CN115554175B - 一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液及其制备方法和应用 - Google Patents

一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及护肤品领域，公开了一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液及其制备方法和应用。所述超分子纳米乳液包括生育酚和/或其衍生物，羟丙基‑β‑环糊精，聚山梨醇酯类乳化剂，多元醇和水；其中：羟丙基‑β‑环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2‑5:1；生育酚和/或其衍生物的总量与多元醇的质量比为1:2‑10。本发明的超分子纳米乳液具有热稳定性好、溶解度高、刺激性低、透皮吸收性好以及抗氧化效果显著的特点。本发明提供的制备方法，具有操作简单可控、重复性好、能耗低、省时的优点；本发明的超分子纳米乳液可作为抗氧化剂应用于各类护肤品和化妆品中。

Description

一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液及其制备方法 和应用
技术领域
本发明涉及护肤品领域，尤其涉及一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液及其制备方法和应用。
背景技术
维生素E(VE)是人体内最有效的脂溶性抗氧化剂之一，通过提供酚基中的氢来清除脂质过氧自由基。VE是8种不同异构体的统称，在所有异构体中，α-生育酚是VE生物活性最高的形式，生物利用度最高。然而，α-生育酚在水中的溶解性差，极难分散在水中，在氧气、光线和碱性条件下会分解，特殊的理化性质限制了其应用。通过化学结构改性获得的生育酚衍生物可以在一定程度上提高其稳定性，但相应的功效会有不同程度的减弱。此外，目前可以通过包封技术改善生育酚的不良特性这一方式来解决其在化妆品中难以应用的问题。
与普通乳液相比，纳米乳液由于液滴粒径小，通过布朗运动可克服重力作用，使体系分散均匀，有一定的动力学稳定性。纳米乳液的性质和稳定性主要依赖于配方组成、制备方法、原料的加入顺序和乳化过程中产生的相态变化。此外，纳米乳液应用于化妆品领域有诸多优势，一方面，纳米乳液直接作为护理类终产品尤其是O/W型乳状液，由于内相粒子较小从而减弱内相肤感，使其最终呈现更清爽不油腻的肤感；另一方面，纳米乳液作为活性成分的一种载体，通过对油溶性或油水不溶性成分进行包封，具有良好的增溶作用，同时鉴于粒径小所以还能增强活性成分的渗透和提升乳液的稳定性及效力。
环糊精是一类来源天然的大环分子，在空间上呈现出中空截锥的圆筒状，内部由于C-H基团的屏蔽作用形成非极性疏水空腔，而外部的极性伯羟基对水分子具有吸引作用，使其具备了独特的“外亲水，内疏水”的结构性质。该结构特性使得环糊精具有了分子识别功能，可包埋不稳定易挥发的客体小分子。经结构改性可扩大环糊精应用范围，例如羟丙基-β-环糊精是β-CD引入亲水基团羟丙基与次面6-羟基进行烷基化反应得到的产物，该基团取代了β-CD外侧的-OH，打破了β-CD分子内氢键的形成，从而具备了更高的溶解性。此外，羟丙基-β-环糊精热稳定性高，低毒且安全。
目前已有生育酚包裹的研究，如一些研究通过添加大量乳化剂和助乳化剂使生育酚形成了热力学稳定的微乳体系，但大量的乳化剂并不利于皮肤或毛发的护理，甚至有可能带来一定的刺激性，所以在保证乳液稳定的前提下乳化剂的添加量越少越好，因此该体系在化妆品领域中不具有实际应用价值。
目前已有通过环糊精包埋生育酚的研究，但仅以环糊精为材料对生育酚进行简单的主客体包合作用仍存在一些不足，包括制备过程耗时或需要加热，且粒径较大，长期放置稳定性存在问题；部分包裹技术先用有机溶剂对生育酚进行溶解，在后续工艺中需通过蒸馏设备、冷冻干燥或者喷雾干燥等设备等进行处理，工艺繁琐且耗费大量的能源和人力。
发明内容
为了解决上述技术问题，首先，本发明提供了一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液，以羟丙基-β-环糊精包埋的生育酚及其衍生物为基础，具有粒径小、热稳定性好、溶解度高、刺激性低、透皮吸收性好以及抗氧化效果显著的特点。其次，本发明提供了一种超分子纳米乳液的制备方法，具有操作简单可控、重复性好、能耗低、省时的优点；本发明的超分子纳米乳液可作为抗氧化剂应用于各类护肤品和化妆品中。
本发明的具体技术方案为：
第一方面，本发明提供了一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液，包括以下组分：生育酚和/或其衍生物，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯类乳化剂，多元醇和水。
其中：所述羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2-5∶1；所述生育酚和/或其衍生物的总量与多元醇的质量比为1∶2-10。
本发明上述配方通过超声辅助可制备得到基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液，该超分子纳米乳液具有粒径小、热稳定性好、溶解度高、刺激性低、透皮吸收性好以及抗氧化效果显著的特点。其中：
本发明选用羟丙基-β-环糊精对抗氧化活性成分生育酚和/或其衍生物进行包埋处理以改善生育酚及其衍生物的稳定性和溶解性。在此基础上，鉴于单独羟丙基-β-环糊精包埋客体存在低稳定性、操作复杂等缺点，本发明进一步通过加入乳化剂使其在液-液两相界面吸附，将本身带有的亲水亲油基团在溶液的表面进行定向排列，可达到降低油水两相间界面张力的效果。其原理在于，环糊精在包合过程中首先与乳化剂结合，自组装形成纳米晶，再与客体分子进行二次组装，形成粒径较小的超分子体系。乳化剂具有两亲性，能与环糊精的疏水空腔选择性结合，从而进行有序而定向的排列。超分子态的环糊精体系既保留了环糊精原本的包合性质，其稳定性、化学可调性、缓释效果等性质也得到了较大提升。此外，环糊精本身也可作为透皮促进剂，促进活性成分的吸收。本发明选用羟丙基-β-环糊精，其INCI名字为羟丙基环糊精，在中国《已使用化妆品原料名称目录(2021版)》中的编号为05228。
但是我们在研究中进一步发现，只有特定种类的乳化剂(聚山梨醇酯类乳化剂)以及在较窄的乳化剂含量窗口范围内(即羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2-5：1)，才能显著提升稳定的超分子体系。分析其原因可能是在于：聚山梨醇酯类乳化剂这类特定的乳化剂更容易与羟丙基-β-环糊精在油水界面发生自组装行为形成胶体颗粒吸附到乳液滴表面导致界面张力的降低，进而提高乳液稳定性。在低乳化剂比例下，聚山梨醇酯类乳化剂相较于其他类型的乳化剂更易与羟丙基-β-环糊精在该油水界面进行自组装行为，形成胶体颗粒吸附到乳液滴表面导致界面张力的降低，从而提高乳液的稳定性。而对于阴离子乳化剂椰油酰甘氨酸钠、阳离子乳化剂十六烷基三甲基氯化铵和非离子乳化剂月桂基葡糖苷等乳化剂来说，在低乳化剂比例下，可能在O/W界面处与环糊精和生育酚及其衍生物产生抑制作用从而达不到理想的效果。
此外，本发明以多元醇代替有机溶剂，不仅起到保湿剂的功效，并且还具有促进活性物渗透皮肤的功能，多元醇无需通过蒸馏设备或者冷冻干燥等操作进一步除去，可直接添加应用于终产品中。
作为优选，所述生育酚的衍生物选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚磷酸酯和生育酚烟酸酯中的一种或多种。以上生育酚及其衍生物名字均为其在中国《已使用化妆品原料名称目录(2021版)》中的标准INCI名。
作为优选，所述聚山梨醇酯类乳化剂选自聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60和聚山梨醇酯-80中的一种或多种。以上聚山梨醇酯类乳化剂名字均为其在中国《已使用化妆品原料名称目录(2021版)》中的标准INCI名。
作为优选，所述多元醇选自1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、双丙甘醇、聚乙二醇-8、甘油聚醚-26和甲基葡糖醇聚醚-20中的一种或多种。以上多元醇名字均为其在中国《己使用化妆品原料名称目录(2021版)》中的标准INCI名。作为进一步优选，所述超分子纳米乳液包括以下质量百分数的组分：0.1-2.0％生育酚和/或其衍生物，2.0-20.0％羟丙基-β-环糊精，0.3-8.5％聚山梨醇酯类乳化剂，0.2-20.0％多元醇，余量为水。且上述配方同时满足：所述羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2-5∶1；所述生育酚和/或其衍生物的总量与多元醇的质量比为1∶2-10。
第二方面，本发明提供了一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液的制备方法，包括以下步骤：
A、将羟丙基-β-环糊精与水混合，搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液。
B、将聚山梨醇酯类乳化剂滴入步骤A所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液。
C、将生育酚和/或其衍生物溶于多元醇中，混合均匀，将所得溶液以每分钟0.5-2mL的滴加速度滴入步骤B所得混合液中，同时进行搅拌，得预制液。
D、将步骤C所得预制液通过超声粉碎机间歇式超声处理，控制超声功率为100-500W，超声时间为10-30min，每次超声开时间为2.0-5.0s，超声关时间为2.0-5.0s，完毕后得到基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液。
在制备工艺的研发环节，本发明团队发现：除了前文所述的乳化剂种类以及乳化剂与羟丙基-β-环糊精的之外，步骤C中生育酚和/或其衍生物的多元醇溶液的滴速以及步骤D中的超声工艺对于形成理想的超分子纳米乳液也至关重要，即只有同时满足以上几项条件，才能实现本发明的所生成的技术效果。具体地：我们在前期的试验中发现，在制备工艺中若不按上述速度滴加生育酚和/或其衍生物的多元醇溶液或不进行超声处理或超声工艺不当，所得乳液的粒径会偏大，从而无法形成稳定的超分子纳米乳液。分析原因可能是因为超声波在液体中的空化效应，产生剧烈的扰动使颗粒产生很大的加速度从而降低体系颗粒间的表面张力以降低颗粒大小；控制滴加速度可确保刚进入体系的油相分散完全，避免与下一油相液滴的合并聚集而导致两相接触面积降低，可增加乳化效率。
综上，本发明通过超声辅助制备超分子纳米乳液操作简单可控、重复性好、无需加热；此外添加多元醇代替有机溶剂，无需通过蒸馏设备或者冷冻干燥等操作进一步除去，可直接添加应用于终产品中。因此本发明提供的制备方法是一种节省时间和能源的有效方法。
作为优选，步骤A中，搅拌转速为500-800rpm。
作为优选，步骤B中，搅拌转速为500-800rpm。
作为优选，步骤C中，搅拌转速为500-800rpm。
第三方面，本发明提供了上述基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液作为抗氧化活性剂在制备化妆水、膏霜、乳液、精华等化妆品中的应用。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：
(1)本发明通过①乳化剂种类、②乳化剂与环糊精的比例以及③制备工艺至少三方面的严格限定，制得了一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液，该超分子纳米乳液具有热稳定性好、溶解度高、刺激性低、透皮吸收性好以及抗氧化效果显著的特点，可作为抗氧化剂应用于各类护肤品和化妆品中。
(2)本发明提供了一种超分子纳米乳液的制备方法，具有操作简单可控、重复性好、能耗低、省时的优点。
附图说明
图1为实施例1中制备所得生育酚超分子纳米乳液的热重和微商热重曲线图；
图2为实施例1中羟丙基-β-环糊精的热重和微商热重曲线图；
图3为实施例1中生育酚的热重和微商热重曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
总实施例
一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液，包括以下组分：生育酚和/或其衍生物，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯类乳化剂，多元醇和水。作为进一步优选，所述超分子纳米乳液包括以下质量百分数的组分：0.1-2.0％生育酚和/或其衍生物，2.0-20.0％羟丙基-β-环糊精，0.3-8.5％聚山梨醇酯类乳化剂，0.2-20.0％多元醇，余量为水。其中：所述羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2-5∶1；所述生育酚和/或其衍生物的总量与多元醇的质量比为1∶2-10。
作为优选，所述生育酚的衍生物选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚磷酸酯和生育酚烟酸酯中的一种或多种。所述聚山梨醇酯类乳化剂选自聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60和聚山梨醇酯-80中的一种或多种。所述多元醇选自1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、双丙甘醇、聚乙二醇-8、甘油聚醚-26和甲基葡糖醇聚醚-20中的一种或多种。
一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液的制备方法，包括以下步骤：A、将羟丙基-β-环糊精与水混合，500-800rpm搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液。
B、将聚山梨醇酯类乳化剂滴入步骤A所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时对羟丙基-β-环糊精水溶液进行500-800rpm搅拌，得混合液。
C、将生育酚和/或其衍生物溶于多元醇中，混合均匀，将所得溶液以每分钟0.5-2mL的滴加速度滴入步骤B所得混合液中，同时进行500-800rpm搅拌，得预制液。
D、将步骤C所得预制液通过超声粉碎机间歇式超声处理，控制超声功率为100-500W，超声时间为10-30min，每次超声开时间为2.0-5.0s，超声关时间为2.0-5.0s，完毕后得到基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液。
上述基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液作为抗氧化活性剂在制备化妆水、膏霜、乳液、精华等化妆品中的应用。
实施例1
配方为：0.4％生育酚，9.2％羟丙基-β-环糊精，3.9％聚山梨醇酯-80，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯-80，1，2-戊二醇，去离子水；B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将聚山梨醇酯-80滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以500rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以500rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚超分子纳米乳液。
实施例2
配方为：0.4％生育酚乙酸酯，15.4％羟丙基-β-环糊精，2.5％聚山梨醇酯-20，4.0％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚乙酸酯，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯-20，1，2-戊二醇和去离子水；
B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在600rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将聚山梨醇酯-20滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以600rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚乙酸酯溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟0.5mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以600rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率300W，超声时间30min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乙酸酯超分子纳米乳液。
实施例3
配方为：1.6％生育酚，13.9％羟丙基-β-环糊精，3.9％聚山梨醇酯-60，16.0％双丙甘醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯-60，双丙甘醇和去离子水；
B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在700rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将聚山梨醇酯-60滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以700rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将所述生育酚溶于双丙甘醇中，混合均匀后，按每分钟0.5mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以700rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率200W，超声时间10min，超声开时间3.0s，超声关时间3.0s，即得生育酚超分子纳米乳液。
对比例1
配方为：0.4％生育酚，9.2％羟丙基-β-环糊精，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，1，2-戊二醇和去离子水；
B、称取适量去离子水，将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1mL的速度滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以500rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得预制液；
D、将步骤C所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乳液。
对比例2
配方为：0.4％生育酚，3.9％聚山梨醇酯-80，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，聚山梨醇酯-80，1，2-戊二醇和去离子水；
B、将聚山梨醇酯-80与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得聚山梨醇酯-80水溶液；
C、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1mL的速度滴入步骤B所得聚山梨醇酯-80水溶液中，同时保持以500rpm转速对聚山梨醇酯-80水溶液进行搅拌，得预制液；
D、将步骤C所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乳液。
对比例3
配方为：0.4％生育酚，9.2％羟丙基-β-环糊精，0.2％聚山梨醇酯-80，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯-80，1，2-戊二醇和去离子水；B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将聚山梨醇酯-80滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以500rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以500rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乳液。
对比例4
配方为：0.4％生育酚乙酸酯，15.4％羟丙基-β-环糊精，2.5％聚山梨醇酯-20，4.0％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚乙酸酯，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯-20，1，2-戊二醇和去离子水；
B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在600rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将聚山梨醇酯-20滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以600rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚乙酸酯溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，直接加入步骤C所得混合液中，同时保持以600rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率300W，超声时间30min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乙酸酯乳液。
对比例5
配方为：1.6％生育酚，13.9％羟丙基-β-环糊精，3.9％聚山梨醇酯-60，16.0％双丙甘醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯-60，双丙甘醇和去离子水；
B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在700rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将聚山梨醇酯-60滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以700rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚溶于双丙甘醇中，混合均匀后，按每分钟0.5mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以700rpm转速对混合液进行搅拌，即得生育酚乳液；
对比例6
配方为：0.4％生育酚，9.2％羟丙基-β-环糊精，0.8％椰油酰甘氨酸钠，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，椰油酰甘氨酸钠，1，2-戊二醇和去离子水；B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将椰油酰甘氨酸钠溶液滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以500rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1 mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以500rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乳液。
对比例7
配方为：0.4％生育酚，9.2％羟丙基-β-环糊精，1.0％十六烷基三甲基氯化铵，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，十六烷基三甲基氯化铵，1，2-戊二醇和去离子水；
B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将十六烷基三甲基氯化铵溶液滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以500rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以500rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乳液。
对比例8
配方为：0.4％生育酚，9.2％羟丙基-β-环糊精，1.0％月桂基葡糖苷，3.6％1，2-戊二醇，余量为去离子水。
A、按配方称取生育酚，羟丙基-β-环糊精，月桂基葡糖苷，1，2-戊二醇和去离子水；B、将羟丙基-β-环糊精与去离子水混合，使用搅拌器在500rpm转速下搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
C、将月桂基葡糖苷溶液滴入步骤B所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时保持以500rpm转速对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
D、将生育酚溶于1，2-戊二醇中，混合均匀后，按每分钟1mL的速度滴入步骤C所得混合液中，同时保持以500rpm转速对混合液进行搅拌，得预制液；
E、将步骤D所得预制液通过超声粉碎机超声，控制超声功率100W，超声时间10min，超声开时间2.0s，超声关时间2.0s，即得生育酚乳液。
为证明本发明的有益效果，进一步进行如下实验。
性能测试
(一)以下为本发明各实施例以及对比例制备所得生育酚及其衍生物的纳米乳液的理化性质测试说明：
表1：实施例及对比例的粒径及外观结果
由表1的结果可知，实施例1～3相对于对比例1～8，在制备效果上呈现显著的优势。其中：根据实施例1和对比例1可知，当不添加聚山梨醇酯类乳化剂时，在相同的制备工艺下所得乳液浮油，说明依靠环糊精简单的主客体相互作用包裹生育酚在短时、常温等简单条件下不易实现。
根据实施例1和对比例2可知，当不添加羟丙基-β-环糊精时，在相同的制备工艺下所得乳液分层，说明仅通过少量的乳化剂在短时、常温等简单条件下无法得到稳定的包埋体系。
根据实施例1和对比例3可知，当聚山梨醇酯类乳化剂添加量不达标，即羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比不在2-5∶1范围内时，在相同的制备工艺下所得乳液发生絮凝最终分层，说明聚山梨醇酯类乳化剂含量过低不足以降低油水界面张力从而影响乳液的稳定性。
根据实施例2和对比例4与实施例3和对比例5可知，当制备工艺中不超声或不按速度滴加时，所得乳液粒径大于稳定的超分子纳米乳液，可能是因为超声波在液体中的空化效应，产生剧烈的扰动使颗粒产生很大的加速度从而降低体系颗粒间的表面张力以降低颗粒大小；控制滴加速度可确保刚进入体系的油相分散完全，避免与下一油相液滴的合并聚集而导致两相接触面积降低，可增加乳化效率，因此本发明所述生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液在制备过程中需要严格控制滴加速度以及进行特定参数的超声辅助。
根据实施例1和对比例6～8可知，从众多乳化剂中选择聚山梨醇酯类乳化剂构建包裹生育酚超分子纳米乳液体系获得了预料不到的技术效果，可能是因为在低乳化剂比例下，聚山梨醇酯类乳化剂易与羟丙基-β-环糊精在该油水界面进行自组装行为，从而降低油水界面张力以提高乳液的稳定性，而对于其他类型的乳化剂来说，例如阴离子乳化剂椰油酰甘氨酸钠、阳离子乳化剂十六烷基三甲基氯化铵和非离子乳化剂月桂基葡糖苷等，可能在O/W界面处与环糊精和生育酚产生抑制作用从而达不到理想的制备效果。
另一方面，使用激光粒度仪测定超分子纳米乳液的粒径分布和PDI，测试结果表明实施例1制备得到的生育酚超分子纳米乳液的粒径为30.96nm，PDI为0.148，0℃环境下放置45天后，粒径为34.24nm，PDI为0.214；实施例2制备得到的生育酚衍生物超分子纳米乳液的粒径为63.57nm，PDI为0.072，0℃环境下放置45天后，粒径为62.51nm，PDI为0.080；实施例3制备得到的生育酚超分子纳米乳液的粒径为70.32nm，PDI为0.115，0℃环境下放置45天后，粒径为85.95nm，PDI为0.095，粒径变化均在正常波动范围内，因此本发明制备所得生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液的粒径均匀，稳定性好。
(二)以下为本发明制备所得生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液的热稳定性测试说明：
通过热重(TG)和微商热重(DTG)分析生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液的热稳定性，实施例1制备的超分子纳米乳液的热重分析结果如图1所示。TG曲线反应了样品的质量在升温过程中随时间的变化，而DTG重曲线是热重曲线的微分方程，反应了在升温过程中样品质量的失重率随时间的变化情况。根据图1所示生育酚超分子纳米乳液的热分解过程分为3个阶段，第一阶段在84.17-240.17℃之间，可能是残留在表面的生育酚所致。第二阶段约为283.37-380.97℃，可能是壁材羟丙基-β-CD分解所致，与图2结果吻合。第三个阶段约为380.97-440.97℃时，可能是壁材破裂，被包埋的生育酚由此释放引起的。对比之下，如图3所示生育酚在298.92℃开始损失。结果表明，包裹后的生育酚超分子纳米乳液可以显著增强生育酚的热稳定性，这可能是因为壁材的热阻效应减慢了传热速度，从而提高了热解温度。
(三)以下为本发明制备所得生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液抗氧化功效评价的实验说明：
取实施例1(其中生育酚质量百分比为0.4％)制备的超分子纳米乳液、生育酚的乙醇溶液(其中生育酚质量百分比为0.4％)作为待测样品在室温下放置4周进行DPPH自由基清除率测试。配制0.2mM的DPPH乙醇溶液备用，于96孔板中按照表3顺序依次添加试剂1-3，每个样品平行测3次，在室温下避光放置30min，随后在517nm处测定吸光度，按照以下公式计算DPPH自由基清除率P。
表2：DPPH自由基清除实验试剂组成
式中：A1为试剂1吸光度值；A2为试剂2吸光度值；A3为试剂3吸光度值。
表3：生育酚包埋前后的DPPH自由基清除率结果
从表3中可以看出，经过实施例1制得的生育酚超分子纳米乳液比未经过包裹的生育酚具有更高的DPPH自由基清除能力，生育酚包裹后抗氧化活性失效速度显著降低，表明生育酚超分子纳米乳液由于外层的包裹层形成阻隔氧气损坏的屏障以持续稳定生育酚的抗氧化活性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液，其特征在于包括以下组分：生育酚和/或其衍生物，羟丙基-β-环糊精，聚山梨醇酯类乳化剂，多元醇和水；其中：
羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2-5:1；
生育酚和/或其衍生物的总量与多元醇的质量比为1:2-10；
生育酚的衍生物选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚磷酸酯和生育酚烟酸酯中的一种或多种；
聚山梨醇酯类乳化剂选自聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60和聚山梨醇酯-80中的一种或多种；
超分子纳米乳液的制备方法包括：
在搅拌条件下将聚山梨醇酯类乳化剂滴入羟丙基-β-环糊精水溶液中自组装形成纳米晶，得到混合液；
在搅拌条件下将溶有生育酚和/或其衍生物的多元醇以每分钟0.5-2 mL的滴速滴入混合液中，得预制液；
将预制液间歇式超声处理，超声功率为100-500W，超声时间为10-30 min，每次超声开时间为2.0-5.0 s，超声关时间为2.0-5.0 s，得到基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液。
2.如权利要求1所述的超分子纳米乳液，其特征在于：所述多元醇选自1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、双丙甘醇、聚乙二醇-8、甘油聚醚-26和甲基葡糖醇聚醚-20中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的超分子纳米乳液，其特征在于包括以下质量百分数的组分：0.1-2.0%生育酚和/或其衍生物，2.0-20.0%羟丙基-β-环糊精，0.3-8.5%聚山梨醇酯类乳化剂，0.2-20.0%多元醇，余量为水；
且上述配方同时满足：所述羟丙基-β-环糊精与聚山梨醇酯类乳化剂的摩尔比为2-5:1；所述生育酚和/或其衍生物的总量与多元醇的质量比为1:2-10。
4.一种如权利要求1-3任一项所述超分子纳米乳液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、将羟丙基-β-环糊精与水混合，搅拌至完全溶解，得羟丙基-β-环糊精水溶液；
B、将聚山梨醇酯类乳化剂滴入步骤A所得羟丙基-β-环糊精水溶液中，同时对羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，得混合液；
C、将生育酚和/或其衍生物溶于多元醇中，混合均匀，将所得溶液以每分钟0.5-2 mL的滴加速度滴入步骤B所得混合液中，同时进行搅拌，得预制液；
D、将步骤C所得预制液通过超声粉碎机间歇式超声处理，控制超声功率为100-500W，超声时间为10-30 min，每次超声开时间为2.0-5.0 s，超声关时间为2.0-5.0 s，完毕后得到基于生育酚及其衍生物的超分子纳米乳液。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，搅拌转速为500-800 rpm。
6. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，搅拌转速为500-800 rpm。
7. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤C中，搅拌转速为500-800 rpm。
8.权利要求1-3任一项所述超分子纳米乳液或权利要求4-7任一项所述制备方法获得的超分子纳米乳液作为抗氧化活性剂在制备化妆品中的应用。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1568969A (zh) * 2003-07-23 2005-01-26 中奇制药技术（石家庄）有限公司 维生素e包合物制备方法和用途
CN101444495A (zh) * 2008-12-31 2009-06-03 江南大学 一种维生素e微胶囊的制备方法
CN102106819A (zh) * 2010-12-29 2011-06-29 中国药科大学 药物-环糊精包合物自微乳组合物的制备方法及应用
CN107252109A (zh) * 2017-07-10 2017-10-17 北京素维生物科技有限公司 功能营养强化剂组合物及其制备方法
CN108969446A (zh) * 2018-10-10 2018-12-11 福建省梦娇兰日用化学品有限公司 一种增强皮肤屏障功能的婴幼儿防皴护肤组合物及其制备方法
CN110604710A (zh) * 2019-09-23 2019-12-24 青岛优度生物工程有限公司 一种抗炎修复纳米乳、制备方法及应用
CN114588067A (zh) * 2022-03-18 2022-06-07 上海世领制药有限公司 羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1568969A (zh) * 2003-07-23 2005-01-26 中奇制药技术（石家庄）有限公司 维生素e包合物制备方法和用途
CN101444495A (zh) * 2008-12-31 2009-06-03 江南大学 一种维生素e微胶囊的制备方法
CN102106819A (zh) * 2010-12-29 2011-06-29 中国药科大学 药物-环糊精包合物自微乳组合物的制备方法及应用
CN107252109A (zh) * 2017-07-10 2017-10-17 北京素维生物科技有限公司 功能营养强化剂组合物及其制备方法
CN108969446A (zh) * 2018-10-10 2018-12-11 福建省梦娇兰日用化学品有限公司 一种增强皮肤屏障功能的婴幼儿防皴护肤组合物及其制备方法
CN110604710A (zh) * 2019-09-23 2019-12-24 青岛优度生物工程有限公司 一种抗炎修复纳米乳、制备方法及应用
CN114588067A (zh) * 2022-03-18 2022-06-07 上海世领制药有限公司 羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用

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