CN107188845A - 盐酸多奈哌齐的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸多奈哌齐的提纯方法，其中，所述提纯方法包括：1)向待提纯的盐酸多奈哌齐中加入有机溶剂混合后浓缩，收集有机层；2)向步骤1)中收集的有机层中加入丙酮，进行抽滤，制得滤饼；3)将步骤2)中制得的滤饼进行干燥，得到提纯后的盐酸多奈哌齐。本发明将待提纯的盐酸多奈哌齐先加入有机溶剂混合并浓缩，收集有机层，而后向该有机层中加入丙酮混合后，进行抽滤，得到抽滤后的滤饼，再进一步将该滤饼进行干燥，即得到提纯后的盐酸多奈哌齐，不仅使得操作方法简单，且提纯效果较好，使得提纯后的盐酸多奈哌齐能更好地满足实际需要。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸多奈哌齐的生产制备领域，具体地，涉及盐酸多奈哌齐的提纯方法。
背景技术
盐酸多奈哌齐作为治疗阿尔兹海默症的重要药物，其具有极高的市场价值。现有制备盐酸多奈哌齐的方法往往得到的盐酸多奈哌齐的纯度一般，从而使得其使用质量较难达到实际使用的需求。而现有的提纯过程往往较为繁琐，给实际操作带来一定的不便。
因此，提供一种提纯方法简单、且提纯效果较好的盐酸多奈哌齐的提纯方法是本发明亟需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的在于克服现有技术中制备盐酸多奈哌齐的方法往往得到的盐酸多奈哌齐的纯度一般，从而使得其使用质量较难达到实际使用的需求，而现有的提纯过程往往较为繁琐，给实际操作带来一定的不便的问题，从而提供一种提纯方法简单、且提纯效果较好的盐酸多奈哌齐的提纯方法。
为了实现上述目的，本发明提供了一种盐酸多奈哌齐的提纯方法，其中，所述提纯方法包括：
1)向待提纯的盐酸多奈哌齐中加入有机溶剂混合后浓缩，收集有机层；
2)向步骤1)中收集的有机层中加入丙酮，进行抽滤，制得滤饼；
3)将步骤2)中制得的滤饼进行干燥，得到提纯后的盐酸多奈哌齐。
通过上述技术方案，本发明将待提纯的盐酸多奈哌齐先加入有机溶剂混合并浓缩，收集有机层，而后向该有机层中加入丙酮混合后，进行抽滤，得到抽滤后的滤饼，再进一步将该滤饼进行干燥，即得到提纯后的盐酸多奈哌齐，不仅使得操作方法简单，且提纯效果较好，使得提纯后的盐酸多奈哌齐能更好地满足实际需要。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种盐酸多奈哌齐的提纯方法，其中，所述提纯方法包括：
1)向待提纯的盐酸多奈哌齐中加入有机溶剂混合后浓缩，收集有机层；
2)向步骤1)中收集的有机层中加入丙酮，进行抽滤，制得滤饼；
3)将步骤2)中制得的滤饼进行干燥，得到提纯后的盐酸多奈哌齐。
上述设计通过将待提纯的盐酸多奈哌齐先加入有机溶剂混合并浓缩，收集有机层，而后向该有机层中加入丙酮混合后，进行抽滤，得到抽滤后的滤饼，再进一步将该滤饼进行干燥，即得到提纯后的盐酸多奈哌齐，不仅使得操作方法简单，且提纯效果较好，使得提纯后的盐酸多奈哌齐能更好地满足实际需要。
这里的有机溶剂的用量可以按照实际需要进行使用，例如，在本发明的一种优选的实施方式中，为了能更好地去除杂质，达到较高的纯度，相对于1体积份的所述盐酸多奈哌齐，所述有机溶剂的用量为2-5体积份。这里的体积均是在常规温度下测定的，例如，温度为常规的20-25℃。
当然，这里的有机溶剂可以为本领域常规选择的类型，例如，一种优选的实施方式中，所述有机溶剂可以选自氯仿、乙酸乙酯和乙醇中的一种或多种。
进一步优选的实施方式中，为了进一步提高制得的盐酸多奈哌齐的纯度，步骤1)中还可以包括先将待提纯的盐酸多奈哌齐经离子交换树脂洗脱后再加入有机溶剂。
步骤1)中的混合过程可以在常规环境下进行，当然，在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高提纯后的纯度，步骤1)中可以进一步选择为在酸性条件下进行混合。
这里的酸性条件可以为任意合适的酸性条件，例如，在本发明的一种优选的实施方式中，可以选择为弱酸性，进一步地，步骤1)中酸性条件下的pH值可以选择为4-6。
步骤1)中的浓缩可以采用本领域常规方式，例如，一种优选的实施方式中，步骤1)中浓缩可以为采用减压蒸馏法进行浓缩。
进一步优选的实施方式中，为了提高产率，降低成本，相对于1体积份的所述盐酸多奈哌齐，所述丙酮的用量为2-4体积份。
步骤3)中干燥可以按照本领域常规方式进行，例如，一种优选的实施方式中，步骤3)中干燥的温度为80-100℃，干燥时间为2-6h。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，所述氯仿、所述丙酮为常规市售品。
待提纯的盐酸多奈哌齐的制备：按照德国拜耳公司的盐酸多奈哌齐的合成路线进行制备得到。(纯度为59.63％)
实施例1
1)在pH值为4的条件下(通过醋酸调节)，将1体积份的待提纯的盐酸多奈哌齐经离子交换树脂洗脱后，向其中加入2体积份氯仿混合后采用减压蒸馏法浓缩，收集有机层；
2)向步骤1)中收集的有机层中加入2体积份的丙酮，进行抽滤，制得滤饼；
3)将步骤2)中制得的滤饼置于温度为80℃的条件下干燥2h，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A1。(纯度为89.32％)
实施例2
1)在pH值为6的条件下(通过醋酸调节)，将1体积份的待提纯的盐酸多奈哌齐经离子交换树脂洗脱后，向其中加入5体积份氯仿混合后采用减压蒸馏法浓缩，收集有机层；
2)向步骤1)中收集的有机层中加入4体积份的丙酮，进行抽滤，制得滤饼；
3)将步骤2)中制得的滤饼置于温度为100℃的条件下干燥6h，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A2。(纯度为88.65％)
实施例3
1)在pH值为5的条件下(通过醋酸调节)，将1体积份的待提纯的盐酸多奈哌齐经离子交换树脂洗脱后，向其中加入4体积份氯仿混合后采用减压蒸馏法浓缩，收集有机层；
2)向步骤1)中收集的有机层中加入3体积份的丙酮，进行抽滤，制得滤饼；
3)将步骤2)中制得的滤饼置于温度为90℃的条件下干燥4h，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A3。(纯度为91.56％)
实施例4
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，不经过离子交换树脂洗脱，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A4。(纯度为82.65％)
实施例5
按照实施例2的制备方法进行制备，不同的是，步骤1)为在中性pH值(pH为7.2)的条件下进行，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A5。(纯度为83.12％)
实施例6
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，氯仿的用量为1体积份，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A6。(纯度为82.33％)
实施例7
按照实施例2的制备方法进行制备，不同的是，丙酮的用量为1体积份，得到提纯后的盐酸多奈哌齐A7。(纯度为83.51％)
对比例1
按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，不经过步骤1)，直接向待提纯的盐酸多奈哌齐中加入丙酮，得到提纯后的盐酸多奈哌齐D1。(纯度为62.31％)
对比例2
按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，不经过步骤2)，直接将有机层抽滤，得到提纯后的盐酸多奈哌齐D1。(纯度为65.12％)
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (9)
1.一种盐酸多奈哌齐的提纯方法，其特征在于，所述提纯方法包括：
1)向待提纯的盐酸多奈哌齐中加入有机溶剂混合后浓缩，收集有机层；
2)向步骤1)中收集的有机层中加入丙酮，进行抽滤，制得滤饼；
3)将步骤2)中制得的滤饼进行干燥，得到提纯后的盐酸多奈哌齐。
2.根据权利要求1所述的提纯方法，其中，相对于1体积份的所述盐酸多奈哌齐，所述有机溶剂的用量为2-5体积份。
3.根据权利要求1或2所述的提纯方法，其中，所述有机溶剂选自氯仿、乙酸乙酯和乙醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的提纯方法，其中，步骤1)中还包括先将待提纯的盐酸多奈哌齐经离子交换树脂洗脱后再加入有机溶剂。
5.根据权利要求1或2所述的提纯方法，其中，步骤1)中为在酸性条件下进行混合。
6.根据权利要求5所述的提纯方法，其中，步骤1)中酸性条件下的pH值为4-6。
7.根据权利要求1或2所述的提纯方法，其中，步骤1)中浓缩为采用减压蒸馏法进行浓缩。
8.根据权利要求1所述的提纯方法，其中，相对于1体积份的所述盐酸多奈哌齐，所述丙酮的用量为2-4体积份。
9.根据权利要求1或2所述的提纯方法，其中，步骤3)中干燥的温度为80-100℃，干燥时间为2-6h。
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| 胡征: "盐酸多奈哌齐的合成工艺优化", 《南京理工大学硕士学位论文》 * |
| 赵临襄: "《化学制药工艺学》", 31 August 2015, 中国医药科技出版社 * |
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