CN107432898A

CN107432898A - 一种治疗肾结石的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN107432898A
Application number: CN201710566707.2A
Authority: CN
Inventors: 王贵林
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Priority date: 2017-07-12
Filing date: 2017-07-12
Publication date: 2017-12-05
Anticipated expiration: 2037-07-12
Also published as: CN107432898B

Abstract

本发明涉及医药技术领域，公开了一种可以治疗肾结石的中药组合物及其制备方法。本发明所述中药组合物包含鹿角胶、杜仲、五倍子、仙鹤草、山茱萸、乌梅、橘子皮、橙子皮、柚子皮、甘松、灯心草、马蹄黄、火棘、无尾果、蒲公英、甘草、海金沙、辣椒叶、栀子花、番茄、绣线菊、艾草。实验及临床证实本发明中药组合物治疗肾结石具有良好的效果。

Description

一种治疗肾结石的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种可以治疗肾结石的纯植物制剂及其制备方法。

背景技术

生命科学是21世纪以来的领先学科，生命科学的发展特别是病毒分子学、生物学、人体生理学、遗传学及传统中医中药、养生学等学科的发展，让人们深刻思考该如何利用中医中药的天然植物功效成分，去研制治疗和疾病预防的安全药品及功能性食品。

中国作为人口大国，老龄社会的提前到来，气候环境的改变，生活方式及饮食结构的改变等导致越来越多疾病高发，促使医疗服务需求大幅增加，从而导致医疗保险费用支出也迅速上升，成为社会及个人庞大的开支，同时也加重了国家财政负担。

肾结石为泌尿系统常见多发病，男性发病多于女性，在某些石灰岩地区因其饮用水内杂质过多，肾结石患者比例超过50％。肾结石多发生于青壮年，左右侧的发病率无明显差异。40％～75％的肾结石患者有不同程度的腰痛。较大结石移动度很小，表现为腰部酸胀不适，或在身体活动增加时有隐痛或钝痛。较小结石引发的绞痛，常骤然发生在腰腹部引起刀割样剧烈疼痛，呈阵发性。

影响结石形成的因素很多，年龄、性别、种族、遗传、环境因素、饮食习惯和职业与结石的形成相关。机体的代谢异常、尿路的梗阻、感染、异物和药物的使用是结石形成的常见病因。已知泌尿结石有32 种成分，最常见的成分为草酸钙,其他成分有磷酸铵镁、尿酸、磷酸钙以及胱胺酸等。草酸钙肾石最多发，占总体结石90％以上,单水草酸钙结晶极易合并输尿管梗阻,极大危害了人体健康。

药物治疗可以减缓草酸钙晶体的形成，但是化学药物会出现一些恶心呕吐或是高血钾的副作用。

疼痛不能被药物缓解或结石直径较大时，可考虑采取外科治疗措施。其中包括：①体外冲击波碎石治疗。②输尿管内放置支架，还可以配合ESWL治疗。③经输尿管镜碎石取石术。④经皮肾镜碎石术。⑤ 腹腔镜切开取石术。

手术治疗方案通常皆有创口，也存在损伤周围组织器官、术中出血的风险。据统计，有50％以上的手术患者随访有复发，且不能根除结石，患者要面对反复发作的折磨。

随着人们对植物及传统中药的了解，大家都认识到“药食同源”。希望将安全且取材广泛、价格低廉的纯天然可食用的植物果蔬类原材料，应用于研究预防及控制疾病领域，将会快速地促进了中医中药科学的发展。

目前常用的中药服用方法往往需要服用者进行煎煮、火熬，极之不便，更为关键的是：其药理成分不明，无法使用现代科技技术对其成分进行检测、监控，质量控制存在缺陷，易造成安全隐患。

发明内容

为了解决现有预防与治疗肾结石的不足，本发明提供了一种可以治疗肾结石的中药组合物。

结石中草酸钙结石占90％以上，常有阳性家族史，临床特征是低血钾、高血氯，尿PH值持续高于6，典型X线征象是肾脏的各小盏内多发性结石，有时可见肾乳头钙化，甚至肾髓质结石，偶有肾质结石和肾钙化。本申请发明人发现，中药组合物可以溶解肾结石的重要组成部分草酸钙晶体，后随着尿液一起排出体外。本发明所述中药组合物药理成分明确,疗效好，见效快，无毒副作用，制备方法科学简单。

本发明的技术方案具体如下：

一种治疗肾结石的重要组合物，其原料组成为：

灯心草:学名：Juncus effusus，中药名，是多年生草本水生植物, 性味归经,微寒；甘.清热安神，利水通淋。《纲目》:降心火，止血，通气，散肿，止渴。

甘松:为中药名，出自《本草纲目》、败酱科植物甘松 Nardostachys jatamansiDC、拉丁学名：Radix et Rhizoma Nardostachyos、出处《中华人民共和国药典》2010年版,功能与主治: 理气止痛，开郁醒脾；外用祛湿消肿。活络通经、用于脘腹胀满，食欲不振，呕吐；外用治牙痛，脚气肿毒

鹿角胶:为中药名、拉丁学名：Colla Corni Cervi,出自《神农本草经》。为鹿科动物马鹿Cervus elaphus Linnaeus或梅花鹿 Cervus nippon Temminck已骨化的角或锯茸后翌年春季脱落的角基 (即鹿角盘)经水煎煮，浓缩制成的固体胶块。《中华人民共和国药典》(2010年版)记载有此中药的药典标准,鹿角胶具有温补肝肾，益精养血的功效。用于肝肾不足所致的腰膝酸冷，阳痿遗精，虚劳羸瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛。

蒲公英：拉丁学名：Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.菊科，蒲公英属多年生草本植物。药用性味：苦甘，寒，《唐本草》：味甘，平，无毒。广州部队《常用中草药手册》功能主治：清热解毒，利尿散结,胆囊炎，尿路感染,《山东中药》：为解毒、消炎、清热药。

五倍子：拉丁名：Galla chinensis、漆树科Anacardiaceae、中药药性；味酸；涩；寒、归经肺；胃；大肠；肝；肾经；功效敛肺；止汗；涩肠；固精；止血；解毒。主肺虚久咳；自汗盗汗；久痢久泻；脱肛；遗精；白浊；各种出血；痈肿疮疖。摘录出处《中国药典》。

仙鹤草：拉丁学名Agrimoniapilosa Ldb、蔷薇科、性味归经《生草药性备要》:″味甜，性平。″功用主治:收敛止血，止痢，杀虫。广泛用于各种出血之证，例如:吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证。

山茱萸：英文名FRUCTUS CORNI本品为山茱萸科植物Cornus officinalisSieb.et Zucc、性味与归经酸、涩，微温。归肝、肾经。功能与主治；补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。2005年版药典一部-20。

乌梅：拉丁学名拉丁学名、为蔷薇科 Prunusmume(Sieb.)Sieb.etZuce，药用价值；药性酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。功效；敛肺止咳，涩肠止泻，生津止渴。收敛止血，常用于便血、尿血、崩漏下血等《本草刚目》治疗尿血。

橘子皮：中药名；陈皮，学名：Citrus sinensis，为芸香科植物橘Citrusreticulata Blanco，摘取部位：果实皮。1、《名医别录》：下气，止呕。2、《本草纲目》：疗呕哕反胃嘈杂，时吐清水。可缓解食鱼、食蟹后的中毒。橘子皮具有理气化痰、健胃除湿、降低血压，排体内的毒素通气、提神等功效。

橙子皮：即橙子的果皮，药材基源:为芸香科植物香橙的果皮，英文名Peel ofSweet Orange，出处；《开宝本草》药理性质；性味，苦，辛，温。功用主治；快气利隔、化痰降逆、消食和胃、解酲、杀鱼蟹毒、生津舒郁，辟臭解酲，化浊痰，御岚瘴，调和肝胃，定痛止呕:1、《食疗本草》:去恶心胃风。

柚子皮：柚子皮的药用价值；《本草纲目》中记载，柚子皮入药叫做化橘红，性温、味苦、辛。柚子还具有健胃、润肺、补血、清肠、利便等功效，能治食少、口淡、消化不良等症，能帮助消化、除痰止渴、理气散结。

绣线菊：蔷薇科Rosaceae、蔷薇目Rosales、拉丁学名Spiraea salicifolia L、性味归经；苦，凉。中药价值功能主治；清热消肿解毒，用于目赤肿痛，头痛，牙痛，肺热咳嗽；外用治创伤出血。摘录：《全国中草药汇编》。

马蹄黄：拉丁学名Spenceria ramalana Trimen蔷薇科Rosaceae 马蹄黄属多年生草本植物，蔷薇目Rosales。主要用途；解毒消炎，收敛止血，止泻，止痢。性味功效：味苦，性寒。泻火通便，破积滞，行瘀血。摘录出处：中药词典。

火棘：又名火把果，英文名Pyracantha fortuneana(Maxim.)Li，蔷薇科(Rosaceae)、蔷薇目(Rosales)消积止痢，活血止血。清热凉血解毒。筋骨疼痛，腰痛，中国实验方剂学杂志2011年2期。

无尾果：为蔷薇科无尾果Coluria longifolia Maxim，蔷薇目，拉丁学名Colurialongifolia Maxim，《青海常用中草药手册》平肝熄风，清热解毒。主治高血压病，治肝炎，关节炎等病。”

杜仲：又名胶木，为杜仲科植物。拉丁学名Eucommia ulmoides蔷薇目《中华人民共和国药典》2010年版一部：“甘，温。归肝、肾经。” 治肾冷臀腰痛，腰病人虚而身强直，风也。腰不利加而用之。“补肝肾，强筋骨，安胎。用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。”

甘草：学名:Glycyrrhiza uralensis Fisch，别名:甜草，豆科、本草纲目：功效与作用：益气补中；缓急止痛；润肺止咳；泻火解毒；调和诸药。缓解药物毒性、解毒作用、对某些药物中毒、食物中毒、体内代谢产物中毒都有一定的解毒能力，甘草制剂能促进胃部粘液形成和分泌。

海金沙：拉丁学名Lygodium japonicum(Thunb.)Sw.海金沙科性味；性寒，味甘。归膀胱，小肠经。功能主治；用于利水通淋止痛热淋、尿道涩痛。清热解毒，治尿路感染，尿路结石，肾炎水肿，《纲目》：治湿热肿满，小便热淋、膏淋、血淋、石淋。

辣椒叶:拉丁学名:Capsicum annuum L,为茄科植物辣椒的叶,《中华本草》:性味味苦；性温,功能主治:消肿涤络；杀虫止痒。主水肿；顽癣；疥疮；冻疮；痈肿。

栀子花:拉丁学名Gardenia jasminoides,茜草科,药用价值；有清热利尿、凉血解毒、黄疸、血淋痛涩、目红肿痛、火毒疮、降血压等功效。

番茄:即西红柿,学名：Lycopersicon esculentum Mill，是茄科番茄属.药用价值:补肾利尿，还能转换成容易软便的物质，达到通便作用等功能。它有显著止血、降压、降低胆固醇作用，对治疗血友病和癞皮病有特殊功效。

艾草:别名:萧茅、冰台、遏草、香艾等,拉丁学名Artemisia argyi Levl,菊科,性味苦、辛、温，入脾、肝、肾。《本草纲目》记载：的作用与功效；艾草，又称香艾、苦艾，以叶入药，性温、味苦、无毒、纯阳之性、通十二经、走三阴；芳香温散，可升可降；亦常用于针灸，故又被称为“医草”。艾草最大功效为袪湿散寒、止血止痛，另外还具有温血活血、以散寒止痛，养血调经等功效。

本发明还提供所述中药组合物的制备方法，包含以下步骤：

步骤一：将所述重量份的橘子皮、橙子皮、柚子皮、乌梅、番茄、火棘去杂、洗净、切碎、混合，加2-3倍量的水浸泡8-10小时，加热回流提取三次，回流提取时间为4-6小时，过滤，得滤液，60℃ 下浓缩至比重0.90-1.10的稠汁液备用；

步骤二：将鹿角胶、杜仲、五倍子、仙鹤草、山茱萸、甘松、灯心草、马蹄黄、无尾果、蒲公英、甘草、海金沙、辣椒叶、栀子花、绣线菊、艾草去杂洗净，粉碎混合，按重量的5-6倍加入体积浓度95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间3-4小时；滤过、滤液回收乙醇、55℃-65℃下浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏备用；

步骤三：将上述步骤一和步骤二所制得汁液、稠膏混合，置热回流提取釜内，加热50℃-75℃精提取，提取时间3-5小时，滤过，得精滤汁液，在经60-65℃下浓缩为相对密度1.10-1.18，粉碎成细粉，研末过180目筛。

所述制备方法步骤一优选回流提取时间为5小时。

步骤二优选浓缩温度为60℃。

步骤三优选精提取温度为65℃。

本发明还提供了所述中药组合物在制备预防或治疗肾结石的药物中的用途。

本发明所述中药组合物经深入研究分析含有一种有效溶石成分；植物有机酸枸椽酸。枸椽酸是体内能量代谢的重要中间产物，能够溶解草酸钙晶体；草酸钙是人肾结石中最为常见的物质，是在三羧酸循环过程中由草酰乙酸与乙酰辅酶A缩合而成的。正常情况下约75％进入原尿的枸椽酸被肾小管重吸收，其余的25％从终尿排出。这一过程受体内酸碱平衡的影响，酸性条件肾小管对枸椽酸的重吸收增强，尿中枸椽酸的排泄减少；而在碱性条件，情况相反。枸椽酸对尿液草酸钙结晶具有溶解抑制作用，能够延缓草酸钙结晶体生长的抑制因子，可直接抑制草酸钙结晶的成核、生长和聚集过程。

本发明所述中药组合物经质控检验分析含有效成分：植物有机酸枸椽酸平均含量为3.5mg/100g，加药学接受的溶剂即得本发明所述纯植物制剂。

本发明所述治疗肾结石的中药组合物配合各种药学上可接受辅料或载体的使用制备成各种药学可接受的剂型，可以是丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊、汤剂、口服液剂。

本发明所述中药组合物可以溶石并促其外排，且有清热解毒、消炎、消除肾积水的作用；同时对因结石手术后肾功能受损，具有改善作用。所述中药组合物为纯天然植物组成，药理成分明确，临床应用无毒副作用、无任何食物禁忌、结石溶解后不会造成体内残留，由尿道排出体外,无肾脏损害，可以很好的用于治疗结石，或用于作为保健食品用于预防肾结石形成。经临床应用证实，治疗肾结石具有良好效果。

附图说明

图1示不同尿液体系中草酸钙晶体的XRD图；

A1不加本发明组合物；

A2含本发明组合物0.5g/ml；

A3含本发明制剂1g/ml。

图2示不同尿液体系中草酸钙晶体的SEM图。

上层图谱含本发明制剂0.1g/ml；

中层图谱含本发明制剂0.05g/ml；

下层图谱不加本发明制剂。

(有*的为COD的晶面，没有*的为COM的晶面)

具体实施方式

本发明公开了一种可以治疗肾结石的中药组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1：制备本发明所述纯植物制剂

本发明所述纯植物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：

(一)将橘子皮70g、橙子皮70g、柚子皮70g、乌梅30g、番茄40g、火棘40g去杂、洗净、切碎、混合，放入提取釜，加2倍量的水浸泡8小时，加热回流提取三次，回流提取时间为5小时，过滤，得滤液，60℃下浓缩至比重0.90-1.10的稠汁液备用。

(二)将鹿角胶40g、杜仲5g、五倍子30g、仙鹤草20g、山茱萸35g、甘松20g、灯心草75g、马蹄黄5g、无尾果20g、蒲公英 20g、甘草25g、海金沙10g、辣椒叶25g、栀子花25g、绣线菊 25g、艾草30g去杂洗净，粉碎混合，置热回流提取釜内，按重量的5 倍加入体积浓度95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间3小时。滤过、滤液回收乙醇、60℃下浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏备用。

(三)将上述步骤(一)和(二)所制得汁液、稠膏混合，置热回流提取釜内，加热65℃精提取，提取时间3-5小时，滤过，得精滤汁液，在经60-65℃下浓缩为相对密度1.10-1.18，粉碎成细粉，研末过180目筛。

经质控检验分析含有效成分：植物有机酸枸椽酸、结果平均含量为3.5mg/100g。

实施例2：制备本发明所述纯植物制剂

本发明所述纯植物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：

(一)将橘子皮50g、橙子皮50g、柚子皮50g、乌梅40g、番茄30g、火棘20g去杂、洗净、切碎、混合，放入提取釜，加2倍量的水浸泡8小时，加热回流提取三次，回流提取时间为5小时，过滤，得滤液，60℃下浓缩至比重0.90-1.10的稠汁液备用。

(二)将鹿角胶55g、杜仲15g、五倍子45g、仙鹤草15g、山茱萸45g、甘松15g、灯心草50g、马蹄黄10g、无尾果49g、蒲公英30g、甘草10g、海金沙15g、辣椒叶15g、栀子花15g、绣线菊20g、艾草35g去杂洗净，粉碎混合，置热回流提取釜内，按重量的5倍加入体积浓度95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间3 小时。滤过、滤液回收乙醇、60℃下浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏备用。

经质控检验分析含有效成分：植物有机酸枸椽酸、结果平均含量为3.8mg/100g。

实施例3：制备本发明所述纯植物制剂

本发明所述纯植物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：

(一)将橘子皮60g、橙子皮60g、柚子皮60g、乌梅35g、番茄35g、火棘30g去杂、洗净、切碎、混合，放入提取釜，加2倍量的水浸泡8小时，加热回流提取三次，回流提取时间为5小时，过滤，得滤液，60℃下浓缩至比重0.90-1.10的稠汁液备用。

(二)将鹿角胶45g、杜仲10g、五倍子35g、仙鹤草18g、山茱萸40g、甘松18g、灯心草60g、马蹄黄8g、无尾果30g、蒲公英25g、甘草20g、海金沙15g、辣椒叶20g、栀子花20g、绣线菊22g、艾草35g去杂洗净，粉碎混合，置热回流提取釜内，按重量的5倍加入体积浓度95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间3小时。滤过、滤液回收乙醇、60℃下浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏备用。

经质控检验分析含有效成分：植物有机酸枸椽酸，结果平均含量为3.3mg/100g。

实施例4:植物有机酸枸椽酸含量的测定方法

发明人为此设计了工业化生产中的药理成分分析研究及质量控制的有效科学方法，具体详述如下：

1、仪器与药品

高效液相色谱仪(美国安捷伦Agilent 1260 Ⅱ液相色谱系统)，包括自动进样装置，VWD可变紫外线检测器、柱温箱、四元泵等，美国奥豪斯AR124型分析天平、色谱纯、分析纯。植物有机酸对照品(标准品枸椽酸纯度99％)。

2、方法与结果

色谱条件

色谱柱安捷伦120色谱柱，流动相：0.5％NH₄H₂PO₄水溶液，流速： 1.0ml/min，柱温：25℃；检测波长：210nm；进样量：5ul。理论板数按枸椽酸峰计算为5000。

溶液的制备

精密称取枸椽酸对照品59mg置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得1ml中含5.9mg的溶液，分别精密吸取溶液0.01ml、 0.05ml、0.1ml、0.5ml、1ml、5ml，分别置5ml量瓶中，加水稀释至刻度，分别得每1ml含0.0115mg、0.059mg、0.114mg、0.59mg、1.14mg、 5.9mg的对照品溶液。

取本发明实施例1-3任一制得的组合物粉100g，置25ml瓶中，用稀释至刻度，混匀，用0.45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液。

方法学考察

标准曲线和线性范围。精密吸取枸椽酸对照溶液各5ul，分别注入高效液相色谱仪测定。以枸椽酸对照品含量(ug)为横坐标，峰面积分值为纵坐标、绘制标准曲线、直线几乎通过原点，所以采用外标一点进行含量测定。线性回归方程为y＝86.58x+5.5，r＝0.99999，线性范围为0.059～28.60ug。

精密度试验，取同一枸椽酸对照品溶液5ul，注入液相色谱仪，连续测定6次，结果峰面积分值分别为228.9731、226.3637、227.3251、 228.2389、227.6638、225.8123，积分值平均为227.29，RSD＝0.69％。结果表明仪器精密度较好。

稳定性试验

取同一供试品溶液各5ul，分别于于0、5、10、15、20、25，24 小时注入液相色谱仪测定。结果供试品溶液峰面积积分值的 RSD＝1.16％，表明在24小时内对照品和供试品的峰面积积分值稳定，说明测定溶液配制好后，放置24小时内，测定均可。

重现性试验

取同一批号的本发明制剂自配,按供试品溶液的制备方法重复操作测定6次，结果平均含量为3.5mg/ml，RSD＝1.15％。

回收率试验

采用加样回收法，取已知含量的同一批制剂自配,含量为 3.5mg/ml适量，分别精密加入枸椽酸对照适量，按供试品溶液的制备及测定操作，本发明制剂中植物有机酸按枸椽酸计加样回收试验结果 (n＝9)为平均回收率99.25％，RSD 0.63％。

实施例5：本发明制剂枸橼酸含量测定

取本发明实施例1-3任一所得组合物粉末100g，置1ml瓶中，用稀释至刻度，混匀，用0.45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪测定，外标一点法计算，见表1。

表1：本发明制剂有效成分植物有机酸(枸椽酸)含量测定

依据：

本方法测定主要有效成分：植物有机酸枸椽酸，科学性强，稳定性好，可作为本发明实现工业化生产实验的质量控制方法。

实施例6：

为了更接近体内结石生长的真实环境，选择人体尿液体系研究测试本发明所述制剂对草酸钙晶体生长溶解的实验分析。

实验部分；仪器与试剂

扫描电子显微镜(日本)JSM-6701F(SEM)，NICOLET870傅立叶变换红外光谱仪上测试样品的红外光谱，用IBR压片扫描范围4000-400cm ^﹣1，扫描32次,分辨率4cm^-1，tcl-16G高速离心机(上海安亭科学仪器厂)。

草酸钠(北京化工厂)，无水氯化钙(上海泗联化工厂)，叠氮化钠(浙江东阳天宇化工有限公司)。本发明所述制剂[以下简称为本发明所述制剂(自配制)]、水为去离子水。

实验方法：

尿液的处理：收集正常人的晨尿，加入2％(w/w)的叠氮化钠溶液(10ml/L尿样)防腐，过滤后加入适量0.15mmol/LNacl溶液稀释，磁力搅拌使之混合均匀。

收集结石患者的晨尿，加入29％(W/W)的叠氮钠溶液(10ml/L尿样)防腐，过滤后加入适量0.15ml/L的氯化钠溶液稀释，磁力搅拌使之混合均匀，备用。

晶体的生长：在一只洁净的烧杯中加入5mmol/L的CaCl₂溶液 30ml，尿液50ml，去离子水190ml和5mmol/L的NaC₂O₄溶液30ml。搅拌均匀，在烧杯底部放入一片经过亲水性处理的玻璃片(0.5cm× 0.75cm)。分别替换去离子水为含本发明所述制剂0.5g/ml、1g/ml的试样。同法操作。

将上述三个烧杯于(30±1)℃恒温环境下放置两天，取出玻璃片，干燥，用SEM观测到的晶体。烧杯中的其余沉淀物进行离心分离，分别用氯仿乙醇和去离子水洗涤数次，干燥后分别进行SEM和XRD测试。

草酸钙晶体的SEM图像见图1。图1为不同条件下制得的草酸钙晶体的SEM图像。从图1中可见，在正常人尿液中，既有拉长的截面为平面六边形的COM晶体，又有立体四方锥体的COD晶体。但六边形晶体的COD晶体的棱角不是很分明，其平均尺寸为4.8×4.2×6.1um, 而四方锥COD晶体底面平均尺寸为5.0×3.8um。图A2为尿液中加入 0.5g/ml本发明所述制剂(自配制)后所得晶体的图像。可以看出六边形的晶体消失了，但只有四方锥形的晶体存在，且其大小为4.4× 4.1um。当本发明所述制剂(自配制)的浓度增加到1g/ml时(图A3)，四方锥形晶体棱角变的趋于圆钝，其尺寸约为0.8×0.7um。上述实验结果表明，本发明所述制剂溶解了六边形晶体，并且使得四方锥体的晶体尺寸逐渐溶化缩小，证明本发明所述制剂具有溶解草酸钙晶体，从而达到抑制草酸钙晶体生长的作用。

图2为不同尿液体系中草酸钙晶体的XRD图谱。不加本发明制剂生长的草酸钙晶体的XRD图谱，如下层图谱所示，从图中可以看出 COM100晶面，O2O晶面，同时也可以看到COD的200晶面，411晶面等，说明该体系生长的草酸钙晶体有COM和COD两种，可大致算出两种晶体所占摩尔百分比

经计算，草酸钙晶体中，COM为31.45％，COD为68.43％。图2中层图谱、上层图谱为加入本发明制剂的XRD图谱，两者很相似。图中归属于COM的iol晶面，O2O晶面的衍射峰消失，只有COD晶体的衍射峰存在，说明本发明所述制剂具有溶解和抑制草酸钙晶体生长的作

结论：

以上实验证明，在不加本发明制剂的体系中形成的草酸钙晶体有 COM的OOD两种，加入本发明制剂后，COM晶体被溶解逐渐缩小，从而使晶体的生长得到抑制，体系中只得到COD。随着本发明所述制剂浓度的加大，所得COD尺寸越小。即本发明所述制剂对草酸钙晶体的溶解作用逐渐增强。当该制剂的浓度加大到1g/ml时，晶体明显溶解，即人肾结石中最为常见的物质，被溶解变小的晶体更容易随尿液排至体外。

实施例7：效果实验

1、在一只洁净的烧杯中加入0.01ml/L的CaC₁₂溶液20ml、结石患者尿液120ml、浓度0.01g/ml、本发明所述组合物制剂40ml和 0.01ml/L的Na₂C₂O₄溶液20ml，使C(Ca²⁺)＝c(C₂O₄ ^2-)＝1.0mmol/L, 搅拌均匀，放置一片经过亲水性处理的玻璃片(0.5cm×0.5cm)。将烧杯于(10±1)℃恒温放置三天，取出玻璃片进行扫描电子显微镜(SEM) 测试。烧杯中沉淀离心分离，取出草酸钙晶体，分别用乙醇和二次水洗涤干燥后X射线粉末衍射(XRD)测试。

2、本发明所述组合物常温保存，稀释成所需浓度，替换本发明所述制剂，按上法操作，考察患者尿液中不加本发明所述制剂时草酸钙晶体生长情况。

3、不同浓度本发明所述制剂对草酸钙晶体生长抑制作用的测试：在结石患者尿液体系中分别加入0.01g/ml、0.03g/ml、0.05g/ml、 0.1g/ml本发明所述组合物，同法操作，所得晶体经洗涤干燥后，进行XRD和SEM测试。

4、不同体系草酸钙晶体生长的抑制及溶解作用：结石患者尿液中不加本发明所述制剂生长的草酸钙晶体的形貌，对角线平均尺寸为 36.5×36.5um。在结石患者尿液中加入0.01g/ml的发明所述制剂后得到的草酸钙晶体的形貌，对角线平均尺寸为32.6×32.6um，另加入 0.03g/ml本发明所述制剂后形成的晶体，对角线平均尺寸为 26.1×26.1um，当本发明所述制剂浓度增大到0.05g/ml时,对角线平均尺寸为15.4×15.4um。

5、当本发明所述制剂浓度增大到0.1g/ml，对角线平均尺寸为 3.0×3.0um。

从以上测试数字可以看出，随着本发明所述制剂浓度的加大，草酸钙晶体尺寸减小，即本发明所述制剂对草酸钙晶体的溶解作用逐渐增强。当该制剂的浓度加大到0.1g/ml时，晶体明显溶解，即人肾结石中最为常见的物质，被溶解变小的晶体更容易随尿液排至体外。因此，本发明的所述制剂作为治疗草酸钙结石的有效药物应用于临床，或者作为一种保健口服制剂，可最大限度的减少肾结石给人带来的危害，并延长患者生命。药性良好、安全性好，纯天然、无污染、无毒副作用，药理成分明确，效果稳定。

实施例8：

利用本发明所述制剂,经口服对各种原因引起的肾结石共计106 例进行临床试验。

病例选择，符合下列条件者：

一、经B超、X线照片造影显示，或平片肾脏、输尿管、膀胱有结石者。

二、部位性结石大小：分别0.4-0.3cm、0.5-0.7cm、0.8-1.2cm 者。

三、B超、X线照片具有典型尿路结石者，有肾结石与积水者。

症状：小便有痛感，排尿时点滴状，肾结石较大，或经粉碎打过后或外科手术后复发者。重者：双胫腓部浮肿、排尿困难、肾功能较差，小便时肾部刺痛加重者。

男性69名，女性37名，年龄18岁-76岁，平均年龄48岁。

患者治愈验证标准：

依据国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》：

一、经B超、X线照片确认在尿路无结石者。

二、有较明显的排石症状：如小便刺痛、血尿、严重者有肾绞痛者。

三、经治疗后结石由尿道排出，并留取结石标本，专用的便盆留观。

经口服实施例1-3所制备组合物100g溶于10ml水，每次10ml, 每日3次,均20日至30日为1个疗程,连续观察2个疗程。结果：治疗治愈率,溶解并缩小顺利排出体外者，留观统计，共计106例，痊愈 91例，显效8例、有效4例、无效3例，总有效率97.1％。经留观统计患者尿中检到结石多为桑椹状、鹿角状、三角状、形星状或无固定形状等物质所致的结石为常见。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗肾结石的中药组合物，其特征在于，包含以下原料：

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包含以下原料：

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包含以下原料：

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包含以下原料：

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包含以下成分：

鹿角胶40重量份、杜仲5重量份、五倍子30重量份、仙鹤草20重量份、山茱萸35重量份、乌梅30重量份、橘子皮70重量份、橙子皮70重量份、柚子皮70重量份、甘松20重量份、灯心草75重量份、马蹄黄5重量份、火棘40重量份、无尾果20重量份、蒲公英20重量份、甘草25重量份、海金沙10重量份、辣椒叶25重量份、栀子花25重量份、番茄40重量份、绣线菊25重量份、艾草30重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

步骤一：将权利要求1-5任一项所述重量份的橘子皮、橙子皮、柚子皮、乌梅、番茄、火棘去杂、洗净、切碎、混合，加2-3倍量的水浸泡8-10小时，加热回流提取三次，回流提取时间为4-6小时，过滤，得滤液，60℃下浓缩至比重0.90-1.10的稠汁液备用；

7.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述回流提取时间为5小时。

8.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述浓缩温度为60℃。

9.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤三所述精提取的温度为65℃。

10.根据权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗肾结石的药物中的用途。