CN104587017B - 一种清热通腑，行气活血的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种清热通腑，行气活血的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：黄芩3‑10份、栀子6‑10份、桃仁5‑10份、赤芍6‑12份、丹参10‑15份、柴胡3‑10份、白芍6‑15份、枳实3‑10份、厚朴3‑10份、大黄3‑15份、延胡索3‑10份、黄芪9‑30份、甘草2‑10份、蒲公英10‑15份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物用于治疗急性胰腺炎，药效明确，为临床提供了一种新的选择。

Description

一种清热通腑，行气活血的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种清热通腑，行气活血的药物组合物，属药物领域。

背景技术

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是消化内科常见急症，分为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，后者约占20％-30％，病死率高达22.7％^[1]，在美国每年因AP要花费政府20亿美元，高昂的医药费给患者、社会、国家带来沉重的经济负担^[2]。近年来，由于我国经济迅速发展，生活水平的提高，生活方式、饮食结构的变化，急性胰腺炎的发病率不断增加。防治胰腺炎成为研究的热点和难点。

1现代医学对AP的研究现状

国内外在近一个世纪中，在急性胰腺炎AP治疗方面经历了“手术-保守-早期手术”的探索，甚至主张一旦确诊立即手术。近年来，随着对AP发病机制研究的深入，诊断方法的改进，新药物的研制开发、连续性肾脏替代疗法的应用、介入治疗和微创外科的开展以及营养方法的改进为AP的治疗带来了新观念，多数主张个体化综合治疗，以内科治疗为主，约占67.4％，只有当病情恶化时才手术^[3]，病死率有所降低，但费用却在不断攀升，病程缩短不明显，并发症仍然不少。

2中医药学对AP的研究现状

2.1中医学对AP病因病机的认识

莫绍雄等^[4]认为该病为湿热博阻中焦所致；崔应麟等^[5]认为本病病机为湿热蕴结，腑气不通所致。上述病机有一个共同点即重视“湿热”这一病机特点。李运伦等^[6]提出了“毒”是急性胰腺炎发生的基本病机，血瘀是病机演变的必然，毒瘀互结是发病根本。可见AP的病机根本主要为湿热毒瘀。

2.2中药治疗AP的研究进展

2.2.1单味药研究进展

大黄，其中大黄素(emodin)起主要作用，分别具有抑制胰酶及炎性介质的释放，调节炎性细胞因子，降低AMY、TNF-α、IL-6含量及胰、肺组织NF-kB的活化等作用^[7-10]。芒硝，主要成分为含水硫酸钠，占96-99％，尚含有少量硫酸镁和氯化钠等。其药理作用主要有泻下，促进胆汁排泄，加快淋巴循环，增强单核吞噬细胞的吞噬功能等作用^[7]。活血化瘀类单味药如丹参、 川芎等具有改善胰腺胰腺微循环，防止胰腺缺血坏死作用。抑制炎症介质释放类单味药如粉防已碱、三七总甙对SAP大鼠治疗效应与抑制iNOS活性，减少NO生成有关；栀子、甘遂、白藜芦醇提取液均能有效抑制TNF-α等炎性因子的过度释放，通过抑制白细胞表达减少粘附于血管内皮，不仅能防止因过度游出而导致炎性反应的激化诱导IL-6等基因表达，使花生四烯酸分解产生TXA2等炎性介质减少，也减少PLA2的激活，减轻炎性反应，稳定毛细血管的通透性，维持胰腺的微循环平衡^[11]。

2.2.2复方中药治疗AP的研究进展

唐文富等^[12]用柴芩承气汤加减治疗重症急性胰腺炎67例，发现其具有促进胃肠运动，改善肠壁血供，减少细菌移位等作用。乔洪利等^[13]观察大黄牡丹汤灌肠后血、尿淀粉酶的变化及症状缓解时间、病程均为优于西医常规治疗组。林景松^[14]将42例急性水肿型胰腺炎患者随机分为大柴胡汤保留灌肠治疗组和西药对照，总有效率治疗组为95.6％，对照组为85.o％。黄阿方等^[15]通过观察大承气汤对急性胰腺炎患者腹腔内压的影响，发现大承气汤有降低急性胰腺炎患者腹腔内压的作用,对防治腹腔室间隔综合征(ACS)有一定意义。

近年来国内外对AP发病机制的研究重点已从“胰腺消化学说”、“自由基损伤学说”转向“胰腺微循环障碍学说”及“炎症介质和细胞因子学说”，这与中医对AP湿热毒瘀的认识相一致。由于中药较西药具有价格低廉、不良反应少、可多途径、多靶点作用于全身各组织器官，中药在AP的治疗过程中将会发挥更加重要的作用。

目前中药治疗AP的研究虽取得很多成绩，然而，也存在一系列问题有待解决，如药物原材料质量，生产加工工艺，尚无统一标准；服药剂型、剂量、频率、给药途径等方面缺乏深入研究；疗效评价方案及判断标准还不完善；中医辨证分型标准尚不统一；作用机制缺乏深入研究；中药单方治疗AP研究较少，而复方对AP的研究则较多，如大柴胡汤、清胰汤、柴芍承气汤、大黄牡丹汤等，但这些复方多以辨证加减汤剂治疗为主，对照多选用纯西医，可靠性较差，临床上很难推广。而这些问题是制约中医药走向国际化、现代化的瓶颈。由此，探讨治疗AP的简便、规范、有效、易于推广的中药新制剂具有十分重要的临床意义。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种清热通腑，行气活血的药物组合物。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种清热通腑，行气活血的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芩3-10份、栀子6-10份、桃仁5-10份、赤芍6-12份、丹参10-15份、柴胡3-10份、白芍6-15份、枳实3-10份、厚朴3-10份、大黄3-15份、延胡索3-10份、黄芪9-30份、甘草2-10份、蒲公英10-15份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芩10份、栀子10份、桃仁10份、赤芍12份、丹参15份、柴胡10份、白芍15份、枳实10份、厚朴10份、大黄15份、延胡索10份、黄芪15份、甘草6份、蒲公英15份。

其中，所述的大黄为生大黄；所述的甘草为生甘草；所述的黄芪为生黄芪。

所述的药物组合物是由所述原料的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

b、将丹参、延胡索粉碎成粗粉，加入乙醇浸渍，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成流浸膏；

c、药渣与其余除了大黄外的十一味药加水煎煮，煎煮液浓缩，静置；加入b步骤制备的流浸膏、大黄粉，以及药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成药学上常用的制剂。

进一步优选地，所述的乙醇浓度为60％。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途。

本发明药物原料组方中，君药：生大黄，泄热通腑；臣药：柴胡疏肝行气；佐药：黄芩、栀子、蒲公英：清热解毒，助大黄加强清热之力；枳实、厚朴：助柴胡行气消胀；延胡索、白芍、赤芍：理气活血，缓急止痛；丹参、桃仁：活血化瘀；黄芪：益气托毒。使药：甘草：调和诸药。上述诸药共同达到泄热通腑，清热解毒，行气止痛，活血化瘀之功效。

本发明药物用于治疗急性胰腺炎，药效明确，为临床提供了一种新的选择。

具体实施方式

实施例1本发明药物的制备

称取原料药：黄芩10g、栀子10g、桃仁10g、赤芍12g、丹参15g、柴胡10g、白芍15g、枳实10g、厚朴10g、生大黄15g、延胡索10g、生黄芪15g、生甘草6g、蒲公英15g；

以上十四味，丹参、延胡索粉碎成粗粉，用8倍量60％乙醇浸渍12小时，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成流浸膏；药渣与其余黄芩(大黄除外)等十一味药加处方量10倍量水浸泡1小时，煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.05(80℃)，静置12小时，取上清液加入上述流浸膏，减压浓缩至相对密度1.20-1.25(80℃)的浸膏，用大黄(粉)和糊精制粒，整粒，分装，即得。

实施例2本发明药物的制备

黄芩3g栀子6g桃仁5g赤芍6g丹参10g柴胡3g白芍6g枳实3g厚朴3g生大黄3g延胡索3g生黄芪9g生甘草2g蒲公英10g，直接打粉，制备成散剂。

以下通过临床试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物临床试验

1材料与方法

1.1材料全部病例来自于2011年1月～2014年8月泸州医学院附属中医医院和南部县人民医院消化内科住院患者，按照数字随机表随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，其中男29例，女16例；年龄18～65岁，平均(42.78±12.55)岁；起病时间1h～3d；病因：胆源性23例，酒精性、高血脂16例，不明原因6例。对照组45例，其中男30例，女15例；年龄20～65岁，平均(42.07±12.83)岁；起病时间2h～3d；病因：胆源性25例，酒精性、高血脂13例，不明原因7例。两组在年龄、性别、起病时间、病因等方面比较，经统计分析，上述两组差异无显著差异，具有可比性。本发明药物(以下称为：柴黄清胰活血颗粒，按实施例1的方法制备，由泸州医学院附属中医医院制剂室提供，10g/包(每10g含原生药材20.2克))。

1.2方法

1.2.1诊断标准：西医诊断标准：参照重症急性胰腺炎诊治指南。中医诊断标准：参照国家中医药管理局颁布的《中药新药治疗急性胰腺炎的临床指导原则》及重症急性胰腺炎中西医结合诊治常规(草案)。腹痛：胃脘以下、耻骨毛际以上部位发生疼痛为主症的病症。证型：湿热壅滞证：腹痛拒按，烦渴引饮，大便秘结，潮热汗出，小便短黄。舌脉：舌质红，苔黄燥或黄腻，脉滑数。

1.2.2纳入标准符合中西医诊断标准，年龄在18-65岁并签署知情同意书的患者。

1.2.3排除标准①入院时间距发病超过72h者；②爆发性急性胰腺炎患者；③合并晚期肿瘤的患者；④月经期、妊娠期及哺乳期妇女；⑤合并心、 肺、肝、肾和造血系统等严重原发疾病者；⑥有精神异常及不愿签署知情同意书者；⑦中医证型不属于湿热壅滞者；⑧院外经中药治疗者。

1.2.4治疗方法两组均按照重症急性胰腺炎诊治指南执行常规西医药治疗方案，包括：(1)发病初期的处理和监护；(2)补液；(3)镇痛；(4)抑制胰腺外分泌和胰酶抑制剂的应用；(5)应用血管活性物质；(6)抗生素应用；(7)营养支持；(8)免疫增强剂应用；(9)胆源性胰腺炎内镜治疗；(10)并发症处理及手术治疗。

两组均给予六合丹(泸州医学院附属中医院制剂室提供，处方组成：生大黄、生黄柏、白芨、乌梅、薄荷、白芷)外敷，用白醋适量调匀，平铺于纱布上外敷左上腹胰腺表面皮肤覆盖区，2次/天。治疗组在此基础上给予柴黄清胰活血颗粒灌胃、肠，具体用法：柴黄清胰活血颗粒10g+开水100ml灌胃，柴黄清胰活血颗粒10g+开水150ml灌肠，清晨6点至晚间12点，q4h；对照组在此基础上给予生大黄灌胃、肠，具体用法：生大黄15g+开水100ml灌胃，生大黄15g+开水150ml灌肠，清晨6点至晚间12点，q4h(注：晚间12点至清晨6点停止灌胃、肠，以利于患者休息；灌胃、肠时水温要适宜；根据患者排气、排便及腹痛、腹胀缓解情况调整灌胃、肠次数)。

1.2.5观察指标①症状及体征积分：根据各症状及体征严重程度分别设轻中重3个等级，分别计1、2、3分。②Balthazar CT分级。

1.2.6疗效判定中医证候疗效判定：①临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分量化记分0分；②显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分量化记分0～2分；③有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分量化记分2～4分；④无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分4～6分。西医临床疗效评定分级标准：①临床痊愈：症状、体征分级量化记分0分，Balthazar CT A级。②显效：症状、体征分级量化记分0～2分，Balthazar CT B级。③有效：症状、体征分级量化记分2～4分，Balthazar CT C级。④无效：症状、体征分级量化记分4～6分，Balthazar CT D级。⑤恶化：症状、体征分级量化记分6分以上，Balthazar CT E级。1.2.7统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

两组疗效比较

分组	例数	临床痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	45	32	9	3	1	97.78％▲
对照组	45	23	7	6	9	80.00％

^▲P＜0.01VS对照组

本发明药物治疗急性胰腺炎，总有效率达97.78％，药效明确。

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3胡常红，吕农华.急性胰腺炎治疗现状分析.江西医学院学报.2006，l4(6):159-161.

4莫绍雄,伍松合.中西结合治疗急性重症胰腺炎28例.中国中西医结合志.2000,20(10):789.

5崔应麟,刘锁超,李鲜.大柴胡灌肠液治疗急性水肿型胰腺炎观察.中医函授通讯.2000,19(4):30.

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11刘瑞林,刘牧林,马良龙.大黄对重症胰腺炎大鼠核转录因子-κb表达变化的影响.中国中医医结合急救杂志.2005,12(4):230-232.

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14林景松.大柴胡汤保留灌肠治疗急性水肿型胰腺炎23例.现代中西医结合杂志.2003,12(7):61-62.

15黄阿方,张鸣杰,张国雷.大承气汤对急性胰腺炎患者腹腔内压的影响.中国中西医结合外科杂志.2008,2(14):5-7。

Claims (6)

1.一种清热通腑，行气活血的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芩10份、栀子10份、桃仁10份、赤芍12份、丹参15份、柴胡10份、白芍15份、枳实10份、厚朴10份、大黄15份、延胡索10份、黄芪15份、甘草6份、蒲公英15份；所述的大黄为生大黄；所述的甘草为生甘草；所述的黄芪为生黄芪。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由所述原料的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。

4.一种制备权利要求1-3任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

b、将丹参、延胡索粉碎成粗粉，加入乙醇浸渍，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成流浸膏；

c、药渣与其余除了大黄外的十一味药加水煎煮，煎煮液浓缩，静置；加入b步骤制备的流浸膏、大黄粉，以及药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成药学上常用的制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的乙醇浓度为60％。

6.权利要求1-3任意一项所述的药物组合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途。