并冷藏于4℃以除去混合期间产生的气泡。经冷藏的混合溶液通过针(内径0.20至0.30mm)注射并成形为液滴形状，通过重量滴落，滴落的混合物溶液滴入预先制备的100mM氯化钙(CaCl₂)溶液中并固化，并且形成球形或椭圆形的珠粒(直径2.0至2.2mm)。所形成的珠粒浸泡在100mM氯化钙溶液中，并用搅拌器均匀混合以进一步固化。

注射了所有混合溶液后，珠粒进一步固化，同时冷藏4至6小时，然后通过更换新的100mM氯化钙溶液在冷藏状态下固化约6小时。完全固化的珠粒经脱脂并完全除去水分之后，加入珠粒体积3倍的水，然后搅拌10分钟，通过用该方法处理珠粒3次来除去氯化钙溶液。

为了锰浸泡，从经洗涤的珠粒中完全除去水后，以珠粒体积3倍的体积加入40白利度(％)含有10mM锰的反应底物，然后搅拌10分钟，通过重复这种处理3次或更多次，将其替换为含10mM锰的反应底物。用3N NaOH将反应底物调节至pH6.8至7.2，并且取决于产品类型，底物可以是液体果糖或晶体果糖。将替换为含10mM锰的反应底物的珠粒转移至反应罐，然后在50℃的反应温度下中和约30至60分钟，以完成珠粒对锰和果糖完全吸附。经完全浸泡的珠粒具有约1.6至1.8mm的减小的直径，且它的强度也增加了。在除去经完全浸泡的珠粒的底物后，将它们填充至固定化反应柱中，然后用于生产阿洛酮糖糖浆。

<固定化柱的反应条件>

反应温度：柱套的内部温度为50℃

底物流速：0.5SV(空速L.h^-1)

反应底物：晶体果糖40白利度，pH6.8至7.2，

珠粒制备：2.5％(w/w)微生物细胞，2％(w/w)海藻酸混合物和10mM Mn2⁺浸泡

向固定化反应柱提供原料，从而制备阿洛酮糖糖浆，其中原料的原料溶液包括75％的固体，并且当总固体含量为100重量份时，果糖含量为92重量份。从反应溶液中收集25(w/w)％的阿洛酮糖糖浆，其中葡萄糖:果糖:阿洛酮糖:寡糖的重量比为6:67:25:2。

1-3：阿洛酮糖粉末的制备

为了除去诸如颜色和离子成分等杂质，在室温下，将从制备例1-2得到的阿洛酮糖糖浆以每小时2倍离子交换树脂体积的速度通过柱子(一次或两次)，该柱子填充有其中混合且脱盐的阴离子交换树脂和阴阳离子交换树脂的树脂，然后使用填充有钙(Ca²⁺)型离子交换树脂的色谱仪分离并收集高纯度的阿洛酮糖溶液。高纯度的阿洛酮糖糖浆被浓缩为82Bx(％,w/w)(80至83Bx)的浓度，并从35℃(35至40℃)的温度冷却，直至逐渐变为10℃(10至15℃)的温度的过饱和态，从而形成晶体。在通过离心脱水除去母液并且用冷却水清洗晶体后，通过干燥收集结晶化步骤中获得的阿洛酮糖晶体，其中在结晶化步骤中，未加入阿洛酮糖晶种。

所获得的阿洛酮糖晶体粉末的平均粒度为237μm，其粒径范围分布于74至428μm，并且晶体结构为具有斜方晶系的长矩形平行六面体形。矩形平行六面体形晶体的宽×长的直径比平均为1×4，并具有范围在1×1.5至6.9内的直径。图1和图2中示出了阿洛酮糖晶体的扫描电子显微镜(SEM)照片以及阿洛酮糖晶体的立体显微镜照片(×400放大倍数)，如图3中所示，通过分析来自晶体的X射线衍射图像证实了主衍射角(θ)为15.35°、18.83°、30.95°和47.15°

实施例1：阿洛酮糖与葡萄糖的混合颗粒的制备

1-1：使用平均粒度为295μm的无水葡萄糖

将150g在制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为295μm的无水葡萄糖粉末以重量比(w/w)1:1混合后，将粉末放入条件被设定为输入温度50℃、输出温度40℃以及空气压力30m²/h的流化床造粒干燥机(FBS，德国

制造)中，从而制备颗粒并干燥。此时，为了很好地形成颗粒，以总混合粉末重量的总重量的10至20％的量，将粘合溶液以10rpm的速度喷洒15分钟，其中发酵醇的纯度为95％或更高。醇的优点在于在喷洒时挥发，不存在于粉末中，所以并不对含量造成影响。在喷洒了所有醇时，内部温度缓慢冷却至30℃以下，之后从设备中取出并收集颗粒状粉末。图4示出了所获得的阿洛酮糖与无水葡萄糖的混合颗粒状粉末的立体显微镜照片(×400放大倍数)。

1-2：使用平均粒度为261μm的水合葡萄糖

将150g在制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为261μm的水合葡萄糖以1:1(w/w)比例混合后，以与实施例1-1基本相同的方式制备颗粒。

实施例2：制备阿洛酮糖与食糖的混合颗粒

2-1：使用平均粒度为72μm的粉末状食糖

将150g的制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为72μm的粉糖(其通过将食糖磨碎而制备并公开于表1中)以1:1(w/w)比例混合后，以与实施例1相同的方式制备颗粒状粉末。

2-2：使用平均粒度为230μm的超细砂糖

将150g在制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为230μm的超细砂糖(幼砂糖)以1:1(w/w)比例混合后，以与实施例1相同的方式制备颗粒状粉末。

2-3：使用平均粒度为392μm的细砂糖

将150g在制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为392μm的细砂糖以1:1(w/w)比例混合后，以与实施例1相同的方式制备颗粒状粉末。

2-4：使用平均粒度为684μm的白砂糖

将150g在制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为684μm的白砂糖(普通食糖)以1:1(w/w)比例混合后，以与实施例1相同的方式制备颗粒。

实施例3：使用粘合剂制备阿洛酮糖与食糖的混合颗粒

为了在粉末微粒之间均匀形成颗粒，作为粘合剂，制备了DE12麦芽糖糊精、天然水溶性膳食纤维、改性淀粉和羟丙基甲基纤维素(HPMC)。通过将麦芽糖糊精溶解在水中制成30Bx浓度的溶液，通过将作为天然水溶性膳食纤维的难消化的麦芽糖糊精溶解于水中制成30Bx浓度的溶液，通过将作为改性淀粉的α-淀粉溶解在水中制成10％浓度的溶液，通过将HPMC溶解在纯度为95％的发酵醇中制成5重量％浓度的溶液。

将50g在制备例1-3中制备的各阿洛酮糖粉末与平均粒度为230μm的食糖、幼砂糖以1:1的重量比例混合。将制备的粘合剂溶液加入至混合物中后，通过穿过20目筛，使粉末形式的微粒粘合。在此状态下，在45℃热空气干燥30至60分钟后，均匀地筛选颗粒并收集颗粒。作为制备的粘合剂溶液，加入麦芽糖糊精、难消化的麦芽糖糊精和HPMC，以便粘合剂在粒总重量中的终含量为1重量％；加入α-淀粉，以便粘合剂在颗粒总重量中的终含量为0.5重量％。

试验例1：分析粉末的粒度

粒度分析仪(仪器名称Mastersizer 2000，制造商Malvern)用以使用激光衍射技术测量粒度，并且通过测量当激光束通过分散的细微粒样品时散射的光强度来计算粒度的方式来进行分析。使用该仪器测量了各混合成分的粒度，结果公开在下表2中。

【表2】

试验例2：分析混合颗粒的混合水平

将在实施例1-5中制备的颗粒状粉末置于袋子中并在振动器中振动10分钟后，通过部分地收集顶部、中部和底部三部分的颗粒，并通过高效液相色谱进行分析，来确认每个样品的食糖组成。结果示于表3及表4中。确定了颗粒状食糖得到了很好地均匀混合，达到食糖组成在颗粒状粉末中的混合成分之间的偏差为1％或更低的水平。

【表3】

食糖组成(％)	实施例1-1	实施例1-2
			阿洛酮糖	49.1	50.7
葡萄糖	50.9	49.3
			食糖组成偏差	±0.4	±0.2
混合水平	◎	◎

(混合水平：非常高-◎，高-○，低-(X))

如表3所示，证实了与简单“混合”方法相比，能够制备组分偏差更小且组成均匀的颗粒状粉末微粒，而且通过粘合溶液很好地形成了颗粒，因为在实施例1中要混合的两种成分的平均粒度比例是阿洛酮糖:葡萄糖＝1.0:1.1至1.2(参见表2)，并且两种成分之间的粒度相似。

【表4】

(混合水平：非常高-◎，高-○，低-(X))

在实施例2-4中，即使在使用粘合剂时，也很难制备具有均匀组成的混合颗粒状粉末，这是因为食糖的平均粒度超过阿洛酮糖的4倍。然而，除了实施例2-4之外，证实了能够在混合颗粒状粉末(实施例2-1、2-2、2-3)中制备组成偏差更小且组成均匀的颗粒状粉末，其中混合颗粒状粉末在阿洛酮糖:食糖＝1.0:0.3～1.7的范围内。

此外，作为根据实施例3中粘合溶液的类型制备阿洛酮糖与食糖的混合颗粒的结果，证实了能够制备组成均匀的颗粒状粉末，这是因为虽然粘合溶液的类型有些许不同，但大部分都很好地形成了颗粒。

试验例3：混合有阿洛酮糖的颗粒状粉末的感官评价

通过使用粘合溶液作为发酵醇的简单造粒方法，制备了用于阿洛酮糖与食糖混合糖颗粒的感官评价的颗粒状粉末样品。实施例1-3的阿洛酮糖粉末分别以9:1、7:3、5:5(w/w)的比例与食糖、幼砂糖混合。通过各混合100g，添加纯度为95％的发酵醇至5～10重量％后，通过穿过20目筛，使粉末形式的微粒彼此粘合。在此状态下，45℃热空气干燥30至60分钟后，均匀地筛选了颗粒并收集了颗粒。根据阿洛酮糖粉末与食糖的混合比例，依照9:1、7:3、5:5(w/w)的比例，将所收集的混合糖命名为SP91、SP73和SP55。

通过使用粘合溶液作为发酵醇的简单造粒方法，制备了用于阿洛酮糖与葡萄糖混合糖颗粒的感官评价的颗粒状粉末样品。实施例1的阿洛酮糖粉末分别以7:3、5:5、3:7(w/w)的比例与无水葡萄糖混合。通过各混合100g，添加纯度为95％的发酵醇至5～10重量％后，通过穿过20目筛，使粉末形式的微粒彼此粘合。在此状态下，45℃热空气干燥30至60分钟后，均匀地筛选了颗粒并收集了颗粒。根据阿洛酮糖粉末与无水葡萄糖的混合比例，依照7:3、5:5、3:7(w/w)的比例将所收集的混合糖命名为GP73、GP55和GP37。

对其中食糖或葡萄糖与阿洛酮糖混合的颗粒状粉末样品进行了感官评价。通过各收集0.7g来提供每个样品，它由使用随机数表随机提取的三位数字来表示。提供样品的顺序总是随机决定的，并且向测试小组一同提供用于漱口的温水。感官检测室保持恒温(25±1℃)且无味。

选择15位对感官评价理解水平高且具有感官检验经验的成员作为感官测试小组。训练每周进行三次，为期1个月，且每个培训课程平均为30分钟。作为评价的内容和方法，依照甜味、酸味、苦味、清爽感和甜味连续性来评价混合有阿洛酮糖的糖的感官性质，并使用15cm直线标度。

感官评价结果的数值示于下表5和表6中，感官评价结果的甜味曲线图示于图5和图6中。表5是阿洛酮糖/食糖的混合糖的感官评价结果，表6是阿洛酮糖/葡萄糖的混合糖的感官评价结果。

【表5】

	甜味	不良味道	酸味	苦味	清爽感	甜味连续性
							食糖	10.0	1.5	1.5	1.5	5.0	5.0
阿洛酮糖	7.3	6.0	4.2	5.1	10.0	8.2
							SP91	9.8	5.1	2.7	3.6	4.5	9.5
SP73	9.2	5.4	3.0	3.8	6.5	8.7
							SP55	8.3	5.6	3.0	4.4	8.9	8.6

【表6】

	甜味	不良味道	酸味	苦味	清爽感	甜味连续性
							葡萄糖	8.6	5.3	3.4	3.3	4.1	7.3
阿洛酮糖	7.3	6.0	4.2	5.1	10.0	8.2
							GP73	9.4	4.9	3.3	4.0	5.3	9.0
GP55	8.8	5.1	4.0	4.3	7.0	8.3
							GP37	7.8	5.0	3.8	4.6	8.2	8.6

由于阿洛酮糖具有等同于食糖70％的甜度，但甜味增加晚或在末段有苦味或不良味道，因此需要改善甜味品质。因此，通过以一定比例混合食糖或葡萄糖，可通过克服阿洛酮糖的甜味品质的缺点而提供具有改善味道的甜味剂。如感官评价结果表中所示，证实了由于阿洛酮糖与食糖的混合，与仅阿洛酮糖相比甜味增加了，并且不良味道和苦味减轻了，且与常规食糖相比甜味持续性明显增加。此外，证实了由于阿洛酮糖与葡萄糖的混合，甜味似乎分别比仅阿洛酮糖和仅葡萄糖更强；并且与仅阿洛酮糖相比，不良味道和苦味减轻至与常规葡萄糖相似的水平。特别地，证实了与常规食糖和葡萄糖相比，甜味持续性明显增加。据判断甜味持续时间长且还感觉到强的甜味，这是因为一经摄入立即放大清爽感，从而与食糖或葡萄糖的甜味的协同作用弥补了阿洛酮糖独特的不良味道和苦味，和甜味增加晚。

试验例4：阿洛酮糖混合糖颗粒的物理性质

(1)流动性评价

精确称量20g的样品并置于用于测量的漏斗中(孔口1.55mm)，并且所有20g的样品流到计重秤的时间(秒)和结果示于下表7和图7中。(例如，流动性质测试-穿过孔口的流动(flow through an orifice)、休止角、剪力槽)

【表7】

证实了混合颗粒状粉末的流动性相对于单一阿洛酮糖粉末提高至阿洛酮糖的120％至159％或更高的水平。因为流动性得到提高，能够为运送特定或粉末状产品的公司提供在包装和分配步骤中的许多好处。

(2)吸湿性评价

将3g的各样品置于盘中并储存于40℃温度和60±3％相对湿度的恒温恒湿机中150分钟，在50分钟、70分钟和150分钟后测量各样品的重量，且结果示于图8和图9中。此外，为了同时比较吸湿性增量比例，在储存于相同条件的恒温恒湿机后，测量了各样品的重量，并且通过基于100％的单一阿洛酮糖粉末转换吸湿性得到示于下表8中的吸湿性增量。

【表8】

作为比较图8的吸湿性增量曲线图中各样品吸湿性的结果，基于100％的单一阿洛酮糖粉末，混合糖颗粒的吸湿性展现为84～56％或更低的低吸湿性。低吸湿性意味着在运输和长期储存粉末状产品时，降低了粉末取决于周围环境而变硬或受潮的结块现象的风险。

试验例5：示差扫描热量计(DSC)分析混合糖颗粒和组合食糖粉末

为了证实所制备的混合糖颗粒是食糖粉末的混合颗粒，其中混合糖的构成的食糖粉末的化学性质保持完好，进行了示差扫描热量计(DSC)分析方法，该示差扫描热量计(DSC)分析方法能够从温度和热量变化数据(峰位置、形状、数量、面积等)确定样品的物理和化学性质，其中从提供给实施例1-1和

实施例2-2中所制备的混合糖颗粒以及所组成的各构成成分的单一材料的试验样品的能量获得温度和热量变化数据。用于DSC测量的样品如下。

【表9】

使用以下DSC(示差扫描热量计)仪器和分析信息，结果示于表10中。

-仪器名称：DSC[示差扫描热量计]

-制造商：Perkin Elmer(珀金埃尔默)

-型号名称：钻石DSC(Diamond DSC)

-分析条件：室温(RT)至250℃，10℃/min升温，N2气体净化(标准方法：参见USA标准试验方法ASTM D3418.)

【表10】

如表10所示，证实在本发明的混合糖颗粒(实施例1-1和实施例2-2)的情况下，检测到两种混合成分的明显吸热峰。也就是说，分析仅在本发明的混合糖颗粒中所含的食糖粉末的结果以及混合糖中所含的构成成分的结果均显示出相同的吸热峰温度，这意味着各构成成分的物理/化学性质在混合糖颗粒中保持完好。

<110> 株式会社三养社

<120> 混合食糖颗粒及其制备方法

<130> OPP20160718KR

<150> KR 10-2015-0066926

<151> 2015-05-13

<160> 9

<170> KopatentIn 1.71

<210> 1

<211> 356

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> sod启动子 (6)

<400> 1

aagcgcctca tcagcggtaa ccatcacggg ttcgggtgcg aaaaaccatg ccataacagg 60

aatgttcctt tcgaaaattg aggaagcctt atgcccttca accctactta gctgccaatt 120

attccgggct tgtgacccgc tacccgataa ataggtcggc tgaaaaattt cgttgcaata 180

tcaacaaaaa ggcctatcat tgggaggtgt cgcaccaagt acttttgcga agcgccatct 240

gacggatttt caaaagatgt atatgctcgg tgcggaaacc tacgaaagga ttttttaccc 300

atggctgtat acgaactccc agaactcgac tacgcatacg acgaaaggat tacaaa 356

<210> 2

<211> 93

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> Tac1启动子 (4)

<400> 2

tgacaattaa tcatcggctc gtatattgtg tggaattgtg agcggataac aatttcacac 60

aggaaacaga attcccgggg aaaggattac aaa 93

<210> 3

<211> 112

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> Tac2启动子 (4)

<400> 3

tgacaattaa tcatccggct cgtataatgt taacaatttg tggaattgtg agcggacaca 60

caggaaacag accatggaat tcgagctcgg tacccgggga aaggattaca aa 112

<210> 4

<211> 30

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> Trc启动子 (1)

<400> 4

tgacaattaa tcatcggcct cgtataatgt 30

<210> 5

<211> 7

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 核糖体结合区域

<400> 5

gaaagga 7

<210> 6

<211> 7

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 间隔区序列

<400> 6

ttacaaa 7

<210> 7

<211> 289

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 源自闪烁梭菌（Clostridium scindens）的酶蛋白的氨基酸序列

<400> 7

Met Lys His Gly Ile Tyr Tyr Ala Tyr Trp Glu Gln Glu Trp Ala Ala

1 5 10 15

Asp Tyr Lys Arg Tyr Val Glu Lys Ala Ala Lys Leu Gly Phe Asp Ile

20 25 30

Leu Glu Val Gly Ala Ala Pro Leu Pro Asp Tyr Ser Ala Gln Glu Val

35 40 45

Lys Glu Leu Lys Lys Cys Ala Asp Asp Asn Gly Ile Gln Leu Thr Ala

50 55 60

Gly Tyr Gly Pro Ala Phe Asn His Asn Met Gly Ser Ser Asp Pro Lys

65 70 75 80

Ile Arg Glu Glu Ala Leu Gln Trp Tyr Lys Arg Leu Phe Glu Val Met

85 90 95

Ala Gly Leu Asp Ile His Leu Ile Gly Gly Ala Leu Tyr Ser Tyr Trp

100 105 110

Pro Val Asp Phe Ala Thr Ala Asn Lys Glu Glu Asp Trp Lys His Ser

115 120 125

Val Glu Gly Met Gln Ile Leu Ala Pro Ile Ala Ser Gln Tyr Gly Ile

130 135 140

Asn Leu Gly Met Glu Val Leu Asn Arg Phe Glu Ser His Ile Leu Asn

145 150 155 160

Thr Ser Glu Glu Gly Val Lys Phe Val Thr Glu Val Gly Met Asp Asn

165 170 175

Val Lys Val Met Leu Asp Thr Phe His Met Asn Ile Glu Glu Ser Ser

180 185 190

Ile Gly Asp Ala Ile Arg His Ala Gly Lys Leu Leu Gly His Phe His

195 200 205

Thr Gly Glu Cys Asn Arg Met Val Pro Gly Lys Gly Arg Thr Pro Trp

210 215 220

Arg Glu Ile Gly Asp Ala Leu Arg Glu Ile Glu Tyr Asp Gly Thr Val

225 230 235 240

Val Met Glu Pro Phe Val Arg Met Gly Gly Gln Val Gly Ser Asp Ile

245 250 255

Lys Val Trp Arg Asp Ile Ser Lys Gly Ala Gly Glu Asp Arg Leu Asp

260 265 270

Glu Asp Ala Arg Arg Ala Val Glu Phe Gln Arg Tyr Met Leu Glu Trp

275 280 285

Lys

<210> 8

<211> 870

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> SEQ ID NO: 7的酶蛋白的经修饰的核酸序列（1）

<400> 8

atgaaacacg gtatctacta cgcgtactgg gaacaggaat gggcggcgga ctacaaacgt 60

tacgttgaaa aagcggcgaa actgggtttc gacatcctgg aagttggtgc ggcgccgctg 120

ccggactact ctgcgcagga agttaaagaa ctgaaaaaat gcgcggacga caacggtatc 180

cagctgaccg cgggttacgg tccggcgttc aaccacaaca tgggttcttc tgacccgaaa 240

atccgtgaag aagcgctgca gtggtacaaa cgtctgttcg aagttatggc gggtctggac 300

atccacctga tcggtggtgc gctgtactct tactggccgg ttgacttcgc gaccgcgaac 360

aaagaagaag actggaaaca ctctgttgaa ggtatgcaga tcctggcgcc gatcgcgtct 420

cagtacggta tcaacctggg tatggaagtt ctgaaccgtt tcgaatctca catcctgaac 480

acctctgaag aaggtgttaa attcgttacc gaagttggta tggacaacgt taaagttatg 540

ctggacacct tccacatgaa catcgaagaa tcttctatcg gtgacgcgat ccgtcacgcg 600

ggtaaactgc tgggtcactt ccacaccggt gaatgcaacc gtatggttcc gggtaaaggt 660

cgtaccccgt ggcgtgaaat cggtgacgcg ctgcgtgaaa tcgaatacga cggtaccgtt 720

gttatggaac cgttcgttcg tatgggtggt caggttggtt ctgacatcaa agtttggcgt 780

gacatctcta aaggtgcggg tgaagaccgt ctggacgaag acgcgcgtcg tgcggttgaa 840

ttccagcgtt acatgctgga atggaaataa 870

<210> 9

<211> 870

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> SEQ ID NO:7的酶蛋白的经修饰的核酸序列（2）

<400> 9

atgaagcacg gcatctacta cgcatactgg gagcaggagt gggcagcaga ctacaagcgc 60

tacgttgaga aggcagcaaa gctgggcttc gacatcctgg aggttggcgc agcaccactg 120

ccagactact ccgcacagga ggttaaggag ctgaagaagt gcgcagacga caacggcatc 180

cagctgaccg caggctacgg cccagcattc aaccacaaca tgggctcctc cgacccaaag 240

atccgcgagg aggcactgca gtggtacaag cgcctgttcg aggttatggc aggcctggac 300

atccacctga tcggcggcgc actgtactcc tactggccag ttgacttcgc aaccgcaaac 360

aaggaggagg actggaagca ctccgttgag ggcatgcaga tcctggcacc aatcgcatcc 420

cagtacggca tcaacctggg catggaggtt ctgaaccgct tcgagtccca catcctgaac 480

acctccgagg agggcgttaa gttcgttacc gaggttggca tggacaacgt taaggttatg 540

ctggacacct tccacatgaa catcgaggag tcctccatcg gcgacgcaat ccgccacgca 600

ggcaagctgc tgggccactt ccacaccggc gagtgcaacc gcatggttcc aggcaagggc 660

cgcaccccat ggcgcgagat cggcgacgca ctgcgcgaga tcgagtacga cggcaccgtt 720

gttatggagc cattcgttcg catgggcggc caggttggct ccgacatcaa ggtttggcgc 780

gacatctcca agggcgcagg cgaggaccgc ctggacgagg acgcacgccg cgcagttgag 840

ttccagcgct acatgctgga gtggaagtaa 870

Claims (20)

1.一种混合糖颗粒，包括：

(a)第一阿洛酮糖粉末；和

(b)第二糖粉末，所述第二糖粉末基于所述第一阿洛酮糖粉末的100的平均粒径，具有30至170的平均粒径比例，且所述第二糖粉末是选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的至少一种，

其中，基于阿洛酮糖粉末的100的吸湿性，所述混合糖颗粒的吸湿性为90或更小；

其中，食糖组成在所述混合糖颗粒中的混合成分之间的偏差为1％或更低的水平。

2.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，基于阿洛酮糖粉末的100的流动性，所述混合糖颗粒的流动性为120至200。

3.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，所述第一阿洛酮糖粉末与所述第二糖粉末的混合重量比例(所述第一阿洛酮糖粉末:所述第二糖粉末)为70:30至5:95。

4.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，基于所述第一阿洛酮糖粉末的100的平均粒径，所述混合糖颗粒的平均粒径为100至250。

5.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，所述第一阿洛酮糖粉末的平均粒径为50μm至300μm，且所述第二糖粉末的平均粒径为50μm至700μm。

6.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，所述第二糖粉末是选自由葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、半乳糖、塔格糖、木糖、甘露糖、阿洛糖和果糖所组成的组中的至少一种糖。

7.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，所述混合糖颗粒通过混合和干燥所述第一阿洛酮糖粉末和所述第二糖粉末，然后进行造粒来制备。

8.根据权利要求7所述的混合糖颗粒，其中，混合和干燥是在流化床造粒机中进行的。

9.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，所述混合糖颗粒进一步包括糖粉的粘合剂。

10.根据权利要求9所述的混合糖颗粒，其中，所述粘合剂是选自由水、C₁-C₆醇、C₁-C₆醇的水性溶液、麦芽糖糊精、难消化的麦芽糖糊精、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和淀粉所组成的组中的一种或多种类型。

11.根据权利要求9所述的混合糖颗粒，其中，所述混合糖颗粒在颗粒的总重量中包括0.1～5重量％的粘合剂。

12.根据权利要求1所述的混合糖颗粒，其中，所述阿洛酮糖由混合糖来提供，基于混合糖的100重量份的总固体含量，所述混合糖包括1至99.9重量份的阿洛酮糖，且所述混合糖进一步包括选自由果糖、葡萄糖和寡糖所组成的组中的至少一种糖。

13.一种用于制备混合糖颗粒的方法，包括：

通过对(a)第一阿洛酮糖粉末和(b)第二糖粉末进行造粒来制备混合糖颗粒，其中(a)第一阿洛酮糖粉末含阿洛酮糖；(b)第二糖粉末基于所述第一阿洛酮糖粉末的100的平均粒径，具有30至170的平均粒径比例，且所述第二糖粉末是选自由二糖和除阿洛酮糖外的单糖所组成的组中的至少一种，

其中，基于所述第一阿洛酮糖粉末的100的平均粒径，所述混合糖颗粒的平均粒径为100至200，且基于阿洛酮糖粉末的100的吸湿性，所述混合糖颗粒的吸湿性为90或更小；

其中，食糖组成在所述混合糖颗粒中的混合成分之间的偏差为1％或更低的水平。

14.根据权利要求13所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，通过加入粘合剂来进行造粒步骤。

15.根据权利要求13所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，通过混合所述第一阿洛酮糖粉末和所述第二糖粉末，并在40℃至70℃范围内的温度下进行热空气干燥来进行造粒步骤。

16.根据权利要求13所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，通过在流化床造粒机中使所述第一阿洛酮糖粉末和所述第二糖粉末流体化，同时喷洒粘合剂，来进行造粒步骤。

17.根据权利要求16所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，提供至所述流化床造粒机的干燥空气具有25％至50％的RH，40℃至70℃的温度，和30m³/h至150m³/h的压力。

18.根据权利要求13所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，所述第一阿洛酮糖粉末与所述第二糖粉末的混合重量比例(所述第一阿洛酮糖粉末:所述第二糖粉末)为70:30至5:95。

19.根据权利要求13所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，加入粘合剂以使在所述混合糖颗粒的总重量中，所述粘合剂的含量为0.1重量％至5重量％。

20.根据权利要求14所述的用于制备混合糖颗粒的方法，其中，所述粘合剂是选自由水、C₁-C₆醇、C₁-C₆醇的水性溶液、麦芽糖糊精、难消化的麦芽糖糊精、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和淀粉所组成的组中的一种或多种类型。

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