CN107488129A - 一种从l‑缬氨酸复合物中提纯l‑缬氨酸的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种从L‑缬氨酸复合物中提纯L‑缬氨酸的方法，步骤为：A、利用外消旋的DL‑缬氨酸与拆分剂N‑苯甲酰‑L‑丙氨酸络合得到L‑缬氨酸复合物，再将L‑缬氨酸复合物加0.5～5倍有机溶剂在反应釜中升温回流1h～3h；B、将步骤A的混合物趁热过滤，固体返回釜中再加0.5～5倍有机溶剂，搅拌回流1h～3h，反复三次，过滤得L‑缬氨酸粗品；C、将步骤B的粗品加10～20倍水加热溶解，活性炭脱色过滤得脱色液；D、将步骤C的脱色液在结晶釜中减压浓缩结晶，过滤后将湿品干燥得到L‑缬氨酸成品。本发明不产生杂氨基酸，且提纯收率明显提高，提高了成品质量，省去传统提纯方法中吸附柱分离脱色液步骤，操作更为简单。

Description

一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法
技术领域
本发明涉及一种提纯L-缬氨酸的方法，具体涉及一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法。
背景技术
L-缬氨酸属人体必需氨基酸，具有保持神经系统机能正常运转、增强免疫能力、促进肝脏再生的作用。人体L-缬氨酸不足时则易使生长停滞、运动失调。人体严重缺乏时会影响肌体生长发育，引起神经障碍、运动失调、贫血等。作为营养增补剂，可与其他必需氨基酸共同配制氨基酸输液、综合氨基酸制剂。L-缬氨酸是制备缬沙坦，缬更昔洛韦，利托那韦和洛匹那韦的关键起始原料，还可以作为以氨基酸为载体的抗肿瘤药物、合成多肽药物和食品抗氧化剂等，所以L-缬氨酸在医药和食品等行业有很大的利用价值。
目前提纯L-缬氨酸现有技术是用物理方法和离子交换工艺对发酵液中L-缬氨酸粗品经过脱色、浓缩结晶等提纯得到成品，这种方法提纯的L-缬氨酸中通常含有化学性质类似的丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等，杂质较多，影响成品的纯度和质量。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述存在的问题，提供一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，采用从具有旋光性的L-缬氨酸复合物为原料，用有机溶剂萃取除去拆分剂得到L-缬氨酸粗品，再对粗品进行提纯脱色浓缩得到L-缬氨酸成品，本发明不产生杂氨基酸，且提纯收率明显提高，提高了成品质量，省去传统提纯方法中吸附柱分离脱色液步骤，操作更为简单。
为了达到上述目的，本发明有如下技术方案：
本发明的一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，步骤为：
A、利用外消旋的DL-缬氨酸与拆分剂N-苯甲酰-L-丙氨酸络合得到L-缬氨酸复合物，再将L-缬氨酸复合物加0.5～5倍有机溶剂在反应釜中升温回流1h～3h；
B、将步骤A中得到的混合物趁热过滤，固体返回釜中再加0.5～5倍有机溶剂，搅拌回流1h～3h，反复三次，过滤得L-缬氨酸粗品；
C、将步骤B中得到的粗品加10～20倍水加热溶解，活性炭脱色过滤得脱色液；
D、将步骤C中得到的脱色液在结晶釜中减压浓缩结晶，过滤后将湿品干燥得到L-缬氨酸成品。
其中，所述的L-缬氨酸复合物是一种具有旋光活性的复合物，其组成为缬氨酸：N-苯甲酰-L-丙氨酸＝1:0.9～1.1，分子式如下：
R代表位于邻位，间位和对位的氢，氟，氯，溴，甲基，异丙基和硝基基团，n为0/1/2；
L-缬氨酸复合物生产方法：
240克DL-缬氨酸和193克N-苯甲酰-L-丙氨酸混合于2000毫升去离子水中，将此悬浊液加热至95℃得到澄清的溶液，然后缓慢降温冷却，2小时后溶液冷却至室温，过滤分离出析出的晶体沉淀，用50毫升去离子水洗，干燥后得到268克L-缬氨酸N-苯甲酰-L-丙氨酸复合物。
其中，所述的L-缬氨酸复合物提纯得到L-缬氨酸粗品，提纯收率为85～95％。
其中，所述从L-缬氨酸粗品经活性炭脱色、浓缩结晶，提纯收率达70～90％。
其中，所述的L-缬氨酸成品ee值在99.90～99.9％，含量在99.90～99.9％，所述的百分比为重量百分比。
其中，所述步骤B中有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇等。
由于采取了以上技术方案，本发明的优点在于：
1、该方法操作简单，不产生杂氨基酸，成本低，污染小，提纯收率高；为提纯L-缬氨酸提供更有效的方法，让资源能够有效的利用，得到纯度高的L-缬氨酸成品。
2、所述从L-缬氨酸粗品提纯L-缬氨酸的步骤中省去传统提纯方法中吸附柱分离脱色液，操作更为简单，提纯收率更高。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明及其用途，但不用来限制本发明的保护范围。
实施例1：
1000ml反应瓶，加入L-缬氨酸复合物100g，加入甲醇300g，搅拌升温到回流60min，趁热过滤，固体返回釜内继续加入300g甲醇搅拌升温到回流60min，趁热过滤，如此反复三遍，干燥得到L-缬氨酸粗品33g，将固体溶于350ml水，加活性炭0.3g，煮沸脱色45min，趁热过滤，滤液减压浓缩至100ml，有L-缬氨酸固体析出，冷却到25℃过滤，得到L-缬氨酸25g。
实施例2：
1000ml反应瓶，加入L-缬氨酸复合物100g，加入乙醇250g，搅拌升温到回流60min，趁热过滤，固体返回釜内继续加入250g甲醇搅拌升温到回流60min，趁热过滤，如此反复三遍，干燥得到L-缬氨酸粗品35.5g。将固体溶于400ml水，加活性炭0.4g，煮沸脱色30min，趁热过滤，滤液减压浓缩至100ml，有L-缬氨酸固体析出，冷却到30℃过滤，得到L-缬氨酸30g。
实施例3
1000ml反应瓶，加入L-缬氨酸复合物150g，加入甲醇440g，搅拌升温到回流2h，趁热过滤，固体返回釜内继续加入440g甲醇搅拌升温到回流2h，趁热过滤，如此反复三遍，干燥得到L-缬氨酸粗品52g。将固体溶于600ml水，加活性炭0.50g，煮沸脱色45min，趁热过滤，滤液减压浓缩至100ml，有L-缬氨酸固体析出，冷却到25℃过滤，得到L-缬氨酸42g。
应用本发明所能产生的积极(有益)效果的举证
表1实施例1产品质量标准及技术指标
表2实施例2产品质量标准及技术指标
表3实施例3产品质量标准及技术指标
表4 L-缬氨酸标准对比
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (5)

1.一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，其特征在于：
A、利用外消旋的DL-缬氨酸与拆分剂N-苯甲酰-L-丙氨酸络合得到L-缬氨酸复合物，再将L-缬氨酸复合物加0.5～5倍有机溶剂在反应釜中升温回流1h～3h；
B、将步骤A中得到的混合物趁热过滤，固体返回釜中再加0.5～5倍有机溶剂，搅拌回流1h～3h，反复三次，过滤得L-缬氨酸粗品；
C、将步骤B中得到的粗品加10～20倍水加热溶解，活性炭脱色过滤得脱色液；
D、将步骤C中得到的脱色液在结晶釜中减压浓缩结晶，过滤后将湿品干燥得到L-缬氨酸成品。
2.根据权利要求1所述的一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，其特征在于：所述的L-缬氨酸复合物是一种具有旋光活性的复合物，其组成为缬氨酸：N-苯甲酰-L-丙氨酸＝1:0.9～1.1。
3.根据权利要求1所述的一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，其特征在于：所述的L-缬氨酸复合物提纯得到L-缬氨酸粗品，提纯收率为85～95％。
4.根据权利要求1所述的一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，其特征在于：所述从L-缬氨酸粗品经活性炭脱色、浓缩结晶，提纯收率达70～90％。
5.根据权利要求1所述的一种从L-缬氨酸复合物中提纯L-缬氨酸的方法，其特征在于：所述的L-缬氨酸成品ee值在99.90～99.99％，含量在99.90～99.99％，所述的百分比为重量百分比。
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