CN107532973A - 试样提取分离器 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种即使在提取微量的试样的情况下，也不需要使用吸收体、药液，即可在适用于随后的检查的状态下对微量的试样进行提取的器具。本发明的另一目的在于提供一种即使在以代替手臂静脉血的微量末梢血为试样的情况下，也能够提取适用于随后的血液检查的血液的器具。另外，本发明的目的还在于提供一种用于以微量末梢血为试样，利用现有的试剂、分析仪器进行精度良好的测定的微量试样提取分离器。本发明提供一种试样提取分离器，具备：试样提取器，其具备利用毛细管现象的试样提取部；以及检体保管器，其具有能够供试样提取器嵌入的收纳机构，通过使提取了试样的试样提取器嵌入检体保管器而成为一体，从而能够进行离心分离以及保存或运输，并且能够在离心分离后回收目标试样。

Description

试样提取分离器

技术领域

本发明涉及微量的试样的提取器。本发明特别涉及用于体液的提取以及其分离的提取分离器。

背景技术

已知生物体内的异常、疾病作为生物体反应而体现在体液，例如血液、尿液、唾液等的成分的变化中。因此，通过对体液中所含有的成分进行测定、分析来对身体状况的变化进行监控，或对疾病进行检测。

特别是测定血液成分的血液检查，作为用于调查病状等的有效方法以及用于健康管理的方法而被广泛地实行。

在测定体液中的成分时，要求可靠地提取所需量的体液。例如，在板状基板上，以依次连接体液的提取部、展开部以及判定部的方式设置的提取器中，由提取部提取到的体液通过展开部被引导至判定部。另外，还提出有在亲水性吸收体依次配置吸收部、液体保持部、根据情况还配置有回收部的提取器。这些体液采血装置通过使由纤维构成的吸收体吸收体液来提取体液。在这些采血装置中，被吸收体吸收的血液不分离地在判定部进行特定的成分的分析、判定，或者在将吸收了血液的吸收体浸入分离液之后，从吸收体分离出血浆来进行特定的成分的分析。在前者中，不适用于对血清或者血浆中的任意的成分进行分析。另外在后者中，为了得到血浆成分的操作较为繁琐。另外，在任意一个方法中都无法准确地测定血液中的特定的成分的量。

另外，提出有利用了滴管和挠性的盖体连通的一次性移液管的微量采血器(专利文献1)。该采血器构成为能够在对液体临时吸液之后，释放吸液的液体，但由于无法将提取到的血液保持在该状态，因此无法进行保存或分离。

另外，提出有由采血器和采血用瓶构成的采血套件(专利文献2)。由此，采血器由配置于前端的含有血液凝固防止液的圆柱状的进行临时吸液的吸液体与按压吸液体的后面从而分离吸液体的按压体构成，另一方面，药液进入采血用瓶。而且，构成为若将采血器压入采血用瓶并按压采血器的按压体，则血液从采血器的前端向药液中溶出。然而，由于提取到的血液在药液中进行混合，因此不仅无法对提取血液的血浆进行分离，而且无法准确地对血液中的特定的成分的量进行测定。

使用了来自提取到的血液的血清的血液检查一直以来进行如下操作，即：利用了注射针注射器、或采血管的采血，根据情况向离心分离容器的转移，离心分离，血清的吸引，将吸引的血清置于自动分析装置。

然而，由注射针进行的采血使被采血的人承受伴随着较强的痛感等的较大负担。特别是在幼儿、老人、或者非健康的人当中，存在因血管较细、或者难以从外部向血管进行正常的注射针的刺穿等理由，而难以提取血液的情况。

由于最近能够通过微量的血液来进行血液检查等，因此在利用以往的带注射针的注射器或采血管的采血方法中存在如下问题，即：不必要地提取了大量的血液而对被提取的人带来过度负担，并且提取到的血液的大部分并不是检查所需要的。

另一方面，对于目前提出的用于对微量的血液进行提取的采血装置中，也如利用了以往的带注射针的注射器或采血管的采血方法那样，存在无法提供适于随后的血液检查的血清或者血浆的问题。

作为提取微量的末梢血的器具，一直以来已知有由毛细管构成的采血管。另外，作为不将提取到毛细管内的血液转移至贮存器而能够容易地取出保持在毛细管内的血液的构造，提出有具有毛细管(Capillary tube)状的带喷嘴部分的缸状构造的毛细管(专利文献3)。这里，需准备封堵毛细管的喷嘴部分的盖体，在提取到血液之后用该盖体封堵毛细管的喷嘴，并放入缸状的外部容器。或者，在外部容器内准备喷嘴的盖体构造，若将毛细管放入外部容器则封堵喷嘴。然后，能够在该状态下进行离心分离、移动。

虽然提出了将利用毛细管的器具作为提取血液量较少的采血器具，但提取到的血液随后要进行离心处理。

另一方面，对于在专利文献3中所提出的采血装置，在进行了离心分离的情况下，由于血球以及血清的各划分通常为液面相接的情况，例如血清中所包含的葡萄糖作为红血球的营养成分而被消耗，因此若随着运输等耗时的状态，则难以准确地进行定量。即，由于必须在采血后迅速地进行测定而存在不适用于保管、保存的问题。

另外，如上述那样虽然能够通过微量的血液来进行血液检查等，但是存在如下问题：根据目标检查项目、使用的装置、试剂等条件而需要的试样量不同，因此为了避免不必要的大量的采血，进行最适量的采血而需要根据条件来改变提取量。

专利文献1：日本特开2005－017281号公报

专利文献2：日本特开2006－288680号公报

专利文献3：美国专利公报第4、007、639号说明书

发明内容

本发明鉴于上述问题完成的，其目的在于提供一种即使在提取微量的试样的情况下，也能够在适于随后的检查的状态下对微量的试样进行提取的器具。本发明的另一目的在于提供一种即使在以微量末梢血为试样的情况下，也能够提取适于随后的血液检查的量及状态的试样的器具。本发明的目的还在于提供一种利用现有的试剂、分析仪器而精度良好地进行测定的微量末梢血的采血器具。

在将血液用作试样的试验中，虽然配合目的通过离心分离来进行试样调制，但在本说明书中，将通过对全血液试样进行离心分离而得到的上清成分称为血清，将在添加了抗凝固剂的状态下得到的上清成分称为血浆。并将通过为了得到血清或者血浆而进行的离心分离而产生的沉淀成分称为血球。

本发明所涉及的试样提取分离器的一个方式具备：试样提取器，其在内部具备保持试样的空间，且在上部以及下部具有开口部；检体保管器，其具有收纳部，该收纳部具备封闭下部开口部的试样提取器底盖，且上述试样提取器能够嵌入该收纳部；以及检体封闭盖，其封堵上部开口部。试样提取器的内部空间连通下部开口部以及上部开口部，且内径从下部开口部朝向上部开口部(优选缓缓地)变大。在本发明所涉及的试样提取分离器中，若在将试样提取器嵌入检体保管器的状态下，通过检体封闭盖封堵试样提取器的上部开口部，则试样被保管为封闭状态。由此，在该状态下，能够容易地进行对提取到的试样(检体)的保存以及/或者运输。在更加优选的方式中，在将试样提取器嵌入检体保管器的状态下，通过检体保管器的封闭盖封堵试样提取器的上部开口部，从而对试样提取器从上部施加压力，使通过检体保管器所具备的试样提取器底盖进行的对试样提取器的下部开口部的封闭更加完全，使试样的封闭状态更加良好。由此，能够更加安全且容易地进行对提取到的试样(检体)的保存以及/或者运输。

在本发明所涉及的试样提取分离器的其他方式中，上述试样提取器的用于放入试样的内部的空间的壁面形成有从下部开口部朝向上部开口部而连续的坡度。

在本发明所涉及的试样提取分离器的其他方式中，上述试样提取器底盖构成为其一部分具备保持药剂的药剂保持部，并且若将上述试样提取器嵌入该检体保管器，从而将其下部开口部插入该药剂保持部内，则该药剂的至少一部分进入试样提取器内。

在本发明所涉及的试样提取分离器的另一方式中，对放入上述试样的内部的空间的壁面的表面进行亲水性处理。

在本发明所涉及的试样提取分离器的另一个方式中，上述试样提取器底盖还具备锁定机构，若将上述试样提取器的下部开口部插入上述药剂保持部内，则该锁定机构与试样提取器的前端周边部接触，并在药剂的至少一部分进入试样提取器内的状态下将试样保持为封闭状态。

在本发明所涉及的上述的任一个试样提取分离器中，检体封闭盖能够与试样提取器或者检体保管器成为一体。

上述的试样能够利用毛细管现象，或利用由流体的流动产生的负压，从试样提取器的下部开口部进行提取。例如，在从指尖、耳垂提取末梢血的情况下，在刺穿指尖、耳垂之后，通过使试样提取器的下部开口部接触流出的血液，从而借助毛细管现象或由流体的流动产生的负压将血液向试样提取器内引导，从而实现血液的提取。

在试样的提取中，能够以不限制上述试样提取器的试样提取量的方式，根据使用的仪器、药剂、检查项目等目的来改变提取的试样量。若利用本发明的试样提取分离器，则能够对微量的试样(例如，血液)提取任意的量(例如，10μL～200μL的任意的量)。

本发明的试样提取器虽然内径从下部开口部朝向上部开口部变大，但特别优选的是，从试样提取部内的下部开口部向上部延伸的、对提取后的试样进行保持的部分(以下，在本说明书中简称为“试样保持部”)形成为其内径连续地变大的移液管吸头形状(例如，图7所示的对试样11进行保持的部分)。试样保持部的容量优选为200μL以下，更加优选为150μL以下，进一步优选为100μL以下。

另外，优选对试样保持部的内壁进行亲水性加工。若对内壁进行亲水性加工，则即使在提取血液等粘性较高的试样的情况下，试样的流动也会变得顺畅。其结果是，即使在从下部开口部提取血液的情况下，组合毛细管现象与内壁的亲水性加工的效果，能够容易地提取目标量的血液。

本发明所涉及的试样提取分离器能够在将放入试样的试样提取器嵌入检体保管器的状态下进行保存以及/或者运输。例如，在使用血液作为试样的情况下，能够在将血液放入本发明所涉及的试样提取分离器中的状态下进行保存以及/或者运输。

本发明所涉及的试样提取分离器能够在将试样提取器嵌入检体保管器的状态下进行离心分离操作。由此，能够在将试样(检体)保持在本发明所涉及的试样提取分离器中的状态下进行离心分离，从而分离上清(血液的情况下为血清或者血浆)和沉淀物(血液的情况下为血球)，并能够在上清和沉淀物被分离的状态下进行保存以及/或者运输。

另外，在本发明所涉及的试样提取分离器中，能够像血清或者血浆那样根据目标试样将抗凝固剂、分离剂之类的药剂预先添加到器具内来提取血液。即，若将提取了试样的试样提取器嵌入检体保管器，则在分离剂流入试样提取部内之后封闭试样提取器的前端部。由此，无需另外进行分离剂的添加作业就能够调制添加了分离剂的试样。

在本发明所涉及的试样提取分离器中，能够在进行了离心分离操作之后，打开检体封闭盖，利用提取机构(例如，微量移液管)来提取获得的上清(血液的情况下为血清或者血浆)。

另外，还能够将试样提取器的内部空间的上部形成为倒圆锥状，由此，提取机构能够容易地插入试样提取器。

上述试样为体液，但并不限定于此，例如也可以使用血液、淋巴液、唾液、尿液或者组织液。优选为血液，特别优选能够使用末梢血液。

利用本发明的试样提取分离器能够不浪费地提取任意量的血液等微量体液，另外，为了提高微量检查精度，能够进行体液的离心分离。

根据本发明的试样提取分离器，例如即使是200μL以下的试样，也能够简易地将试样提取到试样提取分离器内的中空构造内，无需将提取试样移动至其他容器等，而保持原样地进行离心分离，由此能够不浪费地回收体液。例如，在使用血液作为试样的情况下，能够不浪费地回收血清、血浆以及血球。

另外，若利用本发明的试样提取分离器，则能够以微量末梢血为试样，利用现有的试剂及分析仪器精度良好地进行测定。

附图说明

图1是表示本发明所涉及的试样提取分离器的第一方式的结构的图。

图2是由本发明所涉及的试样提取器和检体保管器构成的第一方式的试样提取分离器的简要俯视图、以及表示如何使用试样提取器和检体保管器的图。

图3是表示本发明所涉及的试样提取分离器的第二方式的结构的图。

图4是由本发明所涉及的试样提取器和检体保管器构成的第二方式的试样提取分离器的简要俯视图、以及表示如何使用试样提取器和检体保管器的图。

图5是表示本发明所涉及的试样提取分离器的第三方式的结构的图。

图6是由本发明所涉及的试样提取器和检体保管器构成的第三方式的试样提取分离器的简要俯视图、以及表示如何使用试样提取器和检体保管器的图。

图7是通过试样提取器从下部进行试样提取的方式的说明图。

图8是表示利用第一方式的试样提取分离器进行提取试样的离心分离方法的说明图。其中，通过试样提取器的前端部与试样提取器底盖的底面之间的、根据情况以及与突起部之间的紧贴来封闭试样提取器的下部开口部。

图9是表示利用第二方式的试样提取分离器向设置于试样提取器底盖的药剂保持部添加了分离剂的情况下的、试样提取器的插入以及提取试样的离心分离方法的说明图。其中，通过插入试样提取器，从而形成试样提取器的前端周边部与试样提取器底盖的内侧之间的紧贴，并且分离剂从试样提取器的下部开口部流入试样提取器内，从而调制添加了分离剂的试样。然后进行离心分离，从而以分离剂为边界分离成分。

图10是放大了图9所示的试样提取分离器的药剂保持部的构图的图。

图11是表示利用第三方式的试样提取分离器向药剂保持部添加了分离剂的情况下的、试样提取器的插入以及提取试样的离心分离方法的说明图。其中，通过插入试样提取器，从而形成试样提取器的前端周边部与试样提取器底盖的内侧之间的紧贴，并且分离剂从试样提取器的下部开口部流入试样提取器内，从而调制添加了分离剂的试样。然后进行离心分离，从而以分离剂为边界分离成分。

图12是表示利用第一方式的试样提取分离器进行离心分离后的试样提取方法的说明图。

图13是表示利用第二方式的试样提取分离器进行离心分离后的试样提取方法的说明图。

图14是表示利用第三方式的试样提取分离器进行离心分离后的试样提取方法的说明图。

具体实施方式

以下，参照附图并对本发明的实施方式所涉及的试样提取分离器、试样提取方法以及分离方法，以使用血液作为在检查中需要离心分离的生物体试样的情况为例进行说明。此外，在以下的说明中，虽然以末梢血液为例进行说明，但本发明的试样提取分离器也能够用作对不需要离心分离的其他生物体试样的微量提取以及保管容器。

(第一方式)

图1是表示本发明中的试样提取分离器300的第一方式的图，其由试样提取器100、检体保管器200以及检体封闭盖5构成。

以下，利用图2对本发明所涉及的第一方式的试样提取分离器300进行说明。

如图2所示，试样提取分离器300由试样提取器100、检体保管器200以及检体封闭盖5构成。检体保管器200由检体保管器主体3和试样提取器底盖4构成。试样提取器底盖4可以与检体保管器主体3形成为一体。检体封闭盖5可以以其一部分与试样提取器100或检体保管器200连结的方式形成为一体。

试样提取器100能够嵌入检体保管器主体3，嵌入后的试样提取器100由设置于检体保管器主体3的底部的试样提取器底盖4保持，并由试样提取器底盖4密封试样提取器100的下部开口部2。

嵌入有试样提取器100的检体保管器主体3通过试样提取器底盖4和检体封闭盖5来封闭试样提取器内的试样，从而能够实现离心分离、保管或者运输。图中，在试样提取器底盖设置有锁定机构9以及突起部19，但有无皆可。

(第二方式)

图3是表示本发明中的试样提取分离器300的第二方式的图。图4是对利用了本发明中的试样提取分离器的第二方式的试样提取分离器300进行说明的图。与第一方式同样，嵌入有试样提取器100的检体保管器主体3通过试样提取器底盖4和检体封闭盖5来封闭试样提取器内的试样，从而能够实现离心分离、保管或者运输。此外，这里，虽然通过试样提取器的前端部周边与试样提取器底盖4的内侧之间的紧贴来实现对试样提取器的下部开口部的封闭，但在第二方式中，也可以与第一方式同样，通过试样提取器的前端部与试样提取器底盖的底面之间的紧贴来实现对开口部的封闭。图中，10是药剂保持部，9是锁定机构。优选在预先将药剂保持在药剂保持部的情况下，设置锁定机构9。

(第三方式)

图5是表示本发明中的试样提取分离器300的第三方式的图。试样提取器底盖4与检体保管器主体3一体成型，并以能够进行符合提取条件的药剂的添加的、在底面具有药剂保持部10的方式形成。另外，封闭盖5以无论是否嵌入试样提取器100都能够封闭检体保管器主体3的方式形成。

图6是对本发明所涉及的第三方式的试样提取分离器300进行说明的图。与第一方式同样，嵌入有试样提取器100的检体保管器主体3通过试样提取器底盖4和检体封闭盖5来封闭试样提取器内的试样，从而能够进行离心分离、保管或者运输。此外这里，虽然通过试样提取器的前端部周边与试样提取器底盖4的内侧之间的紧贴来实现对试样提取器的下部开口部的封闭，但在第三方式中，也可以与第一方式同样，通过试样提取器的前端部与试样提取器底盖的底面之间的紧贴来实现对开口部的封闭。

另外，无论在哪种方式中，只要本发明的试样提取分离器300不对提取部内带来影响，即可在检体保管器200、检体封闭盖5附加用于识别试样提取分离器300的信息。例如，通过将为了识别试样提取分离器300而打印ID的纸条或以ID为基础制成的一维条形码等粘贴在检体封闭盖5上部，从而能够在提取后或者提取前对试样提取分离器300附加信息。

在试样提取器100中，试样提取器主体6具有带有毛细管功能的中空构造的试样提取部7，该试样提取部7的两端贯通，并在上部以及下部具有开口部，虽然从上部开口部1或者下部开口部2中的任意一个都能够进行试样提取，但在本发明所涉及的试样提取器中，优选从下部开口部进行提取，由此能够容易地提取目标量的试样。另外，试样提取部7由试样提取器底盖4和检体封闭盖5封闭。

试样提取部7的内部具有如下构造，即：中空构造具有坡度，且与上部相比，前端(下部)的直径细。根据该坡度构造，在从下部提取试样时，通过在毛细管现象的基础之上，引起由流体的流动产生的负压，由此试样吸引变得良好，从而能够对试样提取器内的试样在离心分离、保管、运输之后通过上部的开口部进行回收。

试样提取部7的两端贯通，且试样提取内具有毛细管现象以及由流体的流动产生的负压的功能，其只要形成为能够供试样回收机构插入的直径，则无论外形、内形、材料如何，但通过在内面使用亲水性的材料或者被亲水性处理过的材料，则能够实现更加良好的毛细管现象的功能。

在具有上述试样提取部7的试样提取器主体6中，虽然无论材质、形状如何，但若考虑到由操作者进行的把持性，则优选为硬质材料。

特别优选从试样提取部内的下部开口部向上部延伸的、对提取后的试样进行保持的部分(以下，在本说明书中简称为“试样保持部”)形成为与内径连续地变大的移液管吸头的试样吸引部的形状相同的形状。

试样保持部的容量优选为200μL以下，更加优选为150μL以下，进一步优选为100μL以下。更加具体而言，试样保持部的构造能够设为与微量移液管的吸头，例如200μL吸头的试样吸引部的形状相同的形状。

试样提取器100的下端开口部的内径、以及主体部分的内径只要是能够获得毛细管现象的效果即可设定为任意。虽不限定于此，例如试样提取器100的下端开口部的内径并不限定于此，但例如使用0.1mm以上且小于2.0mm，优选为0.3mm以上且小于1.0mm。由此，能够利用毛细管现象从下部开口部容易地提取试样。

试样提取器根据加工性、操作性等方面而优选由聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸等高分子化合物的材质构成。

上述例示的材质不亲水。因此，对于以在吸引溶液后进行排出为目标的微量移液管的吸头，另外具有进行吸引以及排出的动力，因此吸头材质表面的疏水性能够在对吸引的溶液进行排出时赋予较高的断水性。然而，在利用毛细管现象来吸引试样的情况下，该性质并不优选，因此在本发明中，优选对试样保持部的内壁进行亲水性加工。若不对内壁进行亲水性加工，则在使用血液作为试样的情况下，血液无法顺畅地流入。组合毛细管现象和内壁的亲水性加工的效果，从而能够容易地提取目标量的血液。

试样保持部的内壁的亲水性并不限定于此，例如能够通过蚀刻、化学蒸镀等化学处理而在内壁表面形成多孔质、或通过经由催化剂在内壁表面上导入亲水性的官能团来赋予。由高分子化合物构成的材质，例如公知有在聚丙烯、聚碳酸酯的表面赋予亲水性的处理，并且能够利用这些方法。但不限定于此，例如，能够使用利用氟气和氧气的混合气体的方法，或利用榎本英彦、村田俊也、表面技术，Vol.59,No.5,p282－287(2008)所记载的技术。

对于检体保管器主体3，只要试样提取器100能够插入则不限制形状，也不限制材质。若考虑到由操作者进行的试样回收、把持性、运输等，则优选为透明度较高的硬质材料。

在试样提取器底盖4中，只要是能够密封试样提取器100的前端(下部)，则不限制形状以及材质，但是为了防止离心分离时的溶出、内部试样的干燥，则需要提高封闭度。

另外，试样提取器底盖4的形状只要是能够封闭试样提取器100的前端(下部)，则不做特别限制，但是除了平面之外，优选在底面具有保持试样提取器100的前端(下部)的锁定机构9以及/或者用于对根据目标试样而添加的药剂进行保持的药剂保持部10。也可以在试样提取器底盖4的底面设置与前端的直径吻合的突起。

对于上述的锁定机构9而言，其是以提高试样提取器100的下部与试样提取器底盖4之间的封闭度以及防止试样提取器100脱落为目的而设置的。作为锁定机构，只要能够实现目的，则不限制试样提取器底盖内的设置位置，另外，也不限制其构造。例如，能够通过在试样提取器100和试样提取器底盖4设置阶梯差或折皱状的构造，在按下试样提取器100时进行锁定来实现。

对于上述的药剂保持部10而言，其是以对根据目标试样而添加的药剂进行保持为目的而设置的。例如，在血液试样中，除了考虑在以血浆为目的时添加抗凝固剂之外，还可以以提高离心分离后的血清或者血浆的保存稳定性为目的而添加分离剂等药剂。通过在试样提取器底盖设置药剂保持部，并预先将分离剂填充至器具，从而若将提取了试样的试样提取器嵌入检体保管器，则在分离剂向试样提取部内流入之后，封闭试样提取器的前端。由此，能够不另外进行分离剂的添加作业即可调制添加有分离剂的试样。只要能够实现试样提取器100的封闭，则不限制药剂保持部10的容量，另外，也不限制其构造。另外，试样的封闭能够通过设置上述的锁定机构9而更加良好地实现。药剂保持部10能够在上述第一、第二、第三方式中的任意一个方式中设置。

对于检体封闭盖5，只要能够实现试样提取器内的试样提取部的上部的封闭，则不特别限制其形状、材料。另外，为了防止丢失等也可以将试样提取容器100、检体保管器3设为一体。

另外，检体封闭盖5构成为能够任意地取下或者开闭，由此，能够容易地插入后述的试样提取器15。检体封闭盖5另外还可以在其上部设置追加的盖。根据这样的结构，例如能够在封闭试样提取器内的试样提取部7的上部并对检体进行离心分离之后，再次打开封闭盖5，回收离心分离后的上清(检体为血液的情况下为血清或者血浆12)。由于这样回收到的血清或者血浆12与使用注射器等进行采血并离心分离而调制的血清或者血浆12相同，因此成为适用于血液分析的材料。

另外，还能够在检体封闭盖5的上部带有用于插入下述所示的试样提取器的能够开闭的追加的盖。

利用图7对由试样提取器100进行的试样提取进行说明。

在进行试样提取时，如图7所示，通过使试样11接触试样提取器部7的下部，从而开始由毛细管现象、由流体的流动产生的负压而进行的试样吸引，并将试样吸引填充至试样提取部7。此外，在图7中，将试样提取器100水平地倾斜，由此，能够更加容易地提取更多的量的试样。然而，在能够提取目标量的试样的情况下，也可以不倾斜。

此外，提取的试样的量能够根据目标检查、测定来进行变更，据此能够调制试样提取部7的长度以及直径。例如，虽不限定于此，进行提取的试样的量能够在10μL～300μL，优选为10μL～200μL，更加优选为50μL～100μL的范围内进行调整。

另外，通过使试样提取器具备表示提取到指定的量的引导线21，因此能够准确地进行指定的量的试样的提取。另外通过借助引导线21对离心分离后的血球量进行换算，从而还能够进行血细胞比容测定。

利用图8～11对通过离心分离进行的血清、血浆以及血球的分离方法进行说明。

在图8中，表示未在药剂保持部预先添加分离剂的方式，在试样提取器底盖4的底面具有突起部19。此外，也可以没有突起部，通过试样提取器底盖4的底面与试样提取器100的前端部之间的紧贴，或者通过试样提取器底盖4的内侧侧面与试样提取器100的前端部周边外侧之间的紧贴，能够实现试样前端部的开口部的封闭。根据已经记载的试样提取方法，将填充有试样11的试样提取器100嵌入检体保管器主体3，并进行由试样提取器底盖4进行的下部的封闭，然后在由检体封闭盖5封闭试样提取器100之后，试样通过离心分离而被分为血清或者血浆12、和血球13，并能够在该状态下进行保管或者运输。

另外利用图9～11对在药剂保持部预先添加有分离剂的方式进行说明。图10是将图9所示的试样提取分离器的药剂保持部的构图放大的图。

在图中，在试样提取器底盖4具有药剂保持部10，并预先填充分离剂14。通过将试样提取器100向填充有分离剂14的药剂保持部10按下，形成试样提取器100的前端周边部与试样提取器底盖4的内侧之间的紧贴，并且分离剂14从试样提取器的下部开口部流入试样提取器内7，从而调制添加有分离剂的试样。这样一来，通过对填充有分离剂的试样提取器进行离心分离，血球12向药剂保持部10移动，分离剂14向血清或者血浆12与血球13的中间移动。由此，能够防止血清或者血浆12与血球13的混和，从而得到长期良好的保存稳定性。

此外，对于将试样提取器向含有分离剂的药剂保持部嵌入，优选为如下构造，即：直至试样提取器的侧壁的锁定机构紧贴为止不对试样提取器内的试样施加过多的压力，并使分离剂沿试样提取器的侧壁逃逸。换句话说，若不是从试样提取器的下部开口部开始形成为连续的坡度，而是形成为相同的尺寸，则由于直至锁定机构与试样提取器的侧壁紧贴为止会施加过多的压力，因此容易引起试样例如红血球被粉碎而溶血，或试样提取器的侧壁未到达锁定机构的情况。

在本发明中，虽然未特别限定能够使用的分离剂的种类、材料等，但是例如可以列举出以在硅、α-烯烃-马来酸酯、聚酯系聚合物、丙烯酸系聚合物、氯化聚丁烯、环戊二烯树脂、以及环戊二烯羟基树脂中导入羟基、酯基、醚基以及环氧基等的改性环戊二烯树脂为主要成分的例子。

另外，在本发明添加有抗凝固剂的方式中，因抗凝固剂阻碍血球13的凝固，因此即使不通过离心分离来进行血浆和血球13的分离，也能够在提取紧后的状态下进行保管或者运输。此外，也能够进行离心分离，并成为使血浆和血球分离的状态。

另外，对于根据目标试样、检查而使用的药剂的添加方法而言，能够通过预先向药剂保持部10添加的方式来实现。

虽然未特别限定在本发明中能够使用的药剂的种类、材料等，但是作为抗凝固剂，例如可以列举出乙二胺四乙酸(EDTA)的碱金属盐、肝素的碱金属盐、以及柠檬酸钠等。

利用图12～14对离心分离后的试样提取进行说明。

如图12～14所示，分离后的血清或者血浆12和血球13根据需要在被保存或者运输之后，打开封闭盖5，并通过试样回收机构15来回收目标试样，并根据常规方法进行分析。试样回收机构15只要能够插入试样提取部7则不被限制，作为例子，除了能够通过使用微量移液管和移液管吸头进行定量的提取之外，例如，能够通过上述的分离剂着色来进行试样分离面的自动检测，并能够实现由仅能够提取试样的自动稀释器进行的提取。

另外，作为本发明的其他方式，在不需要离心分离的试样，或在运输后进行离心分离的情况下，能够在由检体封闭盖进行的封闭后，对提取到的检体进行保存以及运输。

通过使用本发明的试样提取器，即使是200μL以下的试样也能够通过试样提取器内的中空构造内简易地提取试样，并能够通过不移动提取试样地进行离心分离，不浪费地回收血清或者血浆以及血球。

若使用本发明的试样提取分离器，则即使是从指尖、耳垂等提取到的微量的末梢血液，也能够调制适用于血液分析的良好的试样。这样的试样通过稀释使用，能够通过在利用现有的采血管等而提取到的手臂静脉血的分析中所使用的惯用的实验或现有的分析装置进行分析。即，能够利用从指尖、耳垂等提取到的微量的末梢血液进行与以往相同的血液分析。

但并不限定于此，例如，在从指尖提取全血50μL，并使用本发明的试样提取分离器来调制血清或者血浆的情况下，能够得到约20μL的血清或者血浆。若将其在稀释缓冲液(例如，生理食盐水)中稀释为10倍，则能够调制200μL的试样。由此，能够进行常规的血液的生物化学分析。

即，本发明是能够在利用从指尖或者耳垂等提取到的微量(例如为200μL以下，优选为100μL以下，更加优选为50μL以下)的末梢血液来进行血液分析中所使用的试样提取分离器。例如，利用本发明的试样提取分离器提取到的血液通常用于血液检查、一般的生物化学项目以及/或者免疫项目的检查、在所谓的血液生物化学检查的基础之上，还能够用于癌症标志物、过敏那样的特殊检查项目。

【实施例】

以下，通过实施例对本发明进行了说明，但本发明并不限定于以下的实施例。

实施例1：利用本发明的试样提取分离器提取到的血清与常规采血血清之间的生物化学检查结果的比较。

1.方法

利用本发明的生物体试样提取分离器提取到的血清(微量血清)：

利用本发明的试样提取分离器，将末梢血(通过柳叶刀进行穿刺)填充至试样提取部内，嵌入检体保管器，并通过离心分离(1800×g，10分钟)由试样提取部上部回收血浆。另外将回收到的血浆用生理食盐水稀释为10倍；

常规采血血清(原血清)：

通过实验用管对手臂静脉血进行离心分离，并针对回收到的血清，与一般的生物化学检查项目13项目的值进行了比较。

在检查中，使用JEOL-BM6050(日本电子株式会社)，并在测定用试剂中使用了丹卡生研(DENKA SEIKEN)的试剂。

实施的检查项目如下：

1)TP(总蛋白质)、2)ALB(白蛋白)、3)ALT(GPT)、4)AST(GOT)、5)TC(总胆固醇)、6)TG(中性脂肪)、7)LDL、8)HDL、9)BUN(尿素氮)、10)CRE(肌酐)、11)UA(尿酸)、12)γ－GTP。

2.结果

如表1(静脉血与指尖微小采血稀释液的分析比较)所示，确认出：通过本发明的生物体试样提取分离器所提取到的血清(微量检查值)与通过常规的采血所提取到的血液(原血清)的测定值的关联性非常良好。

【表1】

实施例2：利用表面活性剂进行的试样提取器的内壁的亲水性处理。

在由聚碳酸酯成型的前端内径为0.48mm的试样提取器中，若将混合有红色素的水(相对于200ml自来水，添加约10mg的食用色素(糊精85％、食用红色102号15％))、或者通过柳叶刀从指尖获得的人体血液通过毛细管现象而吸引至试样提取器，则无法分别进行吸引。然而，将含有表面活性剂的市售洗涤剂(相对于200ml自来水，添加了约2ml的市售中性洗涤剂(表面活性剂31％))在试样提取器内进行洗涤，则能够目视观察到分别吸引了100μl以上。

这是对使表面活性剂吸附于试样提取器内面来提高试样提取器内的表面湿润性、即提高亲水性这一情况给出了启示的结果。

若在通过由表面活性剂处理后的试样提取器吸引血液之后，供离心分离(1，800×g，10min)，则血清部分稍稍变红，从而考虑到了红血球成分因表面活性剂而破损、溶血。

实施例3：通过蚀刻进行的试样提取器的内壁的亲水性处理。

将由ABS成型的前端径为0.48mm的试样提取器浸渍于以引导毛细管现象为目的而含有六化铬的溶液12分钟，使ABS表面的丁二烯溶解，并通过制成表面的蚀刻孔来形成微小的多孔质。与实施例2同样，进行了吸引。

其结果是，混合有红色素的水以及通过柳叶刀从指尖获得的人体血液只能被吸引自该吸头的前端稍稍20μl左右。

在增加了2倍上述蚀刻处理时间的情况下，色素混合水以及血液中的任意一种都被吸引100μl以上，从而能够良好地进行吸引。

实施例4：利用氟气与氧气的混合气体进行的试样提取器的内壁的亲水性处理。

在由聚碳酸酯成型的前端径为0.48mm的试样提取器中，以日本特开2010－150460号公报为基础，向高松帝酸株式会社(香川县高松市)委托由氟气处理进行的亲水性处理，并利用氟气分压1.33Pa、氧气分压93100Pa、处理温度25℃、处理时间600秒的条件的氟气与氧气的混合气体进行了表面改质处理。

此外，在该氟处理中，能够利用氟气与氧的高反应性来发现羧基、羟基等的亲水性。

其结果是，混合有红色素的水以及通过柳叶刀从指尖获得的人体血液能够通过该吸头被吸引100μL。另外在供离心分离(1，800×g，10min)时，血清部分不变红，而能够得到良好的血清。

实施例5：预先填充有分离剂的试样提取分离器的使用。

利用了具有药剂保持部的本发明的试样提取分离器。准备在药剂保持部填充有聚酯凝胶(日本Becton，Dickinson公司)作为分离剂的试样提取器底盖。然后，通过试样提取器提取通过柳叶刀从指尖获得的人体血液约60μl，并在供离心分离(1，800×g，10min)时，能够以红血球部、分离剂、血清的顺序将各成分分离为三层。

上述的详细的记载只是对本发明的目的以及对象简单地进行说明，并不限定添付的权利要求的范围。通过本说明书所记载的教导，不脱离添付的权利要求的范围地进行对于所记载的实施方式的各种变更以及置换对于本领域技术人员而言是不言自明的。

附图标记说明：

1…试样提取器上部开口部；2…试样提取器下部开口部；3…检体保管器主体；4…试样提取器底盖；5...检体封闭盖；6...试样提取器主体；7...试样提取部；9...锁定机构；10...药剂保持部；11...试样；12...血清或者血浆；13...血球；14...分离剂；15...试样回收机构；16...微珠；17...中空管；18...试样提取器承受部；19...突起部；20...按下机构；21...引导线；100...试样提取器；200...检体保管器；300...试样提取分离器。

Claims (7)

1.一种试样提取分离器，用于提取试样，其特征在于，

所述试样提取分离器具备：

试样提取器，其在内部具备保持试样的空间，且在上部以及下部具有开口部，其中，该内部的空间连通下部开口部以及上部开口部，并且内径从下部开口部朝向上部开口部变大，放入试样的内部的空间的壁面从下部开口部朝向上部开口部形成有连续的坡度；

检体保管器，其具有收纳部，该收纳部具备封闭所述下部开口部的试样提取器底盖，所述试样提取器能够嵌入所述收纳部，其中，试样提取器底盖构成为其一部分具备保持药剂的药剂保持部，并且，若所述试样提取器嵌入该检体保管器并将其下部开口部插入该药剂保持部内，则该药剂的至少一部分进入试样提取器内；以及

检体封闭盖，其封堵所述上部开口部，其中，若在所述试样提取器嵌入检体保管器的状态下所述检体封闭盖封堵试样提取器的上部开口部，则试样处于封闭状态。

2.根据权利要求1所述的试样提取分离器，其特征在于，

对放入所述试样的内部的空间的壁面的表面进行亲水性处理。

3.根据权利要求1或2所述的试样提取分离器，其特征在于，

所述试样提取器底盖还具备锁定机构，其中，若所述试样提取器的下部开口部插入所述药剂保持部内，则该锁定机构与试样提取器的前端周边部接触，并在药剂的至少一部分进入试样提取器内的状态下将试样保持为封闭状态。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的试样提取分离器，其特征在于，

预先将药剂放入所述检体保管器的药剂保持部。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的试样提取分离器，其特征在于，

所述药剂是分离剂。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的试样提取分离器，其特征在于，

所述药剂是抗凝固剂。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的试样提取分离器，其特征在于，

所述试样是末梢血。