CN107550893B - 载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的制备方法，包括以下步骤：纳米纤维与ε‑己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将10～35重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，1～3重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料。本发明以香蕉茎为原料，制备纳米纤维复合材料，作为对乙酰氨基酚的导入载体，实现了资源的可持续发展，并将香蕉纤维引入纳米材料，可制造高效价廉的药品，具有良好的经济效益。

Description

载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的制备方法

技术领域

本发明涉及植物纤维的新型利用领域。更具体地说，本发明涉及一种载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的制备方法。

背景技术

香蕉纤维，蕴藏于香蕉树的韧皮内，为韧皮纤维类。其具有吸湿、透气、抑菌、防霉、抗紫外线、无静电等天然优良性能，且不会对环境造成负面影响，是“取之不竭，用之不尽”的环保型纤维。香蕉纤维可用于生产手提包和其他装饰用品，也可在黄麻纺纱设备上加工成纱，制作绳索和麻袋。由于香蕉纤维轻且有光泽、吸水性高，也可以制成窗帘、毛巾、床单等。

目前，全球约有129个国家种植香蕉，具有丰富的香蕉纤维资源，但是世界上的香蕉纤维尚未得到大规模的开发利用，香蕉茎皮每年废弃量巨大，造成极大的环境污染。我国在香蕉纤维的提取和产品开发方而尚未取得进一步突破。

对乙酰氨基酚，是一种具有镇痛解热等效果的镇痛解热药物，在儿科中被广泛使用。发热是临床常见的症状，温度过高会引起头痛、失眠等，高热可危及生命，正确的使用药物可有效缓解发热。对乙酰氨基酚可有效缓解发热症状，但是对乙酰氨基酚主要在肝脏代谢，对肝功能有一定的损害，所以需要寻找一种方法减少乙酰氨基酚对肝脏的损伤。

生态恶化、能源短缺成为人类生存和发展的主要威胁，保护环境为世界各国政府所重视，对人类的可持续发展提出了新要求。因此，绿色、环保必然成为复合材料的一个未来发展方向，从使用无污染原材料、控制加工工艺过程、考虑废弃复合材料制件的可降解性或可再回收利用性等各个方面来实现复合材料的生产、使用绿色化。令人惊喜的是己经出现了以亚麻、黄麻、苎麻等天然纤维为增强体的复合材料制件，在环境保护方面取得了可喜的进步，但在纤维加工、复合工艺、性能改进等方面引入香蕉纤维有待于进行深入研究。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的制备方法，一方面，该制备方法的药物载体以香蕉茎为原料，充分利用了现有的可持续利用资源，实现了 环境的可持续发展，另一方面，该方法制备利用纳米纤维复合材料包裹对乙酰氨基酚，使对乙酰氨基酚的释放药量降低、时效延长，保护了肝脏的同时增强了药效。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的制备方法，包括以下步骤：

纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将10～35重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，1～3重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒5d～7d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡2h～4h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于90℃～98℃下焖煮1h～3h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打1h～2h，用水清洗5～8次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗10min～15min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗3～5次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于5℃～25℃下漂白5min～12min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于5℃～25℃下酸洗5min～10min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于50℃～80℃下浸泡1h～2h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取2h～6h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗3～5次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取2h～6h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗3～5次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.5h～1h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

S4、将1～3重量份所述香蕉纤维素微晶和5～25重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理3h～5h后，于55℃下超声波分散处理1h～2h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心10min～15min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物冷冻干燥，得纳米纤维。

优选的是，所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将3～5重量份的所述纳米纤维、6～10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入6～10重量份的ε-己内酯、1～2重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应6h～8h，冷却后加入20～40重量份的异丙醇，沉淀6h～8h，于5000r/pm下离心10min～20min，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡2h～4h，于5000r/pm离心10min～20min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物真空干燥，得纳米纤维复合材料。

优选的是，S1中所述三次碱液煮沸具体为：将所述酸解物水洗至中性后，放入4wt％的NaOH溶液中，加热煮沸2h～4h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入3wt％的NaOH溶液中，加热煮沸2h～4h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸2h～4h，过滤，得三次碱液煮沸产物；

其中，所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得。

优选的是，S1中所述氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液由0.2wt％的NaOH溶液与0.1wt％脂肪酸钠溶液按体积比1：2混合制得。

优选的是，S3中所述甲苯与乙醇的混合液由甲苯与无水乙醇按体积比2：1混合制得，所述氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液由10wt％的NaOH溶液与1wt％的十水合四硼酸钠溶液按体积比1：5混合制得，所述冰醋酸与硝酸的混合液由冰醋酸与30wt％的硝酸按体积比5：1混合制得。

优选的是，S3中所述活化的阳离子交换树脂的制备方法如下：将阳离子树脂溶于去离子水，水洗5～10次后，放入4wt％HCl溶液里浸泡1h～3h，水洗至中性后，放入

4wt％NaOH溶液里浸泡1h～3h，再水洗至中性，得第一水洗产物，将所述第一水洗产物放入5wt％HCl溶液里浸泡1h～3h，水洗至中性后，放入5wt％NaOH溶液里浸泡1h～3h，再水洗至中性，得第二水洗产物，将所述第二水洗产物放入6wt％HCl溶液里浸泡1h～3h，洗至中性后，放入6wt％NaOH溶液里浸泡1h～3h，干燥，得活化的阳离子交换树脂。

优选的是，所述真空干燥具体为：将所述第二沉淀物将放入真空箱中，于-30℃下放置2h～4h。

优选的是，所述冷冻干燥具体为：将所述胶状物置于冷冻干燥机中，于-30℃、真空度93.3～98.6Kpa下放置3h～5h。

优选的是，所述挥发具体为：将所述第三混合液置于通风橱内，于40℃下用N₂进行吹拂。

本发明至少包括以下有益效果：

第一、本发明以香蕉茎为原料，制备纳米纤维复合材料，充分利用了现有的可持续利用资源，实现了环境的可持续发展，将香蕉茎变废为宝，在保护生态环境的同时，降低了生产成本，优化了生产效益。

第二、本发明中设置了梯度洗脱方法对阳离子交换树脂进行活化，三次顺浓度梯度的洗脱，逐步加强活化了交换树脂中的阳离子，提高了分离纯化效率。

第三、本发明中酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，三次碱液煮沸为逆浓度梯度的处理，逐步消解酸解物后，获得偏碱性的煮沸产物，保证了产物的稳定性。

第四、本发明中利用获得的纳米纤维复合材料作为对乙酰氨基酚的运载体，可以很好的导入体内并释放溶解，是一种新型高效的绿色材料，使对乙酰氨基酚的药量降低、时效延长，保护了肝脏的同时增强了药效。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

<实施例1>

载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将10重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，1重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒5d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡2h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于90℃下焖煮1h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打 1h，用水清洗5次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗10min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗3次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于5℃下漂白5min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于5℃下酸洗5min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于50℃下浸泡1h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取2h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗3次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取2h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗3次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.5h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

S4、将1重量份所述香蕉纤维素微晶和5重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理3h后，于55℃下超声波分散处理1h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心10min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物冷冻干燥，得纳米纤维。

<实施例2>

载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将35重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，3重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒7d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡4h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于98℃下焖煮3h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打2h，用水清洗5～8次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗15min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗5次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于25℃下漂白12min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于25℃下酸洗10min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于80℃下浸泡2h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取6h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗5次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取6h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗5次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌1h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

S4、将3重量份所述香蕉纤维素微晶和25重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理5h后，于55℃下超声波分散处理2h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心15min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物冷冻干燥，得纳米纤维；

所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将5重量份的所述纳米纤维、10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入10重量份的ε-己内酯、2重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应8h，冷却后加入40重量份的异丙醇，沉淀8h，于5000r/pm下离心20min，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡4h，于5000r/pm离心20min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物真空干燥，得纳米纤维复合材料。

<实施例3>

载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将25重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，2重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒6d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡3h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于95℃下焖煮2h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打 1.5h，用水清洗6次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗12min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗4次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于15℃下漂白10min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于15℃下酸洗8min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于60℃下浸泡1.5h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗4次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗4次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.8h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

S4、将2重量份所述香蕉纤维素微晶和15重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理4h后，于55℃下超声波分散处理1.5h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心12min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物冷冻干燥，得纳米纤维；

所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将4重量份的所述纳米纤维、8重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入8重量份的ε-己内酯、1重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应7h，冷却后加入30重量份的异丙醇，沉淀7h，于5000r/pm下离心15min，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡3h，于5000r/pm离心15min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物真空干燥，得纳米纤维复合材料；

其中，所述三次碱液煮沸具体为：将所述酸解物水洗至中性后，放入4wt％的NaOH溶液中，加热煮沸2h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入3wt％的NaOH溶液中，加热煮沸2h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸2h，过滤，得三次碱液煮沸产物；

所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得。

<实施例4>

载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将25重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，2重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒6d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡3h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于95℃下焖煮2h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打1.5h，用水清洗6次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

所述氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液由0.2wt％的NaOH溶液与0.1wt％脂肪酸钠溶液按体积比1：2混合制得；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗12min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗4次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于15℃下漂白10min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于15℃下酸洗8min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于60℃下浸泡1.5h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗4次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗4次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.8h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

所述甲苯与乙醇的混合液由甲苯与无水乙醇按体积比2：1混合制得，所述氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液由10wt％的NaOH溶液与1wt％的十水合四硼酸钠溶液按体积比1：5混合制得，所述冰醋酸与硝酸的混合液由冰醋酸与30wt％的硝酸按体积比5：1混合制得；

S4、将2重量份所述香蕉纤维素微晶和15重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理4h后，于55℃下超声波分散处理1.5h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心12min后，除去上清液，得胶状 物，将所述胶状物冷冻干燥，得纳米纤维；

所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将4重量份的所述纳米纤维、8重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入8重量份的ε-己内酯、1重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应7h，冷却后加入30重量份的异丙醇，沉淀7h，于5000r/pm下离心15min，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡3h，于5000r/pm离心15min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物真空干燥，得纳米纤维复合材料；

其中，所述三次碱液煮沸具体为：将所述酸解物水洗至中性后，放入4wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入3wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸4h，过滤，得三次碱液煮沸产物；

所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得。

<实施例5>

载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将25重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，2重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒6d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡3h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于95℃下焖煮2h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打1.5h，用水清洗6次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

所述氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液由0.2wt％的NaOH溶液与0.1wt％脂肪酸钠溶液按 体积比1：2混合制得；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗12min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗4次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于15℃下漂白10min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于15℃下酸洗8min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于60℃下浸泡1.5h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗4次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗4次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.8h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

所述甲苯与乙醇的混合液由甲苯与无水乙醇按体积比2：1混合制得，所述氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液由10wt％的NaOH溶液与1wt％的十水合四硼酸钠溶液按体积比1：5混合制得，所述冰醋酸与硝酸的混合液由冰醋酸与30wt％的硝酸按体积比5：1混合制得；

S4、将2重量份所述香蕉纤维素微晶和15重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理4h后，于55℃下超声波分散处理1.5h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心12min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物置于冷冻干燥机中，于-30℃、真空度98.6Kpa下放置4h，得纳米纤维；

所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将4重量份的所述纳米纤维、8重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入8重量份的ε-己内酯、1重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应7h，冷却后加入30重量份的异丙醇，沉淀7h，于5000r/pm下离心15min，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡3h，于5000r/pm离心15min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物将放入真空箱中，于-30℃下放置3h，得纳米纤维复合材料；

其中，所述三次碱液煮沸具体为：将所述酸解物水洗至中性后，放入4wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入3wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸4h，过滤，得三次碱液煮沸 产物；

所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得。

<实施例6>

载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将25重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，2重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液置于通风橱内，于40℃下用N₂进行吹拂、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒6d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡3h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于95℃下焖煮2h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打1.5h，用水清洗6次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

其中，所述三次碱液煮沸具体为：将所述酸解物水洗至中性后，放入4wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入3wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸4h，过滤，得三次碱液煮沸产物；

所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得；

所述氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液由0.2wt％的NaOH溶液与0.1wt％脂肪酸钠溶液按体积比1：2混合制得；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗12min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗4次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于15℃下漂白10min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于15℃下酸洗8min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于60℃下浸泡1.5h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗4次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取4h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗4次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.8h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

所述甲苯与乙醇的混合液由甲苯与无水乙醇按体积比2：1混合制得，所述氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液由10wt％的NaOH溶液与1wt％的十水合四硼酸钠溶液按体积比1：5混合制得，所述冰醋酸与硝酸的混合液由冰醋酸与30wt％的硝酸按体积比5：1混合制得；

S4、将2重量份所述香蕉纤维素微晶和15重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理4h后，于55℃下超声波分散处理1.5h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心12min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物置于冷冻干燥机中，于-30℃、真空度98.6Kpa下放置4h，得纳米纤维；

所述活化的阳离子交换树脂的制备方法如下：将阳离子树脂溶于去离子水，水洗8次后，放入4wt％HCl溶液里浸泡2h，水洗至中性后，放入4wt％NaOH溶液里浸泡2h，再水洗至中性，得第一水洗产物，将所述第一水洗产物放入5wt％HCl溶液里浸泡2h，水洗至中性后，放入5wt％NaOH溶液里浸泡2h，再水洗至中性，得第二水洗产物，将所述第二水洗产物放入6wt％HCl溶液里浸泡2h，洗至中性后，放入6wt％NaOH溶液里浸泡2h，干燥，得活化的阳离子交换树脂；

其中，所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将4重量份的所述纳米纤维、8重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入8重量份的ε-己内酯、1重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应7h，冷却后加入30重量份的异丙醇，沉淀7h，于5000r/pm下离心15min，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡3h，于5000r/pm离心15min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物将放入真空箱中，于-30℃下放置3h，得纳米纤维复合材料。

<对比例1>

在实施例6的基础上，将所述酸解物水洗至中性后，放入2wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入2wt％的NaOH溶液中，加热煮沸4h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸4h，过滤，得三次碱液煮沸产物；

所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得。

<对比例2>

在实施例6的基础上，将阳离子树脂溶于去离子水，水洗8次后，放入4wt％HCl溶液里浸泡6h，水洗至中性后，放入4wt％NaOH溶液里浸泡6h，干燥，得活化的阳离子交换树脂。

<对比例3>

将2重量份的对乙酰氨基酚与20重量份的ε-己内酯依次溶解于四氢呋喃中，挥发使其成膜并干燥，得聚己内酯载对乙酰氨基酚药物膜。

<对比例4>

将2重量份的对乙酰氨基酚于50℃下加水溶解后，加入10重量份的羟丙基环糊精，于80℃下搅拌3h，加热抽滤，得包合对乙酰氨基酚的羟丙基环糊精。

<结果分析>

1、对对比例1、对比例2、实施例6的载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料，进行吸水性、热稳定性的比较，得出如表1数据：

表1载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的吸水率、熔融峰

由表1可知，对比例2与实施例6的载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的吸水性、热稳定性的比较，偏差都小于5％，但是对比例1中载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的吸水率、熔融峰分别为60.3％、163℃，偏差都大于5％，而实施例6中载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的吸水率、熔融峰分别为83.6％、220℃，所以，对比例1的条件相比于对 比例2对载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的影响更大，且实施例6的载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料相比于对比例1、对比例2具有更好的吸水性、热稳定性。

2、分别称取对比例3、对比例4、实施例6的产物各0.0025g，将称好的产物放入200ml的容量瓶中，配置pH＝6.86的磷酸盐缓冲液，将磷酸盐缓冲液加入容量瓶中定量至200ml，测定0～72h体外释放度，得出如表2数据：

表2 0～72h体外释放度表

由表2可知，0～6h时，对比例4、实施例6的释放度相比于对比例3的释放度明显大，且其后对比例4的释放度一直维持高速增长，到24h时已经突破80％，48h时已经完成释放；而对比例3因为溶解度的原因，在开始仅有1.7％的释放度，其后快速增长，在24h时达到80％并趋于稳定；实施例6的释放度经历了高起后又很快在12h～72h段保持低浮动，说明此载对乙酰氨基酚纳米纤维复合材料的确具有缓释作用，可以保持较长的药效期，且释放更加平缓，可以减少对乙酰氨基酚的副作用，保护人体健康。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (7)

1.一种载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：纳米纤维与ε-己内酯经过接枝反应制得纳米纤维复合材料，将10～35重量份的所述纳米纤维复合材料在超声作用下溶解于80重量份的乙腈中，得第一混合液，1～3重量份的对乙酰氨基酚在超声作用下溶解于80重量份的四氢呋喃中，得第二混合液，将所述第一混合液与第二混合液混合后，得第三混合液，将所述第三混合液经挥发、干燥，得载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料；

所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维，其由如下步骤制得：

S1、将香蕉茎剥皮切片，晾晒5d～7d后，置于浓硫酸中，于45℃下浸泡2h～4h，得酸解物，将所述酸解物经三次碱液煮沸得三次碱液煮沸产物，将所述三次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液中，于90℃～98℃下焖煮1h～3h，过滤，将所得滤上物平铺在桌板上，捶打1h～2h，用水清洗5～8次后干燥、粉碎，得香蕉纤维素；

S2、将所述香蕉纤维素放入3wt％的盐酸溶液中漂洗10min～15min后，过滤，将所得滤上物用水冲洗3～5次，得酸洗物，将所述酸洗物置于5wt％的次氯酸钠溶液中，于5℃～25℃下漂白5min～12min，过滤，向所得滤上物中加入浓硫酸，于5℃～25℃下酸洗5min～10min，过滤，再将所得滤上物加入3wt％酯基季铵盐溶液中，于50℃～80℃下浸泡1h～2h，过滤，得软化物；

S3、将所述软化物置于甲苯与乙醇的混合液中，于100℃下回流提取2h～6h，冷却后过滤，将所得滤上物用水冲洗3～5次后，放入氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液中，于100℃下回流提取2h～6h，冷却后过滤，将所得滤上物用水洗3～5次后，放入冰醋酸与硝酸的混合液中，在120℃下搅拌0.5h～1h，得白色胶状产物，将所述白色胶状产物用无水乙醇进行抽滤清洗、干燥，得香蕉纤维素微晶；

S4、将1～3重量份所述香蕉纤维素微晶和5～25重量份活化的阳离子交换树脂，依次加入到250mL去离子水中，于60℃下搅拌、超声处理3h～5h后，于55℃下超声波分散处理1h～2h，过滤，得悬浊液，将所述悬浊液于转速12000r/pm下离心10min～15min后，除去上清液，得胶状物，将所述胶状物冷冻干燥，得纳米纤维；

所述纳米纤维复合材料的制备方法如下：将3～5重量份的所述纳米纤维、6～10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，依次放入三口烧瓶中，于80℃下搅拌至纳米纤维全部溶解，然后快速升温至130℃后，依次加入6～10重量份的ε-己内酯、1～2重量份的4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下反应6h～8h，冷却后加入20～40重量份的异丙醇，沉淀6h～8h，于5000r/pm下离心10min～20min后，得第一沉淀物，将所述第一沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡2h～4h，于5000r/pm离心10min～20min后，得第二沉淀物，将所述第二沉淀物真空干燥，得纳米纤维复合材料；

S1中所述三次碱液煮沸具体为：将所述酸解物水洗至中性后，放入4wt％的NaOH溶液中，加热煮沸2h～4h，过滤，得一次碱液煮沸产物，将所述一次碱液煮沸产物放入3wt％的NaOH溶液中，加热煮沸2h～4h，过滤，得二次碱液煮沸产物，将所述二次碱液煮沸产物放入氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液中，加热煮沸2h～4h，过滤，得三次碱液煮沸产物；

其中，所述氢氧化钠与亚硫酸钠、焦磷酸钠的混合液由2wt％的NaOH溶液与0.2wt％的亚硫酸钠溶液、0.1wt％的焦磷酸钠溶液按体积比1：2：2混合制得。

2.如权利要求1所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，S1中所述氢氧化钠与脂肪酸钠的混合液由0.2wt％的NaOH溶液与0.1wt％脂肪酸钠溶液按体积比1：2混合制得。

3.如权利要求1所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，S3中所述甲苯与乙醇的混合液由甲苯与无水乙醇按体积比2：1混合制得，所述氢氧化钠与十水合四硼酸钠的混合液由10wt％的NaOH溶液与1wt％的十水合四硼酸钠溶液按体积比1：5混合制得，所述冰醋酸与硝酸的混合液由冰醋酸与30wt％的硝酸按体积比5：1混合制得。

4.如权利要求1所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，S4中所述活化的阳离子交换树脂的制备方法如下：将阳离子树脂溶于去离子水，水洗5～10次后，放入4wt％HCl溶液里浸泡1h～3h，水洗至中性后，放入4wt％NaOH溶液里浸泡1h～3h，再水洗至中性，得第一水洗产物，将所述第一水洗产物放入5wt％HCl溶液里浸泡1h～3h，水洗至中性后，放入5wt％NaOH溶液里浸泡1h～3h，再水洗至中性，得第二水洗产物，将所述第二水洗产物放入6wt％HCl溶液里浸泡1h～3h，洗至中性后，放入6wt％NaOH溶液里浸泡1h～3h，干燥，得活化的阳离子交换树脂。

5.如权利要求1所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述真空干燥具体为：将所述第二沉淀物放入真空箱中，于-30℃下放置2h～4h。

6.如权利要求1所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥具体为：将所述胶状物置于冷冻干燥机中，于-30℃、真空度93.3～98.6kPa下放置3h～5h。

7.如权利要求1所述的载对乙酰氨基酚的纳米纤维复合材料的制备方法，其特征在于，所述挥发具体为：将所述第三混合液置于通风橱内，于40℃下用N₂进行吹拂。