CN115403529B - 一种2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药中间体纯化领域，提供了一种2，5‑吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，包括：取2，5‑吡嗪二羧酸副产物湿品与水混合，加热，加入碱至全溶，得到溶解液；将所述溶解液减压浓缩，降温至30‑50℃，加入盐，调节pH＝2.5‑4.5，保温静置析晶，热滤，得到滤饼；将所述滤饼进行酸洗，干燥，即得。利用在热水中特定pH范围内溶解度的不同分离出5‑甲基吡嗪‑2‑羧酸产品，并得到高纯度2，5‑吡嗪二羧酸，解决了现有技术中2，5‑吡嗪二羧酸副产物仅作为废固的问题。

Description

一种2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法
技术领域
本发明属于医药中间体纯化领域，特别涉及一种2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2，5-吡嗪二羧酸(PYRAZINE-2,5-DICARBOXYLIC ACID)一般用来做医药中间体和科学研究的试剂，目前5-甲基吡嗪-2-羧酸最常用的工业化方法是高锰酸钾氧化法生产，在生产过程中会有2，5-吡嗪二羧酸副产物产生作为废固，而该副产物中的主要杂质是5-甲基吡嗪-2-羧酸，合理纯化该副产物，变废为宝，不仅能减少废固，而且能获得极大的经济效益，但目前尚无合适的方法来对2，5-吡嗪二羧酸副产物进行处理。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种对于2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，利用在热水中特定pH范围内溶解度的不同分离出5-甲基吡嗪-2-羧酸产品，并得到高纯度2，5-吡嗪二羧酸，解决了现有技术中2，5-吡嗪二羧酸副产物仅作为废固的问题。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一个方面，提供了一种2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，包括：
取2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品与水混合，加热，加入碱至全溶，得到溶解液；
将所述溶解液减压浓缩，降温至30-50℃，加入盐，调节pH＝2.5-4.5，保温静置析晶，热滤，得到滤饼；
将所述滤饼进行酸洗，干燥，即得。
本发明的第二个方面，提供了上述的方法制备的高纯度2，5-吡嗪二羧酸，其液相检测主峰含量大于99.2％，两次精制总收率大于85.45％，具有较高纯度和较高收率，上述方法可以在制药领域中广泛应用。
本发明的有益效果
(1)本发明的方法原有物料无需干燥，不需要溶剂，绿色环保，工艺简单，周期短。循环多次使用可得到纯度较高的2，5-吡嗪二羧酸，且收率较高。
(2)本发明利用在热水中特定pH范围内溶解度的不同分离出5-甲基吡嗪-2-羧酸产品，并得到高纯度2，5-吡嗪二羧酸，解决了现有技术中2，5-吡嗪二羧酸副产物仅作为废固的问题。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
一种2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，包含：取1000g的2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品置于烧杯中，加入适量水，加热，加入碱至全溶，减压浓缩除去适量水，降温至30-50℃，加入适量盐，滴入酸调节pH＝2.5-4.5，保温静置析晶，30-50℃热滤，滤饼用稀酸洗涤，干燥得白色固体。
该方法原有物料无需干燥，不需要溶剂，绿色环保，工艺简单，周期短。循环多次使用可得到纯度较高的2，5-吡嗪二羧酸，且收率较高。
在一些实施例中，析出固体时所用溶剂是30-50℃热水。
在一些实施例中，析出固体时加入适量盐(盐包括但不限于硫酸钾、硫酸钠、硫酸铵、氯化钾、氯化钠)。
在一些实施例中，析出固体时pH范围是2.5-4.5。
在一些实施例中，析出固体时保温静置析晶。
在一些实施例中，析晶结束后30-50℃趁热过滤。
在一些实施例中，滤饼用稀酸洗涤，稀酸的浓度为2～5％。
下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的详细说明，应该指出，所述具体实施例是对本发明的解释而不是限定。
以下实施例中，稀酸的浓度为4％。
实施例1
取1000g的2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品(含水45％，含二酸385g)置于烧杯中，加入5Kg水，加热至80℃，分批缓慢加入氢氧化钠至2，5-吡嗪二羧酸副产物全溶，减压浓缩除去约2Kg水，降温至45℃，加入600g氯化钠，滴入稀硫酸调节pH＝3.5-4.0，保温静置析晶1.5h，45℃，热滤，滤饼用稀酸洗涤，75℃减压干燥得白色固体263g，液相检测主峰含量为99.4％。
滤液降温至38℃滴入稀硫酸至浑浊，pH＝3.0-3.3，保温静置析晶1.5h，38℃热过滤，滤饼用稀酸洗涤，75℃减压干燥得白色固体72g，液相检测主峰含量为99.2％。
两次精制总收率87.01％。
实施例2
取1000g的2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品(含水45％，含二酸385g)置于烧杯中，加入5Kg水，加热至80℃，分批缓慢加入氢氧化钠至2，5-吡嗪二羧酸副产物全溶，减压浓缩除去约1.5Kg水，降温至45℃，加入720g氯化钠，滴入稀硫酸调节pH＝3.5-4.0，保温静置析晶2h，45℃，热滤，滤饼用稀酸洗涤，75℃减压干燥得白色固体259g，液相检测主峰含量为99.6％。
滤液降温至38℃滴入稀硫酸至浑浊，pH＝2.7-3.0，保温静置析晶2h,38℃热过滤，滤饼用稀酸洗涤，75℃减压干燥得白色固体70g，液相检测主峰含量为99.4％。
两次精制总收率85.45％。
实施例3
取1000g的2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品(含水45％，含二酸385g)置于烧杯中，加入5Kg水，加热至80℃，分批缓慢加入氢氧化钠至2，5-吡嗪二羧酸副产物全溶，减压浓缩除去约2.5Kg水，降温至45℃，加入480g氯化钠，滴入稀硫酸调节pH＝3.5-4.0，保温静置析晶1h，45℃，热滤，滤饼用稀酸洗涤，75℃减压干燥得白色固体269g，液相检测主峰含量为99.3％。
滤液降温至38℃滴入稀硫酸至浑浊，pH＝3.3-3.5，保温静置析晶1h，38℃热过滤，滤饼用稀酸洗涤，75℃减压干燥得白色固体74g，液相检测主峰含量为99.2％。
两次精制总收率89.09％。
由此可知，减压浓缩完水后体系中剩余的水越多，需加入的盐越多。加入盐后目标产品在热水中的溶解度会降低，有利于提高收率。
对比例1
与实施例1不同之处在于，采用常压浓缩，但实验结果表明：由于温度高，时间长，该条件下易生成微量杂质。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，其特征在于，包括：
取2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品与水混合，加热，加入碱至全溶，得到溶解液；
将所述溶解液减压浓缩，降温至30-50℃，加入盐，调节pH＝2.5-4.5，保温静置析晶，热滤，得到滤饼；
将所述滤饼进行酸洗，干燥，即得；
所述盐为硫酸钾、硫酸钠、氯化钾或氯化钠；
所述2，5-吡嗪二羧酸副产物湿品与盐的质量比为5：3～4；
所述2，5-吡嗪二羧酸副产物中含有5-甲基吡嗪-2-羧酸杂质。
2.如权利要求1所述的2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，其特征在于，2，5-吡嗪二羧酸副产物与水的固液比为1：4～6。
3.如权利要求1所述的2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，其特征在于，所述加热的具体条件为：加热至80～90℃。
4.如权利要求1所述的2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
5.如权利要求1所述的2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，其特征在于，析晶结束后30-50℃趁热过滤。
6.如权利要求1所述的2，5-吡嗪二羧酸副产物的纯化方法，其特征在于，滤饼用稀酸洗涤，稀酸的浓度为2～5％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2018090531A (ja) * 2016-12-02 2018-06-14 日立化成テクノサービス株式会社 芳香族複素環カルボン酸の製造方法
CN109134389A (zh) * 2018-09-21 2019-01-04 江苏铁锚玻璃股份有限公司 2,5-吡嗪二羧酸的纯化方法及所制得的2,5-吡嗪二羧酸

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