CN107252109A - 功能营养强化剂组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种功能营养强化剂组合物及其制备方法,属于保健品和医药领域。一种功能营养强化剂组合物，由下述重量份的原料制成：营养成分1～130份、功能性成分0～245份、脂溶性抗氧化剂1～10份、乳化剂200～1500份、环糊精50～2000份、水30000～100000份。本发明将吐温80、脂溶性抗氧化剂和环糊精协同使用，增加了营养成分的水溶性和稳定性。相比水溶性抗氧化剂，脂溶性抗氧化剂对本发明营养成分的抗氧化效果更好，并加入乳化剂对脂溶性抗氧化剂增乳，使其在水溶液中发挥作用，对本发明中营养成分具有极其良好的稳定效果。营养成分的水溶性和稳定性增加，营养成分的吸收率和生物利用度也提高，保护眼睛视力的效果远远优于现有技术。

Description

功能营养强化剂组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种功能营养强化剂组合物及其制备方法,属于保健品和医药领域。

背景技术

随着电子产品进入人们的生活，给大家带来越来越多的便利的同时，也对人类造成了伤害，对眼睛的伤害尤为明显。人们在日常生活中离不开电视、电脑特别是手机，长时间近距离观看电子产品，会使眼睛的睫状肌过度收缩，出现眼睛干涩疼痛、视疲劳等症状，甚至造成多种眼睛疾病。我们除了合理科学的使用电子产品，保护眼睛健康，还可以通过饮食、摄入眼睛保健营养成分等措施来缓解眼疲劳，改善视力。

但是，大多关于保护眼睛的发明专利中含有的营养成分作用不强，保护眼睛视力的效果不明显。叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素属于类胡萝卜素，这五种物质和维生素E、越橘提取物均可作为抗氧化剂，保护眼睛视力效果优良。除了越橘提取物微溶于水，上述五种类胡萝卜素和维生素E是脂溶性物质，水溶性差。申请号为201410176840.3的发明专利《保护眼睛的纯植物饮品及其制备方法》提供了一种含有叶黄素、蓝莓粉、玫瑰汁和菊粉多种营养成分的护眼制剂，但是该专利中的营养成分溶解度低、储存稳定性差、生物利用度低，食用效果不明显。目前对于叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物这些难溶性成分，通常应用脂质体、微球、微乳固体脂质纳米粒技术提高这些成分的水溶性，制备成乳液，无法形成均相溶液，难以得到稳定的营养成分溶液。叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E不仅水溶性差，稳定性也不强，在储存过程以及人体服用过程中生物利用度较低。可以将这些难溶性成分制成包囊化固体粉末来提高他们的稳定性，但是固体粉末不利于人体吸收，如果制备成口服溶液可以提高吸收率，但是稳定性的问题目前无人攻克，所以需要开发一种不仅水溶性好、而且稳定性强的营养成分溶液。为提高营养成分在水溶液中的稳定性，我们实验人员进行了大量实验。尝试了所有常用的能增加脂溶性营养成分的方法，比如：水溶性抗氧化剂、pH调节剂、金属络合剂中的一种或多种，以提高营养成分的稳定性。但是这些方法对上述营养成分没有稳定性作用，这些方法均不可行。所以，将上述营养成分制备成水溶性好，稳定性强的溶液仍是本领域人员未攻克的难题。

制备携带方便，可随时口服的饮用剂型一直是药品、保健品领域致力开发的课题。将不溶的叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物制备成溶解性好、性能稳定的口服液体制剂是该领域的难点。在这类口服液体制剂中加入其它功能性成分(如胶原蛋白、维生素C、酵素)，制备多功能性饮品也是本领域的研究方向。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种溶解性和稳定性好的含有脂溶性营养成分的功能营养强化剂组合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种功能营养强化剂组合物，由下述重量份的原料制成：

营养成分1～130份、功能性成分0～245份、脂溶性抗氧化剂1～10份、乳化剂200～1500份、环糊精50～2000份、水30000～100000份。

优选的功能营养强化剂组合物，由下述重量份的原料制成：

营养成分4～85份、功能性成分0～150份、脂溶性抗氧化剂2～5份、乳化剂500～1000份、环糊精90～1000份、水50000～80000份。

更优选的功能营养强化剂组合物，由下述重量份的原料制成：

营养成分6～57份、功能性成分0～100份、脂溶性抗氧化剂2.4份、乳化剂600份、环糊精98份、水60000份。

所述的营养成分包括叶黄素和叶黄素酯中的一种或两种，二者的重量份数分别为1～30份，优选4～20份，更优选6份。

进一步的，所述营养成分还包括玉米黄质1～5份、虾青素1～5份、β-胡萝卜素3～10份、越橘提取物10～20份、维生素E 10～30份中的一种或多种。

优选的，营养成分还含有玉米黄质3份、虾青素2份、β-胡萝卜素5份、越橘提取物15份、维生素E 20份中的一种或多种。

本发明中，叶黄素具有较强的抗氧化作用，可以吸收蓝光等有害光线，抑制活性氧自由基的活性，阻止活性氧自由基对正常细胞的破坏。叶黄素是人眼视网膜黄斑色素的主要组成部分。蓝光在所有能达到视网膜的可见光中能量最高，对黄斑区的损伤作用最强，而叶黄素可以起到滤除蓝光的作用；高能量的蓝光还可诱导产生自由基，损伤视神经细胞，而叶黄素可以淬灭单线态氧和捕获活性氧自由基，起到抗氧化作用。由于叶黄素能够避免蓝光对眼睛造成的伤害，所以可以保护视网膜组织、增进视力、使视力更精准、保护视网膜、降低白内障的发生、预防视网膜色素变性。叶黄素酯经人体降解转化为叶黄素后，发挥其作用。

玉米黄质可以使黄斑色素增加，从而增强黄斑区对抗有害物质和光射线损害的能力，保护视网膜中央的视锥细胞，预防和减缓老年性黄斑变性。叶黄素和玉米黄质是眼睛中仅有的2种类胡萝卜素，它们高度地集中在黄斑区，也就是负责精细视觉的部位，增进视力、保护视力，缓解视疲劳，对眼睛的保健相当重要。

虾青素作为一种高效的纯天然抗氧化剂，最主要的功能是清除自由基，提高人体抗衰老能力。天然虾青素能够穿透血脑屏障、血胰腺屏障、血睾丸屏障这三大人类主要屏障，并且是唯一能穿透血脑屏障的类胡萝卜素，因此是可能作用于脑细胞和眼球视网膜唯一的一种类胡萝卜素。虾青素很容易通过血脑屏障和细胞膜，能有效地防止视网膜的氧化和感光细胞的损伤，尤其是预防视网膜黄斑变性的效果较叶黄素更加显著。

β-胡萝卜素是一种抗氧化剂，具有解毒作用，是维护人体健康不可缺少的营养素，在预防白内障时有显著功能，并进而防止老化和衰老引起的多种退化性疾病，如退行性眼疾。眼睛的视力取决于眼底的黄斑，如果没有足够的β-胡萝卜素来作保护与支持，这个部位就会发生退行性的病变，视力会衰退，这种疾病多发于老年人，这种退行性眼疾可以通过摄取足够的β—胡萝卜素来预防的。除此之外，β-胡萝卜素是维生素A的前体，可以预防因缺乏维生素A而引起的夜盲症。β-胡萝卜素犹如天然眼药水，可以帮助保持眼角膜的润滑及透明度，促进眼睛的健康。

越橘富含花青素，花青素可有助于维持毛细血管完整性和稳定胶原，也是有力的抗氧化剂，能够保护人体免受自由基的损伤。花青素可促进视网膜细胞中视紫质的再生成，通过刺激视紫质，预防因亚铁血红素和糖尿病导致视网膜病变和重度近视，增进视力。因此越橘提取物能有效提高视网膜调节能力，减轻光污染和光线刺激对视力造成的损伤，用于防止失明、青光眼、白内障、视网膜出血、改善近视、黄斑退化、糖尿病性网膜症、色素性视网膜炎及夜盲症等疾病。健康人或视力障碍病人单用越橘提取物或同时服用β-胡萝卜素和维生素E，可明显改善夜间视觉，对黑暗反应较快，眼暴露于亮光之后，能较快恢复视敏度。

维生素E是一种强抗氧化剂，可调节脂肪氧化、清除氧化自由基的作用，保护细胞不受氧化剂的损害。维生素E可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应，使末梢血管扩张，改善血液循环，预防近视眼发生和发展。

进一步的，本发明的所述功能性成分选自胶原蛋白、维生素C、酵素、牛磺酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、咖啡因、葡萄糖酸金属盐、柠檬酸金属盐、水溶性氨基酸、水溶性低聚糖、抗性糊精、亲水性胶体中的一种或多种；胶原蛋白为0～40重量份、维生素C为0～30重量份、酵素为0～30重量份、牛磺酸为0～30重量份、维生素B1为0～20重量份、维生素B2为0～20重量份、维生素B6为0～20重量份、维生素B12为0～20重量份、咖啡因为0～35重量份、葡萄糖酸金属盐为0～50重量份、柠檬酸金属盐为0～50重量份、水溶性氨基酸为0～200重量份、水溶性低聚糖为0～1000重量份、抗性糊精为0～3000重量份、亲水性胶体为0～1000重量份。本发明加入胶原蛋白、维生素C、酵素、牛磺酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、咖啡因、葡萄糖酸金属盐、柠檬酸金属盐、水溶性氨基酸、水溶性低聚糖、抗性糊精、亲水性胶体制备成功能性口服液体制剂，能够更全面的调理身体、预防治疗疾病。

胶原蛋白是一种生物性高分子物质，为白色、不透明、无支链的纤维性蛋白质，是人体延缓衰老必须补足的营养物质。胶原蛋白广泛地存在于人体的皮肤、骨骼、肌肉、软骨、关节、头发组织中，起着支撑、修复、保护的三重抗衰老作用。它可以补充皮肤各层所需的营养，使皮肤中胶原活性增强，有滋润皮肤，延缓衰老、美容、消皱、养发等功效。维生素C是人体的必需营养素。在生物体内，维生素C是一种抗氧化剂，保护身体免于自由基的威胁，维生素C同时也是一种辅酶。维生素C的作用主要有以下几点：促进胶原合成，维生素C缺乏时，胶原合成障碍，从而导致坏血病；促进神经递质合成；促进类固醇羟化；促进抗体合成；促进铁的吸收；促进四氢叶酸形成；维持巯基酶的活性；解毒、预防癌症、清除自由基。酵素是一种具有生物催化功能的高分子物质。酵素具有调整免疫应答、抗癌、降血压、整肠、消除便秘、抵御痛风、抗2型糖尿病、减肥、抗过敏作用。作为具有生命活力的独特保健品，酵素有着巨大的养生前景。牛磺酸是一种含硫的非蛋白氨基酸，不参与体内蛋白的生物合成，但与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。牛磺酸可促进婴幼儿脑组织和智力发育；提高神经传导和视觉机能；防止心血管病；影响脂类的吸收，抑制胆固醇结石的形成；改善内分泌状态，增强人体免疫；牛磺酸可与胰岛素受体结合，加速糖酵解，降低血糖浓度；抑制白内障的发生发展；补充适量牛磺酸可以提高记忆力，对神经系统的抗衰老也有作用；维持正常生殖功能。维生素B1可以治疗“脚气病”、周围神经炎；帮助消化，促进成长；改善精神状况；维持神经组织、肌肉、心脏活动的正常；缓解有关牙科手术后的痛苦；有助于对带状疱疹的治疗。维生素B2参与细胞的生长代谢,促进发育和细胞的再生；参与体内生物氧化与能量代谢，是肌体组织代谢和修复的必须营养素，参与机体铁的吸收、储存和动员；消除口腔内、唇、舌的炎症；增进视力，减轻眼睛的疲劳；还具有抗氧化活性。维生素B6参与蛋白质合成与分解，参与糖代谢，参与核酸和DNA合成；参与某些神经介质(5-羟色胺、牛磺酸、多巴胺、去甲肾上腺素和γ-氨基丁酸)合成；与同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化，具有降低慢性病的作用。维生素B12可以促进红细胞的发育和成熟，使肌体造血机能处于正常状态，预防恶性贫血；以辅酶的形式存在，可以增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢；具有活化氨基酸的作用和促进核酸的生物合成，可促进蛋白质的合成，对婴幼儿的生长发育有重要作用；是神经系统功能健全不可缺少的维生素，参与神经组织中一种脂蛋白的形成。咖啡因是一种生物碱，适度地使用可以提神醒脑、抗忧郁、促进消化、控制体重、利尿、止痛、预防胆结石，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。葡萄糖酸金属盐和柠檬酸金属盐为人体提供所需的微量元素，维持身体健康。水溶性氨基酸是构成人体营养所需蛋白质的基本物质。水溶性低聚糖改善人体内微生态环境，提高人体免疫功能，能改善血脂代谢，降低血液中胆固醇和甘油三酯的含量；不会使血糖升高，适合于高血糖人群和糖尿病人食用；不被龋齿菌形成基质，可防龋齿。抗性糊精属于低分子水溶性膳食纤维，可增加食物的纤维含量，也可以为人体提供持久热量。亲水性胶体可以抑制中性脂肪的吸收。

所述环糊精选自羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精中的一种或几种。优选羟丙基-β-环糊精、β-环糊精中的一种或多种，进一步优选羟丙基-β-环糊精。

所述脂溶性抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、迷迭香提取物中的一种或多种。

所述乳化剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种。

进一步的，本功能营养强化剂组合物还含有有机溶剂，有机溶剂与营养成分的用量比为10～100mL：1g。

所述的有机溶剂选自丙酮、乙醇、丙二醇、丙三醇中的一种或多种。

进一步的，本功能营养强化剂组合物还含有酸度调节剂、增稠剂、矫味剂、防腐剂中的一种或多种；酸度调节剂将溶液的pH值调为2.5～8.0；增稠剂为150～3000重量份；矫味剂为50～2000重量份；防腐剂为10～400重量份。

进一步的，所述的酸度调节剂选自盐酸、醋酸、醋酸-醋酸盐缓冲液、硫酸、马来酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、硼酸-碳酸钠缓冲液、磷酸、磷酸二氢钠、琥珀酸、硼酸盐缓冲液中的一种或多种。

进一步的，所述的增稠剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、琼脂、聚乙烯醇、单硬脂酸甘油酯、右旋糖酐、阿拉伯胶、角叉菜胶、瓜尔胶、卡拉胶、果胶、丙烯乙二醇海藻酸盐、海藻酸钠、西黄芪胶、黄原胶、羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波姆、聚乙二醇中的一种或多种。

进一步的，所述矫味剂选自甜菊糖苷、蛋白糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精钠、阿力甜、甜蜜素、甘草、安赛蜜、阿沙苏法、纽甜、塔格糖、甘草酸二钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、木糖醇、单糖浆、果汁糖浆、蜂蜜、甘油、山梨醇、甘露醇、香兰素、薄荷水、复方豆蔻酊、苯甲醛、桂皮醛、丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、醋酸乙酯、环拉酸钠、香茅醛、水溶性天然香精、水溶性合成香精、水溶性天然等同香精、水溶性发酵香精、天然果汁、天然蔬菜汁、蔬菜浓缩汁、水果浓缩汁、腺苷单磷酸中的一种或多种。

进一步的，所述防腐剂选自苯甲酸、苯丙酸钾、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠、硫柳汞、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯甲醇、苯乙醇、海克西定中的一种或多种。

一种功能营养强化剂组合物，由以下重量份数的原料制成：叶黄素或叶黄素酯6份、二丁基羟基甲苯2.4份、羟丙基-β-环糊精98份、吐温80 600份、水60000份。

一种功能营养强化剂组合物，由以下重量份数的原料制成：叶黄素4份、叶黄素酯4份、玉米黄质3份、虾青素2份、β-胡萝卜素5份、越橘提取物15份、维生素E 20份、丁基羟基茴香醚5份、羟丙基-β-环糊精400份、6吐温80 600份、水60000份。

本发明中叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物均为脂溶性营养成分，以环糊精包合技术将这些营养物质制备成分包合物，环糊精结构稳定，空间容量大，可以加大载药量，不仅提高营养成分的水溶性而且不会影响营养成分的药效，但是这些营养成分的稳定性仍是技术难题。为提高营养成分在水溶液中的稳定性，我们实验人员进行了大量实验，尝试了所有常用的能增加脂溶性营养成分的方法，比如：水溶性抗氧化剂、pH调节剂、金属络合剂中的一种或多种。但是所有方法对上述营养成分均没有稳定性作用。通常情况下由于脂溶性抗氧化剂难溶于水，目前没有将脂溶性抗氧化剂用于水溶液中的先例。我们创造性地先采用乳化剂将特定的脂溶性抗氧化剂增溶，再应用于制备上述营养成分溶液，惊奇地发现，这些营养成分的稳定性得到了很大提高。用于增溶脂溶性抗氧化剂的乳化剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种，特定的脂溶性抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、迷迭香提取物中的一种或多种。科学复配乳化剂和特定的脂溶性抗氧化剂，俩者相容性好，增溶后的脂溶性抗氧化剂对营养成分有更好的稳定作用。本发明协同使用环糊精、乳化剂、脂溶性抗氧化剂以提供一种水中溶解度大、稳定性好、吸收快、生物利用度高、能够有效治疗多种眼疾的功能营养强化剂组合物。本发明还可以加入功能性成分(如胶原蛋白、维生素C、酵素、牛磺酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、咖啡因)，制备多功能性饮品。

一种功能营养强化剂组合物的制备方法包括以下步骤：

1)将营养成分溶于有机溶剂中，采用超声法、饱和水溶液法、湿法研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法中的一种，先将溶于有机溶剂中的营养成分包合在环糊精中，制备成营养剂包合物；

2)将脂溶性抗氧化剂加入到乳化剂中混合均匀，边搅拌边将脂溶性抗氧化剂和乳化剂的混合物加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3)边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，搅拌速度为100-5000rpm(转/分钟)，制得含营养剂的溶液；

4)将溶液通过无菌滤膜过滤除菌，即得；或向营养剂溶液中加入功能性成分和/或其他辅料，通过无菌滤膜过滤除菌，得到功能营养强化剂组合物。

其中，超声法、饱和水溶液法、湿法研磨法、喷雾干燥法和冷冻干燥法的具体步骤如下：

超声法：将包含材料溶于水中并制成饱和溶液，加入含有营养成分的有机溶剂溶液，用超声波破碎仪使营养成分完全溶解，制成包含物溶液。经过减压干燥除去其中的水和溶剂，得到营养剂包合物。

饱和水溶液法：将包含材料溶解在水中制成饱和水溶液。将营养成分溶解在有机溶剂中，再在50℃下用电动搅拌器搅拌条件下缓慢加入到上述饱和水溶液中，直至营养成分完全溶解，得到包含物溶液。经过减压干燥除去其中的水和溶剂，得到营养剂包合物。

湿法研磨法：将包含材料加入到水中研匀后，再向球磨机中加入含有营养成分的有机溶剂溶液，充分研磨至糊状物，洗净干燥除去其中的水和溶剂，制得营养剂包合物。

喷雾干燥法：将含有营养成分的有机溶剂溶液加入到包合材料水溶液中，充分搅拌，制备成营养成分被包裹的溶液。在喷雾条件下，将该溶液干燥除去其中的水和溶剂，得营养剂包合物。

冷冻干燥法：将含有营养成分的有机溶剂溶液和包含材料溶于水中，搅拌使其溶解，通过降温降压使水和溶剂升华，制得营养剂包合物。

本发明可选用叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物七种营养成分，保护眼睛视力作用好。叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素属于类胡萝卜素，这五种物质和维生素E、越橘提取物均可作为抗氧化剂保护眼睛视力。除了越橘提取物微溶于水，上述五种类胡萝卜素和维生素E是脂溶性物质，水溶性差。而且叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E稳定性差，在储存过程以及人体服用过程中生物利用度较低。

本发明中叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物均为脂溶性营养物质，以环糊精包合技术将这些营养物质制备成包合物，环糊精结构稳定，空间容量大，可以加大载药量，不仅提高营养成分的水溶性而且不会影响营养成分的药效，但是这些营养成分的稳定性仍是技术难题。为提高营养成分在水溶液中的稳定性，我们实验人员进行了大量实验，尝试了所有常用的能增加脂溶性营养成分的方法，比如：水溶性抗氧化剂、pH调节剂、金属络合剂中的一种或多种。但是所有方法对上述营养成分均没有稳定性作用。通常情况下由于脂溶性抗氧化剂难溶于水，目前没有将脂溶性抗氧化剂用于水溶液中的先例。我们创造性先采用乳化剂将特定的脂溶性抗氧化剂增溶，再应用于制备上述营养成分溶液，惊奇地发现，这些营养成分的稳定性得到了很大提高。用于增溶脂溶性抗氧化剂的乳化剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种，特定的脂溶性抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、迷迭香提取物中的一种或多种。科学复配乳化剂和特定的脂溶性抗氧化剂，俩者相容性好，增溶后的脂溶性抗氧化剂对营养成分有更好的稳定作用。营养成分、脂溶性抗氧化剂、环糊精和乳化剂合理复配，增大营养成分的稳定性和溶解性，从而提高营养成分的生物吸收速度和生物利用度，保护眼睛视力的效果更明显。

本发明的优点是：本发明中的营养成分为叶黄素、叶黄素酯，还含有玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物，采用这些营养成分的合理用量可以有效治疗各种眼睛疾病。本发明将乳化剂、脂溶性抗氧化剂和环糊精协同使用，增加了营养成分的水溶性和稳定性。环糊精包合物提高营养成分的水溶性，采用乳化剂增溶的脂溶性抗氧化剂对本发明营养成分的抗氧化效果好。经过本发明大量实验验证，吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种对特定的脂溶性抗氧化剂有增溶作用，特定的脂溶性抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、迷迭香提取物中的一种或多种，增溶后的脂溶性抗氧化剂对本发明中营养成分具有极其良好的稳定效果。营养成分的水溶性和稳定性增加，营养成分的吸收率和生物利用度也提高，保护眼睛视力的效果远远优于现有技术。

下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明，并非对本发明的限制。凡依照本发明公开内容所进行的本领域等同替换，均属于本发明保护范围。

具体实施方式

实施例1

一、原料

叶黄素6g、二丁基羟基甲苯2.4g、羟丙基-β-环糊精98g、吐温80 600g、水60000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶于水中制成饱和溶液，然后加入含有叶黄素的丙酮溶液(将6g叶黄素溶于600ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)，用超声波破碎仪使叶黄素完全溶解，制成包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和丙酮，得到营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得含叶黄素的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例2

一、原料

叶黄素酯6g、二丁基羟基甲苯2.4g、羟丙基-β-环糊精98g、聚氧乙烯蓖麻油600g、水60000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶于水中制成饱和溶液，然后加入含有叶黄素酯的丙酮溶液(将6g叶黄素酯溶于300ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)，用超声波破碎仪使叶黄素完全溶解，制成包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和丙酮，得到营养剂包合物；

2、在50℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到聚氧乙烯蓖麻油中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为100rpm，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得含营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例3

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、虾青素2g、β-胡萝卜素5g、越橘提取物15g、维生素E 20g、丁基羟基茴香醚5g、羟丙基-β-环糊精400g、吐温80 600g、水60000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶于水中后，加入到球磨机中研磨，将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E溶于乙醇-丙酮(1:1)溶液(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E混合，53g混合物溶于2650ml乙醇-丙酮溶液中,手动搅拌使其完全溶解)中后加入到球磨机中，充分研磨至糊状，洗涤干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到营养剂包合物；

2、在60℃下，缓慢将丁基羟基茴香醚加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将丁基羟基茴香醚和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例4

一、原料

叶黄素6g、叶黄素酯6g、二丁基羟基甲苯2.4g、羟丙基-β-环糊精98g、吐温80600g、水60000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶解在水中制成饱和水溶液。将叶黄素和叶黄素酯溶解在丙酮中(将叶黄素、叶黄素酯混合，12g混合物溶于960ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)，在50℃下用电动搅拌器搅拌条件下缓慢加入上述饱和水溶液中，直至叶黄素和叶黄素酯完全溶解，得到包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和丙酮，使得到营养剂包合物；

2、在80℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为1000rpm，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得含营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例5

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯20g、二丁基羟基甲苯2g、丁基羟基茴香醚5g、β-环糊精50g、聚氧乙烯氢化蓖麻油1000g、水80000g。

二、制法

1、将含有叶黄素、叶黄素酯的丙酮溶液(将叶黄素、叶黄素酯混合，24g混合物溶于960ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)和β-环糊精溶于水中，搅拌使其溶解，通过降温降压使水和丙酮升华，制得营养剂包合物；

2、在70℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯和丁基羟基茴香醚加入到聚氧乙烯氢化蓖麻油中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例6

一、原料

叶黄素30g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、二丁基羟基甲苯1g、羟丙基-β-环糊精80g、吐温80 1500g、甜菊糖苷50g、水100000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶解在水中制成饱和水溶液。将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质溶解在乙醇-丙酮(1:1)溶液中(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质混合，37g混合物溶于1110ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)，再在50℃下用电动搅拌器搅拌条件下缓慢加入上述饱和水溶液中，直至叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质完全溶解，得到包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为5000rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得含营养剂包合物的溶液；

4、向溶液中加入甜菊糖苷，通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例7

一、原料

叶黄素20g、叶黄素酯1g、虾青素2g、越橘提取物15g、迷迭香提取物10g、磺丁基醚-β-环糊精500g、胶原蛋白40g、吐温80 500g、水50000g。

二、制法

1、将含有叶黄素、叶黄素酯、虾青素、越橘提取物的乙醇-丙酮(1:1)溶液(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E混合，48g混合物溶于480ml乙醇-丙酮溶液中,手动搅拌使其完全溶解)加入到磺丁基醚-β-环糊精饱和水溶液中，充分搅拌，制备成营养成分被环糊精包裹的溶液。在喷雾条件下，将该溶液干燥，除去其中的水和乙醇-丙酮，得营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将迷迭香提取物加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为2000rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、向营养剂溶液中加入胶原蛋白后，将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例8

一、原料

叶黄素1g、叶黄素酯30g、丁基羟基茴香醚2g、磺丁基醚-β-环糊精400g、聚氧乙烯蓖麻油200g、水30000g。

二、制法

1、将磺丁基醚-β-环糊精溶于水中后加入到球磨机研匀后，再向球磨机中加入含有叶黄素、叶黄素酯的丙酮溶液(将叶黄素、叶黄素酯混合，31g混合物溶于620ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)，充分研磨至糊状物，洗净干燥除去其中的水和丙酮，制得营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将丁基羟基茴香醚加入到聚氧乙烯蓖麻油中混合均匀，边搅拌边将丁基羟基茴香醚和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为1000rpm，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例9

一、原料

叶黄素6g、叶黄素酯4g、玉米黄质5g、虾青素5g、β-胡萝卜素3g、越橘提取物10g、维生素E 10g、丁基羟基茴香醚10g、β-环糊精500g、吐温80 1000g、水100000g。

二、制法

1、将含有叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E的乙醇-丙酮(1:1)溶液(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E混合，43g混合物溶于430ml乙醇-丙酮溶液中,手动搅拌使其完全溶解)和β-环糊精溶于水中，搅拌使其溶解，制成饱和水溶液，通过降温降压使水和乙醇-丙酮升华，制得营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将丁基羟基茴香醚加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将丁基羟基茴香醚和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例10

一、原料

叶黄素1g、叶黄素酯1g、玉米黄质1g、虾青素1g、β-胡萝卜素10g、越橘提取物20g、维生素E 20g、维生素C 30g、丁基羟基茴香醚5g、γ-环糊精400g、吐温80 500g、水50000g。

二、制法

1、将γ-环糊精溶于水后加到球磨机中研磨，再将含有叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E的乙醇-丙酮(1:1)溶液(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E混合，54g混合物溶于1080ml乙醇-丙酮溶液中,手动搅拌使其完全溶解)加入的球磨机中研磨，洗涤干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将丁基羟基茴香醚加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将丁基羟基茴香醚和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、向溶液中加入维生素C后，将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例11

一、原料

叶黄素20g、叶黄素酯8g、二丁基羟基甲苯2.4g、羟丙基-β-环糊精98g、吐温80200g、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯400g、水60000g。

二、制法

1、将含有叶黄素、叶黄素酯的丙酮溶液(将叶黄素、叶黄素酯混合，28g混合物溶于1400ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)和羟丙基-β-环糊精溶于水中，搅拌使其溶解，制成饱和水溶液，通过降温降压使水和丙酮升华，制得营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到吐温80和聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯混合液中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液置于灭菌锅中，真空160℃下灭菌15分钟，即得。

实施例12

一、原料

叶黄素20g、叶黄素酯8g、胶原蛋白15g、二丁基羟基甲苯2.4g、羟丙基-β-环糊精98g、吐温80 600g、水60000g。

二、制法

1、将含有叶黄素、叶黄素酯的丙酮溶液(将叶黄素、叶黄素酯混合，28g混合物溶于1680ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)加入到羟丙基-β-环糊精饱和水溶液中，充分搅拌，制备成羟丙基-β-环糊精被包裹的溶液。在喷雾条件下，将该溶液干燥除去其中的水和溶剂，得营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为100rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、向溶液中加入胶原蛋白后，将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

实施例13

叶黄素12g、叶黄素酯6g、二丁基羟基甲苯2.4g、β-环糊精98g、吐温80 600g、阿斯巴甜200g、盐酸将溶液的pH值调为2.5、水60000g。

二、制法

1、将β-环糊精溶解在水中制成饱和水溶液。将叶黄素和叶黄素酯溶解在丙酮中(将叶黄素、叶黄素酯混合，18g混合物溶于1440ml丙酮中,手动搅拌使其完全溶解)，在50℃下用电动搅拌器搅拌条件下缓慢加入上述饱和水溶液中，直至叶黄素和叶黄素酯完全溶解，得到包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和丙酮，使得到营养剂包合物；

2、在80℃下，缓慢将二丁基羟基甲苯加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将二丁基羟基甲苯和吐温80的混合物溶于加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为1000rpm，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得含营养剂包合物的溶液；

4、向溶液中加入阿斯巴甜，并将溶液的pH值调为2.5，将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

对照例1

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、虾青素2g、β-胡萝卜素5g、越橘提取物15g、维生素E 20g、亚硫酸钠120g、羟丙基-β-环糊精400g、吐温80 600g、水60000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶解在水中制成饱和水溶液。将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物溶解在乙醇-丙酮(1：1)溶液(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E混合，53g混合物溶于2650ml乙醇-丙酮溶液中,手动搅拌使其完全溶解)中，再在50℃下用电动搅拌器搅拌条件下缓慢加入上述饱和水溶液中，直至营养成分完全溶解，得到包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将吐温80加入到水中，同时搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将营养剂包合物和亚硫酸钠缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

对照例2

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、虾青素2g、β-胡萝卜素5g、越橘提取物15g、维生素E 20g、羟丙基-β-环糊精400g、吐温80 600g、水60000g。

二、制法

1、将羟丙基-β-环糊精溶解在水中制成饱和水溶液。将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E溶解在乙醇-丙酮(1：1)溶液(将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E混合，53g混合物溶于2650ml乙醇-丙酮溶液中,手动搅拌使其完全溶解)中，再在50℃下用电动搅拌器搅拌条件下缓慢加入上述饱和水溶液中，直至营养成分完全溶解，得到包含物溶液。通过减压干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到营养剂包合物；

2、在40℃下，缓慢将吐温80加入到水中，同时搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，制得营养剂包合物的溶液；

4、将溶液通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

对照例3

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、虾青素2g、β-胡萝卜素5g、越橘提取物15g、维生素E 20g、丁基羟基茴香醚5g、水60000g。

二、制法

1、在40℃下，缓慢将丁基羟基茴香醚加入到吐温80中混合均匀，边搅拌边将丁基羟基茴香醚和吐温80的混合物加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

2、搅拌速度为500rpm时，边搅拌边将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E缓慢加入乳化剂溶液中，制得含营养成分的液体；

3、将液体通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

对照例4

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、虾青素2g、β-胡萝卜素5g、越橘提取物15g、维生素E 20g、水60000g。

二、制法

1、搅拌速度为500rpm，边搅拌边将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E缓慢加入水中，制得含营养成分的液体；

2、将液体通过0.25μm无菌滤膜过滤除菌，即得。

对照品(只用于治疗效果检测)

一、原料

叶黄素4g、叶黄素酯4g、玉米黄质3g、虾青素2g、β-胡萝卜素5g、越橘提取物15g、维生素E 20g、水60000g。

二、制法

1、将叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E溶于水中，室温下搅拌30分钟，即可。

检测实验

一、方法：

本发明测定了实施例1～实施例13和对照例1～对照例4的水中溶解度和稳定性性能。由于越橘富含花青素，本发明涉及的越橘提取物主要是指花青素，检测过程中的花青素代表实施例中的越橘提取物。

1、溶解度检测

量取新制备的各实施例样品100ml，通过减压蒸发样品中的水，使样品溶液浓缩至饱和溶液。同时，制备叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、花青素、维生素E各标准样品的饱和溶液，即为参照品。用高效液相色谱法测定实施例样品、对照例样品、参照品各营养成分的含量，将参照品的含量做为相应实施例样品各营养成分或对照例样品各营养成分的基准(以单位1计算)，计算出各实施例样品或对照例样品与相应参照品的溶解度比值。

2、稳定性检测

对本发明的实施例样品和对照例样品置于密闭的茶色西林瓶中，采用加速试验检测药物稳定性。将所测实施例样品、对照例样品放于湿度75％±5％，温度60℃±2℃，紫外灯照射条件下，时间为24小时。分别在0小时、24小时用高效液相色谱法测定各实施例和对照例中营养成分的含量，并计算各营养成分的降解率。降解率＝(M₀-M₂₄)/M₀,M₀为实施例进行加速试验0小时时营养成分的含量，M₂₄为实施例进行加速试验24小时时营养成分的含量。比较被测样品营养成分的降解率，从而判断样品的稳定性。

3、治疗效果检测

疗效评价：采取国际通用视力表，测定患者治疗前后的视力水平，并进行系统性的眼底检查，根据《临床疾病诊断标准》评定治疗效果。

显效：患者的视力水平提高幅度≥0.3，(或者患者的视力水平提高幅度≥0.3，且黄斑区的出血、玻璃体疣等症状基本消失)；好转：患者的视力水平提高0.1～0.2，(或者患者的视力水平提高0.1～0.2，且黄斑区的病变症状有一定程度改善，且病情发展速度缓慢)；无效：患者的视力水平及临床症状均无明显改善。总有效率＝显效+好转。

选择60名年龄相关性黄斑变性患者为实验对象进行临床试验。

60名年龄相关性黄斑变性患者，随机分为2组(组1、组2)，每组30人，60只眼。组1患者服用实施例3样品，组2患者服用对照品，该对照品含有与实施例3相同量的营养成分标准品和水，不含其它辅料。连续服用，每天服用一次，每次服用10ml，服用3个月，分析服药前后患者视力和黄斑区的变化。

二、结果

1、溶解度检测结果

表1实施例样品和对照例样品的溶解度比值

表1记录了实施例和对照例各营养成分与各自相应参照品的溶解度比值。实施例1～实施例13含有营养成分、脂溶性抗氧化剂、环糊精和乳化剂；对照例1含有营养成分、环糊精和乳化剂，并添加水溶性抗氧化剂；对照例2含有营养成分、环糊精和乳化剂，不含脂溶性抗氧化剂；对照例3含有营养成分、脂溶性抗氧化剂，不含环糊精和乳化剂；对照例4只含有营养成分，不含脂溶性抗氧化剂、环糊精和乳化剂。表中数据显示含有脂溶性抗氧化剂、环糊精和乳化剂的实施例溶解度最高；而含有环糊精和乳化剂，不含脂溶性抗氧化剂(或者含水溶性抗氧化剂)的对照例溶解度与实施例相近；含有脂溶性抗氧化剂，不含环糊精和乳化剂的对照例3溶解度差，和只含营养成分的对照例4的溶解度相差无几。说明环糊精和乳化剂对营养成分的溶解度至关重要。

2、稳定性检测

表2实施例样品和对照例样品中营养成分的降解率

表2记录了实施例1～实施例13以及对照例1～对照例4进行加速试验后营养成分的降解率，以此比较样品的稳定性。通过数据可知含脂溶性抗氧化剂的实施例，营养成分降解率低，均小于20％；对照例3含有脂溶性抗氧化剂，各营养成分的降解率约为40％；对照例1以水溶性抗氧化剂替代脂溶性抗氧化剂，降解率略高，为55％左右；对照例2和对照例4中不含脂溶性抗氧化剂，对照例2的营养成分降解率大于70％，小于80％，对照例4的营养成分降解率最高，大于90％。分析可知，本发明实施例样品的稳定性远远高于对照例样品的稳定性，说明增溶后的脂溶性抗氧化剂对营养成分的稳定性发挥重要作用。

3、治疗效果检测

表3记录了本发明实施例样品的临床试验结果。

表3实施例样品的临床试验检测

表3总结了本发明实施例3和对照例的临床试验检测数据。实施例3含有多种营养成分、脂溶性抗氧化剂、环糊精、乳化剂，用量合理，临床效果最好；对照品中只含有营养成分和水。数据表明，营养成分中同时加入脂溶性抗氧化剂、环糊精、乳化剂的样品对眼睛的保护效果最佳，是理想的样品。

从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：

本发明营养成分含有叶黄素和(或)叶黄素酯，还可以含有玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素、维生素E、越橘提取物，这些营养成分具有良好的保护眼睛视力的作用。叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、β-胡萝卜素、虾青素属于类胡萝卜素，这五种物质和维生素E、越橘提取物均可作为抗氧化剂保护眼睛视力。除了越橘提取物微溶于水，上述五种类胡萝卜素和维生素E是脂溶性物质，水溶性差。而且叶黄素、叶黄素酯、玉米黄质、虾青素、β-胡萝卜素、越橘提取物、维生素E稳定性差，在储存过程以及人体服用过程中生物利用度较低。

本发明的功能营养强化剂组合物为一种口服溶液，包括营养成分、脂溶性抗氧化剂、环糊精、乳化剂和水。营养成分为脂溶性物质，以环糊精包合技术将这些营养成分制备成包合物，环糊精结构稳定，空间容量大，可以加大载药量，不仅提高营养成分的水溶性而且不会影响营养成分的药效，但是这些营养成分的稳定性仍是技术难题。为提高营养成分在水溶液中的稳定性，我们实验人员进行了大量实验，加入水溶性抗氧化剂、pH调节剂、金属络合剂中的一种或多种。但是所有方法对上述营养成分均没有稳定性作用。通常情况下由于脂溶性抗氧化剂难溶于水，目前没有将脂溶性抗氧化剂用于水溶液中的先例。我们创造性先采用乳化剂将特定的脂溶性抗氧化剂增溶，再应用于制备上述营养成分溶液，惊奇地发现，这些营养成分的稳定性得到了很大提高。用于增溶脂溶性抗氧化剂的乳化剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种，特定的脂溶性抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、迷迭香提取物中的一种或多种。科学复配乳化剂和特定的脂溶性抗氧化剂，俩者相容性好，增溶后的脂溶性抗氧化剂对营养成分有更好的稳定作用。营养成分、脂溶性抗氧化剂、环糊精和乳化剂合理复配，增大营养成分的稳定性和溶解性，从而提高营养成分的生物吸收速度和生物利用度，保护眼睛视力的效果更明显。

本发明还加入了功能性成分(胶原蛋白、维生素C或酵素)制备成功能性口服液体制剂，能够更全面的调理身体、预防治疗疾病。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (22)

1.一种功能营养强化剂组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：营养成分1～130份、功能性成分0～245份、脂溶性抗氧化剂1～10份、乳化剂200～1500份、环糊精50～2000份、水30000～100000份。

2.根据权利要求1所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：营养成分4～85份、功能性成分0～150份、脂溶性抗氧化剂2～5份、乳化剂500～1000份、环糊精90～1000份、水50000～80000份。

3.根据权利要求2所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：营养成分6～57份、功能性成分0～100份、脂溶性抗氧化剂2.4份、乳化剂600份、环糊精98份、水60000份。

4.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述的营养成分包括叶黄素和叶黄素酯中的一种或两种，二者的重量份数分别为1～30份，优选4～20份，更优选6份。

5.根据权利要求4所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述营养成分还包括玉米黄质1～5份、虾青素1～5份、β-胡萝卜素3～10份、越橘提取物10～20份、维生素E 10～30份中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述营养成分还含有玉米黄质3份、虾青素2份、β-胡萝卜素5份、越橘提取物15份、维生素E 20份中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述功能性成分选自胶原蛋白、维生素C、酵素、牛磺酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、咖啡因、葡萄糖酸金属盐、柠檬酸金属盐、水溶性氨基酸、水溶性低聚糖、抗性糊精、亲水性胶体中的一种或多种；胶原蛋白为0～40重量份、维生素C为0～30重量份、酵素为0～30重量份、牛磺酸为0～30重量份、维生素B1为0～20重量份、维生素B2为0～20重量份、维生素B6为0～20重量份、维生素B12为0～20重量份、咖啡因为0～35重量份、葡萄糖酸金属盐为0～50重量份、柠檬酸金属盐为0～50重量份、水溶性氨基酸为0～200重量份、水溶性低聚糖为0～1000重量份、抗性糊精为0～3000重量份、亲水性胶体为0～1000重量份。

8.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述环糊精选自羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精中的一种或多种；

9.根据权利要求8所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述的环糊精选自羟丙基-β-环糊精、β-环糊精中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述的环糊精为羟丙基-β-环糊精。

11.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述脂溶性抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、迷迭香提取物中的一种或多种。

12.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述乳化剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种。

13.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述组合物含有有机溶剂，有机溶剂与营养成分的用量比为10～500mL：1g。

14.根据权利要求13所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述的有机溶剂选自丙酮、乙醇、丙二醇、丙三醇中的一种或多种。

15.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于，所述组合物还含有酸度调节剂、增稠剂、矫味剂、防腐剂中的一种或多种；酸度调节剂将溶液的pH值调为2.5～8.0；增稠剂为150～3000重量份；矫味剂为50～2000重量份；防腐剂为10～400重量份。

16.根据权利要求15所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述的酸度调节剂选自盐酸、醋酸、醋酸-醋酸盐缓冲液、硫酸、马来酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、硼酸-碳酸钠缓冲液、磷酸、磷酸二氢钠、琥珀酸、硼酸盐缓冲液中的一种或多种。

17.根据权利要求15所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于:所述的增稠剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、琼脂、聚乙烯醇、单硬脂酸甘油酯、右旋糖酐、阿拉伯胶、角叉菜胶、瓜尔胶、卡拉胶、果胶、丙烯乙二醇海藻酸盐、海藻酸钠、西黄芪胶、黄原胶、羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波姆、聚乙二醇中的一种或多种。

18.根据权利要求15所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于：所述矫味剂选自甜菊糖苷、蛋白糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精钠、阿力甜、甜蜜素、甘草、安赛蜜、阿沙苏法、纽甜、塔格糖、甘草酸二钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、木糖醇、单糖浆、果汁糖浆、蜂蜜、甘油、山梨醇、甘露醇、香兰素、薄荷水、复方豆蔻酊、苯甲醛、桂皮醛、丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、醋酸乙酯、环拉酸钠、香茅醛、水溶性天然香精、水溶性合成香精、水溶性天然等同香精、水溶性发酵香精、天然果汁、天然蔬菜汁、蔬菜浓缩汁、水果浓缩汁、腺苷单磷酸中的一种或多种。

19.根据权利要求15中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸、苯丙酸钾、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠、硫柳汞、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯甲醇、苯乙醇、海克西定中的一种或多种。

20.根据权利要求1所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于由以下重量份数的原料制成：叶黄素或叶黄素酯6份、二丁基羟基甲苯2.4份、羟丙基-β-环糊精98份、吐温80600份、水60000份。

21.根据权利要求1所述的一种功能营养强化剂组合物，其特征在于由以下重量份数的原料制成：叶黄素4份、叶黄素酯4份、玉米黄质3份、虾青素2份、β-胡萝卜素5份、越橘提取物15份、维生素E 20份、丁基羟基茴香醚5份、羟丙基-β-环糊精400份、6吐温80 600份、水60000份。

22.权利要求1至21中任何一项所述的一种功能营养强化剂组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将营养成分溶于有机溶剂中，采用超声法、饱和水溶液法、湿法研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法中的一种，将溶于有机溶剂中的营养成分包合在环糊精中，制备成营养剂包合物；

2)将脂溶性抗氧化剂加入到乳化剂中混合均匀，边搅拌边将脂溶性抗氧化剂和乳化剂的混合物加入到水中，搅拌使之完全溶解，制备成乳化剂溶液；

3)边搅拌边将营养剂包合物缓慢加入乳化剂溶液中，搅拌速度为100-5000rpm(转/分钟)，制得含营养剂的溶液；

4)将溶液通过无菌滤膜过滤除菌，即得；或向营养剂溶液中加入功能性成分和/或其他辅料，通过无菌滤膜过滤除菌，得到功能营养强化剂组合物。