CN102976980B - 丙磺舒纯化方法 - Google Patents
丙磺舒纯化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102976980B CN102976980B CN201210522104.XA CN201210522104A CN102976980B CN 102976980 B CN102976980 B CN 102976980B CN 201210522104 A CN201210522104 A CN 201210522104A CN 102976980 B CN102976980 B CN 102976980B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- probenecid
- stir
- water
- crude product
- filter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种丙磺舒纯化方法，包括：将丙磺舒粗品与碱性物质在水中进行反应，至丙磺舒完全溶解；将溶液降温，进行低温结晶，搅拌至析晶完全；过滤，将所得滤饼用水溶解，然后加酸调至酸性；过滤，将所得滤饼用水洗涤，然后过滤、干燥，得丙磺舒纯品。本发明利用了结晶过滤的化学原理，通过碱溶酸化的操作，达到了在水环境中纯化丙磺舒的目的。该方法操作简单，不使用有机溶剂，大大降低了生产成本及环境污染，符合清洁生产的要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种丙磺舒的纯化方法，属于化学合成制备领域。
背景技术
对-（二丙氨基磺酰基）苯甲酸（简称丙磺舒），英文名4-[(Dipropylamino)sulfonyl]benzoic acid，CAS号：57-66-9，分子式：C13H19NO4S，分子量：285.36，熔点194-196℃。丙磺舒为白色结晶，无臭，味微苦，溶于丙酮，溶于稀氢氧化钠溶液，微溶于乙醇或氯仿，几乎不溶于水和稀酸，主要在痛风发作间期和慢性期使用以控制高尿酸血症，适用于血尿酸增高、肾功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪类利尿剂所致或有发生痛风危险的高尿酸血症的治疗，一般不作为癌症治疗所致高尿酸血症的辅助治疗。可作为抗生素治疗的辅助用药，与青霉素、氨苄西林、苯唑西林、邻氯西林、萘夫西林等抗生素同用时，可抑制这些抗生素的排出，提高血药浓度并能维持较长时间。
目前国内外工业化生产丙磺舒普遍采用的方法是以对羧基苯磺酰氯与二丙胺为原料，采用合成法合成丙磺舒，收率能达到80%，反应方程式如下：
由于此法合成的丙磺舒纯度只有89%左右，所以必须经过提纯才能使产品达到合格标准。目前国内外主要采用醇洗脱色法来提纯丙磺舒，由于丙磺舒在乙醇中容易变黄，所以必须加入活性炭进行热过滤脱色，且醇洗一次只能得到纯度98%的产品，与各国药典规定的标准还有很大的差距，所以必须经过两次醇洗脱色才能得到合格产品。本方法主要存在的问题是乙醇用量大，每次脱色结晶的投料比为丙磺舒：无水乙醇=1:8（w/w）。大量易挥发有机溶剂的使用，势必造成离心和溶剂回收过程中大量有机溶剂的挥发损失，对环境和操作工人造成很大的危害。大量有机溶剂中残留的产品回收难度较大或无法回收，使得丙磺舒精制回收率只有73%左右。此提纯方法不但工序多、周期长，而且收率较低，成本高，造成的废弃物多。此方法不符合国内外发展绿色低碳化学、提倡清洁生产的要求，因此急需一种新的技术来解决目前存在的问题，以满足市场需求。
发明内容
本发明为解决目前丙磺舒提纯所具有的问题，提供了一种操作简便、低污染的丙磺舒纯化方法。
本发明的丙磺舒纯化的方法，包括以下步骤：
（1） 将丙磺舒粗品与碱性物质在水中进行反应，至丙磺舒完全溶解；
（2） 将步骤（1）的溶液降温，进行低温结晶，搅拌至析晶完全；
（3） 过滤，将所得滤饼用水溶解，然后加酸调至酸性；
（4） 过滤，将所得滤饼用水洗涤，然后过滤、干燥，得丙磺舒纯品。
与背景技术中所述的丙磺舒醇洗脱色纯化工艺相比，本发明完全在水相中进行，大大简化了工艺操作过程，且水中残余的产品和原料回收简便；该方法不使用任何有机溶剂，省去了活性炭脱色和溶剂回收等操作，简化了工艺流程，不仅大大降低了成本，而且从根本上实现了绿色化学和低碳化工的理念。
进一步的，步骤（1）中，碱性物质的选择、水的用量等都对产品的收率和纯度有一定影响，为了提高产品纯度和收率，可以调整这些反应条件以使该工艺更加优化，更加有利于工业化的实施。
步骤（1）的作用是使加入的碱性物质与丙磺舒进行反应（碱溶），形成丙磺舒的盐，从而使其能溶解在水中。所述碱性物质为有机碱、无机碱或者具有碱性的无机碱的盐，优选为二甲胺、二丙胺、三乙胺、氨水、NaOH、Na2CO3、KOH或K2CO3，最优选二丙胺、三乙胺或NaOH。
反应时，根据碱性物质的不同，保持体系温度在20-100℃之间，以使丙磺舒能快速溶解，优选30-80℃，最优70-80℃。
碱性物质的加入量满足丙磺舒能完全溶解即可，可以稍微过量，一般丙磺舒和碱性物质的摩尔比为1:1-2。
步骤（1）中，因丙磺舒与碱反应大量放热，为了控制温度，在反应时，碱最好以缓慢或者分批的形式加入，优选碱性物质以水溶液的形式滴入丙磺舒粗品和水的体系中，以使碱性物质与丙磺舒能充分反应，溶液的浓度无特殊要求。在整个反应过程中保持搅拌，并在碱性物质加入后再搅拌反应1-6小时至丙磺舒完全溶解。
步骤（1）中，水的作用是代替乙醇作为洗脱纯化溶剂，水的用量对收率有一定影响，因为降温结晶后会有少量丙磺舒盐溶于水中，而水越少则残留的丙磺舒越少，收率就越高，但是水太少的话其他杂质也会随之析出，影响产品纯度，所以一般选取丙磺舒粗品和水的摩尔比为1:30-100（此处水指反应时体系中的总水量，包括碱性物质以溶液形式加入时带入的水），优选的丙磺舒粗品和水的摩尔比为1:40-70。
步骤（2）是利用低温溶解度下降的原理，降低温度使丙磺舒盐结晶析出，达到初步纯化的作用，保持温度在-30～30℃范围时产品收率和纯度均较好，结晶过程中保持不断搅拌，一般3-5小时即可结晶完全，结晶温度优选为﹣20-10℃。
步骤（3）是利用丙磺舒在水或稀酸中几乎不溶的特性，将丙磺舒盐重新酸化成丙磺舒，从而使其析出，加水量满足溶解滤饼即可。所用酸为一般常用的无机酸，优选为盐酸。
步骤（3）中，整个过程保持温度在0-80℃，优选30-60℃。
步骤（3）中，将pH调节至1-5，优选pH为1-2。
步骤（4）的目的是通过水洗将溶于水的物质从丙磺舒中洗除，进一步提高其纯度。加水量优选丙磺舒粗品和水的摩尔比为1：100。在水洗时，水温保持在30-40℃。
上述反应条件中，水的用量、碱性物质的选择、结晶温度对产品纯度和收率的影响最大，除此之外，碱性物质与丙磺舒的用量关系、反应温度、pH也会对产品的收率以及纯化效果产生影响，在这些条件的优选范围内收率以及纯化效果最好。
本发明利用了结晶过滤的化学原理，通过碱溶酸化的操作，达到了在水环境中纯化丙磺舒的目的。该方法操作简单，不使用有机溶剂，大大降低了生产成本及环境污染，符合清洁生产的要求。
本发明使用优化的方法可以避免过程中产品产生大量的损失，最终产品收率高，纯度好（在99%以上），经济效益和社会效益显著。
具体实施方式
下列实施例是对本发明实质内容的进一步说明，并不构成对本发明的限制。
下述实施例中采用的丙磺舒原料（丙磺舒粗品）为目前国内外工业化生产丙磺舒普遍采用的、以对羧基苯磺酰氯与二丙胺为原料、通过合成法所得的丙磺舒粗品，粗品中丙磺舒纯度为89%左右，其中含有对羧基苯磺酸、邻-（二丙氨基磺酰基）苯甲酸、间-（二丙氨基磺酰基）苯甲酸、4-（N,N-二丙基磺酰胺基）-N,N-二丙基苯酰胺等杂质。
实施例1
将100 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至50-60℃，滴加二丙胺12.1 g，继续保持50-60℃搅拌2小时。然后降温至﹣20℃，继续保持﹣20℃搅拌4小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至50-60℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为92%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例2
将100 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至50-60℃，滴加二甲胺5.4 g，继续保持50-60℃搅拌2小时。然后降温至﹣10℃，继续保持﹣10℃搅拌4小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至50-60℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为87%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例3
将80 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至20-30℃，滴加氢氧化钠水溶液（32%）13.8 g，继续保持20-30℃搅拌1小时。然后降温至﹣20℃，继续保持﹣20℃搅拌6小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至20-30℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为90%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例4
将50 mL纯水加入到250ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至80-90℃，滴加Na2CO3水溶液（20%）63.6 g，继续保持80-90℃搅拌2小时。然后降温至20℃，继续保持20℃搅拌5小时。
过滤，将滤饼加入到150 mL纯水中，加热至80-90℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=3-4，继续搅拌1小时，复测pH为3-4即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为76%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例5
将80 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至30-40℃，滴加氨水（28%）12.1 g，继续保持30-40℃搅拌4小时。然后降温至0℃，继续保持0℃搅拌4小时。
过滤，将滤饼加入到100 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=4-5，继续搅拌1小时，复测pH为4-5即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为85%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例6
将60 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为96%，经高效液相色谱分析，含量大于97%，杂质含量小于0.3%。按照此方法再进行一遍处理即可达到含量大于99%，杂质含量小于0.1%。
实施例7
将80 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为96%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例8
将100 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为94%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例9
将120 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为90%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例10
将140 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为84%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例11
将160 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为77%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例12
将180 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至10℃，继续保持10℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为72%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例13
将60 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至30℃，继续保持30℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为91%，经高效液相色谱分析，含量大于97%，杂质含量小于0.3%。按照此方法再进行一遍处理即可达到含量大于99%，杂质含量小于0.1%。
实施例14
将60 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至-20℃，继续保持-20℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为96%，经高效液相色谱分析，含量大于97%，杂质含量小于0.3%。按照此方法再进行一遍处理即可达到含量大于99%，杂质含量小于0.1%。
实施例15
将60 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至70-80℃，滴加三乙胺12.1 g，继续保持70-80℃搅拌2小时。然后降温至-30℃，继续保持-30℃搅拌3小时。
过滤，将滤饼加入到80 mL纯水中，加热至40-50℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=1-2，继续搅拌1小时，复测pH为1-2即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为96%，经高效液相色谱分析，含量大于96%，杂质含量小于0.5%。按照此方法再进行一遍处理即可达到含量大于99%，杂质含量小于0.1%。
实施例16
将80 mL纯水加入到250 ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至20-30℃，滴加KOH水溶液（20%）28 g，继续保持20-30℃搅拌2小时。然后降温至﹣20℃，继续保持﹣20℃搅拌4小时。
过滤，将滤饼加入到60 mL纯水中，保持0-10℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=3-4，继续搅拌1小时，复测pH为3-4即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，保持30-40℃，搅拌水洗1小时后过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为81%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
实施例17
将40 mL纯水加入到250ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g，加热至80-90℃，滴加K2CO3水溶液（20%）138 g，继续保持80-90℃搅拌2小时。然后降温至20℃，继续保持20℃搅拌5小时。
过滤，将滤饼加入到60 mL纯水中，加热至70-80℃，搅拌1h使其全部溶解。将盐酸（31%）滴加入体系中，调节pH=3-4，继续搅拌1小时，复测pH为3-4即酸化完成。
过滤，将滤饼加入到180 mL纯水中，加热至30-40℃，搅拌水洗1小时后趁热过滤、干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为72%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
对比例
以乙醇为洗脱剂纯化丙磺舒，方法如下：将280 mL无水乙醇加入到500ml三口瓶中，开启搅拌，加入丙磺舒粗品28.5 g以及活性炭1.5g，加热至回流使丙磺舒全部溶解，搅拌1小时。趁热过滤掉活性炭，滤液降温至0℃，继续保持0℃搅拌3小时。过滤，滤饼干燥得到丙磺舒粗品，收率以丙磺舒粗品计为85%，经高效液相色谱分析，含量大于98 %，杂质含量小于0.3%。
将滤饼加入到230 mL无水乙醇中，加热至加热至回流使丙磺舒全部溶解，搅拌1小时后降温至0℃，继续保持0℃搅拌3小时。过滤，滤饼干燥即得到丙磺舒成品，收率以丙磺舒粗品计为73%，经高效液相色谱分析，含量大于99 %，杂质含量小于0.1%。
从上面的实施例和对比例可以看出，本发明方法操作简单，不使用有机溶剂，省去了活性炭脱色和溶剂回收等操作，简化了工艺流程，大大降低了生产成本及环境污染，符合清洁生产的要求，并且通过对水的用量、碱性物质的选择等条件的控制，可以得到纯度好、收率高的产品，效果非常突出。
Claims (8)
1.一种丙磺舒纯化方法，其特征是包括以下步骤：
（1）将丙磺舒粗品与碱性物质在水中进行反应，至丙磺舒完全溶解；
（2）将步骤（1）的溶液降温，进行低温结晶，搅拌至析晶完全；
（3）过滤，将所得滤饼用水溶解，然后加酸调至pH为1-5；
（4）过滤，将所得滤饼用水洗涤，然后过滤、干燥，得丙磺舒纯品；
步骤（1）中，丙磺舒粗品和体系中的水的摩尔比为1:30-100；
步骤（2）中，溶液温度降至-30～30℃。
2.根据权利要求1所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（1）中，丙磺舒粗品和体系中的水的摩尔比为1:40-70。
3.根据权利要求1所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（1）中，所述碱性物质为有机碱、无机碱或者具有碱性的无机碱的盐，碱性物质以水溶液的形式滴入丙磺舒粗品和水的体系中。
4.根据权利要求3所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（1）中，所述碱性物质为二甲胺、二丙胺、三乙胺、氨水、NaOH、Na2CO3、KOH或K2CO3。
5.根据权利要求4所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（1）中，所述碱性物质为二丙胺、三乙胺或NaOH。
6.根据权利要求1所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（2）中，低温结晶的温度为﹣20-10℃；步骤（3）中，用酸调节pH至1-2。
7.根据权利要求1所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（1）中，反应温度为20-100℃，丙磺舒和碱性物质的摩尔比为1:1-2；步骤（3）中，保持温度在0-80℃；步骤（4）中，滤饼用30-40℃的水进行洗涤。
8.根据权利要求7所述的丙磺舒纯化方法，其特征是：步骤（1）中，反应温度为30-80℃；步骤（3）中，保持温度在30-60℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210522104.XA CN102976980B (zh) | 2012-12-07 | 2012-12-07 | 丙磺舒纯化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210522104.XA CN102976980B (zh) | 2012-12-07 | 2012-12-07 | 丙磺舒纯化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102976980A CN102976980A (zh) | 2013-03-20 |
| CN102976980B true CN102976980B (zh) | 2014-06-25 |
Family
ID=47851384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210522104.XA Active CN102976980B (zh) | 2012-12-07 | 2012-12-07 | 丙磺舒纯化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102976980B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107033038B (zh) * | 2017-05-03 | 2019-03-22 | 北京康正康仁生物科技有限公司 | 丙磺舒的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB968210A (en) * | 1961-06-26 | 1964-08-26 | Boots Pure Drug Co Ltd | Sulphonamides |
| IL89366A (en) * | 1989-02-21 | 1994-10-07 | Yissum Res Dev Co | Process for the preparation of p-(dialkyl sulfamoyl)-benzoic acid by selective electrooxidation of p-(dialkyl sulfamoyl) toluene |
| CN1631876A (zh) * | 2004-12-01 | 2005-06-29 | 吴晓辉 | 丙磺舒钠、钾的制备和与β－内酰胺类抗生素组成复方针剂及其用途 |
-
2012
- 2012-12-07 CN CN201210522104.XA patent/CN102976980B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB968210A (en) * | 1961-06-26 | 1964-08-26 | Boots Pure Drug Co Ltd | Sulphonamides |
| IL89366A (en) * | 1989-02-21 | 1994-10-07 | Yissum Res Dev Co | Process for the preparation of p-(dialkyl sulfamoyl)-benzoic acid by selective electrooxidation of p-(dialkyl sulfamoyl) toluene |
| CN1631876A (zh) * | 2004-12-01 | 2005-06-29 | 吴晓辉 | 丙磺舒钠、钾的制备和与β－内酰胺类抗生素组成复方针剂及其用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A.ASHNAGAR等.synthesis of a series of dialkylsulphamylbenzoic acids.《Biosciences，Biotechnology Research Asia》.2007,第4卷(第1期),第219页第4节. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102976980A (zh) | 2013-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101613359B (zh) | 头孢呋辛钠合成方法 | |
| CN102372729B (zh) | 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 | |
| CN105418581A (zh) | 琥珀酸曲格列汀的制备方法 | |
| CN104193765B (zh) | 一种头孢克肟的合成方法 | |
| CN108892627B (zh) | 一锅法合成牛磺酸的工艺 | |
| CN102976980B (zh) | 丙磺舒纯化方法 | |
| CN103113294B (zh) | 瑞巴派特的合成方法 | |
| CN107641130B (zh) | 一种d-磺苄西林钠的制备方法 | |
| CN104277053B (zh) | 一种头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 | |
| CN111471057A (zh) | 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的工艺 | |
| US20070213313A1 (en) | Direct process for the production of an amino acid dihydrochloride | |
| CN103387584B (zh) | 一种7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸的合成方法 | |
| CN105440054A (zh) | 一种制备高纯度头孢硫脒的工艺 | |
| CN102731340B (zh) | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 | |
| CN101245078B (zh) | 头孢噻呋的双苄基乙二胺盐及其制备方法和应用 | |
| CN108558890A (zh) | 一种西地那非中间体合成方法 | |
| CN103058950A (zh) | 非布司他的制备方法 | |
| CN102976979B (zh) | 一种水溶性丙磺舒盐的制备方法 | |
| CN102898443B (zh) | 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法 | |
| CN107739343B (zh) | 一种生产精喹禾灵的环保型工艺 | |
| CN107216353B (zh) | 一种头孢洛林酯咪唑盐的精制方法 | |
| CN102234244A (zh) | D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法 | |
| CN112225736B (zh) | 一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法 | |
| US6441182B1 (en) | Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinic acid and coarse and particularly pure 2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinic acid | |
| CN105017287A (zh) | 一种头霉素中间体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20130320 Assignee: Jinan IFT Science & Technology Co., Ltd. Assignor: Chemical Inst., Shandong Prov. Contract record no.: 2015370000054 Denomination of invention: Probenecid purification method Granted publication date: 20140625 License type: Common License Record date: 20150416 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Xing Wenguo Inventor after: Yue Tao Inventor after: Tang Xiaochan Inventor after: Li Peipei Inventor after: You Qi Inventor before: Wang Yunchao Inventor before: Li Peipei Inventor before: You Qi Inventor before: Yue Tao Inventor before: Zhao Jingrui Inventor before: Liu Zeyue |
|
| COR | Change of bibliographic data |