CN107382729A - 一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法及制备的药物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法及制备的药物，将含水溶性迷迭香酸的唇形科植物提取物，溶解于0％～95％的酸性醇水溶液后，加入药用大孔树脂，用0％～20％的醇水溶液洗涤；用20％～95％的醇水溶液洗脱，得到粗品迷迭香酸；粗品迷迭香酸采用超滤膜得到迷迭香酸；将迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸纯品。本发明通过过大孔树脂、超滤，并通过有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸纯品；可以用多种药源提供迷迭香酸，工艺简便、操作易行、价格低廉，并适合于工业化生产。

Description

一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法及制备的药物

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法及制备的药物。

背景技术

由于迷迭香粗品已经被开发成为食品抗氧化剂和防腐剂，而用于油脂、富含油脂食品、及其它食品、海产品中的防腐抗菌，并广泛应用于化工行业。药理研究发现它有许多作用但却未能开发成为药品、保健品、食品，其原因为没有人能够大规模的开发出高纯度(98％以上)的迷迭香酸的产品，而由于中药化学的需要一般药品、保健品、食品中的迷迭香酸含量应当大于98％。因此，20年前，国资委曾投资1500万元于湖南建设50吨迷迭香和10吨熊果酸生产基地，预计年生产总值为4.8亿元，但可惜因技术问题未能取得成果。2006年，国家商务部、国家税务总局又发布《中国鼓励引进技术目录》编号：050209G，其中，“采用先进的提取分离技术，由迷迭香叶子中得到高纯度的迷迭香酸”，但迄今无人“应标”。实际Sigma的标准的含量也仅就97.5～98％。大孔树脂是上世纪中期被用于分离提取的一种吸附物质，其吸附作用是依靠它和被吸附的分子之间的范德华力，通过它巨大的比表面进行物理吸附而工作，使化合物根据有吸附力及其分子量大小可以经一定溶剂洗脱分开而达到分离、纯化、除杂、浓缩等不同的目的。在我们申请专利(吸附树脂法提取中药复方有效部分，专利公开号：CN1072089)的二十年间，中药的许多化合物都被一一分离和纯化，这次我们把迷迭香酸作为初步处理和分离，一样得到了40％～75％的纯化结果，有时甚至可以得到75％以上的迷迭香酸。超滤，是一种膜分离技术，即在加压下，使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的薄膜，使大分子溶质不能透过留在膜的一边，从而使大分子物质得到了部分的纯化；而小分子物质则留在膜的另一边。超滤是以压力为推动力的膜分离技术之一。以大分子与小分子分离为目的，其溶液留的是可分离物质本身。与此相应，纳滤则是用相对分子质量较小的物质，如无机盐或葡萄糖等小分子有机物从溶剂中分离出来，只允许一些无机盐和某些溶剂透过膜从而达到分离的效果，其溶液留的是非可分离物质本身。而反渗透则指的是最精细的一种膜分离产品，反渗透膜的膜孔径非常小，其能截留大于0.00001微米的物质，因此能够去除水中的溶解盐类、有机物等，即其能有效截留所有溶解盐份及分子量大于100的有机物。因此，迷迭香酸的分子量为360，对迷迭香酸本身，无论是纳滤，还是反渗透，都不能应用。现有技术利用大孔树脂和聚酞胺树脂可以对迷迭香酸进行初步富集，一般经过一次的柱层析过程，能够显著提高迷迭香酸的含量。但是，要制备高浓度的迷迭香酸产品，则需要至少两次或以上的树脂和层析反复操作，而且此过程中还需要采用石油醚或二氯甲烷等有机试剂进行萃取或纯化。因此，整个过程并没有完全实现安全、绿色和经济的要求。紫苏和亚麻为常见的两种油料作物，它们含有丰富的不饱和脂肪酸。紫苏油中一亚麻酸含量高，是优良的保健食用油。亚麻籽中也含有近的一亚麻酸，是迄今为止生物圈中生产成本最低，富含一亚麻酸植物。我国作为重要的粮油出口大国，有数据统计，我国的产油量达到多万吨，由此伴随油脂加工产生了大量的植物油粕。这些榨取油后剩余的残渣富含蛋白质及纤维，因此，目前对这些油粕的利用主要集中于提取里面的粗蛋白开发成饲料喂养家畜，此外也有利用油粕提取植酸和单宁的报道。但总体来说，对油粕中非蛋白类成分的研究和综合利用度不高。

综上所述，现有技术存在的问题是：目前的迷迭香酸提取方法存在工艺复杂，成本高，且不容易得到90％以上的迷迭香酸。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法及制备的药物。

本发明是这样实现的，一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法，所述从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法包括以下步骤：

步骤一，将100kg含水溶性迷迭香酸的唇形科植物提取物，溶解于0％～95％的酸性醇水溶液后，加入药用大孔树脂，该树脂是符合我们应用的原则，以含有苯小于1ppm,甲苯、二甲苯等其余溶剂均应小于20ppm,全部有机溶剂残留总量小于100ppm为标准。用0％～20％的醇水溶液洗涤；

步骤二，用20％～95％的醇水溶液洗脱，得到粗品迷迭香酸；粗品迷迭香酸采用超滤膜得到迷迭香酸；

步骤三，将迷迭香酸再通过某些有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸纯品。

进一步，所述植物提取物用4～100摄氏度水溶液或适当温度的乙醇、甲醇溶液从迷迭香、薄荷、丹参、紫苏、鼠尾草、夏枯草、肾茶、冬凌草、蜜蜂花、荔枝草、溪黄草、牛至、泽兰、筋骨草、赶黄草、草珊瑚、青兰、薰衣草植物中提取得到；

植物提取物应当用4～100摄氏度水或pH 2～6.5酸性0％～95％的水乙醇或甲醇溶液、丙酮、乙酸乙酯进行提取，回收水或有机溶剂，得到5％～20％的迷迭香酸粗品。

进一步，所述迷迭香酸粗品溶解于水或0％～95％的醇水溶液后，大孔树脂为D101、AD-8、WLD、HP20、HP850、HP825、HP70、L100、L140、D-3520、NKA、X-5、KAD-308、SP207、SP70。

进一步，所述粗品迷迭香酸利用分子量400的超滤膜得到90％～95％的迷迭香酸；

所述迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取是通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚和/或水的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸；分离利用水或有机溶媒的反复提取，利用迷迭香酸溶解度与温度的关系；

所述迷迭香酸通过有机、无机溶媒的反复提取是通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚和/或水的反复提取。

本发明的另一目的在于提供一种利用所述从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法提取的迷迭香酸。

进一步，所述迷迭香酸服用量按迷迭香酸重量计，口服为1～4次，一次20～1000mg；注射为1～3次，一次10～500mg；灌肠剂为20～200mg；外用为1～6次，一次0.001～100mg；其优选剂量为口服为1～3次，一次50～500mg；注射为1～3次，一次20～250mg；灌肠剂为50～200mg；外用为1～3次，一次0.01～50mg。

本发明的另一目的在于提供一种使用所述迷迭香酸制造的神经退行性疾病药物。

本发明的另一目的在于提供一种使用所述迷迭香酸制造的心脑血管性疾病药物。

本发明的另一目的在于提供一种使用所述迷迭香酸制造的癌症药物。

本发明的另一目的在于提供一种使用所述迷迭香酸制造的肝肾肺药物。

本发明的优点及积极效果为：唇形科植物的酸性水溶液通过过大孔树脂、超滤，并通过有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到了迷迭香酸纯品；迷迭香酸纯品可以用多种方法加以应用。可以用多种药源提供迷迭香酸，工艺简便、操作易行、价格低廉，并适合于工业化生产；高纯度迷迭香酸可用于制备药物，该药物的纯度不小于98％；该药物应用于预防、治疗氧化应激所产生的病症，如神经退行性疾病、心脑血管性疾病、癌症、肝肾肺等藏器损害性疾病、药物或毒物损伤性疾病和空气污染所引起的疾病。

本发明首次进行了各种极性、非极性的大孔树脂对紫苏油粕中迷迭香酸的吸附、解吸附能力的工艺考察，优选出最佳树脂型号为树脂。采用超滤技术，利用分子量400的超滤膜，从迷迭香酸通过超滤技术的处理和分离，可以得到90～95％左右的迷迭香酸。

本发明首次采用闪式提取和树脂联用技术，采用闪式提取技术，快速实现从紫苏油粕中提取有效成分，然后上大孔树脂富集迷迭香酸馏分，再上聚酞胺柱进一步纯化、制备迷迭香酸，使用的均为无毒的乙醇水溶剂，易于回收，安全、环保、无毒。此外，经使用后的大孔树脂和聚酞胺树脂也可实现再生，循环使用，这可以节约成本、利于普及应用。

本发明首次采用油脂工业中产生的副产品紫苏油粕作为原料，提取、制备具有广泛活性的迷迭香酸物质，开发了这种废弃资源的新用途，增加了其利用度。此外，紫苏油粕提取出迷迭香酸后不存在有机试剂残留，仍然可以继续实现其提取植物蛋白，单宁等现有的工业用途，为紫苏油粕资源的再次利用提供了新的思路，可以创造出新附加值，适合工业化应用。

附图说明

图1是本发明实施例提供的从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法的流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

唇形科植物的酸性水溶液通过过大孔树脂、超滤，并通过有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到了迷迭香酸纯品；迷迭香酸纯品可以用多种方法加以应用。

下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。

如图1所示，本发明实施例提供的从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法包括以下步骤：

S101：将含水溶性迷迭香酸的唇形科植物提取物，溶解于0％～95％的酸性醇水溶液后，加入已处理好的药用大孔树脂，用0％～20％的醇水溶液洗涤；

具体为：将100kg含水溶性迷迭香酸的唇形科植物提取物，溶解于0％～95％的酸性醇水溶液后，加入药用大孔树脂，该树脂是符合我们应用的原则，以含有苯小于1ppm,甲苯、二甲苯等其余溶剂均应小于20ppm,全部有机溶剂残留总量小于100ppm为标准。用0％～20％的醇水溶液洗涤；

S102：用20％～95％的醇水溶液洗脱，得到粗品迷迭香酸；粗品迷迭香酸采用超滤膜技术得到迷迭香酸；

S103：将迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸纯品。

植物提取物可以用4～100摄氏度水溶液或适当温度的乙醇、甲醇溶液从迷迭香、薄荷、丹参、紫苏、鼠尾草、夏枯草、肾茶、冬凌草、蜜蜂花、荔枝草、溪黄草、牛至、泽兰、筋骨草、赶黄草、草珊瑚、青兰、薰衣草等植物中容易提取得到。植物提取物应当用4～100摄氏度水或适当温度的pH 2～6.5酸性0％～95％的水乙醇或甲醇溶液、丙酮、乙酸乙酯等进行提取，回收水或有机溶剂，可以得到5％～20％的迷迭香酸粗品。

迷迭香酸粗品溶解于水或0％～95％的醇水溶液后，加入已处理好的大孔树脂是指D101、AD-8、WLD、HP20、HP850、HP825、HP70、L100、L140、D-3520、NKA、X-5、KAD-308、SP207、SP70等型号，特别是HP型号，优选以HP850、HP825、HP70型号。

加入已处理好的大孔树脂是指以高于ICH国家标准，必须以预防染毒和药用为目的，其具体标准是以含有苯小于1ppm，甲苯、二甲苯等其余溶剂均应小于20ppm，全部有机溶剂残留总量小于100ppm为标准。通过已处理好的大孔树脂后的迷迭香酸，迷迭香酸的纯度可以达到50％～75％。且流出液可以直接上超滤技术。

粗品迷迭香酸采用超滤技术，用该技术处理和分离，特别是利用专门制造的分子量400的超滤膜技术，可以得到90％～95％左右的迷迭香酸，该技术是将大分子去掉而留下小分子的迷迭香酸而得到分离。

迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取指的是通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚和/或水的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，而得到迷迭香酸，该分离技术是利用水或有机溶媒的反复提取，去掉小于迷迭香酸本身的其它化合物而得到迷迭香酸，迷迭香酸的含量达到98％及以上，其原理是利用迷迭香酸0～15度溶解度不大，而高于15度时溶解度则随着温度的升高而溶解行为大为增加，至60摄氏度时可增加数倍，而小于迷迭香酸的其它分子其溶解行为变化较小。

迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取指的是通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚和/或水的反复提取，其中，通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚的反复提取指的是尽可能除去小于迷迭香酸本身的其它化合物，而水的反复提取则指的是迷迭香酸溶质在水中的溶解行为与温度成正比，随着温度的升高，溶质可大量溶解，一旦在冰冻中冷却，溶质便可大量结晶。经过反复提取，可以得到很高的纯度。

迷迭香酸(98％及以上)可用于预防、治疗氧化应激所产生的病症，如神经退行性疾病、心脑血管性疾病、癌症、肝肾肺等脏器损害性疾病、药物或毒物损伤性疾病、和空气污染所引起的疾病。其中神经退行性疾病指的是老年性痴呆、帕金森病、抑郁症、肌萎缩侧索硬化症；心脑血管性疾病指的是冠心病、中风(缺血性或出血性中风)；癌症指的是预防、治疗由于氧化应激所产生的癌症，其中包括肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌和白血病；肝肾肺等藏器损害性疾病指的是由于氧化应激所产生的肝脏、肾脏、和肺等脏器损害性疾病，其中包括急、慢性中毒性肝炎，肝纤维化，慢性肾炎、糖尿病性肾病，肺纤维化等疾病；药物或毒物损伤性疾病指的是由于氧化应激所产生的药物、毒物损伤性疾病，其中包括抗癌药物，免疫抑制药物，抗结核病药物，某些中药如雷公藤、昆明山海棠、山豆根、雄黄、砒霜，蛇毒等损伤性疾病；空气污染所引起的疾病则是指由于2.5PM、汽车尾气、有机溶剂残留物等所致疾病。

本发明的迷迭香酸在口服、注射、外用其剂量可根据年龄、体重、病情严重程度和其他类似的因素而改变，服用量按迷迭香酸重量计，口服为1～4次，一次20～1000mg；注射为1～3次，一次10～500mg；灌肠剂为20～200mg；外用为1～6次，一次0.001～100mg；其优选剂量为口服为1～3次，一次50～500mg；注射为1～3次，一次20～250mg；灌肠剂为50～200mg；外用为1～3次，一次0.01～50mg。

下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步的描述。

实施例1：

迷迭香茎叶粉碎为粗粉，在40～100摄氏度10～20倍水中进行蒸馏1～2小时，蒸馏液另置，供提供挥发油；蒸馏溶液过滤，直接上已经准备好的大孔树脂，即以含有苯小于1ppm，甲苯、二甲苯等其余溶剂均应小于20ppm，全部有机溶剂残留总量小于100ppm为标准，用0～20％乙醇水洗尽，再用40～60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸半成品，上述半成品在pH3～4的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品。迷迭香酸纯品的含量为98％。

实施例2

迷迭香茎叶粉碎为粗粉，在50～90摄氏度10～20倍水中进行蒸馏1～2小时，蒸馏液另置，供提供挥发油；蒸馏溶液过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂WLD，用0、20％乙醇依次洗尽，再用40～60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸半成品，上述半成品在pH3～4的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品的含量为98％。

实施例3

迷迭香茎叶粉碎为粗粉，在90摄氏度14～20倍水中进行蒸馏1～2小时，蒸馏液另置，供提供挥发油；蒸馏溶液过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP825，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸半成品至净，上述半成品在pH3～4的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为98.2％。

实施例4

迷迭香茎叶粉碎为粗粉，在90摄氏度16～20倍水中进行蒸馏1～2小时，蒸馏液另置，供提供挥发油；蒸馏溶液过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0％、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤技术得到迷迭香酸半成品，上述半成品在pH3.0～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为98.5％。

实施例5

迷迭香茎叶粉碎为粗粉，在90摄氏度16～20倍水中进行蒸馏1～2小时，蒸馏液另置，供提供挥发油；蒸馏溶液过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤技术得到迷迭香酸半成品，上述半成品再在用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸成品，在pH3.0～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为99.2％。

实施例6

迷迭香茎叶粉碎为粗粉，在90摄氏度16～20倍水中进行加热1～2小时，反复2次，2次溶液过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留，回收乙醇；再用大孔树脂SP850上柱分离一次，回收乙醇；用分子量400的超滤技术得到迷迭香酸半成品，上述半成品在pH3.0～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为99.2％。

实施例7

蜜蜂花茎叶粉碎为粗粉，在90摄氏度由HCl调节至pH3.5～4.5的16～20倍水中进行加热2小时一次，一共2次，溶液趁热过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸半成品，在pH3～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为98.1％。

实施例8

草珊瑚叶粉碎为粗粉，在90摄氏度由HCl调节至pH3.5～4.5的16～20倍水中进行加热2小时一次，一共2次，溶液趁热过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤技术得到迷迭香酸半成品，在pH3～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为98.0％。

实施例9

肾茶叶粉碎为粗粉，在90摄氏度由HCl调节至pH3～4的16～20倍水中加热2小时一次，一共2次，溶液趁热过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸半成品，在pH3～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为98.0％。

实施例10

牛至地上部分粉碎为粗粉，在16～20倍水中回流加热2小时，蒸馏液另置，供提供挥发油；溶液趁热过滤，直接上已经准备好的药用大孔树脂SP850，用0、20％乙醇水依次洗尽，再用60％乙醇冲洗至无迷迭香酸残留；回收乙醇，用分子量400的超滤膜技术得到迷迭香酸半成品，在pH3～3.8的纯水中加热至50摄氏度，尽可能溶解迷迭香酸半成品至净，在冰冻室内冷却，结晶，如此往复3次，得到迷迭香酸纯品，迷迭香酸纯品含量为98.2％。

下面结合对比对本发明的应用效果作详细的描述。

对比1

迷迭香酸口服(50～400mg/kg)及其含药血清对AB1-40诱导的PC12神经细胞的神经毒性，可促进细胞凸起生长，向神经样细胞分化，细胞增殖活度增高，并可见整体小鼠海马AB1-40蛋白表达明显降低；同时可见SOD明显增高，MDA含量明显下降，CAT、SOD活力明显升高，MDA含量明显降低。

对比2

迷迭香酸口服(50～400mg/kg)或注射(25～300mg/kg)，对缺血性脑中风可使脑中缺血性坏死面积明显缩小，神经功能明显恢复；同时可见MDA含量明显降低，SOD、GSH-Px明显升高。

对比3

迷迭香酸口服(25～400mg/kg)或注射(12.5～200mg/kg)，对异丙肾上腺素所致大鼠心肌纤维化的发展有很好的抑制作用，能使心重指数、羟脯氨酸含量和胶原容积分数明显降低；同时可见SOD、GSH-Px明显升高，MDA含量明显降低。

对比4

迷迭香酸口服(50～400mg/kg)或注射(25～200mg/kg)，对高糖高脂饲料并腹腔注射STZ方法所造成的糖尿病性肾病大鼠有明显的保护作用，可使UTP、TC、TG明显降低，TP、ALB明显升高；同时可见SOD、GSH-Px明显升高，MDA含量明显降低。

对比5

迷迭香酸(50～400mg/kg)对环磷酰胺(10～80mg/kg)等抗癌药物所引起的白细胞明显降低，迷迭香酸可明显对抗其所引起的白细胞明显升高，SOD、GSH-Px明显降低、MDA明显升高。

对比6

迷迭香酸(50～400mg/kg)能够对雷公藤、昆明山海棠等免疫抑制药物所引起的小鼠、大鼠卵巢功能明显下降、睾丸精子生成能力明显降低均有明显的拮抗作用，对大鼠卵巢功能有明显的促进作用，对小鼠的睾丸精子生成能力能明显促进精子的生成；同时可见SOD、GSH-Px明显升高、MDA明显降低。

对比7

迷迭香酸(50～400mg/kg)对二甲基亚硝胺等所致肝纤维化大鼠所引起的肝脏指数明显降低，血清T-BIL、AST、ALT、Y-GT和肝组织HyP明显升高，明显改善肝脏病理组织结构和胶原堆积；同时可见MDA含量明显降低，SOD、GSH-Px明显升高。

对比8

迷迭香酸(50～400mg/kg)对异烟肼(100mg/kg)和/或利福平(100mg/kg)引起的小鼠肝损伤模型，迷迭香酸可明显对抗其引起的ALT、AST明显升高；同时可见迷迭香酸能明显拮抗异烟肼和/或利福平所引起的SOD、GSH-Px明显降低、MDA明显升高。

对比9

迷迭香酸(25～400mg/kg)及其含药血清对PM2.5引起的小鼠肺损伤模型，迷迭香酸可明显对抗其引起的肺巨噬细胞吞噬作用明显下降；同时迷迭香酸可明显拮抗PM2.5引起的SOD、GSH-Px明显降低、MDA明显升高。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法，其特征在于，所述从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法包括以下步骤：

步骤一，将100kg含水溶性迷迭香酸的唇形科植物提取物，溶解于0％～95％的酸性醇水溶液后，加入药用大孔树脂，该树脂是符合我们应用的原则，以含有苯小于1ppm,甲苯、二甲苯等其余溶剂均应小于20ppm,全部有机溶剂残留总量小于100ppm为标准。用0％～20％的醇水溶液洗涤；

步骤二，用20％～95％的醇水溶液洗脱，得到粗品迷迭香酸；粗品迷迭香酸采用超滤膜得到迷迭香酸；

步骤三，将迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸纯品。

2.如权利要求1所述的从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法，其特征在于，所述植物提取物用4～100摄氏度水溶液或适当温度的乙醇、甲醇溶液从迷迭香、薄荷、丹参、紫苏、鼠尾草、夏枯草、肾茶、冬凌草、蜜蜂花、荔枝草、溪黄草、牛至、泽兰、筋骨草、赶黄草、草珊瑚、青兰、薰衣草植物中提取得到；

植物提取物应当用4～100摄氏度水或pH 2～6.5酸性0％～95％的水乙醇或甲醇溶液、丙酮、乙酸乙酯进行提取，回收水或有机溶剂，得到5％～20％的迷迭香酸粗品。

3.如权利要求1所述的从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法，其特征在于，所述迷迭香酸粗品溶解于水或0％～95％的醇水溶液后，大孔树脂为D101、AD-8、WLD、HP20、HP850、HP825、HP70、L100、L140、D-3520、NKA、X-5、KAD-308、SP207、SP70。

4.如权利要求1所述的从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法，其特征在于，所述粗品迷迭香酸利用分子量400的超滤膜得到90％～95％的迷迭香酸；

所述迷迭香酸再通过有机、无机溶媒的反复提取是通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚和/或水的反复提取，浓缩，放置，酸性溶媒中结晶，重结晶，干燥，得到迷迭香酸；分离利用水或有机溶媒的反复提取，利用迷迭香酸溶解度与温度的关系；

所述迷迭香酸通过有机、无机溶媒的反复提取是通过甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、有机醚和/或水的反复提取。

5.一种利用权利要求1～4任意一项所述从唇形科植物中提取迷迭香酸的方法提取的迷迭香酸。

6.如权利要求5所述的迷迭香酸，其特征在于，所述迷迭香酸服用量按迷迭香酸重量计，口服为1～4次，一次20～1000mg；注射为1～3次，一次10～500mg；灌肠剂为20～200mg；外用为1～6次，一次0.001～100mg；其优选剂量为口服为1～3次，一次50～500mg；注射为1～3次，一次20～250mg；灌肠剂为50～200mg；外用为1～3次，一次0.01～50mg。

7.一种使用权利要求5所述迷迭香酸制造的神经退行性疾病药物。

8.一种使用权利要求6所述迷迭香酸制造的心脑血管性疾病药物。

9.一种使用权利要求6所述迷迭香酸制造的癌症药物。

10.一种使用权利要求6所述迷迭香酸制造的肝肾肺药物。